CN114668732B - 一种苯磺酸贝他斯汀口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

一种苯磺酸贝他斯汀口腔崩解片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种苯磺酸贝他斯汀口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片按质量百分比计由以下组分组成苯磺酸贝他斯汀2%~20%、填充剂35%~80%、崩解剂2%~35%、润滑剂1%~10%、矫味剂1~6%，该口腔崩解片表面光洁、美观，硬度适宜，在口腔内能迅速崩解，吸收快；起效快其工艺简单，所得口腔崩解片脆碎度优良，崩解迅速，口感优良，解决了后味残留的问题和苦味掩盖效果不充分的问题。

Description

一种苯磺酸贝他斯汀口腔崩解片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物制剂，特别涉及一种苯磺酸贝他斯汀口腔崩解片，还涉及该口腔崩解片的制备方法。
背景技术
口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能快速崩解或溶解的新型片剂，具有吸收快、起效快、肝脏首过效应小、生物利用度高、对胃肠道刺激小等优点，特别适合于老人、儿童、吞咽困难、饮水不便或昏迷的患者。
已知贝他斯汀苯磺酸盐被用作变应性鼻炎及荨麻疹等中使用的选择性组胺1 受体拮抗药，但具有较强的苦味之类的问题。因此，为了进行经口给药，需要对苦味进行掩盖。关于药物的苦味的掩盖，例如在专利201280020882.7中报道，将贝他斯汀或其药理学上可接受的盐及水不溶性高分子、以及根据情况的赋形剂进行混合并造粒从而得到造粒颗粒；将该造粒颗粒、薄荷醇及崩解剂、以及根据情况的润滑剂和/ 或甜味剂混合从而得到压片用颗粒。
在WO2005/094812 号中公开了下述内容：在以具有苦味的成分即那格列奈（Nateglinide）作为有效成分的药物组合物中，通过甜味剂、及香料中的至少一种，苦味得到降低，作为香料可以列举出L-薄荷醇。但是，在配合了薄荷醇的例子中，有后味残留之类的问题，苦味掩盖效果是不充分的。
技术问题：
（1）已知专利201280020882.7中报道，先苯磺酸贝他斯汀造粒颗粒，然后压片，工艺复杂，生产成本高；
（2）对具有苦味的成分的直压法，具有后味残留之类的问题，苦味掩盖效果是不充分的，苯磺酸贝他斯汀具有较强的苦味，直压法需要寻找到口感优良的处方。
发明内容
为了解决上述问题，本发明设计的方案需要打到的目的：口腔崩解片表面光洁、美观，硬度适宜，在口腔内能迅速崩解，吸收快；起效快其工艺简单，所得口腔崩解片脆碎度优良，崩解迅速，口感优良，特别是解决了直压法中存在的苦味掩盖效果不充分和后味残留问题。
本发明技术方案如下：
一种苯磺酸贝他斯汀口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片按质量百分比计由以下组分组成：苯磺酸贝他斯汀2%~20%、填充剂35%~80%、崩解剂2%~35%、润滑剂1%~10%、矫味剂0.4~6%。
进一步，所述口腔崩解片：按质量百分比计由以下组分组成：苯磺酸贝他斯汀2%~15%、填充剂45%~80%、崩解剂2%~30%、润滑剂1%~8%、矫味剂0.4~5%。
进一步，所述填充剂为喷雾干燥型甘露醇与淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、山梨醇、木糖醇和微晶纤维素中的一种或多种。
进一步，所述喷雾干燥型甘露醇包括喷雾干燥型甘露醇100SD、150SD、200SD，优选150SD。
进一步，所述微晶纤维素包括PH101、PH102、PH105、KG802，优选KG802。
进一步，所述崩解剂包括交联羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钙、交联聚维酮、羧甲淀粉钠其中的一种或多种。
进一步，所述的润滑剂包括硬脂酸镁、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸钙、聚乙二醇4000或6000、聚氧乙烯月桂醇醚、硬脂酸中的一种或多种，优选硬脂富马酸钠。
进一步，所述矫味剂包括1种或多种的甜味剂和抗坏血酸的组合物，其中甜味剂包括三氯蔗糖、纽甜、阿斯巴甜、甜菊素、安赛蜜中的一种或多种，优选纽甜，按质量百分比计，其用量优选0.2~3%；抗坏血酸按质量百分比计，其用量优选0.2~3%。
一种的苯磺酸贝他斯汀口腔崩解片的制备方法，包括下述步骤：将苯磺酸贝他斯汀、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂分别过40目筛；然后依次将上述原辅料加入至三维料斗混合机，按照20rpm混合20min，将所述压片用混粉采用旋转压片机进行压片。
本发明的技术效果：
（1）本发明改变了原研制剂湿法制粒的繁杂工艺，对于生产的便捷性、操作的重现性均有较大的改善，此外，可大幅节约成本；
（2）按照本发明的制剂生产工艺，所得素片脆碎度都可达到0.2%以下，在后期的包装、运输以及上市销售时可大幅减少碎片的风险，可大大减少患者投诉的概率；
（3）按照本发明的制剂生产工艺，所得素片崩解时限良好，均在在15-35秒；
（4）本发明口腔崩解片硬度约40-100N；
（5）本发明中的填充剂（喷雾干燥型甘露醇）、甜味剂和抗坏血酸可以达到很好的口感风味，解决了后味残留的问题和苦味掩盖效果不充分的问题；
（6）本发明中抗坏血酸的加入，达到很好的系统调节作用，可以稳定口腔崩解片（甜味剂和原料药）。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明不局限于此。
需要说明的是，本发明所得片剂的硬度、脆碎度、崩解时限、口感评价及稳定性试验、杂质检测如下所述地方式进行测定。
硬度：本发明的口崩片硬度使用天大天发公司制造的YD-35型片剂硬度仪测定。
脆碎度：本发明的口崩片脆碎度使用天大天发公司制造的FT-2000AE型脆碎度检查仪测定。
崩解时限：本发明的的口崩片崩解时限使用天大天发公司制造的KB-1型口崩片崩解试验仪测定。
口感评价方法：口含本发明的口崩片1片，按优、良、差3个等级进行评价(受试者，5人)。
稳定性试验条件：恒温恒湿箱：宾得KBF720；温度40℃+75%RH湿度；时间：30天。
杂质检测色谱条件：
高效液相色谱仪：安捷伦1260II，紫外检测器；
色谱柱：Inertsil C8-3（4.6mm×250mm，5μm）；
流动相A：取6.8g磷酸二氢钾，加水1000ml使溶解，用磷酸调pH值至2.4，再加1-戊烷磺酸钠1.43g，溶解混匀；
流动相B：乙腈。
梯度如下：
Figure 703366DEST_PATH_IMAGE002
检测波长：220nm；柱温：25℃；
流速：1.0ml/min；进样量：10μl。
对比实施例1：
处方
Figure 886085DEST_PATH_IMAGE004
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min。
根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
实验结果：
Figure 869085DEST_PATH_IMAGE006
对比实施例2：
处方
Figure 169354DEST_PATH_IMAGE008
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min。
根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
实验结果：
Figure 249305DEST_PATH_IMAGE010
对比实施例3：
处方
Figure 478292DEST_PATH_IMAGE012
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min。
根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
实验结果：
Figure 948588DEST_PATH_IMAGE014
对比实施例4：
处方
Figure 678647DEST_PATH_IMAGE016
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min。
根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
实验结果：
Figure 754050DEST_PATH_IMAGE018
对比实施例5：
处方
Figure 278572DEST_PATH_IMAGE020
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min。
根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
实验结果：
Figure 952610DEST_PATH_IMAGE022
实施例1：
处方
Figure 220780DEST_PATH_IMAGE024
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min。
根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
实验结果：
Figure 150690DEST_PATH_IMAGE026
实施例2：
处方
Figure 111693DEST_PATH_IMAGE028
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min。
根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
实验结果：
Figure 759843DEST_PATH_IMAGE030
实施例3：
处方
Figure 566125DEST_PATH_IMAGE032
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min。
根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
实验结果：
Figure 350541DEST_PATH_IMAGE034

