CN114767640A - 一种白藜芦醇口服缓释微球及其制备方法和白藜芦醇药物制剂 - Google Patents

一种白藜芦醇口服缓释微球及其制备方法和白藜芦醇药物制剂 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种白藜芦醇口服缓释微球及其制备方法和白藜芦醇药物制剂，涉及医药技术领域。本发明提供的白藜芦醇口服缓释微球，组分包括白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料；所述亲水性载体包括聚维酮、聚乙二醇、表面活性剂、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和共聚维酮中的一种或几种；所述缓释材料包括海藻酸钠或壳聚糖；所述白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料的质量比为1:1～20:0.1～20。本发明提供的白藜芦醇口服缓释微球溶出度高，白藜芦醇的生物利用度高，且物理稳定性好，同时解决了白藜芦醇溶解性差、生物利用度低及物理稳定性差的问题。本发明还提供了所述白藜芦醇口服缓释微球的制备方法，过程简单、重现性好，适用于工业化大规模生产。

Description

一种白藜芦醇口服缓释微球及其制备方法和白藜芦醇药物 制剂
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种白藜芦醇口服缓释微球及其制备方法和白藜芦醇药物制剂。
背景技术
白藜芦醇是一种含有二苯乙烯结构的多酚类化合物，主要存在于虎杖、葡萄、花生等植物体中，自然界中白藜芦醇主要存在顺、反两种异构体，其中反式异构体的生物活性强于顺式异构体。研究表明，白藜芦醇具有多种重要的生物活性，例如抗衰老、抗氧化、抗炎、防治心血管疾病等，深受国内外学者的重视。但是目前还未有白藜芦醇相关药品上市，其主要原因是白藜芦醇的水溶性差、物理稳定性差，并且其在体内代谢速率快，生物利用度低，这成为阻碍白藜芦醇应用于临床的难题。因此，同时解决白藜芦醇溶解性差、生物利用度低及物理稳定性差的问题是当前药剂研究者的重要任务。
发明内容
有鉴于此，本发明目的在于提供一种白藜芦醇口服缓释微球及其制备方法和白藜芦醇药物制剂。本发明提供的白藜芦醇口服缓释微球的溶出度高，并可有效延长白藜芦醇在体内滞留时间，提高白藜芦醇的生物利用度，且具有良好的物理稳定性。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种白藜芦醇口服缓释微球，组分包括白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料；所述亲水性载体包括聚维酮、聚乙二醇、表面活性剂、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和共聚维酮中的一种或几种；所述缓释材料包括海藻酸钠或壳聚糖；所述白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料的质量比为1:1～20:0.1～20。
优选地，所述聚维酮为聚维酮K30和/或聚维酮K25；所述聚乙二醇为聚乙二醇6000；所述表面活性剂为泊洛沙姆188和/或
Figure BDA0003659210360000011
所述丙烯酸树脂为
Figure BDA0003659210360000012
EPO；所述共聚维酮为共聚维酮S-630和/或共聚维酮VA64。
优选地，所述白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料的质量比为1:1～5:1～5。
本发明提供了以上技术方案所述白藜芦醇口服缓释微球的制备方法，包括以下步骤：
(1)将白藜芦醇、亲水性载体和有机溶剂混合，得到混合溶液；将所述混合溶液依次进行旋转蒸发和真空干燥，或者，将所述混合溶液进行喷雾干燥，得到白藜芦醇-亲水性载体中间体；
(2)将所述白藜芦醇-亲水性载体中间体分散于缓释材料的溶液中，将所得分散液进行喷雾干燥，得到所述白藜芦醇口服缓释微球。
优选地，所述步骤(1)中的有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯和丙酮的一种或几种。
