CZ257296A3 - Acne suppressant for external application - Google Patents
Acne suppressant for external application Download PDFInfo
- Publication number
- CZ257296A3 CZ257296A3 CZ962572A CZ257296A CZ257296A3 CZ 257296 A3 CZ257296 A3 CZ 257296A3 CZ 962572 A CZ962572 A CZ 962572A CZ 257296 A CZ257296 A CZ 257296A CZ 257296 A3 CZ257296 A3 CZ 257296A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- saturated
- unbranched
- carbon atoms
- unsubstituted
- skin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
- A61K8/442—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof substituted by amido group(s)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/10—Washing or bathing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/596—Mixtures of surface active compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Přípravek proti akné pro vnější použit
Oblast techniky
Vynález se týká přípravku proti akné a způsobu léčení akné na pokožce savců, pokožce.
pro vnější použití zejména na lidské
Dosavadní stav techniky
Akné je onemocnění kožních mazových žláz, projevující se uhrv, pupínky, zanícenými hrbolky a povrchovými cystami naplněnými hnisem. Průběh a závažnost akné jsou určeny interakcí mezí hormony, keratinizací, tvorbou kožního tuku a přítomností bakterií. Akné obvykle začíná v pubertě, když se kožní mazové žlázy zvětšují a zvyšuje se syntetická aktivita kožního tuku vlivem vzrůstající hladiny cirkulace androgenů. Také se může vyskytnout folikulární hyperkeratóza (nadměrné rohovatění pokožky), způsobující zmenšení kožních mazových váčků a následně tvorbu uhru nebo hrbolků. Uhry obsahují kožní tuk, odumřelé zbytky proteinů a anaerobní mikroorganismy včetně PropionibcicteriuTn (Corynebacter L um) acnes (P. acnes) . P. acnes se množí na kožním tuku a vytváří zánětlivé volné mastné kyseliny (FFA). FFA způsobují podráždění folikulární stěny a mohou vést k prasknutí folikulární stěny, způsobující zanícené rány. Ve vážných případech zůstanou po vyhojení těchto ran j izvy.
Známé způsoby léčení akné zahrnují všeobecně vnější použití pleťových vod a hojivých mastí, a rovněž lokalizované léčení (vřídků). Výrobky používané pro takové léčení obsahují antibakteriálni látky, jako je benzoylperoxid.
Jedním z cílů tohoto vynálezu je vytvoření přípravků k vnějšímu použití, vhodných pro léčbu akné na pokožce savců.
Dalším cílem tohoto vynálezu je vytvoření přípravku takového složení, který rozruší folikulární zátku (v mazovém váčku), a tím umožní přístup většího množství benzoylperoxidu k bakteriím P. acnes, přítomným v uhrech, než je tomu u současných přípravků.
Dalším cílem tohoto vynálezu je vytvoření způsobu léčení akné na pokožce savců.
Dalším cílem tohoto vynálezu je vytvoření způsobu léčení akné na pokožce savců, který spočívá potlačení tvorby P. acnes zvýšením dodávání benzoylperoxidu.
Podstata vynálezu
Podstata vynálezu spočívá v kombinaci benzoylperoxidu a některých zwitteriontových povrchově aktivních látek obecného vzorce
R2
R1-[C-NH-(CH2)m]n-N+-R4-X1
R3 kde (a) je nesubst i tuovaný, nasycený nebo nenasycený, nerozvětvený nebo rozvětvený alkyl s 9 až 22 atomy uhlíku;
(b) m je celé číslo od 1 do 3;
(c) n je 0 nebo 1;
(d) R a R jsou nezávisle na sobě nasycené nerozvětvené alkyly, s 1 až 3 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo jsou monosubstituované hydroxylovou skupinou;
(e) R4 je nasycený nebo nenasycený, nerozvětvený nebo rozvětvený alkylen s 1 až 5 atomy uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je monosubstituovaný hydroxylovou skupinou.
(f) X je C02, SO-j nebo SO^.
Přípravek podle tohoto vynálezu obsahuje spolehlivé a účinné množství benzoylperoxidu v kombinaci se spolehlivým a účinným množstvím určitých zwitteriontových povrchově aktivních látek a farmaceuticky přijatelného nosiče. Předmětem tohoto vynálezu jsou rovněž způsoby použití těchto přípravků k prevenci nebo k léčení akné.
Tyto a další význaky, hlediska a výhody předmětu vynálezu budou lépe objasněny následujícím popisem a patentovými nároky.
Podrobný popis vynálezu
Bylo zjištěno, že kombinace benzoylperoxidu a některých zwitteriontových povrchově aktivních látek je neočekávaně účinná při léčení akné. Aniž by tento léčivý účinek byl připisován nějakém konkrétnímu mechanismu, předpokládá se, že přípravek podle tohoto vynálezu se vyznačuje schopností rozrušit folikulární zátky v uhrech savců. Bylo ověřeno, že tato kombinace látek v něm obsažených působí na proteolytický enzym pokožky, který odbourává proteinová spojení (desmozóray) mezi buňkami ve folikulární zátce, a tak působí separaci buněk nebo odloupnutí šupinek.
Použitý výraz desquamation (odlupování vrstev pokožky) znamená odlupování nebo odstraňování šupinek z vnější vrstvy (stratům corneum) pokožky. Bylo ověřeno, že odlupování pomáhá v léčení akné, protože rozrušuje uhry na pokožce postižené akné.
Použitý výraz léčení akné znamená prevenci, zpomalení a/nebo zastavení procesu tvorby akné na pokožce savců.
