CN114588272A - 一种负载no的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种负载no的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN114588272A
CN114588272A CN202210362997.XA CN202210362997A CN114588272A CN 114588272 A CN114588272 A CN 114588272A CN 202210362997 A CN202210362997 A CN 202210362997A CN 114588272 A CN114588272 A CN 114588272A
Authority
CN
China
Prior art keywords
docetaxel
drug
nano
loaded
donor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210362997.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN114588272B (zh
Inventor
高雷雷
王芳
侯婷婷
耿春叶
刘�东
韩邦兴
陈艳君
李芳�
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
West Anhui University
Original Assignee
West Anhui University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by West Anhui University filed Critical West Anhui University
Priority to CN202210362997.XA priority Critical patent/CN114588272B/zh
Publication of CN114588272A publication Critical patent/CN114588272A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114588272B publication Critical patent/CN114588272B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种负载一氧化氮(NO)的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用，所述纳米药物是由NO供体多西紫杉醇偶联物自组装而成，所述NO供体多西紫杉醇偶联物为NO供体通过化学键与多西紫杉醇连接所形成的偶联物。本发明公开的负载NO的多西紫杉醇纳米药物稳定性好，能控制释放NO，增强多西紫杉醇的细胞毒性。

Description

一种负载NO的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种负载NO的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用。
背景技术
癌症是危害人类健康的主要疾病之一，且难以治愈。目前，癌症的主要治疗方法包括手术、化疗、免疫治疗和放疗，其中，化疗是主要的治疗方法，也是必不可少的辅助治疗方法。多西紫杉醇是当前最具代表性的抗癌化疗药物。然而，多西紫杉醇是水溶性差，临床使用时需要助溶剂配合，降低了治疗效果，同时还会引起副作用。此外，多西紫杉醇还缺乏靶向性，用药时除了杀死肿瘤细胞外还会杀死正常细胞，更重要的是，长期使用会导致多药耐药性。
目前，两亲性小分子前药自组装构建纳米给药系统是一种非常有吸引力的方法，其为无载体递药系统，可以大幅度增加药物载药量，提高药物的溶解度，增强药物的靶向性。因此，用多西紫杉醇作为疏水片段设计两亲性小分子前药并自组装成纳米给药系统能有效解决多西紫杉醇的缺点。
一氧化氮(NO)作为体内重要的效应分子，参与多种病理生理过程，且具有抗肿瘤、抗菌、抗血小板、抗炎等多种药理作用。在肿瘤研究领域，NO更是展现出多面性。高浓度的NO可通过损伤DNA或抑制DNA修复直接杀死肿瘤细胞。低浓度NO可促进肿瘤血管生成，抑制P糖蛋白，提高肿瘤对化疗药物的敏感性。因此，构建无载体负载NO的多西紫杉醇纳米药物具有重要意义。
发明内容
发明目的：本发明基于目前存在的客观难题，提供一种负载NO的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用，以此解决了多西紫杉醇水溶性差、靶向性不足，易产生耐药性等不足，提高肿瘤治疗效果。
技术方案：为了达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：
一种负载NO的多西紫杉醇纳米药物，所述纳米药物是由NO供体多西紫杉醇偶联物自组装而成，所述NO供体多西紫杉醇偶联物为NO供体通过化学键与多西紫杉醇连接所形成的偶联物。
优选的，所述NO供体多西紫杉醇偶联物的分子结构式如下：
Figure BDA0003585898020000021
优选的，所述NO供体选自但不局限于硝酸酯类、硝普盐类、S-亚硝基硫醇类、呋咱氮氧化物类或偶氮鎓二醇盐类。
优选的，所述化学键选自但不局限于酰胺键、酯键或缩醛键。
优选的，所述NO供体多西紫杉醇偶联物中，一个多西紫杉醇分子上连接NO供体的数量为1-4个。
