CN114555086A - 恶病质的治疗剂或预防剂 - Google Patents
恶病质的治疗剂或预防剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114555086A CN114555086A CN202080074132.2A CN202080074132A CN114555086A CN 114555086 A CN114555086 A CN 114555086A CN 202080074132 A CN202080074132 A CN 202080074132A CN 114555086 A CN114555086 A CN 114555086A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cachexia
- therapeutic
- group
- prophylactic agent
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 title claims abstract description 122
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 title claims abstract description 69
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 64
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 101
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 73
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 69
- 102000000393 Ghrelin Receptors Human genes 0.000 claims abstract description 63
- 108010016122 Ghrelin Receptors Proteins 0.000 claims abstract description 63
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 57
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims abstract description 56
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims abstract description 56
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 43
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 claims description 3
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N morphinan Chemical group C1C2=CC=CC=C2[C@]23CCCC[C@H]3[C@@H]1NCC2 INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 46
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 33
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 31
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 29
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 28
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 102100033367 Appetite-regulating hormone Human genes 0.000 description 20
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 20
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 20
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 13
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 13
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 description 7
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 7
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 6
- UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N eribulin Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H]2O[C@@H]3[C@H]4O[C@H]5C[C@](O[C@H]4[C@H]2O1)(O[C@@H]53)CC[C@@H]1O[C@H](C(C1)=C)CC1)C(=O)C[C@@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C[C@H](O)CN)O[C@H]2C[C@@H]2C(=C)[C@H](C)C[C@H]1O2 UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N 0.000 description 6
- 229960003649 eribulin Drugs 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 4
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 4
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 4
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 3
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- WGYPAJVJMXQXTR-ABNZCKJZSA-N Ulimorelin Chemical compound C1([C@@H]2NC[C@H](OC3=CC=CC=C3CCCNC(=O)[C@@H](CC=3C=CC(F)=CC=3)NC(=O)[C@@H](C)N(C)C2=O)C)CC1 WGYPAJVJMXQXTR-ABNZCKJZSA-N 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- KVLLHLWBPNCVNR-SKCUWOTOSA-N capromorelin Chemical compound C([C@@]12CN(CCC1=NN(C2=O)C)C(=O)[C@@H](COCC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C)(C)N)C1=CC=CC=C1 KVLLHLWBPNCVNR-SKCUWOTOSA-N 0.000 description 2
- 229950004826 capromorelin Drugs 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000006274 endogenous ligand Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950002963 ulimorelin Drugs 0.000 description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 1
- 125000000980 1H-indol-3-ylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[*])C2=C1[H] 0.000 description 1
