CN114605500A - 一种替考拉宁a3-1组分的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物技术领域,具体涉及一种替考拉宁A3‑1的制备方法。本发明向替考拉宁粗品溶液中加入酸,调节体系pH1.5~3.0,于35~45℃下酸解10~15h,即可使得替考拉宁A3‑1组分的含量显著增大。经过纯化后替考拉宁A3‑1组分干粉纯度达到98%以上;本发明制备工艺简单,成本低廉,可以规模化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域,具体涉及一种替考拉宁A3-1组分的制备方法。
背景技术
替考拉宁(Teicoplanin)又名肽可霉素(Teicoplanin A2),是Parenti等于1978年发现的一种与万古霉素类似的新的糖肽类抗生素,由游动放线菌(ActinoplanesTeichomyceticus)产生,是目前临床上用于治疗多重耐药菌感染的重要抗生素。
替考拉宁由安万特公司研制开发,1988年在德国获准上市,2000年12月由意大利安万特公司引入中国市场。注射用替考拉宁临床使用时可以静脉注射,也可以肌肉注射。可以快速静脉注射,也可以缓慢静脉注射。可用于治疗各种严重革兰氏阳性菌感染,包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素。已证明替考拉宁对皮肤和软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和关节感染、败血症、心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎等有效。
替考拉宁是一种多组分抗生素,分子量约为1900,主要由6个结构非常相似的化合物TA2-1、TA2-2、TA2-3、TA2-4、TA2-5、TA3-1组成,欧洲药典EP10.0对各组分比例有明确规定,A2组分之和为84.0-98.0%,其中A2-2为37.0%~50.0%,A2-1为10.0%-19.0%,A2-3为5.0%-11.0%、A2-4为7.0%-15.0%、A2-5为7.0%-15.0%,A3组分为4.0-12.0%。
目前,关于替考拉宁分离纯化国内外已有大量研究,归纳起来主要有溶媒萃取法、吸附法、离子交换法和色谱法。欧洲专利EP0137506公开了一种用溶剂萃取技术从发酵液中提取替考拉宁的方法,该方法将水溶性有机溶剂如丙酮、乙腈、正丙醇等直接加入到酸化的发酵液中聚集TA2,再经离心或过滤除去菌丝体,其溶液部分经浓缩、冷却,沉淀出TA2粗品,整个过程步骤繁琐,溶剂量消耗量大,产品纯度低。美国专利US2005245481A1公开了一种替考拉宁的生产工艺。该工艺通过对大孔树脂粗提液进行活性炭脱色,再次树脂分离、超滤、纳滤、结晶,可以得到纯度大于95%的替考拉宁精粉,但是对于TA2各组分比例不能很好的控制。中国专利CN101302248A公开了一种高纯度替考拉宁的生产方法。该方法通过对替考拉宁粗品进行凝胶层析、大孔树脂分离、脱色、超滤、纳滤、结晶等过程,可以得到纯度大于93.1%的替考拉宁精粉,但步骤繁琐,而且只控制TA2组比例,未提及到TA2组各单组分的分离和比例控制情况。韩国专利Korean Pat.No.40453公开了一种从TA2混合物中分离TA2各个单组份的方法。该方法通过使用硅烷化硅胶柱和高效液相制备色谱,可以得到A2-1~A2-5五个单组份,但所使用的分离介质重复利用度低,且制备色谱对分离系统要求严格,导致该方法成本高、制备量小。
CN102718843A公开了一种替考拉宁单组分的制备方法,该方法利用纳米聚合物微球制备替考拉宁精分的方法,实现了产品单组分的含量可控。但纳米聚合物微球生产成本较高,难以大规模生产,不适合工业化生产。
现有技术中存在的单组分产品的质量不可控或者单组分产品的成本较高,难以大规模生产的缺陷,很有必要提供一种替考拉宁单组分的制备方法。
发明内容
针对现有技术中替考拉宁单组分的制备方法中生产成本较高,难以大规模生产的缺陷,本发明的目的在于提供一种替考拉宁单组分A3-1的制备方法。
本发明的技术方案如下:
一种替考拉宁组分A3-1组分的制备方法,包括将替考拉宁粗品溶解,加入酸进行酸解的过程。
优选地,所述酸为浓盐酸、浓硫酸、浓磷酸;进一步优选为浓盐酸。
优选地,加入酸调节体系的pH为1.5~3.0。
优选地,酸解温度为35~45℃。
优选地,酸解时间为10~15h。
一种替考拉宁单组分A3-1的制备方法,包括如下步骤:向含替考拉宁溶液中加入酸,调节体系的pH1.5~3.0,于35~45℃放置10-15h即可得到替考拉宁单组分A3-1。
一种替考拉宁单组分A3-1的制备方法,包括如下步骤:
(1)酸解
将替考拉宁粗品溶解在水中,加入酸调节体系pH1.5-3.0,35~45℃下进行酸解10-15h;
(2)反相层析
将酸解液上样于反相层析柱,洗脱收集含替考拉宁单组分A3-1的流出液;
(3)脱盐浓缩
将步骤(2)所收集的流出液上柱于大孔树脂柱脱盐浓缩,洗脱收集含替考拉宁单组分A3-1的流出液;
(4)减压浓缩、冻干
将步骤(3)所收集的流出液减压浓缩,冻干即得替考拉宁单组分A3-1。
优选地,所述的反相层析柱填料为SKP10N,层析八号,UNIPS-30-300,HP20SS、Poly-RP,MONO-HZ20,优选为SKP10N。