Není-li uvedeno jinak, znamená použitý výraz alkyl uhlíkový řetězec, který může být nerozvětvený nebo rozvětvený, substituovaný nebo nesubstituovaný, nasycený, nenasycený s jednou vícenásobnou vazbou (t.j. s jednou dvojnou nebo jednou trojnou vazbou v uhlíkovém řetězci), nebo nenasycený s více než jednou vícenásobnou vazbou (t.j. se dvěma nebo více dvojnými vazbami v uhlíkovém řetězci, se dvěma nebo více trojnými vazbami v uhlíkovém řetězci, nebo s jednou nebo více dvojnými vazbami a jednou nebo více trojnými vazbami v uhlíkovém řetězci), Preferovanými alkyly jsou alkyly s nerozvětvenými řetězci. Preferovanými alkyly jsou monosubstituované nebo disubstituované alkyly. Zvlášť preferovány jsou nesubstituované alkyly. Alkyl mohou být nasycené nebo nenasycený s jednou vícenásobnou vazbou, zejména s dvojnou vazbu, preferovány jsou nasycené alkyly.
Alkylové substituenty obsahují halogenové, arylové, aminové, hydroxylové a alkoxyiové skupiny, dále kyanoskupiny, nitroskupiny a trifluormethylové skupiny. V přednostním provedení jsou alkyly substituovány halogeny a aryly.
Použitý výraz zwitteriontová povrchově aktivní látka znamená sloučeninu obecného vzorce (I):
R2
R1-[C-NH-(CH2)m]n-N+-R4-X (I)
Ve vzorci (I) je nesubstituovaný alkyl s 9 až 22 atomy uhlíku. Preferovanými alkyly R1 jsou alkyly s 11 až 18 atomy uhlíku, zvláště preferovanými alkyly R4 jsou alkyly s 12 až 16 1 atomy uhlíku, a nejvíce preferovanými alkyly R jsou alkyly se 14 až 16 atomy uhlíku.
Ve vzorci (I) je m celé číslo od 1 do 3, s výhodou 2 nebo 3, nej výhodněji 3.
Ve vzorci (I) je n buď 0 nebo 1, s výhodou jen rovno 1. o
Ve vzorci (I) jsou R a R nezávisle vybrány ze skupiny sestávající z nasyceného nerozvětveného alkylu s 1 až 3 atomy uhlíku, nesubstituovaného nebo monosubstituovaného hydroxylovou skupinou. Preferovanými skupinami R a R jsou CH^, CH9CH20H a CH2CH2CH2OH. Zvláště výhodné je, jsou-li substituenty R a R methyly.
Ve vzorci (I) je X vybráno ze skupiny sestávající z C02, SO-j a S04.
Ve vzorci (I) je R4 alkenyl s 1 až 5 atomy uhlíku, který je buď nesubstituovaný, nebo je substituován hydroxylovou skupinou. Pokud X je C02, má R4 s výhodou 1 nebo 3 atomy uhlíku, výhodněji 1 atom uhlíku, pokud X je SO^ nebo S04, má R4 s výhodou 2 až 4 atomy uhlíku, výhodněji 3 atomy uhlíku.
Použitými zvitteriontovými povrchově aktivními látkami podle tohoto vynálezu jsou tyto sloučeniny:
a) cexylbetain:
CHC16H33-N+-CH2'C°2'
CHb) amídopropylbetain odvozený od amidů mastných kyselin kokosového oleje:
CHR-C-NH-(CH2)3-N+-CH2-CO2
CHkde R je nesubstituovaný, nasycený, nerozvětvený alky] s 9 až 13 atomy uhlíku;
c) cetylhydroxypropylsultain:
CH3 OH C16H33'N+’CH2'CH“CH2'S03·
CHd) amidpropylhydroxysultain odvozený od amidů mastných kyselin kokosového oleje:
CH3 OH
R-C-NH-(CH2)3-N+-CH2-CH-CH2-SQ3·
CHkde R je nesubstituovaný, nasycený, nerozvětvený alkyl, mající 9 až 13 atomů uhlíku; a
e) behenylbetain:
CHC22H45'N CH°C0
CHVíce preferovanými zvitteriontovým i povrchově aktivními Látkami podle tohoto vynálezu jsou cetylbetain, amidpropyibetain odvozený od amidů mastných kyselin kokosového oleje a cetylhydroxypropylsultaín. Ještě více preferovanými zvitteriontovými povrchové aktivními látkami podle tohoto vynálezu jsou cetylbetain a cetylhydroxypropylsultaín. Nejvíce proferovanou zvitteriontovou povrchově aktivní látkou podle tohoto vynálezu je cetylbetain.
Slovní spojení vnější použití znamená přímé nanesení nebo natření na pokožku.
Slovní spojení spolehlivé a účinné množství znamená množství přípravku, které je dosti vysoké, aby způsobilo výrazné zmírnění projevů onemocnění, současně ale dostatečně nízké, aby nevyvolávalo vážné vedlejší účinky.
Použitý výraz obsahuje znamená, že mohou být přidány další kroky a přísady, které neovlivňují konečný výsledek. Tento výraz má stejný význam jako slovní spojení sestává z a sestává v podstatě z.
Použité slovní spojení farmaceuticky přijatelný znamená, že léky, medikamenty nebo inertní přísady, na které se toto slovní spojení vztahuje, jsou vhodné k použití, při kterém dochází ke kontaktu s lidskou nebo zvířecí tkání, bez příznaků toxicity, inkompatibility, nestability, dráždění, alergických reakcí a podobně.
Použitý výraz aktivní nebo aktivní látka znamená kombinaci benzoylperoxidu a zwitteriontové povrchově aktivní látky obecného vzorce (I) nebo směsí takových povrchově aktivních látek.
Přípravek tohoto složení vhodný k léčení akné obsahuje 0,1 % až 10 %, s výhodou 1 % až 6 %, výhodněji 2 % až 5 % benzoy1peroxidu.