- UMUPQWIGCOZEOY-JOCHJYFZSA-N 2-amino-2-methyl-n-[(2r)-1-(1-methylsulfonylspiro[2h-indole-3,4'-piperidine]-1'-yl)-1-oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl]propanamide Chemical compound C([C@@H](NC(=O)C(C)(N)C)C(=O)N1CCC2(C3=CC=CC=C3N(C2)S(C)(=O)=O)CC1)OCC1=CC=CC=C1 UMUPQWIGCOZEOY-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- UJVDJAPJQWZRFR-DHIUTWEWSA-N 2-amino-n-[(2r)-1-[[(1r)-1-formamido-2-(1h-indol-3-yl)ethyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-methylpropanamide Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](NC(=O)[C@@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)C(C)(N)C)NC=O)=CNC2=C1 UJVDJAPJQWZRFR-DHIUTWEWSA-N 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- JCCBZCMSYUSCFM-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1Cl JCCBZCMSYUSCFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine Chemical compound N1SC=CC=C1 AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(cyclopentylmethyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1CCCC1 BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWSSMIJUDVUASQ-UHFFFAOYSA-N Benzylhydrochlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 BWSSMIJUDVUASQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010051779 Bone marrow toxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N Carmofur Chemical compound CCCCCCNC(=O)N1C=C(F)C(=O)NC1=O AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N Enocitabine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- VXLCNTLWWUDBSO-UHFFFAOYSA-N Ethiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)NC(CC)NC2=C1 VXLCNTLWWUDBSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 102100039256 Growth hormone secretagogue receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710202385 Growth hormone secretagogue receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N Methyclothiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CCl)NC2=C1 CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 description 1
- UJEWTUDSLQGTOA-UHFFFAOYSA-N Piretanide Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC=1C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=CC=1N1CCCC1 UJEWTUDSLQGTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical class C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222355 Trametes versicolor Species 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008484 agonism Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 108010052640 anamorelin Proteins 0.000 description 1
- VQPFSIRUEPQQPP-MXBOTTGLSA-N anamorelin Chemical compound C([C@@]1(C(=O)N(C)N(C)C)CN(CCC1)C(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(C)(C)N)C1=CC=CC=C1 VQPFSIRUEPQQPP-MXBOTTGLSA-N 0.000 description 1
- 229950005896 anamorelin Drugs 0.000 description 1
- 229950000242 ancitabine Drugs 0.000 description 1
- BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N ancitabine Chemical compound N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002948 appetite stimulant Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIOPLILENRZKRV-UHFFFAOYSA-N azosemide Chemical compound C=1C=CSC=1CNC=1C=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC=1C1=NN=N[N]1 IIOPLILENRZKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004988 azosemide Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007003 benzylhydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 231100000366 bone marrow toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 1
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- UFGVUHDWEQMLGF-UHFFFAOYSA-L calcium;2-carboxyphenolate;3,7-dimethyl-2-oxopurin-6-olate Chemical compound [Ca+2].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.CN1C(=O)[N-]C(=O)C2=C1N=CN2C UFGVUHDWEQMLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229960003261 carmofur Drugs 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003206 cyclopenthiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000005332 diethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 229950005454 doxifluridine Drugs 0.000 description 1
- ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N doxifluridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229950011487 enocitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N etacrynic acid Chemical compound CCC(=C)C(=O)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(Cl)=C1Cl AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003199 etacrynic acid Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950007164 ethiazide Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000013230 female C57BL/6J mice Methods 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960003313 hydroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N hydroflumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000934 ibutamoren Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N isothiocyanate group Chemical group [N-]=C=S ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000048260 kappa Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960000298 macimorelin Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960003739 methyclothiazide Drugs 0.000 description 1
- 150000003956 methylamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical class OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 description 1
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- UHGIMQLJWRAPLT-UHFFFAOYSA-N octadecyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O UHGIMQLJWRAPLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001085 piretanide Drugs 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 description 1
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000849 selective androgen receptor modulator Substances 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- WSRBRQQGWDWSON-UHFFFAOYSA-M sodium;3,7-dimethylpurine-2,6-dione;2-hydroxybenzoate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C WSRBRQQGWDWSON-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 description 1
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(N)=O)N4C)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 108020001588 κ-opioid receptors Proteins 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4748—Quinolines; Isoquinolines forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
技术领域
本发明涉及恶病质的治疗剂或预防剂。
背景技术
恶病质是指与基础疾病相关而产生的复合代谢异常的综合征,定义为与脂肪量有无减少无关而以肌肉量的减少为特征。作为发展恶病质的基础疾病,可举出恶性肿瘤、结核、糖尿病、血液病、内分泌病、传染病、获得性免疫缺陷综合征等慢性疾病,已知是以显著的体重减少、贫血、浮肿、食欲不振、全身衰弱、倦怠感等为主要症状的全身性综合征(非专利文献1)。
其中,以恶性肿瘤为基础疾病的恶病质被称为癌恶病质,据称占恶性肿瘤死因的约20%。
就癌恶病质而言,随着症状的发展,患者的体力显著减弱,因此不仅无法继续用抗肿瘤剂继续治疗,而且对抗肿瘤剂的反应性也降低。相反,如果为了改善恶病质的症状而进行营养补充,则反而会加速恶性肿瘤的恶化,因此癌恶病质的发病对恶性肿瘤的治疗带来严重阻碍。假设即使患者有体力,可以进行抗肿瘤剂的给药,也报道了由于骨髄毒性等抗肿瘤剂而产生副作用,恶病质没有改善(非专利文献2)。
迄今为止,还不存在恶病质的标准有效治疗方法。作为具有恶病质改善作用的物质,已知饥饿素受体激动剂(专利文献1)、雄激素受体调节剂(专利文献2)等。
饥饿素(ghrelin)是一种被发现作为生长激素促分泌因子受体(Growth HormoneSecretagogue Receptor; GHSR)的内源性配体(GHSR激动剂)的肽激素。饥饿素主要在人和动物的胃中通过饥饿素受体产生,从而使生长激素分泌亢进(非专利文献3)。另外,还报道了饥饿素具有摄食亢进作用(摄食障碍改善作用)、胃酸分泌・胃蠕动亢进作用、骨骼肌量增加作用等各种作用(非专利文献3)。作为饥饿素受体激动剂的艾莫瑞林在第三期临床试验中显示出去脂体重的显著增加,有望作为恶病质治疗药(专利文献3)。
但是,在癌恶病质的患者中,观察到血中饥饿素浓度的增加,因此产生饥饿素反应性的降低、即、饥饿素抗性(非专利文献4)。作为中药的六君子汤部分地改善饥饿素抗性,显示出癌恶病质的治疗可能性(非专利文献5)。
另一方面,对于具有吗啡烷骨架的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐,公开了具有阿片样κ受体激动性,以及作为镇痛药和利尿药的用途(专利文献4)。此外,还公开了作为恶病质治疗药(专利文献5)的用途。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第05/097261号
专利文献2:国际公开第02/066475号
专利文献3:国际公开第16/036598号
专利文献4:国际公开第93/015081号
专利文献5:国际公开第12/105475号
非专利文献
非专利文献1:Kern等,Journal of Parenteral and Enteral Nutrition、1988年、第12卷、p.286-298
非专利文献2:Nelson等,Journal of Clinical Oncology、1994年、第12卷、p.213-225
非专利文献3:Kojima、Kangawa、Physiological Reviews、2005年、第85卷、p.495-522
非专利文献4:Nakazato等,Nature、2001年、第409卷、p.194-198
非专利文献5:Terawaki等,PLos One、2017年、第12卷、p.e0173113。
发明内容
发明要解决的技术问题
但是,恶病质的治疗中使用的饥饿素受体激动剂等食欲刺激剂没有观察到对代谢异常的改善效果,由于患者的饥饿素抗性而使治疗效果有限,类固醇系抗炎药由于副作用强而难以长期使用。
此外,对于具有吗啡烷骨架的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐,完全没有关于由于与饥饿素受体激动剂并用而降低给药量、增强恶病质治疗效果和降低副作用的报道,也没有暗示对于饥饿素抗性状态下的恶病质治疗效果,在恶病质的治疗中,现状是期待开发基于新的机理的药物。
因此,本发明的目的在于提供在恶病质的治疗中副作用少、显示出显著药效的恶病质的治疗剂或预防剂。
用于解决课题的手段
为了解决上述课题,本发明人反复深入研究,结果发现,通过将具有吗啡烷骨架的特定的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组合使用,由此具有针对恶病质的优异治疗效果或预防效果,从而完成了本发明。
即,本发明提供恶病质的治疗剂或预防剂,其是将下述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组合而成的,
[化1]
式中,虚线和实线的双线表示双键或单键,R1表示碳原子数4-7的环烷基烷基,R2表示碳原子数1-5的直链或支链烷基,B表示-CH=CH-。
此外,作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的一个方式,本发明还提供恶病质的治疗剂或预防剂,其含有上述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂作为有效成分。
上述通式(I)所示的化合物优选R1为环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基或环己基甲基,且R2为甲基、乙基或丙基,更优选R1为环丙基甲基,R2为甲基,且B为反式-CH=CH-。
上述通式(I)所示的化合物进一步优选为以下例示的(-)-17-(环丙基甲基)-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6β-[N-甲基-反式-3-(3-呋喃基)丙烯酰胺]吗啡烷,饥饿素受体激动剂更优选为艾莫瑞林或其药理学上可接受的盐。
上述恶病质的治疗剂或预防剂优选为癌恶病质的治疗剂或预防剂,也可适宜地用作饥饿素抗性状态下的癌恶病质的治疗剂或预防剂。
