CN114671841B - 黄烷酮类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本申请属于生物医药技术领域，尤其涉及一种黄烷酮类化合物及其制备方法和应用，包括式(Ⅰ)所示的化合物，式(Ⅰ)所示的化合物以柚皮素为前体物质，通过与氟取代苯乙醛进行缩合反应制得，引入了高脂溶性基团，生物利用率得到了大大提高，是具有较高神经保护效率的氟取代的黄烷酮类化合物，为预防和治疗缺血性脑卒中神经保护类药用化合物的制备提供了一个新的途径。

Description

黄烷酮类化合物及其制备方法和应用

技术领域

本申请属于生物医药技术领域，尤其涉及一种黄烷酮类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是因脑血管阻塞而导致脑组织受损的一种疾病。脑卒中是第一大致死因素，占到了全因死亡的20.19％(Global Burden of Disease,2019)。IS使脑细胞处于缺氧缺糖的状态，从而激活一系列引起细胞死亡的事件，如细胞内Ca²⁺水平升高、兴奋性毒性、氧化应激和炎症反应等。目前，治疗IS的主要措施是尽快采用溶栓疗法(如脑缺血后4.5小时内静脉注射r-tPA)实现缺血区再灌注。然而，r-tPA的治疗时间窗很短，限制了其广泛地应用。另外，再灌注进一步加剧氧化应激和炎症反应，引起脑组织的二次损伤。

神经保护是降低IS病理发展中的破坏性事件从而减轻其对脑组织和神经功能损伤的一种方法。目前，神经保护类药物成为了IS药物开发的重点，如依达拉奉和丁苯酞已经分别在日本和中国被批准用于IS的临床治疗。氧化应激在再灌注初期达到峰值，是再灌注后引起脑组织损伤的主要机制之一。具体来说，细胞内大量累积的自由基既可以通过直接攻击细胞膜和DNA的方式诱导细胞坏死和凋亡，也能够通过引起线粒体损伤而导致细胞死亡。Nrf2(nuclear factor E2-related factor 2)转录因子通过提高抗氧化酶的表达而增强细胞内的抗氧化水平，而AMPK(AMP-activated protein kinase)激酶是调控Nrf2的主要上游激酶之一。因此，通过激活AMPK/Nrf2信号通路降低脑组织的氧化应激水平可以作为神经保护类药物的重要作用机制。

大数据分析发现，黄烷酮类化合物(flavanones)具有预防IS发生的作用。长期摄入黄烷酮类化合物可以降低IS的发病率，而长期摄入总黄酮或其它亚类黄酮均不能达到此效果。柚皮素(naringenin)和柚皮苷(naringin)是主要的黄烷酮类化合物，广泛存在于柑橘类水果(如西柚和橘子等)中。研究表明，柚皮素和柚皮苷通过激活Nrf2信号通路显著地降低了IS模型动物的脑梗死体积和神经功能缺陷，展现出神经保护活性。然而，柚皮素和柚皮苷的生物利用率较低，限制了其在IS药物开发中的进一步应用。

发明内容

本申请的目的在于提供一种黄烷酮类化合物及其制备方法和应用，旨在一定程度上解决柚皮素在缺血性脑卒中药物中生物利用率低的问题。

为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：

第一方面，本申请提供一种黄烷酮类化合物，包括如下式(Ⅰ)所示的化合物：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立的为H或F，且R₁、R₂、R₃、R₄、 R₅中至少一个为F。

第二方面，本申请提供一种黄烷酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：

将柚皮素和氟取代苯乙醛在碱性条件下进行缩合反应，得到黄烷酮类化合物，黄烷酮类化合物如下式(Ⅰ)所示，氟取代苯乙醛如下式(Ⅱ)所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地为H或F，且R₁、R₂、R₃、R₄、 R₅中至少一个为F。