Přípravek tohoto složení vhodný k léčení akné obsahuje dále 0,1 % až 10 %, s výhodou 1 % až 6 %, výhodněji 2 % až 5 % zvitteriontové povrchově aktivního látky obecného vzorce (I) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli. Farmaceuticky přijatelnými solemi jsou zejména soli alkalických kovů jako je sodík nebo draslík, soli kovů alkalických zemin, jako je vápník nebo hořčík, netoxické soli těžkých kovů, amoniové soli a trialkylamoníové soli, jako jsou trimethylamoniové soli a a triethylamoniové soli.
Farmaceuticky přijatelný nosič
Kromě již popsaných aktivních látek obsahuje farmaceutický přípravek podle tohoto vynálezu také farmaceuticky přijatelný nosič příslušné lékové formy pro vnější použití. Použité slovní spojení farmaceuticky přijatelný nosič znamená jeden nebo několik kompatibilních pevných nebo tekutých plnicích ředidel, která jsou vhodná k použití při léčení lidí nebo zvířat. Použitý výraz kompatibilní znamená, že složky farmaceutického přípravku se mohou smísit se směsí podle tohoto vynálezu a se sebou navzájem takovým způsobem, že nedochází k žádné interakci, která by mohla podstatně snížit farmaceutickou účinnost farmaceutického přípravku při jeho normálním použití. Farmaceuticky přijatelný nosič musí mít samozřejmé dostatečně vysokou čistotu a dostatečně nízkou toxicitu, aby byl vhodný k použití při léčení lidí nebo zvířat.
Přípravek podle tohoto vynálezu a s tímto složením se aplikuje zevně na biologické subjekty, t.j. přímým nanesením nebo natřením na pokožku subjektu. Přípravek pro vnější použití podle tohoto vynálezu má složení vhodné k aplikaci na pokožku savců a jak již bylo popsáno, obsahuje spolehlivé a účinné množství povrchově aktivních látek nebo jejich směsí, a farmaceuticky přijatelný nosič pro vnější použití.
glycerol, 1
1,2,6-hexantriol, butandiol a jejich směsí, podle tohoto vynálezu s
Vhodné přípravky pro vnější použití podle tohoto vynálezu se mohou vyrábět jako výrobky různých typů. Takovými výrobky mohou být m.j. pleťové vody, krémy, gely, tyčinky, spreje, masti, pasty, pěny a kosmetické přípravky. Tyto typy výrobků mohou obsahovat různé nosiče, kterými mohou být m.j. voda, emulze, gely, pevné látky a liposomy.
Výhodné složení těchto přípravků pro vnější použití podle tohoto vynálezu, specifikovaných jako pleťová voda, obvykle obsahuje farmaceuticky přijatelné vodné nebo organické rozpouštědlo. Výraz farmaceuticky přijatelné organické rozpouštědlo se týká rozpouštědla, které je schopné v sobě dispergovat nebo rozpouštět aktivní látky, a které má přijatelné biologické vlastnosti (např. znaky týkající se dráždivosti a zoitlivění). Výhodné rozpouštědlo je voda. Příklady vhodných organických rozpouštědel zahrnují: propylenglykol, polyethylenglykol (200-600), polypropylenglykol (425-2025), 2,4-butantriol, sorbitolové estery, ethanol, izopropanol, sorbitolové estery, Tyto přípravky pro vnější použití výhodou obsahují 80 % až 99,99 % přijatelných vodných nebo organických rozpouštědel.
Existují-li přípravky pro vnější použití podle tohoto vynálezu ve formě aerosolů, a aplikuj i-li se na pokožku nastříkáním, přidává se do roztoku hnací látka. Jako příklad jsou uvedeny fluorchloruhlovodíky nižší molekulové hnotnosti. Bližší údaje o vhodných hnacích látkách lze nalézt v publikaci:
Sagarin: Cosmetics, Science and str.443 až 465 (1972).
Přípravky pro vnější použití
Technology, 2.vydání, svazek 2, podle tohoto vynálezu mohou mít s výhodou formu roztoku, obsahujícího změkčovací prostředek. Takový přípravek obsahuje s výhodou 2 % až 50 % farmaceuticky přijatelného změkčovacího prostředku pro vnější použití.
Použitý výraz změkčovací prostředek se týká materiálů používaných k prevenci před vysoušením vysoušení, a rovněž k ochraně pokožky. Je vhodných změkčovacích prostředků, které mohou být použity.
Publikace Cosmetics, Science and Technology, 2.vydání, svazek nebo ke zmírnění znám široký rozsah
1, str. 32 až 43 (1972), autor Sagarin, která je zde uvedena jako odkaz, přináší radu příkladů vhodných materiálů.
Roztok se může být připraven s použitím určitého nosiče roztoku. Roztoky obvykle obsahují 1 % až 20 %, s výhodou 5 % až 10 % změkčovacího prostředku a 50 % až 90 %, s výhodou 60 % až 80 % vody.
Jiný typ výrobku, který se může být připraven s použitím určité formy nosiče, je krém. Krém obvykle obsahuje 5 % až 50 %, zejména 10 % až 20 % změkčovacího prostředku a 45 % až 85 %, s výhodou 50 % až 75 % vody.
Další typ výrobku, který se může být připraven s použitím určité formy nosiče je mast. Mast může obsahovat jednoduchý základ z živočišných nebo rostlinných olejů nebo polotuhých (mastných) uhlovodíků. Masti mohou také obsahovat ve formě emulze absorpční základ masti, který absorbuje vodu. Nosiče mastí mohou být také rozpustné ve vodě. Mast může obsahovat 2 % až 10 % změkčovacích prostředků a 0,1 % až 2 % zahušťovacích prostředků. Bližší údaje o vhodných zahušťovacích prostředcích lze nalézt v publikací: Sagarin: Cosmetics, Science and Technology, 2.vydání, svazek 1, str. 72 až 73 (1972).