作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,本发明提供用于治疗或预防恶病质的药物组合物,其是将通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组合而成的,并且含有1种以上的可药用载体。
作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,本发明提供用于治疗或预防恶病质的药物组合或试剂盒,其是将通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组合而成的。
作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,本发明通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂的组合在制备用于治疗或预防恶病质的药物(例如,恶病质的治疗剂或预防剂)中的用途。此外,作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,本发明提供用于治疗或预防恶病质的通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂的组合。
作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,本发明提供与上述饥饿素受体激动剂组合(并用)使用的含有通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐作为有效成分的恶病质的治疗剂或预防剂,同时还提供通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐在制备与上述饥饿素受体激动剂组合(并用)使用的用于治疗或预防恶病质的药物(例如,恶病质的治疗剂或预防剂)中的用途。
此外,作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,本发明提供与上述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐组合(并用)使用的含有饥饿素受体激动剂作为有效成分的恶病质的治疗剂或预防剂,同时还提供饥饿素受体激动剂在制备与上述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐组合(并用)使用的用于治疗或预防恶病质的药物(例如,恶病质的治疗剂或预防剂)中的用途。
此外,作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,本发明提供与上述饥饿素受体激动剂组合(并用)而用于恶病质的治疗或预防的通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐,同时还提供与上述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐组合(并用)而用于恶病质的治疗或预防的饥饿素受体激动剂。
进一步,作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,本发明提供治疗或预防恶病质的方法,其包括向需要治疗或预防恶病质的患者组合(并用)给药通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂。
发明效果
本发明的恶病质的治疗剂或预防剂能够降低具有吗啡烷骨架的化合物和/或饥饿素受体激动剂各自的给药量,能够减轻副作用的担忧,同时还能够改善伴有恶病质的患者的以显著的体重减少、贫血、浮肿、食欲不振、全身衰弱、倦怠感等为主要症状的全身性综合征。进一步,根据本发明的恶病质的治疗剂或预防剂,还可以改善饥饿素抗性状态下的恶病质症状。
附图说明
图1:是示出在小鼠携癌模型(产生了饥饿素抗性的非小细胞肺癌模型)中通过化合物1和艾莫瑞林的并用给药引起的累积摄食量增加作用的图。
图2:是示出在小鼠携癌模型(产生了饥饿素抗性的非小细胞肺癌模型)中通过化合物1和艾莫瑞林的并用给药引起的体重增加作用的图。
图3:是示出在小鼠携癌模型(非小细胞肺癌模型)中通过化合物1和艾莫瑞林的并用给药引起的累积摄食量增加作用的图。
图4:是示出在小鼠携癌模型(非小细胞肺癌模型)中通过化合物1和艾莫瑞林的并用给药引起的体重增加作用的图。
图5:是示出在小鼠携癌模型(皮肤癌模型)中通过化合物1和艾莫瑞林的并用给药引起的累积摄食量增加作用的图。
图6:是示出在小鼠携癌模型(皮肤癌模型)中通过化合物1和艾莫瑞林的并用给药引起的体重增加作用的图。
本说明书包含作为本申请优先权基础的日本专利申请第2019-193743号的说明书和/或附图中记载的内容。
具体实施方式
本发明的特征在于恶病质的治疗剂或预防剂,其是将下述通式(II)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组合而成的。
[化2]
式中,
虚线与实线的双线表示双键或单键,
R1表示碳原子数1-5的烷基、碳原子数4-7的环烷基烷基、碳原子数5-7的环烯基烷基、碳原子数6-12的芳基、碳原子数7-13的芳烷基、碳原子数4-7的烯基、烯丙基、呋喃-2-基烷基(烷基部分的碳原子数为1-5)或噻吩-2-基烷基(烷基部分的碳原子数为1-5),
R14表示氢、羟基、硝基、碳原子数1-5的烷酰氧基、碳原子数1-5的烷氧基、碳原子数1-5的烷基或NR9R10(其中,R9表示氢或碳原子数1-5的烷基,R10表示氢、碳原子数1-5的烷基或-(C=O)R11(其中,R11表示氢、苯基或碳原子数1-5的烷基)),
R3表示氢、羟基、碳原子数1-5的烷酰氧基或碳原子数1-5的烷氧基,
A表示-XC(=Y)-、-XC(=Y)Z-、-X-或-XSO2-(其中,X、Y和Z各自独立地表示NR4(其中,R4表示氢、碳原子数1-5的直链或支链烷基或碳原子数6-12的芳基,式中,R4存在两个以上时可以相互相同或不同)、S或O),
B表示原子价键、碳原子数1-14的直链或支链亚烷基(其中,该亚烷基可以被选自碳原子数1-5的烷氧基、碳原子数1-5的烷酰氧基、羟基、氟、氯、溴、碘、氨基、硝基、氰基、三氟甲基和苯氧基中的至少一种以上的取代基取代,1-3个亚甲基可以被羰基替换)、包含1-3个双键和/或三键的碳原子数2-14的直链或支链的非环状不饱和烃(其中,该烃可以被选自碳原子数1-5的烷氧基、碳原子数1-5的烷酰氧基、羟基、氟、氯、溴、碘、氨基、硝基、氰基、三氟甲基和苯氧基中的至少一种以上的取代基取代,1-3个亚甲基可以被羰基替换)或包含1-5个硫醚键、醚键和/或氨基键的碳原子数1-14的直链或支链的饱和或不饱和烃(其中,杂原子不直接与A键合,1-3个亚甲基可以被羰基替换)、包含1-3个双键和/或三键的碳原子数2-14的直链或支链的非环状不饱和烃(其中,该烃可以被选自碳原子数1-5的烷氧基、碳原子数1-5的烷酰氧基、羟基、氟、氯、溴、碘、氨基、硝基、氰基、三氟甲基和苯氧基中的至少一种以上的取代基取代,1-3个亚甲基可以被羰基替换)或包含1-5个硫醚键、醚键和/或氨基键的碳原子数1-14的直链或支链的饱和或不饱和烃(其中,杂原子不直接与A键合,1-3个亚甲基可以被羰基替换),
R5表示氢或具有下述任一基本骨架的有机基团,
[化3]
其中,这些式中,Q表示N、O或S,T表示CH2、NH、S或O,l表示0-5的整数,m和n各自独立地表示0-5的整数,m与n的总计为5以下,各有机基团可以被选自碳原子数1-5的烷基、碳原子数1-5的烷氧基、碳原子数1-5的烷酰氧基、羟基、氟、氯、溴、碘、氨基、硝基、氰基、异硫氰酸酯基、三氟甲基、三氟甲氧基和亚甲基二氧基中的至少一种以上的取代基取代,
R6表示氢,
R7表示氢、羟基、碳原子数1-5的烷氧基或碳原子数1-5的烷酰氧基,
或者R6与R7一起表示-O-、-CH2-或-S-,
R8表示氢、碳原子数1-5的烷基或碳原子数1-5的烷酰基,
R12和R13均表示氢,或者任一者表示氢而另一者表示羟基,或者一起表示氧代,
通式(II)包含(+)形式、(-)形式、(±)形式。
上述恶病质的治疗剂或预防剂中,在通式(II)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐中,优选已经示出的通式(I)所示的具有吗啡烷骨架的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐。
通式(I)中的虚线与实线的双线表示双键或单键,优选为单键。
通式(I)中,R1表示碳原子数4-7的环烷基烷基。其中,作为R1,优选环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基,特别优选环丙基甲基。
R2表示碳原子数1-5的直链或支链烷基。其中,作为R2,优选甲基、乙基、丙基,特别优选甲基。
B表示-CH=CH-。作为B,优选反式-CH=CH-。
作为通式(I)所示的化合物,特别优选虚线与实线的双线为单键,R1为环丙基甲基,R2为甲基,B为反式-CH=CH-,且为(-)形式的化合物,即,(-)-17-(环丙基甲基)-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6β-[N-甲基-反式-3-(3-呋喃基)丙烯酰胺]吗啡烷。
[化4]
通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐可以依照国际公开第93/015081号中记载的方法来制造。