优选地，所述步骤(1)中旋转蒸发的温度为40～60℃；真空干燥的温度为40～60℃，时间为24h。
优选地，所述步骤(1)中当将混合溶液进行喷雾干燥时，所述混合溶液的固含量为3～10wt％；所述喷雾干燥的条件包括：进口温度75～90℃，出口温度45～60℃，进料速度3～8mL/min，雾化器流速8～9L/min。
优选地，所述步骤(2)中缓释材料的溶液为缓释材料的水溶液或醋酸溶液；所述缓释材料的溶液中缓释材料的质量浓度为0.1～2％。
优选地，所述步骤(2)中喷雾干燥的条件包括：进口温度115～130℃，出口温度65～80℃，进料速度3～6mL/min，雾化气流速8～9L/min。
本发明还提供了一种白藜芦醇药物制剂，包括白藜芦醇口服缓释微球和药学上可接受的辅料；所述白藜芦醇口服缓释微球为以上技术方案所述白藜芦醇口服缓释微球或以上技术方案所述制备方法制备得到的白藜芦醇口服缓释微球；所述白藜芦醇药物制剂的剂型包括胶囊剂和颗粒剂。
本发明提供了一种白藜芦醇口服缓释微球，组分包括白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料；所述亲水性载体包括聚维酮、聚乙二醇、表面活性剂、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和共聚维酮中的一种或几种；所述缓释材料包括海藻酸钠或壳聚糖；所述白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料的质量比为1:1～20:0.1～20。在本发明中，所述亲水性载体能够增加白藜芦醇的亲水性，提高白藜芦醇的溶出度；所述缓释材料为具有生物黏附性和生物相容性的海藻酸钠或壳聚糖，能够延长白藜芦醇在体内的滞留时间，有效降低白藜芦醇的溶出速率，提高胃肠道黏膜的通透性，促进白藜芦醇更好的吸收；所述缓释微球的给药形式，因每一个微球都是相对独立的释药单元，患者可根据自身情况分剂量服用，而不会破坏其释药结构，在提供灵活给药剂量的同时，降低传统缓控释制剂分剂量服用的风险性，可实现个体化用药，相对于片剂等单一单元制剂，微球的释药更加稳定。此外，白藜芦醇与亲水性载体间形成氢键键合，能够有效地抑制药物发生转型，且所使用的的亲水性载体为较大分子量的物质，可以提高体系的黏度，降低药物分子的迁移，使得所述白藜芦醇口服缓释微球还具有良好的物理稳定性。因此，本发明提供的白藜芦醇口服缓释微球溶出度高，白藜芦醇的生物利用度高，且物理稳定性好，同时解决了白藜芦醇溶解性差、生物利用度低及物理稳定性差的问题。
本发明还提供了以上技术方案所述白藜芦醇口服缓释微球的制备方法，过程简单、重现性好，适用于工业化大规模生产。
具体实施方式
本发明提供了一种白藜芦醇口服缓释微球，组分包括白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料；所述亲水性载体包括聚维酮、聚乙二醇、表面活性剂、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和共聚维酮中的一种或几种；所述缓释材料包括海藻酸钠或壳聚糖；所述白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料的质量比为1:1～20:0.1～20。
在本发明中，所述聚维酮优选为聚维酮K30和/或聚维酮K25；所述聚乙二醇优选为聚乙二醇6000；所述表面活性剂优选为泊洛沙姆188和/或
Figure BDA0003659210360000031
所述丙烯酸树脂优选为
Figure BDA0003659210360000032
EPO；所述共聚维酮优选为共聚维酮S-630和/或共聚维酮VA64。在本发明实施例中，所述亲水性载体优选为聚维酮K30、泊洛沙姆188、聚乙二醇6000或
Figure BDA0003659210360000033
在本发明中，所述亲水性载体能够增加白藜芦醇的亲水性，提高白藜芦醇的溶出度。