优选地,步骤(2)反相层析柱上样结束后用pH3.0~4.0含乙酸铵的乙醇水溶液洗脱层析柱,收集含替考拉宁单组分A3-1的流出液。
优选地,所述乙醇水溶液中乙醇的体积份数为10~25%。进一步优选为乙醇的体积份数为10~18%。
优选地,所述乙酸铵的浓度为2-3g/L。
优选地,所述的大孔树脂为HP20SS,HP20,X-5,HZ816,XAD-7,H103,优选为HP20SS或HZ816。
优选地,步骤(3)上样后以丙酮水溶液冲洗树脂柱,先以丙酮:水体积比为1:7~9进行洗杂,再以丙酮:水体积比为1:0.2~0.6进行洗脱,收集含替考拉宁单组分A3-1的流出液。
本发明的技术方案还可以从替考拉宁发酵液中制备A3-1单组分。
一种替考拉宁单组分A3-1的制备方法,包括如下步骤:发酵液固液分离—脱色—酸解—反相层析—脱盐浓缩—冻干。
或者采用如下步骤:发酵液固液分离—酸解—脱色—反相层析—脱盐浓缩—冻干。
优选地,所述的固液分离过程是将替考拉宁发酵液加入碱调节pH10.0~11.5后进行陶瓷膜过滤。
优选地,脱色过程是采用聚酰胺树脂柱层析脱色。
优选地,所述聚酰胺树脂柱洗脱过程是将固液分离的替考拉宁发酵液滤液上柱聚酰胺树脂柱,上样结束后以40~60%的乙醇进行洗脱,收集洗脱流出液。
优选地,所述的酸解过程是向脱色步骤洗脱流出液中加入酸调节体系的pH1.5-3.0酸解,35~45℃放置10-15h。或者向替考拉宁发酵液固液分离滤液中加入酸调节体系的pH1.5-3.0酸解,35~45℃放置10-15h。
优选地,所述的反相层析过程是将酸解液或者脱色步骤洗脱流出液上样于反相层析柱,洗脱,收集洗脱流出液。
优选地,反相层析柱的填料为SKP10N,层析八号,UNIPS-30-300,HP20SS、Poly-RP,MONO-HZ20,优选为SKP10N。
优选地,反相层析柱上样结束后用pH3.0~4.0含乙酸铵的乙醇水溶液洗脱层析柱,收集含替考拉宁单组分A3-1的流出液。
优选地,所述乙醇水溶液中乙醇的体积份数为10~25%。
优选地,所述乙酸铵的浓度为2-3g/L。
优选地,所述的脱盐步骤可采用树脂柱脱盐浓缩或采用纳滤膜脱盐浓缩,进一步优选为树脂柱脱盐浓缩。
优选地,所述的脱盐步骤树脂柱填料为HP20SS,HP20,X-5,HZ816,XAD-7,H103,优选为HP20SS或HZ816。
优选地,HP20SS树脂柱上样后以丙酮水溶液冲洗树脂柱,先以丙酮:水体积比为1:7~9进行洗杂,再以丙酮:水体积比为1:0.2~0.6进行洗脱,收集含替考拉宁单组分A3-1的流出液。
优选地,所述的冻干过程可采用本领域常规的冻干过程。
本发明取得了如下的技术效果:
本发明以酸解方式可使替考拉宁粗品或发酵液滤液中A3-1的含量显著增大,经过纯化后,替考拉宁A3-1组分干粉的纯度达到98%以上。本发明制备工艺简单,成本低廉,可以规模化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明进一步的说明,应当理解的是,以下实施例仅用来说明本发明,并不用来限制本发明的保护范围。以下实施例中所用的试剂、原料、材料等未做说明均可通过商业途径获得。一些未注明的试验条件可采用本领域常规的技术或厂商建议的方法。
以下实施例中所用到替考拉宁粗品可通过市售途径获得也可按照现有技术的方法获得。替考拉宁发酵液可参照现有技术制备;替考拉宁A3-1组分的检测可参考中国药典2020替考拉宁的检测方法进行,其中RRT0.29为A3-1组分。
实施例1
(1)将替考拉宁粗品35.0g(其中A3-1组分含量1.36%)溶在1000ml水中,加入浓盐酸调节体系的pH2.0,加热至40℃酸解12h,HPLC检测,替考拉宁A3-1浓度为4.65g/L。
(2)将酸解液上柱于SKP10N反相层析柱,上样流速1倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0-4.0,含乙酸铵2g/L,乙醇与水体积比为1:5乙醇水溶液冲洗层析柱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液5.10L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.85g/L。
(3)将步骤(2)所收集的流出液加水稀释1倍,上柱于HP20SS树脂柱,上样流速为10倍柱体积/小时;上样结束后,先用丙酮水体积比为1:8冲洗树脂柱5个柱体积,然后再用丙酮水体积比为1:0.5洗脱,收集含A3-1组分的洗脱流出液410ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分10.03g/L。
(4)将步骤(3)所收集的流出液在40-45℃减压浓缩,冻干得替考拉宁A3-1组分4.01g,HPLC纯度:99.13%。
实施例2
(1)将替考拉宁粗品35.0g(其中A3-1组分含量1.36%)溶在1000ml水中,加入浓盐酸调节体系的pH3.0,加热至35℃酸解15h,HPLC检测,替考拉宁A3-1浓度为4.41g/L。
(2)将酸解液上柱于SKP10N反相层析柱,上样流速2倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0-4.0,含乙酸铵3g/L,乙醇与水体积比为1:9乙醇水溶液冲洗层析柱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液5.7L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.70g/L。