通式(II)所示的化合物中,R12和R13均表示氢的化合物可以依照国际公开第93/015081号中记载的方法来制造。此外,R12和R13一起表示氧代的化合物例如可以将可依照Horikiri和Kawamura的论文(Heterocycles、2004年、第63卷、p.865-870)和Sagara等的论文(Bioorg.Med.Chem.Lett.、1995年、第5卷、p.1505-1508)中记载的方法制造的化合物作为原料,并依照Horikiri等的论文(Chem.Pharm.Bull.、2004年、第52卷、6号、p.664-669)和国际公开第93/015081号中记载的方法来制造。进一步,R12为羟基且R13表示氢的化合物可以依照上述Horikiri等的论文中记载的方法来制造。
上述恶病质的治疗剂或预防剂中,饥饿素受体激动剂可以使用公知的肽系化合物、非肽系化合物。例如,作为肽系化合物,除了作为内源性配体的饥饿素之外,还可举出普拉莫林等,作为非肽系化合物,可举出艾莫瑞林(anamorelin)、马西瑞林(macimorelin)、伊布莫仑甲磺酸盐(ibutamoren methanesulfonate)、优利莫瑞林(ulimorelin)、卡普瑞林(capromorelin)、SM-130686等。当其本身为盐时还可举出其解离形式,当其本身能够形成盐时还可举出其药理学上可接受的盐。若为非肽系化合物,则优选艾莫瑞林或其药理学上可接受的盐。
饥饿素受体激动剂中,作为艾莫瑞林,可以使用2-氨基-N-[(1R)-2-[(3R)-3-苄基-3-(N,N',N'-三甲基肼基羰基)哌啶-1-基-]-1-(1H-吲哚-3-基甲基)―2-氧代乙基]-2-甲基丙酰胺,可以依照美国专利第6576659号中记载的方法来制造。
上述恶病质的治疗剂或预防剂中,通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐的优选方式与饥饿素受体激动剂的优选方式可以任意组合。可举出例如,(-)-17-(环丙基甲基)-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6β-[N-甲基-反式-3-(3-呋喃基)丙烯酰胺]吗啡烷或其药理学上可接受的酸加成盐与艾莫瑞林或其药理学上可接受的盐的组合。
本说明书中使用的以下术语若无特别限定则如下述定义所述。
作为本发明中的“药理学上可接受的酸加成盐”,可举出例如,盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐等无机酸盐;乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、戊二酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐等有机羧酸盐;甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、樟脑磺酸盐等有机磺酸盐等。其中,优选使用盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐等。
作为本发明中的“药理学上可接受的盐”,除了上述酸加成盐之外,还可举出例如,钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐等无机碱盐;甲胺盐、二乙胺盐、三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶鎓盐、三乙醇胺盐、乙二胺盐、胍盐等有机碱盐。
本发明中的“饥饿素受体”也表示为GHSR、GHDP或GHS-R等,在人中意指基因(Ensembl ID:ENSG00000121853)所编码的蛋白质(UniProtID:Q92847)。
本发明中的“饥饿素受体激动剂”意指作用于上述饥饿素受体而显示出与饥饿素相同的功能的肽系化合物、非肽系化合物等。
本发明中的“恶病质”包括在恶性肿瘤、结核、糖尿病、血液病、内分泌病、传染病、获得性免疫缺陷综合征等慢性疾病中以显著的体重减少、贫血、浮肿、食欲不振、全身衰弱、倦怠感等为主要症状的全身性综合征。可举出例如,癌恶病质、结核性恶病质、糖尿病性恶病质、血液病性恶病质、内分泌病性恶病质、传染病性恶病质、获得性免疫缺陷综合征所致的恶病质。上述恶病质的治疗剂或预防剂,在恶病质中,优选用于恶性肿瘤所致的癌恶病质。
本发明中的“恶性肿瘤”(也称为癌、恶性新生物)包括来自上皮组织的“癌(也称为癌瘤)”、来自非上皮性组织的“肉瘤”和来自造血器官的那些。可举出例如,恶性黑色素瘤、恶性骨肿瘤、胃癌、肝细胞癌、急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、宫颈癌、子宫内膜癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌。
上述恶病质的治疗剂或预防剂具有恶病质的改善作用、即改善在恶性肿瘤、结核、糖尿病、血液病、内分泌病、传染病、获得性免疫缺陷综合征等慢性疾病中表现的以显著的体重减少、贫血、浮肿、食欲不振、全身衰弱、倦怠感等为主要症状的全身性综合征的作用。
上述恶病质的治疗剂或预防剂可用作哺乳动物(例如,人、小鼠、大鼠、兔、狗、猫、牛、马、猪、猴等)中的恶病质的治疗剂或预防剂。
将通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组合而成的恶病质的治疗剂或预防剂,可以将两者的混合物即配合剂直接或进一步配合可药用载体而口服或非口服给药,也可以不将两者作为配合剂而是各自单独、即准备为单剂,并将它们直接同时给药或者进一步分别配合制剂领域中通常使用的可药用添加剂等而同时给药。进一步,也可以将各单剂隔开适当间隔而在不同时间给药。这些情况中,各单剂的剂型和给药途径不必相同,也可以各自不同。应予说明,上述“适当间隔”可以通过临床上或动物实验来确认。
上述恶病质的治疗剂或预防剂可以含有由通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组成的组合,并且根据情况可以含有1种以上的可药用载体,特别地,可以由通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂的组合组成。
作为本发明的另外的一个方式,上述恶病质的治疗剂或预防剂含有通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂作为有效成分。上述恶病质的治疗剂或预防剂可以含有通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂作为有效成分,并且根据情况可以含有1种以上的可药用载体,特别地,可以由通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组成。
作为本发明的一个实施方式,提供用于治疗或预防恶病质的药物组合物,其是将通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组合而成的,并且含有1种以上的可药用载体。本实施方式的药物组合物优选含有通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂作为有效成分,并且进一步含有1种以上的可药用载体。
作为本发明的另外的一个实施方式,提供用于治疗或预防恶病质的药物组合,其是将通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组合而成的。本实施方式的药物组合优选组合含有通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂。例如,本实施方式的药物组合可以以一起含有上述有效成分的单一制剂(即,配合剂)的形式提供,也可以以上述有效成分分别制剂化而成的多个单剂的形式提供。本实施方式的药物组合为多个单剂的形式时,本实施方式的药物组合可以以试剂盒的形式提供,所述试剂盒包含分别含有上述有效成分的多个药品制剂和根据情况的用于给药该药品制剂的说明书。
作为本发明的另外的一个实施方式,提供通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂的组合在制备用于治疗或预防恶病质的药物(例如,恶病质的治疗剂或预防剂)中的用途。此外,作为本发明的另外的一个实施方式,提供用于治疗或预防恶病质的通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂的组合。
作为将通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂作为单剂或配合剂口服给药时的剂型,可选择例如,片剂、胶囊剂、口腔内崩解剂、散剂、颗粒剂等,作为非口服给药,可以选择静脉内快速注射、静脉内持续注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、胶布剂、贴剂等。
通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂的上述剂型的单剂或配合剂的配制可以依照制剂领域通常使用的公知制造方法来进行。此时,根据需要可以含有制剂领域中通常使用且可药用的赋形剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、甜味剂、表面活性剂、悬浮剂、乳化剂等来制造。
上述恶病质的治疗剂或预防剂中的通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐的含量没有特别限定,可以配制成每一次服用通常为0.1μg-100mg。此外,给药量可以根据患者的症状、年龄、性别、体重、给药方法等而适宜选择,通常成人每一天以通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐的量计为0.1μg-20mg、优选为1μg-10mg、进一步优选为1μg-40μg,分别可以一次或分数次给药。此外,制为试剂盒时,可以将各单独的药品制剂同时或隔开间隔给药。
上述恶病质的治疗剂或预防剂中的艾莫瑞林或其药理学上可接受的盐的含量没有特别限定,可以配制成每一次服用通常为10μg-10000mg。此外,给药量可以根据患者的症状、年龄、性别、体重、给药方法等而适宜选择,通常成人每一天以艾莫瑞林或其药理学上可接受的盐的量计为10μg-2000mg、优选为100μg-1000mg、进一步优选为100μg-400mg左右,分别可以一次或分数次给药。此外,制为试剂盒时,可以将各单独的药品制剂同时或隔开间隔给药。
上述恶病质的治疗剂或预防剂中,通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂的配合比可以根据给药对象、给药对象的年龄和体重、症状、给药时间、剂型、给药方法、药剂的组合等而适宜选择。
上述恶病质的治疗剂或预防剂优选可用于癌恶病质(例如,由恶性黑色素瘤、恶性骨肿瘤、胃癌、肝细胞癌、急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、宫颈癌、子宫内膜癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌所致)的治疗剂或预防剂。
上述恶病质的治疗剂或预防剂还可适宜地用作饥饿素抗性状态下的癌恶病质的治疗剂或预防剂。
将上述恶病质的治疗剂或预防剂制为试剂盒时,可以设计成将通过上述方法制剂化而成的包含通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐的药品制剂与饥饿素受体激动剂的药品制剂各自分开包装,在给药时从各包装中取出各药品制剂使用。此外,也可以将各药品制剂以适于每1次并用给药的形式预先包装。
上述恶病质的治疗剂或预防剂可以与用于疾病的治疗、预防、症状的减少或抑制的另外的一种或一种以上的药剂组合给药。组合的药剂可以是低分子化合物,另外也可以是高分子的蛋白、多肽、抗体或疫苗等。此时,也可以与组合的药剂同时或隔开时间差进行给药。应予说明,组合的方法只要并用各药剂即可,也可以制为配合剂。组合的药剂的给药量可以分别以临床上使用的用量为基准而适宜选择。此外,上述恶病质的治疗剂或预防剂与组合的药剂的配合比可以根据给药对象、给药对象的年龄、体重、症状、给药时间、剂型、给药方法、药剂的组合等而适宜选择。
上述恶病质的治疗剂或预防剂可以与化疗剂、免疫治疗剂、利尿剂等药剂组合使用。
作为化疗剂,可举出环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、白消安、尼莫司汀、雷莫司汀、替莫唑胺等烷基化剂、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡莫氟、多西氟尿啶、卡培他滨、阿糖胞苷、安西他滨、依诺他滨、阿糖胞苷十八烷基磷酸盐、吉西他滨、巯基嘌呤、氟达拉滨等核酸代谢拮抗药、多柔比星、柔红霉素、吡柔比星、表柔比星、伊达比星、米托蒽醌、丝裂霉素C、博来霉素、培洛霉素等抗肿瘤性抗生素、长春新碱、长春花碱、长春地辛、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛等微管抑制剂、顺铂、卡铂、奈达铂等铂制剂、伊立替康、诺替康、依托泊苷等拓扑异构酶抑制药、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、伊马替尼等分子靶向治疗药等。
制为免疫治疗剂,可举出胞壁酰二肽衍生物、蘑菇多糖、裂裥多糖、乌苯美司、毕西巴尼(picibanil)、云芝多糖、干扰素、白介素、粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等。
作为利尿剂,可举出可可碱水杨酸钠、可可碱水杨酸钙等黄嘌呤衍生物制剂、乙噻嗪、环戊氯噻嗪、三氯甲噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟甲噻嗪、苄基氢氯噻嗪、戊氟噻嗪、多噻嗪、甲氯噻嗪等噻嗪系制剂、螺内酯、氨苯喋啶等抗醛固酮制剂、乙酰唑胺等碳酸脱氢酶抑制剂、氯噻酮、美呋西特、吲达帕胺等氯苯磺酰胺系制剂、阿佐塞米、异山梨醇、依他尼酸、吡咯他尼、布美他尼、呋塞米等。
作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,可例示:与上述饥饿素受体激动剂组合(并用)使用的含有通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐作为有效成分的恶病质的治疗剂或预防剂、以及与上述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐组合(并用)使用的含有饥饿素受体激动剂作为有效成分的恶病质的治疗剂或预防剂。
此外,作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,可例示:通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐在制备与上述饥饿素受体激动剂组合(并用)使用的用于治疗或预防恶病质的药物(例如,恶病质的治疗剂或预防剂)中的用途、以及饥饿素受体激动剂在制备与上述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐组合(并用)使用的用于治疗或预防恶病质的药物(例如,恶病质的治疗剂或预防剂)中的用途。
此外,作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,可例示:与上述饥饿素受体激动剂组合(并用)而用于恶病质的治疗或预防的通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐、以及与上述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐组合(并用)而用于恶病质的治疗或预防的饥饿素受体激动剂。
进一步,作为上述恶病质的治疗剂或预防剂的实施方式,可例示:治疗或预防恶病质的方法,其包括向需要治疗或预防恶病质的患者组合(并用)给药通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂。本实施方式中,通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂可以以有效量(例如,上述例示的恶病质的治疗剂或预防剂中的含量)向患者给药。此外,本实施方式中,通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂可以同时或隔开适当间隔而在不同时间(例如,连续或以一定间隔依次)给药。
实施例
以下,示出实施例具体详述本发明,但本发明并不受其限定。
(实施例1)小鼠携癌模型(产生了饥饿素抗性的非小细胞肺癌模型)中的(-)-17-(环丙基甲基)-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6β-[N-甲基-反式-3-(3-呋喃基)丙烯酰胺]吗啡烷盐酸盐(以下,化合物1)与艾莫瑞林盐酸盐的并用效果:
使用将作为人肺泡基底上皮腺癌细胞的A549细胞移植于裸鼠而成的携癌模型动物,研究了将化合物1与艾莫瑞林盐酸盐(MedChemExpress公司)组合时的对摄食量和体重的药效。
A549细胞的传代使用含有10%FBS的RPMI1640培养基进行。在药效评价中,购入7周龄的雌性BALB/C slc/nu/nu小鼠(日本SLC),在1周驯化后使用。携癌模型动物的制作如下所述进行。即,将A549细胞皮下给药移植到小鼠的右侧腹部,每1只2.5×107个。在细胞移植起第41天,以各组肿瘤体积的平均达到均等的方式进行分组。
各种化合物对摄食量和体重的效果的研究如下所述进行。即,从细胞移植第43天至第70天,28天每天口服给药各种化合物,同时测定摄食量和体重。各种化合物的用量设为:化合物1为0.25mg/kg(9例)、艾莫瑞林盐酸盐为30mg/kg(9例)。此外,化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药中,使用了通过将预先溶解于蒸馏水的化合物1与艾莫瑞林盐酸盐混合而制备的0.25mg/kg的化合物1与30mg/kg的艾莫瑞林盐酸盐(9例)。作为对照,同样地给药蒸馏水(9例)。应予说明,摄食量通过从测定日的包含食饵的单个饲养笼的盖重量中减去前一天的包含食饵的单个饲养笼的盖重量而算出。
其结果示于图1和图2。图1的纵轴表示各种化合物给药期间(从给药开始至最终给药日的第二天)的累积摄食量。图2的纵轴表示各种化合物给药开始后第29天(最终给药日的第二天)(28天给药后)的体重。图1和图2的横轴的“蒸馏水”表示蒸馏水给药组,“化合物1”表示化合物1给药组,“艾莫瑞林”表示艾莫瑞林盐酸盐给药组,“并用给药”表示化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组。图1和图2的*标记表示与溶剂给药组相比(Dunnet多重检验)是统计学显著的(*:P<0.05)。
对于各种化合物给药期间的累积摄食量,在化合物1给药组或艾莫瑞林盐酸盐给药组中,与蒸馏水给药组相比未见统计学显著的摄食量增加作用,但在化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组中,与蒸馏水给药组相比显示出统计学显著的摄食量增加作用。此外,对于28天给药各种化合物后的体重,在化合物1给药组或艾莫瑞林盐酸盐给药组中,与蒸馏水给药组相比未见统计学显著的体重增加,但在化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组中,与蒸馏水给药相比显示出统计学显著的体重增加作用。
