CN114588066B - 一种视黄醇脂质体组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种视黄醇脂质体组合物及其制备方法，制备原料包括卵磷脂、氢化磷脂酰胆碱、视黄醇棕榈酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、生育酚、向日葵籽油、去离子水、甘油。本发明制备得到的脂质体组合物，颗粒细密、粒度均匀，在水体系稳定性好，分散性强，制备方法简单，与皮肤相容性好，易被皮肤吸收，可以与各种护肤组合物复配使用。

Description

一种视黄醇脂质体组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于A61K8/67技术领域，具体涉及一种视黄醇脂质体组合物及其制备方法。

背景技术

视黄醇棕榈酸酯是维生素A的衍生物，具有促进细胞生长、加速细胞再生、淡化细纹、抗氧化的作用，是一种应用广泛且深受爱美人士喜爱的护肤品添加剂。但是视黄醇棕榈酸酯自身与皮肤的相容性不佳，且视黄醇棕榈酸酯容易氧化失去活性，成为限制视黄醇棕榈酸酯的应用的因素。

中国专利CN11920702A中公开了一种视黄醇纳米脂质体，以磷脂酰胆碱、吐温、胆固醇等制备得到脂质体薄膜，得到了包封率高、粒径分布均匀、稳定性好的视黄醇纳米脂质体。但是该专利为了提高脂质体的稳定性和包封率，加入了吐温/胆固醇等乳化成分，但是乳化成分的加入，降低了脂质体在使用过程中混合后的复配物质的消泡性，导致混合后的复配物质的体系中长时间存在泡沫。

基于此，本发明提出一种视黄醇脂质体组合物及其制备方法，制备得到的脂质体组合物即有良好的稳定性，还具有良好的消泡效果。

发明内容

本发明第一个方面提出了一种视黄醇脂质体组合物，制备原料包括卵磷脂、氢化氢化磷脂酰胆碱、视黄醇棕榈酸酯、稳定剂、抗氧剂、润肤剂、去离子水、多元醇。

在一种优选的实施方式中，所述制备原料按重量百分比计，包括1-5％卵磷脂、1-5％氢化磷脂酰胆碱、1-5％视黄醇棕榈酸酯、1-5％稳定剂、0.1-0.5％抗氧剂、0.1-0.5％润肤剂、10-30％去离子水、多元醇补充余量。

在一种优选的实施方式中，述卵磷脂为大豆卵磷脂或/和蛋黄卵磷脂。

在一种优选的实施方式中，所述卵磷脂为蛋黄卵磷脂。

在一种优选的实施方式中，所述稳定剂和润肤剂的质量比为(3-6)：1。

在一种优选的实施方式中，所述稳定剂和润肤剂的质量比为5：1。

在一种优选的实施方式中，所述稳定剂为甘油三酯类、吡咯烷酮类、聚甘油酸酯、胆酸钠、胆固醇中的至少一种。

在一种优选的实施方式中，所述稳定剂为甘油三酯类。

在一种优选的实施方式中，所述甘油三酯类选自辛酸/癸酸甘油三酯、二十碳四烯酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、三油酸甘油酯、大豆油中的至少一种，优选的，所述甘油三酯类为辛酸/癸酸甘油三酯。

在一种优选的实施方式中，所述润肤剂选自脂肪酸酯类、乙氧基化甘油酯、脂肪醇类、聚有机硅氧烷类中的至少一种。

在一种优选的实施方式中，所述润肤剂为脂肪酸酯类。

在一种优选的实施方式中，所述脂肪酸酯类为不饱和脂肪酸酯类，优选的，所述不饱和脂肪酸酯类选自向日葵籽油、亚油酸乙酯、甘油亚油酸脂、甘油亚麻酸酯中的至少一种。更优选的，所述不饱和脂肪酸酯为向日葵籽油。