所述负载NO的多西紫杉醇纳米药物的制备方法，包括以下步骤：将所述NO供体多西紫杉醇偶联物溶于乙醇中，然后与稳定剂混合，再在超声条件下将去离子水缓慢滴加到混合溶液中，透析除去有机溶剂，最后得到所述纳米药物的溶液。
优选的，所述稳定剂选自维生素E聚乙二醇琥珀酸酯乙醇，其与NO供体多西紫杉醇偶联的质量比为1:(180-220)。
优选的，所述NO供体多西紫杉醇偶联物的制备方法包括以下步骤：
(1)取单硝酸异山梨酯和丁二酸酐，混合溶解，再缓慢加入4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温搅拌反应，得到中间体。
(2)室温下，取多西紫杉醇和中间体混合，加入干燥N,N-二甲基甲酰胺，冰浴下缓慢加入1-乙基-3-(3-二甲基丙胺)碳二亚胺EDCI和DMAP，室温搅拌反应，萃取，干燥，分离，即得所述NO供体多西紫杉醇偶联物。
进一步优选的，步骤(1)中，所述单硝酸异山梨酯和丁二酸酐的摩尔比为1：1；步骤(2)中，所述多西紫杉醇和中间体的摩尔比为1:(1-2)。
本发明最后提供了所述负载NO的多西紫杉醇纳米药物在制备抗肿瘤药物中的应用。
优选的，所述肿瘤包括但不局限于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌、脑胶质瘤、宫颈癌或黑色素瘤。
有益效果：与现有技术相比，本发明具有以下优势：
1、本发明提供的负载NO的多西紫杉醇纳米药物制备简单，稳定性好，易放大制备。
2、本发明提供的负载NO的多西紫杉醇纳米药物为无载体纳米递药体系，载药量高，具有被动靶向能力，体循环时间长，药物药动学性质得到改善。
3、本发明提供的负载NO的多西紫杉醇纳米药物实现了NO治疗和化疗联合；能可控释放NO，改善肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
附图说明
图1：实施例2中负载NO的多西紫杉醇纳米药物的粒径图和透射电子显微镜图；
图2：实施例3中负载NO的多西紫杉醇纳米药物的稳定性；
图3：实施例4中负载NO的多西紫杉醇纳米药物控制释放NO的性能；
具体实施方式
下面通过实施例对本发明加以进一步的说明，但下述实施例并不限制本专利的权利范围。
实施例1：单硝酸异山梨酯多西紫杉醇偶联物(ISMN-DTX)的合成，过程如下：
室温下，将单硝酸异山梨酯和丁二酸酐置于茄形瓶中，用二氯甲烷溶解，再缓慢加入4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温搅拌反应。TLC监测反应完成后，向反应液中加入20mL水，混合液用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机层，用饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，硅胶柱色谱分离后纯化然后得到中间体。
室温下，将多西紫杉醇和中间体置于茄形瓶中，加入10mL干燥N,N-二甲基甲酰胺，冰浴下缓慢加入1-乙基-3-(3-二甲基丙胺)碳二亚胺EDCI和DMAP，室温搅拌反应，TLC监测反应完成，向反应液中加入20mL水，混合液用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机层，用饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，硅胶柱色谱分离纯化得到ISMN-DTX。
Figure BDA0003585898020000041
实施例2：负载NO的多西紫杉醇纳米药物的制备及粒径的测定
负载NO的多西紫杉醇纳米药物采用溶剂交换法制备。首先制备4mg/mL的ISMN-DTX的乙醇溶液。然后将100μL的ISMN-DTX溶液与40μL的5％维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)乙醇溶液混合。超声条件下滴加去离子水，最终浓度控制为0.4mg/mL。此后，用去离子水透析(Spectra/Pore，MWCO 1000)。负载NO的多西紫杉醇纳米药物的粒径和外貌用动态光散射和透射电子显微镜观察，结果显示制备的纳米药物能成单分散的纳米粒子，水合粒径为164.5nm，粒径分布指数为0.195，电镜结果显示纳米药物为球形的，如图1所示。
实施例3：负载NO的多西紫杉醇纳米药物稳定性评价
为了研究负载NO的多西紫杉醇纳米药物的储存稳定性，利用DLS监测负载NO的多西紫杉醇纳米药物分别在第0天、第3天、第6天和第9天测量制备的纳米药物的尺寸分布。结果显示，负载NO的多西紫杉醇纳米药物在检测期间粒径和粒径分布指数均没有明显变化，说明其具有很好的稳定性，如图2所示。
实施例4：负载NO的多西紫杉醇纳米药物控释NO评价
采用Griess试剂测定负载NO的多西紫杉醇纳米药物体外释放NO的量。将负载NO的多西紫杉醇纳米药物(约10μM NO)置于37℃下用10mM GSH刺激。在指定的时间点，收集介质，并补加等体积的介质。收集的介质与Griess试剂在室温下混合10min，然后用酶标仪测定，检测NO的释放量。未用GSH刺激的负载NO的多西紫杉醇纳米药物作为对照。结果显示，在GSH刺激下NO能从纳米药物中缓慢释放出来，而在相同条件下，未用GSH刺激释放NO的量检测不到，说明负载NO的多西紫杉醇纳米药物能实现NO的控制释放，如图3所示。
以上所述，仅是本发明的一般性说明，并非对本发明做任何形式上的限制。任何其他相关人员依据本发明相关内容做任何变动，均属本发明保护范畴。