(3)将步骤(2)所收集的流出液上柱于HP20SS树脂柱,上样流速为6倍柱体积/小时;上样结束后,先用丙酮水体积比为1:7冲洗树脂柱3个柱体积,然后再用丙酮水体积比为1:0.2洗脱,收集含A3-1组分的洗脱流出液406ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分9.29g/L。
(4)将步骤(3)所收集的流出液在40-45℃减压浓缩,冻干得替考拉宁A3-1组分3.70g,HPLC纯度98.86%。
实施例3
(1)将替考拉宁粗品35.0g(其中A3-1组分含量1.36%)溶在1000ml水中,加入浓盐酸调节体系的pH1.5,加热至45℃酸解10h,HPLC检测,替考拉宁A3-1浓度为4.14g/L。
(2)将酸解液上柱于SKP10N反相层析柱,上样流速1.5倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0-4.0,含乙酸铵2.5g/L,乙醇与水体积比为1:4乙醇水溶液冲洗树脂柱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液4.85L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.81g/L。
(3)将步骤(2)所收集的流出液加水稀释3倍,上柱于HP20SS树脂柱,上样流速为8倍柱体积/小时;上样结束后,先用丙酮水体积比为1:7冲洗树脂柱3个柱体积,然后再用丙酮水体积比为1:0.6洗脱,收集含A3-1组分的洗脱流出液430ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分8.61g/L。
(4)将步骤(3)所收集的流出液在40-45℃减压浓缩,冻干得替考拉宁A3-1组分3.62g,HPLC纯度98.74%。
实施例4
(1)将替考拉宁粗品35.0g(其中A3-1组分含量1.36%)溶在1000ml水中,加入浓磷酸调节体系的pH2.0,加热至40℃酸解12h,HPLC检测,替考拉宁A3-1浓度为4.59g/L。
(2)将酸解液上柱于Poly-RP反相层析柱,上样流速1倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0-4.0,含乙酸铵3g/L,乙醇与水体积比为1:6乙醇水溶液冲洗层析柱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液5.05L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.79g/L。
(3)将步骤(2)所收集的流出液上柱于HZ816树脂柱,上样流速为6倍柱体积/小时;上样结束后,先用丙酮水体积比为1:8冲洗树脂柱4个柱体积,然后再用丙酮水体积比为1:0.4洗脱,收集含A3-1组分的洗脱流出液407ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分9.06g/L。
(4)将步骤(3)所收集的流出液在40-45℃减压浓缩,冻干得替考拉宁A3-1组分3.59g,HPLC纯度98.69%。
实施例5
(1)将替考拉宁粗品35.0g(其中A3-1组分含量1.36%)溶在1000ml水中,加入浓盐酸调节体系的pH3.0,加热至35℃酸解15h,HPLC检测,替考拉宁A3-1浓度为4.46g/L。
(2)将酸解液上柱于MONO-HZ20反相层析柱,上样流速2倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0-4.0,乙醇与水体积比为1:5乙醇水溶液冲洗层析柱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液5.07L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.74g/L。
(3)将步骤(2)所收集的流出液加水稀释2倍,上柱于X-5树脂柱,上样流速为10倍柱体积/小时;上样结束后,先用丙酮水体积比为1:5冲洗树脂柱5个柱体积,然后再用丙酮水体积比为1:1洗脱,收集含A3-1组分的洗脱流出液465ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分7.45g/L。
(4)将步骤(3)所收集的流出液在40-45℃减压浓缩,冻干得替考拉宁A3-1组分3.31g,HPLC纯度98.13%。
实施例6
(1)将替考拉宁粗品35.0g(其中A3-1组分含量1.36%)溶在1000ml水中,加入浓盐酸调节体系的pH2.0,加热至40℃酸解15h,HPLC检测,替考拉宁A3-1浓度为4.34g/L。
(2)将酸解液上柱于层析八号反相层析柱,上样流速1倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0-4.0,含乙酸铵1g/L,乙醇与水体积比为1:5乙醇水溶液冲洗层析柱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液5.13L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.74g/L。
(3)将步骤(2)所收集的流出液上柱于XAD-7树脂柱,上样流速为10倍柱体积/小时;上样结束后,用丙酮水体积比为1:0.5洗脱,收集含A3-1组分的洗脱流出液416ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分7.80g/L。
(4)将步骤(3)所收集的流出液在40-45℃减压浓缩,冻干得替考拉宁A3-1组分3.14g,HPLC纯度98.34%。
实施例7
(1)将替考拉宁发酵液26L用1mol/L氢氧化钠溶液调pH至10.5~11.0,进行陶瓷膜过滤,收集滤液100L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分8.0mg/L。
(2)将微滤液调ph7.0-7.5,上样于聚酰胺树脂柱(PA树脂粒径为30-60目。树脂柱径高比1:4),上样流速2倍柱体积/小时;上样结束后用40-50%的乙醇洗脱,收集流出液22L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.034g/L。
(3)将步骤(2)洗脱液用浓盐酸调pH2.0,加热至40℃放置15h。经过HPLC检测,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.32g/L。
(4)将酸水解液上样于SKP10N反相层析柱,上样流速1倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0~4.0,含乙酸铵2g/L的乙醇水溶液冲洗层析柱8倍柱体积,所述乙醇水溶液中,以V/V计,乙醇:水=1:6;收集含替考拉宁A3-1组分的流出液21.0L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.33g/L。
(5)将步骤(4)所收集的流出液上样于HP20SS树脂柱,上样流速6倍柱体积/小时;上样结束后,用丙酮水体积比为1:8溶液冲洗树脂柱3倍柱体积,然后用丙酮水体积比为1:0.5的溶液进行洗脱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液520ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分12.37g/L。
(6)将A3-1的丙酮收集液于40-45℃减压浓缩,然后将浓缩液进行冻干,即得A3-1干粉6.08g,HPLC纯度98.87%。
实施例8
(1)将替考拉宁发酵液25L用1mol/L氢氧化钠溶液调pH至11.0~11.5,进行陶瓷膜过滤,收集滤液100L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分8.1mg/L。
(2)将步骤(1)所收集的滤液用浓盐酸调pH2.0,加热至40℃放置15h。经过HPLC检测,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.076g/L。
(3)将酸解液调pH7.0,上样于聚酰胺树脂柱(PA树脂粒径为30-60目。树脂柱径高比1:4),上样流速2倍柱体积/小时;上样结束后用40-50%的乙醇洗脱,收集流出液21.3L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.34g/L。
(4)将步骤(3)所收集的流出液上样于SKP10N反相层析柱,上样流速1倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0~4.0,含乙酸铵3g/L的乙醇水(体积比为1:6)溶液冲洗层析柱6倍柱体积,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液20.4L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.32g/L。
(5)将步骤(4)所收集的流出液加水稀释1倍,上样于HP20SS树脂柱,上样流速6倍柱体积/小时;上样结束后,用丙酮水体积比为1:8溶液冲洗树脂柱3倍柱体积,然后用丙酮水体积比为1:0.5的溶液进行洗脱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液510ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分12.35g/L。
(6)将A3-1的丙酮收集液于40-45℃减压浓缩,然后将浓缩液进行冻干,即得A3-1干粉6.11g,HPLC纯度98.79%。
对比实施例1
(1)将替考拉宁粗品35.0g(其中A3-1组分含量1.36%)溶在1000ml水中,加入浓盐酸调节体系的pH1.0,加热至40℃酸解15h,HPLC检测,替考拉宁A3-1浓度为3.68g/L。
(2)将酸解液用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至3.0,上柱于SKP10N反相层析柱,上样流速1倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0-4.0,含乙酸铵2g/L,乙醇与水体积比为1:5乙醇水溶液冲洗层析柱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液4.1L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.82g/L。