本发明对所述海藻酸钠和壳聚糖没有特别的要求，采用本领域技术人员熟知的海藻酸钠和壳聚糖即可。所述海藻酸钠是由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸两种结构单元组成的线性聚阴离子型多聚糖，海藻酸钠无毒性，具有生物黏附性、生物相容性和生物可降解性的特点，海藻酸钠含有大量的-COO-，在水溶液中表现出聚阴离子行为，在酸性条件下，-COO-转变成-COOH，电离度降低，海藻酸钠的亲水性降低，分子链收缩；pH值增加时，-COOH基团不断地解离，海藻酸钠的亲水性增加，分子链伸展；所述壳聚糖是甲壳素脱乙酰化的产物，其化学名称为葡萄糖胺(1,4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖，是自然界发现的唯一带有正电的碱性多糖，具有生物相容性、生物黏附性、生物可降解性以及无毒等特点，在酸性溶液中，壳聚糖分子上的氨基质子化后溶于水形成表面带正电荷的-NH3 +，一方面电荷的彼此排斥使得壳聚糖分子链舒展，溶液的黏度增大；另一方面，通过电荷吸引，壳聚糖与黏膜能够产生黏附。在本发明中，所述缓释材料能够延长白藜芦醇在体内的滞留时间，有效降低白藜芦醇的溶出速率，提高胃肠道黏膜的通透性，促进白藜芦醇更好的吸收。在本发明中，所述白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料的质量比优选为1:1～5:1～5。在本发明中，所述白藜芦醇口服缓释微球的粒径优选为2～10μm。
本发明提供的白藜芦醇口服缓释微球溶出度高，白藜芦醇的生物利用度高，且物理稳定性好。
本发明提供的白藜芦醇口服缓释微球可以用于胶囊剂和颗粒剂的制备。
本发明提供了以上技术方案所述白藜芦醇口服缓释微球的制备方法，包括以下步骤：
(1)将白藜芦醇、亲水性载体和有机溶剂混合，得到混合溶液；将所述混合溶液依次进行旋转蒸发和真空干燥，或者，将所述混合溶液进行喷雾干燥，得到白藜芦醇-亲水性载体中间体；
(2)将所述白藜芦醇-亲水性载体中间体分散于缓释材料的溶液中，将所得分散液进行喷雾干燥，得到所述白藜芦醇口服缓释微球。
本发明将白藜芦醇、亲水性载体和有机溶剂混合，得到混合溶液。在本发明中，所述机溶剂优选包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯和丙酮的一种或几种，更优选为乙醇。在本发明中，所述混合的方法优选为搅拌混合，所述搅拌混合的时间以将白藜芦醇和亲水性载体在有机溶剂中充分溶解为准，优选为0.5～3h。
得到混合溶液后，本发明将所述混合溶液依次进行旋转蒸发和真空干燥，得到白藜芦醇-亲水性载体中间体。本发明将所述混合溶液依次进行旋转蒸发和真空干燥，得到白藜芦醇-亲水性载体中间体的方法为溶剂法，当采用溶剂法制备白藜芦醇-亲水性载体中间体时，本发明对所述混合溶液的质量浓度没有特别的要求，保证混合溶液中白藜芦醇和亲水性载体完全溶解即可。在本发明中，所述旋转蒸发的温度优选为40～60℃，所述旋转蒸发的时间以除去混合溶液中的有机溶剂为准；所述真空干燥的温度优选为40～60℃，时间优选为24h；所述真空干燥后，本发明还优选将所得材料依次进行粉碎和过筛，所述过筛优选为过40～80目筛。本发明采用溶剂法制备白藜芦醇-亲水性载体中间体，白藜芦醇与亲水性载体之间相互作用，白藜芦醇分子的供电子基与亲水性载体的吸电子基团形成分子间氢键，使药物以非晶体形式存在，有利于提高药物的溶出度。
或者，得到混合溶液后，本发明将所述混合溶液进行喷雾干燥，得到白藜芦醇-亲水性载体中间体。本发明将所述混合溶液进行喷雾干燥，得到白藜芦醇-亲水性载体中间体的方法为喷雾干燥法，当采用喷雾干燥法制备白藜芦醇-亲水性载体中间体时，所述混合溶液的固含量优选为3～10wt％；所述喷雾干燥的条件优选包括：进口温度75～90℃，出口温度45～60℃；进料速度3～8mL/min，进一步优选为5mL/min；雾化器流速8～9L/min，进一步优选为8.8L/min。本发明采用喷雾干燥法制备白藜芦醇-亲水性载体中间体，白藜芦醇以无定形形态存在，白藜芦醇与亲水性载体之间形成氢键键合，有利于提高药物的溶出度和物理稳定性；且所述喷雾干燥法干燥速度快，不需经粉碎和过筛即可得到中间体，所得中间体疏松且粒径较小，易于溶出。
得到白藜芦醇-亲水性载体中间体后，本发明将所述白藜芦醇-亲水性载体中间体分散于缓释材料的溶液中，将所得分散液进行喷雾干燥，得到所述白藜芦醇口服缓释微球。在本发明中，所述缓释材料的溶液优选为缓释材料的水溶液或醋酸溶液，所述缓释材料的溶液中缓释材料的质量浓度优选为0.1～2％；具体地，当所述缓释材料包括海藻酸钠时，所述缓释材料的溶液优选为缓释材料的水溶液，所述缓释材料的水溶液由缓释材料与水混合得到；当所述缓释材料包括壳聚糖时，所述缓释材料的溶液优选为缓释材料的醋酸溶液，缓释材料的溶液中缓释材料的质量浓度进一步优选为0.5～2％，所述缓释材料的醋酸溶液由缓释材料与醋酸溶液混合得到，所述醋酸溶液的质量分数优选为0.1％。在本发明中，所述喷雾干燥的条件优选包括：进口温度115～130℃，出口温度65～80℃；进料速度3～6mL/min，进一步优选为5mL/min；雾化气流速8～9L/min。
本发明提供的所述白藜芦醇口服缓释微球的制备方法，过程简单、重现性好，适用于工业化大规模生产。
本发明还提供了一种白藜芦醇药物制剂，包括白藜芦醇口服缓释微球和药学上可接受的辅料；所述白藜芦醇口服缓释微球为以上技术方案所述白藜芦醇口服缓释微球或以上技术方案所述制备方法制备得到的白藜芦醇口服缓释微球；所述白藜芦醇药物制剂的剂型包括胶囊剂和颗粒剂。本发明对所述白藜芦醇药物制剂的制备方法没有特别的要求，采用本领域技术人员熟知的制备方法即可。
下面结合实施例对本发明提供的白藜芦醇口服缓释微球及其制备方法和白藜芦醇药物制剂进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
一种白藜芦醇口服缓释微球，原料组成为(质量比)：白藜芦醇：聚维酮K30：海藻酸钠＝1:5:1.5。制备方法如下：
按上述比例称取白藜芦醇与聚维酮K30混合均匀，溶解于乙醇中，得到固含量为6wt％的透明混合物溶液，采用喷雾干燥法除去有机溶剂，得到白藜芦醇-亲水性载体中间体，喷雾干燥参数为：进口温度80℃，出口温度60℃，进料速度5mL/min，雾化器流速8.8L/min；
按上述比例称取海藻酸钠，加入纯净水，不断搅拌，制成浓度为2wt％的海藻酸钠水溶液；将白藜芦醇-亲水性载体中间体分散至海藻酸钠水溶液中，采用喷雾干燥法制备得到白藜芦醇口服缓释微球，喷雾干燥法的参数为：进口温度120℃，出口温度75℃，进料速度5mL/min，雾化气流速8.2L/min。
实施例2
一种白藜芦醇口服缓释微球，原料组成为(质量比)：白藜芦醇：泊洛沙姆188：海藻酸钠＝1:5:4。制备方法如下：
按上述比例称取白藜芦醇与泊洛沙姆188混合均匀，溶解于乙醇中，置于旋转蒸发器中，于50℃恒温水浴除去乙醇，置于真空干燥箱中干燥24h，粉碎，过80目筛，得到白藜芦醇-亲水性载体中间体；
按上述比例称取海藻酸钠，加入纯净水，不断搅拌，制成浓度为1.5wt％的海藻酸钠水溶液；将白藜芦醇-亲水性载体中间体分散至海藻酸钠水溶液中，采用喷雾干燥法制备得到白藜芦醇口服缓释微球，喷雾干燥法的参数为：进口温度120℃，出口温度75℃，进料速度5mL/min，雾化气流速8.2L/min。
实施例3
一种白藜芦醇口服缓释微球，原料组成为(质量比)：白藜芦醇：聚乙二醇6000：海藻酸钠＝1:4:2。制备方法如下：
按上述比例称取白藜芦醇与聚乙二醇6000混合均匀，溶解于乙醇中，得到固含量为8wt％的透明混合物溶液，采用喷雾干燥法除去有机溶剂，白藜芦醇-亲水性载体中间体，喷雾干燥参数为：进口温度80℃，出口温度55℃，进料速度5mL/min，雾化器流速8.8L/min；
按上述比例称取海藻酸钠，加入纯净水，不断搅拌，制成浓度为1.3wt％的海藻酸钠水溶液；将白藜芦醇-亲水性载体中间体分散至海藻酸钠水溶液中，采用喷雾干燥法制备得到白藜芦醇口服缓释微球，喷雾干燥法的参数为：进口温度120℃，出口温度75℃，进料速度5mL/min，雾化气流速8.2L/min。
实施例4
一种白藜芦醇口服缓释微球，原料组成为(质量比)：白藜芦醇：
Figure BDA0003659210360000071
壳聚糖＝1:4:3。制备方法如下：
按上述比例称取白藜芦醇与
Figure BDA0003659210360000072
混合均匀，溶解于乙醇中，置于旋转蒸发器中，于50℃恒温水浴除去乙醇，置于真空干燥箱中干燥24h，粉碎，过80目筛，制得白藜芦醇-亲水性载体中间体；
按上述比例称取壳聚糖，将其溶于0.1wt％醋酸溶液，制成浓度为2wt％的壳聚糖溶液；将白藜芦醇-亲水性载体中间体分散至壳聚糖溶液中，采用喷雾干燥法制备得到白藜芦醇口服缓释微球，喷雾干燥法的参数为：进口温度115℃，出口温度65℃，进料速度5mL/min，雾化气流速8.4L/min。