Claims (10)

1.一种负载NO的多西紫杉醇纳米药物，其特征在于，所述纳米药物是由NO供体多西紫杉醇偶联物自组装而成，所述NO供体多西紫杉醇偶联物为NO供体通过化学键与多西紫杉醇连接所形成的偶联物。
2.根据权利要求1所述的负载NO的多西紫杉醇纳米药物，其特征在于，所述NO供体多西紫杉醇偶联物的分子结构式如下：
Figure FDA0003585898010000011
3.根据权利要求1所述的负载NO的多西紫杉醇纳米药物，其特征在于，所述NO供体选自硝酸酯类、硝普盐类、S-亚硝基硫醇类、呋咱氮氧化物类或偶氮鎓二醇盐类。
4.根据权利要求1所述的负载NO的多西紫杉醇纳米药物，其特征在于，所述化学键选自酰胺键、酯键或缩醛键。
5.根据权利要求1所述的负载NO的多西紫杉醇纳米药物，其特征在于，所述NO供体多西紫杉醇偶联物中，一个多西紫杉醇分子上连接NO供体的数量为1-4个。
6.权利要求1所述的负载NO的多西紫杉醇纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述NO供体多西紫杉醇偶联物溶于乙醇中，然后与稳定剂混合，再在超声条件下将去离子水缓慢滴加到混合溶液中，透析除去有机溶剂，最后得到所述纳米药物的溶液。
7.权利要求6所述的负载NO的多西紫杉醇纳米药物的制备方法，其特征在于，所述稳定剂选自维生素E聚乙二醇琥珀酸酯乙醇。
8.根据权利要求1所述的负载NO的多西紫杉醇纳米药物的制备方法，其特征在于，所述NO供体多西紫杉醇偶联物的制备方法包括以下步骤：
(1)取单硝酸异山梨酯和丁二酸酐，混合溶解，再缓慢加入4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温搅拌反应，得到中间体。
(2)室温下，取多西紫杉醇和中间体混合，加入干燥DMF，冰浴下缓慢加入EDCI和DMAP，室温搅拌反应，萃取，干燥，分离，即得所述NO供体多西紫杉醇偶联物。
9.权利要求1-4任一项所述的负载NO的多西紫杉醇纳米药物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌、脑胶质瘤、宫颈癌或黑色素瘤。
CN202210362997.XA 2022-04-08 2022-04-08 一种负载no的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用 Active CN114588272B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210362997.XA CN114588272B (zh) 2022-04-08 2022-04-08 一种负载no的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210362997.XA CN114588272B (zh) 2022-04-08 2022-04-08 一种负载no的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114588272A true CN114588272A (zh) 2022-06-07
CN114588272B CN114588272B (zh) 2023-05-26