Je-Li nosičem emulze, obsahuje tento nosič s výhodou 1 % až 10 výhodněji 2 % až 5 % emulgátoru. Emulgátory mohou být neiontové, iontové nebo kationtové. Výhodné emulgátory jsou uvedeny například v LrS patentovém spisu 3 755 560, vydaném 28. srpna 1973 na jméno Dickert a kol., v US patentovém spisu 4 421 769, vydaném 20. prosince 1983 na jméno Dixon a kol. a v publikaci McCutcheon Detergents and Emulsifiers, North American Edition, str. 317 až 324 (1986).
Čistící prostředek použitelný v postupech podle tohoto vynálezu obsahuje s výhodou 1 % až 90 %, výhodněji 5 % až 10 % kosmeticky přijatelné povrchově aktivní látky.
Forma čistícího prostředku není rozhodující. Přípravek může mít například formu kostky toaletního mýdla, může jím být kapalina, šampon, pasta nebo pěna.
čisticícho přípravku je forma podobající
Nejvýhodnější formou se kostce toaletního mýdla, protože tato forma čistícího prostředku se nejběžněji používá k čištění pokožky. Mycí prostředky, jako jsou šampony, vyžadují takovou formu dávkování aktivních látek, která umožňuje nanášení jejich dostatečného množství na pokožku na těle nebo na hlavě. Výhodný systém dávkování je založen na použití nerozpustných komplexů. Bližší údaje o tomto systému jsou uvedeny v US patentovém spisu 4 835 148, autoři Barford a kol,, vydaném 30. května 1989, který je zde pro úplnost uveden formou odkazu. Čistící obsahovat přípravky podle tohoto vynálezu mohou volitelně další materiály, které se obvykle používají v čistících prostředcích, v množstvích přiměřených dosavadnímu stavu techniky. Těmito možnými povrchově aktivními látkami jsou m.j. isoceteth-20, sodná sůl N,N-methylalkylamínoethansulfonové kyseliny s alkyly odvozenými od mastných kyselin kokosového oleje, sodná sůl N,N-methyloleylaminoethansulfonové kyseliny a laurylsíran sodný. Viz US patentový spis 4 800 197, autor Kovacz a kol., vydaný 24. ledna 1989, který je zde pro úplnost uveden formou odkazu. Příklady velké pestrosti vhodných přídavných povrchově aktivních látek jsou popsány v publikaci McCutcheon: Detergents and Emulsífiers, North American Edition 1986, vydané v Allured Publishing Corporation, která je zde pro úplnost uvedena formou odkazu.
Kombinace aktivních látek
A. Protizánětlivá léčiva
Protizánětlivá léčiva mohou být použita jako účinné látky společně s aktivními látkami k potlačení zrudnutí a dráždění zanícených ran po akné. K přípravkům podle tohoto vynálezu se může přidat bezpečné a účinné množství protizánětlivých léčiv, které odpovídá jejich koncentraci 0,1 % až 10 %, s výhodou 0,5 % až 5 %. Přesné koncentrace jednotlivých protizánětlivých léčiv se značně liší vzhledem k jejich značně rozdílné účinnosti. Steroídními protizánětlivými léčivy mohou být m.j. kortikosteroidy, jako je hydrokortizon, hydroxyltriamcinolon, α-methyl dexametazon, fosfát dexametazonu, dipropíonáty beklometazonu, valerát klobetazolu, desoníd, desoxymetazon, acetát desoxykortikosteronu, dexametazon, dichlorizon, diacetát diflorazonu, valerát difluortolonu, fluadrenalon, acetonid flukloronu, fludrokortiton, pivalát flumetazonu, acetonid fluosinolonu, fluocinonid, butyláty flukortinu, fluokortolon, acetát flupredninu (fluprednylidinu), flurandrenolon, halcinonid, acetát hydrokortizonu, butyrát hydrokortizonu, methylprednizolon, acetonid triamcinolonu, kortizon, kortodoxan, flucetonid, fludrokortizon, diacetát difluorozonu, fluradrenolon, fludrokortizon, diacetát diflurozonu, acetonid fluradrenolonu, medryzon, amcinafel, betamethason a jeho estery, chlorprednison, acetát chlorprednisonu, klokortelon, klescinolon, dichlorizon, difluoprednát, flukloronid, flunisolid, fluormethalon, fluperolon, fluprednizolon, valerát hydrokortizonu, cyklopentylpropionát hydrokortizonu, hydrokortamát, raeprodnizon, paramethazon, prednizolon, prednizol, dipropionát beklomethazonu, triamkolon a jejich směsi. Preferovaným steroidním protizánětlivým léčivem je hydrokort izon.
Druhou třídou protízánětlivých léčiv, vhodných jako složky tohoto přípravku, jsou nesteroidní protizánétlivá léčiva. Pestrost sloučenin obsažených v této skupině je velice dobře známa odborníkům v příslušném oboru. Podrobné údaje o chemické struktuře, syntéze, vedlejších účincích atd. těchto nesteroidních protízánětlivých léčiv mohou být získány ve standardních odborných článcích, jako je např. Ant i-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K.D. Rainsford, sv. I-III, CRC Press, Boča Raton, 1985 a Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, R.A. Scherrer a kol., Academie Press, New York, 1974.