在一种优选的实施方式中，所述抗氧剂选自抗氧剂选自生育酚、抗坏血酸、芝麻酚、超氧化物歧化酶、氨基酸中的至少一种。

在一种优选的实施方式中，所述抗氧剂为生育酚。

在一种优选的实施方式中，所述卵磷脂和氢化磷脂酰胆碱的质量比为(4-7)：8，优选的，所述卵磷脂和氢化磷脂酰胆碱的质量比为7:8。

在一种优选的实施方式中，所述卵磷脂与生育酚的质量比为(3-4)：(0.2-0.5)，优选的，所述卵磷脂与生育酚的质量比为3.5:0.3。

氢化磷脂酰胆碱具有良好的细胞相容性，易被皮肤细胞吸收，以氢化磷脂酰胆碱作为脂质体薄膜，可以促进脂质体内含活性物质渗透入细胞，提高脂质体的吸收效果。然而申请人发现以氢化磷脂酰胆碱作为脂质体薄膜制备得到的脂质体，在水体系中的稳定性不高，长时间存放极易发生脂质体内含物的析出。

申请人偶然发现，将卵磷脂和氢化磷脂酰胆碱复配，并且限制卵磷脂和氢化磷脂酰胆碱的质量比为(4-7)：8，卵磷脂与生育酚的质量比为3.5:0.3，可以提高制备得到的脂质体的稳定性。申请人推测可能的原因是，卵磷脂中含有的不饱和双键降低了卵磷脂生成的脂质体薄膜与水相体系的相容性，提高脂质体薄膜的稳定性，但是卵磷脂容易被氧化，生成带有极性基团的改性卵磷脂，申请人发现在本体系中加入生育酚可以在生成的脂质体外围形成吸收和阻隔自由基的膜层，延缓卵磷脂的氧化。但是申请人发现在本申请中如果提高卵磷脂的加入比例，会降低脂质体在使用过程中形成的复配体系的消泡效果，进而降低脂质体在复配体系中的稳定性。

在一种优选的实施方式中，所述制备原料按重量百分比计，包括2-5％卵磷脂、3-5％氢化磷脂酰胆碱、1-3％视黄醇棕榈酸酯、1-3％稳定剂、0.3％抗氧剂、0.3％润肤剂、20％去离子水、多元醇补充余量。

在一种优选的实施方式中，所述制备原料按重量百分比计，包括3.5％卵磷脂、4％氢化磷脂酰胆碱、2％视黄醇棕榈酸酯、1.5％稳定剂、0.3％抗氧剂、0.3％润肤剂、20％去离子水、多元醇补充余量。

在一种优选的实施方式中，所述多元醇选自甘油、丁二醇、二丙二醇、双丙甘醇、戊二醇中的至少一种。

在一种优选的实施方式中，所述多元醇为甘油。

本发明第二个方面提出了一种视黄醇脂质体组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将视黄醇棕榈酸酯、卵磷脂、氢化磷脂酰胆碱、润肤剂、稳定剂加入搅拌容器中，在50-70℃下搅拌，得到第一混合液，再将第一混合液旋转蒸发，得到薄膜；

(2)将多元醇、水、抗氧剂加入搅拌容器中，得到第二混合液，将薄膜溶于第二混合液中，形成脂质体乳液；

(3)将脂质体乳液均质处理，得到脂质体。

在一种优选的实施方式中，所述步骤(1)中的搅拌容器中还加入无水乙醇。在本申请中，无水乙醇的加入量不做具体限定，无水乙醇的加入量最少应保证完全溶解步骤(1)中加入的所有制备原料。

在一种优选的实施方式中，所述步骤(2)中搅拌过程的温度控制在60℃。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果：

本发明制备得到的脂质体组合物，颗粒细密、粒度均匀，在水体系稳定性好，分散性强，长时间放置脂质体也不会膨胀破裂导致内容活性物质析出。本发明制备得到的脂质体组合物，制备方法简单，与皮肤相容性好，脂质体组合物涂抹在皮肤上肤感细腻、清爽不油腻，易被皮肤吸收，可以与各种护肤组合物复配使用。

具体实施方式

实施例1

本实施例第一个方面提出了一种视黄醇脂质体组合物，制备原料按重量百分比计，包括3.5％卵磷脂、4％氢化磷脂酰胆碱、2％视黄醇棕榈酸酯、1.5％辛酸/癸酸甘油三酯、0.3％生育酚、0.3％向日葵籽油、20％去离子水、甘油补充余量。

所述辛酸/癸酸甘油三酯购买于巴斯夫公司，牌号312。

所述生育酚购买于皇家帝斯曼公司。

所述向日葵籽油购买于美国Hallstar公司，牌号Sunflower OilREF。

所述视黄醇棕榈酸酯购买于皇家帝斯曼公司，视黄醇棕榈酸酯规格为视黄醇1.7MIU/g。

所述卵磷脂购买于广州白云山汉方现代药业有限公司，规格为精制蛋黄卵磷脂。

所述氢化磷脂酰胆碱购买于韩国斗山集团，型号为DS-Soya HPC90。

本实施例第二个方面提出了一种视黄醇脂质体组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将视黄醇棕榈酸酯、卵磷脂、氢化磷脂酰胆碱、辛酸/癸酸甘油三酯、向日葵籽油加入带有无水乙醇的搅拌容器中，在60℃下搅拌，得到第一混合液，再将第一混合液旋转蒸发至无水乙醇完全挥发，得到薄膜；

(2)将甘油、水、生育酚加入搅拌容器中，在60℃下搅拌，得到第二混合液，将薄膜溶于第二混合液中，形成脂质体乳液；

(3)将脂质体乳液在60℃的常压条件下以6500rpm转速均质15min，进行1次均质处理，得到脂质体组合物。

实施例2

本实施例第一个方面提出了一种视黄醇脂质体组合物，本实施例第二个方面提出了一种视黄醇脂质体组合物的制备方法，具体所用原料和实施方式同实施例1，不同之处在于，加入3％的司盘80。

实施例3

本实施例第一个方面提出了一种视黄醇脂质体组合物，本实施例第二个方面提出了一种视黄醇脂质体组合物的制备方法，具体所用原料和实施方式同实施例1，不同之处在于，不加入氢化磷脂酰胆碱，加入3％司盘80。

性能测试

将实施例制备得到的脂质体组合物进行脂质体粒径、析出稳定性、消泡性测试。数据记录在表1中。

1.脂质体粒径：用激光粒度仪检测脂质体粒径。

2.析出稳定性：将制备得到的脂质体组合物加入去离子水中，形成混合溶液，其中脂质体组合物占比为5wt％。观察混合溶液中出现析出物质的时间。

3.消泡性测试：将制备得到的脂质体组合物加入去离子水中，其中脂质体组合物占比为5wt％，以80r/min的搅拌速度搅拌成均匀的混合溶液。记录混合溶液表面泡沫消失所用时间。

表1

	脂质体粒径(nm)	析出稳定性	消泡性
				实施例1	58.55	65天	40min
实施例2	151.33	8天	36h
				实施例3	215.74	25天	33h

Claims (6)

1.一种视黄醇脂质体组合物，其特征在于，其制备原料按重量百分比计，包括1-5％卵磷脂、1-5％氢化磷脂酰胆碱、1-5％视黄醇棕榈酸酯、1-5％辛酸/癸酸甘油三酯、0.1-0.5％生育酚、0.1-0.5％向日葵籽油、10-30％去离子水、和甘油补充余量。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述卵磷脂为大豆卵磷脂或/和蛋黄卵磷脂。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述辛酸/癸酸甘油三酯和向日葵籽油的质量比为(3-6)：1。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述卵磷脂与生育酚的质量比为(3-4)：(0.2-0.5)。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述卵磷脂和氢化磷脂酰胆碱的质量比为(4-7)：8。

6.一种根据权利要求1-5任一项所述的视黄醇脂质体组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将视黄醇棕榈酸酯、卵磷脂、氢化磷脂酰胆碱、向日葵籽油、和辛酸/癸酸甘油三酯加入带有无水乙醇的搅拌容器中，在50-70℃下搅拌，得到第一混合液，再将第一混合液旋转蒸发，得到薄膜；

(2)将甘油、去离子水、和生育酚加入搅拌容器中，得到第二混合液，将薄膜溶于第二混合液中，形成脂质体乳液；

(3)将脂质体乳液均质处理，得到脂质体。