CN1145585A

CN1145585A - 抗痤疮组合物

Info

Publication number: CN1145585A
Application number: CN95192504A
Authority: CN
Inventors: D·L·比斯特; R·查特利
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1994-03-03
Filing date: 1995-02-27
Publication date: 1997-03-19
Also published as: AU699289B2; KR970701531A; CZ257296A3; MX9603850A; AU1884195A; EP0748209A1; CA2184378A1; WO1995023587A1; JPH09509933A

Abstract

本发明涉及包含过氧化苯甲酰与某些两性离子表面活性剂的结合的抗痤疮组合物。本发明还涉及治疗哺乳动物皮肤痤疮的方法。

Description

抗痤疮组合物

技术领域

本发明涉及哺乳动物皮肤痤疮的治疗领域，特别是人类皮肤痤疮的治疗方法。

发明背景

痤疮是一种毛囊皮脂腺疾病，其特征为粉刺，丘疹，红肿小结和表面充脓性囊肿。痤疮的发展和严重程度取决于激素的相互作用，角质化，皮脂的形成和细菌感染。通常，痤疮在青春期开始产生，这时毛囊皮脂腺增大，皮脂的合成活性随雄性激素循环水平的升高而升高。腺体角质增生也可发生，导致毛囊皮脂腺阻塞，粉刺或栓塞形成。粉刺含皮脂，蛋白碎片，和厌氧微生物，包括疮疱丙酸杆菌〔Pro-pionibacterium(Corynebacterium)acnes〕(P.acnes)。p.acnes生长于皮脂中并且产生炎性的游离脂肪酸(FFA)。FFA刺激脂体壁，并可导致腺体壁破裂，诱发炎性损害。严重时，这种损害愈后留有疤痕。

目前对痤疮的治疗包括对皮肤的感染区域全部皮肤的表面施用洗液和软膏以及进行局部(点滴)表面治疗。治疗中使用的药物包括抗菌剂，如过氧化苯甲酰。

本发明的目的是提供治疗哺乳动物皮肤痤疮的表面组合物。

本发明的另一个目的是提供使囊肿栓塞破裂，在存在P.acnes的粉刺部位比现有组合物更多地释放过氧化苯甲酰的组合物。

本发明的另一个目的是提供治疗哺乳动物皮肤痤疮的方法。

本发明的另一个目的是提供通过增加过氧化苯甲酰释放而控制P.acnes生长的治疗哺乳动物皮肤痤疮的方法。

发明简述

本发明包括过氧化苯甲酰和某些具有下述结构的两性离子表面活性剂的结合：

其中(a)R¹为未取代的，饱和或不饱和的，具有从约9到约22个碳原子

的直链或支链烷基；(b)m为从1到3的整数。(c)n为0或1；(d)R²和R³独立地为饱和的，未取代的或由羟基单取代的，具有1

到约3个碳原子的直链烷基；(e)R⁴为饱和或不饱和的，未取代的或由羟基单取代的，具有1到约

5个碳原子的直链或支链烷基；以及(f)X为CO₂，SO₃或SO₄。本发明的组合物含与安全有效量的某些两性离子表面活性剂结合的安全有效量的过氧化苯甲酰，以及药学上可接受的载体。本发明也包括使用该组合物预防或治疗痤疮的方法。

根据下面的描述和附加的权利要求书，可更好地理解本发明的上述的及其他的特征，慨况和优点。

发明详述

已经意外地发明过氧化苯甲酰与某些两性离子表面活性剂的结合可用来治疗痤疮。不限于任何特殊的机理，可以相信本发明组合物具有使哺乳动物粉刺囊肿栓塞破裂的能力。可以相信本发明组合物是通过影响皮肤表面的蛋白水解酶而起作用的，该酶在囊肿栓基中破坏细胞间的蛋白连接(桥粒)，导致细胞或鳞屑脱落。

这里使用的“脱屑”表示鳞屑从表皮的最外层(角质层)脱落或除去，可以相信，脱屑有助于痤疮的治疗，因为它可裂解痤疮皮肤上的粉刺。

这里使用的“治疗痤疮”表示预防，阻止和/或停止哺乳动物皮肤上痤疮的形成过程。

这里使用的术语“烷基”，除非另外指出，表示含碳的链，它可为直链或支链，取代或未取代，饱和，单不饱和(即碳链中有一个双键或三键)，或多不饱和(即碳链中有两个或两个以上的双键，碳链中有两个或两个以上的三键，碳链中有一个或一个以上的双键和一个或一个以上的三键)。优选直链烷基。优选的烷基为单或双取代的，或未取代的，更优选未取代的。优选的烷基为饱和的或单不饱和的，其中优选具有一个双键的；更优选的烷基是饱和的。

优选的烷基取代基包括卤素，芳基，氨基，羟基，烷氧基，氰基，硝基和三氟甲基。更优选的烷基取代基为卤素和芳基。

这里使用的“两性离子表面活性剂”表示结构如下的化合物：

式(I)中R¹为具有约9到约22个碳原子的未取代的烷基，优选的R¹具有约11到约18个碳原子；更优选约12到约16个碳原子；更优选约14到约16个碳原子。

式(I)中，m为从1到3的整数，优选2或3，更优选3。

式(I)中，n为0或1；优选1。

式(I)中，R²和R³独立地选自饱和的，未取代或由羟基单取代的，具有从1到约3个碳原子的直链烷基。优选的R²和R³为CH₃，CH₂CH₂OH，和CH₂CH₂CH₂OH。更优选的R²和R³为CH₃。

式(I)中，X选自CO₂，SO₃和SO₄。

式(I)中，R⁴为未取代或由羟基单取代的，具有从1到约5个碳原子的烷基。当X为CO₂时，R⁴优选地具有1或3个碳原子，更优选1个碳原子。当X为SO₃或SO₄时，R⁴优选地具有从2到约4个碳原子，更优选3个碳原子。

优选的本发明两性离子表面活性剂包括下列化合物：

a)十六烷基甜菜碱：

b)可可酰氨基丙基甜菜碱：

其中R为未取代的，饱和的，具有从约9到约13个碳原子的直链烷基；

(c)十六烷基丙基羟基Sultaine

d)可可酰氨基丙基羟基Sultaine：

其中R为未取代的，饱和的，具有从约9到约13个碳原子的直链烷基；以及

e)二十二烷基甜菜碱：

更优选的本发明两性离子表面活性剂包括十六烷基甜菜碱，可可酰氨基甜菜碱和十六烷基丙基羟基Sultaine。更优选的本发明两性离子表面活性利包括十六烷基甜菜碱和十六烷基丙基羟基Sul-taine。最优选的本发明两性离子表面活性剂为十六烷基甜菜碱。

这里使用的“表面施用”表示直接盖或涂在皮肤外部。

这里使用的“安全有效量”表示足以有效地导致所治疗的疾病产生明确的改善，但又足够低不致于产生严重的副作用的组合物的量。

这里使用的“包含”表示可加入不影响最终结果的其他步骤和成分。该术语包括术语“由……组成”和“实际上由……组成”。

这里使用的“药学上可接受的”表示该术语描述的药物，药剂或惰性成分适于与人类和低等动物组织接触，而无不适当的毒性，配合禁忌，不稳定性，刺激性，过敏反应等。

这里使用的，“活性组分”或“活性剂”表示过氧化苯甲酰，和式(I)的两性离子表面活性剂或该表面活性剂的混合物的结合。

用于治疗痤疮的组合物优选地包含从约0.1％到约10％，更优选的1％到约6％，也优选约2％到约5％的过氧化苯甲酰。

用于治疗痤疮的组合物也优选地包含从约0.1％到约10％，更优选从约1％到约6％，更优选从约2％到约5％的式(I)的两性离子表面活性剂或其药学上可接受的盐。优选的药学上可接受的盐包括碱金属盐，如钠和钾盐；碱土金属盐，如钙和镁盐；无毒性重金属盐；铵盐；和三烷基铵盐，如三甲基铵盐和三乙基铵盐。药学上可接受的载体

除上述活性剂外，本发明药物组合物实际上还包含药学上可接受的载体。这里使用的术语“药学上可接受的载体”表示一种或一种以上适于人类或低等动物用药的相容的固体或液液充填稀释剂。这里使用的术语“相容的”表示药物组合物组分可与本发明化合物在普通用药条件下以不产生明显降低药物组合物药效的相互作用方式混合。当然，为了使其适用于人类或低等动物的治疗，药学上可接受的载体必须有足够高的纯度和足够低的毒性。

本发明组合物用于生物体的表面，即将组合物直接盖或涂于患者皮肤。本发明使用的表面组合物包括适于哺乳动物皮肤表面施用的组合物，该组合物包含安全有效量的上述活性利或该活性组分的混合物，和药学上可接受的载体。

本发明使用的表面组合物可制成各种类型的产品。它们包括，但不限于，洗剂，乳膏剂，粘着剂，喷雾剂，软膏，糊剂，摩丝和美容剂。这些类型的产品可包含数种类型的载体系统，包括但不限于溶液，乳剂，凝胶，固体，和脂质体。

本发明使用的表面组合物可为溶液，其中典型地含有药学上可接受的水或有机溶剂。术语“药学上可接受的有机溶剂”指可分散或溶解活性剂，并具有可接受的安全性(例如，刺激性和致敏性)的溶剂。水是优选的溶剂。合适的有机溶剂的实例包括：丙二醇，聚乙二醇(200—600)，聚丙二醇(425—2025)，甘油，1，2，4-丁三醇，山梨醇酯，1，2，6-己三醇，乙醇，异丙醇，山梨醇酯，丁二醇，及其混合物。用于本发明的溶液优选地含有从约80％到约99.99％的药学上可接受的水或有机溶剂。

当用于本发明的表面组合物被配制成气溶胶喷于皮肤上时，推进剂被加入溶液组合物中。其实例包括氯氟化的低分子量的烃。这里使用的推进剂更完全的公开可参考Sagarin，Cosmetics，Science andTechnology，，2nd Edition，Vol.2，pp.443-465(1972)。

用于本发明的表面组合物可被配制成含软化剂的溶液。这样的组合物优选地含有从约2％到约50％的表面药物可接受的软化剂。

这里使用的“软化剂”指用来防止或减轻干燥，保护皮肤的物质。已知很多合适的软化剂，这里都可使用。这里作为参考的Sagarin，Cosmerics，Science and Technology，2nd Edition，Vol.1，pp.32-43(1972)中包括了多种合适的软化剂的例子。

洗剂可由溶液载体系统制备。洗剂典型地含有从约1％到约20％，优选从约5％到约10％的软化剂；和从约50％到90％，优选从约60％到 80％的水。

可由溶液载体系统制备的另一类产品是乳膏。乳膏典型地包含从约5％到约50％，优选地从约10％到约20％的软化剂，和从约45％到约85％，优选从约50％到约75％的水。

可由溶液载体系统制备的另一类产品是软膏。软膏包含动物或植物油或半固体烃类(含油的)普通基质。软膏也可包含吸收水形成乳剂的吸收性软膏基质。软膏载体也可是水溶性的。软膏可包含从约2％到约10％软化剂；和从约0.1％到约2％的增稠剂。这里使用的增稠剂的更安全公开可参考Sagarin，Cosmetics，Science and Tech-nology，2nd Edition，Vol.1，PP.72-73(1972)。

当载体作为乳剂配制时，优选地，从约1％到10％，更优选从约2％到约5％，的载体系统包含乳化剂。乳化剂可为非离子，阴离子或阳离子的。合适的乳化剂公开于，例如，U.S.Patent 3,755,560，issued August 28，1973，Dickert et al.；U.S.Patent 4,421,769，issuedIecember 20，1983，Dixon et al.；and Mo Cutcheon’s Detergents andEmulsifiers，North American Edition，Pages 317-324(1986)。

用于本发明的洗涤组合物优选地含有从约1％到约90％，更优选从约5％到约10％，的美容学上可接受的表面活性剂。

洗涤组合物的外形不是关键。组合物可被配制成，例如，清洁皂，液体，香波，糊剂，或摩丝。清洁皂是最优选的，因为这是用来洗涤皮肤的最普通的清洁剂形式。漂洗掉的清洁组合物，如香波，需要一个释放系统使活性利在皮肤或头皮上沉积至足够的水平。优选的释放系统包括不溶性配合物的使用。更完全的公开见全文收编于此作为参考的U.S.Patent 4,835,148，Barford et al.，issued May 30，1989。

用于本发明的洗涤组合物可非强制性地，在其技术领域规定的水平上，含有常用于洗涤组合物的物质。可能的表面活性剂的非限制性实例包括isoceteth-20。甲基可可基牛磺酸钠，甲基油酰牛磺酸钠，和月桂基硫酸钠。见全文收编于此作为参考的U.S.PatentNo.4,800,197，to Kowcz et al.，issued Jannary 24，1989。另外可用于此的表面活性剂的实例描述于全文收编于此作为参考的McCutcheon’s，Detergents and Emulsifiers，North American Edition(1986)，published by Allured Publishmg Corporation。结合活性剂A.抗炎剂

抗炎剂作为活性组分可与活性剂并存，以减轻发炎的痤疮损伤的充血和刺激。安全有效量的抗炎剂可加入适用于本发明的组合物中，其在组合物中的量优选地为从约0.1％到约10％，更优选地从约0.5％到约5％。用于该组合物的精确的抗炎剂的量取决于所使用的特定的抗炎剂，这是因为它们的药效范围非常宽。

可被使用的甾体抗炎剂包括但不限于，皮质类甾醇如氢化可的松，羟基去炎松，α—甲基地塞米松，磷酸地塞米松，二丙酸氯地米松，戊酸氯氟美松，丙缩羟强龙，去羟米松，乙酸去氧皮质酮，地塞米松，二氯松，二乙酸二氟松，戊酸二氟米松，fluadrendone，氟二氯松，氟氢可的松，特戊酸二氟美松，氟轻松，醋酸肤轻松，氟考酸丁基酯，氟考龙，醋酸氟甲叉龙，丙酮缩氟氢羟龙，氯氟松，醋酸氢化可的松，氢化可的松丁酸酯，甲强龙，丙炎松，可的松，去氧可的松，flucetonide，氟氢可的松，diflnorosone diacetate，氟氢缩松，fluradrenolone acetonide，6α-甲-17-羟孕酮，戊酮缩去炎松，苯乙酮缩去炎松，倍他类松和它的酯的平衡，氯强的松，醋酸氯强的松，氯可托龙，clesinolone，二氯松，醋丁二氟龙，氟氯奈德，9—去氟肤轻松，氟甲孕松，醋酸甲氟龙，戊酸氢化可的松，氢化可的松环戊丙酸酯，氢可松氨酯，甲基强的松，对氟米松，强的松龙，强的松，二丙酸氯地米松，去炎松，及其混合物。优选的甾体抗炎剂为氢化可的松。

用于本发明的组合物的第二类抗炎剂包括非甾体抗炎剂。这类抗炎剂包括本领域技术人员已知的各种化合物。非甾体抗炎剂的化学结构，合成，副作用等的详细描述可参考各种标准教科书，包括Anti-inflammatarg and Anti-Rhenmatic Drugs，K.D.Rainsford，Vol.I-III，CRC Press，Boca Raton，(1985)，和Anti-inflammatory A-gents，Chemistry and Pharmacology，1，R.A.Scherrer.et al.，Aca-demic Press，New York(1974).

用于本发明组合物的具体的非甾体抗炎剂包括，但不限于：

1)oxicams，如吡罗昔康，伊索昔康，替诺昔康，舒多昔康，和

CP-14，304；

2)乙酸衍生物，如双氯芬酸，芬氯酸，吲吲美辛，舒林酸，托美

丁，伊索克酸，呋罗芬酸，硫平酸，齐多美辛，阿西美辛，芬替

酸，佐美酸，clindanac，奥昔平酸，联苯乙酸，和酮咯酸；

3)灭酸类，如甲芬那酸，甲氯芬那酸，氟芬那酸，尼氟灭酸，和托

芬那酸；

4)丙酸衍生物如布洛芬，萘普生，苯噁洛芬，氟联苯丙酸，苯酮

苯丙酸，苯氧苯丙酸，联苯丁酮酸，茚酮苯丙酸，呲丙芬，氯咔

唑丙酸，噁丙秦，普拉洛芬，咪洛芬，硫噁洛芬，舒洛芬，阿明

洛芬，和噻洛芬酸；以及

5)吡唑类，如保泰松，氧保泰松，非普拉宗，阿扎丙宗，和三甲保

泰松。

也可使用这些非甾体抗炎剂的混合物，以及这些抗炎剂的药学上可接受的盐和酯，例如，依托芬那酯，氟芬那酸衍生物特别适用于表面用药。在非甾体抗炎剂中，优选布洛芬，萘普生，氟芬那酸，甲芬那酸，甲氯芬那酸，吡罗昔康和联苯乙酸；最优选布洛芬，萘普生，和氟芬那酸。

最后，所谓“天然”的抗炎剂也可用于本发明的方法中。例如，可使用小烛树蜡，α红没药醇，aloe vera，Manjistha(从Rubia属植物，特别是Rubia Cordifolia中提取)，和Guggal(从Commiphora属植物，特别是Commiphora Mukul中提取)。B.维生素A酸类

在优选的用于本发明的组合物中，维生素A酸类，优选维生素A酸，作为活性组分与活性剂并存。加入维生素A酸类可增强组合物抗痤疮的效果和抑制皮肤中皮脂的产生。可加入本发明组合物的维生素A酸类的安全有效量，优选为组合物的约0.001％到约0.5％，更优选从约0.01％到约0.1％。这里使用的“维生素A酸类”包括所有在皮肤上具有维生素A生物活性的天然和/或合成的维生素A类似物或维生素A样化合物以及这些化合物的几何异构体和立体异构体，如全反式维生素A酸和13—顺式—维生素A酸。C.抗雄激素剂

在优选的用于本发明的组合物中，抗雄激素剂作为活性组分与活性剂并存。这里使用的“抗雄激素剂”表示可通过在其靶器官内干涉雄激素的作用而改善与雄激素有关的疾病的化合物。本发明中的靶器官为哺乳动物的皮肤。优选的抗雄激素剂包括环丙孕酮硫特戊酸酯和环丙孕酮乙酸硫代乙酸酯。D.羟基乙酸

在优选的用于本发明的组合物中，羟基乙酸作为活性组分与活性剂并存。优选地，组合物中包含从约0.1％到约10％，更优选地从约1％到约6％，更优选从约2％到约5％羟基乙酸。E.抗痤疮剂

在优选的用于本发明的组合物中，另外的抗痤疮剂作为活性组分与本发明的抗痤疮剂并存。优选的其他抗痤疮剂包括橙皮素和根皮素。优选地，组合物中包含从约0.1％到约5％，更优选约0.5％到约3％，也优选从约1％到约2％的抗痤疮剂。表面组合物的释放方法

用于本发明方法的表面组合物可由各种释放装置释放。下面是两个非限制性实例。含药清洁垫

这里使用的组合物可被混入含药清洁热中。优选地，这些热包含从约50％到约75％重量比的一层或一层以上非织造材料和从约20％到约50％重量比的可从非织造材料释放的液体组合物，其中包含包括水杨酸的羟基酸和本发明的两性离子表面活性剂。或该表面活性剂的混合物，这些热详细地公开于全文收编于此作为参考的U.S.Patent NO.4,891,228，to Thaman et al.，issued January 2，1990；和U.S.Patent No.4,89 1,227，to Thamah et al.，issued January 2，1990。分配装置

这里使用的组合物也可被装于软嘴或柔性分配装置中并从其中释放出。这些装置可用来控制组合物在皮肤表面的分布并有不需要使用者直接用于处理该组合物的优点。这些装置的非限制性实例包括由一个口，给药器，容器口中约药器的手持装置，和通常关闭着的可使流体在对阀施加压力时从容器向给药器流动的压力感应阀组成的流体容器。流体中包含包括水杨酸的羟基酸和本发明的两性离子表面活性剂，或该表面活性剂的混合物。

该阀可包括由有弹性的流体不能渗透的材料形成的隔膜，该隔膜上具有众多交叉的弓形裂缝，每个裂缝有一个与至少一个其他裂缝交叉的骨架，而每个裂缝与它自己的骨架无关联，其中在给药器内部容器中有一个配置阀的装置。这些给药器的实例公开于全文收编于此作为参考的U.S.Patent NO.4,693,623，to Schwartzman，issuedSeptember 15，1987；U.S.Patent No.4,620,648，to Schwartzman，is-sued September 15，1987；U.S.Patent NO.3,669,323，to Harker etal.，issued June 13，1972，U.S.Patent No.3,418,055，to Schwartz-man，issued December 24，1968；and U.S.Patent No.3,410,645，toSchwartzman，issued November 12，1968。这里使用的给药器的实例可从Dab-O-Matic，Mount Vernon，NY购买。

治疗痤疮的方法

本发明涉及治疗哺乳动物皮肤痤疮的方法。该方法包括在皮肤或头皮表面使用有效量的本发明组合物。这里使用的术语“有效量”表示足以产生抗痤疮效果的量。组合物可以适当的间隔：从约一天三次到约每三天一次，优选从约一天两次到隔天一次，使用数天，几个星期，几个月或几年，也可优选地每天一次直到达到满意的抗痤疮效果。

每次使用中，典型地从约0.004mg/cm²到约0.1mg/cm²的过氧化苯甲酰和本发明的两性离子表面活性剂，或该表面活性剂的混合物，优选从约0.02mg/cm²到约0.06ng/cm²的各种药利，也优选约0.04mg/cm²的各种药剂的剂量将本发明组合物有效地涂于皮肤或头皮上。

实施例

下列实施例进一步描述和说明本发明范围内的实施方案。给出这些实施例只是为了说明而不是为了限制本发明，本发明可能有很多变化没有脱离本发明的精神和范围。

实施例I

通过使用常规定混合技术混合下列组分而制备表面组合物。成分％重量水 50.67三乙醇胺 0.66十六烷基甜菜碱 6.66EDTA二钠 0.01乙醇(95％) 32.00过氧化苯用酰 0.00

上述组合物以每cm²皮肤足以沉积2mg组合物的量每天一次涂于面部用于治疗痤疮。

实施例II

通过使用常规混合技术混合下列成分制备洗涤组合物。成分％重量水 44.75EDTA四钠 0.12十六烷基甜菜碱 3.33甲基可可基牛磺酸钠 41.67十六烷基丙基羟基Sultam 6.00过氧化苯甲酰 2.00可可酰氨基丙基甜菜碱 1.43羟丙基甲基纤维素 0.50羟基乙酸 0.20香料 0.12

该洗涤组合物每天两次用于脸部痤疮的治疗。其用量为足以在每cm²皮肤上沉积3mg组合物的量。如果存在痤疮副作用，次数减少到每天一次。

实施例III

按常规混合技术混合下列成分制备下列表面凝胶：成分 0％重量AlcoholSD-40(95％) 40.00过氧化苯甲酰 2.00EDTA二钠 0.005十六烷甜菜碱 6.66水 47.335

该凝胶以每cm²皮肤0.2mg组合物的剂量每天三次施用于脸部治疗痤疮。

实施例IV

按常规混合技术混合下列成分制备洗剂：成分％重量水 69.96甘油 10.几士林 2.5十六烷基醇 1.8Cyclomethicone和Dimethicone Copolyol 1.5十八烷醇 1.2棕榈酸异丙酯 1.0二甲聚硅氧烷 0.5氢氧化钠 0.34羊毛脂酸 0.25聚乙二醇-100硬脂酸酯 0.25硬脂酸 0.25尼泊金甲酯 0.2二氧化钛 0.15EDTA 0.1过氧化苯甲酰 5.0可可酰氨基丙基甜菜碱 5.0

上述洗剂可以每cm²皮肤0.75mg组合物的剂量每天一次施用于脸部。如果存在痤疮副作用，使用频率减至每两天一次。

实施例V

按常规混合技术混合下列成分制备洗涤溶液：成分％重量水 85.3聚羧乙烯980 0.9十六烷基甜菜碱 2.0EDTA二钠 0.1NaOH溶液(5％) 9.2过氧化苯甲酰 2.5