Typickými nesteroidními protizánětlivými léčivy, vhodnými pro použití jako složky těchto přípravků jsou m.j.:
1) oxikaray, jako piroxikam, isoxikam, tenoxikam, sudoxikam a CP-14,304,
2) deriváty kyseliny octové jako diklofenak, fenkolofenak, indometacin, sulindak, tolmetin, isoxepak, furofenak, tiopinak, zidomethacin, acematacin, fentiazak, zomepirak, klindanak, oxepinak, felbiak a ketorolak,
3) fenamáty jako kyseliny mefenamová, meklofenamová, flulenamová, niflumová a tolfenamová,
4) deriváty kyseliny propionové jako ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, fenbufen, indoprofen, pirprofen, karprofen, oxaprozin, pranoprofen, miroprofen, tioxaprofen, suprofen, alminoprofen a tiaprofenik a
5) parazoly jako fenylbutazon, oxyfenylbutazon, feprazon, azapropazon a trimetazon.
Mohou být rovněž použity směsi těchto nesteroidních protizánětlivých léčiv a dále farmaceuticky přijatelné soli a estery těchto léčiv. Pro vnější použití je například zvláště vhodný etofenamát, což je derivát kyseliny flufenamové. Z nesteroidních protizánětlivých léčiv jsou výhodné ibuprofen, naproxen, kyselina flufenamová, kyselina mefenamová, kyselina meklofenamová, piroxikam a felbinak, nejvýhodnější jsou ibuprofen, naproxen a kyselina flufenamová.
Pro léčení způsobem podle tohoto vynálezu jsou vhodná t tzv. přírodní léčiva Například může být použit kandelillový vosk, α-bisabolol, aloe vera, manjista (výtažek z rostlin rodu rubící, zejména rubia cordifolia) a guggal (výtažek z rostlin rodu commiphora, zejména commiphora muku).
B. Retinoidy
V přípravcích podle tohoto vynálezu může být vedle ostatních aktivních složek s výhodou použit jako aktivní složka retinoid, zejména kyselina retinová. Použití retinoidu zvyšuje účinek léčení akné a potlačuje tvorbu kožního tuku v pokožce. Do přípravku podle tohoto vynálezu se může přidat bezpečné a účinné množství retinoidu, odpovídající jeho koncentraci 0,0001 % až 0,5 %, s výhodou 0,01 % až 0,1 %. Použitý výraz retinoid zahrnuje všechny přírodní a/nebo syntetické analogy vitaminu A nebo retinolové sloučeniny, které mají biologickou účinnost vitamínu A v pokožce, jako je kyselina trans-retinová a kyselina 13-cis-retínová.
C. Antiandrogeny
V přípravcích podle tohoto vynálezu může být vedle ostatních aktivních složek s výhodou použit jako aktivní složka antiandrogen. Termín antiandrogen znamená sloučeninu, která má schopnost korigování poruch způsobených androgeny (mužskými pohlavními hormony) spočívající v tom, že ruší působení androgenů v jejich cílových orgánech. Cílovým orgánem pro předmět tohoto vynálezu je pokožka savců. Výhodné antiandrogeny zahrnují thiopivalát cyproteronu a směsný acetát thioacetát cykloprotenu.
D. Kyselina glykolová
V přípravcích podle tohoto vynálezu může být vedle ostatních aktivních složek s výhodou použita jako aktivní složka kyselina glykolová. S výhodou je kyseliny glykolová obsažena v koncentracích 0,1 % až 10 %, výhodněji 1 % až 6 % nebo 2 % až 5 %.
E. Léčiva pro léčení akné
V přípravcích podle tohoto vynálezu mohou být vedle ostatních aktivních složek s výhodou použity doplňkové aktivní složky s léčivými účinky. Těmito doplňkovými aktivními složkami jsou hesperatin a floretín. Koncentrace těchto doplňkových aktivních složek je s výhodou 0,1 % až 5 %, výhodněji provedení 0,5 % až 3 % nebo 1 % až 2 %.
Způsoby podávání přípravků pro vnější použití
Přípravky pro vnější použití podle podle tohoto vynálezu mohou být podávány pomocí řady zařízení. Dále jsou uvedeny dva příklady, kterými však možnosti provedení těchto zařízení nejsou vyčerpány.
Čistící tampon napuštěný léčebným přípravkem
Použitý léčebný přípravek daného složení může být zaveden do čistícího tamponu. Tyto tampony sestávají z 50 hmot.% až hmot netkané textilie v jedné nebo více vrstvách tekutého léčebného přípravku, a kterým je kyselina a 20 hmot. % až 50 hmot. % uvolňovaného z této netkané textilie, salícylová a zwiteriontová povrchově aktivní látka, nebo směs těchto povrchově aktivních látek. Tyto polštářky jsou podrobně popsány v US patentovému spisu č. 4 891 228, vydaném 2. ledna 1990 na jméno Thaman a kol. a v US patentovém spisu č. 4 891 227, vydaném 2. ledna 1990 na jméno Thaman a kol., které jsou zde pro úplnost uvedeny formou odkazu.
Dávkovači zařízení
Léčebný přípravek daného složení může být naplněn do dávkovacího zařízení s měkkou špičkou nebo do pružného dávkovacího zařízení, z něhož se může být dále dávkován. Tato zařízení jsou vhodná k řízenému dávkování léčebného přípravku na povrch pokožky a mají tu výhodu, že uživatel nepřichází do přímého styku s vlastním léčebným přípravkem. Příkladem takových zařízení, který však nevylučuje jiné možnosti provedení, je zařízení složené z nádobky na tekutinu s hrdlem, aplikátoru, prostředku k připevnění aplikátoru v hrdle nádobky, a z tlakového ventilu, který je v pohotovostní poloze uzavřen, a po stlačení se otevře a umožní tak proudění tekutiny z nádobky do aplikátoru. Tekutina obsahuje hydroxylovou kyselinu, například kyselinu salicylovou a zwiteríontovou povrchově aktivní látku, nebo směs takových látek.