Family

ID=81820552

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210362997.XA Active CN114588272B (zh) 2022-04-08 2022-04-08 一种负载no的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114588272B (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2188599A1 (fr) * 1994-04-25 1995-11-02 Manfred Durr Compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes
WO2002017880A2 (en) * 2000-09-01 2002-03-07 Rice University Nitric oxide-producing hydrogel materials
WO2010091650A1 (en) * 2009-02-13 2010-08-19 Zentiva, K.S. Polymeric conjugates of paclitaxel and docetaxel with ph-controlled releasing of the cancerostatic agent
CN104188910A (zh) * 2014-06-20 2014-12-10 华东理工大学 靶向性光控释放一氧化氮纳米复合材料药物体系及其制备方法
CN109289052A (zh) * 2018-12-04 2019-02-01 华东理工大学 一氧化氮和顺铂靶向联合可控给药纳米药物体系及制备
CN112592406A (zh) * 2020-12-14 2021-04-02 中国药科大学 一种抗cd24的抗体与二乙胺偶氮鎓二醇盐分子的定点偶联物及其应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2188599A1 (fr) * 1994-04-25 1995-11-02 Manfred Durr Compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes
WO2002017880A2 (en) * 2000-09-01 2002-03-07 Rice University Nitric oxide-producing hydrogel materials
WO2010091650A1 (en) * 2009-02-13 2010-08-19 Zentiva, K.S. Polymeric conjugates of paclitaxel and docetaxel with ph-controlled releasing of the cancerostatic agent
CN104188910A (zh) * 2014-06-20 2014-12-10 华东理工大学 靶向性光控释放一氧化氮纳米复合材料药物体系及其制备方法
CN109289052A (zh) * 2018-12-04 2019-02-01 华东理工大学 一氧化氮和顺铂靶向联合可控给药纳米药物体系及制备
CN112592406A (zh) * 2020-12-14 2021-04-02 中国药科大学 一种抗cd24的抗体与二乙胺偶氮鎓二醇盐分子的定点偶联物及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LEILEI GAO 等: ""Functional Biodegradable Nitric Oxide Donor-Containing Polycarbonate-Based Micelles for Reduction-Triggered Drug Release and Overcoming Multidrug Resistance"" *
LEILEI GAO 等: ""Nitric oxide-releasing docetaxel prodrug nanoplatforms for effective cancer therapy"" *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114588272B (zh) 2023-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2535217T3 (es) Sistema mejorado de administración de taxano
CN102060991B (zh) 7-乙基-10-羟基喜树碱的两亲性药物前体及其制备方法
CN101991860B (zh) 泊洛沙姆-羧酸类药物偶联物及其制备方法与应用
CN106946899A (zh) 一种喜树碱类前药及其制备和应用
CN101791411A (zh) 两亲性多糖偶联物及其药物组合物的制备和应用
CN106620717B (zh) 一种具有逆转肿瘤多药耐药性功能的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药及其制备方法和应用
CN111330014B (zh) 一种酸响应交联型聚合物前药及其制备方法和应用
CN112773766B (zh) 一种用于肿瘤治疗的脂质体递送系统及其制备方法与应用
CN113292608B (zh) 一种外泌体药物递送系统及其制备方法和应用
CN103435718A (zh) Peg修饰的透明质酸胆固醇酯
CN105561331A (zh) 饱和脂肪酸修饰的抗肿瘤药物偶联物及其自组装纳米系统和制备方法
CN108478804B (zh) 一种聚丙烯酸-s-s-药物共聚物及其制备方法
Xu et al. Cathepsin B-sensitive cholesteryl hemisuccinate–gemcitabine prodrug nanoparticles: enhanced cellular uptake and intracellular drug controlled release
Shang et al. Fabrication of cRGD-modified reduction-sensitive nanocapsule via Pickering emulsion route to facilitate tumor-targeted delivery
CN111012918B (zh) 兼具抗肿瘤及载体作用的胆固醇双胍偶联物及其盐在微粒型给药制剂中的应用
CN112494458A (zh) 类甘油三酯前药静注自组装纳米粒的构建
CN108586551B (zh) IR780-LA/CPT-ss-CPT纳米粒的制备与应用
CN105153412B (zh) 一种多肽嵌段聚合物及其制备方法、用途
CN110665009B (zh) 一种促肿瘤血管正常化纳米化吉西他滨及其应用
CN102727905B (zh) 一种金纳米-紫杉醇结合物及其制备方法和应用
Fan et al. Self-assembly of the active lactone form of a camptothecin–phospholipid complex for sustained nuclear drug delivery
CN112535660A (zh) 一种三级靶向的pH敏感型纳米载药胶束及其制备方法和用途
CN114588272B (zh) 一种负载no的多西紫杉醇纳米药物及其制备方法和应用
CN111592605A (zh) 透明质酸-胱胺-油酸聚合物及在药物传递中的应用
CN111202850A (zh) 一种喜树碱前药及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant