CN114533896A - 一种包合物及其制备方法、应用、含其的金芩花颗粒 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种包合物及其制备方法、应用、含其的金芩花颗粒。该包合物采用下述步骤制得，将挥发油加到β‑环糊精水溶液中，经包合，获得包合物，即可；所述挥发油的提取原料为连翘和野菊花；所述β‑环糊精水溶液中β‑环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比≥6:1；所述包合的温度为60‑75℃；或者，所述β‑环糊精水溶液中β‑环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为8:1，所述包合的温度为45℃。本发明中的包合工艺挥发油包合率＞50％，甚至可高达94％左右，提高了有效成分的含量，从而提高有效性；相比于现有工艺的挥发油包合率(50％左右)，包合效果显著提升。

Description

一种包合物及其制备方法、应用、含其的金芩花颗粒
技术领域
本发明涉及一种包合物及其制备方法、应用、含其的金芩花颗粒。
背景技术
现有技术CN 101480451B中公开了一种治疗上呼吸道感染的金芩花颗粒，具体组成为：金银花400～600份、黄芩300～500份、蒲公英400～600份、紫花地丁400～600份、连翘300～500份、柴胡300～500份、大青叶300～500份、野菊花300～500份、赤芍300～500份、当归300～500份、大黄100～300份。该配方具有清热疏风、解毒利咽、消肿止痛的功效，可用于急性扁桃体炎等症。
然而，上述现有技术中的包合工艺包合率低(仅为50％左右)，有效成分含量低，并且，上述配方味道苦涩，会影响患者尤其是儿童患者的服药顺应性。
因此，如何解决上述现有配方以及工艺所存在的缺陷，进一步扩大该配方的适用范围，是本领域亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中金芩花颗粒包合工艺包合率低、有效成分含量低的缺陷，而提供了一种包合物及其制备方法、应用、含其的金芩花颗粒。
本发明提供了一种包合物的制备方法，其包括下述步骤，将挥发油加到β-环糊精水溶液中，经包合，获得包合物，即可；
所述挥发油的提取原料为连翘和野菊花；
所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比≥6:1；所述包合的温度为60-75℃；
或者，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为8:1，所述包合的温度为45℃。
本发明中，所述连翘为木犀科植物连翘Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl的干燥果实。
本发明中，所述野菊花为菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的干燥头状花序。
本发明中，所述连翘和所述野菊花的原料用量之比可为本领域制备金芩花颗粒中金芩花清膏的常规用量之比，例如所述连翘和所述野菊花的质量之比为(0.75-1.3):1，再例如1:1。
本发明中，所述挥发油可按本领域常规的工艺提取得到，例如采用水蒸气蒸馏法提取得到。所述水蒸气蒸馏法可按本领域常规操作进行，例如将所述连翘、所述野菊花和水混合，浸泡后经蒸馏提取，收集挥发油，即可。
其中，所述水的用量ml：(连翘、野菊花质量之和g)可为(5-10):1，例如8:1。
其中，所述浸泡的时间可为3-5小时，例如4小时。
其中，所述蒸馏的时间可为3-5小时，例如4小时。
本发明中，所述β-环糊精的水溶液中的水和所述挥发油的体积比可为≥25:1，例如25:1、40:1、45:1、90:1、110:1、130:1或180:1，优选为(25-45):1，更优选为40:1。
本发明中，优选地，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积ml之比为(6-16):1，例如6:1、8:1、10:1、12:1或16:1，更优选为(6-10):1，进一步优选为8:1或10:1。
本发明中，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精可为本领域常规的β-环糊精，例如购自山东新大生物科技的β-环糊精。
本发明中，优选地，所述包合的温度为60℃或75℃。
本发明中，所述包合的时间可根据所述挥发油的量进行确定，例如，所述挥发油的量为1-25mL(例如1-2mL，再例如1mL或2mL)，所述包合的时间优选为30-90min。更优选地，所述包合的时间为60-90min，例如60min或90min。
其中，当所述挥发油的量为1-25mL(例如1-2mL，再例如1mL或2mL)，且所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为8:1、所述包合的温度为45℃时，所述包合的时间优选为90min。
本发明中，优选地，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为(6-16):1，所述包合的温度为60-75℃。
其中，当所述挥发油的量为1-25mL(例如1-2mL，再例如1mL或2mL)时，所述包合的时间优选为60-90min。
本发明中，优选地，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为(8-16):1(例如8:1、10:1、12:1或16:1)，所述包合的温度为60℃。
其中，当所述挥发油的量为1-25mL(例如1-2mL，再例如1mL或2mL)时，所述包合的时间优选为90min。
本发明中，优选地，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为6:1，所述包合的温度为60℃-75℃(例如60℃或75℃)。
其中，当所述挥发油的量为1-25mL(例如1-2mL，再例如1mL或2mL)时，所述包合的时间优选为60-90min(例如60min或90min)。
本发明中，优选地，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为8:1，所述包合的温度为60℃或75℃。
其中，当所述挥发油的量为1-25mL(例如1-2mL，再例如1mL或2mL)时，所述包合的时间优选为30-90min(例如30min、60min或90min)。
本发明中，优选地，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为10:1，所述包合的温度为60℃-75℃(例如60℃或75℃)。
其中，当所述挥发油的量为1-25mL(例如1-2mL，再例如1mL或2mL)时，所述包合的时间优选为30-90min(例如30min或90min)。
本发明中，所述挥发油中可添加有机溶剂助溶，所述有机溶剂可为95％乙醇溶液。例如，在所述包合之前，可将所述挥发油溶于95％乙醇溶液中。所述挥发油和所述95％乙醇溶液的体积比可为1:1。
本发明中，所述包合后一般还经冷藏、抽滤和干燥等后处理过程。
其中，所述冷藏可为2-8℃冷藏24h。
其中，所述干燥可为低温干燥。
其中，所述干燥后，还可经粉碎制得细粉，过12目筛。
本发明还提供了一种包合物，其采用上述方法制得。
本发明还提供了一种金芩花颗粒，所述金芩花颗粒的原料包括下述组分：金芩花清膏、如前所述的包合物的制备方法制得的包合物和辅料；其中：
所述金芩花清膏的原料为提取液A和提取液B，所述的提取液A的提取原料为金银花、蒲公英、紫花地丁、黄芩、赤芍、当归、大青叶、柴胡、大黄、所述的包合物的制备方法中提取挥发油后的连翘和提取挥发油后的野菊花，所述的提取液B为所述的包合物的制备方法中所述连翘和所述野菊花提取挥发油后所获得的药液。
本发明中，所述金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花。所述金芩花颗粒中，所述金银花的原料用量可为本领域制备所述金芩花清膏的常规用量，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述金银花的原料用量可为150-200份，例如177.5份。
本发明中，所述蒲公英为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.、碱地蒲公英Taraxacum borealisinense Kitam.或同属数种植物的干燥全草。所述金芩花颗粒中，所述蒲公英的原料用量可为本领域制备所述金芩花清膏的常规用量，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述蒲公英的原料用量可为150-200份，例如177.5份。
本发明中，所述紫花地丁为堇菜科植物紫花地丁Viola yedoensis Makino的干燥全草。所述金芩花颗粒中，所述紫花地丁的原料用量可为本领域制备所述金芩花清膏的常规用量，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述紫花地丁的原料用量可为150-200份，例如177.5份。
本发明中，所述黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。所述金芩花颗粒中，所述黄芩的原料用量可为本领域制备所述金芩花清膏的常规用量，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述黄芩的原料用量可为120-160份，例如141.6份。
本发明中，所述赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch的干燥根。所述金芩花颗粒中，所述赤芍的原料用量可为本领域制备所述金芩花清膏的常规用量，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述赤芍的原料用量可为120-160份，例如141.6份。