Ventil může obsahovat membránu zhotovenou z pružného materiálu nepropustného pro kapaliny s radou nekřížících se obloukovítých zářezů, kde každý zářez má základnu, kterou protíná alespoň jeden další zářez, přičemž jednotlivé zářezy neprotínají vlastní základnu. Tento ventil se nachází v zařízení, které umožňuje jeho umístění v nádobce aplikátoru. Příklady těchto aplikátorů jsou popsány v US patentovém spisu č. 4 693 623 vydaném 15. září 1987 na jméno Schwartzman, v US patentovém spisu č. 4 620 648 vydaném 15. září 1987 na jméno Schwartzman, v US patentovém spisu č. 3 669 323 vydaném
13. června na jméno Harker a kol., US patentovém spisu č. 3 418 055 vydaném 24. prosince 1968 na jméno Schwartzman a v US patentovém spisu ě. 3 410 645 vydaném 12. listopadu 1968 na jméno Schwartzman, které jsou zde pro úplnost uvedeny formou odkazu. Aplikátory podle těchto příkladů jsou komerčně dostupné u firmy Dab-0-Matic, Mount Vernon, NY.
Způsoby léčení akné
Vynález se dále týká způsobu léčeni akné na pokožce savců. Tento způsob spočívá v povrchové aplikaci účinného množství přípravku podle tohoto vynálezu na pokožku na těle nebo na hlavě. Použitý výraz účinné množství znamená množství dostačující pro vytvoření dobrého účinku pro léčení akné. Přípravek se může aplikovat několik dní, týdnů, měsíců nebo roků ve vhodných intervalech: třikrát denně až jednou za tři dny, s výhodou dvakrát denně až jednou za dva dny, a jednou denně, až do dosažení uspokojivého výsledku léčení akné.
Při každé aplikaci se obvykle nanáší na pokožku na těle nebo na na hlavě účinné množství 0,004 mg/cm až 0,1 mg/cm benzoyIperoxidu a zwitteriontové povrchově aktivní látky nebo směsi takových látek, výhodněji 0.02 mg/cm* až 0,06 mg/cm každé aktivní látky a nejvýhodněji aktivních látek.
r
0,04 mg/cm každé z těchto
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady popisují a demonstrují jednotlivá provedení v rozsahu předmětu vynálezu. Příklady jsou určeny pouze k ilustraci, nikoli k omezení předmětu vynálezu, protože je možno provést řadu jejich obměn, aniž by došlo k překročení myšlenky nebo rozsahu vynálezu.
Příklad 1
Za použití běžných technik míšení se připraví smísením následujících složek přípravek pro vnější použití.
složka | obsah (hmot. %) |
voda | 50,67 |
triethanolamin | 0,66 |
cety.1 betain | 6,66 |
dínatřium EDTA | 0,01 |
ethanol (95 %) | 32,00 |
bezoylperoxid | 10,00 |
Přípravek uvedeného složení pro léčení akné se nanáší na tvář 2 jednou denně v takovém množství, aby na 1 cm pokožky bylo naneseno 2 mg přípravku. Když příznaky choroby počnou ustupovat, nanášení se provádí jednou za dva dny.
Příklad 2
Za použití běžných technik míšení se připraví smísením následujících složek čisticí přípravek (viz další strana).
složka | obsah (hmot. %) | |
voda | 44,75 | |
tetranatrium EDTA | 0,12 | |
cetylbetain | 3,33 | |
sodná sůl kyseliny N,N-methylalkylaminoethansulfonové s alkyly odvozenými od mastných kyselin kokosového oleje | 41,67 | |
cetylhydroxypropylsultain | 6,00 | |
benzoylperox id | 2,00 | |
amidopropylbetain odvozený od amidů mastných kyselin kokosového oleje | 1,43 | |
hydroxypropylmethylceluloza | 0,50 | |
kyselina glykolová | 0,20 | |
parfém | 0,12 |
Přípravek uvedeného složení pro léčení akné se nanáší na tvář dvakrát denně v takovém množství, aby na 1 cm pokožky bylo naneseno 3 mg přípravku. Když příznaky choroby počnou ustupovat, nanášení se provádí jednou denně.
Příklad 3
Za použití běžných technik míšení se připraví smísením následujících složek gel pro vnější použiti.
složka obsah (hmot. %)
alkohol SD-40 (90 %) | 40,00 |
bezoylperoxid | 2,00 |
dinatrium EDTA | 0,005 |
cetylbetain | 6,66 |
voda | 47,335 |
Léčení akné se provádí tak, že se tento gel třikrát denně
- - 2 nanese na tvar v množství odpovídajícím 0.2 mg na cm pokožky. Poté co příznaky choroby počnou ustupovat, nanášení se provádí jednou denně.
Příklad 4
Za použití běžných technik míšení se připraví smísením následujících složek pleťová voda.
složka | obsah (hmot. %) |
voda | 69,96 |
glycerin | 10. |
petrolatum | 2,5 |
cetylalkohol | 1,8 |
cyklomethikon a dimethikon kopolyol | 1,5 |
stearyl alkohol | 1,2 |
izopropyl palmitát | 1,0 |
dimethikon | 0,5 |
hydroxid sodný | 0,34 |
kyselina lanolinová | 0,25 |
po 1yethylenglykol-100 stearát | 0,25 |
kyselina stearová | 0,25 |
methylparaben | 0,2 |
oxid titaničitý | 0,15 |
EDTA | 0,1 |
benzoylperoxid | 5,0 |
amidopropylbetain odvozený od amidů mastných | |
kyselin kokosového oleje | 5,0 |
Přípravek uvedeného složení pro léčení akné se nanáší na tvář
O jednou denně v takovém množství, aby na 1 cm pokožky bylo naneseno 0,75 mg přípravku. Když příznaky choroby počnou ustupovat, nanášení se provádí jednou za dva dny.