第三方面，本申请提供一种抗缺血性脑卒中药物，包括上述黄烷酮类化合物。

本申请第一方面提供的黄烷酮类化合物，分子结构中有高脂溶性基团F，使得黄烷酮类化合物的生物利用率得到了大大提高，是具有较高神经保护效率的氟取代的黄烷酮类化合物，为预防和治疗缺血性脑卒中神经保护类药用化合物的制备提供了一个新的途径。

本申请第二方面提供的制备方法，以柚皮素为前体物质，通过与氟取代苯乙醛进行缩合反应，引入了高脂溶性基团，制成了氟取代黄烷酮类化合物，增强了黄烷酮类化合物的生物利用率，制备过程简单，原料廉价易得，反应过程中各项参数易控，可工厂化批量生产。

本申请第三方面提供的抗缺血性脑卒中药物，可以显著降低脑梗死体积，具有改善脑缺血再灌注损伤引起的神经功能损伤的作用，具有较高的神经保护效率。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本申请实施例提供的的FSF和6-CEPN对大鼠脑梗死的影响对比实验图，其中，图A为TTC染色结果图，图B为神经功能损伤评分结果图，##:与假手术组相比，P<0.01，**:与模型组相比，P<0.01；

图2是本申请实施例提供的FSF对t-BHP诱导的氧化应激的改善作用实验结果图，其中，图A为FSF对SH-SY5Y细胞的细胞毒性实验结果图，图B为 FSF对t-BHP诱导的ROS累积的抑制作用实验结果图，(C)为FSF对t-BHP 诱导的细胞损伤的改善作用实验结果图，##:与假手术组相比，P<0.01，**:与模型组相比，P<0.01，*:与模型组相比，P<0.05；

图3是本申请实施例提供的FSF对MCAO大鼠缺血侧的脑组织中 AMPK/Nrf2信号通路的影响实验结果图，其中，图A为Nrf2及其下游基因 NQO1蛋白表达实验结果图，图B为AMPK及磷酸化的AMPK(p-AMPK)的含量实验结果图，##:与假手术组相比，P<0.01，**:与模型组相比，P<0.01， *:与模型组相比，P<0.05。

具体实施方式

为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。

本申请中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B 的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。

本申请中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个) 或复数项(个)的任意组合。例如，“a，b或c中的至少一项(个)”，或，“a， b和c中的至少一项(个)”，均可以表示：a，b，c，a-b(即a和b)，a-c， b-c，或a-b-c，其中a，b，c分别可以是单个，也可以是多个。

应理解，在本申请的各种实施例中，上述各过程的序号的大小并不意味着执行顺序的先后，部分或全部步骤可以并行执行或先后执行，各过程的执行顺序应以其功能和内在逻辑确定，而不应对本申请实施例的实施过程构成任何限定。

在本申请实施例中使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本申请。在本申请实施例和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。

本申请实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本申请实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本申请实施例说明书公开的范围之内。具体地，本申请实施例说明书中所述的质量可以是μg、mg、g、kg 等化工领域公知的质量单位。

术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，用来将目的如物质彼此区分开，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。例如，在不脱离本申请实施例范围的情况下，第一XX也可以被称为第二XX，类似地，第二XX也可以被称为第一XX。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。

研究表明，柚皮素和柚皮苷通过激活Nrf2信号通路显著地降低了IS (ischemicstroke，缺血性脑卒中)模型动物的脑梗死体积和神经功能缺陷，展现出神经保护活性。然而，柚皮素和柚皮苷的生物利用率较低，限制了其在IS 药物开发中的进一步应用。因此，本申请实施例第一方面提供一种黄烷酮类化合物，包括如下式(Ⅰ)所示的化合物：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地为H或F，且R₁、R₂、R₃、R₄、 R₅中至少一个为F。

需要说明的是，上述式(Ⅰ)所示黄烷酮类化合物为氟取代黄烷酮 (fluoro-substituted flavanones,下称FSF)，氟取代黄烷酮在柚皮素分子中引入了高脂溶性基团，生物利用率得到了大大提高，是具有较高神经保护效率的氟取代的黄烷酮类化合物，为预防和治疗缺血性脑卒中神经保护类药用化合物的制备提供了一个新的途径。