本发明中，所述当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。所述金芩花颗粒中，所述当归的原料用量可为本领域制备所述金芩花清膏的常规用量，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述当归的原料用量可为100-150份，例如118份。
本发明中，所述大青叶为十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的干燥叶。所述金芩花颗粒中，所述大青叶的原料用量可为本领域制备所述金芩花清膏的常规用量，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述大青叶的原料用量可为100-150份，例如118份。
本发明中，所述柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干燥根。所述金芩花颗粒中，所述柴胡的原料用量可为本领域制备所述金芩花清膏的常规用量，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述柴胡的原料用量可为100-150份，例如118份。
本发明中，所述大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheumtanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。所述金芩花颗粒中，所述大黄的原料用量可为本领域制备所述金芩花清膏的常规用量，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述大黄的原料用量可为30-60份，例如47.2份。
本发明中，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述连翘的原料用量可为120-160重量份，例如141.6份。
本发明中，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述野菊花的原料用量可为120-160重量份，例如141.6份。
本发明中，所述金芩花颗粒的原料中，以质量份数计：优选地，所述金银花150-200份、所述蒲公英150-200份、所述紫花地丁150-200份、所述连翘120-160份、所述黄芩120-160份、所述赤芍120-160份、所述野菊花120-160份、所述当归100-150份、所述大青叶100-150份、所述柴胡100-150份和所述大黄30-60份；
更优选地：所述金银花177.5份、所述蒲公英177.5份、所述紫花地丁177.5份、所述连翘141.6份、所述黄芩141.6份、所述赤芍141.6份、所述野菊花141.6份、所述当归118份、所述大青叶118份、所述柴胡118份和所述大黄47.2份。
本发明中，所述提取液A可按本领域常规的工艺提取得到，例如将金银花、蒲公英、紫花地丁、黄芩、赤芍、当归、大青叶、柴胡、大黄、提取挥发油后的连翘、提取挥发油后的野菊花和水混合，加热煎煮，获得药液，将所述药液经浓缩即可。
其中，所述水的用量ml：提取原料质量之和g可为(8-12):1，例如8:1或10:1。
其中，所述加热的温度可为55-65℃，例如60℃。
其中，所述煎煮的时间可为1-2小时，例如2小时。
其中，所述黄芩可经粗粉碎之后再进行煎煮。
其中，所述煎煮可分多次进行，例如按水的用量ml：提取原料质量之和g为10:1煎煮1小时，过滤，再按水的用量ml：提取原料质量之和g为8:1煎煮1小时。
本领域技术人员知晓，若煎煮分多次进行，需合并药液。
其中，一般将所述提取挥发油后所获得的药液和所述煎煮后获得的药液合并。
本发明中，一般将所述提取液A和所述提取液B浓缩即可获得所述金芩花清膏。所述金芩花清膏的药液相对密度一般为1.2(60℃)。
本发明中，所述金芩花清膏的原料用量可为本领域常规的制备所述金芩花颗粒的原料用量，优选地，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述金芩花清膏为450-480份，例如466.7份。
本发明中，优选地，所述金芩花颗粒的原料中还包括阿司帕坦、三氯蔗糖和安赛蜜中的一种或多种。
当所述金芩花颗粒中的原料还包括阿司帕坦时，优选地，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述阿司帕坦为8-15份；更优选地，所述阿司帕坦为10-15份，例如10份、12.5份或15份。
当所述金芩花颗粒的原料中还包括三氯蔗糖时，优选地，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述三氯蔗糖为4-20份；更优选地，所述三氯蔗糖为5-10份，例如5份、8份或10份。
当所述金芩花颗粒的原料中还包括安赛蜜时，优选地，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述安赛蜜为8-15份；更优选地，所述安赛蜜为10-15份，例如10份、12.5份或15份。
本发明中，优选地，当所述金芩花颗粒的原料中还包括阿司帕坦、三氯蔗糖和安赛蜜时，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述金芩花颗粒的原料中还包括下述组分：阿司帕坦8-15份，三氯蔗糖4-10份，安赛蜜8-15份。当所述金芩花颗粒的原料中还包括阿司帕坦、三氯蔗糖和安赛蜜时，能够有效掩蔽金芩花清膏的苦味，适用于儿童型用药。
其中，优选地，所述阿司帕坦为10-15份，例如10份、12.5份或15份。
其中，优选地，所述三氯蔗糖为5-10份，例如5份、8份或10份。
其中，优选地，所述安赛蜜为10-15份，例如10份、12.5份或15份。
其中，优选地，所述阿司帕坦为10-15份、所述三氯蔗糖为5-10份、所述安赛蜜为10-15份；更优选地，所述阿司帕坦为10份、所述三氯蔗糖为5份、所述安赛蜜为10份。
本发明中，优选地，当所述金芩花颗粒的原料中还包括阿司帕坦和安赛蜜时，所述金芩花颗粒中还包括下述组分：阿司帕坦8-15份，安赛蜜8-15份。
本发明中，所述辅料可为本领域常规的在生产药品和调配处方时所使用的赋形剂和附加剂，优选地，所述辅料为糊精、乳糖和甘露醇中的一种或多种，例如糊精。所述糊精可购自安徽山河药用辅料有限公司。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述辅料的用量一般为余量。
本发明中，优选地，所述金芩花颗粒的原料中还可包括苦味阻滞剂、酸味剂和香精中的一种或多种。
其中，所述苦味阻滞剂可为氯化钠、谷氨酸钠和呈味核苷酸二钠中的一种或多种，优选为谷氨酸钠。
其中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述苦味阻滞剂的用量可为1-10份，例如2.5份或10份。
当所述苦味阻滞剂为谷氨酸钠时，所述苦味阻滞剂的用量优选为1-3份，例如2.5份。
当所述苦味阻滞剂为氯化钠时，所述苦味阻滞剂的用量优选为5-10份，例如10份。
其中，所述酸味剂可为苹果酸和/或柠檬酸。
其中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述酸味剂的用量可为1-40份，例如20份或40份。
当所述酸味剂为柠檬酸时，所述柠檬酸的用量优选为20份。
其中，所述香精可为草莓香精、甜橙香精、西柚香精和黑加仑香精中的一种或多种，优选为黑加仑香精。所述黑加仑香精可购自南京天力食品配料有限公司。所述草莓香精可购自南京天力食品配料有限公司。
其中，所述金芩花颗粒以1000份重量份计，所述香精的用量可为10-40份，例如10份、20份或40份。
当所述香精为黑加仑香精时，所述香精的用量优选为10-20份，例如10份或20份。
其中，当所述金芩花颗粒的原料中还包括苦味阻滞剂和香精时，所述苦味阻滞剂优选为谷氨酸钠，所述香精优选为黑加仑香精。以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述谷氨酸钠的用量优选为1-3份，例如2.5份。所述金芩花颗粒以1000份重量份计，所述香精的用量优选为10-20份，例如10份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料中还包括：阿司帕坦8-15份，三氯蔗糖4-20份，安赛蜜8-15份，谷氨酸钠1-10份，黑加仑香精10-20份；更优选地，阿司帕坦10-15份，三氯蔗糖5-10份，安赛蜜10-15份，谷氨酸钠2.5-10份，黑加仑香精10份；例如：阿司帕坦10份，三氯蔗糖5份，安赛蜜10份，谷氨酸钠2.5份，黑加仑香精10份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料中还包括：阿司帕坦12.5份，安赛蜜12.5份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料中还包括：阿司帕坦15份，安赛蜜15份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料中还包括：阿司帕坦12.5份，安赛蜜12.5份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份，三氯蔗糖5份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料中还包括：阿司帕坦15份，安赛蜜15份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份，三氯蔗糖