Příklad 5
Za použití běžných technik míšení se připraví smísením následujících složek čisticí roztok.
složka obsah (hmot. %)
voda | 85,3 |
Carbopol 980 | 0,9 |
četylbetain | 2,0 |
dinatrium EDTA | 0,1 |
roztok NaOH (5 %) | 9,2 |
benzoy1peroxid | 2,5 |
Pleťová voda uvedeného složení pro léčení akné se nanáší na 2 tvář dvakrát denně v takovém množství, aby na 1 cm pokožky bylo naneseno 0,90 mg přípravku. Když příznaky choroby počnou ustupovat, nanášení se provádí jednou denně.
Příklad 6
Za použití běžných technik míšení se připraví smísením následujících složek pleťová voda.
složka | obsah (hmot. %) |
Carbopol 980 | 0,9 |
voda | 80,5 |
dinatrium EDTA | 0,1 |
cetyl betain | 2,0 |
odpěňovací prostředek Dow Corning | 1,0 |
ce tylalkohol | 1,5 |
stearylalkohol | 1,5 |
Steareth-Ž^ | 0,9 |
Příklad 6 - pokračování tabulky
složka | obsah (hmot. %) |
Steareth-21 | o,i |
benzoylperoxid 1 | 2,5 |
cyklomethikon D4/ D5 | 0,5 |
roztok NaOH (5 %) | 8,5 |
1výrobce: ICI Americas
Pleťová voda uvedeného složení pro léčení akné se nanáší na tvář dvakrát denně v takovém množství, aby na 1 cm pokožky bylo naneseno 20 mg přípravku. Když příznaky choroby počnou ustupovat, nanášení se provádí jednou denně.
Přestože byla popsána různá provedení tohoto vynálezu, bude odborníkům v příslušném oboru zřejmé, že mohou být prováděny četné změny a modifikace předmětu vynálezu, aniž by došlo k překročení myšlenky nebo rozsahu vynálezu. Následujícími patentovými nároky mají být chráněny všechny takové modifikace které spadají do předmětu tohoto vynálezu.
X ~ř
PATENTOVÉ
Claims (10)
1. Přípravek proti akné pro vnější použití, vyznačující se tím, že obsahuje
a) bezpečné a účinné množství zwitteriontových povrchově aktivních látek obecného vzorce
R‘
R1-[C-NH-(CH2)m]n-N+-R4-X'
Rkde R1 je nesubstituovaný, nasycený nebo nenasycený, nerozvětvený nebo rozvětvený alkyl, s 9 až 22 atomy uhlíku, m je celé číslo od 1 do 3, n je 0 nebo 1, R a R jsou nezávisle nasycené nerozvětvené alkyly, s 1 až 3 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo jsou monosubstituované hydroxylovou skupinou, R4 je nasycený nebo nenasycený, nerozvětvený nebo rozvětvený alkylen s 1 až 5 atomy uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je monosubstituovaný hydroxylovou skupinou a X je C02, nebo S04;
b) bezpečné a účinné množství benzoylperoxidu a
c) nosič lékové formy pro vnější použití.
SO
2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 % až 10 % benzoylperoxidu a 0,1 % až 10 %. zwitteriontových povrchově aktivních látek.
4, Přípravek podle nároku 3, vyznačující se t í m, že R4 je nasycený, nerozvětvený alkylen s 1 až 3 atomy
3. Přípravek podle nároků 1 a 2, vyznačující
9 3 se tím, že substituenty R a RJ jsou CH^, CH2CH2OH nebo
CH2CH2CH20H, X je C0? nebo SO3 a m je 2 nebo 3.
4. Přípravek podle nároku 3, vyznačující se x í ni, že R4 je nasycený, nerozvětvený alkylen s 1 až 3 atomy uhlíku, pokud X je CO2, a tím, že R4 je nasycený, nerozvětvený alkylen s 2 až 4 atomy uhlíku, pokud X je SO3.
5. Přípravek podle nároku 4, vyznačující se ΐ í m, že r! je nasycený nerozvětvený alkyl s 11 až 18 atomy
O *3. 4 uhlíku, Rz a jsou methyly, R4 je bud’ methylen, pokud X je C0-, , nebo propylen, pokud X je SO^, ni je 3 a n je 1.
6. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje 1 % až 6 % benzoyl peroxidu a 1 % až 6 %. zwitteriontových povrchově ak t i vní ch látek.
7. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že dále obsahuje 1 % až 6 % glykolové kyseliny.
8. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že zmíněnou zwitteriontovou povrchově aktivní látkou je behenylbetain, amidopropy1betain odvozený od amidů mastných kyselin kokosového oleje, cetylhydroxypropylsultain nebo cetylbetain.
9. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že při jeho použití je 2 množství benzoylperoxidu aplikovaného na 1 cm pokožky 0,004 mg až 0,1 mg a množství zwitteriontových povrchově aktivních látek aplikovaných na 1 cm pokožky je 0,004 mg až 0,1 mg.