上述洗剂可以每cm²皮肤0.90mg组合物的剂量每天两次施用于脸部。如果存在痤疮副作用，使用频率减至每天一次。

实施例VI

按常规混合技术混合下列成分制备洗涤：成分％重量聚羧乙烯980 0.9水 80.5EDTA二钠 0.1十六烷基甜菜碱 2.0Dow Corning Anti Foam 1.0十六烷醇 1.5十八烷醇 1.5Steareth-2′ 0.9Steareth-21′ 0.1过氧化苯甲酰 2.5Cyclomethicone D4/D5 0.5NaOH溶液(5％) 8.5

1由ICI Americas得到

上述洗剂可以每cm²皮肤20mg组合物的剂量每隔一天一次施用于脸部。如果存在痤疮副作用，使用频率减至一星期一次。

尽管已描述了本发明的具体实施方案，但显然在不脱离本发明的精神和范围的条件下，本领域技术人员可对本发明作出各种改变和改进。在附加的权利要求书中覆盖所有这些属本发明范围内的改进。

Claims

1.一种用来表面使用的抗痤疮组合物，其特征在于它包括：

a)安全有效量的结构如下的两性离子表面活性剂：

其中R¹为未取代的，饱和或不饱和的，具有从9到22个碳原

子的直链或支链烷基；m为从1到3的整数；n为0或1；R²

和R³独立为饱和的，未取代或由羟基单取代的，具有1到3

个碳原子的直链烷基；R⁴为饱和或不饱和的，未取代的或由

羟基单取代的，具有1到5个碳原子的直链或支链亚烷基；X

选自CO₂，SO₃和SO₄；

b)安全有效量的过氧化苯甲酰；以及

c)表面药剂载体。

2.根据权利要求1的组合物，其中；(a)过氧化苯甲酰的浓度是从0.1％到10％；以及(b)两性离子表面活性剂的浓度是从0.1％到10％。

3.根据任何一项前述权利要求的组合物，其中：(a)R²和R³为CH₃，CH₂CH₂OH，CH₂CH₂CH₂OH；(b)X为CO₂或SO₃；以及(c)m为2或3。

4.根据权利要求3的组合物，其中R⁴为饱和的，直链的，并且当X为CO₂时具有1到3个碳原子，当X为SO₃时具有2到4个碳原子。

5.根据权利要求4的组合物，其中：

(a)R¹为饱和的，具有11到18个碳原子的直链烷基；

(b)R²和R³为CH₃；以及

(c)当X为CO₂时R⁴具有1个碳原子；当X为SO₃时R⁴具

有3个碳原子。

(d)m为3；以及

(e)n为1。

6.根据任何一项前述的权利要求的组合物，其中：(a)过氧化苯甲酰的浓度为1％到6％；以及(b)两性离子表面活性剂的浓度为1％到6％。

7.根据任何一项前述权利要求的组合物，其中该组合物进一步包含1％到6％的羟基乙酸。

8.根据任何一项前述权利要求的组合物，其中两性离子表面活性剂为二十二烷基甜菜碱，可可酰氨基丙基甜菜碱，十六烷基丙基羟基Sultaine或十六烷基甜菜碱。

9.根据任何一项前述权利要求的组合物，其中：(a)当表面使用时过氧化苯甲酰的量为0.004m/cm²皮肤到0.1mg/cm²皮肤；以及(b)当表面使用时两性离子表面活性剂的量为0.004mg/em²皮肤到0.1mg/cm²皮肤。

10.组分用于制备权利要求1的表面抗痤疮组合物的用途，其特征在于该组分包括：(a)安全有效量的结构如下的两性离子表面活性剂：

其中R¹为未取代的，饱和或不饱和的，具有从9到22个

碳原子的直链或支链烷基；m为从1到3的整数；n为0

或1；R²和R³独立地为饱和的，未取代或可由羟基单取代

的，具有1到3个碳原子的直链烷基；R⁴为饱和或不饱和

的，未取代的或由羟基单取代的，具有1到5个碳原子的

直链或支链亚烷基；X选自CO₂，SO₃和SO₄；b)安全有效量的过氧化苯甲酰；以及

c)表面药剂载体。