5份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料由下述组分组成：所述金芩花清膏，所述包合物，所述糊精，阿司帕坦8-15份，三氯蔗糖4-20份，安赛蜜8-15份；更优选地，所述金芩花颗粒的原料由下述组分组成：所述金芩花清膏，所述包合物，所述糊精，阿司帕坦10份，三氯蔗糖5份，安赛蜜10份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料由下述组分组成：所述金芩花清膏，所述包合物，所述糊精，阿司帕坦8-15份，三氯蔗糖4-20份，安赛蜜8-15份，谷氨酸钠1-10份，黑加仑香精10-20份；更优选地，所述金芩花颗粒的原料由下述组分组成：所述金芩花清膏，所述包合物，所述糊精，阿司帕坦10-15份，三氯蔗糖5-10份，安赛蜜10-15份，谷氨酸钠2.5-10份，黑加仑香精10份；例如：所述金芩花清膏，所述包合物，所述糊精，阿司帕坦10份，三氯蔗糖5份，安赛蜜10份，谷氨酸钠2.5份，黑加仑香精10份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料由下述组分组成：所述金芩花清膏，所述包合物，所述糊精，阿司帕坦12.5份，安赛蜜12.5份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料由下述组分组成：所述金芩花清膏，所述包合物，所述糊精，阿司帕坦15份，安赛蜜15份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料由下述组分组成：所述金芩花清膏，所述包合物，所述糊精，阿司帕坦12.5份，安赛蜜12.5份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份，三氯蔗糖5份。
本发明中，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，优选地，所述金芩花颗粒的原料由下述组分组成：所述金芩花清膏，所述包合物，所述糊精，阿司帕坦15份，安赛蜜15份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份，三氯蔗糖5份。
本发明中，优选地，所述金芩花颗粒的原料组分如下表所示：
名称 以所述金芩花颗粒1000g计
金银花 177.5g
蒲公英 177.5g
紫花地丁 177.5g
连翘 141.6g
黄芩 141.6g
赤芍 141.6g
野菊花 141.6g
当归 118.0g
大青叶 118.0g
柴胡 118.0g
大黄 47.2g
β-环糊精 [8×挥发油(ml)]g
糊精 余量
阿司帕坦 10.0g
三氯蔗糖 5.0g
安赛蜜 10.0g
谷氨酸钠 2.5g
黑加仑香精 10.0g
。
本发明还提供了一种所述金芩花颗粒的制备方法，其包括下述步骤：
(1)将所述金芩花清膏和所述辅料经混合制粒，制得颗粒；
(2)将所述包合物和步骤(1)中所述颗粒混合均匀，即可；
当所述金芩花颗粒的原料中还包括所述阿司帕坦、所述三氯蔗糖和所述安赛蜜中的一种或多种时，将所述金芩花清膏、所述阿司帕坦、所述三氯蔗糖、所述安赛蜜和所述辅料经混合制粒，制得颗粒；
当所述金芩花颗粒的原料中还包括所述苦味阻滞剂、所述酸味剂和所述香精中的一种或多种时，将所述苦味阻滞剂、所述酸味剂、所述香精、所述包合物和步骤(1)中所述颗粒混合均匀，即可。
步骤(1)中，所述制粒的方法可为本领域常规的方法，例如湿法制粒或流化床制粒。所述流化床制粒可按照下述工艺进行，例如：先将所述辅料加入制粒机中，再将所述金芩花清膏喷入所述制粒机中，经制粒，即可；再例如：将所述金芩花清膏、所述阿司帕坦、所述三氯蔗糖和所述安赛蜜混合溶解得混合溶液，将所述辅料加入制粒机中，再将所述混合溶液喷入所述制粒机中，经制粒，即可。
其中，所述辅料加入制粒机中后，可将物料加热至60-70℃。
其中，所述混合溶解的温度可为60-70℃。
其中，所述制粒机中，进风温度可为90±15℃。
其中，所述制粒机中，出风温度可为60±10℃。
其中，所述金芩花清膏喷入所述制粒机中时，物料的温度可为65-80℃。
其中，所述混合溶液喷入所述制粒机中时，物料的温度可为65-80℃。
本发明中，所述苦味阻滞剂可经粉碎后过80目筛。
步骤(2)之后，还可按本领域常规工艺将所述金芩花颗粒进行包装。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
(1)本发明中的包合工艺挥发油包合率＞50％，甚至可高达94％左右，提高了有效成分的含量，从而提高有效性；相比于现有工艺的挥发油包合率(50％左右)，包合效果显著提升。
(2)通过电子舌和人工盲法测评可知，本发明中所获得的包括阿司帕坦、三氯蔗糖和安赛蜜的矫味辅料处方，矫味效果优异，能够有效掩蔽金芩花清膏的苦味，适用于儿童型用药。
附图说明
图1为效果实施例1大鼠急性咽炎模型中空白对照组的大鼠咽喉病理切片，其中，图B为图A的局部放大图。
图2为效果实施例1大鼠急性咽炎模型中模型组的大鼠咽喉病理切片，其中，图B为图A的局部放大图。
图3为效果实施例1大鼠急性咽炎模型中蒲地蓝组的大鼠咽喉病理切片，其中，图B为图A的局部放大图。
图4为效果实施例1大鼠急性咽炎模型中双黄连组的大鼠咽喉病理切片，其中，图B为图A的局部放大图。
图5为效果实施例1大鼠急性咽炎模型中3g/kg金芩花浸膏粉组的大鼠咽喉病理切片，其中，图B为图A的局部放大图。
图6为效果实施例1大鼠急性咽炎模型中1.5g/kg金芩花浸膏粉组的大鼠咽喉病理切片，其中，图B为图A的局部放大图。
图7为效果实施例1大鼠急性咽炎模型中0.75g/kg金芩花浸膏粉组的大鼠咽喉病理切片，其中，图B为图A的局部放大图。
图8为效果实施例1大鼠急性咽炎模型中0.375g/kg金芩花浸膏粉组的大鼠咽喉病理切片，其中，图B为图A的局部放大图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
下述实施例和对比例中：
金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的花蕾；
蒲公英为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.、碱地蒲公英Taraxacum borealisinense Kitam.或同属数种植物的干燥全草；
紫花地丁为堇菜科植物紫花地丁Viola yedoensis Makino的干燥全草；
连翘为木犀科植物连翘Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl的干燥果实；
黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根；
赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchiiLynch的干燥根；
野菊花为菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的干燥头状花序；
当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根；
大青叶为十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的干燥叶；
柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狭叶柴胡Bupleurumscorzonerifolium Willd.的干燥根；
大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticumMaxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎；
糊精购自安徽山河药用辅料有限公司，β-环糊精购自山东新大生物科技，阿司帕坦(也称阿斯巴甜，CAS号:22839-47-0)，三氯蔗糖(CAS号:56038-13-2)，安赛蜜(CAS号:33665-90-6)，谷氨酸钠(CAS号:142-47-2)，黑加仑香精购自南京天力食品配料有限公司，草莓香精(购自南京天力食品配料有限公司)。
实施例1
(1)配料
按照下表1准备原料，每批投料量(300料，一料为一个处方量)。
表1
名称 处方量/g(以1000g颗粒计) 投料量
金银花 177.5 53.3kg
蒲公英 177.5 53.3kg
紫花地丁 177.5 53.3kg
连翘 141.6 42.5kg
黄芩 141.6 42.5kg
赤芍 141.6 42.5kg
野菊花 141.6 42.5kg
当归 118.0 35.4kg
大青叶 118.0 35.4kg
柴胡 118.0 35.4kg
大黄 47.2 14.20kg
(2)粗粉碎工序
将黄芩粉碎成粗粉，置于容器内备用。
(3)蒸馏、提取工序
取连翘、野菊花放入蒸馏器中，加约8倍量水(该8倍量是指水的体积ml和连翘、野菊花的质量g之比)，温浸4小时后，提取挥发油，连续蒸馏约4小时，收集挥发油。药液备用，药渣置清洁、干燥容器内备用。
(4)煎煮工序
将(3)中蒸馏后的连翘、野菊花的药渣与金银花、蒲公英、当归、紫花地丁、大青叶、柴胡、大黄、赤芍一起投入多能提取罐中，加约10倍量水，升温至60℃，加入步骤(2)中黄芩粗粉，继续加热煎煮1小时，过滤，药渣加8倍量水加热再煎煮1小时，合并药液。
(5)过滤工序
将步骤(3)中蒸馏后药液与步骤(4)中煎煮药液合并，经管道过滤器过滤，滤液置沉淀罐中。
(6)沉淀、离心、过滤工序
①将药液置沉淀罐中静置12小时。
②静置后药液经管道离心过滤，取上清液。
(7)浓缩工序
将离心过滤后药液浓缩至相对密度为1.2(60℃)的清膏。
(8)包合工序：
①取步骤(3)中挥发油，按表2所示原料进行包合。
表2
名称 用量
连翘、野菊花挥发油 步骤(3)中所得全部挥发油
β-环糊精 [8×步骤(3)中挥发油(ml)]g
②取连翘、野菊花挥发油于烧杯中。
③称取挥发油40倍量体积的75℃的温水，倒入可倾式蒸汽夹层锅内；再称取挥发油8倍量的β-环糊精倒入其中，75℃保温并充分搅拌。
④将挥发油溶液从可倾式蒸汽夹层锅的漏斗处慢慢灌入。加完后，75℃保温，搅拌90分钟，放出。
⑤将搅拌后的溶液冷却后，冷藏(2-8℃)24小时，再取出，进行抽滤。
⑥将滤出的挥发油包合物摊在不锈钢盘内，低温干燥，称重。
⑦将包合物经细粉碎机粉碎成细粉，过120目筛，备用。按实施例2中挥发油包合率的测定方法测定，本实施例中包合率为94.4％。
(9)流化床一步制粒工序
①按下表3所示原料进行准备。
表3
Figure BDA0002798904300000131
Figure BDA0002798904300000141
注：加入糊精的量＝(1000g-处方量药材煎得药液折算干物质的量-37.5g)×料数(300料)-β-环糊精-挥发油重量
②将适量糊精置于喷雾干燥一步制粒机料斗内，开机加热到物料温度在60-70℃。
③清膏加入阿司帕坦、三氯蔗糖(粉碎过80目筛)、安赛蜜，水浴温热至60-70℃，使之溶于清膏中，经过滤，喷入一步制粒设备内，保持物料温度在65-80℃，进风温度90±15℃，出风温度60±10℃。
④清膏喷雾完后，继续开动制粒机，测定颗粒水分，干燥至水分低于5.0％(测水分)。
⑤将颗粒料装入洁净、干燥容器中，密闭，称量(为干物料重量)，计数。
(10)整粒工序
①将步骤(9)中的颗粒，用1号筛(10目)筛去粗颗粒。并用4号筛(65目)筛去细颗粒。
②经金属探测仪检验合格后，将整粒后颗粒装入清洁、干燥的容器内密封、称重。
(11)混合工序
①取步骤(8)中的包合物细粉、步骤(10)中的颗粒，按表4所示原料进行准备。
表4
名称 用量
颗粒 约290kg
包合物细粉 ——
谷氨酸钠 0.750kg
黑加仑香精 3.00kg
②将干颗粒、包合物细粉、谷氨酸钠(粉碎过80目筛)、黑加仑粉末香精混合均匀，进入包装工序。
(12)颗粒包装
①将步骤(11)中的物料转移至颗粒包装间，进行颗粒包装，每袋5g。
②颗粒包装后，装入洁净、干燥的容器内，称量。
实施例2
将实施例1步骤(3)中得到的挥发油分别取2.1ml、2.0ml按照表5所示工艺进行操作，其余同实施例1步骤(8)中挥发油包合步聚的操作，得到的挥发油包合物的包合率如表5所示。
挥发油包合率测定方法如下：
(1)挥发油回收率：量取挥发油2ml，置1000ml烧瓶中，加水400mL与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管与自冷凝管，上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶为止，置电热套中缓缓加热至沸腾，并保持微沸约5h,至测定器中油量不再增加，停止加热，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面5mm处方至，放置1h以上，再开启活塞使油层下降至其上端与刻度0线平齐，读取挥发油回收量。
(2)包合物挥发油测定：取用2ml挥发油制得的包合物，置1000ml烧瓶中，加水400mL与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管与自冷凝管，上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶为止，置电热套中缓缓加热至沸腾，并保持微沸约5h,至测定器中油量不再增加，停止加热，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面5mm处方至，放置1h以上，再开启活塞使油层下降至其上端与刻度0线平齐，读取挥发油量。
计算挥发油空白回收率包合率和挥发油包合率，公式如下：
Figure BDA0002798904300000151
Figure BDA0002798904300000152
表5不同包合工艺条件挥发油的包合情况
Figure BDA0002798904300000153
注：将挥发油溶于乙醇的具体操作如下：在包合之前将挥发油用等体积的95％乙醇溶解。
由实施例2-1至2-4可知，在β-CD：挥发油为4:1，水浴温度为60℃，包合时间为90min的条件下，水含量的改变会影响包合率，挥发油：水＝1:25时包合率稍高于两者比例为1:45时的包合率。
由实施例2-5至2-8可知，提高β-环糊精用量的同时提高溶解β-环糊精需要的水溶液量，其余条件不变，测定包合物包合率，结果表明环糊精比例提高到1:10后包合率达到最高值。
实施例3
将实施例1步骤(3)中得到的挥发油按照下表所示工艺进行操作，其余同实施例1步骤(8)中挥发油包合步聚的操作，得到的挥发油包合物的包合率如下表所示。
表6
Figure BDA0002798904300000161
由实施例3-1至实施例3-10可知，包合率和包合温度、挥发油：β-CD的比例、包合时间相关，最佳挥发油包合工艺条件为：挥发油：β-CD之比为1:8、水溶液温度为75℃、搅拌包合时间为90min，挥发油：β-CD之比为1:10、水溶液温度为75℃、搅拌包合时间为30min，在该工艺条件下，包合率可达94.4％。
实施例4不同甜味剂组合矫味效果
按下表中矫味剂处方量在金芩花浸膏粉(将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥后粉碎，即得)中加入复合矫味剂并混匀，再加水稀释到同一体积，由2人分别用取样管取样口尝味道评价，结果见下表。
口尝味道评价方法为：2人尝遍所有处方，尝每个处方之前用清水漱口去除上一处方影响，口尝处方后描述相比于0号处方的感受与接受度，取平均评价结果。
表7不同甜味剂组合矫味效果
处方 阿司帕坦 安赛蜜 三氯蔗糖 赤藓糖醇 矫味效果
0 0％ 0％ 0％ 0％ 味道苦涩
1 1％ 1％ / / 有轻微改善，入口苦味较重
2 1％ 1％ / 5％ 有轻微改善，入口苦味较重
3 1％ 1％ / 10％ 有轻微改善，入口苦味较重
4 1％ 1％ 0.5％ / 甜度适中，有轻微苦味
5 1％ 1％ 1％ / 入口甜味过大，且有轻微苦味余味
6 1％ 1％ 0.5％ 5％ 入口甜味过大，且有轻微苦味余味
7 1％ 1％ 1％ 10％ 入口甜味过大，且有轻微苦味余味
8 1.5％ 1.5％ 1％ 10％ 入口甜味过大，且有轻微苦味余味
注：百分比是指辅料与最终制剂金芩花颗粒的质量百分比。
结果表明，阿司帕坦和安赛蜜及三氯蔗糖的组合效果较好，赤藓糖醇矫味作用不明显。1-3号效果不佳入口苦味较重；4号甜度适中，有轻微苦味；4号以后的处方甜度过大且与4号相比未能减少苦味。
1％阿司帕坦、1％安赛蜜、0.5％三氯蔗糖均在相应辅料安全用量范围内，阿司帕坦(1％)+安赛蜜(1％)+三氯蔗糖(0.5％)为矫味处方中较佳的甜味剂组合。
实施例5甜味剂、苦味阻滞剂、酸味剂、香精组合的矫味研究
按下表中矫味剂处方量在金芩花浸膏粉(将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥后粉碎，即得)中加入复合矫味剂并混匀，再加水稀释到同一体积，由2人分别用取样管取样口尝味道评价，结果见下表。
表8甜味剂、苦味阻滞剂、酸味剂、香精组合的矫味研究
Figure BDA0002798904300000171
Figure BDA0002798904300000181
结果表明，去除0.5％的三氯蔗糖后入口苦味较重；所以金芩花颗粒的配方中保留三氯蔗糖。黑加仑香精1％即可起到不错的掩盖效果；相反草莓香精味道较淡，矫味作用不明显。此外，考虑到儿童用药的安全性，谷氨酸钠的用量可进一步优化。
实施例6甜味剂、苦味阻滞剂、酸味剂、香精组合的矫味研究
按下表中矫味剂处方量在金芩花浸膏粉(将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥后粉碎，即得)中加入复合矫味剂并混匀，再加水稀释到同一体积，由2人分别用取样管取样口尝味道评价，结果见下表。
表9甜味剂、苦味阻滞剂、酸味剂、香精组合的矫味研究
Figure BDA0002798904300000182
综合比较阿司帕坦、安赛蜜和三氯蔗糖的组合与三氯蔗糖、纽甜(用于10kg体重儿童日安全量约为0.2％)的矫味效果，同时考察评价处方中加入苦味阻滞剂和香精后整体的矫味效果。
单用三氯蔗糖(矫味处方2、3)的入口苦味明显；使用纽甜(矫味处方4-6)的甜度很大，但甜味回味过长舌头有不适感。处方1甜度适中，矫味效果较好。
实施例7 3种矫味组合和市售儿童药品对比
按下表中矫味剂处方量在金芩花浸膏粉(将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥后粉碎，即得)中加入复合矫味剂并混匀，再加水稀释到同一体积，制得待测样品。该些待测样品与市面上主流儿童用药小儿柴桂颗粒(购自贵州百灵企业集团制药股份有限公司)和金振口服液(购自江苏康缘药业股份有限公司)进行盲法对比。
具体测评方法如下：测评人员分别从入口苦味、不良气味、苦味残留3个方面对样品进行测评，评分标准如下：0分：无，口感愉悦；1分：轻微，不影响口感；2分：有，影响口感；3分：严重，不能接受。此外，测评人员综合评价5份样品，分别选出口感最佳和口感最差的样品，根据口感调查表，每有一名受试者选择该样品为最佳，即得1分；同理，每一名受试者选择该样品最差，得-1分；如果受试者选择了2份样品为最佳，每份各得0.5分；以此类推；此项分数为样品综合评价得分。
表10矫味人工评价实验设计表
Figure BDA0002798904300000191
具体结果如下：
(1)测评样品各评价项目得分情况
表11
处方 入口苦味 不良气味 苦味残留 各项得分总和 综合评价得分
矫味处方1 1 0.55 1 2.55 2.83
矫味处方3 0.91 0.55 1 2.46 2.83