10. Použití složek k přípravě přípravku proti akné pro vnější použití podle nároku 1, vyznačující se t í m, že těmito složkami jsou:
a) bezpečné a účinné množství zwitteriontových povrchově aktivních látek obecného vzorce
23 O R2
R1-[C-NH-(CH2)m]n-N+-R4-X’
Rkde R1 je nesubstituovaný, nasycený nebo nenasycený, nerozvětvený nebo rozvětvený alkyl, s 9 až 22 atomy uhlíku, m je celé číslo od 1 do 3, n je 0 nebo 1, R a R jsou nezávisle nasycené nerozvětvené alkyly, s 1 až 3 atomy uhlíku, které jsou nesubstituované nebo jsou monosubstituované hydroxylovou skupinou, R^ je nasycený nebo nenasycený, nerozvětvený nebo rozvětvený alkylen s 1 až 5 atomy uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je monosubstituovaný hydroxylovou skupinou a X je C02, nebo SO^;
b) bezpečné a účinné množství benzoylperoxidu a
c) nosič lékové formy pro vnější použití.
SO-
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US20596694A | 1994-03-03 | 1994-03-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ257296A3 true CZ257296A3 (en) | 1997-01-15 |
Family
ID=22764414
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ962572A CZ257296A3 (en) | 1994-03-03 | 1995-02-27 | Acne suppressant for external application |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0748209A1 (cs) |
JP (1) | JPH09509933A (cs) |
KR (1) | KR970701531A (cs) |
CN (1) | CN1145585A (cs) |
AU (1) | AU699289B2 (cs) |
CA (1) | CA2184378A1 (cs) |
CZ (1) | CZ257296A3 (cs) |
MX (1) | MX9603850A (cs) |
WO (1) | WO1995023587A1 (cs) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5648389A (en) * | 1995-10-27 | 1997-07-15 | Medicis Pharmaceutical, Inc. | Compositions for the treatment of dermatological disorders and methods for their use |
US7776355B2 (en) * | 2003-07-03 | 2010-08-17 | Medics Pharmaceutical Corporation | Delivery system for topical medications |
FR2953833B1 (fr) * | 2009-12-10 | 2012-01-13 | Galderma Res & Dev | Derives de nouveaux peroxydes, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ainsi qu'en cosmetique pour le traitement ou la prevention de l'acne |
GB2512343A (en) * | 2013-03-27 | 2014-10-01 | Reckitt Benckiser Brands Ltd | Skincare compositions |
FR3061022B1 (fr) * | 2016-12-22 | 2019-05-24 | L'oreal | Arthrofactine pour le traitement de l’acne |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3852210A (en) * | 1972-08-11 | 1974-12-03 | Flow Pharma Inc | Stable liquid detergent concentrates containing active oxygen |
GB1465528A (en) * | 1974-02-19 | 1977-02-23 | Petrolite Corp | Adherent film forming high internal phase ratio emulsions |
US4350681A (en) * | 1977-10-07 | 1982-09-21 | A.H.C. Pharmacal, Inc. | Stabilized benzoyl peroxide compositions |
US4228163A (en) * | 1979-03-30 | 1980-10-14 | Dermik Laboratories | Method for treating pseudofolliculitis barbae |
US5091171B2 (en) * | 1986-12-23 | 1997-07-15 | Tristrata Inc | Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use |
AU618517B2 (en) * | 1986-12-23 | 1992-01-02 | Eugene J. Van Scott | Additives enhancing topical actions of therapeutic agents |
FR2628319B1 (fr) * | 1988-03-09 | 1990-12-07 | Oreal | Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de peroxyde de benzoyle et de sels d'ammonium quaternaires |
EP0425507B1 (en) * | 1988-07-22 | 1995-02-15 | John Morris Co., Inc. | Compositions and methods for treating skin conditions and promoting wound healing |
-
1995
- 1995-02-27 CZ CZ962572A patent/CZ257296A3/cs unknown
- 1995-02-27 EP EP95911129A patent/EP0748209A1/en not_active Withdrawn
- 1995-02-27 AU AU18841/95A patent/AU699289B2/en not_active Ceased
- 1995-02-27 JP JP7522978A patent/JPH09509933A/ja active Pending
- 1995-02-27 KR KR1019960704823A patent/KR970701531A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-02-27 MX MX9603850A patent/MX9603850A/es unknown
- 1995-02-27 WO PCT/US1995/002489 patent/WO1995023587A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-02-27 CN CN95192504A patent/CN1145585A/zh active Pending
- 1995-02-27 CA CA002184378A patent/CA2184378A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU699289B2 (en) | 1998-11-26 |
KR970701531A (ko) | 1997-04-12 |
CN1145585A (zh) | 1997-03-19 |
MX9603850A (es) | 1997-03-29 |
AU1884195A (en) | 1995-09-18 |
EP0748209A1 (en) | 1996-12-18 |
CA2184378A1 (en) | 1995-09-08 |
WO1995023587A1 (en) | 1995-09-08 |
JPH09509933A (ja) | 1997-10-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5587176A (en) | Methods of using hesperetin for sebum control and treatment of acne | |
JP3202237B2 (ja) | サリチル酸及び双極性化合物を含有した落屑組成物 | |
US5681852A (en) | Desquamation compositions | |
JP2007537214A (ja) | 美容術及び皮膚科医学において有用なスポット適用配合物 | |
US20110082216A1 (en) | Benzoyl peroxide composition for treating skin | |
AU2002306767B2 (en) | Topical dapsone for the treatment of acne | |
CA2194158C (en) | Desquamation compositions | |
MXPA96000547A (en) | Depilatory compositions that comprise sulfohidr members | |
CZ38696A3 (en) | Depilatory preparations containing sulfohydryl compounds | |
US5344651A (en) | Cyproterone acetate thioacetate | |
CZ257296A3 (en) | Acne suppressant for external application | |
US4035510A (en) | Treatment of acne utilizing N-methyldiethanolamine | |
WO2004009063A1 (en) | TOPICAL ANTIINFLAMMATORY PREPARATIONS OF η-TERPINENE | |
AU707855B2 (en) | Methods of using hesperetin for sebum control and treatment of acne | |
US5439901A (en) | Cyproterone thiopivalate |