对实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球进行性能测试，具体如下：
(一)溶出度
以900mL纯净水为溶出介质，按照《中国药典》2020版第四部通则0931第二法对实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球进行溶出度测定，结果如表1所示：
表1白藜芦醇口服缓释微球在水中溶出度测定结果
Figure BDA0003659210360000081
由表1可知，与原料药相比，实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球具有较高溶出度，且可以在介质中缓慢释放。
(二)比格犬体内生物利用度
表2为实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球在比格犬体内的药物动力学参数。由表2可知，与白藜芦醇原料药相比，实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球的t1/2和Tmax明显延长，AUC(0-t)明显增加。与原料药相比，实施例1～4白藜芦醇口服缓释微球的相对生物利用度分别为561.1％、310.7％、456.0％和393.0％。
表2白藜芦醇亲水口服缓释微球在比格犬体内的药物动力学参数
Figure BDA0003659210360000091
表2中，AUC(0-t)与AUC(0-∞)均表示药物的吸收大小，前者为时间从0到所选择的最后一个时间点期间血药浓度-时间曲线的线下面积，后者是时间从0到无穷大期间的血药浓度-时间曲线的线下面积，通过比较AUC(0-∞)和AUC(0-t)来估算实验设计的准确性；t1/2表示药物的半衰期，反映药物在体内消除的快慢；Tmax表示药物达到最大血药浓度的时间；Cmax表示药物在体内达到的峰值。相对生物利用度是以其他血管外途径给药的制剂为参比制剂(本实验中为白藜芦醇原料药)获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量，其计算公式如下：
F＝AUCT·DR/AUCR·DT×100％，
式中，F为相对生物利用度；AUC代表血药浓度-时间曲线的线下面积，D代表给药剂量，AUC与D的下标T和R分别代表白藜芦醇口服缓释微球和原料药；在实验过程中，白藜芦醇口服缓释微球与原料药的给药剂量相等。
(三)物理稳定性
根据《中国药典》(2020版)第四部9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则，对实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球进行稳定性试验。
3.1影响因素试验
3.1.1高温试验
取实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球，置于培养皿中，将培养皿置于60℃下放置10天，于第5天和第10天取样，测定白藜芦醇含量变化，结果见表3：
表3白藜芦醇口服缓释微球高温条件下含量变化
Figure BDA0003659210360000101
3.1.2高湿试验
取实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球，置于培养皿中，在25℃、RH90％±5％条件下放置10天，于第5天和第10天取样，测定白藜芦醇含量变化，结果见表4：
表4白藜芦醇口服缓释微球高湿条件下含量变化
Figure BDA0003659210360000102
Figure BDA0003659210360000111
3.1.3强光照试验
取实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球，置于培养皿中，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，测定白藜芦醇含量变化，结果见表5：
表5白藜芦醇口服缓释微球强光照条件下含量变化
Figure BDA0003659210360000112
Figure BDA0003659210360000121
3.2加速试验