矫味处方5 0.73 0.45 0.73 1.91 3.33
金振口服液 1.64 1.82 1.55 5.01 -5
小儿柴桂颗粒 1.36 1 1.45 3.81 -4
注：每一项数据的得分为11人打分相加后除以人数得到每一项的得分。
根据口感调查数据可知，矫味处方在苦味残留、不良气味、入口苦味3个指标均优于小儿柴桂和金振口服液，并且，3种矫味处方之间在入口苦味和苦味残留方面有所区别。
样品综合评价结果与单项得分一致，矫味处方优于小儿柴桂和金振口服液。矫味处方5(添加三氯蔗糖)的效果最佳，该结果与矫味研究结果相符。
实施例8矫味处方电子舌测评
本实施例中设计了9个矫味处方、干膏粉(将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥后粉碎，即得)进行电子舌测评对比。按下表中矫味剂处方量在金芩花浸膏粉(将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥后粉碎，即得)中加入复合矫味剂并混匀，再加水稀释到同一体积，制得待测样品；干膏粉组为直接加水稀释到同一体积进行检测。
电子舌测评方法为：采用日本INSENT公司的味觉分析系统，型号：TS-5000Z，该设备使用具有广域选择特异性的人工脂膜传感器，模拟生物活体的味觉感受机理，通过检测各种味物质和人工脂膜之间的静电作用或疏水性相互作用产生的膜电势的变化，实现对5种基本味(酸、甜、苦、咸、鲜)和涩味的评价，无需借助任何统计分析和建模。
表12电子舌测评样品信息
Figure BDA0002798904300000201
(注：百分比是指辅料与最终制剂金芩花颗粒的质量百分比。例如：以100g金芩花颗粒计，各辅料量在100g中所占质量百分比。)
(1)苦味和苦味回味
表13
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
苦味 11.6 11.88 11.56 11.24 11.22 11.66 11.2 11.1 12.86 13.56
苦味回味 7.78 7.91 7.97 7.80 7.79 8.07 7.79 7.70 6.44 8.47
从表13中可知，10号干膏粉的苦味和苦味回味均是最强的，不同处方均可对干膏粉的苦味有一定的抑制效果，从苦味值上来看1-8号处方对苦味的降低效果明显要强于9号处方，4、5、7、8这4个处方对原药的苦味掩蔽效果最好。苦味回味方面9号处方的苦味回味是最小的，1-8号处方的苦味回味要低于原药且8个样品苦味回味接近，均在8左右。
(2)咸味、鲜味和丰富性
表14
指标 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
鲜味 9.76 10.07 10.01 9.56 9.99 10.17 9.5 9.29 11.09 11.23
咸味 16.98 16.56 18.35 18.81 19.28 17.66 18.86 19.78 9.56 13.06
丰富性 5.1 5.2 5.18 5.01 5.15 5.31 4.96 4.79 5.64 6.76
从表14可知，10号干膏粉和9号处方的鲜味和丰富性较强，但咸味均是最弱的。1-8号处方则在咸味方面会明显强于9号处方，鲜味方面又会低于9号处方，推测1-8号处方中掩味剂(谷氨酸钠)可引起咸味传感器的响应。
实施例9
本实施例中设计了6个矫味处方进行单盲人工口尝测评对比。按下表中矫味剂处方量在金芩花浸膏粉(将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥后粉碎，即得)中加入复合矫味剂并混匀，再加水稀释到同一体积，制得待测样品。
人工测评方法为同实施例7。
表15测评样品处方表
编号 阿司帕坦 安赛蜜 三氯蔗糖 柠檬酸 谷氨酸钠 黑加仑香精 草莓香精
1 1％ 1％ 0.5％ / 0.25％ 1％ /
2 1％ 1％ 0.5％ 2％ / 1％ /
3 1％ 1％ 0.5％ / / 1％ /
4 1％ 1％ 0.5％ 2％ 0.25％ 1％ /
5 1％ / 0.8％ 2％ 0.25％ 1％ /
6 1％ 1％ 0.5％ 2％ 0.25％ 1％ 1％
(1)人工口尝评价结果分析
表16
Figure BDA0002798904300000211
Figure BDA0002798904300000221
结果表明去除安赛蜜后，入口苦味重矫味效果差。添加草莓香精后矫味效果没有得到改善，苦味残留和涩味反而加重。柠檬酸对口感的影响不明显。
从上表可知，矫味处方1口感最佳，矫味处方5最差。结果表明安赛蜜在矫味中起到重要作用，草莓香精和柠檬酸矫味效果不明显可以考虑选择性添加。
实施例4-9考察了不同甜味剂、酸味剂、苦味阻滞剂、香精的矫味效果；阿司帕坦(1％)+安赛蜜(1％)+三氯蔗糖(0.5％)+谷氨酸钠(0.25％)+草莓香精(1％)+黑加仑香精(1％)+柠檬酸(1％)有不错的矫味效果。
电子舌结果表明实施例8中矫味处方4、5、7、8对干膏粉的苦味掩蔽效果最好，且明显优于处方9。单盲法人工评价结果显示矫味处方的口感要明显优于小儿柴桂颗粒和金振口服液。草莓香精、柠檬酸的矫味效果不明显，安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦的甜味剂组合有不错的苦味掩盖效果。
结合以上研究及少用辅料的原则，最佳的矫味方案为：阿司帕坦(1％)+安赛蜜(1％)+三氯蔗糖(0.5％)+谷氨酸钠(0.25％)+黑加仑香精(1％)。
效果实施例1金芩花浸膏粉药效学评价
1、金芩花浸膏粉对幼年小鼠耳廓肿胀的影响
1.1、实验目的：观察金芩花浸膏粉对二甲苯诱导幼年小鼠耳廓炎症的作用。
1.2、实验材料
1.2.1、受试样品
名称：金芩花浸膏粉
来源：将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥粉碎后，和实施例1步骤(8)中制得的包合物混合，即得。
性状：黄棕色浸膏粉
规格：400g
保存条件：4摄氏度保存
1.2.2、对照品
①名称：双黄连口服液
来源：河南太龙药业股份有限公司
规格：10ml
批号：180911042
保存条件：常温
②名称：蒲地蓝消炎口服液
来源：济川药业集团有限公司
规格：10ml
批号：1812492
保存条件：常温
1.2.3、其它试剂
名称：二甲苯
生产厂家：国药集团化学试剂有限公司
规格：AR
批号：20160810
保存条件：常温
1.3实验系统
1.3.1、实验动物
种属：ICR小鼠
性别：雄性
等级：SPF
体重：16g
来源：上海杰思捷实验动物有限公司
1.4、实验方法
1.4.1、动物分组
将动物随机分为8组，每组10只。
表17
Figure BDA0002798904300000231
Figure BDA0002798904300000241
1.4.2、药物配制及给药途径
双黄连10ml/kg：原液用纯水稀释2倍，0.2ml/10g体重。
蒲地蓝5ml/kg：原液用纯水稀释4倍，0.2ml/10g体重。
金芩花浸膏粉6g/kg：称取金芩花浸膏粉300mg和纯水分散均匀，0.2ml/10g体重。
金芩花浸膏粉3g/kg：称取金芩花浸膏粉6g/kg原液用纯水稀释2倍，0.2ml/10g体重。
金芩花浸膏粉1.5g/kg称取金芩花浸膏粉6g/kg原液用纯水稀释4倍，0.2ml/10g体重。
金芩花浸膏粉0.75g/kg称取金芩花浸膏粉6g/kg原液用纯水稀释8倍，0.2ml/10g体重。
1.4.3、模型复制
动物连续给药5天后，末次给药后0.5h，将小鼠左耳滴二甲苯30ul，右耳作为对照，1小时后断头后取耳片称重。
1.4.4、指标检测
耳廓肿胀率＝(左耳片重-右耳片重)/右耳片重×100％
1.5、统计方法
数据均以Mean±SD表示，显著性分析采用One way ANOVA检验样本总体有没有差异，若有差异，则再以t检验检验各组与模型组之间的差异，以p<0.05为具有统计学意义。其中：##P<0.01vs空白，**P<0.01vs模型，*P<0.05vs模型(t检验)。
1.6、结果
二甲苯引起小鼠耳廓肿胀，因此模型组小鼠耳廓肿胀率(45％±11％)高于空白组，和空白组相比有极显著差异(P<0.01)；10ml/kg的双黄连降低了小鼠耳廓肿胀率(23％±26％)，与模型组相比，有显著差异(P<0.05)；5ml/kg的蒲地蓝也降低了小鼠耳廓肿胀率(32％±21％)，但与模型组相比，没有差异(P>0.05)；6、3、1.5g/kg的金芩花浸膏粉显著降低了小鼠耳廓肿胀率(6g/kg耳肿胀22±18％％，3g/kg耳肿胀22％±14％，1.5g/kg耳肿胀26％±20％)，与模型组相比，有极显著差异(P<0.01)或显著差异(P<0.05)；0.75g/kg金芩花浸膏粉降低了小鼠耳廓肿胀率(37％±8％)，但与模型组相比，没有差异(P>0.05)。见表18。
表18金芩花浸膏粉对幼年小鼠耳廓肿胀的作用(n＝10，
Figure BDA0002798904300000251
)
Figure BDA0002798904300000252
1.7、小结
6、3、1.5g/kg的金芩花浸膏粉可以降低由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀率，说明金芩花浸膏粉有抗炎的作用。
2、金芩花浸膏粉对醋酸诱发小鼠疼痛模型的影响
2.1、实验目的
观察金芩花浸膏粉对醋酸诱发的小鼠疼痛有否镇痛作用
2.2、实验材料
2.2.1、受试样品
名称：金芩花浸膏粉
来源：将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥粉碎后，和实施例1步骤(8)中制得的包合物混合，即得。
性状：黄棕色浸膏粉
规格：400g
保存条件：4摄氏度保存
2.2.2、对照品
①名称：双黄连口服液
来源：河南太龙药业股份有限公司
规格：10ml
批号：180911042
保存条件：常温
保存地点：201
②名称：蒲地蓝消炎口服液
来源：济川药业集团有限公司
规格：10ml
批号：1812492
保存条件：常温
2.2.3、其它试剂
名称：冰醋酸
生产厂家：上海化学试剂有限公司
批号：B2001-04-01
保存条件：常温
2.3、实验系统
2.3.1、实验动物
种属：ICR小鼠
性别：雄性
等级：SPF
体重：12-15g
来源：上海西普尔-必凯实验动物有限公司
合格证号：20180006006729
2.4、实验方法
2.4.1、动物分组
将动物随机分为8组，每组10只
表19
Figure BDA0002798904300000261
Figure BDA0002798904300000271
2.4.2、药物配制及给药途径
双黄连10ml/kg：原液用纯水稀释2倍，0.2ml/10g体重。
蒲地蓝5ml/kg：原液用纯水稀释4倍，0.2ml/10g体重。
金芩花浸膏粉6g/kg：称取金芩花浸膏粉300mg和纯水分散均匀，0.2ml/10g体重。
金芩花浸膏粉3g/kg：称取金芩花浸膏粉6g/kg原液用纯水稀释2倍，0.2ml/10g体重。
金芩花浸膏粉1.5g/kg称取金芩花浸膏粉6g/kg原液用纯水稀释4倍，0.2ml/10g体重。
金芩花浸膏粉0.75g/kg称取金芩花浸膏粉6g/kg原液用纯水稀释8倍，0.2ml/10g体重。
2.4.3实验方法
各组动物按应给予药液经口灌胃(i.g.)，0.2ml/10g体重，每日一次，连续5天。最后一次给药后1h，除空白组外，腹腔注射0.6％冰醋酸溶液0.2ml，观察15分钟内小鼠的扭体次数。
2.5、统计方法
数据均以Mean±SD表示，显著性分析采用One way ANOVA检验样本总体有没有差异，若有差异，则再以t检验检验各组与模型组之间的差异，以p<0.05为具有统计学意义。其中，##P<0.01vs空白，**P<0.01vs模型，*P<0.05vs模型(t检验)。
2.6结果
冰醋酸引起小鼠扭体反应，模型组小鼠扭体反应次数(19.4±5.9)高于空白组，和空白组相比有极显著差异(P<0.01)；10ml/kg的双黄连降低了小鼠扭体反应次数(13±5.0)，与模型组相比，有显著差异(P<0.05)；5ml/kg的蒲地蓝也降低了小鼠扭体反应次数(15.1±5.3)，但与模型组相比，没有差异(P>0.05)；6、3g/kg的金芩花浸膏粉降低了小鼠扭体反应次数(13.3±4.0、14.3±3.2)，与模型组相比，有极显著差异(P<0.01)或显著差异(P<0.05)；1.5、0.75g/kg金芩花浸膏粉降低了小鼠扭体反应次数(17.2±5.6、15.5±5.9)，但与模型组相比，没有差异(P>0.05)。见表20。
表20金芩花浸膏粉对醋酸诱发的小鼠疼痛的作用(n＝10,
Figure BDA0002798904300000272
)
Figure BDA0002798904300000273
Figure BDA0002798904300000281
2.7小结
6g/kg、3g/kg的金芩花浸膏粉对冰醋酸致小鼠扭体反应次数有显著地改善作用，具有镇痛作用。
3、金芩花浸膏粉对内毒素致幼年家兔发热的影响
3.1、实验目的
观察金芩花浸膏粉对由内毒素诱发的幼年家兔发热有否有降温的作用。
3.2、实验材料
3.2.1、受试样品
名称：金芩花浸膏粉
来源：将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥粉碎后，和实施例1步骤(8)中制得的包合物混合，即得。
性状：黄棕色浸膏粉
规格：400g
批号：2019051501
保存条件：4摄氏度保存
3.2.2、对照品
①名称：双黄连口服液
来源：河南太龙药业股份有限公司
规格：10ml
批号：180911042
保存条件：常温
②名称：阿司匹林泡腾片
来源：阿斯利康制药有限公司
性状：白色片剂
规格：0.5g
批号：1805172
保存条件：常温
3.2.3、其它试剂
名称：脂多糖(Lipopolysaccharides，LPS)
生产厂家：Sigma
批号：028M4094V
保存条件：4摄氏度
3.3、实验系统
3.3.1、实验动物
种属：新西兰兔(1kg刚断奶)
性别：雄性
等级：普通
体重：(1kg刚断奶)
来源：上海杰思捷实验动物有限公司
合格证号：20180004014438
3.3.2、实验仪器
名称：BL 420N生物信号采集与分析系统
型号：BL 420N
品牌：泰盟
3.4、实验方法
3.4.1动物分组
将动物随机分为8组，每组6只。
表21
Figure BDA0002798904300000291
Figure BDA0002798904300000301
3.4.2、药物配制及给药途径
LPS：4mg加入生理盐水溶解至终体积100ml，配成40ug/ml的溶液，耳缘静脉注射，0.5ml/1Kg体重。
双黄连3.27ml/kg：原液，3.27ml/1Kg体重。
阿司匹林27.25mg/kg：1片500mg溶于纯水73.4ml，4ml/kg体重。
金芩花浸膏粉1.962g/kg：称取金芩花浸膏粉490.5mg溶于纯水1ml，4ml/kg体重。
金芩花浸膏粉0.981g/kg：称取金芩花浸膏粉1.962g/kg原液用纯水稀释2倍，4ml/kg体重。
金芩花浸膏粉0.49g/kg称取金芩花浸膏粉1.962g/kg原液用纯水稀释4倍，4ml/kg体重。
金芩花浸膏粉0.25g/kg称取金芩花浸膏粉1.962g/kg原液用纯水稀释8倍，4ml/kg体重。
3.4.3实验方法
各组动物按应给予药液经口灌胃(i.g.)给药，4ml/kg体重，每日一次，连续5天(除阿司匹林外，阿司匹林为最后一天给药)。最后一次给药后1h，耳缘静脉注射LPS20ug/kg。采用生物信号采集与分析系统对兔进行测肛温，测量给予LPS 0-12小时，间隔时间为1小时。
3.5统计方法
以兔体温0小时为基准点，计算体温上升数量，数据均以Mean±SD表示，显著性分析采用One way ANOVA检验样本总体有没有差异，若有差异，则再以t检验检验各组与模型组之间的差异，以p<0.05为具有统计学意义。其中：#P<0.01vs空白，*P<0.05vs模型。
3.6结果
20ug/kgLPS引起兔体温上升，模型组在给予LPS1小时后体温就上升1摄氏度以上，说明造模成功。和空白组相比有极显著差异(P<0.01)；3.27ml/kg的双黄连降低了兔上升的体温，从第二个小时开始与模型组相比，有显著差异(P<0.05)；27.25mg/kg的阿司匹林也降低了兔上升的体温，从第六个小时开始与模型组相比，有显著差异(P<0.05)；1.962g/kg的金芩花浸膏粉降低了兔上升的体温，与模型组相比，第8、10、11、12小时有显著差异(P<0.05)；0.981g/kg金芩花浸膏粉降低了兔上升的体温，与模型组相比，第4、5、7、8、10、11小时有显著差异(P<0.05)；0.49g/kg金芩花浸膏粉降低了兔上升的体温，与模型组相比，第3、4、6、7、8、9、11小时有显著差异(P<0.05)；0.25g/kg金芩花浸膏粉降低了兔上升的体温，与模型组相比，第4小时开始有显著差异(P<0.05)。见表22。
表22金芩花浸膏粉对由内毒素诱发的幼年家兔发热的影响(n＝6,
Figure BDA0002798904300000311
)
组别/时间 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
空白 0.00 0.25 0.18 0.10 0.15 -0.12 -0.22 -0.11 -0.08 0.01 -0.04 -0.32 -0.05
模型 0.00 1.13# 1.34# 1.45# 1.56# 1.32# 1.10# 1.08# 1.03# 0.94# 0.85# 1.00# 0.94#
双黄连3.27ml/kg 0.00 0.57 0.55* 0.67* 0.73* 0.62* 0.42* 0.29* 0.34* 0.35* 0.25* 0.30* 0.38*
阿司匹林27.25mg/kg 0.00 0.74 1.12 1.42 1.52 1.16 0.57* -0.01* -0.32* -0.23* -0.39* -0.53* -0.52*
金芩花1.962g/kg 0.00 0.70 0.92 1.04 1.14 0.84 0.75 0.64 0.62* 0.52 0.35* 0.37* 0.45*
金芩花0.981g/kg 0.00 0.83 1.07 1.02 0.90* 0.70* 0.64 0.58* 0.59* 0.55 0.31* 0.47* 0.57
金芩花0.49g/kg 0.00 0.38 0.23 0.4* 0.42* 0.47* 0.30* 0.16* 0.17* 0.37* 0.49 0.37* 0.51
金芩花0.25g/kg 0.00 0.82 0.78 0.76 0.68* 0.62* 0.55* 0.54* 0.51* 0.31* 0.21* 0.28* 0.42*
3.7试验结论
0.25g/kg的金芩花浸膏粉对LPS导致的兔体温升高有显著地抑制作用。
4、金芩花浸膏粉对氨水造成的大鼠急性咽炎的作用
4.1、实验目的
观察金芩花浸膏粉对氨水造成的大鼠急性咽炎的作用有否改善作用。
4.2、实验材料
4.2.1、受试样品
名称：金芩花浸膏粉
来源：将实施例1步骤(7)中制得的金芩花清膏干燥粉碎后，和实施例1步骤(8)中制得的包合物混合，即得。
性状：黄棕色浸膏粉
规格：400g
保存条件：4摄氏度保存
4.2.2、对照品
①名称：双黄连口服液
来源：河南太龙药业股份有限公司
规格：10ml
批号：180911042
保存条件：常温
②名称：蒲地蓝消炎口服液
来源：济川药业集团有限公司
规格：10ml
批号：1812492
保存条件：常温
4.2.3、其它试剂
名称：氨水
生产厂家：国药集团化学试剂有限公司
性状:无色液体
规格：AR
批号：20170308
保存条件：常温
4.3、实验系统
4.3.1、实验动物
种属：SD大鼠
性别：雄性
等级：SPF
体重：80g