在本申请进一步地实施例中，式(Ⅰ)所示的黄烷酮类化合物具体为下列之一的化合物：

本申请第二方面提供一种黄烷酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：

将柚皮素和氟取代苯乙醛在碱性条件下进行缩合反应，得到黄烷酮类化合物，黄烷酮类化合物如下式(Ⅰ)所示，氟取代苯乙醛如下式(Ⅱ)所示：

其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地为H或F，且R1、R2、R3、R4、 R5中至少一个为F，化学反应式(Ⅰ)如下：

本申请实施例以柚皮素为前体物质，通过与氟取代苯乙醛进行缩合反应，引入了高脂溶性基团，制成了FSF，增强了黄烷酮类化合物的生物利用率，制备过程简单，原料廉价易得，反应过程中各项参数易控，可工厂化批量生产。

在本申请的实施例中，碱性条件的pH为7.1～7.8，为缩合反应提供合适的pH环境，减少副产物的生成，提高黄烷酮类化合物的产率。

在本申请的实施例中，缩合反应的温度为80℃～100℃，此温度范围下，有利于提高缩合反应的反应速率，增大黄烷酮类化合物的制备效率。

在本申请的实施例中，缩合反应的溶剂包括但不限于乙醇和水中的至少一种，在本申请进一步地实施例中，缩合反应的溶剂包括乙醇和水，其中，乙醇和水的体积比为3:1～5:1，用于溶解反应物，保持温度恒定，受热均匀，增大反应效率。

在本申请的实施例中，柚皮素和氟取代苯乙醛的摩尔比为0.8:1～1.2:1，柚皮素或氟取代苯乙醛稍微过量，可以适当提高另一反应物的转化率。

本申请实施例第三方面提供一种抗缺血性脑卒中药物，包括上述的黄烷酮类化合物和/或上述的制备方法制备的黄烷酮类化合物，可以显著降低脑梗死体积，具有改善脑缺血再灌注损伤引起的神经功能损伤的作用，与现有的IS药物相比，具有更高神经保护效率。

在本申请的实施例中，抗缺血性脑卒中药物是通过激活AMPK/Nrf2信号通路降低IS诱导的氧化应激水平产生作用的。

在本申请的实施例中，黄烷酮类化合物的单位剂量范围为60mg～5g，需要说明的是，单位剂量表示一次给药中黄烷酮类化合物的含量为60mg～5g，在本申请进一步地实施例中，黄烷酮类化合物的单位剂量范围为300mg～1g，剂量过高可能会增大产生副作用的风险，剂量过低，作用效果减弱。

在本申请的实施例中，抗缺血性脑卒中药物还包含有在药学上可接受的溶剂和/或助剂。

在本申请进一步地实施例中，溶剂包括水、生理盐水、乙醇、多元醇中的至少一种，助剂包括纤维素、葡萄糖、甘露醇、硬脂酸镁、淀粉、果胶、明胶、植物油、甘油酯中的至少一种。

在本申请进一步地实施例中，抗缺血性脑卒中药物的剂型包括注射剂、粉针剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂、口服液、栓剂中的至少一种。

为使本申请上述实施细节和操作能清楚地被本领域技术人员理解，以及本申请实施例黄烷酮类化合物及其制备方法和应用的进步性能显著的体现，以下通过多个实施例来举例说明上述技术方案。

1.FSF及其制备实施例

实施例1：

室温下向50mL圆底烧瓶中加入柚皮素(1.36g,5mmol,1.0equiv)，六水合氯化镁(0.61g,3mmol,0.6equiv)，加入20mL 80％乙醇水混合物，搅拌均匀，用10％氢氧化钠水溶液调节上述溶液pH到7.6，之后升温到70度，分批慢慢滴加氟代苯乙醛(6mmol,1.2equiv)，加完后升温90度反应2小时，TLC显示(石油醚：丙酮＝3:2)原料反应完了，则降到室温，后处理：将反应液慢慢滴加到100mL水中析出产物粗品，过滤干燥，得粗品，之后用高效液相制备色谱分离纯化的产物纯品(3cm,ODS柱子，254nm,220nm,MeOH 50％-80％30 min梯度)，化学反应式如下：

产物C1的¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ13.26(s,1H),9.63(s,1H),7.67 –7.60(m,2H),7.37–7.29(m,3H),7.29–7.22(m,1H),7.22–7.14(m,2H),6.82–6.76(m,2H),6.05(s,1H),5.47(dd,J＝12.8,2.8Hz,1H),3.33–3.27(m,2H), 2.73(dd,J＝17.0,2.9Hz,1H)。

产物C1的¹⁹F-NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ-119.36。

实施例2：

制备过程同实施例1，化学反应式如下：

产物C2的¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ13.25(s,1H),9.63(s,1H),7.52 (ddd,J＝12.3,7.9,2.2Hz,1H),7.45(d,J＝16.6Hz,1H),7.41–7.34(m,1H),7.34–7.27(m,3H),7.20(d,J＝16.6Hz,1H),6.90–6.48(m,2H),6.05(s,1H),5.47(dd, J＝12.9,3.0Hz,1H),3.33–3.27(m,2H),2.72(dd,J＝17.1,3.1Hz,1H)。

产物C2的¹⁹F-NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ-138.71(d,J＝23.7Hz),-141.03 (d,J＝23.5Hz)。

实施例3：

制备过程同实施例1，化学反应式如下：

产物C3的¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ13.22(s,1H),9.64(s,1H),7.56 –7.42(m,3H),7.33(s,2H),7.22–7.10(m,3H),6.79(d,J＝8.5Hz,2H),6.04(s,1H),5.46(dd,J＝12.8,2.8Hz,1H),3.32(d,J＝4.3Hz,3H),2.69(d,J＝3.0Hz, 1H)。

产物C3的¹⁹F-NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ-115.47。

2.FSF的实验

实施例4：FSF对MCAO大鼠脑梗死体积和神经功能损伤的改善作用

1.实验方法

1)MCAO模型

MCAO模型是目前IS相关研究中最常用的模型之一，本发明采用线栓法在Sprgue-Dawley(SD)大鼠中建立了MCAO模型。选用雄性，体重为250-280 g的SD大鼠。以4％异氟烷麻醉大鼠后，将异氟烷的浓度维持在2％，并在整个手术过程中将大鼠置于加热垫上以维持其体温在37℃。75％酒精消毒后，切开大鼠颈部皮肤。在显微镜下，小心地暴露和分离左侧颈总动脉(common carotid artery,CCA)、颈外动脉(external carotid artery,ECA)和颈内动脉(internal carotid artery,ICA)，并将附着在其上的神经小心剥离。然后，在ECA上制造一个切口，并插入直径为0.36mm的线栓，继续往前推进线栓，直到其进入ICA 并堵住大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)的根部，堵塞进入MCA的血流。堵塞2小时后，拔出线栓以实现再灌注。除不插入线栓外，假手术大鼠其余手术操作均与MCAO大鼠相同。

2)药物治疗

将大鼠分为假手术组、模型组和剂量组，其中模型组和剂量组的大鼠均进行脑缺血再灌注损伤。FSF充分溶解于乙醇、PEG400和生理盐水(9:5:6)的混合溶剂中。在再灌注开始时，通过腹腔注射的方式(i.p.)向剂量组的大鼠注射10mg/kg的FSF，假手术组和模型组的大鼠注射同等体积的混合溶剂。

3)神经功能评分

再灌注24小时后，采用改良的神经功能损伤评分(modified neurologicalseverity score,mNSS)体系对大鼠的神经功能进行评分。mNSS评分体系包括了运动、感觉和对刺激的反应能力的测试。mNSS评分的分值范围为1-18分，分数越高说明大鼠的神经损伤越严重。