(3)将步骤(2)所收集的流出液加水稀释2倍,上柱于H103树脂柱,上样流速为10倍柱体积/小时;上样结束后,用丙酮水体积比为1:8溶液冲洗树脂柱3倍柱体积,再用丙酮水体积比为1:0.3洗脱,收集含A3-1组分的洗脱流出液340ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分9.24g/L。
(4)将步骤(3)所收集的流出液在40-45℃减压浓缩,冻干得替考拉宁A3-1组分3.03g,HPLC纯度98.07%。
对比实施例2
(1)将替考拉宁粗品35.0g(其中A3-1组分含量1.36%)溶在1000ml水中,加入浓盐酸调节体系的pH2.0,室温下酸解12h,HPLC检测,替考拉宁A3-1浓度为2.27g/L。
(2)将酸解液上柱于SKP10N反相层析柱,上样流速1倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0-4.0,含乙酸铵2g/L,乙醇与水体积比为1:5乙醇水溶液冲洗层析柱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液2.6L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.83g/L。
(3)将步骤(2)所收集的流出液加水稀释2倍,上柱于HP20SS树脂柱,上样流速为10倍柱体积/小时;上样结束后,先用丙酮水体积比为1:8冲洗树脂柱5个柱体积,然后再用丙酮水体积比为1:0.5洗脱,收集含A3-1组分的洗脱流出液210ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分9.45g/L。
(4)将步骤(3)所收集的流出液在40-45℃减压浓缩,冻干得替考拉宁A3-1组分1.92g,HPLC纯度98.92%。
对比实施例3
(1)将替考拉宁粗品35.0g(其中A3-1组分含量1.36%)溶在1000ml水中,加入浓盐酸调节体系的pH2.0,加热至50℃酸解15h,HPLC检测,替考拉宁A3-1浓度为2.94g/L。
(2)将酸解液上柱于层析八号反相层析柱,上样流速1倍柱体积/小时,上样结束后,用pH3.0-4.0,含乙酸铵2g/L,乙醇与水体积比为1:5乙醇水溶液冲洗层析柱,收集含替考拉宁A3-1组分的流出液3.4L,HPLC检测替考拉宁A3-1组分0.78g/L。
(3)将步骤(2)所收集的流出液加水稀释2倍,上柱于HP20树脂柱,上样流速为10倍柱体积/小时;上样结束后,先用丙酮水体积比为1:8冲洗树脂柱5个柱体积,然后再用丙酮水体积比为1:0.5洗脱,收集含A3-1组分的洗脱流出液255ml,HPLC检测替考拉宁A3-1组分9.43g/L。
(4)将步骤(3)所收集的流出液在40-45℃减压浓缩,冻干得替考拉宁A3-1组分2.31g,HPLC纯度95.43%。
Claims (10)
1.一种替考拉宁组分A3-1组分的制备方法,包括将替考拉宁粗品进行溶解,再加入酸进行酸解反应的过程。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,加入酸调节体系的pH1.5~3.0。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,酸解过程保持体系温度35~45℃。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,酸解时间为10~15h。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,还包括如下步骤:将酸解反应完成后的酸解液上柱于反相层析柱洗脱收集含替考拉宁单组分A3-1的流出液。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,反相层析填料为SKP10N,层析八号,UNIPS-30-300,HP20SS、Poly-RP或MONO-HZ20。
7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,反相层析柱洗脱剂为pH3.0~4.0含乙酸铵的乙醇水溶液,其中乙醇水溶液中乙醇的体积份数为10~25%,乙酸铵的浓度为2~3g/L。
8.根据权利要求5所述的方法,其特征在在于,还包括如下步骤:将反相层析柱洗脱流出液上样于大孔树脂柱进行脱盐浓缩,洗脱收集含替考拉宁单组分A3-1的流出液。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,大孔树脂柱填料为HP20SS,HP20,X-5,HZ816,XAD-7或H103。
10.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,先以丙酮:水体积比为1:7~9进行洗杂,再以丙酮:水体积比为1:0.2~0.6进行洗脱。
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