来源：上海杰思捷实验动物有限公司
合格证号：20180004011798
4.4、实验方法
4.4.1动物分组
表23
Figure BDA0002798904300000321
Figure BDA0002798904300000331
4.4.2、药物配制及给药途径
双黄连5ml/kg：原液用纯水稀释2倍，1ml/100g体重。
蒲地蓝2.5ml/kg：原液用纯水稀释4倍，1ml/100g体重。
金芩花浸膏粉3g/kg：称取金芩花浸膏粉300mg和纯水分散均匀，1ml/100g体重。
金芩花浸膏粉1.5g/kg：称取金芩花浸膏粉3g/kg原液用纯水稀释2倍，1ml/100g体重。
金芩花浸膏粉0.75g/kg称取金芩花浸膏粉3g/kg原液用纯水稀释4倍，1ml/100g体重。
金芩花浸膏粉0.375g/kg称取金芩花浸膏粉3g/kg原液用纯水稀释8倍，1ml/100g体重。
4.4.3实验方法
大鼠连续给药5天，给药两天后，用喉头喷雾器将15％氨水向其咽部喷雾，每天2次，连续3天，记录大鼠状态，咽部粘膜情况。末次给药24小时后，大鼠取血测血常规，处死后取咽部制片，观察咽部组织的病理改变，比较药物组别之间差异。
4.5统计方法
数据均以Mean±SD表示，显著性分析采用One way ANOVA检验样本总体有没有差异，若有差异，则再以t检验检验各组与模型组之间的差异，以p<0.05为具有统计学意义。其中，##P<0.01vs空白，**P<0.01vs模型，*P<0.05vs模型。
4.6结果
氨水引起大鼠咽喉水肿，大鼠精神萎靡，蜷缩少动，张嘴困难，口水不止。血液学分析，模型组大鼠血液中性粒细胞数(3.45ku/ul)和中性粒细胞百分比上升(55.51％)，和空白组相比有极显著差异(P<0.01)；3g/kg的金芩花浸膏粉降低了大鼠血液中性粒细胞数(1.95ku/ul)和中性粒细胞百分比(38.4％)，和模型组相比，有显著差异(P<0.05)；其余各组除双黄连外，都降低了大鼠血液中性粒细胞数和中性粒细胞百分比，但和模型组相比，没有显著差异(P>0.05)。见表24、表25。
表24金芩花浸膏粉对氨水造成的大鼠急性咽炎中性粒细胞百分比的作用(n＝10,
Figure BDA0002798904300000332
)
Figure BDA0002798904300000333
Figure BDA0002798904300000341
表25金芩花浸膏粉对氨水造成的大鼠中性粒细胞数的作用(n＝10,
Figure BDA0002798904300000342
)
Figure BDA0002798904300000343
针对大鼠咽炎的特点，我们对大鼠咽喉病理切片进行了分级评分，模型组大鼠粘膜上皮角化、脱落、增生；粘膜下层变薄；固有层血管扩张、充血、水肿；粘液腺上皮脱落、坏死；炎性细胞浸润，说明造模成功，和空白组相比有极显著差异(P<0.01)；5ml/kg的双黄连、2.5ml/kg的蒲地蓝、3、1.5、0.75mg/kg的金芩花浸膏粉的咽喉病理评分有所降低，与模型组相比，有显著差异(P<0.05)，0.375mg/kg的金芩花浸膏粉的咽喉病理评分有所降低，但与模型组相比，没有差异(P>0.05)。见表26。
表26金芩花浸膏粉对氨水造成的大鼠急性咽炎的病理评分(n＝10,
Figure BDA0002798904300000344
)
Figure BDA0002798904300000345
Figure BDA0002798904300000351
图1-8为大鼠咽喉病理切片，其中：
图1为空白对照组，粘膜上皮正常；固有层血管正常，无充血、水肿；粘液腺上皮正常；无炎性细胞浸润。其中，图B为图A的局部放大图。
图2为模型组，粘膜上皮角化、脱落、增生；粘膜下层变薄；固有层血管扩张、充血、水肿；粘液腺上皮脱落、坏死；炎性细胞浸润。其中，图B为图A的局部放大图。
图3为蒲地蓝组，粘膜上皮部分增生；粘膜下层变薄；粘液腺水肿；炎性细胞浸润。其中，图B为图A的局部放大图。
图4为双黄连组，粘膜上皮角化、脱落；粘膜下层变薄；粘液腺上皮水肿；炎性细胞浸润。其中，图B为图A的局部放大图。
图5为3g/kg金芩花浸膏粉组，粘膜上皮部分脱落；粘膜下层变薄；固有层水肿；粘液腺水肿；少量炎性细胞浸润。其中，图B为图A的局部放大图。
图6为1.5g/kg金芩花浸膏粉组，粘膜上皮增生；粘膜下层变薄；固有层水肿；粘液腺上皮水肿；炎性细胞浸润。其中，图B为图A的局部放大图。
图7为0.75g/kg金芩花浸膏粉组，粘膜上皮角化、脱落、增生；固有层血管充血、水肿；粘液腺上皮脱落；炎性细胞浸润。其中，图B为图A的局部放大图。
图8为0.375g/kg金芩花浸膏粉组，粘膜上皮角化、脱落；粘膜下层变薄；固有层血管扩张、充血、水肿；粘液腺上皮脱落、坏死；炎性细胞浸润。其中，图B为图A的局部放大图。

Claims (13)

1.一种包合物的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤，将挥发油加到β-环糊精水溶液中，经包合，获得包合物，即可；
所述挥发油的提取原料为连翘和野菊花；
所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比≥6:1；所述包合的温度为60-75℃；
或者，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为8:1，所述包合的温度为45℃。
2.如权利要求1所述的包合物的制备方法，其特征在于，所述连翘和所述野菊花的质量之比为(0.75-1.3):1；
和/或，所述挥发油采用水蒸气蒸馏法提取得到；
和/或，所述β-环糊精水溶液中的水和所述挥发油的体积比为≥25:1；
和/或，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为(6-16):1；
和/或，所述包合的温度为60℃或75℃；
和/或，所述挥发油的量为1-25mL；
和/或，在所述包合之前，将所述挥发油溶于95％乙醇溶液中；
和/或，所述包合后还经冷藏、抽滤和干燥后处理过程。
3.如权利要求2所述的包合物的制备方法，其特征在于，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为6:1，所述包合的温度为60℃或75℃；
或者，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为8:1，所述包合的温度为60℃或75℃；
或者，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为10:1，所述包合的温度为60℃或75℃。
4.如权利要求2所述的包合物的制备方法，其特征在于，所述连翘和所述野菊花的质量之比为1:1；
和/或，所述水蒸气蒸馏法按下述步骤进行：将所述连翘、所述野菊花和水混合，浸泡后经蒸馏提取，收集挥发油，即可；其中，所述水的用量ml：(连翘、野菊花质量之和g)为(5-10):1；所述浸泡的时间为3-5小时，所述蒸馏的时间为3-5小时；
和/或，所述β-环糊精水溶液中的水和所述挥发油的体积比为25:1、40:1、45:1、90:1、110:1、130:1或180:1；
和/或，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积ml之比为6:1、8:1、10:1、12:1或16:1；
和/或，当所述挥发油的量为1-25mL时，所述包合的时间为30-90min；
和/或，当将所述挥发油溶于95％乙醇溶液中时，所述挥发油和所述95％乙醇溶液的体积比为1:1。
5.如权利要求4所述的包合物的制备方法，其特征在于，当所述挥发油的量为1-25mL，且所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为8:1、所述包合的温度为45℃时，所述包合的时间为90min；
或者，当所述挥发油的量为1-25mL时，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为6:1，所述包合的温度为60℃或75℃，所述包合的时间为60-90min；
或者，当所述挥发油的量为1-25mL时，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为8:1，所述包合的温度为60℃或75℃，所述包合的时间为30-90min；
或者，当所述挥发油的量为1-25mL时，所述β-环糊精水溶液中β-环糊精的质量g和所述挥发油的体积mL之比为10:1，所述包合的温度为60℃或75℃，所述包合的时间为30-90min。
6.一种包合物，其特征在于，其采用如权利要求1-5中任一项所述的包合物的制备方法制得。
7.一种金芩花颗粒，其特征在于，所述金芩花颗粒的原料包括下述组分：金芩花清膏、如权利要求1-5中任一项所述的包合物的制备方法制得的包合物和辅料；其中：
所述金芩花清膏的原料为提取液A和提取液B，所述的提取液A的提取原料为金银花、蒲公英、紫花地丁、黄芩、赤芍、当归、大青叶、柴胡、大黄、所述的包合物的制备方法中提取挥发油后的连翘和提取挥发油后的野菊花，所述的提取液B为所述的包合物的制备方法中所述连翘和所述野菊花提取挥发油后所获得的药液。
8.如权利要求7所述的金芩花颗粒，其特征在于，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述金银花的原料用量为150-200份；
和/或，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述蒲公英的原料用量为150-200份；
和/或，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述紫花地丁的原料用量为150-200份；
和/或，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述黄芩的原料用量为120-160份；
和/或，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述赤芍的原料用量为120-160份；
和/或，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述当归的原料用量为100-150份；
和/或，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述大青叶的原料用量为100-150份；
和/或，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述柴胡的原料用量为100-150份；
和/或，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述大黄的原料用量为30-60份；
和/或，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述连翘的原料用量为120-160份；
和/或，以所述金银花、所述蒲公英、所述紫花地丁、所述黄芩、所述赤芍、所述当归、所述大青叶、所述柴胡、所述大黄、所述连翘和所述野菊花的药材总量为1260-1750份计，所述野菊花的原料用量为120-160份；
和/或，所述提取液A按照下述工艺提取得到，将金银花、蒲公英、紫花地丁、黄芩、赤芍、当归、大青叶、柴胡、大黄、提取挥发油后的连翘、提取挥发油后的野菊花和水混合，加热煎煮，获得药液，将所述药液经浓缩即可；其中：所述水的用量ml：提取原料质量之和g为(8-12):1；所述加热的温度为55-65℃；所述煎煮的时间为1-2小时；
和/或，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述金芩花清膏为450-480份；
和/或，所述辅料为糊精、乳糖和甘露醇中的一种或多种；
和/或，所述金芩花颗粒的原料中还包括阿司帕坦、三氯蔗糖和安赛蜜中的一种或多种；
和/或，所述金芩花颗粒的原料中还包括苦味阻滞剂、酸味剂和香精中的一种或多种。
9.如权利要求7或8所述的金芩花颗粒，其特征在于，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述金芩花清膏为466.7份；
和/或，所述辅料为糊精；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括阿司帕坦时，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述阿司帕坦为8-15份；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括三氯蔗糖时，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述三氯蔗糖为4-20份；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括安赛蜜时，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述安赛蜜为8-15份；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括苦味阻滞剂时，所述苦味阻滞剂为氯化钠、谷氨酸钠和呈味核苷酸二钠中的一种或多种；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括苦味阻滞剂时，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述苦味阻滞剂的用量为1-10份；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括酸味剂时，所述酸味剂为苹果酸和/或柠檬酸；
和/或，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述酸味剂的用量为1-40份；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括香精时，所述香精为草莓香精、甜橙香精、西柚香精和黑加仑香精中的一种或多种；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括香精时，所述金芩花颗粒以1000份重量份计，所述香精的用量为10-40份；
和/或，所述金芩花颗粒的原料中：所述金银花150-200份、所述蒲公英150-200份、所述紫花地丁150-200份、所述连翘120-160份、所述黄芩120-160份、所述赤芍120-160份、所述野菊花120-160份、所述当归100-150份、所述大青叶100-150份、所述柴胡100-150份和所述大黄30-60份。
10.如权利要求9所述的金芩花颗粒，其特征在于，当所述金芩花颗粒的原料中还包括阿司帕坦时，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述阿司帕坦为10份、12.5份或15份；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括三氯蔗糖时，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述三氯蔗糖为5份、8份或10份；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括安赛蜜时，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述安赛蜜为10份、12.5份或15份；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括苦味阻滞剂时，所述苦味阻滞剂为谷氨酸钠；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括苦味阻滞剂时，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述苦味阻滞剂的用量为2.5份或10份；
和/或，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述酸味剂的用量为20份或40份；
和/或，当所述金芩花颗粒的原料中还包括香精时，所述香精为黑加仑香精；
和/或，所述金芩花颗粒以1000份重量份计，所述香精的用量为10份、20份或40份；
和/或，所述金芩花颗粒的原料中：所述金银花177.5份、所述蒲公英177.5份、所述紫花地丁177.5份、所述连翘141.6份、所述黄芩141.6份、所述赤芍141.6份、所述野菊花141.6份、所述当归118份、所述大青叶118份、所述柴胡118份和所述大黄47.2份。
11.如权利要求10所述的金芩花颗粒，其特征在于，当所述金芩花颗粒的原料中还包括阿司帕坦、三氯蔗糖和安赛蜜时，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述金芩花颗粒的原料中还包括下述组分：所述阿司帕坦为10份、所述三氯蔗糖为5份、所述安赛蜜为10份；
和/或，当所述苦味阻滞剂为谷氨酸钠时，所述苦味阻滞剂的用量为1-3份；
和/或，当所述苦味阻滞剂为氯化钠时，所述苦味阻滞剂的用量为5-10份；
和/或，当所述酸味剂为柠檬酸时，所述柠檬酸的用量为20份；
和/或，当所述香精为黑加仑香精时，所述香精的用量为10-20份。
12.如权利要求10所述的金芩花颗粒，其特征在于，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述金芩花颗粒的原料中还包括：阿司帕坦10份，三氯蔗糖5份，安赛蜜10份，谷氨酸钠2.5份，黑加仑香精10份；
或者，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述金芩花颗粒的原料中还包括：阿司帕坦12.5份，安赛蜜12.5份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份；
或者，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述金芩花颗粒的原料中还包括：阿司帕坦15份，安赛蜜15份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份；
或者，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述金芩花颗粒的原料中还包括：阿司帕坦12.5份，安赛蜜12.5份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份，三氯蔗糖5份；
或者，以所述金芩花颗粒1000份重量份计，所述金芩花颗粒的原料中还包括：阿司帕坦15份，安赛蜜15份，黑加仑香精10份，草莓香精10份，谷氨酸钠2.5份，柠檬酸20份，三氯蔗糖5份。
13.一种如权利要求7-12中任一项所述的金芩花颗粒的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：
(1)将所述金芩花清膏和所述辅料经混合制粒，制得颗粒；
(2)将所述包合物和步骤(1)中所述颗粒混合均匀，即可；
当所述金芩花颗粒的原料中还包括所述阿司帕坦、所述三氯蔗糖和所述安赛蜜中的一种或多种时，将所述金芩花清膏、所述阿司帕坦、所述三氯蔗糖、所述安赛蜜和所述辅料经混合制粒，制得颗粒；
当所述金芩花颗粒的原料中还包括所述苦味阻滞剂、所述酸味剂和所述香精中的一种或多种时，将所述苦味阻滞剂、所述酸味剂、所述香精、所述包合物和步骤(1)中所述颗粒混合均匀，即可。
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