4)脑梗死体积

再灌注24小时后，采用TTC染色法检测大鼠的脑梗死体积。简言之，心脏灌注后，收集大鼠大脑组织，并沿横向将其切成2mm的切片。切片以2％TTC 溶液染色20分钟(37℃)后，将其按照从大脑前端到后端的顺序从上到下排列，并进行拍照。图像通过Image J测量梗死区域面积，并通过以下公式计算梗死体积百分比：梗死体积百分比＝(右半球面积-左半球红色区域面积)/(2* 右半球面积)*100％。

2.实验结果

如图1(A)所示，假手术组大鼠脑组织无梗死。模型组大鼠缺血侧的脑组织有明显的梗死,梗死体积占全脑体积的21.76±3.25％。而腹腔注射10 mg/kg的FSF后(剂量组)，大鼠的脑梗死体积显著降低为8.53±3.92％。以上结果表明，FSF可以很好地降低脑缺血再灌注损伤引起的脑梗死。

图1(B)表明，假手术组小鼠未表现出任何神经学缺陷。模型组小鼠mNSS 评分显著提高，并表现出对侧前爪不能完全伸展、运动时向对侧转圈或倾倒、或头部向对侧歪斜等神经损伤症状。与模型组相比，剂量组大鼠的mNSS评分显著降低，说明FSF具有改善脑缺血再灌注损伤引起的神经功能损伤的作用。

实施例5：FSF对t-BHP诱导的氧化应激的改善作用

1.实验方法

1)SH-SY5Y细胞培养

SH-SY5Y细胞购于美国菌种保藏中心(ATCC)。细胞以含有10％胎牛血清的高糖DMEM培养基培养，培养条件为5％CO2,37℃。

2)细胞毒性检测

将SH-SY5Y细胞接种于96孔板中培养。24小时后，以不同浓度的FSF(1、 10、20、40μM)处理细胞24小时。然后，通过CCK-8试剂盒比色法检测细胞活力，以此判断FSF对SH-SY5Y的细胞毒性。细胞存活率计算公式如下：细胞存活率(％)＝(处理组吸光度值-正常对照组吸光度值)/正常对照组吸光度值*100％。

3)t-BHP模型建立、药物处理及ROS检测

t-BHP是一种常见的ROS诱导剂，常用于在体外诱导细胞产生氧化应激。将SH-SY5Y细胞接种于细胞培养板中培养，并以10μM的FSF预处理细胞24小时。PBS洗两次后，细胞以100μM的t-BHP继续培养。t-BHP处理4 小时后，收集细胞以DCFH-DA在37℃下染色40min，并利用流式细胞仪检测每组细胞的荧光强度。ROS相对含量以处理组荧光强度/正常对照组荧光强度计算。t-BHP处理24小时后，以CCK-8试剂盒比色法检测细胞活力，并以细胞存活率判断FSF对t-BHP诱导的细胞损伤的保护作用。

2.实验结果

由图2(A)可知，1-10μM的FSF对SH-SY5Y细胞没有显著的细胞毒性；20μM的FSF初步显示出细胞毒性，而在40μM的FSF作用下，细胞的存活率显著降低(63.85±3.78％)。

图2(B)表明，与正常对照组相比，t-BHP大幅地提高了细胞内ROS的累积。而经10μM的FSF预处理后(剂量组)，t-BHP损伤的SH-SY5Y细胞内ROS的累积量降低，初步表明了其抗氧化活性。

如图2(C)所示，t-BHP引起细胞的死亡，经t-BHP处理后细胞的存活率仅为58.33±5.77％。而10μM的FSF处理后(剂量组)，细胞死亡率大幅降低，说明FSF对t-BHP诱导的细胞损伤具有保护作用。