此外,上述结果中,艾莫瑞林盐酸盐单独对摄食量和体重未显示出有效性,但通过化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药表现出了效果,因此暗示本携癌模型动物中产生了饥饿素抗性,并表明通过并用化合物1与艾莫瑞林盐酸盐改善了饥饿素抗性状态下的癌恶病质。
(实施例2)小鼠携癌模型(非小细胞肺癌模型)中的化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用效果:
使用将作为人肺泡基底上皮腺癌细胞的A549细胞移植于裸鼠而成的携癌模型动物,研究了将化合物1与艾莫瑞林盐酸盐组合时的对摄食量和体重的药效。
A549细胞的传代使用含有10%FBS的RPMI1640培养基进行。在药效评价中,购入7周龄的雌性BALB/C slc/nu/nu小鼠(日本SLC),在1周驯化后使用。携癌模型动物的制作如下所述进行。即,将A549细胞皮下给药移植到小鼠的右侧腹部,每1只2.5×107个。在细胞移植起第22天,以各组肿瘤体积的平均达到均等的方式进行分组。
各种化合物对摄食量和体重的效果的研究如下所述进行。即,从细胞移植第23天至第50天,28天每天口服给药各种化合物,同时测定摄食量和体重。各种化合物的用量设为:化合物1为0.25mg/kg(13例)、艾莫瑞林盐酸盐为30mg/kg(13例)。此外,化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药中,使用了通过将预先溶解于蒸馏水的化合物1与艾莫瑞林盐酸盐混合而制备的0.25mg/kg的化合物1与30mg/kg的艾莫瑞林盐酸盐(13例)。作为对照,同样地给药蒸馏水(13例)。应予说明,摄食量通过从测定日的包含食饵的单个饲养笼的盖重量中减去前一天的包含食饵的单个饲养笼的盖重量而算出。
其结果示于图3和图4。图3的纵轴表示各种化合物给药期间(从给药开始至最终给药日的第二天)的累积摄食量。图4的纵轴表示各种化合物给药开始后第29天(最终给药日的第二天)(28天给药后)的体重。图3和图4的横轴的“蒸馏水”表示蒸馏水给药组,“化合物1”表示化合物1给药组,“艾莫瑞林”表示艾莫瑞林盐酸盐给药组,“并用给药”表示化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组。图3和图4的*标记表示与溶剂给药组相比(Dunnet多重检验)是统计学显著的(*:P<0.05)。
对于各种化合物给药期间的累积摄食量,在化合物1给药组和化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组中,与蒸馏水给药组相比显示统计学显著的摄食量增加作用,在艾莫瑞林盐酸盐给药组中,与蒸馏水给药组相比观察到摄食量的增加倾向。摄食量增加作用在化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组中最显著。此外,对于28天给药各种化合物后的体重,化合物1给药组、艾莫瑞林盐酸盐给药组或化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组的任一组与蒸馏水给药组相比均显示统计学显著的体重增加作用,化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组中的体重增加最显著。
(实施例3)小鼠携癌模型(皮肤癌模型)中的化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用效果:
使用将作为小鼠恶性黑色素瘤细胞的B16/F10细胞移植于小鼠而成的携癌模型动物,研究了将化合物1与艾莫瑞林盐酸盐组合时的对摄食量和体重的药效。
B16/F10细胞的传代使用含有10%FBS和青霉素-链霉素的DMEM培养基进行。在药效评价中,使用导入时6周龄的雌性C57BL/6J小鼠(日本Charles River),在1周驯化后使用。携癌模型动物的制作如下所述进行。即,将B16/F10细胞皮下给药移植到小鼠的右侧腹部,每1只5×106个。在细胞移植起第5天,以各组肿瘤体积的平均达到均等的方式进行分组。
各种化合物对摄食量和体重的效果的研究如下所述进行。即,从细胞移植第5天至第15天,11天每天口服给药各种化合物,同时测定摄食量和体重。各种化合物的用量设为:化合物1为0.05mg/kg(8例)、艾莫瑞林盐酸盐为30mg/kg(8例)。此外,化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药中,使用了通过将预先溶解于蒸馏水的化合物1与艾莫瑞林盐酸盐混合而制备的0.05mg/kg的化合物1与30mg/kg的艾莫瑞林盐酸盐(8例)。作为对照,同样地给药蒸馏水(8例)。应予说明,摄食量通过从测定日的包含食饵的笼的盖重量中减去前一天的包含食饵的笼的盖重量而算出。应予说明,各组8只个体每笼4只分两笼饲养,通过将两笼的总摄食量除以8而算出每1只的摄食量。
其结果示于图5和图6。图5的纵轴表示各种化合物给药期间(从给药开始至最终给药日的第二天)的累积摄食量。图6的纵轴表示各种化合物给药开始后第12天(最终给药日的第二天)(11天给药后)的体重。图5和图6的横轴的“蒸馏水”表示蒸馏水给药组,“化合物1”表示化合物1给药组,“艾莫瑞林”表示艾莫瑞林盐酸盐给药组,“并用给药”表示化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组。图5的*标记表示与溶剂给药组相比(Dunnet多重检验)是统计学显著的(*:P<0.05)。
对于各种化合物给药期间的累积摄食量,在化合物1和艾莫瑞林盐酸盐给药组中,与蒸馏水给药组相比未见统计学显著的摄食量增加作用,但在化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组中,与蒸馏水给药组相比显示出统计学显著的摄食量增加作用。此外,对于11天给药各种化合物后的体重,在化合物1给药组、艾莫瑞林盐酸盐给药组或化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组中,与蒸馏水给药相比均未显示出体重的增加倾向,但在化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药组中显示出体重增加倾向。
此外,上述结果表明,化合物1与艾莫瑞林盐酸盐的并用给药引起的摄食量和体重的增加作用不仅在非小细胞肺癌模型中而且在皮肤癌模型中也观察到,表明通过将化合物1与艾莫瑞林盐酸盐并用,改善了以各种癌种作为主要原因的癌恶病质。
由以上结果可知,通过将通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组合使用,在各自单独不显示摄食量和体重增加作用的给药用量下,对恶病质显示出显著的症状抑制效果。此外,还表明通过将通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的酸加成盐与饥饿素受体激动剂组合使用,可以减少两者或任一者的给药量,可以减轻副作用的担心。进而还表明该并用效果是普遍适用于恶性肿瘤的效果。
产业实用性
本发明的恶病质的治疗剂或预防剂对恶病质具有高治疗效果等,因此在药物领域有用。
本说明书中引用的所有出版物、专利和专利申请以参考的方式直接并入本说明书中。
Claims (7)
3.根据权利要求1或2所述的治疗剂或预防剂,其中,R1为环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基或环己基甲基,R2为甲基、乙基或丙基。
4.根据权利要求1或2所述的治疗剂或预防剂,其中,R1为环丙基甲基,R2为甲基,B为反式-CH=CH-。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的治疗剂或预防剂,其中,所述饥饿素受体激动剂为艾莫瑞林或其药理学上可接受的盐。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的治疗剂或预防剂,其中,所述恶病质为癌恶病质。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019193743 | 2019-10-24 | ||
JP2019-193743 | 2019-10-24 | ||
PCT/JP2020/039870 WO2021079978A1 (ja) | 2019-10-24 | 2020-10-23 | 悪液質の治療剤又は予防剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114555086A true CN114555086A (zh) | 2022-05-27 |
Family
ID=75620101
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202080074132.2A Pending CN114555086A (zh) | 2019-10-24 | 2020-10-23 | 恶病质的治疗剂或预防剂 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20240139176A1 (zh) |
EP (1) | EP4049658A4 (zh) |