取实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球，密封于铝塑袋中，放置于温度为40℃、相对湿度为75％±5％条件下，避光放置6个月，分别于0、3、6个月取样一次，考察白藜芦醇含量变化，结果见表6：
表6白藜芦醇口服缓释微球在加速实验条件下含量变化
Figure BDA0003659210360000122
由表3～表6测试结果说明，由实施例1～4制备得到的白藜芦醇口服缓释微球具有较高的稳定性，在高温、高湿、强光照以及加速条件下，白藜芦醇口服缓释微球中白藜芦醇的含量基本没有变化。
由以上实施例可以看出，本发明提供的白藜芦醇口服缓释微球具有溶出度高、缓释的特点，白藜芦醇的生物利用度高，且物理稳定性好，同时解决了白藜芦醇溶解性差、生物利用度低及物理稳定性差的问题。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种白藜芦醇口服缓释微球，组分包括白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料；所述亲水性载体包括聚维酮、聚乙二醇、表面活性剂、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和共聚维酮中的一种或几种；所述缓释材料包括海藻酸钠或壳聚糖；所述白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料的质量比为1:1～20:0.1～20。
2.根据权利要求1所述的白藜芦醇口服缓释微球，其特征在于，所述聚维酮为聚维酮K30和/或聚维酮K25；所述聚乙二醇为聚乙二醇6000；所述表面活性剂为泊洛沙姆188和/或
Figure FDA0003659210350000011
所述丙烯酸树脂为
Figure FDA0003659210350000012
EPO；所述共聚维酮为共聚维酮S-630和/或共聚维酮VA64。
3.根据权利要求1或2所述的白藜芦醇口服缓释微球，其特征在于，所述白藜芦醇、亲水性载体和缓释材料的质量比为1:1～5:1～5。
4.权利要求1～3任意一项所述白藜芦醇口服缓释微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将白藜芦醇、亲水性载体和有机溶剂混合，得到混合溶液；将所述混合溶液依次进行旋转蒸发和真空干燥，或者，将所述混合溶液进行喷雾干燥，得到白藜芦醇-亲水性载体中间体；
(2)将所述白藜芦醇-亲水性载体中间体分散于缓释材料的溶液中，将所得分散液进行喷雾干燥，得到所述白藜芦醇口服缓释微球。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯和丙酮的一种或几种。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中旋转蒸发的温度为40～60℃；真空干燥的温度为40～60℃，时间为24h。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中当将混合溶液进行喷雾干燥时，所述混合溶液的固含量为3～10wt％；所述喷雾干燥的条件包括：进口温度75～90℃，出口温度45～60℃，进料速度3～8mL/min，雾化器流速8～9L/min。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中缓释材料的溶液为缓释材料的水溶液或醋酸溶液；所述缓释材料的溶液中缓释材料的质量浓度为0.1～2％。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中喷雾干燥的条件包括：进口温度115～130℃，出口温度65～80℃，进料速度3～6mL/min，雾化气流速8～9L/min。
10.一种白藜芦醇药物制剂，其特征在于，包括白藜芦醇口服缓释微球和药学上可接受的辅料；所述白藜芦醇口服缓释微球为权利要求1～3任意一项所述白藜芦醇口服缓释微球或权利要求4～9任意一项所述制备方法制备得到的白藜芦醇口服缓释微球；所述白藜芦醇药物制剂的剂型包括胶囊剂和颗粒剂。
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