CN114732807A - 米托蒽醌在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了米托蒽醌在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用。如何预防以及治疗aGvHD是困扰血液界的一大难题，供体T细胞的数量及患者的年龄等均是导致aGvHD产生的重要因素，aGvHD的治疗方法多种，且目前尚未有药物能够彻底治愈它，因此迫切需要寻找新的针对aGvHD的靶向药物来解决这一难题。本发明公开了米托蒽醌新的功能‑预防急性移植物抗宿主病发生的作用，为急性移植物抗宿主病新的治疗提供更有效的治疗策略提及思路。
Description
技术领域
本发明属于抗宿主病药物技术，具体公开了米托蒽醌在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用。
背景技术
造血干细胞移植是当今根治恶性血液病的方式，但随之而来的移植物抗宿主病（GVHD），严重影响此类病人的预后和存活。虽然移植物抗宿主病的临床治疗取得了一些进展，但仍有大量病例对现有以激素治疗为基础的治疗方法无效或激素依赖。因此，寻找新的药物已经成为非常棘手的问题。米托蒽醌 (mitoxantrone)作为蒽醌类抗肿瘤药物，具有广谱抗癌效应及较低的心肌毒性的特点，目前在临床上主要将其用于治疗急性白血病、前列腺癌，以及多发性硬化病的治疗；未见治疗急性移植物抗宿主病的研究。
发明内容
本发明公开了米托蒽醌新的功能-预防急性移植物抗宿主病发生的作用，为急性移植物抗宿主病新的治疗提供更有效的治疗策略提及思路。
本发明公开了米托蒽醌在制备预防或治疗移植物抗宿主病药物中的应用，尤其是米托蒽醌在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用。
本发明公开了米托蒽醌在制备预防或治疗造血干细胞导致的抗宿主病药物中的应用。
本发明公开了米托蒽醌在制备延长移植物抗宿主病患者生存时间药物中的应用。
本发明公开了米托蒽醌在制备减轻移植物抗宿主病患者肝脏损伤药物中的应用。
一种预防或治疗急性移植物抗宿主病药物，其活性成分为米托蒽醌或其药学上可接受的盐，优选的，急性移植物为造血干细胞。
本发明中，药物为注射给药剂型或者口服给药剂型，进一步的，口服给药剂型包括片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂，注射给药剂型包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射、腔内注射。
本发明用米托蒽醌处理造血干细胞供体小鼠，获取供体鼠的造血干细胞，移植给受体小鼠，观察急性移植物抗宿主病的发生时间；证实米托蒽醌新的功能-预防急性移植物抗宿主病发生，为今后急性移植物抗宿主病提供更有效的治疗策略提及思路。
附图说明
图1为实验组与对照组受体小鼠急性排异指数对比曲线；
图2为实验组与对照组受体小鼠生存时间对比曲线；
图3为实验组与对照组受体小鼠肝脏组织HE染色对比。
具体实施方式
本发明具体建模方法以及实验操作都为本领域常规方法。C57BL/6小鼠(H-2b)和BALB/C小鼠(H-2d)均为雌性小鼠，周龄为6-8周，体重为17-22 克，购买上海斯莱克实验动物公司。小鼠的饮用水、饲料和垫料均经过灭菌处理。所有小鼠均饲养于SPF级别的隔离笼内。所有动物实验均按照苏州大学实验与动物伦理委员要求操作。
动物实验
1. Babl/c小鼠（受体鼠）移植通过饮水喂庆大霉素和红霉素一周。
2. C57小鼠(供体鼠)骨髓移植前1天注射米托蒽醌稀释液，盐酸米托蒽醌购自SIGMA公司，PBS稀释，小鼠腹部皮下注射，注射剂量5.2mg/kg，作为实验组。不注射米托蒽醌作为对照组。
3. Babl/c小鼠（受体鼠）接受3.5+3.5GY剂量照射（中间间隔1h）。
4. 取C57小鼠(供体鼠)骨髓细胞及脾脏细胞；骨髓细胞1×107/只、脾脏细胞5×106/只，使用小鼠固定器将小鼠固定，尾静脉将骨髓细胞和脾脏细胞全部注射于受体BABL/c小鼠体内。观察急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生并进行评分。评分标准参照表1，引自Blood,Vol8, No 8 (October 15), 1996: Pp 3230-3239。
5. 注射米托蒽醌组，小鼠急性移植物抗宿主病明显减轻，存活明显延长，急性排异指数下降，参见图1、图2；
取移植14d后小鼠肝脏于4%中性甲醛，固定48h。按照以下方法操作：脱水-媒浸（透明）-浸蜡与包埋-切片-贴片-切片脱蜡及水化-染色（苏木精和伊红染色法，简称HE染色）-切片脱水-观察。实验组小鼠肝脏仅有少量的变性，胞质疏松淡染（白色箭头），而对照组的受体鼠肝脏可见明显的坏死（黑色箭头），炎症细胞浸润（黑色箭头）。参见图3。
通过研究发现给供体小鼠注射适当剂量的米托蒽醌后，受体小鼠的生存期会延长，且aGvHD的靶器官组织（肝脏）损伤也会减轻，这表明米托蒽醌可减缓aGvHD的发生，本发明通过动物体内实验，公开了米托蒽醌可以减慢aGvHD的发生，这为后续临床研究提供了宝贵的理论支持。
Claims (10)
1.米托蒽醌在制备预防或治疗移植物抗宿主病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，米托蒽醌制备为注射给药剂型或者口服给药剂型。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，口服给药剂型包括片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂；注射给药剂型包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射、腔内注射。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，移植物抗宿主病为急性移植物抗宿主病。
5.米托蒽醌在制备预防或治疗造血干细胞导致的抗宿主病药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，米托蒽醌制备为注射给药剂型或者口服给药剂型。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，造血干细胞包括骨髓细胞、脾脏细胞。
8.一种预防或治疗急性移植物抗宿主病药物，其活性成分为米托蒽醌或其药学上可接受的盐。
9.米托蒽醌在制备延长移植物抗宿主病患者生存时间药物中的应用。
10.米托蒽醌在制备减轻移植物抗宿主病患者肝脏损伤药物中的应用。
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