Claims (3)

1.一种苯磺酸贝他斯汀口腔崩解片，其特征在于，由以下组分制成：
物料名称 单剂量 质量百分比 苯磺酸贝他斯汀 10.0mg 3.33％ 喷雾干燥型甘露醇100SD 174.0mg 58％ 微晶纤维素PH102 60.0mg 20％ 交联聚维酮XL 45.0mg 15％ 硬脂富马酸钠 6.0mg 2％ 抗坏血酸 4.0mg 1.33％ 三氯蔗糖 1.0mg 0.33％ 共制成 1000片 100％
；
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min；根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
2.一种苯磺酸贝他斯汀口腔崩解片，其特征在于，由以下组分制成：
物料名称 单剂量 质量百分比 苯磺酸贝他斯汀 10.0mg 3.33％ 喷雾干燥型甘露醇150SD 111.0mg 37％ 微晶纤维素PH101 60.0mg 20％ 交联聚维酮XL 90.0mg 30％ 硬脂富马酸钠 24.0mg 8％ 抗坏血酸 4.0mg 1.33％ 三氯蔗糖 1.0mg 0.33％ 共制成 1000片 100％
；
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min；根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
3.一种苯磺酸贝他斯汀口腔崩解片，其特征在于，由以下组分制成：
物料名称 单剂量 质量百分比 苯磺酸贝他斯汀 10.0mg 3.33％ 喷雾干燥型甘露醇150SD 174.0mg 58％ 微晶纤维素KG802 60.0mg 20％ 交联聚维酮XL 45.0mg 15％ 硬脂富马酸钠 6.0mg 2％ 抗坏血酸 4.0mg 1.33％ 纽甜 1.0mg 0.33％ 共制成 1000片 100％
；
将原辅料分别过40目筛，去除团块，按照顺序依次将原辅料加入三维料斗混合机，设定混合转速20rpm，混合10min；根据颗粒含量折合应压片重，使用10.0mm圆形浅弧冲钉进行压片。
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