实施例6：FSF对MCAO大鼠AMPK/Nrf2通路的影响

1.实验方法

MCAO模型建立及给药方式与实施例1相同。再灌注24h后，收集大鼠缺血侧大脑组织，并以RIPA缓冲液匀浆，提取总蛋白。然后，用Western bloting 方法检测其中Nrf2、NQO1、AMPK和磷酸化的AMPK(p-AMPK)的含量。简言之，10μg的总蛋白以聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)方式进行分离。分离后的蛋白被转移到PVDF膜上，并用5％的脱脂牛奶封闭后以相应的一抗 4℃孵育过夜。TBST洗膜后，继续以辣根过氧化物酶标记的二抗在室温下孵育1小时。再次TBST洗膜后，通过增强的化学发光底物试剂盒法使膜上的蛋白条带可视。最后，用Image J软件分析蛋白条带的灰度，以判断相应蛋白的相对含量。最终结果以相应蛋白的相对含量/β-actin的相对含量表示。

2.实验结果

由图3可知，与模型组相比，10mg/kg的FSF(剂量组)显著地增强了 MCAO大鼠缺血侧的脑组织中NQO1、Nrf2和p-AMPK的含量，说明FSF可能通过激活AMPK/Nrf2信号通路，降低脑组织中的氧化应激，从而减轻脑缺血再灌注损伤。

进一步的，为了验证本申请实施例FSF的进步性，通过以下方法进行了不同化合物对大鼠脑梗死的影响测试。

实施例7：FSF和6-CEPN对大鼠脑梗死的影响

1.实验方法

将大鼠分为假手术组、模型组，FSF组和6-CEPN组，其中模型组，FSF 和6-CEPN的大鼠均进行脑缺血再灌注损伤。FSF和6-CEPN充分溶解于乙醇、PEG400和生理盐水(9:5:6)的混合溶剂中。在再灌注开始时，通过腹腔注射的方式(i.p.)向剂量组的大鼠注射10mg/kg的FSF或6-CEPN，假手术组和模型组的大鼠注射同等体积的混合溶剂。

2.实验结果

由图1(A)所示，FSF和6-CEPN均能显著地降低脑缺血再灌注损伤，且同等剂量下(10mg/kg)FSF的效果优于6-CEPN。

以上仅为本申请的较佳实施例而已，并不用以限制本申请，凡在本申请的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种黄烷酮类化合物，其特征在于，所述黄烷酮类化合物的结构式为：

(Ⅰ-3)。

2.一种黄烷酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将柚皮素和氟取代苯乙醛在碱性条件下进行缩合反应，得到黄烷酮类化合物，所述黄烷酮类化合物如下式(Ⅰ-3)所示，所述氟取代苯乙醛如下式(Ⅱ)所示：

(Ⅰ-3)

(Ⅱ)。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性条件的pH为7.1~7.8；和/或

所述缩合反应的温度为80 ℃~100 ℃；和/或

所述缩合反应的溶剂包括乙醇和水中的至少一种；和/或

所述柚皮素和所述氟取代苯乙醛的摩尔比为0.8:1~1.2:1。

4.一种抗缺血性脑卒中药物，其特征在于，包括权利要求1所述的黄烷酮类化合物和/或权利要求2~3所述的制备方法制备的黄烷酮类化合物。

5.根据权利要求4所述的抗缺血性脑卒中药物，其特征在于，所述抗缺血性脑卒中药物是通过激活AMPK/Nrf2信号通路降低IS诱导的氧化应激水平产生作用的。

6.根据权利要求4或5所述的抗缺血性脑卒中药物，其特征在于，所述黄烷酮类化合物的单位剂量范围为60 mg~5 g；和/或

所述抗缺血性脑卒中药物还包含有在药学上可接受的溶剂和/或助剂。

7.根据权利要求6所述的抗缺血性脑卒中药物，其特征在于，所述黄烷酮类化合物的单位剂量范围为300 mg~1g。

8.根据权利要求6所述的抗缺血性脑卒中药物，其特征在于，所述溶剂包括水、生理盐水、乙醇、多元醇中的至少一种；和/或

所述助剂包括纤维素、葡萄糖、甘露醇、硬脂酸镁、淀粉、果胶、明胶、植物油、甘油酯中的至少一种。

9.根据权利要求5、7、8任一所述的抗缺血性脑卒中药物，其特征在于，所述抗缺血性脑卒中药物的剂型包括注射剂、粉针剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂、口服液、栓剂中的至少一种。