JP (1) | JPWO2021079978A1 (zh) |
KR (1) | KR20220087427A (zh) |
CN (1) | CN114555086A (zh) |
AU (1) | AU2020372131A1 (zh) |
BR (1) | BR112022005457A2 (zh) |
CA (1) | CA3158632A1 (zh) |
TW (1) | TW202128165A (zh) |
WO (1) | WO2021079978A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2022260191A1 (en) * | 2021-04-23 | 2023-10-26 | Toray Industries, Inc. | Therapeutic or prophylactic agent for cachexia accompanied by ghrelin resistance |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103327977A (zh) * | 2011-01-31 | 2013-09-25 | 东丽株式会社 | 恶液质的治疗或预防剂 |
CN107205389A (zh) * | 2014-09-04 | 2017-09-26 | 赫尔辛医疗股份公司 | 基于阿拉莫林的药物治疗 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ246687A (en) | 1992-01-23 | 1996-12-20 | Toray Industries | Morphinan derivative and pharmaceutical compositions thereof |
US6576659B1 (en) | 1996-12-05 | 2003-06-10 | Bio-Technology General Corp. | Use of oxandrolone in the treatment of burns an other wounds |
US7026484B2 (en) | 2001-02-23 | 2006-04-11 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Tricyclic androgen receptor modulator compounds and methods |
WO2005097261A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-20 | Sapphire Therapeutics, Inc. | Method of reducing c-reactive protein using growth hormone secretagogues |
JP7092337B2 (ja) | 2018-05-02 | 2022-06-28 | 岐阜プラスチック工業株式会社 | 水切り棚 |
AU2022260191A1 (en) * | 2021-04-23 | 2023-10-26 | Toray Industries, Inc. | Therapeutic or prophylactic agent for cachexia accompanied by ghrelin resistance |
-
2020
- 2020-10-23 TW TW109136827A patent/TW202128165A/zh unknown
- 2020-10-23 AU AU2020372131A patent/AU2020372131A1/en active Pending
- 2020-10-23 JP JP2021553555A patent/JPWO2021079978A1/ja active Pending
- 2020-10-23 KR KR1020227003790A patent/KR20220087427A/ko active Search and Examination
- 2020-10-23 CN CN202080074132.2A patent/CN114555086A/zh active Pending
- 2020-10-23 WO PCT/JP2020/039870 patent/WO2021079978A1/ja active Application Filing
- 2020-10-23 EP EP20878390.2A patent/EP4049658A4/en active Pending
- 2020-10-23 BR BR112022005457A patent/BR112022005457A2/pt unknown
- 2020-10-23 CA CA3158632A patent/CA3158632A1/en active Pending
- 2020-10-23 US US17/769,454 patent/US20240139176A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103327977A (zh) * | 2011-01-31 | 2013-09-25 | 东丽株式会社 | 恶液质的治疗或预防剂 |
CN107205389A (zh) * | 2014-09-04 | 2017-09-26 | 赫尔辛医疗股份公司 | 基于阿拉莫林的药物治疗 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
NOBUYUKI TAKAHASHI等: "RQ-00432933, a Novel Orally Active Small Molecule Ghrelin Receptor Agonist for Potential Use in Cancer Patients With Gastrointestinal Dysmotility and Anorexia/Cachexia", 《GASTROENTEROLOGY》 * |
吴华芸: "经皮内镜下胃造瘘术在食管癌同步放化疗中的应用", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库医药卫生科技辑》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4049658A1 (en) | 2022-08-31 |
CA3158632A1 (en) | 2021-04-29 |
US20240139176A1 (en) | 2024-05-02 |
WO2021079978A1 (ja) | 2021-04-29 |
AU2020372131A1 (en) | 2022-04-14 |
JPWO2021079978A1 (zh) | 2021-04-29 |
TW202128165A (zh) | 2021-08-01 |
EP4049658A4 (en) | 2023-11-22 |
BR112022005457A2 (pt) | 2022-06-21 |
KR20220087427A (ko) | 2022-06-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5929753B2 (ja) | 悪液質の治療又は予防剤 | |
JP2023130496A (ja) | 癌治療のための併用療法 | |
JP2011520846A (ja) | 多発性骨髄腫の治療 | |
JP2011520921A (ja) | 抗腫瘍アルカロイドとの併用療法 | |
KR20160050026A (ko) | 항 종양제 및 항 종양 효과 증강제 | |
CN111886010A (zh) | 用于治疗与etbr激活相关的癌症的氘化化合物、组合物和方法 | |
CN114555086A (zh) | 恶病质的治疗剂或预防剂 | |
JP7479292B2 (ja) | 組み合わせ医薬として用いられるezh1/2二重阻害剤を含有する医薬組成物 | |
EP3609878B1 (en) | Compounds, composition and uses thereof for treating cancer | |
CN117177772A (zh) | 伴有饥饿素抵抗性的恶病质的治疗剂或预防剂 | |
EP2262523A1 (en) | Improved anticancer treatments | |
WO2017189692A1 (en) | Treatment of tumors with inhibitors of cxcl12 signaling and subtherapeutic amounts of chemotherapeutic agents | |
CN111629727A (zh) | 用于治疗血液肿瘤和实体癌的钙释放活化钙通道调节剂 | |
JP7317343B2 (ja) | 乳がんの予防又は治療剤及び乳がん細胞の増殖抑制剤 | |
EP3854411A1 (en) | Pharmaceutical compositions and use thereof for relieving resistance due to cancer chemotherapy and enhancing effect of cancer chemotherapy | |
KR20110104932A (ko) | Ave8062 및 도세탁셀이 조합된 항종양 조합물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |