CN114533863A

CN114533863A - 用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的方法和系统

Info

Publication number: CN114533863A
Application number: CN202210008931.0A
Authority: CN
Inventors: D.苏萨奇克; J.乌林; M.科芬
Original assignee: Kite Pharma Inc
Current assignee: Kite Pharma Inc
Priority date: 2017-09-15
Filing date: 2018-09-17
Publication date: 2022-05-27
Also published as: US20220249631A1; US20200268860A1; AU2023201386A1; SG11202002327PA; CA3075619A1; KR20200053558A; JP2024028918A; AU2018334279A1; JP2022031770A; IL273234A; EP3681531A1; JP2020537635A; WO2019055896A1; EP4035674A1; CN111315403A; KR20230052312A; KR102521245B1

Abstract

描述了用于进行患者特异性免疫疗法规程的方法和装置。计算装置接收为患者创建经转染的T细胞的请求。计算装置生成与细胞订购请求相关联的患者特异性标识符。计算装置启动创建用于输注到患者的血流中的经转染的T细胞的过程，包括：对患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从样品中收集T细胞，将收集的T细胞转移到容器，用患者特异性标识符标记容器，将收集的T细胞传输到制造设施，使用细胞修饰技术从收集的T细胞创建经转染的T细胞，从制造设施接收经转染的T细胞，并且将经转染的T细胞输注到患者的血流中。计算装置记录每个步骤的跟踪事件，包括患者特异性标识符，以生成患者T细胞的监管链。

Description

用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的方法和系统

本申请是申请日为2018年9月17日，申请号为201880060078.9，发明名称为“用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的方法和系统”的中国发明专利申请的分案申请。

相关申请

本申请要求2017年9月15日提交的美国临时专利申请No.62/559,330和2017年10月2日提交的美国临时专利申请No.62/566,912的优先权，每篇通过引用完整并入本文。

技术领域

一般地，本申请涉及用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的方法和装置，包括计算机程序产品

背景技术

近年来，医疗技术的进步导致了免疫疗法治疗不同类型的病和疾病，包括各种形式的癌症的新兴使用。通常，免疫疗法是通过刺激或抑制免疫应答来治疗疾病。通常，将患者自身生物材料(例如免疫细胞)的修饰形式重新引入患者中，以启动和/或补充免疫应答。

例如，已显示了工程化的免疫细胞在治疗性处理中，特别是在肿瘤学中拥有期望的质量。工程化免疫细胞的两种主要类型是含嵌合抗原受体(称为“CAR”或“CAR-T”)和T细胞受体(“TCR”)的细胞。这些工程化的细胞经过工程化改造，使其具有抗原特异性，同时保留或增强它们识别和杀死靶细胞的能力。嵌合抗原受体可包含例如(i)抗原特异性成分(“抗原结合分子”)，(ii)胞外域，(iii)一个或多个共刺激域，和(iv)一个或多个活化域。每个域可以是异质的，即由源自(或对应于)不同蛋白质链的序列构成。

由于许多经历免疫疗法的患者是重病的，此类免疫疗法规程的功效中的关键因素是尽快向患者提供经修饰的生物材料的能力，从而可以使治疗益处最大化。另外，由于针对特定患者定制多种类型的免疫疗法(即使用患者自身的细胞)，重要的是确保在整个免疫疗法过程中准确跟踪患者的生物材料——从提取到修饰，再到输注回患者中——以避免制造中的延迟、材料的错误标记和患者的错误鉴定。但是，现有的免疫疗法规程通常缺乏自动跟踪患者生物材料并确保在整个制造过程中将生物材料与特定患者身份联系在一起的技术机制。

发明内容

因此，需要用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的方法和系统。与现有系统相比，本文所述的技术提供特定的技术优势，即为免疫疗法规程中的患者特异性生物样品提供连续且自动的监管链和身份链，以创建计算机化的信息门户，使感兴趣的各方——例如患者、内科医生、制造商和其他医务人员——可以用来快速了解和跟踪免疫疗法规程的当前阶段以及该规程过程中患者生物样品的状态。此种先进的跟踪是对现有系统的改进，所述现有系统没有用于维持监管链和身份链的技术解决方案——导致制造过程中的延误，对于处理危及生命的疾病的患者而言，这可能是极其严重的。

在一方面，本发明的特征在于一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法。计算装置接收细胞创建用于患者的经转染的T细胞的订购请求。计算装置生成与细胞订购请求相关的患者特异性标识符，所述患者特异性标识符包括患者身份要素、销售订购标识符和细胞订购批号。计算装置启动创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品中收集T细胞，将收集的T细胞转移到容器，用所述患者特异性标识符标记所述容器，将收集的T细胞传输到制造设施，使用细胞修饰技术从收集的T细胞创建经转染的T细胞，从所述制造设施接收所述经转染的T细胞，以及将所述经转染的T细胞输注到所述患者的血流中。计算装置为所述过程中的每个步骤记录跟踪事件，每个跟踪事件包括所述患者特异性标识符。跟踪事件包括在所述过程期间所述患者的T细胞的监管链。

在另一方面，本发明的特征在于一种在免疫疗法规程期间跟踪细胞订购的方法。计算装置接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求。计算装置生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符，所述患者特异性标识符包括患者身份要素、销售订购标识符和细胞订购批号。计算装置监视创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：接收已经对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品收集T细胞的记号(indicia)，接收已经将收集的T细胞转移到容器的记号，接收所述容器已经用所述患者特异性标识符标记的记号，接收已经将收集的T细胞传输到制造设施的记号，接收已经使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞的记号，接收已经从所述制造设施接收所述经转染的T细胞的记号，以及接收已经将所述转染的T细胞输注到所述患者的血流中的记号。当接收记号时通过所述计算装置记录跟踪事件，每个跟踪事件包括所述患者特异性标识符。通过存储所述过程期间的所述跟踪事件，计算装置维护所述患者的T细胞的监管链。

在另一方面，本发明的特征在于一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法。接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求。在处理器上执行的事件跟踪模块生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符。启动创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品中收集T细胞，将收集的T细胞转移到容器，用所述患者特异性标识符标记所述容器，将收集的T细胞传输到制造设施，使用细胞修饰技术从收集的T细胞创建经转染的T细胞，从所述制造设施接收所述经转染的T细胞，以及将所述经转染的T细胞输注到所述患者的血流中。事件跟踪模块从位于所述白细胞单采术规程点处的第一客户端装置接收第一跟踪事件，其确认所述白细胞单采术规程并含有所述患者特异性标识符。事件跟踪模块将所述第一跟踪事件集成在与所述患者特异性标识符有关的数据结构中，其中在数据库中存储所述数据结构，并且集成步骤记录具有所述第一跟踪事件的第一时间戳。事件跟踪模块从位于所述制造设施处的第二客户端装置接收第二跟踪事件，其确认在所述制造设施处收到收集的T细胞并含有所述患者特异性标识符。事件跟踪模块将所述第二跟踪事件集成在所述与所述患者特异性标识符有关的数据结构中，其中集成步骤记录具有所述第二跟踪事件的第二时间戳。

在另一方面，本发明的特征在于一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法，处理器上执行的跟踪模块接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求。跟踪模块生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符和细胞订购批次，所述患者特异性标识符识别患者。数据库生成用于跟踪所述细胞订购的数据记录，所述数据记录根据所述患者特异性标识符在所述数据库中识别。跟踪模块接收第一跟踪事件，所述第一跟踪事件指示收集的T细胞已准备好运输到制造设施。根据所述第一跟踪事件，更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录。基于容器已经由所述制造设施接收，跟踪模块接收第二跟踪事件，所述第二跟踪事件指示所述收集的T细胞已经由制造设施接收。根据所述第二跟踪事件，更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录。基于所述制造设施已经使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞，跟踪模块接收第三跟踪事件，所述第三跟踪事件指示已经创建所述经转染的T细胞。根据所述第三跟踪事件更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录。基于所述经转染的T细胞已经从所述制造设施接收，跟踪模块接收第四跟踪事件，所述第四跟踪事件指示已经接收所述经转染的T细胞。根据所述第四跟踪事件，更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录。基于所述经转染的T细胞已经输注到所述患者的血流中，跟踪模块接收第五跟踪事件，所述第五跟踪事件指示已经将经转染的T细胞输注到所述患者的血流中。根据所述第五跟踪事件，更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录，其中，所述第一、第二、第三、第四和第五跟踪事件中的每个含有所述患者特异性标识符、时间戳和事件标识符，以及其中当根据相应事件更新所述数据记录时，与所述患者特异性标识符对应的数据记录以有序顺序存储所述第一、第二、第三、第四和第五跟踪事件。

上述任何方面可以包括以下一个或多个特征：

在一些实施方案中，通过用编码嵌合抗原受体(CAR)的多核苷酸转染收集的T细胞来创建经转染的T细胞，所述CAR包含特异性结合靶分子的抗原结合分子。优选地，抗原结合分子是单链可变片段(scFv)。

设想在一些实施方案中，靶分子是血源性癌症相关抗原。本发明的血源性癌症相关抗原与一种或多种选自下组的癌症相关：急性髓样白血病(AML)、慢性髓性白血病(CML)、慢性骨髓单核细胞性白血病(CMML)、青少年骨髓单核细胞性白血病、非典型慢性髓样白血病、急性早幼粒细胞性白血病(APL)、急性单核母细胞性白血病、急性红系白血病、急性巨核细胞性白血病、淋巴母细胞性白血病、B谱系急性淋巴母细胞性白血病、B细胞慢性淋巴细胞性白血病、B细胞非何杰金氏淋巴瘤、脊髓发育不良综合征(MDS)、骨髓增生病症、髓样新生物、髓样肉瘤)和母细胞性浆细胞样树突细胞新生物(BPDCN)。

在一些实施方案中，靶分子是病毒感染相关抗原。本发明的病毒感染可以由任何病毒，包括例如HIV引起。

本发明的嵌合抗原受体(CAR)可以进一步包含至少一个共刺激域。本发明的共刺激域包括但不限于以下各项的信号传导区或其它合适的部分：CD28、OX-40、4-1BB/CD137、CD2、CD7、CD27、CD30、CD40、程序性死亡-1(PD-1)、诱导性T细胞共刺激物(ICOS)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1(CDl la/CD18)、CD3 gamma、CD3 delta、CD3 epsilon、CD247、CD276(B7-H3)、LIGHT、(TNFSF14)、NKG2C、Ig alpha(CD79a)、DAP-10、Fc gamma受体、MHC I类分子、TNF受体蛋白、免疫球蛋白蛋白、细胞因子受体、整联蛋白、信号传导淋巴细胞活化分子(SLAM蛋白)、活化NK细胞受体、BTLA、Toll配体受体、ICAM-1、B7-H3、CDS、ICAM-1、GITR、BAFFR、LIGHT、HVEM(LIGHTR)、KIRDS2、SLAMF7、NKp80(KLRF1)、NKp44、NKp30、NKp46、CD19、CD4、CD8alpha、CD8beta、IL-2R beta、IL-2R gamma、IL-7Ralpha、ITGA4、VLA1、CD49a、ITGA4、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CDl ld、ITGAE、CD103、ITGAL、CDl la、LFA-1、ITGAM、CDl lb、ITGAX、CDl lc、ITGBl、CD29、ITGB2、CD18、LFA-1、ITGB7、NKG2D、TNFR2、TRANCE/RANKL、DNAM1(CD226)、SLAMF4(CD244、2B4)、CD84、CD96(Tactile)、CEACAM1、CRTAM、Ly9(CD229)、CD160(BY55)、PSGL1、CD100(SEMA4D)、CD69、SLAMF6(NTB-A、Lyl08)、SLAM(SLAMF1、CD150、IPO-3)、BLAME(SLAMF8)、SELPLG(CD162)、LTBR、LAT、GADS、SLP-76、PAG/Cbp、CD19a、与CD83特异性结合的配体或其任何组合。

优选地，共刺激域包含CD28。本发明的CD28共刺激域包括例如选自下组的序列：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6和SEQ ID NO.8。

在其他实施方案中，共刺激域包括CD8。本发明的CD8共刺激域包括例如SEQ IDNO.14。

本发明的嵌合抗原受体(CARs)可以进一步包含至少一个活化域。本发明的活化域包括例如CD3。优选地，CD3活化域包含CD3 zeta。本发明的CD3 zeta活化域包括例如SEQ IDNO.10。

在一个优选的实施方案中，嵌合抗原受体(CAR)包含抗CD19 scFv，CD28和CD3zeta的全部或部分。

在另外的优选实施方式中，嵌合抗原受体(CAR)包括：

-以下全部或部分：抗CD19 scFv、CD8和4-1BB；

-以下全部或部分：抗BCMA scFv和CD8；

-以下全部或部分：抗CD19 scFv、CD28和4-1BB；

-以下全部或部分：抗CD22 scFv和CD8；

-以下全部或部分：抗CD19 scFv、CD28和EGFRt/19-28z/4-1BBL；

-以下全部或部分：抗MUC16 scFv和CD28；

-以下全部或部分内容：抗CD171；

-以下全部或部分：抗CD123和CD28；

-以下全部或部分：抗BCMA、CD8和4-1BB；

-以下全部或部分：抗CD19和CD28；

-以下全部或部分：抗CD19和CD8；或者

-以下全部或部分内容：CD28。

在另一个优选的实施方案中，CAR包含前导序列(CSF2RA)、抗CD19scFv、Whitlow接头、CD28间隔物、CD28共刺激域和CD3 zeta。此类CAR的一个实例是由SEQ ID NO.146的核苷酸序列编码和SEQ ID NO.147的氨基酸序列。

在另一个优选的实施方案中，CAR包含前导序列(CD8)、抗CD19 scFv、Whitlow接头、CD28T间隔物、CD28共刺激域和CD3 zeta。此类CAR的一个实例是由SEQ ID NO.148的核苷酸序列编码和SEQ ID NO.149的氨基酸序列。

在另一个优选的实施方案中，CAR包含前导序列(CD8a)、CD19 scFv、Whitlow接头，CD8a间隔区和跨膜域、CD28共刺激域和CD3 zeta。此类CAR的一个实例是由SEQ ID NO.150的核苷酸序列编码和SEQ ID NO.151的氨基酸序列。

在另一个优选的实施方案中，CAR包含前导序列(CD8)、抗CLL-1scFv、G4S接头、微型间隔物(Minispacer)、CD28T(CD28的细胞外/跨膜区)、CD28(CD28的细胞内共刺激)和CD3zeta。此类CAR的一个实例是由SEQ ID NO.154的核苷酸序列编码和SEQ ID NO.155的氨基酸序列。

在另一个优选的实施方案中，CAR包含前导序列(CD8a)、抗BCMA scFv、Whitlow接头、CD28T间隔物、CD28共刺激域和CD3 zeta。此类CAR的一个实例是由SEQ ID NO.156的核苷酸序列编码和SEQ ID NO.157的氨基酸序列。

在一些实施方案中，通过用编码T细胞受体(TCR)的多核苷酸转染收集的T细胞来创建经转染的T细胞。本发明的TCR可以结合肿瘤相关抗原。肿瘤相关抗原与一种或多种选自下组的癌症相关：肾上腺皮质癌、肛门癌、膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、类癌癌、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、食道癌、肝外胆管癌、颅外生殖细胞癌、眼癌、胆囊癌、胃癌、生殖细胞瘤、妊娠滋养细胞肿瘤、头颈癌、下咽癌、胰岛细胞癌、肾癌、大肠癌、喉癌、白血病、唇和口腔癌、肝癌、肺癌、淋巴瘤、恶性间皮瘤、默克尔细胞癌、蕈样肉芽肿病、脊髓发育不良综合征、骨髓增生病症、鼻咽癌、神经母细胞瘤、口腔癌、口咽癌、骨肉瘤、卵巢上皮癌、卵巢生殖细胞癌、胰腺癌、鼻旁窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、垂体癌、浆细胞瘤、前列腺癌、横纹肌肉瘤、直肠癌、肾细胞癌、肾盂和输尿管的移行细胞癌、唾液腺癌、Sezary综合征、皮肤癌、小肠癌、软组织肉瘤、胃癌、睾丸癌、胸腺瘤、甲状腺癌、尿道癌、子宫癌、阴道癌、外阴癌和Wilms肿瘤。

在某些方面，本申请可以适用于血液学癌症的靶分子。在一些实施方案中，癌症是白细胞的癌症。在其他实施方案中，癌症是浆细胞的癌症。在一些实施方案中，癌症是白血病、淋巴瘤或骨髓瘤。在某些实施方案中，癌症是急性淋巴母细胞性白血病(ALL)(包括非T细胞ALL)、急性淋巴样白血病(ALL)和嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH))、B细胞幼淋巴细胞白血病、B细胞急性淋巴细胞样白血病(“BALL”)、母细胞性浆细胞样树突细胞新生物、伯基特氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、慢性髓性白血病(CML)、慢性髓样白血病(CML)、慢性或急性肉芽肿性疾病、慢性或急性白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤(FL)、毛细胞白血病、噬血细胞性综合征(巨噬细胞活化综合征(MAS)、何杰金氏病、大细胞肉芽肿、白细胞粘附缺乏、恶性淋巴增生性病况、MALT淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、意义不明的单克隆gamma病变(gammapathy)(MGUS)、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常和骨髓增生异常综合症(MDS)、髓样疾病，包括但不限于急性髓样白血病(AML)、非何杰金氏淋巴瘤(NHL)、浆细胞增生性疾病(例如无症状骨髓瘤(隐袭性多发性骨髓瘤或无痛性骨髓瘤)、浆母细胞性淋巴瘤、浆细胞样树突细胞新生物、浆细胞瘤(例如浆细胞体液不调；孤立性骨髓瘤；孤立性浆细胞瘤；髓外浆细胞瘤和多发性浆细胞瘤)，POEMS综合征(Crow-Fukase综合征；Takatsuki病；PEP综合征)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、小细胞或大细胞滤泡性淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤(SMZL)、系统性淀粉样蛋白轻链淀粉样变性、T细胞急性淋巴样白血病(TALL)、T细胞淋巴瘤、转化的滤泡性淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症或其组合。

在另外的优选实施方案中，TCR包含AV38-2可变alpha链、BV7-2可变beta链、鼠恒定alpha域、鼠恒定beta域、TRAJ40、弗林蛋白酶-SG SG-P2A和TRBJ1-3。此类TCR的一个实例是由SEQ ID NO.152的核苷酸序列编码和SEQ ID NO.153的氨基酸序列。

在进一步的优选实施方案中，TCR包含TCR beta链可变区、TCR beta链恒定区、P2A肽(具有弗林蛋白酶切割位点和接头)、TCR alpha链可变区和TCR alpha链恒定区。此类TCR的一个实例是由SEQ ID NO.158的核苷酸序列编码和SEQ ID NO.159的氨基酸序列。此类TCR的另一个实例由SEQ ID NO.160的核苷酸序列编码和SEQ ID NO.161的氨基酸序列。

在其他实施方案中，本发明的TCR结合病毒感染相关抗原。本发明的病毒感染可以由任何病毒，包括例如HIV引起。

本发明的多核苷酸可以是载体的组分。合适的载体包括但不限于逆转录病毒载体、DNA载体、质粒、RNA载体、腺病毒载体、腺病毒相关载体、慢病毒载体或其任何组合。优选地，载体是慢病毒载体。本发明的慢病毒载体包括但不限于pGAR及其衍生物。

在一些实施方案中，启动用于创建经转染的T细胞的过程进一步包括从远程计算装置请求用于进行白细胞单采术规程的时隙，响应于时隙的请求接受时隙可用于进行白细胞单采术规程的记号，并用远程计算装置确认可用时隙的接受。

在一些实施方案中，启动创建经转染的T细胞的过程进一步包括接收创建后已经从第一位点运输经转染的T细胞的记号，以及接收输注前已经在第二地点处接收经转染的T细胞的记号，其中计算装置在接收已经运输经转染的T细胞的记号时记录跟踪事件，并且计算装置在接收已经在第二地点处接收经转染的T细胞时记录跟踪事件。

在一些实施方案中，患者身份要素包括与免疫疗法规程相关的第一患者ID和与实施以下一种或多种方法的设施相关的第二患者ID：白细胞单采术规程或经转染的T细胞的输注。在一些实施方案中，计算装置以有序顺序存储跟踪事件。在一些实施方案中，该有序顺序按时间顺序排列。

通过以下结合附图的详细描述，本发明的其他方面和优点将变得明显，所述附图仅通过示例的方式示出了本发明的原理。

附图说明

通过参考以下结合附图的描述，可以更好地理解上述本发明的优点以及其他优点。附图不一定按比例绘制，而是通常将重点放在说明本发明的原理上。

图1A是用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的系统的框图。

图1B是用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的系统的详细框图。

图2是进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的计算机化方法的流程图。

图3A和3B是由用户界面模块生成的示例性屏幕截图，以在患者特异性的免疫疗法规程期间接收患者特异性的信息。

图4A至图4D是由用户界面模块生成的示例性屏幕截图，以在患者特异性免疫疗法规程期间接收提取和输注部位的确认并安排预约。

图5A和图5B是由用户界面模块生成的示例性屏幕截图，以显示患者特异性免疫疗法规程期间生物材料的监管链。

发明详细

图1A是用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的系统100的框图。图1A的系统包括多个客户端计算装置102a-102d、通信网络104、具有用户接口模块108a、事件跟踪模块108b和监管链模块108c的服务器计算装置106以及数据库110。

客户端计算装置102a-102d连接到通信网络104，以便与服务器计算装置106进行通信，以提供输入和接收与具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的过程有关的输出，如本文所述。在一些实施方案中，每个客户端计算装置102a-102d可以偶联到相应的显示装置，以例如提供详细的图形用户界面(GUI)，该图形用户界面接收本文描述的方法和系统的输入并呈现源自本文描述的方法和系统的输出。例如，客户端计算装置102a-102d可以连接到服务器计算装置106的用户界面模块108a，例如，其向客户端计算装置102a-102c的用户提供基于网络的门户，以访问与本文描述的方法相关的功能性。

示例性客户端装置102a-102d包括但不限于台式计算机、膝上型计算机、平板电脑、移动装置、智能电话和互联网装置。应当理解，在不脱离本发明范围的情况下。也可以使用能够连接到图1A的系统的组件的其他类型的计算装置。还应当理解，客户端计算装置102a-102d中的每个可以与不同的用户类型相关联——例如，客户端计算装置102a可以与访问图1A的系统的患者相关联，以生成用户简档并接收有关患者特异性免疫疗法规程的更新；客户端计算装置102b可以与正在治疗患者并且访问图1A的系统的内科内科医生联系，以为患者启动免疫疗法规程；客户端计算装置102c可以与正在对患者施用免疫疗法规程的医院或其他设施联系；并且客户端计算装置102d可以与制造设施联系，该制造设施正在创建患者特异性免疫疗法产品(如会在本文中进行描述)以用于免疫疗法规程。

通信网络104使系统100的其他组件能够相互通信，以进行实施具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的过程，如本文所述。网络104可以是诸如LAN的局域网，或者诸如因特网和/或蜂窝网络的广域网。在一些实施方案中，网络104由使得图1A的系统的组件能够彼此通信的几个离散网络和/或子网络(例如，蜂窝到因特网)构成。

服务器计算装置106是硬件和软件模块的组合，该组合包括专化硬件和/或软件模块，它们在处理器上执行并且与服务器计算装置106的存储模块进行交互以进行用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的功能，如本文描述。服务器计算装置106包括在服务器计算装置106的处理器上进行和/或与之交互的用户界面模块108a、事件跟踪模块108b和监管链模块108c(如上文提及)。

在一些实施方案中，用户界面模块108a、事件跟踪模块108b和监管链模块108c是被编程到服务器计算装置106中的一个或多个专用处理器上的计算机软件指令的专化集合，并且可以包括专门指定的存储器位置和/或寄存器，用于执行专化计算机软件指令。尽管在图1A中显示了模块108a-108c，如在同一服务器计算装置106内执行，在一些实施方案中，模块108a-108c的功能性可以分布在多个服务器计算装置之间。如图1A所示，服务器计算装置106使模块108a-108c能够彼此通信，以便交换数据以进行所描述的功能。应当理解，可以在不脱离本发明的范围的情况下使用以多种架构、资源和配置(例如，集群计算、虚拟计算、云计算)布置的任何数量的计算装置。下面详细描述了模块108a-108c的示例性功能性。

数据库110是偶联到服务器计算装置106的计算装置(或者在一些实施方案中，一组计算装置)，并且配置为接收、生成和存储与进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的过程有关的数据的特定段，如本文描述。在一些实施方案中，数据库110的全部或部分可以与服务器计算装置106集成或位于分开的一个或多个计算装置上。数据库110可以包括一个或多个数据库，其配置为存储由图1A的系统的其他组件使用的数据的部分，如将在下面更详细地描述。在一些实施方案中，数据库110包括企业业务套件，例如Oracle E-Business Suite(EBS)，该企业业务套件包括使一批功能性能够支持本文描述的方法和系统的各种模块，包括后勤、供应链、运输、CRM和其他类型的模块。

图1B是用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的图1A的系统的详细框图。在图1B中所示，服务器计算装置106是总体硬件架构中的中心组件，其与客户端计算装置102a-102e和数据库110接口，并且还与调度模块114和内科医生主数据馈送116接口。在一些实施方案中，服务器计算装置106和相应的模块108a-108c利用可从加利福尼亚州旧金山的Salesforce.com,Inc.获得的Salesforce平台来集成本文描述的某些功能。客户端计算装置102a-102e与服务器计算装置106通信，以进行免疫疗法规程中的患者登记并监视监管链和身份链跟踪(例如，经由基于浏览器的用户界面)，如本文中描述。

例如，客户端计算装置102a可以与正在进行免疫疗法规程的患者联系，并且可以包括浏览器软件和电子邮件软件，以使患者既能够监视跟踪又能够对参与免疫疗法规程所需要的文件进行电子签名(例如，经由DocuSign或其他类似技术)。类似地，客户端计算装置102b-102d可以位于不同的医院，在那里内科医生可以在免疫疗法规程中登记患者，向系统下达细胞订购，并使用浏览器软件监视监管链和身份链跟踪。客户端计算装置102b-102d还包括单点登录(SSO)模块，该模块使装置能够向服务器计算装置106认证(例如，使用支持SAML 2.0的SSO或服务器的特定用户名/密码)。客户端计算装置102e可以位于管理或制造地点，以使服务器计算装置106的管理员能够与服务器进行通信，从系统中的其他参与者接收诸如电子邮件的通信并使用浏览器软件监视监管链和身份链跟踪。

如上所述，数据库110可以包括企业商务套件，该企业商务套件管理用于服务器计算装置106的数据，并且包括模块以实现生物样品的监管链和身份链的跟踪以及后勤。例如，数据库110可以在请求时将批准的客户地点发送到服务器106，从服务器106接收单元订购条目数据，并且向服务器106提供细胞订购预订和单采血液成分术批次更新信息。

调度模块114可以集成到服务器计算装置106中或驻留在分开的计算装置上。调度模块114可以向服务器计算装置106认证并与服务器计算装置106通信，以接收关于细胞订购和免疫疗法规程的某些信息(例如，患者ID、单采血液成分术地点、输注地点和产品代码)，并且向服务器106提供日历确定和调度功能性(例如，使治疗内科医生能够选择单采血液成分术日期/时间，并在生物样品经过制造过程后为其提供估计的递送日期/时间)。此外，服务器计算装置106可以与内科医生主数据馈送116通信(例如，使用与Heroku^TM应用规程集成的Veeva^TM CRM平台提供)以接收关于治疗内科医生的某些信息。

图2是使用图1A的系统和/或图1B的系统进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的计算机化方法200的流程图。如应当理解，在进行患者特异性免疫疗法规程的背景下提出本文描述的方法和系统。如本文所用，“患者特异性免疫疗法规程”是指使用免疫系统的分子或细胞成分靶向和/或破坏癌症、病原性或其他致病细胞的任何规程。若免疫疗法利用患者免疫系统的成分来治疗该患者自身的癌症、病理学或其他疾病，则该免疫疗法是“患者特异性的”。

如本文所用，术语“患者”和“受试者”可互换使用，并且包括人和非人动物，以及具有正式诊断的病症的、没有正式识别的病症的、接收医疗关注的、有风险形成病毒的，等等。除人以外，本发明范围内的动物类别还包括例如农用动物、家畜、实验动物等。农用动物的一些实例包括牛、猪、马、山羊等。家畜的一些实例包括狗、猫等。实验动物的一些实例包括大鼠、小鼠、兔、豚鼠等。

术语“白细胞单采术”是指涉及从血液样品中选择性分离和去除白细胞的单采血液成分术的特定形式。在白细胞单采术期间，取出的血液通过细胞分离装置，该装置将有核的白细胞(包括T细胞)与红细胞和血浆分离。然后可以收集分离的T细胞以用于本发明的细胞修饰技术。在某些实施方案中，红细胞和血浆作为分离过程的一部分返回给个体。在另外的实施方案中，弃去或存储红细胞和血浆以用于进一步分析。

如本文所用，术语“T细胞”和“T淋巴细胞”是可互换的。T细胞是由它们在胸腺中的发育以及与CD3复合物蛋白质缔合的异二聚体受体定义的淋巴细胞子集。本发明的T细胞包括但不限于幼稚T细胞、细胞毒性T细胞、辅助T细胞、抑制性T细胞、调节性T细胞、记忆性T细胞、NKT细胞、γδ细胞、CD8αα细胞、淋巴因子活化的细胞、表达TCR的细胞、其亚型以及可以表达嵌合受体链的任何其他细胞类型。

可以将T细胞工程化改造成对一种或多种期望靶标具有特异性。例如，可以用编码抗原结合分子，诸如抗体的一个或多个单链可变片段(“scFv”)，连同一种或多种信号传导分子和/或一个或多个活化域，例如CD3 zeta的DNA或其它遗传材料转导T细胞。除了CAR-T细胞识别和破坏靶细胞的能力外，成功的T细胞疗法受益于CAR-T细胞持续存在和维持响应抗原而增殖能力。

如本文所用，术语“细胞修饰技术”包括但不限于转染和转导。术语“转染”及其语法变化是指将外来或外源DNA导入细胞。许多转染技术是本领域中公知的，并在本文中公开。参见例如Graham等人,1973,Virology 52:456；Sambrook等人,2001,MolecularCloning:A Laboratory Manual,上文；Davis等人,1986,Basic Methods in MolecularBiology,Elsevier；Chu等人,1981,Gene13:197。转染技术包括但不限于磷酸钙-DNA共沉淀、DEAE-右旋糖酐介导的转染、阳离子脂质介导的递送、聚凝胺介导的转染、电穿孔、声穿孔、显微注射、脂质体融合、脂转染(脂质转染)、聚合物转染、纳米颗粒、多聚复合物(Polyplex)、受体介导的基因传递、由聚赖氨酸、组蛋白、壳聚糖和肽介导的递送、原生质体融合、逆转录病毒感染和生物射弹(例如基因枪)。术语“转导”及其语法变体是指经由病毒载体将外来DNA导入细胞中的过程。参见Jones等人,(1998).Genetics:principles andanalysis.Boston:Jones&Bartlett Publ。

如本文所用，术语“输注”及其语法变化是指通过血管将溶液引入体内。本发明的输注包括但不限于将除全血以外的流体治疗性引入血管。例如，可以将本发明的经转染的T细胞例如在肌肉内、静脉内、动脉内、腹膜内或皮下输注到患者的血流中。

应当理解，嵌合抗原受体(CAR或CAR-T)是遗传工程化受体，并且T细胞受体(TCR)可以是遗传工程化受体。根据本领域已知的技术，这些工程化的受体可以容易地插入包括T细胞在内的免疫细胞中并由其表达。使用CAR，可以对单个受体进行编程以既识别特定抗原，又与该抗原结合时活化免疫细胞以攻击并破坏带有该抗原的细胞。当这些抗原存在于肿瘤细胞上时，表达CAR的免疫细胞可以靶向并杀死肿瘤细胞。

可以将CAR工程化改造成结合抗原(例如细胞表面抗原)，其通过掺入与该靶定抗原相互作用的抗原结合分子进行。如本文所用，“抗原结合分子”是指结合规定靶分子的任何蛋白质。抗原结合分子包括但不限于抗体及其结合部分，例如免疫功能片段。肽体(peptibody)(即包含肽结合域的Fc融合分子)是合适的抗原结合分子的另一个实例。

抗原结合分子的术语“免疫功能片段”(或“片段”)是包含抗体部分(无论如何获得或合成该部分)的抗原结合分子种类，该抗体部分缺乏全长抗体中存在的至少一些氨基酸但仍能与抗原特异性结合。此类片段具有生物活性，因为它们与靶抗原结合并且可以与包括完整抗体在内的其他抗原结合分子竞争与给定表位的结合。在一些实施方案中，片段是中和片段。一方面，此类片段将保留存在于全长轻链或重链中的至少一个CDR，并且在一些实施方案中，将包含单个重链和/或轻链或其部分。这些片段可以通过重组DNA技术产生，或者可以通过包括完整抗体在内的抗原结合分子的酶促或化学裂解来产生。

免疫学功能性免疫球蛋白片段包括但不限于scFv片段、Fab片段(Fab’、F(ab’)₂等)、一个或多个CDR、双抗体(通过短肽接头连接的与轻链可变域在相同多肽上的重链可变域，该接头太短而无法在同一条链上的两个域之间配对)、域抗体和单链抗体。这些片段可以源自任何哺乳动物来源，包括但不限于人、小鼠、大鼠、骆驼科动物(camelid)或兔。如本领域技术人员将理解的，抗原结合分子可包括非蛋白质组分。

在一些实施方案中，抗原结合分子与肿瘤细胞上的抗原结合。在一些实施方案中，抗原结合分子与参与过度增殖性疾病的细胞上的抗原或与病毒或细菌抗原结合。在另外的实施方案中，抗原结合分子是抗体或其片段，包括其一个或多个互补决定区(CDR)。在进一步的实施方案中，抗原结合分子是单链可变片段(scFv)。

优选地，抗原结合分子是其抗体片段。更优选地，抗原结合分子包含一个或多个单链可变片段(“scFv”)。scFv是单链抗体片段，其具有连接在一起的抗体的重链和轻链的可变区。参见美国专利No.7,741,465,6,319,494,PCT申请WO88/01649和美国专利No.4,946,778和5,260,203，其公开内容通过引用完整并入本文，以及Eshhar等人,Cancer ImmunolImmunotherapy(1997)45:131-136。scFv保留了亲本抗体与靶抗原特异性相互作用的能力。scFv优选用于嵌合抗原受体，因为它们可以工程化改造成与其他CAR成分一起表达为单链的一部分。同上。还参见Krause等人,J.Exp.Med.,Volume 188,No.4,1998(619–626)；Finney等人,Journal of Immunology,1998,161:2791–2797。

应当理解，抗原结合分子通常包含在CAR的胞外部分内，使得它能够识别和结合感兴趣的抗原。在本发明的范围内考虑了双特异性和多特异性CAR，其对超过一种感兴趣的靶标具有特异性。

在某些实施方案中，抗原结合分子的多肽结构基于抗体，包括但不限于单克隆抗体、双特异性抗体、微型抗体、域抗体、合成抗体(有时在本文中称为“抗体模拟物”)、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、抗体融合物(有时在本文中称为“抗体缀合物”)及其片段。在一些实施方案中，抗原结合分子包含avimer或由avimer组成。

当解离常数(K_d)为约1x10^-7M时，抗原结合分子称为“特异性结合”其靶抗原。当K_d为1-5x10^-9M时，抗原结合分子以“高亲和力”特异性结合抗原，并且当K_d为l-5x10^-10M时以“非常高的亲和力”特异性结合抗原。在一个实施方案中，抗原结合分子具有10^-9M的K_d。在一个实施方案中，解离速率为<1x10^-5。

本领域普通技术人员将理解，本发明的靶分子可以是期望针对其的特异性转移至经转染的T细胞的任何分子。术语“靶分子”或“抗原”是指能够被抗原结合分子结合的分子或分子的一部分。在某些实施方案中，靶物可以具有一个或多个表位。

优选地，本发明的靶分子包括但不限于血源性癌症相关抗原。血源性癌症相关抗原的非限制性实例包括与一种或多种癌症相关的抗原，所述癌症选自下组：急性髓样白血病(AML)、慢性髓性白血病(CML)、慢性骨髓单核细胞性白血病(CMML)、青少年骨髓单核细胞性白血病、非典型慢性髓样白血病、急性早幼粒细胞性白血病(APL)、急性单核母细胞性白血病、急性红系白血病、急性巨核细胞性白血病、淋巴母细胞性白血病、B谱系急性淋巴母细胞性白血病、B细胞慢性淋巴细胞性白血病、B细胞非何杰金氏淋巴瘤、脊髓发育不良综合征(MDS)、骨髓增生病症、髓样新生物、髓样肉瘤)和母细胞性浆细胞样树突细胞新生物(BPDCN)。

在一些实施方案中，抗原选自肿瘤相关表面抗原，例如5T4、甲胎蛋白(AFP)、B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、BCMA、B-人绒毛膜促性腺激素、CA-125、癌胚抗原(CEA)、癌胚抗原(CEA)、CD123、CD133、CD138、CD19、CD20、CD22、CD23、CD24、CD25、CD30、CD33、CD34、CD4、CD40、CD44、CD56、CD8、CLL-1、c-Met、CMV特异性抗原、CSPG4、CTLA-4、二唾液酸神经节苷脂GD2、导管上皮粘蛋白(mucine)、EBV特异性抗原、EGFR变体III(EGFRvIII)、ELF2M、内皮糖蛋白(endoglin)、ephrin B2、上皮生长因子受体(EGFR)、上皮细胞粘附分子(EpCAM)、上皮肿瘤抗原、ErbB2(HER2/neu)、成纤维细胞相关蛋白(fap)、FLT3、叶酸结合蛋白、GD2、GD3、胶质瘤相关抗原、鞘糖脂、gp36、HBV特异性抗原、HCV特异性抗原、HER1-HER2、HER2-HER3组合、HERV-K、高分子量黑素瘤相关抗原(HMW-MAA)、HIV-1包膜糖蛋白gp41、HPV特异性抗原、人端粒酶逆转录酶、IGFI受体、IGF-II、IL-11Ralpha、IL-13R-a2、流感病毒特异性抗原；CD38、胰岛素生长因子(IGF1)-1、肠羧基酯酶、kappa链、LAGA-la、lambda链，拉沙病毒特异性抗原、凝集素反应性AFP、谱系特异性或组织特异性抗原，例如CD3、MAGE、MAGE-A1、主要组织相容性复合物(MHC)分子、呈递肿瘤特异性肽表位的主要肿瘤相容性复合物(MHC)分子、M-CSF、黑素瘤相关抗原、间皮素、间皮素、MN-CA IX、MUC-1，mut hsp72、突变的p53、突变的p53、突变的ras、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶、NKG2D、Nkp30、NY-ESO-1、p53、PAP、蛋白酶、蛋白酶特异性抗原(PSA)、前列腺癌肿瘤抗原1(PCTA-1)、前列腺素特异性抗原、prostein、PSMA、RAGE-1、ROR1、RU1、RU2(AS)、表面粘附分子、存活和端粒酶、TAG-72、纤连蛋白的额外域A(EDA)和额外域B(EDB)以及腱糖蛋白-C的Al域(TnC A1)、甲状腺球蛋白、肿瘤基质抗原、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、病毒特异性表面抗原，例如HIV特异性抗原(例如HIV gp120)，以及这些表面标志物的任何衍生物或变体。

在一些实施方案中，本发明的靶分子包括病毒感染相关抗原。本发明的病毒感染可以由任何病毒引起，包括例如HIV。

可能的靶分子的此列表并不意图是排他的，并且本领域普通技术人员将知道许多可用于用本发明的嵌合抗原受体靶向的其他分子。

嵌合抗原受体可以掺入共刺激(信号传导)域以增加其效力。参见美国专利Nos.7,741,465和6,319,494以及Krause等人和Finney等人(上文),Song等人,Blood 119:696-706(2012)；Kalos等人,Sci Transl.Med.3:95(2011)；Porter等人,N.Engl.J.Med.365:725-33(2011),和Gross等人,Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.56:59–83(2016)。例如，CD28是在T细胞上自然发现的共刺激蛋白。本文阐述了多种共刺激分子，但应理解，其他共刺激分子也包括在本发明的范围内。

CD28的完整天然氨基酸序列在NCBI参考序列：NP_006130.1中描述。完整的天然CD28核酸序列在NCBI参考序列：NM_006139.1中描述。

某些CD28域已用于嵌合抗原受体。根据本发明，现已发现，称为“CD28T”的新型CD28胞外(铰链)构建体在用于CAR构建体时出乎意料地提供了某些益处。尽管从细胞外CD28序列中截短(去除)了多个氨基酸，该构建体证明保留(并且有时超过)含CD28的CAR的特性的能力。这些益处包括等同或优异的细胞因子产生、等同或优异的细胞溶解活性和/或等同或优异的CAR表达水平。

包括胞外域以及CD28跨膜和细胞内域的CD28T分子的核苷酸序列在SEQ ID NO.1中列出：

CTTGATAATGAAAAGTCAAACGGAACAATCATTCACGTGAAGGGCAAGCACCTCTGTCCGTCACCCTTGTTCCCTGGTCCATCCAAGCCATTCTGGGTGTTGGTCGTAGTGGGTGGAGTCCTCGCTTGTTACTCTCTGCTCGTCACCGTGGCTTTTATAATCTTCTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGC

相应的氨基酸序列在SEQ ID NO.2中列出：

LDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYM NMTPRRPGPT RKHYQPYAPP RDFAAYRS

CD28T的胞外部分的核苷酸序列在SEQ ID NO.3中列出：

CTTGATAATGAAAAGTCAAACGGAACAATCATTCACGTGAAGGGCAAGCACCTCTGTCCGTCACCCTTGTTCCCTGGTCCATCCAAGCCA

CD28T胞外域的相应氨基酸序列在SEQ ID NO.4中列出：

LDNEKSNGTI IHVKGKHLCP SPLFPGPSKP

CD28跨膜域的核苷酸序列在SEQ ID NO.5中列出：

TTCTGGGTGTTGGTCGTAGTGGGTGGAGTCCTCGCTTGTTACTCTCTGCTCGTCACCGTGGCTTTTATAATCTTCTGGGTT

CD28跨膜域的氨基酸序列在SEQ ID NO.6中列出：

FWVLVVVGGV LACYSLLVTV AFIIFWV

CD28胞外信号传导域的核苷酸序列在SEQ ID NO.7中列出：AGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGC

CD28胞内信号传导域的氨基酸序列在SEQ ID NO.8中列出：

RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS

适合用于本发明的另外的CD28序列包括SEQ ID NO.11中列出的CD28核苷酸序列：

ATTGAGGTGATGTATCCACCGCCTTACCTGGATAACGAAAAGAGTAACGGTACCATCATTCACGTGAAAGGTAAACACCTGTGTCCTTCTCCCCTCTTCCCCGGGCCATCAAAGCCC

相应的氨基酸序列在SEQ ID NO.12中列出：

IEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKP

应当理解，本发明涉及包含SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.3的至少一个分离的核酸序列的抗原结合分子、CAR、TCR等。还应理解，本发明涉及抗原结合分子、CAR、TCR等，其中胞外部分由SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.3的至少一个分离的核酸序列组成。另外，应当理解，本发明涉及抗原结合分子、CAR、TCR等，其中胞外部分基本上由SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.3的至少一个分离的核酸序列组成。

应当理解，本发明涉及包含SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.4的至少一个氨基酸序列的抗原结合分子、CAR、TCR等。还应理解，本发明涉及抗原结合分子、CAR、TCR等，其中胞外部分由SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.4的至少一个氨基酸序列组成。另外，应当理解，本发明涉及抗原结合分子、CAR、TCR等，其中胞外部分基本上由SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.4的至少一个氨基酸序列组成。

胞外和/或跨膜域的另一个合适的来源可以源自(或对应于)部分或整个CD8。

合适的CD8胞外和跨膜域的核苷酸序列在SEQ ID NO.13中列出：

GCTGCAGCATTGAGCAACTCAATAATGTATTTTAGTCACTTTGTACCAGTGTTCTTGCCGGCTAAGCCTACTACCACACCCGCTCCACGGCCACCTACCCCAGCTCCTACCATCGCTTCACAGCCTCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCTTGCCGACCGGCCGCAGGGGGCGCTGTTCATACCAGAGGACTGGATTTCGCCTGCGATATCTATATCTGGGCACCCCTGGCCGGAACCTGCGGCGTACTCCTGCTGTCCCTGGTCATCACGCTCTATTGTAATCACAGGAAC

相应的氨基酸序列在SEQ ID NO.14中列出：

AAALSNSIMYFSHFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRN

在结构上，应理解，本文所述的域对应于相对于免疫细胞或其他细胞的位置。因此，这些域可以是(i)“铰链”或胞外(EC)域、(ii)跨膜(TM)域和/或(iii)胞内/胞质域(IC)的部分。胞内组分经常部分包含活化域，例如CD3家族成员，优选CD3 zeta的部分。当抗原结合分子与其靶标结合时，该域能够活化T细胞。应当理解，胞内域通常还包含一种或多种如本文所述的共刺激分子。

如本文所用，“共刺激分子”是指提供介导T细胞应答的信号的分子，包括但不限于增殖、活化、分化等。如本文所述，共刺激分子还可提供除由活化分子提供的主要信号外的信号。

应当理解，在本发明范围内的合适的共刺激域可以源自(或对应于)共刺激分子，例如，CD28、CD28T、OX40、4-1BB/CD137、CD2、CD3(alpha、beta、delta、epsilon、gamma、zeta)、CD4、CD5、CD7、CD9、CD16、CD22、CD27、CD30、CD 33、CD37、CD40、CD 45、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137、CD154、PD-1、ICOS、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1(CDl la/CD18)、CD247、CD276(B7-H3)、LIGHT(肿瘤坏死因子超家族成员14；TNFSF14)、NKG2C、Ig alpha(CD79a)、DAP-10、Fc gamma受体、MHC I类分子、TNF、TNFr、整联蛋白、信号传导淋巴细胞活化分子、BTLA、Toll配体受体、ICAM-1、B7-H3、CDS、ICAM-1、GITR、BAFFR、LIGHT、HVEM(LIGHTR)、KIRDS2、SLAMF7、NKp80(KLRF1)、NKp44、NKp30、NKp46、CD19、CD4、CD8alpha、CD8beta、IL-2R beta、IL-2R gamma、IL-7R alpha、ITGA4、VLA1、CD49a、ITGA4、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CDl-ld、ITGAE、CD103、ITGAL、CDl-la、LFA-1、ITGAM、CDl-lb、ITGAX、CDl-lc、ITGBl、CD29、ITGB2、CD18、LFA-1、ITGB7、NKG2D、TNFR2、TRANCE/RANKL、DNAM1(CD226)、SLAMF4(CD244、2B4)、CD84、CD96(Tactile)、CEACAM1、CRT AM、Ly9(CD229)、CD160(BY55)、PSGL1、CD100(SEMA4D)、CD69、SLAMF6(NTB-A、Lyl08)、SLAM(SLAMF1、CD150、IPO-3)、BLAME(SLAMF8)、SELPLG(CD162)、LTBR、LAT、GADS、SLP-76、PAG/Cbp、CD19a、CD83配体或其片段或组合。应当理解，以上未列出的其他共刺激分子或其片段在本发明的范围内。

在一些实施方案中，共刺激域可以包含整个或部分的SEQ ID NO.140中列出的4-1BB核酸序列和如SEQ ID NO.141中列出的相应氨基酸序列。在其他实施方案中，共刺激域可以包含整个或部分如SEQ ID NO.141列出的OX40的氨基酸序列。还参见Hombach等人，Oncoimmunology.2012Jul.1；1(4):458–466。在其他实施方案中，共刺激域可包含整个或部分的ICOS分子，如Guedan等人，August 14,2014；Blood:124(7)和Shen等人,Journal ofHematology&Oncology(2013)6:33。在其他实施方案中，如Song等人，Oncoimmunology.2012Jul.1；1(4):547–549中所述，共刺激域可以包含整个或部分CD27。

本发明的工程化的T细胞包含抗原结合分子(例如scFv)、胞外域(其可以包含“铰链”域)、跨膜域和胞内域。胞内域可以至少部分包含活化域，优选由CD3家族成员，例如CD3zeta、CD3 epsilon、CD3 gamma或其部分构成。

将进一步理解，对抗原结合分子(例如，一个或多个scFv)工程化改造，使得其位于分子/构建体的胞外部分中，从而其能够识别并结合其一个或多个靶标。

应当理解，铰链区可以含有免疫球蛋白家族的一些或全部成员，例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgD、IgE、IgM或其片段。

在一些实施方案中，胞外域位于抗原结合分子和跨膜域之间。

在本发明中特别使用的胞外域可以源自(即包括)以下一些或全部：CD28、OX-40、4-1BB/CD137、CD2、CD7、CD27、CD30、CD40、程序性死亡-1(PD-1)、诱导性T细胞共刺激物(ICOS)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1、CDl-la/CD18)、CD3 gamma、CD3 delta、CD3epsilon、CD247、CD276(B7-H3)、LIGHT、(TNFSF14)、NKG2C、Ig alpha(CD79a)、DAP-10、Fcgamma受体、MHC 1类分子、TNF配体受体、免疫球蛋白蛋白、细胞因子受体、整联蛋白、信号传导淋巴细胞活化分子(SLAM蛋白)、活化NK细胞受体、BTLA、Toll配体受体、ICAM-1、B7-H3、CDS、ICAM-1、GITR、BAFFR、LIGHT、HVEM(LIGHTR)、KIRDS2、SLAMF7、NKp80(KLRF1)、NKp44、NKp30、NKp46、CD19、CD4、CD8alpha、CD8beta、IL-2R beta、IL-2R gamma、IL-7Ralpha、ITGA4、VLA1、CD49a、ITGA4、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CDl ld、ITGAE、CD103、ITGAL、CDl la、LFA-1、ITGAM、CDl lb、ITGAX、CDl lc、ITGBl、CD29、ITGB2、CD18、LFA-1、ITGB7、NKG2D、TNFR2、TRANCE/RANKL、DNAM1(CD226)、SLAMF4(CD244、2B4)、CD84、CD96(Tactile)、CEACAM1、CRT AM、Ly9(CD229)、CD160(BY55)、PSGL1、CD100(SEMA4D)、CD69、SLAMF6(NTB-A、Lyl08)、SLAM(SLAMF1、CD150、IPO-3)、BLAME(SLAMF8)、SELPLG(CD162)、LTBR、LAT、GADS、SLP-76、PAG/Cbp、CD19a、与CD83特异性结合的配体或其任何组合。胞外域可源自天然或合成来源。

胞外域通常包含铰链部分，有时称为“间隔物”区域。根据本发明，可以使用多种铰链，包括本文所述分子的部分或衍生物。

可以设计具有与CAR的胞外域融合的跨膜域的CAR。它可以类似地融合至CAR的胞内域。在一些情况下，可以通过氨基酸取代来选择或修饰跨膜域，以避免此类域与相同或不同表面膜蛋白的跨膜域结合，以最小化与受体复合物的其他成员的相互作用。跨膜域可以源自天然或合成来源。若来源是天然的，则该域可以源自任何膜结合蛋白或跨膜蛋白。在本发明中特别使用的跨膜区可以源自(包括或对应于)CD28、CD28T、OX-40、4-1BB/CD137、CD2、CD7、CD27、CD30、CD40、程序性死亡-1(PD-1)、诱导性T细胞共刺激物(ICOS)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1、CDl-la/CD18)、CD3 gamma、CD3delta、CD3 epsilon、CD247、CD276(B7-H3)、LIGHT、(TNFSF14)、NKG2C、Ig alpha(CD79a)、DAP-10、Fc gamma受体、MHC 1类分子、TNF受体蛋白、免疫球蛋白、细胞因子受体、整联蛋白、信号转导淋巴细胞活化分子(SLAM蛋白)、活化NK细胞受体、BTLA、Toll配体受体、ICAM-1、B7-H3、CDS、ICAM-1、GITR、BAFFR、LIGHT、HVEM(LIGHTR)、KIRDS2、SLAMF7、NKp80(KLRF1)、NKp44、NKp30、NKp46、CD19、CD4、CD8alpha、CD8beta、IL-2R beta、IL-2R gamma、IL-7R alpha、ITGA4、VLA1、CD49a、ITGA4、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CDl ld、ITGAE、CD103、ITGAL、CDl la、LFA-1、ITGAM、CDl lb、ITGAX、CDl lc、ITGBl、CD29、ITGB2、CD18、LFA-1、ITGB7、NKG2D、TNFR2、TRANCE/RANKL、DNAM1(CD226)、SLAMF4(CD244、2B4)、CD84、CD96(Tactile)、CEACAM1、CRTAM、Ly9(CD229)、CD160(BY55)、PSGL1、CD100(SEMA4D)、CD69、SLAMF6(NTB-A、Lyl08)、SLAM(SLAMF1、CD150、IPO-3)、BLAME(SLAMF8)、SELPLG(CD162)、LTBR、LAT、GADS、SLP-76、PAG/Cbp、CD19a、与CD83特异性结合的配体或其任何组合。

任选地，短接头可以在CAR的细胞外、跨膜和胞内域的任何或一些之间形成连接。

在其他实施方案中，本发明的CAR中的跨膜域是CD8跨膜域。在一个实施方案中，CD8跨膜域包含SEQ ID NO:13的核酸序列的跨膜部分。在另一个实施方案中，CD8跨膜域包含编码SEQ ID NO:14中包含的跨膜氨基酸序列的核酸序列。

在某些实施方案中，本发明的CAR中的跨膜域是CD28跨膜域。在一个实施方案中，CD28跨膜域包含SEQ ID NO:5的核酸序列。在一个实施方案中，CD28跨膜域包含编码SEQ IDNO:6的氨基酸序列的核酸序列。CD28跨膜域包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列。

本发明的工程化T细胞的胞内(胞质)域可以提供免疫细胞的正常效应器功能中的至少一种的活化。例如，T细胞的效应期功能可以指细胞溶解活性或辅助活性，包括细胞因子的分泌。

应当理解，合适的胞内分子包括但不限于源自或对应于以下项的信号传导域：CD28、CD28T、OX-40、4-1BB/CD137、CD2、CD7、CD27、CD30、CD40、程序性死亡-1(PD-1)、诱导性T细胞共刺激物(ICOS)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1、CDl-la/CD18)、CD3 gamma、CD3delta、CD3 epsilon、CD247、CD276(B7-H3)、LIGHT、(TNFSF14)、NKG2C、Ig alpha(CD79a)、DAP-10、Fc gamma受体、MHC 1类分子、TNF受体蛋白、免疫球蛋白、细胞因子受体、整联蛋白、信号转导淋巴细胞活化分子(SLAM蛋白)、活化NK细胞受体、BTLA、Toll配体受体、、ICAM-1、B7-H3、CDS、ICAM-1、GITR、BAFFR、LIGHT、HVEM(LIGHTR)、KIRDS2、SLAMF7、NKp80(KLRF1)、NKp44、NKp30、NKp46、CD19、CD4、CD8alpha、CD8beta、IL-2R beta、IL-2R gamma、IL-7Ralpha、ITGA4、VLA1、CD49a、ITGA4、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CDl ld、ITGAE、CD103、ITGAL、CDl la、LFA-1、ITGAM、CDl lb、ITGAX、CDl lc、ITGBl、CD29、ITGB2、CD18、LFA-1、ITGB7、NKG2D、TNFR2、TRANCE/RANKL、DNAM1(CD226)、SLAMF4(CD244、2B4)、CD84、CD96(Tactile)、CEACAM1、CRT AM、Ly9(CD229)、CD160(BY55)、PSGL1、CD100(SEMA4D)、CD69、SLAMF6(NTB-A、Lyl08)、SLAM(SLAMF1、CD150、IPO-3)、BLAME(SLAMF8)、SELPLG(CD162)、LTBR、LAT、GADS、SLP-76、PAG/Cbp、CD19a、与CD83特异性结合的配体或其任何组合。

在优选的实施方案中，可以将CAR的胞内/胞质域设计成包含单独或与本发明的CAR的背景下有用的任何其他期望的胞内域组合的CD3 zeta域。例如，CAR的胞内域可以包含CD3 zeta链部分和共刺激信号传导分子的部分。本发明的CAR的胞内信号传导部分内的胞内信号传导序列可以以随机或规定顺序彼此连接。

在另一个优选的实施方案中，将胞内域设计为包含CD3 zeta的活化域和CD28的信号传导域。在另一个实施方案中，将胞内域设计为包含CD3 zeta的活化域和4-1BB的信号传导域。在另一个实施方案中，将CAR中的细胞内域设计为包含CD28和CD3 zeta的部分，其中胞内CD28包含SEQ ID NO:7中列出的核酸序列和SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。CD3 zeta核酸序列在SEQ ID NO:9中列出，并且氨基酸序列在SEQ ID NO:8中列出。

如本文所用，“活化”或“刺激”指通过活化分子与其关联配体的结合而诱导的主要反应，其中所述结合介导信号转导事件。

“活化分子”或“刺激分子”是指与抗原呈递细胞上存在的关联刺激配体特异性结合的T细胞上的分子，例如TCR/CD3复合物。本文描述了合适的活化分子。

应当理解，在本发明范围内的合适的活化域可以源自(或对应于)活化/刺激分子，诸如例如CD3或CD3 zeta。CD3是天然T细胞上T细胞受体的元件，并且已显示是CAR中重要的胞内活化元件。

在优选的实施方案中，CD3是CD3 zeta，其核苷酸序列在SEQ ID NO.9中列出：

AGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG

胞内CD3 zeta的相应氨基酸在SEQ ID NO.10中列出：

RVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR

应当理解，根据本发明的CAR的一种优选的取向包括与胞外和/或铰链域、共刺激域和活化域串联的抗原结合分子(例如scFv)。应当进一步理解，可以串联使用多个域。

表1列出了根据本发明的示例性CAR构建体：

表1

构建体名称	scFv	铰链域	活化域
				24C1 CD28T	24C1	CD28T	CD3 zeta
24C1 CD28	24C1	CD28	CD3 zeta
				24C1 CD8	24C1	CD8	CD3 zeta
24C8 CD28T	24C8	CD28T	CD3 zeta
				24C8 CD28	24C8	CD28	CD3 zeta
24C8 CD8	24C8	CD8	CD3 zeta
				20C5.1 CD28T	20C5.1	CD28T	CD3 zeta
20C5.1 CD28	20C5.1	CD28	CD3 zeta
				20C5.1 CD8	20C5.1	CD8	CD3 zeta
20C5.2 CD28T	20C5.2	CD28T	CD3 zeta
				20C5.2 CD28	20C5.2	CD28	CD3 zeta
20C5.2 CD8	20C5.2	CD8	CD3 zeta

术语“载体”是指用于将蛋白质编码信息转移到宿主细胞中的任何分子或实体(例如，核酸、质粒、噬菌体或病毒)。术语“表达载体”或“表达构建体”是指适于转化宿主细胞并包含指导和/或控制(与宿主细胞结合)与其可操作连接的一种或多种异源编码区域表达的核酸序列的载体。表达构建体可包括但不限于影响或控制转录、翻译和(若存在内含子)影响与其可操作连接的编码区的RNA剪接的序列。

术语“宿主细胞”是指已经被核酸序列转化或能够被转化并由此表达感兴趣的基因的细胞。该术语包括亲代细胞的后代，无论该后代在形态或遗传组成上是否与原始亲代细胞相同，只要存在感兴趣的基因即可。

术语“转化”是指细胞遗传特性的改变，并且当细胞被修饰以包含新的DNA或RNA时，细胞已经得到转化。例如，通过经由转染、转导或其他技术导入新的遗传物质转化细胞，其中其从天然状态进行遗传修饰。转染或转导后，转化的DNA可以通过物理整合到细胞的染色体中而与细胞的DNA重组，或者可以作为附加体元件瞬时维持而不被复制，或者可以作为质粒独立复制。当转化的DNA随细胞分裂而复制时，认为细胞已经“稳定转化”。

本发明进一步涉及编码本发明的嵌合抗原受体(CAR)和T细胞受体(TCR)的分离的多核苷酸，以及包含该多核苷酸的载体。本领域已知的任何载体可适用于本发明。在一些实施方案中，载体是病毒载体。在一些实施方案中，载体是逆转录病毒载体(例如pMSVG1)、DNA载体、鼠白血病病毒载体、SFG载体、质粒、RNA载体、腺病毒载体、杆状病毒载体、埃巴病毒载体、乳头瘤病毒载体、牛痘病毒载体、单纯疱疹病毒载体、腺病毒相关载体(AAV)、慢病毒载体(例如pGAR)或其任何衍生物或组合。

pGAR序列如下：

CTGACGCGCCCTGTAGCGGCGCATTAAGCGCGGCGGGTGTGGTGGTTACGCGCAGCGTGACCGCTACACTTGCCAGCGCCCTAGCGCCCGCTCCTTTCGCTTTCTTCCCTTCCTTTCTCGCCACGTTCGCCGGCTTTCCCCGTCAAGCTCTAAATCGGGGGCTCCCTTTAGGGTTCCGATTTAGTGCTTTACGGCACCTCGACCCCAAAAAACTTGATTAGGGTGATGGTTCACGTAGTGGGCCATCGCCCTGATAGACGGTTTTTCGCCCTTTGACGTTGGAGTCCACGTTCTTTAATAGTGGACTCTTGTTCCAAACTGGAACAACACTCAACCCTATCTCGGTCTATTCTTTTGATTTATAAGGGATTTTGCCGATTTCGGCCTATTGGTTAAAAAATGAGCTGATTTAACAAAAATTTAACGCGAATTTTAACAAAATATTAACGCTTACAATTTGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTGTAATACGACTCACTATAGGGCGACCCGGGGATGGCGCGCCAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTACGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGCTGATGCGGTTTTGGCAGTACATCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAACAACTCCGCCCCATTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTGGTTTAGTGAACCGGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATCCTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGACCACCGCACAGCAAGCCGCCGCTGATCTTCAGACCTGGAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCCGACAGGCCCGAAGGAATAGAAGAAGAAGGTGGAGAGAGAGACAGAGACAGATCCATTCGATTAGTGAACGGATCTCGACGGTATCGGTTAACTTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAATTCAAAATTTTATCGCGATCGCGGAATGAAAGACCCCACCTGTAGGTTTGGCAAGCTAGCTTAAGTAACGCCATTTTGCAAGGCATGGAAAATACATAACTGAGAATAGAGAAGTTCAGATCAAGGTTAGGAACAGAGAGACAGCAGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCCGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCAATAAAAGAGCCCACAACCCCTCACTCGGCGCGCCAGTCCTTCGAAGTAGATCTTTGTCGATCCTACCATCCACTCGACACACCCGCCAGCGGCCGCTGCCAAGCTTCCGAGCTCTCGAATTAATTCACGGTACCCACCATGGCCTAGGGAGACTAGTCGAATCGATATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAGCTGACGTCCTTTTCATGGCTGCTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCCTGGTTAATTAAAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCGAATTCACTCCCAACGAAGACAAGATCTGCTTTTTGCTTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGGCATGCCAGACATGATAAGATACATTGATGAGTTTGGACAAACCACAACTAGAATGCAGTGAAAAAAATGCTTTATTTGTGAAATTTGTGATGCTATTGCTTTATTTGTAACCATTATAAGCTGCAATAAACAAGTTAACAACAACAATTGCATTCATTTTATGTTTCAGGTTCAGGGGGAGGTGTGGGAGGTTTTTTGGCGCGCCATCGTCGAGGTTCCCTTTAGTGAGGGTTAATTGCGAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCAC

合适的另外的示例性载体包括例如pBABE-puro、pBABE-neo largeTcDNA、pBABE-hygro-hTERT、pMKO.1GFP、MSCV-IRES-GFP、pMSCV PIG(Puro IRES GFP空质粒)、pMSCV-loxp-dsRed-loxp-eGFP-Puro-WPRE、MSCV IRES萤光素酶、pMIG、MDH1-PGK-GFP_2.0、TtRMPVIR、pMSCV-IRES-mCherry FP、pRetroX GFP T2A Cre、pRXTN、pLncEXP、和pLXIN-Luc。

在另一个实施方案中，不同表达载体的混合物可以用于遗传修饰免疫效应细胞的供体群体，其中每个载体编码如本文公开的不同CAR。所得的转导的免疫效应细胞形成工程化细胞的混合群体，其中一定比例的工程化细胞表达超过一种不同的CAR。

在本发明的优选实施方案中，CAR包含抗-CD19 scFv、CD28和CD3 zeta的全部或部分。

还可以通过用编码T细胞受体(TCR)的多核苷酸转染收集的T细胞来创建本发明的转染的T细胞。T细胞受体(TCR)是在T细胞表面上发现的分子，其负责以与主要组织相容性复合物(MHC)分子结合的肽识别抗原片段。TCR由两条不同的蛋白质链组成-在约95％的人TCR中，TCR由一条alpha(α)和beta(β)链组成。在约5％的人T细胞中，TCR由gamma和delta(γ/δ)链组成。每条链由都为免疫球蛋白超家族的两个胞外域组成：可变(V)区和恒定(C)区。与其他免疫球蛋白中一样，TCRα链和β链(或gamma和delta(γ/δ)链)的可变域各具有三个高变或互补决定区(CDR)。当TCR与抗原肽和MHC(肽/MHC)结合时，T细胞被活化，使其能够攻击并破坏靶细胞。

本发明的TCR可以结合例如肿瘤相关抗原。如本文所用，“肿瘤相关抗原”是指与一种或多种选自下组的癌症相关的抗原：肾上腺皮质癌、肛门癌、膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、类癌癌、癌瘤、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、食道癌、肝外胆管癌、颅外生殖细胞癌、眼癌、胆囊癌、胃癌、生殖细胞瘤、妊娠滋养细胞肿瘤、头颈癌、下咽癌、胰岛细胞癌、肾癌、大肠癌、喉癌、白血病、唇和口腔癌、肝癌、肺癌、淋巴瘤、恶性间皮瘤、默克尔细胞癌、蕈样肉芽肿病、脊髓发育不良综合征、骨髓增生病症、鼻咽癌、神经母细胞瘤、口腔癌、口咽癌、骨肉瘤、卵巢上皮癌、卵巢生殖细胞癌、胰腺癌、鼻旁窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、垂体癌、浆细胞瘤、前列腺癌、横纹肌肉瘤、直肠癌、肾细胞癌、肾盂和输尿管的移行细胞癌、唾液腺癌、Sezary综合征、皮肤癌、小肠癌、软组织肉瘤、胃癌、睾丸癌、胸腺瘤、甲状腺癌、尿道癌、子宫癌、阴道癌、外阴癌和Wilms肿瘤。

在一些实施方式中，抗原选自肿瘤相关表面抗原，例如例如5T4、甲胎蛋白(AFP)、B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、BCMA、B-人绒毛膜促性腺激素、CA-125、癌胚抗原(CEA)、癌胚抗原(CEA)、CD123、CD133、CD138、CD19、CD20、CD22、CD23、CD24、CD25、CD30、CD33、CD34、CD4、CD40、CD44、CD56、CD8、CLL-1、c-Met、CMV特异性抗原、CSPG4、CTLA-4、二唾液酸神经节苷脂GD2、导管上皮粘蛋白(mucine)、EBV特异性抗原、EGFR变体III(EGFRvIII)、ELF2M、内皮糖蛋白(endoglin)、ephrin B2、上皮生长因子受体(EGFR)、上皮细胞粘附分子(EpCAM)、上皮肿瘤抗原、ErbB2(HER2/neu)、成纤维细胞相关蛋白(fap)、FLT3、叶酸结合蛋白、GD2、GD3、胶质瘤相关抗原、鞘糖脂、gp36、HBV特异性抗原、HCV特异性抗原、HER1-HER2、HER2-HER3组合、HERV-K、高分子量黑素瘤相关抗原(HMW-MAA)、HIV-1包膜糖蛋白gp41、HPV特异性抗原、人端粒酶逆转录酶、IGFI受体、IGF-II、IL-11Ralpha、IL-13R-a2、流感病毒特异性抗原；CD38、胰岛素生长因子(IGF1)-1、肠羧基酯酶、kappa链、LAGA-la、lambda链，拉沙病毒特异性抗原、凝集素反应性AFP、谱系特异性或组织特异性抗原，例如CD3、MAGE、MAGE-A1、主要组织相容性复合物(MHC)分子、呈递肿瘤特异性肽表位的主要肿瘤相容性复合物(MHC)分子、M-CSF、黑素瘤相关抗原、间皮素、间皮素、MN-CA IX、MUC-1，mut hsp72、突变的p53、突变的p53、突变的ras、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶、NKG2D、Nkp30、NY-ESO-1、p53、PAP、蛋白酶、蛋白酶特异性抗原(PSA)、前列腺癌肿瘤抗原1(PCTA-1)、前列腺素特异性抗原、prostein、PSMA、RAGE-1、ROR1、RU1、RU2(AS)、表面粘附分子、存活和端粒酶、TAG-72、纤连蛋白的额外域A(EDA)和额外域B(EDB)以及腱糖蛋白-C的Al域(TnC A1)、甲状腺球蛋白、肿瘤基质抗原、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、病毒特异性表面抗原，例如HIV特异性抗原(例如HIV gp120)，以及这些表面标志物的任何衍生物或变体。

本发明的TCR也可以结合病毒感染相关抗原。病毒感染相关抗原包括与任何病毒感染相关的抗原，包括例如由HIV引起的病毒感染。

为了启动本文所述的患者特异性免疫疗法规程，客户端计算装置102a处的内科医生或其他医务人员访问服务器计算装置106的用户界面模块108a(例如，经由门户网站、网站或其他类似平台)。用户界面模块108a生成用于在客户端计算装置102a上呈现给内科医生的用户界面屏幕和/或元件，以便内科医生登记患者并启动患者特异性免疫疗法规程。用户界面模块108a可以生成UI屏幕，以使内科医生能够输入患者的识别信息(例如，全名，出生日期)、人口统计学(例如，性别)和医疗保健提供者信息(例如，内科医生名称，医院名称)。用户界面模块108a还可以提供用于输入医疗保健提供者特异性或医院特异性用户标识符(例如，病历号，医院患者ID)的UI元件。图3A和3B是由用户界面模块108a生成的示例性屏幕截图，其使新患者能够登记到系统中；图3A描述了患者登记数据输入屏幕，而图3B描绘了患者信息回顾和确认屏幕。

返回图2，客户端计算装置102a生成请求以创建用于患者的经转染的T细胞，并且服务器计算装置106接收(202)该请求。如上所述，客户端计算装置102a处的内科医生与用户界面模块108a交互以通过提供必要的患者信息来登记患者。一旦用户界面模块108a从客户端计算装置102a接收患者信息已经被完全输入并且是准确的确认，则用户界面模块108a将数据存储在数据库110中。用户界面模块108a还生成(204)患者特异性标识符，其将用作以下所述的样品跟踪和监管链/身份链过程的一部分。在一个实施方案中，患者特异性标识符包括患者身份元件(例如，患者ID号)、销售订购标识符和细胞订购批次号。例如，用户界面模块108a可以通过将患者身份元件、销售订购号和细胞订购批次号映射到以标识符(例如，九位数字代码)作为索引的数据库表中来生成患者特异性标识符。所述标识符独特识别患者、销售订购和细胞批次组合。

接下来，客户端计算装置102a处的内科医生与用户界面模块108a交互以安排预约以从患者获得生物材料，并且由于将改变的生物材料快速提供给患者的时间敏感性，确认制造设施具有在获得材料后不久处理生物材料的利用度。用户界面模块108a请求确认材料提取地点(例如，站点名称、地址、联系信息)以用于提取试剂盒(例如，白细胞单采术试剂盒)的寄件以及改变的材料递送和处理地点(例如，站点名称、地址、联系信息)的确认，用于从制造设施递送材料(例如，经转染的T细胞)。图4A-4D是由用户界面模块108a生成的示例性屏幕截图，其使得能够确认这些地点并安排预约；图4A描绘了寄件地点确认屏幕。图4B描绘了材料递送地点确认屏幕。图4C描绘了打开预定调度程序的屏幕；并且图4D描绘了预约调度程序。在一些实施方案中，用户界面模块108a与制造设施的远程计算装置以及数据库110通信，以协调生物材料修改的调度，以确保最有效的处理日程表，从而使经修饰的材料快速返回到患者。

返回图2，如上所述，一旦完成细胞订购过程，启动过程206以在提取地点处进行生物材料提取规程，将提取的材料运输到制造设施以进行修饰，然后将经修饰的材料发送回递送地点，以输注回患者血液中。首先，患者到达材料提取地点，并对患者的血液样品进行规程(例如白细胞分离规程)(206a)，以从样品中收集T细胞。当进行该规程时，提取地点处的客户端计算装置(例如，装置102b)与服务器计算装置106的事件跟踪模块108b通信，以将与该规程的进行相对应的跟踪事件发送给模块108b。例如，客户端计算装置102b处的临床医生可以通过将信息输入用户界面来提交跟踪事件。在另一个实例中，当客户端计算装置102b捕获关于规程的信息(例如，扫描条形码)时，客户端计算装置102b可以自动将跟踪事件传输给模块108b(例如，经由API)。

跟踪事件可以包括患者特异性标识符、时间戳、事件ID(例如，其指示进行材料提取规程)以及与该过程有关的其他信息(例如，细胞订购批次号、销售订购号、地点位置等)。事件跟踪模块108b基于从客户端计算装置102b接收的信息将跟踪事件存储在数据库110中。因为这是生物材料提取和修饰过程中的第一步，所以事件跟踪模块108b对监管链模块108c通知跟踪事件的收据。监管链模块108c生成监管链数据结构(例如，数据库110中)，该结构以使患者、内科医生、制造商和其它各方了解生物材料的确切状态，并确保始终对生物材料进行说明以避免丢失或处理不当的有序顺序掺入跟踪事件(以及本文描述的每个后续跟踪事件)。在一个实例中，监管链数据结构可以是链接列表，该链接列表根据例如跟踪事件的时间戳以顺序的方式将每个跟踪事件连接在一起。

接下来，将收集的T细胞转移(206b)到容器(例如管、小瓶或其他类型的生物材料载体)中，并捕获另一个跟踪事件，并将其传输到事件跟踪模块108b中以整合到上文描述的监管链数据结构链中。然后，用患者特异性标识符对容器进行标记(206c)，并捕获另一个跟踪事件，并将其传输到事件跟踪模块108b，以与监管链模块108c通信，以集成到监管链数据结构中。例如，容纳收集的T细胞的容器用包含患者特异性标识符的条形码标记，然后在提取地点扫描所述条形码——指示收集的T细胞已准备好运输到制造设施。在扫描条形码时，客户端计算装置102b生成跟踪事件，并将该事件传输到事件跟踪模块108b。

然后，提取地点将收集的T细胞传输(206d)到制造装置，该制造装置进行生成经转染的T细胞的规程。既在将收集的T细胞运输到制造设施时又在制造设施处接收收集的T细胞时，用于记录T细胞的运输和收据的一个或多个装置与事件跟踪模块108b进行通信，以传输与特定活动相关的跟踪事件，以与监管链模块108c通信，以集成到监管链中。以此方式，监管链模块108c利用最新信息自动且连续地更新监管链数据结构，并且在由用户界面模块108a生成的一个或多个屏幕中反映该信息。

然后，制造设施使用细胞修饰技术从收集的T细胞创建(206e)经转染的T细胞，并且客户端计算装置(例如，装置102c)基于使用的特定的细胞修饰技术生成一个或多个跟踪事件。例如，细胞修饰技术可以包括几个阶段——例如(i)修饰之前收集的T细胞的质量保证，(ii)T细胞的修饰；(ii)经转染的T细胞的释放测试，和(iv)终止经转染的T细胞以运输回到输注地点。对于这些阶段中的每个阶段，客户端计算装置102c捕获跟踪事件，并将跟踪事件传输到事件跟踪模块108b，以通过监管链模块108c集成到监管链数据结构中。

一旦运输经转染的T细胞，输注地点接收(206f)经转染的T细胞，并且客户端计算装置(例如，装置102d)生成跟踪事件，以传输到事件跟踪模块108b，以通过监管链模块108c集成到监管链数据结构中。例如，客户端计算装置102d可以扫描与运输和/或经转染的T细胞相关的条形码以自动生成跟踪事件并将该事件传输到服务器计算装置106。

接收后，将经转染的T细胞输注(206g)到患者的血流中，从而完成该过程。同时，客户端计算装置102d生成跟踪事件，并将该事件传输到事件跟踪模块108b，以通过监管链模块108c集成到监管链数据结构中。

图5A和5B是由用户界面模块108a生成的示例性屏幕截图，以使客户端计算装置102a-102d能够查看与特定患者、生物材料和细胞修饰过程相关的监管链。如图5A所示，在白细胞单采术过程期间生物材料的监管链(包括安排规程、完成规程以及将提取的T细胞准备好运输的步骤)在屏幕顶部的时间线中捕获，其中白细胞单采术过程的每个步骤都与时间线上的点相关联，并且在屏幕底部的时间线上捕获在递送过程期间生物材料的监管链(例如，从提取地点运输的T细胞、递送到制造设施的T细胞)。当事件跟踪模块108b和监管链模块108c如上所述记录跟踪事件时，用户界面模块108a遍历监管链数据结构以在屏幕上以图形方式表示监管链的当前状态。

如在图5B中所示，在屏幕顶部的时间线中显示了制造过程(包括QA、制造、释放测试和终止以运输)期间生物材料的监管链，并且在屏幕中间显示了在最终产品递送过程(包括运输和递送到输注站点)期间生物材料的监管链。另外，在屏幕底部显示了治疗细节，包括治疗日期。此外，监管链始终与特定患者相关联——从而确保在制造的所有阶段期间患者与生物材料之间的完整身份链。

可以以数字和/或模拟电子电路，或以计算机硬件、固件、软件或它们的组合来实现上述技术。该实现可以作为计算机程序产品，即有形地体现在机器可读存储装置中的计算机程序，以由数据处理装置(例如，可编程处理器、计算机和/或多台计算机)执行或控制数据处理装置(例如，可编程处理器、计算机和/或多台计算机)。可以以任何形式的计算机或编程语言(包括源代码、编译代码、解释性代码和/或机器代码)编写计算机程序，并且可以以任何形式(包括以独立程序或以适用于计算环境的子例程、元件或其他单元)部署计算机程序。可以将计算机规程部署为在一台计算机上或在一个或多个地点的多台计算机上执行。计算机程序可以部署在云计算环境(例如，

AWS,

Azure,

)中。

方法步骤可以由一个或多个处理器进行，所述处理器执行计算机程序以通过对输入数据进行操作和/或生成输出数据来进行本发明的功能。方法步骤也可以由专用逻辑电路进行，并且装置可以作为专用逻辑电路实现，例如FPGA(现场可编程门阵列)、FPAA(现场可编程模拟阵列)、CPLD(复杂可编程逻辑器件)、PSoC(可编程片上系统)、ASIP(专用指令集处理器)或ASIC(专用集成电路)等。子例程可以指所存储的计算机程序和/或处理器和/或实现一个或多个功能的专用电路的部分。

例如，适合于执行计算机程序的处理器包括专用微处理器，该专用微处理器特别编程有可执行以进行本文描述的方法的指令。通常，处理器从只读存储器或随机存取存储器或两者接收指令和数据。计算机的基本元件是用于执行指令的处理器和用于存储指令和/或数据的一个或多个存储装置。诸如高速缓存的存储装置可以用于临时存储数据。存储装置也可以用于长期数据存储。通常，计算机还包括一个或多个用于存储数据的大容量存储装置，例如，磁盘、磁光盘或光盘，或可操作地偶联以从该大容量存储装置接收数据和/或将数据转移到该大容量存储装置。计算机还可以可操作地偶联到通信网络，以便从网络接收指令和/或数据和/或将指令和/或数据转移到网络。适合于体现计算机程序指令和数据的计算机可读存储介质包括所有形式的易失性和非易失性存储器，包括例如半导体存储装置，例如DRAM、SRAM、EPROM、EEPROM和闪存装置；磁盘，例如内部硬盘或可移动磁盘；磁光盘；和光盘，例如CD、DVD、HD-DVD和蓝光盘。处理器和存储器可以由专用逻辑电路补充和/或并入专用逻辑电路。

为了提供与用户的交互，可以在计算装置上实现上述技术，所述计算装置与以下项通信：显示装置，例如CRT(阴极射线管)、等离子体或LCD(液晶显示器)监视器、移动装置显示器或屏幕、全息装置和/或投影仪，用于向用户显示信息，以及用户可以对计算机提供输入(例如，与用户界面元件交互)的键盘和指向装置，例如鼠标、轨迹球、触摸板或运动传感器。也可以使用其他种类的装置来提供与用户的交互；例如，提供给用户的反馈可以是任何形式的感觉反馈，例如视觉反馈、听觉反馈或触觉反馈；并且可以以任何形式接收来自用户的输入，包括声音、语音和/或触觉输入。

可以在包括后端组件的分布式计算系统中实现上述技术。后端组件可以例如是数据服务器、中间件组件和/或应用服务器。可以在包括前端组件的分布式计算系统中实现上述技术。前端组件可以例如是具有图形用户界面的客户端计算机、用户可以与示例性实现进行交互的网络浏览器和/或用于传输装置的其他图形用户界面。可以在包括此类后端、中间件或前端组件的任何组合的分布式计算系统中实现上述技术。

计算系统的组件可以通过传输介质互连，该传输介质可以包括数字或模拟数据通信(例如，通信网络)的任何形式或介质。传输介质可以以任何配置包括一个或多个基于分组的网络和/或一个或多个基于电路的网络。基于分组的网络可以包括例如因特网、运营商因特网协议(IP)网络(例如，局域网(LAN)、广域网(WAN)、校园网(CAN)、城域网(MAN)、家域网(HAN)、专用IP网络、IP专用小交换机(IPBX)、无线网络(例如，无线电访问网络(RAN)、蓝牙、近场通信(NFC)网络、Wi-Fi、WiMAX、通用分组无线服务(GPRS)网络、HiperLAN)和/或其他基于分组的网络。基于电路的网络可以包括例如公共交换电话网络(PSTN)、遗产专用分组交换(PBX)、无线网络(例如，RAN，码分多址(CDMA)网络、时分多址(TDMA)网络、全球移动通信系统(GSM)网络和/或其他基于电路的网络。

通过传输介质的信息传输可以基于一种或多种通信协议。通信协议可以包括例如以太网协议、互联网协议(IP)、IP语音(VOIP)、点对点(P2P)协议、超文本传输协议(HTTP)、会话发起协议(SIP)、H.323、媒体网关控制协议(MGCP)、7号信令系统(SS7)、全球移动通信系统(GSM)协议、按键通话(PTT)协议、蜂窝PTT(PTT over Cellular,POC)、通用移动电信系统(UMTS)、3GPP长期演进(LTE)和/或其他通信协议。

计算系统的装置可以包括例如计算机、具有浏览器装置的计算机、电话、IP电话、移动装置(例如，蜂窝电话、个人数字助理(PDA)装置、智能电话、平板电脑、膝上计算机、电子邮件装置)和/或其他通信装置。浏览器装置包括，例如，具有万维网浏览器的计算机(例如，台式计算机和/或膝上计算机)(例如，来自Google，Inc.的Chrome^TM，可从MicrosoftCorporation获得的

Internet

和/或可从Mozilla Corporation获得的

Firefox)。移动计算装置包括，例如来自Research in Motion的

来自Apple Corporation的

和/或基于Android^TM的装置。IP电话包括例如可从Cisco Systems,Inc.获得的

Unified IP电话7985G和/或

Unified无线电话7920。

另外的定义

术语“多肽”或“蛋白质”是指具有蛋白质的氨基酸序列的大分子，包括天然序列的一个或多个氨基酸的缺失、添加和/或取代，并且优选地其中不超过8个氨基酸取代。优选地，多肽或蛋白质是分离的，如本文定义的。术语“多肽片段”是指与全长天然蛋白相比具有氨基端缺失、羧基端缺失和/或内部缺失的分离的多肽。与天然蛋白质相比，此类片段还可含有经修饰的氨基酸。有用的多肽片段包括抗原结合分子的免疫功能片段。有用的片段包括但不限于一个或多个CDR区、重链和/或轻链的可变域、抗体链的其他部分的部分等。

术语“抗体”是指可以与完整抗体竞争对靶抗原/分子的特异性结合的任何同种型的完整免疫球蛋白或其片段，并且包括例如嵌合的、人源化的、完全人的和双特异性的抗体。“抗体”是如本文定义的抗原结合分子的种类。完整的抗体通常将包含至少两条全长重链和两条全长轻链，但在某些情况下可包含较少的链，例如天然存在于骆驼科动物中的抗体，其仅可包含重链。抗体可以仅源自单一来源，或者可以是嵌合的，即，抗体的不同部分可以源自两种不同的抗体，如下文进一步所述。抗原结合分子、抗体或结合片段可以在杂交瘤中，通过重组DNA技术或通过完整抗体的酶促或化学切割而产生。除非另有说明，除包含两条全长重链和两条全长轻链的抗体外，术语“抗体”还包括其衍生物、变体、片段和突变蛋白，其实例在下文描述。此外，除非明确排除，否则抗体包括单克隆抗体、双特异性抗体、微型抗体、域抗体、合成抗体(在本文中有时称为“抗体模拟物”)、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、抗体融合物(在本文中有时称为“抗体缀合物”)及其片段。

可变区通常表现出由3个高变区(即“CDR”)连接的相对保守的框架区(FR)的相同总体结构。来自每对的两条链的CDR通常通过框架区对齐，这可以使得能够结合特定的表位。从N端到C端，轻链和重链可变区两者通常包含域FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3和FR4。按照惯例，重链中的CDR区通常称为HC CDR1、CDR2和CDR3。轻链中的CDR区通常称为LCCDR1、CDR2和CDR3。对每个域的氨基酸分配通常根据Kabat、Chothia或AbM的定义。

术语“Kabat编号”和类似术语在本领域中是公认的，并且是指对抗体或其抗原结合部分的重链和轻链可变区中的氨基酸残基进行编号的系统。在某些方面，可以根据Kabat编号系统确定抗体的CDR(参见，例如Kabat EA &Wu TT(1971)Ann NY Acad Sci 190:382-391and Kabat EA et al.,(1991)Sequences of Proteins of Immunological Interest,Fifth Edition,U.S.Department of Health and Human Services,NIH PublicationNo.91-3242)。使用Kabat编号系统，抗体重链分子内的CDR通常存在于第31至35位氨基酸(它们任选地可包含35位之后的一个或两个额外的氨基酸(在Kabat编号方案中称为35A和35B))(CDR1)、第50至65位氨基酸(CDR2)和第95至102位氨基酸(CDR3)。使用Kabat编号系统，抗体轻链分子内的CDR通常存在于氨基酸位置24至34(CDR1)、氨基酸位置50至56(CDR2)和氨基酸位置89至97(CDR3)。在一个具体的实施方案中，已经根据Kabat编号方案确定了本文描述的抗体的CDR。

在某些方面，可以根据Chothia编号方案确定抗体的CDR，所述Chothia编号方案指免疫球蛋白结构环的位置(参见例如Chothia C&Lesk AM,(1987),J Mol Biol 196:901-917；Al-Lazikani B et al.,(1997)J Mol Biol 273:927-948；Chothia C et al.,(1992)J Mol Biol 227:799-817；Tramontano A et al.,(1990)JMol Biol 215(1):175-82；和美国专利No.7,709,226)。通常，当使用Kabat编号约定时，Chothia CDR-H1环存在于重链氨基酸26至32、33或34处，Chothia CDR-H2环存在于重链氨基酸52至56处，并且Chothia CDR-H3环存在于重链氨基酸95至102，而Chothia CDR-L1环存在于轻链氨基酸24至34，ChothiaCDR-L2环存在于轻链氨基酸50至56，并且Chothia CDR-L3环存在于轻链氨基酸89至97。使用Kabat编号约定编号时Chothia CDR-HI环的末端在H32和H34之间随环长度而变化(这是因为Kabat编号方案将插入置于H35A和H35B处；若不存在35A和35B，则环在32处结束；若仅存在35A，则环在33处结束；若存在35A和35B两者，则环在34处结束)。

在一个具体的实施方案中，已经根据Chothia编号方案确定了本文描述的抗体的CDR。

通常使用多个CDR的定义：Kabat编号、Chothia编号、AbM编号或接触编号。AbM定义是Oxford Molecular的AbM抗体建模软件使用的两者之间的折衷方案。接触定义基于对可用复杂晶体结构的分析。

表2：CDR编号

如本文所用，术语“重链”在提及抗体使用时可以指基于恒定域的氨基酸序列的任何不同类型，例如，alpha(α)、delta(δ)、epsilon(ε)、gamma(γ)和mu(μ)，它们分别产生IgA、IgD、IgE、IgG和IgM类抗体，包括IgG的亚类，例如IgG₁、IgG₂、IgG₃和IgG₄。

如本文所用，术语“轻链”在提及抗体使用时可以指基于恒定域的氨基酸序列的任何不同的类型，例如kappa(κ)或lambda(λ)。轻链氨基酸序列是本领域公知的。在具体的实施方案中，轻链是人轻链。

术语“可变区”或“可变域”是指抗体的轻链和/或重链的一部分，通常包含重链中的氨基端的约120-130个氨基酸和轻链中约100-110个氨基端氨基酸。抗体的可变区通常确定特定抗体对其靶标的特异性。

可变性未在抗体或抗原结合分子的可变域中均匀分布；它集中在重链和轻链可变区中每个的亚域中。如本文进一步描述的，这些亚域称为“高变区”或“互补决定区”(CDR)。可变域的更保守的(即，非高变的)部分称为“框架”区(FRM或FR)，并在三维空间中为六个CDR提供了支架以形成抗原结合表面。天然存在的重链和轻链的可变域各自包含四个FRM区域(FR1、FR2、FR3和FR4)，主要采用β-片层结构，它们由三个高变区连接，所述高变区形成连接β-片层，在某些情况下形成β-片层的一部分的环。每条链中的高变区通过FRM紧密结合在一起，并且与另一条链中的高变区一起促成形成抗原结合位点(参见Kabat等人，在本文中进一步描述)。

通常，CDR形成可以分类为规范结构的环结构。术语“规范结构”是指抗原结合(CDR)环所采用的主链构象。从比较的结构研究中，已经发现六个抗原结合环中的五个仅具有有限的可用构象库。每个规范结构可以通过多肽主链的扭转角来表征。因此，尽管在环的大部分部分中氨基酸序列变异性高，但抗体之间的对应环可以具有非常相似的三维结构(Chothia and Lesk,J.MoI.Biol.,1987,196:901；Chothia et al.,Nature,1989,342:877；Martin and Thornton,J.MoI.Biol,1996,263:800)。此外，所采用的环结构与其周围的氨基酸序列之间存在关系。特定规范类别的构象由环的长度和位于环内以及保守框架内(即环外)关键位置的氨基酸残基决定。因此，可以基于这些关键氨基酸残基的存在来进行特定规范类别的分配。

术语“规范结构”还可以包括关于抗体的线性序列的考虑因素，例如，如Kabat(Kabat等人，本文)所分类的。Kabat编号方案(系统)是用于以一致的方式对抗体可变域的氨基酸残基进行编号的广泛采用的标准，并且是在本发明中应用的优选方案，如本文其他地方所述。还可以使用其他结构考虑因素来确定抗体的规范结构。例如，可以通过Chothia等人的编号系统描述那些未完全由Kabat编号反映的差异和/或通过其他技术(例如，晶体学和二维或三维计算模型)揭示。因此，可以将给定的抗体序列置于规范类别中，该规范类别特别允许鉴定合适的底架序列(例如，基于在文库中包括多种规范结构的需求)。文献中描述了抗体氨基酸序列的Kabat编号和如Chothia等人(本文)所述的结构考虑及其对解释抗体结构的规范方面的意义。不同类别的免疫球蛋白的亚基结构和三维构型是本领域公知的。有关抗体结构的综述，参见Antibodies:A Laboratory Manual,Cold Spring HarborLaboratory,Harlow等人编,1988。

轻链的CDR3，以及特别是重链的CDR3可以构成轻链和重链可变区内的抗原结合中最重要的决定因素。在一些抗体构建体中，重链CDR3似乎构成抗原和抗体之间的主要接触区域。单独改变CDR3的体外选择方案可用于改变抗体的结合特性或确定哪些残基有助于抗原的结合。因此，CDR3通常是抗体结合位点内分子多样性的最大来源。例如，H3可以短至两个氨基酸残基或大于26个氨基酸。

如本文所用，术语“恒定区”和“恒定域”是可互换的，并且具有本领域中共同的含义。恒定区是抗体部分，例如轻链和/或重链的羧基端部分，其不直接参与抗体与抗原的结合，但是可以表现出各种效应器功能，例如与Fc受体的相互作用。相对于免疫球蛋白可变域，免疫球蛋白分子的恒定区通常具有更保守的氨基酸序列。

“Fc”区包含两个包含抗体的CH1和CH2域的重链片段。两个重链片段通过两个或多个二硫键以及通过CH3域的疏水相互作用保持在一起。

“Fab片段”包含一条轻链和一条重链的CH1和可变区。Fab分子的重链不能与另一个重链分子形成二硫键。“Fab'”片段”包含一条轻链和一条重链中含有VH域和CH1域及还有CH1和CH2域之间的区域的部分，因此可以在两个Fab’片段的两个重链之间形成链间二硫键以形成F(ab’)₂分子。“F(ab’)₂片段”含有两条轻链和两条含有CH1和CH2域之间恒定区的部分的重链，因此在两条重链之间形成链间二硫键。因此，F(ab’)₂片段由通过两条重链之间的二硫键保持在一起的两个Fab’片段构成。

“Fv区”包括来自重链和轻链两者的可变区，但是缺乏恒定区。

“二价抗原结合分子”包含两个抗原结合位点。在某些情况下，两个结合位点具有相同的抗原特异性。二价抗原结合分子可以是双特异性的。“多特异性抗原结合分子”是靶向超过一个抗原或表位的分子。“双特异性”、“双重特异性”或“双功能性”抗原结合分子是分别具有两个不同抗原结合位点的杂合抗原结合分子或抗体。双特异性抗原结合分子的两个结合位点将结合两个不同的表位，它们可以位于相同或不同的蛋白质靶标上。

“结合亲和力”通常是指分子(例如，抗体)的单个结合位点与其结合配偶体(例如，抗原)之间的非共价相互作用的总和的强度。除非另有说明，否则如本文所用，“结合亲和力”是指内在结合亲和力，其反映结合对的成员(例如抗体和抗原)之间的1:1相互作用。分子X对其配偶体Y的亲和力通常可以用解离常数(K_D)表示。亲和力可以以本领域中已知的多种方式来测量和/或表示，包括但不限于平衡解离常数(K_D)和平衡缔合常数(K_A)。K_D从k_解离/k_缔合的商计算，而K_A从k_缔合/k_解离的商计算。K_缔合是指例如抗体与抗原的缔合速率常数，而k_解离是指例如抗体与抗原的解离。K_缔合和k_解离可以通过本领域普通技术人员已知的技术，例如

或KinExA来确定。

术语“中和”分别是指与配体结合并防止或降低该配体的生物学效应的抗原结合分子、scFv或抗体。这可以例如通过直接封闭配体上的结合位点或通过与配体结合并通过间接手段(例如配体中的结构或能量改变)改变配体的结合能力来完成。在一些实施方案中，该术语还可以表示防止与其结合的蛋白质进行生物学功能的抗原结合分子。

当在竞争相同表位的抗原结合分子的上下文中使用时，术语“竞争”是指抗原结合分子之间的竞争，如通过如下的测定法测定，在所述测定法中，测试的抗原结合分子(例如抗体或其免疫功能片段)防止或抑制(例如减少)参照抗原结合分子与抗原的特异性结合。多种类型的竞争性结合测定法可用于确定一个抗原结合分子是否与另一种竞争，例如：固相直接或间接放射免疫测定法(RIA)、固相直接或间接酶免疫测定法(EIA)、三明治式竞争测定法(Stahli et al.,1983,Methods in Enzymology 9:242-253)；固相直接生物素-亲合素EIA(Kirkland et al.,1986,J.Immunol.137:3614-3619)、固相直接标记测定法、固相直接标记三明治式测定法(Harlow and Lane,1988,Antibodies,A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Press)；使用1-125标记物的固相直接标记RIA(Morel et al.,1988,Molec.Immunol.25:7-15)；固相直接生物素-亲合素EIA(Cheung,et al.,1990,Virology176:546-552)；直接标记的RIA(Moldenhauer et al.,1990,Scand.J.Immunol.32:77-82)。

如本文所用，术语“表位”是指抗体可以特异性结合的抗原的局部区域。表位可以是例如多肽的连续氨基酸(线性或连续表位)，或者表位可以例如一起来自一个或多个多肽的两个或多个非连续区域(构象性、非线性、不连续或非连续的表位)。在某些实施方案中，可以通过例如NMR光谱法、X射线衍射晶体学研究、ELISA测定法、氢/氘交换偶联质谱法(例如液相层析电喷雾质谱法)、基于阵列的寡肽扫描测定法和/或诱变作图(例如，定点诱变作图)来确定抗体结合的表位。对于X射线晶体学，可以使用本领域任何已知方法来完成结晶(例如GiegéR.et al.,(1994)Acta Crystallogr D Biol Crystallogr50(Pt 4):339-350；McPherson A(1990)Eur J Biochem 189:1-23；Chayen NE(1997)Structure 5:1269-1274；McPherson A(1976)J Biol Chem 251:6300-6303)。抗体：抗原晶体可以使用公知的X射线衍射技术来研究，并且可以使用计算机软件改进，所述计算机软件诸如X-PLOR(YaleUniversity,1992,Molecular Simulations,Inc.分配；参见例如Meth Enzymol(1985)volumes114&115,Wyckoff HW等人.编；U.S.2004/0014194),和BUSTER(Bricogne G(1993)Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 49(Pt 1):37-60；Bricogne G(1997)MethEnzymol 276A:361-423,Carter CW编；Roversi P等人,(2000)Acta Crystallogr D BiolCrystallogr 56(Pt 10):1316-1323)。诱变作图研究可以使用本领域技术人员已知的任何方法来完成。关于诱变技术的描述，包括丙氨酸扫描诱变技术，参见例如Champe M et al.,(1995)J Biol Chem 270:1388-1394和Cunningham BC&Wells JA (1989)Science 244:1081-1085。

术语“遗传工程化”或“工程化”是指修饰细胞基因组的方法，包括但不限于删除编码或非编码区或其一部分或插入编码区或其一部分。在一些实施方案中，修饰的细胞是可以自患者或供体获得的淋巴细胞，例如T细胞。可以修饰细胞以表达掺入细胞基因组中的外源构建体，例如嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)。

“免疫应答”是指免疫系统的细胞(例如，T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、树突细胞和嗜中性粒细胞)和由这些细胞或肝中的任一种产生的可溶性大分子(包括抗体、细胞因子和补体)的作用，其导致选择性靶向、结合、损害、破坏和/或从脊椎动物身体消除侵入病原体、被病原体感染的细胞或组织、癌性或其它异常细胞、或者在自身免疫或病理学炎症的情况下正常人细胞或组织。

术语“免疫疗法”是指通过包括诱导、增强、抑制或以其他方式修改免疫应答的方法来治疗罹患、或有风险染上疾病或者遭受疾病复发的受试者。免疫疗法的实例包括但不限于T细胞疗法。T细胞疗法可以包括过继性T细胞疗法、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)免疫疗法、自体细胞疗法、工程化自体细胞疗法(eACT)和同种异体T细胞移植。然而，本领域技术人员将理解，本文公开的调理方法将增强任何移植的T细胞疗法的有效性。T细胞疗法的实例记载于美国专利公开号2014/0154228和2002/0006409、美国专利号5,728,388和国际公开号WO 2008/081035。

免疫疗法的T细胞可以来自本领域已知的任何来源。例如，可以在体外从造血干细胞群体中分化T细胞，或者可以从受试者获得T细胞。T细胞可以获自例如外周血单个核细胞(PBMC)、骨髓、淋巴结组织、脐带血、胸腺组织、来自感染部位的组织、腹水、胸腔积液、脾组织和肿瘤。另外，T细胞可以源自本领域可用的一种或多种T细胞系。T细胞也可以使用熟练技术人员已知的许多技术，例如FICOLL^TM分离和/或单采血液成分术，从受试者收集的血液单元中获得。在美国专利公开号2013/0287748(其通过引用整体并入本文)中公开分离用于T细胞疗法的T细胞的其他方法。

术语“工程化自体细胞疗法”，可以缩写为“eACT^TM”，也称为过继性细胞转移，是收集患者自身的T细胞并随后进行遗传改变以识别和靶向一种或多种特定肿瘤细胞或恶性的细胞表面上表达的一种或多种抗原的过程。可以工程化改造T细胞以表达例如嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)。将CAR阳性(+)T细胞工程化改造为表达与胞内信号传导部分连接的对特定肿瘤抗原具有特异性的胞外单链可变片段(scFv)，所述胞内信号传导部分包含至少一个共刺激域和至少一个活化域。共刺激域可以源自(或对应于)例如CD28，而活化域可以源自(或对应于)例如CD3-zeta。在某些实施方案中，CAR设计为具有两个、三个、四个或更多个共刺激域。

术语“自体的”是指随后接受其再导入的源自同一个体的任何材料。例如，本文所述的工程化自体细胞疗法(eACT^TM)方法涉及从患者收集淋巴细胞，然后将所述淋巴细胞工程化改造以表达例如CAR构建体，然后施用回到同一患者。

术语“同种异体的”是指随后导入相同物种的另一个个体的源自一个个体的任何材料，例如同种异体T细胞移植。

标准技术可以用于重组DNA、寡核苷酸合成和组织培养和转化(例如，电穿孔，脂转染)。酶促反应和纯化技术可以根据制造商的说明书或如本领域通常完成或如本文所述进行。前述技术和规程通常可以根据本领域公知的常规方法并且如本说明书通篇所引用和讨论的各种一般性和更具体的参考文献中所述进行。参见例如Sambrook等人,MolecularCloning:A Laboratory Manual(第2版,Cold Spring Harbor Laboratory Press,ColdSpring Harbor,N.Y.(1989))，其通过引用并入本文用于任何目的。

包含、包括和/或复数形式各自是开放式的，并且包括列出的部分，并且可以包括未列出的其他部分。和/或是开放式的，并且包括一个或多个列出的部分以及列出的部分的组合。

应当理解，本文的描述仅是示例性和说明性的，并且不限制要求保护的本发明。在本申请中，单数的使用包括复数，除非另有明确说明。

本申请中引用的所有文件或文件的一部分，包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍和专着在此明确通过引用完整并入用于任何目的。如根据本公开所使用的，除非另外指出，否则以下术语应理解为具有以下含义：

在本申请中，除非另有说明，否则“或”的使用表示“和/或”。此外，术语“包括”以及其他形式的使用不是限制性的。另外，除非另外特别说明，否则诸如“元件”或“组件”的术语涵盖包含一个单元的元件和组件以及包含超过一个亚单元的元件和组件。

本文中对参考文献的引用不应解释为承认此类参考文献是本发明的现有技术。就通过引用并入的参考文献中提供的任何定义或术语与本文提供的术语和讨论不同而言，以本术语和定义为准。

本领域技术人员将意识到，在不脱离本发明的精神或基本特征的情况下，主题可以以其他特定形式来体现。因此，前述实施方案在所有方面都应认为是说明性的，而不是限制本文所述的主题。

以下序列将进一步举例说明本发明：

CD28T DNA胞外、跨膜、胞内

CTTGATAATGAAAAGTCAAACGGAACAATCATTCACGTGAAGGGCAAGCACCTCTGTCCGTCACCCTTGTTCCCTGGTCCATCCAAGCCATTCTGGGTGTTGGTCGTAGTGGGTGGAGTCCTCGCTTGTTACTCTCTGCTCGTCACCGTGGCTTTTATAATCTTCTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGC(SEQ ID NO.1)

CD28T胞外、跨膜、胞内AA

LDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS(SEQ ID NO.2)

CD28T DNA-胞外

CTTGATAATGAAAAGTCAAACGGAACAATCATTCACGTGAAGGGCAAGCACCTCTGTCCGTCACCCTTGTTCCCTGGTCCATCCAAGCCA(SEQ ID NO.3)

CD28T AA-胞外

LDNEKSNGTI IHVKGKHLCP SPLFPGPSKP(SEQ ID NO.4)

CD28 DNA跨膜域

TTCTGGGTGTTGGTCGTAGTGGGTGGAGTCCTCGCTTGTTACTCTCTGCTCGTCACCGTGGCTTTTATAATCTTCTGGGTT(SEQ ID NO.5)

CD28 AA跨膜域

FWVLVVVGGV LACYSLLVTV AFIIFWV(SEQ ID NO.6)

CD28 DNA胞内域

AGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGC(SEQ ID NO.7)

CD28 AA胞内域

RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS(SEQ ID NO.8)

CD3 zeta DNA

AGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.9)

CD3 zeta AA

RVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.10)

CD28 DNA

ATTGAGGTGATGTATCCACCGCCTTACCTGGATAACGAAAAGAGTAACGGTACCATCATTCACGTGAAAGGTAAACACCTGTGTCCTTCTCCCCTCTTCCCCGGGCCATCAAAGCCC(SEQ ID NO.11)

CD28 AA

IEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKP(SEQ ID NO.12)

CD8 DNA胞外和跨膜域

GCTGCAGCATTGAGCAACTCAATAATGTATTTTAGTCACTTTGTACCAGTGTTCTTGCCGGCTAAGCCTACTACCACACCCGCTCCACGGCCACCTACCCCAGCTCCTACCATCGCTTCACAGCCTCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCTTGCCGACCGGCCGCAGGGGGCGCTGTTCATACCAGAGGACTGGATTTCGCCTGCGATATCTATATCTGGGCACCCCTGGCCGGAACCTGCGGCGTACTCCTGCTGTCCCTGGTCATCACGCTCTATTGTAATCACAGGAAC(SEQ IDNO.13)

CD8 AA胞外和跨膜域

AAALSNSIMYFSHFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRN(SEQ ID NO.14)

克隆24C1 HC DNA

CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGACCGGGGCTGGTGAAGCCCAGCGAGACTCTGAGTCTCACGTGTACAGTTTCTGGAGGTAGCATTAGCTCCTACTATTGGTCATGGATAAGGCAGCCCCCCGGGAAGGGATTGGAATGGATCGGCTATATTTACTACAGTGGGAGCACCAATTACAACCCCTCACTGAAGTCTAGAGTTACAATCAGCGTTGACACCTCAAAGAATCAGTTCAGTTTGAAATTGTCTAGCGTCACAGCAGCTGATACAGCCGTCTATTATTGTGTTTCTCTGGTCTATTGCGGTGGGGATTGTTACAGTGGCTTTGACTATTGGGGGCAGGGTACTCTGGTTACAGTTTCTTCC(SEQ IDNO.15)

克隆24C1 HC AA(CDR加下划线)

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVSLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO.16)

克隆24C1 HC AA CDR1:GGSISSY(SEQ ID NO.17)

克隆24C1 HC AA CDR2:YYSGS(SEQ ID NO.18)

克隆24C1 HC AA CDR3:LVYCGGDCYS GFDY(SEQ ID NO.19)

克隆24C1 LC DNA

GACATCCAGTTGACACAGAGCCCGAGTTCCTTGTCCGCCTCCGTCGGGGATAGAGTGTCATTTACCTGTCAGGCCTCTCAGGATATTAATAACTTTCTGAATTGGTATCAGCAAAAGCCCGGAAAGGCACCCAAGCTGTTGATTTACGACGCCAGTAACCTGGAGACAGGCGTGCCCTCCCGGTTTAGTGGTAGCGGAAGCGGTACGGATTTTACCTTTACTATCAGCTCTCTCCAACCCGAAGACATTGCAACCTACTATTGTCAACAATATGGAAACCTGCCTTTTACATTTGGCGGCGGCACCAAGGTGGAGATTAAGCGG(SEQ IDNO.20)

克隆24C1 LC AA(CDR加下划线)

DIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKR(SEQ ID NO.21)

克隆24C1 LC CDR1 AA:QASQDINNFLN(SEQ ID NO.22)

克隆24C1 LC CDR2 AA:DASNLET(SEQ ID NO.23)

克隆24C1 LC CDR3 AA:QQYGNLPFT(SEQ ID NO.24)

克隆24C1 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTCCAACTGCAAGAAAGCGGACCCGGACTGGTGAAGCCTTCTGAGACACTTAGTCTGACGTGCACGGTCAGTGGCGGCTCCATCTCCTCCTATTATTGGTCATGGATACGACAACCCCCAGGTAAGGGCCTGGAATGGATTGGCTATATCTACTATTCAGGAAGCACGAACTACAATCCCAGCCTGAAGTCCCGAGTGACAATTTCAGTAGATACCAGTAAAAACCAGTTCAGTCTTAAACTGTCAAGCGTGACAGCTGCCGACACCGCTGTGTATTACTGCGTCTCACTGGTGTATTGTGGAGGGGATTGTTATAGCGGGTTCGATTATTGGGGACAGGGAACCCTGGTGACTGTATCTTCCGGCGGCGGCGGCTCAGGGGGTGGCGGTAGTGGCGGTGGGGGTTCCGATATTCAACTGACACAATCCCCCAGCTCACTCAGCGCCAGCGTGGGGGACAGGGTTAGCTTTACCTGTCAAGCCTCTCAGGATATAAATAACTTTCTGAACTGGTATCAACAGAAGCCTGGGAAGGCGCCCAAACTCCTGATCTATGATGCGTCCAACCTGGAAACTGGCGTGCCTTCACGCTTTAGCGGCTCTGGCAGTGGTACAGACTTCACTTTTACCATCTCTTCACTTCAGCCGGAGGACATCGCCACATATTACTGTCAACAGTACGGAAACTTGCCCTTTACTTTTGGAGGCGGCACCAAAGTTGAAATCAAAAGGGCCGCTGCCCTGGATAACGAAAAGAGCAATGGGACTATAATACATGTTAAAGGAAAACACCTGTGTCCATCTCCCCTGTTCCCTGGACCGTCAAAGCCATTTTGGGTGCTCGTGGTTGTCGGTGGCGTTCTCGCCTGTTATAGCTTGCTGGTGACAGTAGCCTTCATTATCTTTTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.25)

克隆24C1 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆24C1 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTCCAACTGCAAGAAAGCGGACCCGGACTGGTGAAGCCTTCTGAGACACTTAGTCTGACGTGCACGGTCAGTGGCGGCTCCATCTCCTCCTATTATTGGTCATGGATACGACAACCCCCAGGTAAGGGCCTGGAATGGATTGGCTATATCTACTATTCAGGAAGCACGAACTACAATCCCAGCCTGAAGTCCCGAGTGACAATTTCAGTAGATACCAGTAAAAACCAGTTCAGTCTTAAACTGTCAAGCGTGACAGCTGCCGACACCGCTGTGTATTACTGCGTCTCACTGGTGTATTGTGGAGGGGATTGTTATAGCGGGTTCGATTATTGGGGACAGGGAACCCTGGTGACTGTATCTTCCGGCGGCGGCGGCTCAGGGGGTGGCGGTAGTGGCGGTGGGGGTTCCGATATTCAACTGACACAATCCCCCAGCTCACTCAGCGCCAGCGTGGGGGACAGGGTTAGCTTTACCTGTCAAGCCTCTCAGGATATAAATAACTTTCTGAACTGGTATCAACAGAAGCCTGGGAAGGCGCCCAAACTCCTGATCTATGATGCGTCCAACCTGGAAACTGGCGTGCCTTCACGCTTTAGCGGCTCTGGCAGTGGTACAGACTTCACTTTTACCATCTCTTCACTTCAGCCGGAGGACATCGCCACATATTACTGTCAACAGTACGGAAACTTGCCCTTTACTTTTGGAGGCGGCACCAAAGTTGAAATCAAAAGGGCCGCTGCCCTGGATAACGAAAAGAGCAATGGGACTATAATACATGTTAAAGGAAAACACCTGTGTCCATCTCCCCTGTTCCCTGGACCGTCAAAGCCATTTTGGGTGCTCGTGGTTGTCGGTGGCGTTCTCGCCTGTTATAGCTTGCTGGTGACAGTAGCCTTCATTATCTTTTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.27)

克隆24C1 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVSLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKRAAALDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.28)

克隆24C1 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGACCGGGGCTGGTGAAGCCCAGCGAGACTCTGAGTCTCACGTGTACAGTTTCTGGAGGTAGCATTAGCTCCTACTATTGGTCATGGATAAGGCAGCCCCCCGGGAAGGGATTGGAATGGATCGGCTATATTTACTACAGTGGGAGCACCAATTACAACCCCTCACTGAAGTCTAGAGTTACAATCAGCGTTGACACCTCAAAGAATCAGTTCAGTTTGAAATTGTCTAGCGTCACAGCAGCTGATACAGCCGTCTATTATTGTGTTTCTCTGGTCTATTGCGGTGGGGATTGTTACAGTGGCTTTGACTATTGGGGGCAGGGTACTCTGGTTACAGTTTCTTCCGGGGGGGGAGGCTCTGGGGGCGGAGGCTCAGGTGGTGGAGGCAGCGACATCCAGTTGACACAGAGCCCGAGTTCCTTGTCCGCCTCCGTCGGGGATAGAGTGTCATTTACCTGTCAGGCCTCTCAGGATATTAATAACTTTCTGAATTGGTATCAGCAAAAGCCCGGAAAGGCACCCAAGCTGTTGATTTACGACGCCAGTAACCTGGAGACAGGCGTGCCCTCCCGGTTTAGTGGTAGCGGAAGCGGTACGGATTTTACCTTTACTATCAGCTCTCTCCAACCCGAAGACATTGCAACCTACTATTGTCAACAATATGGAAACCTGCCTTTTACATTTGGCGGCGGCACCAAGGTGGAGATTAAGCGGGCGGCAGCTATTGAGGTGATGTATCCACCGCCTTACCTGGATAACGAAAAGAGTAACGGTACCATCATTCACGTGAAAGGTAAACACCTGTGTCCTTCTCCCCTCTTCCCCGGGCCATCAAAGCCCTTCTGGGTTCTTGTGGTCGTGGGAGGCGTGCTTGCTTGTTATTCTCTGCTCGTTACCGTGGCGTTTATCATTTTTTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.29)

克隆24C1 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆24C1 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGACCGGGGCTGGTGAAGCCCAGCGAGACTCTGAGTCTCACGTGTACAGTTTCTGGAGGTAGCATTAGCTCCTACTATTGGTCATGGATAAGGCAGCCCCCCGGGAAGGGATTGGAATGGATCGGCTATATTTACTACAGTGGGAGCACCAATTACAACCCCTCACTGAAGTCTAGAGTTACAATCAGCGTTGACACCTCAAAGAATCAGTTCAGTTTGAAATTGTCTAGCGTCACAGCAGCTGATACAGCCGTCTATTATTGTGTTTCTCTGGTCTATTGCGGTGGGGATTGTTACAGTGGCTTTGACTATTGGGGGCAGGGTACTCTGGTTACAGTTTCTTCCGGGGGGGGAGGCTCTGGGGGCGGAGGCTCAGGTGGTGGAGGCAGCGACATCCAGTTGACACAGAGCCCGAGTTCCTTGTCCGCCTCCGTCGGGGATAGAGTGTCATTTACCTGTCAGGCCTCTCAGGATATTAATAACTTTCTGAATTGGTATCAGCAAAAGCCCGGAAAGGCACCCAAGCTGTTGATTTACGACGCCAGTAACCTGGAGACAGGCGTGCCCTCCCGGTTTAGTGGTAGCGGAAGCGGTACGGATTTTACCTTTACTATCAGCTCTCTCCAACCCGAAGACATTGCAACCTACTATTGTCAACAATATGGAAACCTGCCTTTTACATTTGGCGGCGGCACCAAGGTGGAGATTAAGCGGGCGGCAGCTATTGAGGTGATGTATCCACCGCCTTACCTGGATAACGAAAAGAGTAACGGTACCATCATTCACGTGAAAGGTAAACACCTGTGTCCTTCTCCCCTCTTCCCCGGGCCATCAAAGCCCTTCTGGGTTCTTGTGGTCGTGGGAGGCGTGCTTGCTTGTTATTCTCTGCTCGTTACCGTGGCGTTTATCATTTTTTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.31)

克隆24C1 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVSLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKRAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.32)

克隆24C1 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTGCAATTGCAAGAGTCCGGCCCCGGACTCGTTAAACCCAGTGAGACGCTTAGCCTGACCTGTACCGTCTCAGGGGGCAGCATCTCCTCTTATTACTGGAGCTGGATCAGGCAGCCTCCAGGAAAAGGCCTTGAATGGATTGGGTACATCTACTACTCTGGCTCAACAAATTATAATCCATCCCTGAAGTCCCGCGTGACTATCTCTGTGGACACCAGCAAGAATCAGTTTTCACTGAAGTTGTCTAGTGTTACCGCGGCCGACACCGCCGTATACTACTGTGTGTCTCTTGTGTACTGTGGCGGCGACTGCTATTCCGGGTTCGACTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTAACCGTGTCCTCAGGCGGCGGCGGGTCAGGAGGAGGCGGCAGTGGAGGTGGCGGCTCCGACATCCAGCTGACACAATCACCATCTTCCCTTTCAGCTTCAGTCGGGGACAGAGTGTCCTTCACATGCCAGGCCAGCCAGGATATCAATAACTTCCTGAACTGGTACCAACAGAAACCCGGAAAGGCTCCAAAGCTCCTGATCTATGATGCTTCCAACCTGGAGACCGGCGTGCCCTCCAGGTTCAGTGGTTCAGGATCAGGCACTGACTTTACGTTCACCATATCCAGTCTTCAGCCCGAAGACATTGCAACCTATTACTGCCAACAATACGGGAACCTTCCCTTTACATTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAAAGGGCTGCAGCATTGAGCAACTCAATAATGTATTTTAGTCACTTTGTACCAGTGTTCTTGCCGGCTAAGCCTACTACCACACCCGCTCCACGGCCACCTACCCCAGCTCCTACCATCGCTTCACAGCCTCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCTTGCCGACCGGCCGCAGGGGGCGCTGTTCATACCAGAGGACTGGATTTCGCCTGCGATATCTATATCTGGGCACCCCTGGCCGGAACCTGCGGCGTACTCCTGCTGTCCCTGGTCATCACGCTCTATTGTAATCACAGGAACAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.33)

克隆24C1 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆24C1 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTGCAATTGCAAGAGTCCGGCCCCGGACTCGTTAAACCCAGTGAGACGCTTAGCCTGACCTGTACCGTCTCAGGGGGCAGCATCTCCTCTTATTACTGGAGCTGGATCAGGCAGCCTCCAGGAAAAGGCCTTGAATGGATTGGGTACATCTACTACTCTGGCTCAACAAATTATAATCCATCCCTGAAGTCCCGCGTGACTATCTCTGTGGACACCAGCAAGAATCAGTTTTCACTGAAGTTGTCTAGTGTTACCGCGGCCGACACCGCCGTATACTACTGTGTGTCTCTTGTGTACTGTGGCGGCGACTGCTATTCCGGGTTCGACTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTAACCGTGTCCTCAGGCGGCGGCGGGTCAGGAGGAGGCGGCAGTGGAGGTGGCGGCTCCGACATCCAGCTGACACAATCACCATCTTCCCTTTCAGCTTCAGTCGGGGACAGAGTGTCCTTCACATGCCAGGCCAGCCAGGATATCAATAACTTCCTGAACTGGTACCAACAGAAACCCGGAAAGGCTCCAAAGCTCCTGATCTATGATGCTTCCAACCTGGAGACCGGCGTGCCCTCCAGGTTCAGTGGTTCAGGATCAGGCACTGACTTTACGTTCACCATATCCAGTCTTCAGCCCGAAGACATTGCAACCTATTACTGCCAACAATACGGGAACCTTCCCTTTACATTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAAAGGGCTGCAGCATTGAGCAACTCAATAATGTATTTTAGTCACTTTGTACCAGTGTTCTTGCCGGCTAAGCCTACTACCACACCCGCTCCACGGCCACCTACCCCAGCTCCTACCATCGCTTCACAGCCTCTGTCCCTGCGCCCAGAGGCTTGCCGACCGGCCGCAGGGGGCGCTGTTCATACCAGAGGACTGGATTTCGCCTGCGATATCTATATCTGGGCACCCCTGGCCGGAACCTGCGGCGTACTCCTGCTGTCCCTGGTCATCACGCTCTATTGTAATCACAGGAACAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.35)克隆24C1 CD8 CD3zeta CAR AA重链和轻链

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVSLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKRAAALSNSIMYFSHFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATK DTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.36)

克隆24C1 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGGATATCCAGCTCACGCAATCCCCCTCAAGCTTGAGTGCCTCCGTGGGCGACCGGGTGTCCTTCACATGTCAGGCAAGCCAAGACATAAATAATTTCCTGAATTGGTACCAACAAAAACCCGGCAAGGCTCCCAAACTCCTGATTTATGATGCCTCCAATCTGGAGACCGGGGTCCCTTCTAGATTCAGCGGAAGTGGCAGCGGCACAGACTTTACATTTACTATCTCTTCTCTGCAACCAGAGGACATCGCCACATACTATTGCCAGCAATACGGCAATCTGCCCTTCACCTTCGGAGGCGGAACCAAGGTAGAAATTAAAAGGGGCGGTGGAGGCTCCGGAGGGGGGGGCTCTGGCGGAGGGGGCTCCCAAGTACAATTGCAGGAGTCAGGGCCTGGACTCGTGAAGCCTTCAGAAACTTTGTCACTGACATGTACAGTGTCCGGCGGAAGCATTTCCAGTTACTATTGGTCCTGGATTAGACAGCCACCCGGCAAAGGACTGGAATGGATTGGATATATCTACTACTCTGGATCTACAAACTATAATCCCAGCCTCAAATCCAGGGTCACTATTAGTGTGGATACATCAAAGAATCAGTTCTCCTTGAAGCTGAGCTCAGTCACTGCTGCCGACACCGCAGTGTACTATTGTGTGAGCCTGGTCTACTGCGGCGGAGATTGCTACAGCGGTTTCGATTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTTACCGTTAGTTCCGCGGCTGCTCTTGATAACGAGAAGTCCAACGGTACGATTATCCACGTTAAGGGTAAGCACCTTTGCCCTAGCCCGCTGTTCCCAGGCCCCAGTAAGCCCTTTTGGGTCCTCGTTGTGGTAGGTGGGGTACTCGCCTGCTACTCCCTGCTCGTCACTGTCGCATTCATCATCTTCTGGGTCAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.37)

克隆24C1 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆24C1 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

GATATCCAGCTCACGCAATCCCCCTCAAGCTTGAGTGCCTCCGTGGGCGACCGGGTGTCCTTCACATGTCAGGCAAGCCAAGACATAAATAATTTCCTGAATTGGTACCAACAAAAACCCGGCAAGGCTCCCAAACTCCTGATTTATGATGCCTCCAATCTGGAGACCGGGGTCCCTTCTAGATTCAGCGGAAGTGGCAGCGGCACAGACTTTACATTTACTATCTCTTCTCTGCAACCAGAGGACATCGCCACATACTATTGCCAGCAATACGGCAATCTGCCCTTCACCTTCGGAGGCGGAACCAAGGTAGAAATTAAAAGGGGCGGTGGAGGCTCCGGAGGGGGGGGCTCTGGCGGAGGGGGCTCCCAAGTACAATTGCAGGAGTCAGGGCCTGGACTCGTGAAGCCTTCAGAAACTTTGTCACTGACATGTACAGTGTCCGGCGGAAGCATTTCCAGTTACTATTGGTCCTGGATTAGACAGCCACCCGGCAAAGGACTGGAATGGATTGGATATATCTACTACTCTGGATCTACAAACTATAATCCCAGCCTCAAATCCAGGGTCACTATTAGTGTGGATACATCAAAGAATCAGTTCTCCTTGAAGCTGAGCTCAGTCACTGCTGCCGACACCGCAGTGTACTATTGTGTGAGCCTGGTCTACTGCGGCGGAGATTGCTACAGCGGTTTCGATTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTTACCGTTAGTTCCGCGGCTGCTCTTGATAACGAGAAGTCCAACGGTACGATTATCCACGTTAAGGGTAAGCACCTTTGCCCTAGCCCGCTGTTCCCAGGCCCCAGTAAGCCCTTTTGGGTCCTCGTTGTGGTAGGTGGGGTACTCGCCTGCTACTCCCTGCTCGTCACTGTCGCATTCATCATCTTCTGGGTCAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.39)

克隆24C1 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

DIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKRGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVSLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSSAAALDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.40)

克隆24C1 CD28 CD3 zeta CAR DNA AA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGGATATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCTTTGAGTGCCTCCGTGGGTGACCGCGTCTCTTTCACTTGCCAAGCCAGCCAAGACATCAACAACTTTCTGAATTGGTACCAGCAGAAACCAGGCAAAGCACCAAAGCTCCTCATCTACGACGCCTCCAACCTGGAAACCGGGGTGCCCAGCAGGTTTAGCGGGAGCGGTTCTGGCACGGATTTTACGTTCACCATCTCCTCTCTGCAGCCCGAGGATATAGCTACTTATTACTGTCAGCAGTACGGGAATCTGCCATTTACTTTTGGGGGTGGAACTAAGGTGGAAATCAAAAGGGGCGGCGGGGGAAGCGGGGGCGGGGGCTCAGGTGGCGGAGGGAGCCAGGTGCAACTCCAGGAAAGTGGCCCAGGATTGGTGAAGCCCAGCGAGACCCTTTCCCTTACTTGTACTGTTAGCGGAGGCAGCATAAGCAGCTACTATTGGTCCTGGATCAGACAGCCACCAGGGAAAGGGCTTGAATGGATTGGCTACATTTACTATTCCGGGTCCACCAACTACAACCCATCCCTCAAGTCCCGCGTGACAATTTCCGTCGACACAAGCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAACTTAGTAGCGTCACTGCTGCAGATACAGCAGTGTACTATTGTGTCAGCCTTGTCTACTGTGGCGGCGACTGCTACAGTGGCTTTGATTACTGGGGACAGGGCACGCTCGTGACAGTGTCCAGCGCTGCGGCTATCGAGGTAATGTATCCGCCACCGTATCTGGACAACGAGAAGTCTAATGGGACAATCATTCACGTGAAGGGGAAGCACCTGTGTCCATCCCCCCTGTTTCCGGGTCCCAGTAAACCCTTCTGGGTGCTTGTTGTCGTTGGCGGGGTGCTGGCCTGCTATTCCCTGCTGGTGACCGTCGCGTTTATTATTTTCTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.41)

克隆24C1 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆24C1 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

GATATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCTTTGAGTGCCTCCGTGGGTGACCGCGTCTCTTTCACTTGCCAAGCCAGCCAAGACATCAACAACTTTCTGAATTGGTACCAGCAGAAACCAGGCAAAGCACCAAAGCTCCTCATCTACGACGCCTCCAACCTGGAAACCGGGGTGCCCAGCAGGTTTAGCGGGAGCGGTTCTGGCACGGATTTTACGTTCACCATCTCCTCTCTGCAGCCCGAGGATATAGCTACTTATTACTGTCAGCAGTACGGGAATCTGCCATTTACTTTTGGGGGTGGAACTAAGGTGGAAATCAAAAGGGGCGGCGGGGGAAGCGGGGGCGGGGGCTCAGGTGGCGGAGGGAGCCAGGTGCAACTCCAGGAAAGTGGCCCAGGATTGGTGAAGCCCAGCGAGACCCTTTCCCTTACTTGTACTGTTAGCGGAGGCAGCATAAGCAGCTACTATTGGTCCTGGATCAGACAGCCACCAGGGAAAGGGCTTGAATGGATTGGCTACATTTACTATTCCGGGTCCACCAACTACAACCCATCCCTCAAGTCCCGCGTGACAATTTCCGTCGACACAAGCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAACTTAGTAGCGTCACTGCTGCAGATACAGCAGTGTACTATTGTGTCAGCCTTGTCTACTGTGGCGGCGACTGCTACAGTGGCTTTGATTACTGGGGACAGGGCACGCTCGTGACAGTGTCCAGCGCTGCGGCTATCGAGGTAATGTATCCGCCACCGTATCTGGACAACGAGAAGTCTAATGGGACAATCATTCACGTGAAGGGGAAGCACCTGTGTCCATCCCCCCTGTTTCCGGGTCCCAGTAAACCCTTCTGGGTGCTTGTTGTCGTTGGCGGGGTGCTGGCCTGCTATTCCCTGCTGGTGACCGTCGCGTTTATTATTTTCTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.43)

克隆24C1 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

DIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKRGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVSLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSSAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.44)

克隆24C1 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGGACATTCAATTGACCCAGTCCCCTAGCAGTCTCTCAGCAAGTGTGGGAGATAGGGTGTCATTCACCTGTCAGGCTTCACAGGACATCAACAACTTCCTCAATTGGTATCAGCAGAAGCCAGGGAAGGCACCAAAGCTGCTCATATATGACGCTTCAAACCTTGAAACCGGAGTACCTAGCCGCTTCAGCGGAAGCGGATCAGGGACTGACTTCACTTTTACCATCTCTTCACTGCAGCCCGAAGACATCGCCACATACTACTGCCAGCAGTACGGAAACTTGCCTTTTACATTTGGGGGCGGCACCAAAGTGGAGATTAAGCGAGGGGGAGGCGGCTCAGGAGGCGGTGGCTCCGGAGGCGGGGGTTCCCAGGTCCAGCTCCAGGAATCCGGCCCAGGTCTGGTTAAGCCCAGTGAAACTTTGTCCCTCACGTGTACTGTGAGCGGTGGTTCAATCTCCTCATACTATTGGTCTTGGATACGGCAACCTCCTGGAAAGGGCCTCGAGTGGATCGGCTATATCTACTATAGTGGCTCCACTAATTACAACCCTTCCCTCAAGTCCAGAGTCACCATTTCCGTGGACACATCTAAGAACCAGTTCAGTCTGAAGTTGTCCAGCGTTACAGCCGCAGACACAGCCGTTTATTACTGTGTGTCTCTTGTTTACTGCGGGGGAGACTGTTATAGCGGCTTCGATTACTGGGGCCAGGGCACCTTGGTCACAGTCTCTTCCGCGGCCGCCCTCTCTAACAGTATTATGTACTTTTCTCATTTTGTACCCGTGTTCCTTCCCGCTAAGCCAACTACTACCCCGGCCCCACGGCCGCCTACCCCTGCACCCACAATAGCCAGTCAGCCTTTGAGCCTGAGACCTGAGGCTTGTCGGCCGGCTGCTGGGGGTGCAGTGCACACACGAGGTCTTGATTTTGCTTGCGACATATACATCTGGGCCCCTCTGGCCGGGACCTGTGGGGTGCTGCTTCTGAGCTTGGTCATCACGCTCTATTGCAACCATCGCAACAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.45)

克隆24C1 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆24C1 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

GACATTCAATTGACCCAGTCCCCTAGCAGTCTCTCAGCAAGTGTGGGAGATAGGGTGTCATTCACCTGTCAGGCTTCACAGGACATCAACAACTTCCTCAATTGGTATCAGCAGAAGCCAGGGAAGGCACCAAAGCTGCTCATATATGACGCTTCAAACCTTGAAACCGGAGTACCTAGCCGCTTCAGCGGAAGCGGATCAGGGACTGACTTCACTTTTACCATCTCTTCACTGCAGCCCGAAGACATCGCCACATACTACTGCCAGCAGTACGGAAACTTGCCTTTTACATTTGGGGGCGGCACCAAAGTGGAGATTAAGCGAGGGGGAGGCGGCTCAGGAGGCGGTGGCTCCGGAGGCGGGGGTTCCCAGGTCCAGCTCCAGGAATCCGGCCCAGGTCTGGTTAAGCCCAGTGAAACTTTGTCCCTCACGTGTACTGTGAGCGGTGGTTCAATCTCCTCATACTATTGGTCTTGGATACGGCAACCTCCTGGAAAGGGCCTCGAGTGGATCGGCTATATCTACTATAGTGGCTCCACTAATTACAACCCTTCCCTCAAGTCCAGAGTCACCATTTCCGTGGACACATCTAAGAACCAGTTCAGTCTGAAGTTGTCCAGCGTTACAGCCGCAGACACAGCCGTTTATTACTGTGTGTCTCTTGTTTACTGCGGGGGAGACTGTTATAGCGGCTTCGATTACTGGGGCCAGGGCACCTTGGTCACAGTCTCTTCCGCGGCCGCCCTCTCTAACAGTATTATGTACTTTTCTCATTTTGTACCCGTGTTCCTTCCCGCTAAGCCAACTACTACCCCGGCCCCACGGCCGCCTACCCCTGCACCCACAATAGCCAGTCAGCCTTTGAGCCTGAGACCTGAGGCTTGTCGGCCGGCTGCTGGGGGTGCAGTGCACACACGAGGTCTTGATTTTGCTTGCGACATATACATCTGGGCCCCTCTGGCCGGGACCTGTGGGGTGCTGCTTCTGAGCTTGGTCATCACGCTCTATTGCAACCATCGCAACAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.47)

克隆24C1 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

DIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKRGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTADTAVYYCVSLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSSAAALSNSIMYFSHFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATK DTYDALHMQA LPPR(SEQ ID NO.48)

克隆24C8重链(HC)DNA

CAGGTACAGCTGCAGGAATCTGGGCCCGGACTTGTCAAGCCAAGTCAGACACTTTCTCTTACATGTACCGTGAGCGGCGGAAGTATAAGCAGTGGAGGCTTTTACTGGTCTTGGATACGGCAGCACCCAGGCAAAGGCTTGGAGTGGATTGGATACATTCATCATTCAGGATCTACACACTATAATCCATCCCTTAAGTCCCGGGTCACCATTAGCATTGATACGTCTAAGAATCTGTTCAGTCTCAGGCTGTCCTCCGTCACTGCTGCCGACACAGCCGTGTACTACTGCGCCTCCTTGGTTTACTGCGGAGGCGACTGTTATAGCGGCTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACCCTCGTAACCGTGAGCTCT(SEQ ID NO.49)

克隆24C8 AA HC(CDR加下划线)

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGFYWSWIRQHPGKGLEWIGYIHHSGSTHYNPSLKSRVTISIDTSKNLFSLRLSSVTAADTAVYYCASLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO.50)

克隆24C8 HC CDR1 AA:GGSISSGGF(SEQ ID NO.51)

克隆24C8 HC CDR2 AA:HHSGS(SEQ ID NO.52)

克隆24C8 HC CDR3 AA:LVYCGGDCYS GFDY(SEQ ID NO.53)

克隆24C8轻链(LC)DNA

GATATCCAGCTCACTCAAAGCCCCTCTAGTCTCTCTGCCTCAGTGGGGGATCGGGTCAGTTTTACTTGTCAAGCTTCACAGGATATCAACAACTTCCTTAATTGGTATCAGCAGAAGCCAGGAAAAGCACCCAAGCTGCTCATCTATGATGCCTCAAATTTGGAGACGGGTGTTCCCAGTCGATTCTCTGGGTCAGGGTCCGGGACCGACTTTACGTTTACGATCTCCTCTCTGCAGCCCGAAGACATCGCCACATACTATTGTCAACAGTACGGCAACTTGCCTTTCACATTTGGGGGCGGGACTAAGGTTGAAATCAAGAGG(SEQ ID NO.54)

克隆24C8 LC AA(CDR加下划线)

DIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLET GVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKR(SEQ ID NO.55)

克隆24C8 LC CDR1 AA:QASQDINNFLN(SEQ ID NO.56)

克隆24C8 LC CDR2 AA:DASNLET(SEQ ID NO.57)

克隆24C8 LC CDR3 AA:QQYGNLPFT(SEQ ID NO.58)

克隆24C8 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTACAGCTGCAGGAATCTGGGCCCGGACTTGTCAAGCCAAGTCAGACACTTTCTCTTACATGTACCGTGAGCGGCGGAAGTATAAGCAGTGGAGGCTTTTACTGGTCTTGGATACGGCAGCACCCAGGCAAAGGCTTGGAGTGGATTGGATACATTCATCATTCAGGATCTACACACTATAATCCATCCCTTAAGTCCCGGGTCACCATTAGCATTGATACGTCTAAGAATCTGTTCAGTCTCAGGCTGTCCTCCGTCACTGCTGCCGACACAGCCGTGTACTACTGCGCCTCCTTGGTTTACTGCGGAGGCGACTGTTATAGCGGCTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACCCTCGTAACCGTGAGCTCTGGAGGGGGTGGGAGCGGGGGAGGAGGTTCAGGGGGGGGCGGCTCCGATATCCAGCTCACTCAAAGCCCCTCTAGTCTCTCTGCCTCAGTGGGGGATCGGGTCAGTTTTACTTGTCAAGCTTCACAGGATATCAACAACTTCCTTAATTGGTATCAGCAGAAGCCAGGAAAAGCACCCAAGCTGCTCATCTATGATGCCTCAAATTTGGAGACGGGTGTTCCCAGTCGATTCTCTGGGTCAGGGTCCGGGACCGACTTTACGTTTACGATCTCCTCTCTGCAGCCCGAAGACATCGCCACATACTATTGTCAACAGTACGGCAACTTGCCTTTCACATTTGGGGGCGGGACTAAGGTTGAAATCAAGAGGGCCGCTGCACTGGACAATGAGAAGTCCAACGGCACCATCATCCACGTGAAGGGCAAGCACCTGTGCCCTAGTCCTCTGTTCCCAGGCCCATCCAAACCTTTTTGGGTTCTTGTTGTGGTCGGGGGGGTGCTGGCCTGCTATTCTCTGCTGGTCACGGTGGCCTTCATAATTTTCTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.59)

克隆24C8 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆24C8 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTACAGCTGCAGGAATCTGGGCCCGGACTTGTCAAGCCAAGTCAGACACTTTCTCTTACATGTACCGTGAGCGGCGGAAGTATAAGCAGTGGAGGCTTTTACTGGTCTTGGATACGGCAGCACCCAGGCAAAGGCTTGGAGTGGATTGGATACATTCATCATTCAGGATCTACACACTATAATCCATCCCTTAAGTCCCGGGTCACCATTAGCATTGATACGTCTAAGAATCTGTTCAGTCTCAGGCTGTCCTCCGTCACTGCTGCCGACACAGCCGTGTACTACTGCGCCTCCTTGGTTTACTGCGGAGGCGACTGTTATAGCGGCTTTGATTATTGGGGGCAGGGGACCCTCGTAACCGTGAGCTCTGGAGGGGGTGGGAGCGGGGGAGGAGGTTCAGGGGGGGGCGGCTCCGATATCCAGCTCACTCAAAGCCCCTCTAGTCTCTCTGCCTCAGTGGGGGATCGGGTCAGTTTTACTTGTCAAGCTTCACAGGATATCAACAACTTCCTTAATTGGTATCAGCAGAAGCCAGGAAAAGCACCCAAGCTGCTCATCTATGATGCCTCAAATTTGGAGACGGGTGTTCCCAGTCGATTCTCTGGGTCAGGGTCCGGGACCGACTTTACGTTTACGATCTCCTCTCTGCAGCCCGAAGACATCGCCACATACTATTGTCAACAGTACGGCAACTTGCCTTTCACATTTGGGGGCGGGACTAAGGTTGAAATCAAGAGGGCCGCTGCACTGGACAATGAGAAGTCCAACGGCACCATCATCCACGTGAAGGGCAAGCACCTGTGCCCTAGTCCTCTGTTCCCAGGCCCATCCAAACCTTTTTGGGTTCTTGTTGTGGTCGGGGGGGTGCTGGCCTGCTATTCTCTGCTGGTCACGGTGGCCTTCATAATTTTCTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.61)

克隆24C8 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGFYWSWIRQHPGKGLEWIGYIHHSGSTHYNPSLKSRVTISIDTSKNLFSLRLSSVTAADTAVYYCASLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKRAAALDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.62)

克隆24C8 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTGCAGCTGCAGGAAAGCGGTCCGGGACTTGTCAAGCCGTCCCAAACGCTGAGTCTGACGTGTACTGTCTCTGGTGGCTCTATTTCTTCCGGGGGCTTTTATTGGTCTTGGATCAGACAACACCCTGGCAAAGGGCTGGAGTGGATAGGGTATATTCACCACTCTGGGTCCACTCACTACAACCCATCATTGAAATCCAGAGTGACTATCTCAATCGACACATCCAAGAACCTTTTCAGCCTGAGGTTGTCATCAGTTACCGCCGCTGACACCGCGGTGTATTATTGCGCCTCTCTCGTGTACTGCGGTGGCGATTGTTATAGTGGCTTTGACTACTGGGGGCAGGGGACATTGGTTACCGTTTCAAGTGGAGGCGGTGGGTCTGGCGGGGGCGGTAGCGGAGGTGGGGGGAGCGACATACAGCTTACGCAGAGCCCCTCCAGCCTTTCAGCCTCCGTGGGGGATAGGGTGTCCTTTACCTGCCAGGCTTCCCAGGACATAAACAACTTCCTCAATTGGTATCAGCAAAAGCCCGGGAAAGCACCAAAGCTGCTCATCTACGATGCCAGCAACCTGGAAACCGGAGTGCCGTCTCGCTTCTCTGGAAGTGGCAGTGGGACCGATTTCACTTTTACAATCTCAAGTTTGCAGCCAGAAGACATTGCAACATACTACTGTCAACAGTACGGCAATCTCCCCTTTACATTTGGGGGGGGAACTAAAGTGGAGATTAAGCGCGCTGCAGCCATTGAAGTTATGTATCCGCCCCCGTATCTGGATAACGAGAAATCTAATGGTACCATAATACATGTGAAGGGGAAGCACCTCTGTCCATCACCGCTGTTCCCCGGCCCTTCAAAACCTTTCTGGGTACTCGTTGTCGTGGGTGGAGTTCTGGCCTGCTATAGTCTGCTGGTGACCGTGGCGTTTATCATCTTCTGGGTAAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.63)

克隆24C8 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆24C8 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTGCAGCTGCAGGAAAGCGGTCCGGGACTTGTCAAGCCGTCCCAAACGCTGAGTCTGACGTGTACTGTCTCTGGTGGCTCTATTTCTTCCGGGGGCTTTTATTGGTCTTGGATCAGACAACACCCTGGCAAAGGGCTGGAGTGGATAGGGTATATTCACCACTCTGGGTCCACTCACTACAACCCATCATTGAAATCCAGAGTGACTATCTCAATCGACACATCCAAGAACCTTTTCAGCCTGAGGTTGTCATCAGTTACCGCCGCTGACACCGCGGTGTATTATTGCGCCTCTCTCGTGTACTGCGGTGGCGATTGTTATAGTGGCTTTGACTACTGGGGGCAGGGGACATTGGTTACCGTTTCAAGTGGAGGCGGTGGGTCTGGCGGGGGCGGTAGCGGAGGTGGGGGGAGCGACATACAGCTTACGCAGAGCCCCTCCAGCCTTTCAGCCTCCGTGGGGGATAGGGTGTCCTTTACCTGCCAGGCTTCCCAGGACATAAACAACTTCCTCAATTGGTATCAGCAAAAGCCCGGGAAAGCACCAAAGCTGCTCATCTACGATGCCAGCAACCTGGAAACCGGAGTGCCGTCTCGCTTCTCTGGAAGTGGCAGTGGGACCGATTTCACTTTTACAATCTCAAGTTTGCAGCCAGAAGACATTGCAACATACTACTGTCAACAGTACGGCAATCTCCCCTTTACATTTGGGGGGGGAACTAAAGTGGAGATTAAGCGCGCTGCAGCCATTGAAGTTATGTATCCGCCCCCGTATCTGGATAACGAGAAATCTAATGGTACCATAATACATGTGAAGGGGAAGCACCTCTGTCCATCACCGCTGTTCCCCGGCCCTTCAAAACCTTTCTGGGTACTCGTTGTCGTGGGTGGAGTTCTGGCCTGCTATAGTCTGCTGGTGACCGTGGCGTTTATCATCTTCTGGGTAAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.65)

克隆24C8 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGFYWSWIRQHPGKGLEWIGYIHHSGSTHYNPSLKSRVTISIDTSKNLFSLRLSSVTAADTAVYYCASLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKRAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.66)

克隆24C8 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTGCAGTTGCAGGAAAGCGGGCCTGGCCTTGTGAAACCAAGCCAGACACTGAGCCTGACATGCACTGTGTCCGGCGGGTCCATATCTTCCGGGGGTTTTTATTGGTCCTGGATACGCCAGCATCCCGGGAAAGGACTTGAATGGATTGGATATATCCACCATTCCGGAAGCACCCACTACAATCCAAGCCTTAAATCCCGGGTGACAATCTCCATCGACACCTCAAAGAATCTTTTTTCCCTGCGGTTGTCTTCAGTAACTGCCGCCGATACCGCTGTGTACTACTGTGCCAGCCTCGTCTATTGCGGCGGAGATTGTTATTCTGGGTTCGATTATTGGGGTCAAGGCACACTGGTAACTGTCAGCAGCGGAGGCGGCGGTTCCGGGGGCGGGGGCAGTGGAGGGGGCGGATCTGACATTCAGCTTACGCAGTCCCCATCTTCACTTAGCGCCAGCGTTGGCGATCGGGTCAGCTTCACGTGTCAAGCAAGTCAGGATATCAACAACTTTCTTAACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCAAGGCACCCAAGTTGCTGATTTACGATGCTTCTAACCTCGAGACGGGAGTGCCTAGCCGCTTCTCCGGGAGCGGCAGCGGCACAGACTTTACCTTTACGATTTCCAGTCTGCAGCCAGAGGATATAGCAACTTATTACTGTCAGCAGTATGGCAACCTCCCTTTTACCTTCGGTGGTGGCACAAAGGTCGAGATTAAAAGAGCCGCAGCGTTGTCCAACTCCATAATGTATTTTTCTCATTTTGTGCCCGTCTTTCTGCCTGCCAAACCTACCACCACCCCCGCCCCACGACCACCTACTCCAGCCCCCACCATCGCCTCCCAGCCCCTCAGCCTGAGGCCAGAGGCTTGTCGCCCTGCTGCGGGGGGCGCTGTCCATACCAGAGGACTCGACTTCGCCTGCGATATTTATATATGGGCCCCCCTCGCCGGCACCTGCGGAGTCTTGCTCCTGAGCCTTGTGATCACGCTTTATTGTAACCATCGGAATAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.67)

克隆24C8 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆24C8 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTGCAGTTGCAGGAAAGCGGGCCTGGCCTTGTGAAACCAAGCCAGACACTGAGCCTGACATGCACTGTGTCCGGCGGGTCCATATCTTCCGGGGGTTTTTATTGGTCCTGGATACGCCAGCATCCCGGGAAAGGACTTGAATGGATTGGATATATCCACCATTCCGGAAGCACCCACTACAATCCAAGCCTTAAATCCCGGGTGACAATCTCCATCGACACCTCAAAGAATCTTTTTTCCCTGCGGTTGTCTTCAGTAACTGCCGCCGATACCGCTGTGTACTACTGTGCCAGCCTCGTCTATTGCGGCGGAGATTGTTATTCTGGGTTCGATTATTGGGGTCAAGGCACACTGGTAACTGTCAGCAGCGGAGGCGGCGGTTCCGGGGGCGGGGGCAGTGGAGGGGGCGGATCTGACATTCAGCTTACGCAGTCCCCATCTTCACTTAGCGCCAGCGTTGGCGATCGGGTCAGCTTCACGTGTCAAGCAAGTCAGGATATCAACAACTTTCTTAACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCAAGGCACCCAAGTTGCTGATTTACGATGCTTCTAACCTCGAGACGGGAGTGCCTAGCCGCTTCTCCGGGAGCGGCAGCGGCACAGACTTTACCTTTACGATTTCCAGTCTGCAGCCAGAGGATATAGCAACTTATTACTGTCAGCAGTATGGCAACCTCCCTTTTACCTTCGGTGGTGGCACAAAGGTCGAGATTAAAAGAGCCGCAGCGTTGTCCAACTCCATAATGTATTTTTCTCATTTTGTGCCCGTCTTTCTGCCTGCCAAACCTACCACCACCCCCGCCCCACGACCACCTACTCCAGCCCCCACCATCGCCTCCCAGCCCCTCAGCCTGAGGCCAGAGGCTTGTCGCCCTGCTGCGGGGGGCGCTGTCCATACCAGAGGACTCGACTTCGCCTGCGATATTTATATATGGGCCCCCCTCGCCGGCACCTGCGGAGTCTTGCTCCTGAGCCTTGTGATCACGCTTTATTGTAACCATCGGAATAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.69)

克隆24C8 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGFYWSWIRQHPGKGLEWIGYIHHSGSTHYNPSLKSRVTISIDTSKNLFSLRLSSVTAADTAVYYCASLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKRAAALSNSIMYFSHFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTA TKDTYDALHM QALPPR(SEQ ID NO.70)

克隆20C5.1 HC DNA

CAGGTCCAACTGGTGCAGTCCGGAGCCGAAGTCAAGAAACCAGGTGCCTCCGTTAAAGTGAGTTGCAAAGTCTCTGGATACACTCTGACCGAGCTCTCTATGCACTGGGTCCGGCAGGCCCCCGGCAAGGGATTGGAATGGATGGGCGGGTTCGATCCTGAGGACGGAGAGACTATCTACGCTCAAAAATTCCAGGGACGAGTGACTGTGACCGAAGACACTAGTACCGACACTGCCTACATGGAACTTTCCTCTCTGCGATCAGAAGATACCGCAGTGTACTACTGTGCTACTGAATCTAGGGGCATTGGATGGCCCTACTTCGATTACTGGGGTCAGGGAACTCTGGTGACTGTCTCCAGC(SEQ IDNO.71)

克隆20C5.1 AA HC(CDR加下划线)

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTVTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATESRGIGWPYFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO.72)

克隆20C5.1 HC AA CDR1:GYTLTEL(SEQ ID NO.73)

克隆20C5.1 HC AA CDR2:DPEDGE(SEQ ID NO.74)

克隆20C5.1 HC AA CDR3:ESRGIGWPYFDY(SEQ ID NO.75)

克隆20C5.1 LC DNA

GATATTCAGATGACTCAATCTCCTTCTTCTCTGTCCGCTTCCGTGGGCGATAGAGTGACCATTACTTGTAGGGCGTCCCAGTCAATCTCCAGTTATTTGAATTGGTATCAGCAGAAGCCCGGGAAAGCACCTAAGCTGTTGATCAGCGGGGCTTCTAGCCTGAAGAGTGGGGTACCTTCACGGTTCAGCGGAAGCGGAAGCGGAACCGATTTCACCCTGACTATCAGCAGCCTGCCACCTGAGGACTTTGCAACTTACTACTGCCAACAGTCATACAGCACTCCGATCACTTTCGGCCAGGGCACCCGGCTCGAAATCAAGCGC(SEQ ID NO.76)

克隆20C5.1 AA LC(CDR加下划线)

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISGASSLKSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLPPEDFATYYCQQSYSTPITFGQGTRLEIKR(SEQ ID NO.77)

克隆20C5.1 AA LC CDR1:RASQSISSYLN(SEQ ID NO.78)

克隆20C5.1 AA LC CDR2:GASSLKS(SEQ ID NO.79)

克隆20C5.1 AA LC CDR3:QQSYSTPIT(SEQ ID NO.80)

克隆20C5.1 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTCCAACTGGTGCAGTCCGGAGCCGAAGTCAAGAAACCAGGTGCCTCCGTTAAAGTGAGTTGCAAAGTCTCTGGATACACTCTGACCGAGCTCTCTATGCACTGGGTCCGGCAGGCCCCCGGCAAGGGATTGGAATGGATGGGCGGGTTCGATCCTGAGGACGGAGAGACTATCTACGCTCAAAAATTCCAGGGACGAGTGACTGTGACCGAAGACACTAGTACCGACACTGCCTACATGGAACTTTCCTCTCTGCGATCAGAAGATACCGCAGTGTACTACTGTGCTACTGAATCTAGGGGCATTGGATGGCCCTACTTCGATTACTGGGGTCAGGGAACTCTGGTGACTGTCTCCAGCGGTGGAGGTGGCAGCGGTGGTGGCGGAAGCGGGGGGGGCGGCTCTGATATTCAGATGACTCAATCTCCTTCTTCTCTGTCCGCTTCCGTGGGCGATAGAGTGACCATTACTTGTAGGGCGTCCCAGTCAATCTCCAGTTATTTGAATTGGTATCAGCAGAAGCCCGGGAAAGCACCTAAGCTGTTGATCAGCGGGGCTTCTAGCCTGAAGAGTGGGGTACCTTCACGGTTCAGCGGAAGCGGAAGCGGAACCGATTTCACCCTGACTATCAGCAGCCTGCCACCTGAGGACTTTGCAACTTACTACTGCCAACAGTCATACAGCACTCCGATCACTTTCGGCCAGGGCACCCGGCTCGAAATCAAGCGCGCTGCTGCTTTGGACAATGAGAAGTCAAACGGCACCATCATACATGTTAAAGGTAAACATCTGTGTCCCTCCCCGCTGTTCCCCGGCCCTTCCAAACCGTTCTGGGTTCTGGTGGTGGTCGGAGGCGTACTCGCTTGCTATAGTCTGCTGGTAACTGTCGCCTTCATCATCTTTTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.81)

克隆20C5.1 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆20C5.1 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTCCAACTGGTGCAGTCCGGAGCCGAAGTCAAGAAACCAGGTGCCTCCGTTAAAGTGAGTTGCAAAGTCTCTGGATACACTCTGACCGAGCTCTCTATGCACTGGGTCCGGCAGGCCCCCGGCAAGGGATTGGAATGGATGGGCGGGTTCGATCCTGAGGACGGAGAGACTATCTACGCTCAAAAATTCCAGGGACGAGTGACTGTGACCGAAGACACTAGTACCGACACTGCCTACATGGAACTTTCCTCTCTGCGATCAGAAGATACCGCAGTGTACTACTGTGCTACTGAATCTAGGGGCATTGGATGGCCCTACTTCGATTACTGGGGTCAGGGAACTCTGGTGACTGTCTCCAGCGGTGGAGGTGGCAGCGGTGGTGGCGGAAGCGGGGGGGGCGGCTCTGATATTCAGATGACTCAATCTCCTTCTTCTCTGTCCGCTTCCGTGGGCGATAGAGTGACCATTACTTGTAGGGCGTCCCAGTCAATCTCCAGTTATTTGAATTGGTATCAGCAGAAGCCCGGGAAAGCACCTAAGCTGTTGATCAGCGGGGCTTCTAGCCTGAAGAGTGGGGTACCTTCACGGTTCAGCGGAAGCGGAAGCGGAACCGATTTCACCCTGACTATCAGCAGCCTGCCACCTGAGGACTTTGCAACTTACTACTGCCAACAGTCATACAGCACTCCGATCACTTTCGGCCAGGGCACCCGGCTCGAAATCAAGCGCGCTGCTGCTTTGGACAATGAGAAGTCAAACGGCACCATCATACATGTTAAAGGTAAACATCTGTGTCCCTCCCCGCTGTTCCCCGGCCCTTCCAAACCGTTCTGGGTTCTGGTGGTGGTCGGAGGCGTACTCGCTTGCTATAGTCTGCTGGTAACTGTCGCCTTCATCATCTTTTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.83)

克隆20C5.1 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTVTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATESRGIGWPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISGASSLKSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLPPEDFATYYCQQSYSTPITFGQGTRLEIKRAAALDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.84)

克隆20C5.1 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTGCAGCTTGTGCAGAGCGGGGCCGAGGTGAAGAAGCCCGGGGCCAGCGTCAAAGTGTCCTGTAAGGTCAGCGGTTACACCCTCACCGAGCTGAGCATGCACTGGGTACGGCAGGCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGATGGGTGGATTTGATCCAGAAGATGGAGAGACTATCTACGCCCAGAAGTTCCAGGGCCGGGTCACCGTAACAGAAGACACCTCAACTGACACCGCTTACATGGAGCTGAGTTCACTGCGGTCCGAGGACACGGCCGTGTATTATTGTGCCACCGAGAGCCGCGGAATCGGATGGCCTTACTTCGACTACTGGGGACAGGGTACACTTGTTACAGTATCATCCGGGGGTGGCGGCTCTGGTGGGGGCGGCTCCGGAGGGGGTGGATCAGATATCCAAATGACTCAAAGTCCAAGTTCCCTGTCTGCCTCAGTCGGAGATAGAGTCACCATAACCTGCAGGGCAAGTCAGTCCATCTCCTCCTATCTGAACTGGTACCAACAGAAACCTGGAAAGGCGCCTAAGCTCCTGATCTCCGGAGCCTCATCTTTGAAATCCGGTGTCCCATCTCGCTTCAGTGGCTCTGGAAGCGGTACAGATTTTACTTTGACCATTAGCAGCCTCCCACCGGAAGACTTTGCTACATATTACTGCCAGCAGTCTTACTCAACCCCAATCACCTTCGGGCAAGGCACCAGACTCGAAATAAAAAGAGCAGCTGCTATCGAGGTTATGTACCCACCGCCGTACTTGGATAACGAAAAAAGCAATGGGACCATCATTCATGTGAAGGGTAAGCACCTTTGCCCTAGCCCACTGTTTCCTGGCCCGAGTAAACCCTTTTGGGTACTTGTGGTCGTCGGCGGCGTGCTGGCCTGCTACTCACTCCTGGTTACCGTCGCATTCATCATCTTTTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.85)

克隆20C5.1 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆20C5.1 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTGCAGCTTGTGCAGAGCGGGGCCGAGGTGAAGAAGCCCGGGGCCAGCGTCAAAGTGTCCTGTAAGGTCAGCGGTTACACCCTCACCGAGCTGAGCATGCACTGGGTACGGCAGGCTCCCGGCAAAGGTCTTGAGTGGATGGGTGGATTTGATCCAGAAGATGGAGAGACTATCTACGCCCAGAAGTTCCAGGGCCGGGTCACCGTAACAGAAGACACCTCAACTGACACCGCTTACATGGAGCTGAGTTCACTGCGGTCCGAGGACACGGCCGTGTATTATTGTGCCACCGAGAGCCGCGGAATCGGATGGCCTTACTTCGACTACTGGGGACAGGGTACACTTGTTACAGTATCATCCGGGGGTGGCGGCTCTGGTGGGGGCGGCTCCGGAGGGGGTGGATCAGATATCCAAATGACTCAAAGTCCAAGTTCCCTGTCTGCCTCAGTCGGAGATAGAGTCACCATAACCTGCAGGGCAAGTCAGTCCATCTCCTCCTATCTGAACTGGTACCAACAGAAACCTGGAAAGGCGCCTAAGCTCCTGATCTCCGGAGCCTCATCTTTGAAATCCGGTGTCCCATCTCGCTTCAGTGGCTCTGGAAGCGGTACAGATTTTACTTTGACCATTAGCAGCCTCCCACCGGAAGACTTTGCTACATATTACTGCCAGCAGTCTTACTCAACCCCAATCACCTTCGGGCAAGGCACCAGACTCGAAATAAAAAGAGCAGCTGCTATCGAGGTTATGTACCCACCGCCGTACTTGGATAACGAAAAAAGCAATGGGACCATCATTCATGTGAAGGGTAAGCACCTTTGCCCTAGCCCACTGTTTCCTGGCCCGAGTAAACCCTTTTGGGTACTTGTGGTCGTCGGCGGCGTGCTGGCCTGCTACTCACTCCTGGTTACCGTCGCATTCATCATCTTTTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.87)

克隆20C5.1 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTVTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATESRGIGWPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISGASSLKSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLPPEDFATYYCQQSYSTPITFGQGTRLEIKRAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHM QALPPR(SEQ ID NO.88)

克隆20C5.1 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTGCAGTTGGTGCAAAGCGGCGCAGAAGTTAAGAAACCTGGGGCGTCAGTTAAGGTGTCTTGCAAAGTATCTGGCTATACCCTCACTGAGCTGTCCATGCATTGGGTAAGGCAGGCTCCTGGAAAGGGGCTCGAATGGATGGGAGGATTTGACCCTGAAGACGGAGAGACCATCTACGCCCAGAAATTCCAGGGTAGAGTAACAGTGACTGAGGACACTAGCACTGACACAGCGTACATGGAGCTGAGTTCTCTGAGAAGTGAGGACACAGCCGTTTACTACTGCGCTACCGAGTCCAGAGGTATTGGCTGGCCATACTTCGACTATTGGGGTCAGGGCACCCTGGTTACAGTGAGTTCAGGAGGCGGGGGCTCTGGGGGGGGCGGTTCCGGAGGGGGGGGCTCAGATATACAGATGACGCAGAGTCCATCAAGTCTCTCAGCCAGCGTGGGAGATCGCGTGACTATTACTTGCCGCGCCAGCCAGAGTATTAGCTCCTATCTGAATTGGTACCAGCAAAAGCCCGGGAAGGCCCCTAAGCTTCTGATTTCTGGCGCCTCCTCTTTGAAGTCAGGTGTGCCAAGCAGATTTAGCGGGTCTGGAAGTGGCACTGACTTTACACTTACTATCTCCAGCCTGCCCCCAGAGGATTTTGCCACATATTACTGTCAGCAAAGCTACTCTACTCCAATCACTTTCGGCCAGGGCACAAGATTGGAGATTAAGAGGGCTGCCGCACTTTCAAATTCCATCATGTATTTCAGCCATTTTGTGCCTGTTTTTCTTCCGGCCAAACCTACAACCACTCCCGCCCCACGCCCACCTACTCCCGCCCCTACCATTGCCTCCCAGCCTCTGTCTCTTAGACCTGAGGCTTGTAGACCTGCTGCCGGCGGAGCCGTGCACACTCGCGGTCTGGACTTCGCCTGCGACATCTATATCTGGGCCCCTCTGGCCGGCACCTGCGGCGTTCTCCTTCTCTCACTCGTAATCACACTCTATTGCAATCACAGGAACAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.89)

克隆20C5.1 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆20C5.1 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTGCAGTTGGTGCAAAGCGGCGCAGAAGTTAAGAAACCTGGGGCGTCAGTTAAGGTGTCTTGCAAAGTATCTGGCTATACCCTCACTGAGCTGTCCATGCATTGGGTAAGGCAGGCTCCTGGAAAGGGGCTCGAATGGATGGGAGGATTTGACCCTGAAGACGGAGAGACCATCTACGCCCAGAAATTCCAGGGTAGAGTAACAGTGACTGAGGACACTAGCACTGACACAGCGTACATGGAGCTGAGTTCTCTGAGAAGTGAGGACACAGCCGTTTACTACTGCGCTACCGAGTCCAGAGGTATTGGCTGGCCATACTTCGACTATTGGGGTCAGGGCACCCTGGTTACAGTGAGTTCAGGAGGCGGGGGCTCTGGGGGGGGCGGTTCCGGAGGGGGGGGCTCAGATATACAGATGACGCAGAGTCCATCAAGTCTCTCAGCCAGCGTGGGAGATCGCGTGACTATTACTTGCCGCGCCAGCCAGAGTATTAGCTCCTATCTGAATTGGTACCAGCAAAAGCCCGGGAAGGCCCCTAAGCTTCTGATTTCTGGCGCCTCCTCTTTGAAGTCAGGTGTGCCAAGCAGATTTAGCGGGTCTGGAAGTGGCACTGACTTTACACTTACTATCTCCAGCCTGCCCCCAGAGGATTTTGCCACATATTACTGTCAGCAAAGCTACTCTACTCCAATCACTTTCGGCCAGGGCACAAGATTGGAGATTAAGAGGGCTGCCGCACTTTCAAATTCCATCATGTATTTCAGCCATTTTGTGCCTGTTTTTCTTCCGGCCAAACCTACAACCACTCCCGCCCCACGCCCACCTACTCCCGCCCCTACCATTGCCTCCCAGCCTCTGTCTCTTAGACCTGAGGCTTGTAGACCTGCTGCCGGCGGAGCCGTGCACACTCGCGGTCTGGACTTCGCCTGCGACATCTATATCTGGGCCCCTCTGGCCGGCACCTGCGGCGTTCTCCTTCTCTCACTCGTAATCACACTCTATTGCAATCACAGGAACAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.91)

克隆20C5.1 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTVTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATESRGIGWPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISGASSLKSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLPPEDFATYYCQQSYSTPITFGQGTRLEIKRAAALSNSIMYFSHFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.92)

克隆20C5.2 HC DNA

CAGGTCCAGTTGGTCGAAAGTGGCGGTGGTGTAGTGCAGCCGGGCCGCAGTTTGAGGCTTTCCTGTGCGGCTTCAGGCTTTACTTTTTCCAGCTATGGAATGCACTGGGTGCGGCAGGCCCCCGGCAAAGGACTTGAGTGGGTGGCCGTCATTTCTTATGACGGATCAGATAAGTACTACGTGGACAGCGTCAAGGGCAGATTCACCATCTCTAGGGACAACAGTAAAAATAGACTCTACCTCCAGATGAATAGCCTCAGAGCTGAAGACACGGCCGTCTACTATTGTGCTCGGGAGCGGTATAGTGGCAGAGACTACTGGGGGCAGGGCACACTCGTTACAGTGAGTAGC(SEQ ID NO.93)

克隆20C5.2 AA HC(CDR加下划线)

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSDKYYVDSVKGRFTISRDNSKNRLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYSGRDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO.94)

克隆20C5.2 HC AA CDR1:GFTFSSY(SEQ ID NO.95)

克隆20C5.2 HC AA CDR2:SYDGSD(SEQ ID NO.96)

克隆20C5.2 HC AA CDR3:ERYSGRDY(SEQ ID NO.97)

克隆20C5.2 LC DNA

GAGATTGTTATGACCCAGAGTCCTGCGACCCTCTCAGTCAGCCCCGGGGAGCGCGCAACTTTGTCTTGCAGAGCTAGTCAGTCCGTGTCCTCTCTTCTGACATGGTACCAGCAAAAGCCCGGGCAGGCTCCGCGCCTTTTGATCTTTGGGGCTTCAACAAGAGCCACTGGGATTCCCGCACGATTCTCTGGCTCCGGGAGCGGTACTGGTTTCACCCTGACGATTAGCAGTCTCCAGAGCGAGGACTTCGCCGTATACTACTGCCAGCAGTACGATACGTGGCCATTCACTTTTGGACCAGGGACTAAAGTGGATTTTAAGCGC(SEQ ID NO.98)

克隆20C5.2 AA LC(CDR加下划线)

EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSLLTWYQQKPGQAPRLLIFGASTRATGIPARFSGSGSGTGFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYDTWPFTFGPGTKVDFKR(SEQ ID NO.99)

克隆20C5.2 AA LC CDR1:RASQSVSSLLT(SEQ ID NO.100)

克隆20C5.2 AA LC CDR2:GASTRAT(SEQ ID NO.101)

克隆20C5.2 AA LC CDR3:QQYDTWPFT(SEQ ID NO.102)

克隆20C5.2 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTCCAGTTGGTCGAAAGTGGCGGTGGTGTAGTGCAGCCGGGCCGCAGTTTGAGGCTTTCCTGTGCGGCTTCAGGCTTTACTTTTTCCAGCTATGGAATGCACTGGGTGCGGCAGGCCCCCGGCAAAGGACTTGAGTGGGTGGCCGTCATTTCTTATGACGGATCAGATAAGTACTACGTGGACAGCGTCAAGGGCAGATTCACCATCTCTAGGGACAACAGTAAAAATAGACTCTACCTCCAGATGAATAGCCTCAGAGCTGAAGACACGGCCGTCTACTATTGTGCTCGGGAGCGGTATAGTGGCAGAGACTACTGGGGGCAGGGCACACTCGTTACAGTGAGTAGCGGCGGAGGAGGGAGTGGGGGCGGTGGCTCCGGTGGAGGAGGTTCTGAGATTGTTATGACCCAGAGTCCTGCGACCCTCTCAGTCAGCCCCGGGGAGCGCGCAACTTTGTCTTGCAGAGCTAGTCAGTCCGTGTCCTCTCTTCTGACATGGTACCAGCAAAAGCCCGGGCAGGCTCCGCGCCTTTTGATCTTTGGGGCTTCAACAAGAGCCACTGGGATTCCCGCACGATTCTCTGGCTCCGGGAGCGGTACTGGTTTCACCCTGACGATTAGCAGTCTCCAGAGCGAGGACTTCGCCGTATACTACTGCCAGCAGTACGATACGTGGCCATTCACTTTTGGACCAGGGACTAAAGTGGATTTTAAGCGCGCCGCCGCTCTCGATAACGAAAAGTCAAATGGCACCATAATCCACGTCAAAGGCAAGCACCTGTGCCCTTCCCCGCTCTTCCCCGGACCCAGTAAACCATTTTGGGTGCTGGTTGTTGTGGGGGGCGTGCTGGCCTGCTATAGCCTTTTGGTCACTGTAGCCTTCATTATTTTTTGGGTCAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ IDNO.103)

克隆20C5.2 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆20C5.2 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTCCAGTTGGTCGAAAGTGGCGGTGGTGTAGTGCAGCCGGGCCGCAGTTTGAGGCTTTCCTGTGCGGCTTCAGGCTTTACTTTTTCCAGCTATGGAATGCACTGGGTGCGGCAGGCCCCCGGCAAAGGACTTGAGTGGGTGGCCGTCATTTCTTATGACGGATCAGATAAGTACTACGTGGACAGCGTCAAGGGCAGATTCACCATCTCTAGGGACAACAGTAAAAATAGACTCTACCTCCAGATGAATAGCCTCAGAGCTGAAGACACGGCCGTCTACTATTGTGCTCGGGAGCGGTATAGTGGCAGAGACTACTGGGGGCAGGGCACACTCGTTACAGTGAGTAGCGGCGGAGGAGGGAGTGGGGGCGGTGGCTCCGGTGGAGGAGGTTCTGAGATTGTTATGACCCAGAGTCCTGCGACCCTCTCAGTCAGCCCCGGGGAGCGCGCAACTTTGTCTTGCAGAGCTAGTCAGTCCGTGTCCTCTCTTCTGACATGGTACCAGCAAAAGCCCGGGCAGGCTCCGCGCCTTTTGATCTTTGGGGCTTCAACAAGAGCCACTGGGATTCCCGCACGATTCTCTGGCTCCGGGAGCGGTACTGGTTTCACCCTGACGATTAGCAGTCTCCAGAGCGAGGACTTCGCCGTATACTACTGCCAGCAGTACGATACGTGGCCATTCACTTTTGGACCAGGGACTAAAGTGGATTTTAAGCGCGCCGCCGCTCTCGATAACGAAAAGTCAAATGGCACCATAATCCACGTCAAAGGCAAGCACCTGTGCCCTTCCCCGCTCTTCCCCGGACCCAGTAAACCATTTTGGGTGCTGGTTGTTGTGGGGGGCGTGCTGGCCTGCTATAGCCTTTTGGTCACTGTAGCCTTCATTATTTTTTGGGTCAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.105)

克隆20C5.2 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSDKYYVDSVKGRFTISRDNSKNRLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYSGRDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSLLTWYQQKPGQAPRLLIFGASTRATGIPARFSGSGSGTGFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYDTWPFTFGPGTKVDFKRAAALDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.106)

克隆20C5.2 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTGCAGCTCGTGGAGTCTGGCGGCGGCGTGGTCCAGCCCGGCCGGTCCCTGCGCCTGTCCTGCGCCGCCAGCGGGTTTACTTTTTCCTCCTACGGCATGCACTGGGTGCGCCAGGCTCCCGGCAAGGGCCTCGAGTGGGTCGCCGTGATCTCATACGATGGGTCAGACAAATACTATGTCGATTCTGTTAAAGGGCGGTTTACCATTTCAAGAGATAACTCTAAGAATAGGCTGTATTTGCAGATGAACAGCCTGAGGGCTGAAGATACCGCAGTGTACTATTGCGCTAGGGAGCGGTATAGTGGCCGCGATTACTGGGGACAGGGTACACTGGTGACCGTGAGCTCTGGGGGTGGCGGAAGCGGGGGTGGCGGAAGCGGCGGAGGGGGTAGTGAAATTGTGATGACCCAGTCTCCGGCTACACTTTCAGTCTCCCCTGGGGAGAGAGCTACACTGTCATGCAGAGCGTCCCAGTCCGTCTCTTCTCTCCTTACCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCTCCTCGACTGCTGATCTTCGGTGCCTCCACAAGGGCGACCGGGATTCCAGCCCGCTTCTCAGGTTCTGGGAGCGGAACTGGTTTCACTTTGACAATCAGTTCACTGCAGTCAGAGGATTTCGCCGTGTACTACTGCCAGCAATACGACACATGGCCATTCACTTTCGGACCCGGTACCAAAGTCGATTTCAAGAGAGCCGCGGCCATCGAGGTTATGTACCCACCACCATATCTGGACAATGAAAAAAGCAATGGAACCATTATCCATGTGAAGGGTAAACACCTCTGCCCTAGCCCACTTTTCCCTGGCCCATCAAAGCCCTTCTGGGTCTTGGTGGTCGTGGGGGGTGTGCTGGCCTGTTACAGCCTTCTGGTGACGGTTGCTTTCATTATCTTCTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.107)

克隆20C5.2 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆20C5.2 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTGCAGCTCGTGGAGTCTGGCGGCGGCGTGGTCCAGCCCGGCCGGTCCCTGCGCCTGTCCTGCGCCGCCAGCGGGTTTACTTTTTCCTCCTACGGCATGCACTGGGTGCGCCAGGCTCCCGGCAAGGGCCTCGAGTGGGTCGCCGTGATCTCATACGATGGGTCAGACAAATACTATGTCGATTCTGTTAAAGGGCGGTTTACCATTTCAAGAGATAACTCTAAGAATAGGCTGTATTTGCAGATGAACAGCCTGAGGGCTGAAGATACCGCAGTGTACTATTGCGCTAGGGAGCGGTATAGTGGCCGCGATTACTGGGGACAGGGTACACTGGTGACCGTGAGCTCTGGGGGTGGCGGAAGCGGGGGTGGCGGAAGCGGCGGAGGGGGTAGTGAAATTGTGATGACCCAGTCTCCGGCTACACTTTCAGTCTCCCCTGGGGAGAGAGCTACACTGTCATGCAGAGCGTCCCAGTCCGTCTCTTCTCTCCTTACCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCTCCTCGACTGCTGATCTTCGGTGCCTCCACAAGGGCGACCGGGATTCCAGCCCGCTTCTCAGGTTCTGGGAGCGGAACTGGTTTCACTTTGACAATCAGTTCACTGCAGTCAGAGGATTTCGCCGTGTACTACTGCCAGCAATACGACACATGGCCATTCACTTTCGGACCCGGTACCAAAGTCGATTTCAAGAGAGCCGCGGCCATCGAGGTTATGTACCCACCACCATATCTGGACAATGAAAAAAGCAATGGAACCATTATCCATGTGAAGGGTAAACACCTCTGCCCTAGCCCACTTTTCCCTGGCCCATCAAAGCCCTTCTGGGTCTTGGTGGTCGTGGGGGGTGTGCTGGCCTGTTACAGCCTTCTGGTGACGGTTGCTTTCATTATCTTCTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.109)

克隆20C5.2 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSDKYYVDSVKGRFTISRDNSKNRLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYSGRDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSLLTWYQQKPGQAPRLLIFGASTRATGIPARFSGSGSGTGFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYDTWPFTFGPGTKVDFKRAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.110)

克隆20C5.2 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTGCAGTTGGTTGAATCAGGAGGGGGTGTGGTGCAACCCGGTCGGTCACTGCGCCTCAGTTGTGCTGCTTCCGGGTTTACTTTCAGCTCATATGGGATGCACTGGGTACGGCAGGCTCCAGGTAAAGGCTTGGAATGGGTGGCGGTGATCAGCTATGACGGCTCTGACAAATATTATGTGGACTCCGTGAAAGGCAGATTCACCATCAGTCGAGACAACTCAAAGAATAGACTCTACTTGCAGATGAATAGCCTCCGGGCCGAAGATACTGCAGTCTATTATTGCGCCCGGGAGCGCTACAGTGGAAGAGACTATTGGGGGCAAGGAACTCTTGTCACAGTCTCATCTGGCGGCGGCGGCAGCGGTGGGGGCGGATCTGGCGGGGGCGGCAGCGAAATCGTTATGACTCAGAGTCCTGCCACACTGAGCGTTAGCCCTGGTGAGAGAGCAACACTTAGCTGCAGAGCTAGTCAGAGTGTTTCCAGTCTTTTGACATGGTACCAACAGAAGCCCGGTCAAGCTCCACGACTGCTCATCTTCGGTGCATCCACCCGCGCAACCGGGATACCCGCCCGGTTTTCCGGTTCTGGAAGTGGCACAGGATTCACGCTCACCATTTCTTCTCTGCAGTCTGAAGACTTTGCCGTGTATTACTGCCAGCAGTACGATACCTGGCCCTTTACCTTTGGCCCAGGTACTAAAGTGGATTTTAAACGAGCTGCTGCACTTTCCAATAGTATTATGTACTTTTCACATTTTGTGCCCGTGTTCCTGCCTGCGAAGCCTACGACAACCCCAGCCCCTAGGCCGCCCACACCGGCCCCAACTATTGCCTCCCAGCCATTGTCTCTGAGACCCGAAGCTTGCAGACCTGCTGCTGGAGGCGCCGTTCACACCCGAGGATTGGATTTCGCATGTGACATTTACATCTGGGCCCCTTTGGCCGGAACCTGCGGTGTGCTGCTGCTGTCACTCGTGATTACACTTTACTGCAACCACCGAAACAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.111)

克隆20C5.2 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆20C5.2 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

CAGGTGCAGTTGGTTGAATCAGGAGGGGGTGTGGTGCAACCCGGTCGGTCACTGCGCCTCAGTTGTGCTGCTTCCGGGTTTACTTTCAGCTCATATGGGATGCACTGGGTACGGCAGGCTCCAGGTAAAGGCTTGGAATGGGTGGCGGTGATCAGCTATGACGGCTCTGACAAATATTATGTGGACTCCGTGAAAGGCAGATTCACCATCAGTCGAGACAACTCAAAGAATAGACTCTACTTGCAGATGAATAGCCTCCGGGCCGAAGATACTGCAGTCTATTATTGCGCCCGGGAGCGCTACAGTGGAAGAGACTATTGGGGGCAAGGAACTCTTGTCACAGTCTCATCTGGCGGCGGCGGCAGCGGTGGGGGCGGATCTGGCGGGGGCGGCAGCGAAATCGTTATGACTCAGAGTCCTGCCACACTGAGCGTTAGCCCTGGTGAGAGAGCAACACTTAGCTGCAGAGCTAGTCAGAGTGTTTCCAGTCTTTTGACATGGTACCAACAGAAGCCCGGTCAAGCTCCACGACTGCTCATCTTCGGTGCATCCACCCGCGCAACCGGGATACCCGCCCGGTTTTCCGGTTCTGGAAGTGGCACAGGATTCACGCTCACCATTTCTTCTCTGCAGTCTGAAGACTTTGCCGTGTATTACTGCCAGCAGTACGATACCTGGCCCTTTACCTTTGGCCCAGGTACTAAAGTGGATTTTAAACGAGCTGCTGCACTTTCCAATAGTATTATGTACTTTTCACATTTTGTGCCCGTGTTCCTGCCTGCGAAGCCTACGACAACCCCAGCCCCTAGGCCGCCCACACCGGCCCCAACTATTGCCTCCCAGCCATTGTCTCTGAGACCCGAAGCTTGCAGACCTGCTGCTGGAGGCGCCGTTCACACCCGAGGATTGGATTTCGCATGTGACATTTACATCTGGGCCCCTTTGGCCGGAACCTGCGGTGTGCTGCTGCTGTCACTCGTGATTACACTTTACTGCAACCACCGAAACAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.113)

克隆20C5.2 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSDKYYVDSVKGRFTISRDNSKNRLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYSGRDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSLLTWYQQKPGQAPRLLIFGASTRATGIPARFSGSGSGTGFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYDTWPFTFGPGTKVDFKRAAALSNSIMYFSHFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.114)

克隆20C5.2 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGGAGATTGTGATGACCCAGTCCCCTGCTACCCTGTCCGTCAGTCCGGGCGAGAGAGCCACCTTGTCATGCCGGGCCAGCCAGTCCGTCAGCAGTCTCCTGACTTGGTATCAGCAAAAACCAGGGCAGGCACCGCGGCTTTTGATTTTTGGTGCAAGCACACGCGCCACTGGCATTCCAGCTAGGTTTTCTGGAAGTGGATCTGGGACAGGCTTCACTCTGACAATCAGTAGCCTGCAGAGTGAGGACTTTGCTGTTTACTACTGTCAACAGTACGACACCTGGCCATTCACATTCGGGCCCGGCACCAAGGTCGACTTCAAGAGGGGCGGTGGAGGTTCAGGTGGTGGCGGGTCAGGCGGCGGTGGGTCTCAGGTTCAACTGGTGGAATCAGGTGGCGGCGTTGTCCAACCGGGGCGATCACTTCGACTTTCCTGTGCTGCCTCAGGCTTTACTTTTTCATCCTATGGGATGCACTGGGTTCGGCAGGCTCCCGGAAAAGGACTCGAGTGGGTTGCAGTGATCTCTTACGATGGCTCAGACAAGTATTATGTGGACTCAGTCAAGGGGAGATTCACAATAAGCCGAGACAACTCCAAAAACCGGCTTTATCTCCAGATGAACAGCCTTAGAGCGGAAGATACCGCGGTATACTACTGTGCCCGCGAGAGGTATTCCGGCAGAGACTACTGGGGACAGGGCACACTGGTCACCGTGAGTTCTGCCGCAGCGCTCGATAACGAAAAGAGCAACGGAACCATTATCCACGTTAAGGGCAAGCACCTGTGCCCCAGTCCCCTCTTCCCAGGACCATCTAAACCCTTCTGGGTTCTGGTAGTAGTTGGAGGGGTCCTTGCATGTTACTCCCTTTTGGTCACCGTCGCCTTCATTATTTTCTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ IDNO.115)

克隆20C5.2 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆20C5.2 CD28T CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

GAGATTGTGATGACCCAGTCCCCTGCTACCCTGTCCGTCAGTCCGGGCGAGAGAGCCACCTTGTCATGCCGGGCCAGCCAGTCCGTCAGCAGTCTCCTGACTTGGTATCAGCAAAAACCAGGGCAGGCACCGCGGCTTTTGATTTTTGGTGCAAGCACACGCGCCACTGGCATTCCAGCTAGGTTTTCTGGAAGTGGATCTGGGACAGGCTTCACTCTGACAATCAGTAGCCTGCAGAGTGAGGACTTTGCTGTTTACTACTGTCAACAGTACGACACCTGGCCATTCACATTCGGGCCCGGCACCAAGGTCGACTTCAAGAGGGGCGGTGGAGGTTCAGGTGGTGGCGGGTCAGGCGGCGGTGGGTCTCAGGTTCAACTGGTGGAATCAGGTGGCGGCGTTGTCCAACCGGGGCGATCACTTCGACTTTCCTGTGCTGCCTCAGGCTTTACTTTTTCATCCTATGGGATGCACTGGGTTCGGCAGGCTCCCGGAAAAGGACTCGAGTGGGTTGCAGTGATCTCTTACGATGGCTCAGACAAGTATTATGTGGACTCAGTCAAGGGGAGATTCACAATAAGCCGAGACAACTCCAAAAACCGGCTTTATCTCCAGATGAACAGCCTTAGAGCGGAAGATACCGCGGTATACTACTGTGCCCGCGAGAGGTATTCCGGCAGAGACTACTGGGGACAGGGCACACTGGTCACCGTGAGTTCTGCCGCAGCGCTCGATAACGAAAAGAGCAACGGAACCATTATCCACGTTAAGGGCAAGCACCTGTGCCCCAGTCCCCTCTTCCCAGGACCATCTAAACCCTTCTGGGTTCTGGTAGTAGTTGGAGGGGTCCTTGCATGTTACTCCCTTTTGGTCACCGTCGCCTTCATTATTTTCTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.117)

克隆20C5.2 CD28T CD3 zeta CAR AA重链和轻链

EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSLLTWYQQKPGQAPRLLIFGASTRATGIPARFSGSGSGTGFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYDTWPFTFGPGTKVDFKRGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSDKYYVDSVKGRFTISRDNSKNRLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYSGRDYWGQGTLVTVSSAAALDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.118)

克隆20C5.2 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGGAGATCGTCATGACACAGAGTCCAGCTACCCTGAGCGTGTCCCCTGGAGAGAGAGCCACCCTGTCCTGTAGGGCTAGTCAGAGTGTGTCCAGCCTCCTCACCTGGTATCAACAGAAGCCTGGTCAAGCTCCCCGGCTGCTTATCTTCGGGGCCAGCACGCGAGCCACAGGCATCCCGGCCAGATTCTCTGGCTCTGGCAGTGGCACCGGGTTCACTCTCACGATCTCATCCCTGCAGTCAGAGGATTTCGCTGTGTATTACTGTCAGCAGTACGATACATGGCCCTTCACCTTCGGCCCGGGCACAAAAGTAGATTTCAAGCGCGGCGGCGGGGGTAGTGGGGGCGGGGGATCAGGAGGAGGGGGCTCCCAAGTACAGCTGGTTGAGAGCGGCGGCGGGGTGGTTCAGCCCGGGCGCAGCCTCAGGCTGAGTTGCGCAGCATCAGGATTCACATTCAGTTCTTATGGAATGCATTGGGTCAGACAGGCTCCCGGGAAGGGCCTTGAATGGGTGGCAGTCATTAGCTACGACGGAAGCGATAAGTACTATGTGGACTCAGTTAAAGGGAGATTTACTATCAGCCGCGACAATTCCAAAAACAGATTGTATTTGCAGATGAACTCCCTCAGGGCGGAGGACACTGCTGTATATTACTGCGCACGAGAGAGATACTCCGGCCGAGACTATTGGGGCCAAGGAACATTGGTAACTGTGAGCTCCGCCGCAGCTATTGAGGTCATGTACCCCCCACCTTATCTCGATAATGAGAAGAGTAATGGGACTATAATTCACGTAAAGGGCAAACACCTGTGCCCTTCCCCGCTGTTTCCAGGTCCAAGTAAGCCGTTCTGGGTCCTGGTTGTGGTGGGAGGGGTGCTGGCCTGCTATTCTCTGTTGGTTACCGTGGCCTTTATCATTTTCTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.119)

克隆20C5.2 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆20C5.2 CD28 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

GAGATCGTCATGACACAGAGTCCAGCTACCCTGAGCGTGTCCCCTGGAGAGAGAGCCACCCTGTCCTGTAGGGCTAGTCAGAGTGTGTCCAGCCTCCTCACCTGGTATCAACAGAAGCCTGGTCAAGCTCCCCGGCTGCTTATCTTCGGGGCCAGCACGCGAGCCACAGGCATCCCGGCCAGATTCTCTGGCTCTGGCAGTGGCACCGGGTTCACTCTCACGATCTCATCCCTGCAGTCAGAGGATTTCGCTGTGTATTACTGTCAGCAGTACGATACATGGCCCTTCACCTTCGGCCCGGGCACAAAAGTAGATTTCAAGCGCGGCGGCGGGGGTAGTGGGGGCGGGGGATCAGGAGGAGGGGGCTCCCAAGTACAGCTGGTTGAGAGCGGCGGCGGGGTGGTTCAGCCCGGGCGCAGCCTCAGGCTGAGTTGCGCAGCATCAGGATTCACATTCAGTTCTTATGGAATGCATTGGGTCAGACAGGCTCCCGGGAAGGGCCTTGAATGGGTGGCAGTCATTAGCTACGACGGAAGCGATAAGTACTATGTGGACTCAGTTAAAGGGAGATTTACTATCAGCCGCGACAATTCCAAAAACAGATTGTATTTGCAGATGAACTCCCTCAGGGCGGAGGACACTGCTGTATATTACTGCGCACGAGAGAGATACTCCGGCCGAGACTATTGGGGCCAAGGAACATTGGTAACTGTGAGCTCCGCCGCAGCTATTGAGGTCATGTACCCCCCACCTTATCTCGATAATGAGAAGAGTAATGGGACTATAATTCACGTAAAGGGCAAACACCTGTGCCCTTCCCCGCTGTTTCCAGGTCCAAGTAAGCCGTTCTGGGTCCTGGTTGTGGTGGGAGGGGTGCTGGCCTGCTATTCTCTGTTGGTTACCGTGGCCTTTATCATTTTCTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.121)

克隆20C5.2 CD28 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSLLTWYQQKPGQAPRLLIFGASTRATGIPARFSGSGSGTGFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYDTWPFTFGPGTKVDFKRGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSDKYYVDSVKGRFTISRDNSKNRLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYSGRDYWGQGTLVTVSSAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.122)

克隆20C5.2 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGGAAATAGTGATGACTCAGTCCCCGGCCACCCTCAGCGTGTCCCCCGGGGAGCGAGCGACCCTGTCATGCAGGGCTTCCCAGAGTGTCAGCTCCCTGCTCACTTGGTATCAGCAAAAGCCGGGGCAGGCTCCCCGCCTCCTCATCTTCGGGGCATCAACTAGGGCCACCGGCATTCCTGCAAGATTTTCCGGGTCTGGCAGCGGCACCGGCTTCACCCTTACCATTAGCTCTCTGCAGTCTGAGGACTTCGCCGTTTACTATTGTCAGCAGTATGATACTTGGCCCTTTACCTTCGGTCCCGGAACTAAGGTGGACTTCAAGCGCGGGGGGGGTGGATCTGGAGGTGGTGGCTCCGGGGGCGGTGGAAGCCAGGTCCAGTTGGTTGAGAGCGGCGGCGGAGTGGTGCAGCCCGGGAGGTCCTTGCGGCTGAGCTGTGCAGCCTCCGGTTTTACTTTTTCTAGCTATGGAATGCATTGGGTAAGACAGGCTCCCGGAAAAGGCCTCGAGTGGGTGGCGGTCATTAGCTATGATGGATCTGATAAATACTATGTGGACTCAGTTAAGGGGCGCTTCACAATCTCAAGAGACAATAGCAAAAATAGACTGTACCTGCAGATGAATAGTCTGCGCGCCGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGCGAGAGATACAGCGGACGGGATTACTGGGGCCAGGGTACCCTCGTAACGGTGTCCTCCGCTGCCGCCCTTAGCAACAGCATTATGTACTTTTCTCATTTCGTGCCAGTCTTTCTCCCAGCAAAGCCCACCACTACCCCGGCCCCCAGGCCGCCTACTCCTGCCCCCACTATCGCGTCTCAGCCTCTCTCCTTGCGGCCCGAGGCCTGCCGGCCAGCCGCAGGGGGCGCCGTACATACTCGGGGTTTGGATTTCGCTTGCGACATATATATTTGGGCCCCCCTCGCCGGCACATGTGGAGTGCTGCTCCTGAGTCTCGTTATAACCCTCTATTGCAACCATAGAAACAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGGTAA(SEQ ID NO.123)

克隆20C5.2 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

(信号肽为粗体)

克隆20C5.2 CD8 CD3 zeta CAR DNA重链和轻链

GAAATAGTGATGACTCAGTCCCCGGCCACCCTCAGCGTGTCCCCCGGGGAGCGAGCGACCCTGTCATGCAGGGCTTCCCAGAGTGTCAGCTCCCTGCTCACTTGGTATCAGCAAAAGCCGGGGCAGGCTCCCCGCCTCCTCATCTTCGGGGCATCAACTAGGGCCACCGGCATTCCTGCAAGATTTTCCGGGTCTGGCAGCGGCACCGGCTTCACCCTTACCATTAGCTCTCTGCAGTCTGAGGACTTCGCCGTTTACTATTGTCAGCAGTATGATACTTGGCCCTTTACCTTCGGTCCCGGAACTAAGGTGGACTTCAAGCGCGGGGGGGGTGGATCTGGAGGTGGTGGCTCCGGGGGCGGTGGAAGCCAGGTCCAGTTGGTTGAGAGCGGCGGCGGAGTGGTGCAGCCCGGGAGGTCCTTGCGGCTGAGCTGTGCAGCCTCCGGTTTTACTTTTTCTAGCTATGGAATGCATTGGGTAAGACAGGCTCCCGGAAAAGGCCTCGAGTGGGTGGCGGTCATTAGCTATGATGGATCTGATAAATACTATGTGGACTCAGTTAAGGGGCGCTTCACAATCTCAAGAGACAATAGCAAAAATAGACTGTACCTGCAGATGAATAGTCTGCGCGCCGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGCGAGAGATACAGCGGACGGGATTACTGGGGCCAGGGTACCCTCGTAACGGTGTCCTCCGCTGCCGCCCTTAGCAACAGCATTATGTACTTTTCTCATTTCGTGCCAGTCTTTCTCCCAGCAAAGCCCACCACTACCCCGGCCCCCAGGCCGCCTACTCCTGCCCCCACTATCGCGTCTCAGCCTCTCTCCTTGCGGCCCGAGGCCTGCCGGCCAGCCGCAGGGGGCGCCGTACATACTCGGGGTTTGGATTTCGCTTGCGACATATATATTTGGGCCCCCCTCGCCGGCACATGTGGAGTGCTGCTCCTGAGTCTCGTTATAACCCTCTATTGCAACCATAGAAACAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG(SEQ ID NO.125)

克隆20C5.2 CD8 CD3 zeta CAR AA重链和轻链

EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSLLTWYQQKPGQAPRLLIFGASTRATGIPARFSGSGSGTGFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYDTWPFTFGPGTKVDFKRGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSDKYYVDSVKGRFTISRDNSKNRLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYSGRDYWGQGTLVTVSSAAALSNSIMYFSHFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.126)

CAR信号肽DNA

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCG(SEQID NO.127)

CAR信号肽:MALPVTALLLPLALLLHAARP(SEQ ID NO.128)

scFv G4S接头DNA

GGCGGTGGAGGCTCCGGAGGGGGGGGCTCTGGCGGAGGGGGCTCC(SEQ ID NO.129)

scFv G4s接头:GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO.130)

scFv Whitlow接头DNA

GGGTCTACATCCGGCTCCGGGAAGCCCGGAAGTGGCGAAGGTAGTACAAAGGGG(SEQ ID NO.131)

scFv Whitlow接头:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQ ID NO.132)

CD28 AA胞外域

MLRLLLALNLFPSIQVTGNKILVKQSPMLVAYDNAVNLSCKYSYNLFSREFRASLHKGLDSAVEVCVVYGNYSQQLQVYSKTGFNCDGKLGNESVTFYLQNLYVNQTDIYFCKIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKP(SEQ ID NO.133)

GX₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈X₉(SEQ ID NO:134)

X₁X₂X₃X₄X₅X₆(SEQ ID NO:135)

X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈X₉X₁₀X₁₁X₁₂DY(SEQ ID NO:136)

X₁ASQX₅X₆X₇X₈X₉LX₁₁(SEQ ID NO:137)

X₁ASX₄X₅X₆X₇(SEQ ID NO:138)

QQX₃X₄X₅X₆PX₈T(SEQ ID NO:139)

4-1BB核酸序列(胞内域)

AAGCGCGGCAGGAAGAAGCTCCTCTACATTTTTAAGCAGCCTTTTATGAGGCCCGTACAGACAACACAGGAGGAAGATGGCTGTAGCTGCAGATTTCCCGAGGAGGAGGAAGGTGGGTGCGAGCTG(SEQ ID NO.140)

4-1 BB AA(胞内域)

KRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCEL(SEQ ID NO.141)

OX40 AA

RRDQRLPPDAHKPPGGGSFRTPIQEEQADAHSTLAKI(SEQ ID NO.142)

前导序列AA

MALPVTALLLPLALLLHAARP(SEQ ID NO:143)

另外的G4S接头:GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO.144)

CD3 zeta变体AA

RVKFSRSADAPAYKQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO.145)

Axi Cel(KTE-C19)DNA(SEQ ID NO.146)

Atgcttctcctggtgacaagccttctgctctgtgagttaccacacccagcattcctcctgatcccagacatccagatgacacagactacatcctccctgtctgcctctctgggagacagagtcaccatcagttgcagggcaagtcaggacattagtaaatatttaaattggtatcagcagaaaccagatggaactgttaaactcctgatctaccatacatcaagattacactcaggagtcccatcaaggttcagtggcagtgggtctggaacagattattctctcaccattagcaacctggagcaagaagatattgccacttacttttgccaacagggtaatacgcttccgtacacgttcggaggggggactaagttggaaataacaggctccacctctggatccggcaagcccggatctggcgagggatccaccaagggcgaggtgaaactgcaggagtcaggacctggcctggtggcgccctcacagagcctgtccgtcacatgcactgtctcaggggtctcattacccgactatggtgtaagctggattcgccagcctccacgaaagggtctggagtggctgggagtaatatggggtagtgaaaccacatactataattcagctctcaaatccagactgaccatcatcaaggacaactccaagagccaagttttcttaaaaatgaacagtctgcaaactgatgacacagccatttactactgtgccaaacattattactacggtggtagctatgctatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctcagcggccgcaattgaagttatgtatcctcctccttacctagacaatgagaagagcaatggaaccattatccatgtgaaagggaaacacctttgtccaagtcccctatttcccggaccttctaagcccttttgggtgctggtggtggttgggggagtcctggcttgctatagcttgctagtaacagtggcctttattattttctgggtgaggagtaagaggagcaggctcctgcacagtgactacatgaacatgactccccgccgccccgggcccacccgcaagcattaccagccctatgccccaccacgcgacttcgcagcctatcgctccagagtgaagttcagcaggagcgcagacgcccccgcgtaccagcagggccagaaccagctctataacgagctcaatctaggacgaagagaggagtacgatgttttggacaagagacgtggccgggaccctgagatggggggaaagccgagaaggaagaaccctcaggaaggcctgtacaatgaactgcagaaagataagatggcggaggcctacagtgagattgggatgaaaggcgagcgccggaggggcaaggggcacgatggcctttaccagggtctcagtacagccaccaaggacacctacgacgcccttcacatgcaggccctgccccctcgc

Axi Cel(KTE-C19)AA(SEQ ID NO.147)

MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCRASQDISKYLNWYQQKPDGTVKLLIYHTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTISNLEQEDIATYFCQQGNTLPYTFGGGTKLEITGSTSGSGKPGSGEGSTKGEVKLQESGPGLVAPSQSLSVTCTVSGVSLPDYGVSWIRQPPRKGLEWLGVIWGSETTYYNSALKSRLTIIKDNSKSQVFLKMNSLQTDDTAIYYCAKHYYYGGSYAMDYWGQGTSVTVSSAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR

人源化抗-CD19 CAR DNA(SEQ ID NO.148)

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGGATATTCAAATGACCCAGTCCCCGTCCTCCCTGAGTGCCTCCGTCGGTGACCGTGTTACGATTACCTGCCGTGCGAGCCAAGACATCTCTAAATACCTGAACTGGTATCAGCAAAAACCGGATCAGGCACCGAAACTGCTGATCAAACATACCTCACGTCTGCACTCGGGTGTGCCGAGCCGCTTTAGTGGTTCCGGCTCAGGTACCGATTACACCCTGACGATCAGCTCTCTGCAGCCGGAAGACTTTGCCACGTATTACTGCCAGCAAGGTAATACCCTGCCGTATACGTTCGGCCAAGGTACCAAACTGGAAATCAAAGGCTCGACGAGCGGCTCTGGTAAACCGGGCTCTGGTGAAGGCAGTACCAAAGGTGAAGTGCAGCTGGTTGAAAGCGGTGGTGGTCTGGTTCAACCGGGTCGTTCCCTGCGTCTGTCATGTACGGCGAGTGGTGTCTCCCTGCCGGACTATGGCGTGTCCTGGATTCGTCAGCCGCCGGGTAAAGGCCTGGAATGGATTGGTGTCATCTGGGGCAGTGAAACCACGTATTACAACTCGGCCCTGAAAAGCCGTTTCACCATCTCTCGCGATAACAGTAAAAATACGCTGTACCTGCAGATGAATAGCCTGCGCGCGGAAGACACCGCCGTTTACTACTGCGCAAAACATTACTACTACGGTGGCAGCTATGCTATGGATTACTGGGGTCAAGGCACGCTGGTCACCGTTTCGTCAGCCGCTGCCCTTGATAATGAAAAGTCAAACGGAACAATCATTCACGTGAAGGGCAAGCACCTCTGTCCGTCACCCTTGTTCCCTGGTCCATCCAAGCCATTCTGGGTGTTGGTCGTAGTGGGTGGAGTCCTCGCTTGTTACTCTCTGCTCGTCACCGTGGCTTTTATAATCTTCTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCAcctagg

人源化抗-CD19 CAR AA(SEQ ID NO.149)

MALPVTALLLPLALLLHAARPDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISKYLNWYQQKPDQAPKLLIKHTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQGNTLPYTFGQGTKLEIKGSTSGSGKPGSGEGSTKGEVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASGVSLPDYGVSWIRQPPGKGLEWIGVIWGSETTYYNSALKSRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHYYYGGSYAMDYWGQGTLVTVSSAAALDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR

完全人抗-CD19 CAR DNA(SEQ ID NO.150)

Atggccctgcctgtgacagctctgctgctgcccctggccctgctgctgcatgccgccagacctgagatcgtgctgacccagtctcccggcaccctgtctctcagcccaggagagagagccaccctgagctgcagagccagccagagcgtgtccagcagctacctggcctggtatcagcagaagcccggacaggcccccagactgctgatctacggcgccagctctagagccaccggcatccccgacagattcagcggcagcggcagtggcaccgacttcaccctgaccatcagcagactggaacccgaggacttcgccgtgtactactgccagcagtacggcagcagccggttcaccttcggccctggcaccaaggtggacatcaagggcagcacctccggcagcggcaagcctggctctggcgagggctctaccaagggccaggtgcagctggtgcagtctggcgccgaagtgaagaaacccggctctagcgtgaaggtgtcctgcaaggacagcggcggcaccttcagcagctacgccatcagctgggtgcgccaggccccaggacaggggctggaatggatgggcggcatcatccccatcttcggcaccaccaactacgcccagcagttccagggcagagtgaccatcaccgccgacgagagcaccagcaccgcctacatggaactgagcagcctgcggagcgaggacacagccgtgtattactgtgcccgcgaggccgtggccgccgactggctggatccttggggacagggcaccctggtgacagtgtccagcttcgtgcccgtgttcctgcccgccaagcctaccaccacccctgcccctagacctcccaccccagccccaacaatcgccagccagcctctgtccctgcggcccgaagcctgtagacctgctgccggcggagccgtgcacaccagaggcctggacttcgcctgcgatatctacatctgggcccctctggccggcacctgtggcgtgctgctgctgagcctggtgatcaccctgtactgcaaccaccggaacagaagcaagcggagccggctgctgcacagcgactacatgaacatgaccccaagacggcctggccccacccggaagcactaccagccttacgcccctcccagagacttcgccgcctaccggtccagagtgaagttcagcagatccgccgacgcccctgcctaccagcagggacagaaccagctgtacaacgagctgaacctgggcagacgggaagagtacgacgtgctggacaagcggagaggccgggaccccgagatgggcggaaagcccagacggaagaacccccaggaaggcctgtataacgaactgcagaaagacaagatggccgaggcctacagcgagatcggcatgaagggcgagcggaggcgcggcaagggccacgatggcctgtaccagggcctgagcaccgccaccaaggacacctacgacgccctgcacatgcaggccctgccccccaga

完全人抗-CD19 CAR AA(SEQ ID NO.151)

MALPVTALLLPLALLLHAARPEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSRFTFGPGTKVDIKGSTSGSGKPGSGEGSTKGQVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKDSGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTTNYAQQFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREAVAADWLDPWGQGTLVTVSSFVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRNRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR

MAGE A3/A6 TCR DNA(SEQ ID NO.152)

atggcatgccctggcttcctgtgggcacttgtgatctccacctgtcttgaatttagcatggctcagacagtcactcagtctcaaccagagatgtctgtgcaggaggcagagaccgtgaccctgagctgcacatatgacaccagtgagagtgattattatttattctggtacaagcagcctcccagcaggcagatgattctcgttattcgccaagaagcttataagcaacagaatgcaacagagaatcgtttctctgtgaacttccagaaagcagccaaatccttcagtctcaagatctcagactcacagctgggggatgccgcgatgtatttctgtgctctccggagctcaggaacctacaaatacatctttggaacaggcaccaggctgaaggttttagcaaatatccagaaccctgaacctgctgtgtaccagttaaaagatcctcggtctcaggacagcaccctctgcctgttcaccgactttgactcccaaatcaatgtgccgaaaaccatggaatctggaacgttcatcactgacaaaactgtgctggacatgaaagctatggattccaagagcaatggggccattgcctggagcaaccagacaagcttcacctgccaagatatcttcaaagagaccaacgccacctaccccagttcagacgttccctgtgatgccacgttgactgagaaaagctttgaaacagatatgaacctaaactttcaaaacctgtcagttatgggactccgaatcctcctgctgaaagtagccggatttaacctgctcatgacgctgaggctgtggtccagtcgggccaagcggtccggatccggagccaccaacttcagcctgctgaagcaggccggcgacgtggaggagaaccccggccccatgggcaccaggctcctcttctgggtggccttctgtctcctgggggcagatcacacaggagctggagtctcccagtcccccagtaacaaggtcacagagaagggaaaggatgtagagctcaggtgtgatccaatttcaggtcatactgccctttactggtaccgacagagcctggggcagggcctggagtttttaatttacttccaaggcaacagtgcaccagacaaatcagggctgcccagtgatcgcttctctgcagagaggactgggggatccgtctccactctgacgatccagcgcacacagcaggaggactcggccgtgtatctctgtgccagcatccggacagggccttttttctctggaaacaccatatattttggagagggaagttggctcactgttgtagaggacctgagaaacgtgaccccacccaaggtctccttgtttgagccatcaaaagcagagattgcaaacaaacaaaaggctaccctcgtgtgcttggccaggggcttcttccctgaccacgtggagctgagctggtgggtgaatggcaaggaggtccacagtggggtcagcacggaccctcaggcctacaaggagagcaattatagctactgcctgagcagccgcctgagggtctctgctaccttctggcacaatcctcgaaaccacttccgctgccaagtgcagttccatgggctttcagaggaggacaagtggccagagggctcacccaaacctgtcacacagaacatcagtgcagaggcctggggccgagcagactgtggaatcacttcagcatcctatcatcagggggttctgtctgcaaccatcctctatgagatcctactggggaaggccaccctatatgctgtgctggtcagtggcctggtgctgatggctatggtcaaaagaaagaactcatga

MAGE A3/A6 TCR AA(SEQ ID NO.153)

M A C P G F L W A L V I S T C L E F S M A Q T V T Q S Q P E M S V Q EA E T V T L S C T Y D T S E S D Y Y L F W Y K Q P P S R Q M I L V I R Q E A YK Q Q N A T E N R F S V N F Q K A A K S F S L K I S D S Q L G D A A M Y F C AL R S S G T Y K Y I F G T G T R L K V L A N I Q N P E P A V Y Q L K D P R S QD S T L C L F T D F D S Q I N V P K T M E S G T F I T D K T V L D M K A M D SK S N G A I A W S N Q T S F T C Q D I F K E T N A T Y P S S D V P C D A T L TE K S F E T D M N L N F Q N L S V M G L R I L L L K V A G F N L L M T L R L WS S R A K R S G S G A T N F S L L K Q A G D V E E N P G PM G T R L L F W V AF C L L G A D H T G A G V S Q S P S N K V T E K G K D V E L R C D P I S G H TA L Y W Y R Q S L G Q G L E F L I Y F Q G N S A P D K S G L P S D R F S A E RT G G S V S T L T I Q R T Q Q E D S A V Y L C A SI R T G P F F S G N T I Y FG E G S W L T V V E D L R N V T P P K V S L F E P S K A E I A N K Q K A T L VC L A R G F F P D H V E L S W W V N G K E V H S G V S T D P Q A Y K E S N Y SY C L S S R L R V S A T F W H N P R N H F R C Q V Q F H G L S E E D K W P E GS P K P V T Q N I S A E A W G R A D C G I T S A S Y H Q G V L S A T I L Y E IL L G K A T L Y A V L V S G L V L M A M V K R K N S终止

抗-CLL-1 CAR DNA(SEQ ID NO.154)

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTCCAACTGCAAGAAAGCGGACCCGGACTGGTGAAGCCTTCTGAGACACTTAGTCTGACGTGCACGGTCAGTGGCGGCTCCATCTCCTCCTATTATTGGTCATGGATACGACAACCCCCAGGTAAGGGCCTGGAATGGATTGGCTATATCTACTATTCAGGAAGCACGAACTACAATCCCAGCCTGAAGTCCCGAGTGACAATTTCAGTAGATACCAGTAAAAACCAGTTCAGTCTTAAACTGTCAAGCGTGACAGCTGCCGACACCGCTGTGTATTACTGCGTCTCACTGGTGTATTGTGGAGGGGATTGTTATAGCGGGTTCGATTATTGGGGACAGGGAACCCTGGTGACTGTATCTTCCGGCGGCGGCGGCTCAGGGGGTGGCGGTAGTGGCGGTGGGGGTTCCGATATTCAACTGACACAATCCCCCAGCTCACTCAGCGCCAGCGTGGGGGACAGGGTTAGCTTTACCTGTCAAGCCTCTCAGGATATAAATAACTTTCTGAACTGGTATCAACAGAAGCCTGGGAAGGCGCCCAAACTCCTGATCTATGATGCGTCCAACCTGGAAACTGGCGTGCCTTCACGCTTTAGCGGCTCTGGCAGTGGTACAGACTTCACTTTTACCATCTCTTCACTTCAGCCGGAGGACATCGCCACATATTACTGTCAACAGTACGGAAACTTGCCCTTTACTTTTGGAGGCGGCACCAAAGTTGAAATCAAAAGGGCCGCTGCCCTGGATAACGAAAAGAGCAATGGGACTATAATACATGTTAAAGGAAAACACCTGTGTCCATCTCCCCTGTTCCCTGGACCGTCAAAGCCATTTTGGGTGCTCGTGGTTGTCGGTGGCGTTCTCGCCTGTTATAGCTTGCTGGTGACAGTAGCCTTCATTATCTTTTGGGTGAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCCGAGTGAAATTTTCTAGATCAGCTGATGCTCCCGCCTATCAGCAGGGACAGAATCAACTTTACAATGAGCTGAACCTGGGTCGCAGAGAAGAGTACGACGTTTTGGACAAACGCCGGGGCCGAGATCCTGAGATGGGGGGGAAGCCGAGAAGGAAGAATCCTCAAGAAGGCCTGTACAACGAGCTTCAAAAAGACAAAATGGCTGAGGCGTACTCTGAGATCGGCATGAAGGGCGAGCGGAGACGAGGCAAGGGTCACGATGGCTTGTATCAGGGCCTGAGTACAGCCACAAAGGACACCTATGACGCCCTCCACATGCAGGCACTGCCCCCACGC

抗-CLL-1CAR AA(SEQ ID NO.155)

MALPVTALLLPLALLLHAARPQVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVSLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKRAAALDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR

抗-BCMA CAR DNA(SEQ ID NO.156)

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCGCAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCGGTGTACTACTGCGTCAAGGGGCCGTTGCAGGAGCCGCCATACGATTATGGAATGGACGTATGGGGCCAGGGAACAACTGTCACCGTCTCCTCAGGGTCTACATCCGGCTCCGGGAAGCCCGGAAGTGGCGAAGGTAGTACAAAGGGGGAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATAGCGCATCCACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCACCACGTCTGGCCTCTCACTTTTGGCGGAGGGACCAAGGTTGAGATCAAACGGGCCGCTGCCCTTGATAATGAAAAGTCAAACGGAACAATCATTCACGTGAAGGGCAAGCACCTCTGTCCGTCACCCTTGTTCCCTGGTCCATCCAAGCCATTCTGGGTGTTGGTCGTAGTGGGTGGAGTCCTCGCTTGTTACTCTCTGCTCGTCACCGTGGCTTTTATAATCTTCTGGGTTAGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGCAGGGTGAAGTTTTCCAGATCTGCAGATGCACCAGCGTATCAGCAGGGCCAGAACCAACTGTATAACGAGCTCAACCTGGGACGCAGGGAAGAGTATGACGTTTTGGACAAGCGCAGAGGACGGGACCCTGAGATGGGTGGCAAACCAAGACGAAAAAACCCCCAGGAGGGTCTCTATAATGAGCTGCAGAAGGATAAGATGGCTGAAGCCTATTCTGAAATAGGCATGAAAGGAGAGCGGAGAAGGGGAAAAGGGCACGACGGTTTGTACCAGGGACTCAGCACTGCTACGAAGGATACTTATGACGCTCTCCACATGCAAGCCCTGCCACCTAGG

抗-BCMA CAR AA(SEQ ID NO.157)

MALPVTALLLPLALLLHAARPQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVKGPLQEPPYDYGMDVWGQGTTVTVSSGSTSGSGKPGSGEGSTKGEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYSASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQHHVWPLTFGGGTKVEIKRAAALDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR DNA(SEQ ID NO.158)

atgggcaccagactgttcttttatgtggccctgtgtctgctgtggaccggccacatggatgccggaattacacagagccccagacacaaagtgaccgagacaggcacccctgtgacactgagatgccaccagaccgagaaccaccgctacatgtactggtacagacaggatccaggccacggcctgagactgatccactacagctacggcgtgaaggacaccgacaagggcgaagtgtctgacggctacagcgtgtccagaagcaagaccgaggatttcctgctgaccctggaaagcgccacaagcagccagaccagcgtgtacttttgtgccatcagcggctacaagaacaccgaggcctttttcggccaaggcaccaggctgacagtggtggaagatctgaagaacgtgttcccacctgaggtggccgtgtttgagccttctgaggccgagatcagccacacacagaaagccacactcgtgtgcctggccaccggcttttatcccgatcacgtggaactgtcttggtgggtcaacggcaaagaggtgcacagcggcgttagcacagaccctcagcctctgaaagagcagcccgctctgaacgacagcagatactgtctgagcagcagactgagagtgtccgccaccttctggcagaaccccagaaaccacttcagatgccaggtgcagttctacggcctgtccgagaatgacgagtggacccaggatagagccaagccagtgacacagattgtgtctgccgaagcctggggcagagccgattgtggctttacaagcgagagctaccagcagggcgtgctgtctgccacaatcctgtatgagatcctgctgggcaaagccactctgtacgctgtgctggtgtctgccctggtgctgatggccatggtcaagagaaaggacagcagaggcagagccaagagatctggcagcggcgccacaaactttagcctgctgaaacaggccggcgacgtggaagagaaccctggacctatgaagtccctgcgggtgctgctggttattctgtggctgcagctgagctgggtttggagccagggacagcaagtgatgcagatccctcagtaccagcacgtgcaagaaggcgaggacttcaccacctactgcaacagcagcacaaccctgagcaacatccagtggtacaagcagaggcctggcgggcaccctgtgtttctgatccagctggttaagagcggcgaagtgaagaagcagaagcggctgacctttcagttcggcgaggccaagaagaacagcagcctgcacattaccgccacacagaccaccgacgtgggcacatatttttgcgctggcagagaaggcggcagcgagaagctggtttttggcaagggcaccaaactgaccgtgaatcccgacattcagaaccccgatccagccgtgtaccagctgagagacagcaagagcagcgacaagagcgtgtgtctgttcaccgacttcgactcccagaccaatgtgtcccagagcaaggactccgacgtgtacatcaccgataagaccgtgctggacatgcggagcatggacttcaagagcaatagcgccgtggcttggagcaacaagagcgactttgcctgcgccaacgccttcaacaacagcatcatccccgaggacacattcttcccaagtcctgagagcagctgcgacgtgaagctggtggaaaagagcttcgagacagacaccaacctgaacttccagaacctgagcgtgatcggcttcagaatcctgctgctgaaggtggccggcttcaacctgctgatgactctgagactgtggtccagctgaattcggatccaagcttaggcctgctcgctttcttgctgtcccatttctattaaaggttcctttgttc

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR AA(SEQ ID NO.159)

MGTRLFFYVALCLLWTGHMDAGITQSPRHKVTETGTPVTLRCHQTENHRYMYWYRQDPGHGLRLIHYSYGVKDTDKGEVSDGYSVSRSKTEDFLLTLESATSSQTSVYFCAISGYKNTEAFFGQGTRLTVVEDLKNVFPPEVAVFEPSEAEISHTQKATLVCLATGFYPDHVELSWWVNGKEVHSGVSTDPQPLKEQPALNDSRYCLSSRLRVSATFWQNPRNHFRCQVQFYGLSENDEWTQDRAKPVTQIVSAEAWGRADCGFTSESYQQGVLSATILYEILLGKATLYAVLVSALVLMAMVKRKDSRGRAKRSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGPMKSLRVLLVILWLQLSWVWSQGQQVMQIPQYQHVQEGEDFTTYCNSSTTLSNIQWYKQRPGGHPVFLIQLVKSGEVKKQKRLTFQFGEAKKNSSLHITATQTTDVGTYFCAGREGGSEKLVFGKGTKLTVNPDIQNPDPAVYQLRDSKSSDKSVCLFTDFDSQTNVSQSKDSDVYITDKTVLDMRSMDFKSNSAVAWSNKSDFACANAFNNSIIPEDTFFPSPESSCDVKLVEKSFETDTNLNFQNLSVIGFRILLLKVAGFNLLMTLRLWSS

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR DNA(SEQ ID NO.160)

atgggacctggattgctttgttgggccctgctgtgtctgcttggagctggacttgtggatgccggcgtgacacagtctcccacacacctgatcaagaccagaggccagcaagtgaccctgagatgtagccctaagagcggccacgacaccgtgtcttggtatcagcaggctcttggccagggacctcagttcatcttccagtactacgaggaagaggaacggcagcggggcaacttccctgatagattctctggccatcagttccccaactacagcagcgagctgaacgtgaacgctctgctgctgggcgatagcgccctgtatctgtgtgccagttctcttggttggagaggcggcagatacaacgagcagttctttggccctggcaccagactgaccgtgctggaagatctgaagaacgtgttcccacctgaggtggccgtgtttgagccttctgaggccgagatcagccacacacagaaagccacactcgtgtgcctggccaccggcttttatcccgatcacgtggaactgtcttggtgggtcaacggcaaagaggtgcacagcggcgttagcacagaccctcagcctctgaaagagcagcccgctctgaacgacagcagatactgtctgagcagcagactgagagtgtccgccaccttctggcagaaccccagaaaccacttcagatgccaggtgcagttctacggcctgtccgagaatgacgagtggacccaggatagagccaagccagtgacacagattgtgtctgccgaagcctggggcagagccgattgtggctttacaagcgagagctaccagcagggcgtgctgtctgccacaatcctgtatgagatcctgctgggcaaagccactctgtacgctgtgctggtgtctgccctggtgctgatggccatggtcaagagaaaggacagcagaggcagagccaagagatctggcagcggcgccacaaactttagcctgctgaaacaggccggcgacgtggaagagaaccctggacctatgaagtccctgcgggtgctgctggttattctgtggctgcagctgagctgggtttggagccagggacagaacatcgaccagcctaccgagatgacagccaccgaaggcgccatcgtgcagatcaattgcacctaccagaccagcggcttcaacggcctgttctggtatcaacagcatgccggcgaggcccctaccttcctgagctataatgtgctggacggcctggaagaaaagggcagattcagcagcttcctgtccagaagcaagggctacagctacctgctgctgaaagaactccagatgaaggacagcgcctcctacctgtgtgcctccgtggatggaaacaacagactggccttcggcaagggcaaccaggtggtggtcatccccgacattcagaaccccgatccagccgtgtaccagctgagagacagcaagagcagcgacaagagcgtgtgtctgttcaccgacttcgactcccagaccaatgtgtcccagagcaaggactccgacgtgtacatcaccgataagaccgtgctggacatgcggagcatggacttcaagagcaatagcgccgtggcttggagcaacaagagcgactttgcctgcgccaacgccttcaacaacagcatcatccccgaggacacattcttcccaagtcctgagagcagctgcgacgtgaagctggtggaaaagagcttcgagacagacaccaacctgaacttccagaacctgagcgtgatcggcttcagaatcctgctgctgaaggtggccggcttcaacctgctgatgactctgagactgtggtccagctgaattcggatccaagcttaggcctgctcgctttcttgctgtcccatttctattaaaggttcctttgttc

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR AA(SEQ ID NO.161)

MGPGLLCWALLCLLGAGLVDAGVTQSPTHLIKTRGQQVTLRCSPKSGHDTVSWYQQALGQGPQFIFQYYEEEERQRGNFPDRFSGHQFPNYSSELNVNALLLGDSALYLCASSLGWRGGRYNEQFFGPGTRLTVLEDLKNVFPPEVAVFEPSEAEISHTQKATLVCLATGFYPDHVELSWWVNGKEVHSGVSTDPQPLKEQPALNDSRYCLSSRLRVSATFWQNPRNHFRCQVQFYGLSENDEWTQDRAKPVTQIVSAEAWGRADCGFTSESYQQGVLSATILYEILLGKATLYAVLVSALVLMAMVKRKDSRGRAKRSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGPMKSLRVLLVILWLQLSWVWSQGQNIDQPTEMTATEGAIVQINCTYQTSGFNGLFWYQQHAGEAPTFLSYNVLDGLEEKGRFSSFLSRSKGYSYLLLKELQMKDSASYLCASVDGNNRLAFGKGNQVVVIPDIQNPDPAVYQLRDSKSSDKSVCLFTDFDSQTNVSQSKDSDVYITDKTVLDMRSMDFKSNSAVAWSNKSDFACANAFNNSIIPEDTFFPSPESSCDVKLVEKSFETDTNLNFQNLSVIGFRILLLKVAGFNLLMTLRLWSS

Axi Cel(KTE-C19)前导序列(CSF2RA)DNA(SEQ ID NO.162)

Atgcttctcctggtgacaagccttctgctctgtgagttaccacacccagcattcctcctgatccca

Axi Cel(KTE-C19)前导序列(CSF2RA)AA(SEQ ID NO.163)

MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIP

Axi Cel(KTE-C19)scFv重链DNA(SEQ ID NO.164)

gacatccagatgacacagactacatcctccctgtctgcctctctgggagacagagtcaccatcagttgcagggcaagtcaggacattagtaaatatttaaattggtatcagcagaaaccagatggaactgttaaactcctgatctaccatacatcaagattacactcaggagtcccatcaaggttcagtggcagtgggtctggaacagattattctctcaccattagcaacctggagcaagaagatattgccacttacttttgccaacagggtaatacgcttccgtacacgttcggaggggggactaagttggaaataaca

Axi Cel(KTE-C19)scFv重链AA(SEQ ID NO.165)

DIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCRASQDISKYLNWYQQKPDGTVKLLIYHTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTISNLEQEDIATYFCQQGNTLPYTFGGGTKLEIT

Axi Cel(KTE-C19)接头(Whitlow)DNA(SEQ ID NO.166)

ggctccacctctggatccggcaagcccggatctggcgagggatccaccaagggc

Axi Cel(KTE-C19)接头(Whitlow)AA(SEQ ID NO.167)

GSTSGSGKPGSGEGSTKG

Axi Cel(KTE-C19)scFv轻链DNA(SEQ ID NO.168)

gaggtgaaactgcaggagtcaggacctggcctggtggcgccctcacagagcctgtccgtcacatgcactgtctcaggggtctcattacccgactatggtgtaagctggattcgccagcctccacgaaagggtctggagtggctgggagtaatatggggtagtgaaaccacatactataattcagctctcaaatccagactgaccatcatcaaggacaactccaagagccaagttttcttaaaaatgaacagtctgcaaactgatgacacagccatttactactgtgccaaacattattactacggtggtagctatgctatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca

Axi Cel(KTE-C19)scFv轻链AA(SEQ ID NO.169)

EVKLQESGPGLVAPSQSLSVTCTVSGVSLPDYGVSWIRQPPRKGLEWLGVIWGSETTYYNSALKSRLTIIKDNSKSQVFLKMNSLQTDDTAIYYCAKHYYYGGSYAMDYWGQGTSVTVSS

Axi Cel(KTE-C19)微型间隔物DNA(SEQ ID NO.170)

gcggccgca

Axi Cel(KTE-C19)微型间隔物AA(SEQ ID NO.171)

AAA

Axi Cel(KTE-C19)CD28间隔物(胞外/CD28的TM区)DNA(SEQ ID NO.172)

attgaagttatgtatcctcctccttacctagacaatgagaagagcaatggaaccattatccatgtgaaagggaaacacctttgtccaagtcccctatttcccggaccttctaagcccttttgggtgctggtggtggttgggggagtcctggcttgctatagcttgctagtaacagtggcctttattattttctgggtg

Axi Cel(KTE-C19)CD28间隔物(胞外/CD28的TM区)AA(SEQ ID NO.173)

IEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWV

Axi Cel(KTE-C19)CD28共刺激(CD28的胞内区)DNA(SEQ ID NO.174)

aggagtaagaggagcaggctcctgcacagtgactacatgaacatgactccccgccgccccgggcccacccgcaagcattaccagccctatgccccaccacgcgacttcgcagcctatcgctcc

Axi Cel(KTE-C19)CD28共刺激(CD28的胞内区)AA(SEQ ID NO.175)

RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS

Axi Cel(KTE-C19)CD3 zeta DNA(SEQ ID NO.176)

agagtgaagttcagcaggagcgcagacgcccccgcgtaccagcagggccagaaccagctctataacgagctcaatctaggacgaagagaggagtacgatgttttggacaagagacgtggccgggaccctgagatggggggaaagccgagaaggaagaaccctcaggaaggcctgtacaatgaactgcagaaagataagatggcggaggcctacagtgagattgggatgaaaggcgagcgccggaggggcaaggggcacgatggcctttaccagggtctcagtacagccaccaaggacacctacgacgcccttcacatgcaggccctgccccctcgc

Axi Cel(KTE-C19)CD3 zeta AA(SEQ ID NO.177)

Axi Cel(KTE-C19)VL CDR1(Chothia)(SEQ ID NO.178)

RASQDISKYLN

Axi Cel(KTE-C19)VL CDR2(Chothia)(SEQ ID NO.179)

HTSRLHS

Axi Cel(KTE-C19)VL CDR3(Chothia)(SEQ ID NO.180)

QQGNTLPYT

Axi Cel(KTE-C19)VH CDR1(Chothia)(SEQ ID NO.181)

GVSLPDY

Axi Cel(KTE-C19)VH CDR2(Chothia)(SEQ ID NO.182)

WGSET

Axi Cel(KTE-C19)VH CDR3(Chothia)(SEQ ID NO.183)

HYYYGGSYAMDY

Axi Cel(KTE-C19)VL CDR1(Kabat)(SEQ ID NO.184)

RASQDISKYLN

Axi Cel(KTE-C19)VL CDR2(Kabat)(SEQ ID NO.185)

HTSRLHS

Axi Cel(KTE-C19)VL CDR3(Kabat)(SEQ ID NO.186)

QQGNTLPYT

Axi Cel(KTE-C19)VH CDR1(Kabat)(SEQ ID NO.187)

DYGVS

Axi Cel(KTE-C19)VH CDR2(Kabat)(SEQ ID NO.188)

VIWGSETTYYNSALKS

Axi Cel(KTE-C19)VH CDR3(Kabat)(SEQ ID NO.189)

HYYYGGSYAMDY

人源化抗-CD19 CAR CD8前导序列DNA(SEQ ID NO.190)

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCG

人源化抗-CD19 CAR CD8前导序列AA(SEQ ID NO.191)

MALPVTALLLPLALLLHAARP

人源化抗-CD19 CAR scFv重链DNA(SEQ ID NO.192)

GATATTCAAATGACCCAGTCCCCGTCCTCCCTGAGTGCCTCCGTCGGTGACCGTGTTACGATTACCTGCCGTGCGAGCCAAGACATCTCTAAATACCTGAACTGGTATCAGCAAAAACCGGATCAGGCACCGAAACTGCTGATCAAACATACCTCACGTCTGCACTCGGGTGTGCCGAGCCGCTTTAGTGGTTCCGGCTCAGGTACCGATTACACCCTGACGATCAGCTCTCTGCAGCCGGAAGACTTTGCCACGTATTACTGCCAGCAAGGTAATACCCTGCCGTATACGTTCGGCCAAGGTACCAAACTGGAAATCAAA

人源化抗-CD19 CAR scFv重链AA(SEQ ID NO.193)

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISKYLNWYQQKPDQAPKLLIKHTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQGNTLPYTFGQGTKLEIK

人源化抗-CD19 CAR接头(Whitlow)DNA(SEQ ID NO.194)

GGCTCGACGAGCGGCTCTGGTAAACCGGGCTCTGGTGAAGGCAGTACCAAAGGT

人源化抗-CD19 CAR接头(Whitlow)AA(SEQ ID NO.195)

GSTSGSGKPGSGEGSTKG

人源化抗-CD19 CAR scFv轻链DNA(SEQ ID NO.196)

GAAGTGCAGCTGGTTGAAAGCGGTGGTGGTCTGGTTCAACCGGGTCGTTCCCTGCGTCTGTCATGTACGGCGAGTGGTGTCTCCCTGCCGGACTATGGCGTGTCCTGGATTCGTCAGCCGCCGGGTAAAGGCCTGGAATGGATTGGTGTCATCTGGGGCAGTGAAACCACGTATTACAACTCGGCCCTGAAAAGCCGTTTCACCATCTCTCGCGATAACAGTAAAAATACGCTGTACCTGCAGATGAATAGCCTGCGCGCGGAAGACACCGCCGTTTACTACTGCGCAAAACATTACTACTACGGTGGCAGCTATGCTATGGATTACTGGGGTCAAGGCACGCTGGTCACCGTTTCGTCA

人源化抗-CD19 CAR scFv轻链AA(SEQ ID NO.197)

EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASGVSLPDYGVSWIRQPPGKGLEWIGVIWGSETTYYNSALKSRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHYYYGGSYAMDYWGQGTLVTVSS

人源化抗-CD19 CAR微型间隔物DNA(SEQ ID NO.198)

GCCGCTGCC

人源化抗-CD19 CAR微型间隔物AA(SEQ ID NO.199)

AAA

人源化抗-CD19 CAR CD28T间隔物(胞外/CD28的TM区)DNA(SEQ ID NO.200)

CTTGATAATGAAAAGTCAAACGGAACAATCATTCACGTGAAGGGCAAGCACCTCTGTCCGTCACCCTTGTTCCCTGGTCCATCCAAGCCATTCTGGGTGTTGGTCGTAGTGGGTGGAGTCCTCGCTTGTTACTCTCTGCTCGTCACCGTGGCTTTTATAATCTTCTGGGTT

人源化抗-CD19 CAR CD28T间隔物(extra/CD28的TM区)AA(SEQ ID NO.201)

LDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWV

人源化抗-CD19 CAR CD28共刺激(CD28的胞内区)DNA(SEQ ID NO.202)

AGATCCAAAAGAAGCCGCCTGCTCCATAGCGATTACATGAATATGACTCCACGCCGCCCTGGCCCCACAAGGAAACACTACCAGCCTTACGCACCACCTAGAGATTTCGCTGCCTATCGGAGC

人源化抗-CD19 CAR共刺激(CD28的胞内区)AA(SEQ ID NO.203)

RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS

人源化抗-CD19 CAR CD3 zeta DNA(SEQ ID NO.204)

人源化抗-CD19 CAR CD3 zeta AA(SEQ ID NO.205)

人源化抗-CD19 CAR VL完全人抗-CD19 CDR1(Chothia)(SEQ ID NO.206)

RASQSVSSSYLA

人源化抗-CD19 CAR VL完全人抗-CD19 CDR2(Chothia)(SEQ ID NO.207)

GASSRAT

人源化抗-CD19 CAR VL完全人抗-CD19 CDR3(Chothia)(SEQ ID NO.208)

QQYGSSRFT

人源化抗-CD19 CAR VH完全人抗-CD19 CDR1(Chothia)(SEQ ID NO.209)

GGTFSSY

人源化抗-CD19 CAR VH完全人抗-CD19 CDR2(Chothia)(SEQ ID NO.210)

IPIFGT

人源化抗-CD19 CAR VH完全人抗-CD19 CDR3(Chothia)(SEQ ID NO.211)

EAVAADWLDP

人源化抗-CD19 CAR VL完全人抗-CD19 CDR1(Kabat)(SEQ ID NO.212)

RASQSVSSSYLA

人源化抗-CD19 CAR VL完全人抗-CD19 CDR2(Kabat)(SEQ ID NO.213)

GASSRAT

人源化抗-CD19 CAR VL完全人抗-CD19 CDR3(Kabat)(SEQ ID NO.214)

QQYGSSRFT

人源化抗-CD19 CAR VH完全人抗-CD19 CDR1(Kabat)(SEQ ID NO.215)

SYAIS

人源化抗-CD19 CAR VH完全人抗-CD19 CDR2(Kabat)(SEQ ID NO.216)

GIIPIFGTTNYAQQFQG

人源化抗-CD19 CAR VH完全人抗-CD19 CDR3(Kabat)(SEQ ID NO.217)

EAVAADWLDP

完全人抗-CD19 CAR前导序列(CD8a)DNA(SEQ ID NO.218)

Atggccctgcctgtgacagctctgctgctgcccctggccctgctgctgcatgccgccagacct

完全人抗-CD19 CAR前导序列(CD8a)AA(SEQ ID NO.219)

MALPVTALLLPLALLLHAARP

完全人抗-CD19 CAR scFv轻链DNA(SEQ ID NO.220)

gagatcgtgctgacccagtctcccggcaccctgtctctcagcccaggagagagagccaccctgagctgcagagccagccagagcgtgtccagcagctacctggcctggtatcagcagaagcccggacaggcccccagactgctgatctacggcgccagctctagagccaccggcatccccgacagattcagcggcagcggcagtggcaccgacttcaccctgaccatcagcagactggaacccgaggacttcgccgtgtactactgccagcagtacggcagcagccggttcaccttcggccctggcaccaaggtggacatcaag

完全人抗-CD19 CAR scFv轻链AA(SEQ ID NO.221)

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSRFTFGPGTKVDIK

完全人抗-CD19 CAR接头(Whitlow)DNA(SEQ ID NO.222)

ggcagcacctccggcagcggcaagcctggctctggcgagggctctaccaagggc

完全人抗-CD19 CAR接头(Whitlow)AA(SEQ ID NO.223)

GSTSGSGKPGSGEGSTKG

完全人抗-CD19 CAR scFv重链DNA(SEQ ID NO.224)

caggtgcagctggtgcagtctggcgccgaagtgaagaaacccggctctagcgtgaaggtgtcctgcaaggacagcggcggcaccttcagcagctacgccatcagctgggtgcgccaggccccaggacaggggctggaatggatgggcggcatcatccccatcttcggcaccaccaactacgcccagcagttccagggcagagtgaccatcaccgccgacgagagcaccagcaccgcctacatggaactgagcagcctgcggagcgaggacacagccgtgtattactgtgcccgcgaggccgtggccgccgactggctggatccttggggacagggcaccctggtgacagtgtccagc

完全人抗-CD19 CAR scFv重链AA(SEQ ID NO.225)

QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKDSGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTTNYAQQFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREAVAADWLDPWGQGTLVTVSS

完全人抗-CD19 CAR CD8a间隔物和TM区DNA(SEQ ID NO.226)

ttcgtgcccgtgttcctgcccgccaagcctaccaccacccctgcccctagacctcccaccccagccccaacaatcgccagccagcctctgtccctgcggcccgaagcctgtagacctgctgccggcggagccgtgcacaccagaggcctggacttcgcctgcgatatctacatctgggcccctctggccggcacctgtggcgtgctgctgctgagcctggtgatcaccctgtactgcaaccaccggaac

完全人抗-CD19 CAR CD8a间隔物和TM区AA(SEQ ID NO.227)

FVPVFLPAKPTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCNHRN

完全人抗-CD19 CAR CD28共刺激DNA(SEQ ID NO.228)

agaagcaagcggagccggctgctgcacagcgactacatgaacatgaccccaagacggcctggccccacccggaagcactaccagccttacgcccctcccagagacttcgccgcctaccggtcc

完全人抗-CD19 CAR CD28共刺激AA(SEQ ID NO.229)

RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS

完全人抗-CD19 CAR CD3 zeta DNA(SEQ ID NO.230)

agagtgaagttcagcagatccgccgacgcccctgcctaccagcagggacagaaccagctgtacaacgagctgaacctgggcagacgggaagagtacgacgtgctggacaagcggagaggccgggaccccgagatgggcggaaagcccagacggaagaacccccaggaaggcctgtataacgaactgcagaaagacaagatggccgaggcctacagcgagatcggcatgaagggcgagcggaggcgcggcaagggccacgatggcctgtaccagggcctgagcaccgccaccaaggacacctacgacgccctgcacatgcaggccctgccccccaga完全人抗-CD19 CAR CD3 zeta AA(SEQ IDNO.231)

MAGE A3/A6 TCR构建体–可变alpha链–AV38-2 DNA(SEQ ID NO.232)

atggcatgccctggcttcctgtgggcacttgtgatctccacctgtcttgaatttagcatggctcagacagtcactcagtctcaaccagagatgtctgtgcaggaggcagagaccgtgaccctgagctgcacatatgacaccagtgagagtgattattatttattctggtacaagcagcctcccagcaggcagatgattctcgttattcgccaagaagcttataagcaacagaatgcaacagagaatcgtttctctgtgaacttccagaaagcagccaaatccttcagtctcaagatctcagactcacagctgggggatgccgcgatgtatttctgtgct

MAGE A3/A6 TCR构建体–可变alpha链–AV38-2 AA(SEQ ID NO.233)

M A C P G F L W A L V I S T C L E F S M A Q T V T Q S Q P E M S V Q EA E T V T L S C T Y D T S E S D Y Y L F W Y K Q P P S R Q M I L V I R Q E A YK Q Q N A T E N R F S V N F Q K A A K S F S L K I S D S Q L G D A A M Y F C AL R S S G T Y K Y I F G T G T R L K V L A N

MAGE A3/A6 TCR构建体–TRAJ40 DNA(SEQ ID NO.234)

ctccggagctcaggaacctacaaatacatctttggaacaggcaccaggctgaaggttttagcaaat

MAGE A3/A6 TCR构建体–鼠恒定alpha–鼠CA DNA(SEQ ID NO.235)

atccagaaccctgaacctgctgtgtaccagttaaaagatcctcggtctcaggacagcaccctctgcctgttcaccgactttgactcccaaatcaatgtgccgaaaaccatggaatctggaacgttcatcactgacaaaactgtgctggacatgaaagctatggattccaagagcaatggggccattgcctggagcaaccagacaagcttcacctgccaagatatcttcaaagagaccaacgccacctaccccagttcagacgttccctgtgatgccacgttgactgagaaaagctttgaaacagatatgaacctaaactttcaaaacctgtcagttatgggactccgaatcctcctgctgaaagtagccggatttaacctgctcatgacgctgaggctgtggtccagt

MAGE A3/A6 TCR构建体–鼠恒定alpha–鼠CA AA(SEQ ID NO.236)

I Q N P E P A V Y Q L K D P R S Q D S T L C L F T D F D S Q I N V P KT M E S G T F I T D K T V L D M K A M D S K S N G A I A W S N Q T S F T C Q DI F K E T N A T Y P S S D V P C D A T L T E K S F E T D M N L N F Q N L S V MG L R I L L L K V A G F N L L M T L R L W S S

MAGE A3/A6 TCR构建体–弗林蛋白酶-SG SG-P2A DNA(SEQ ID NO.237)

cgggccaagcggtccggatccggagccaccaacttcagcctgctgaagcaggccggcgacgtggaggagaaccccggcccc

MAGE A3/A6 TCR构建体–弗林蛋白酶-SG SG-P2A AA(SEQ ID NO.238)

R A K R S G S G A T N F S L L K Q A G D V E E N P G P

MAGE A3/A6 TCR构建体–可变beta链–BV7-2 DNA(SEQ ID NO.239)

atgggcaccaggctcctcttctgggtggccttctgtctcctgggggcagatcacacaggagctggagtctcccagtcccccagtaacaaggtcacagagaagggaaaggatgtagagctcaggtgtgatccaatttcaggtcatactgccctttactggtaccgacagagcctggggcagggcctggagtttttaatttacttccaaggcaacagtgcaccagacaaatcagggctgcccagtgatcgcttctctgcagagaggactgggggatccgtctccactctgacgatccagcgcacacagcaggaggactcggccgtgtatctctgtgccagca

MAGE A3/A6 TCR构建体–可变beta链–BV7-2 AA(SEQ ID NO.240)

M G T R L L F W V A F C L L G A D H T G A G V S Q S P S N K V T E K GK D V E L R C D P I S G H T A L Y W Y R Q S L G Q G L E F L I Y F Q G N S A PD K S G L P S D R F S A E R T G G S V S T L T I Q R T Q Q E D S A V Y L C ASI R T G P F F S G N T I Y F G E G S W L T V V E

MAGE A3/A6 TCR构建体–TRBJ1-3 DNA(SEQ ID NO.241)

tccggacagggccttttttctctggaaacaccatatattttggagagggaagttggctcactgttgtagag

MAGE A3/A6 TCR构建体–鼠恒定beta–鼠CB1 DNA(SEQ ID NO.242)

gacctgagaaacgtgaccccacccaaggtctccttgtttgagccatcaaaagcagagattgcaaacaaacaaaaggctaccctcgtgtgcttggccaggggcttcttccctgaccacgtggagctgagctggtgggtgaatggcaaggaggtccacagtggggtcagcacggaccctcaggcctacaaggagagcaattatagctactgcctgagcagccgcctgagggtctctgctaccttctggcacaatcctcgaaaccacttccgctgccaagtgcagttccatgggctttcagaggaggacaagtggccagagggctcacccaaacctgtcacacagaacatcagtgcagaggcctggggccgagcagactgtggaatcacttcagcatcctatcatcagggggttctgtctgcaaccatcctctatgagatcctactggggaaggccaccctatatgctgtgctggtcagtggcctggtgctgatggctatggtcaaaagaaagaactcatga

MAGE A3/A6 TCR构建体–鼠恒定beta–鼠CB1 AA(SEQ ID NO.243)

D L R N V T P P K V S L F E P S K A E I A N K Q K A T L V C L A R G FF P D H V E L S W W V N G K E V H S G V S T D P Q A Y K E S N Y S Y C L S S RL R V S A T F W H N P R N H F R C Q V Q F H G L S E E D K W P E G S P K P V TQ N I S A E A W G R A D C G I T S A S Y H Q G V L S A T I L Y E I L L G K A TL Y A V L V S G L V L M A M V K R K N S终止

MAGE A3/A6 TCR Va CDR1(SEQ ID NO.244)

TYDTSESDYYLF

MAGE A3/A6 TCR Va CDR2(SEQ ID NO.245)

QEAYKQQ

MAGE A3/A6 TCR Va CDR3(SEQ ID NO.246)

ALRSSGTYKYI

MAGE A3/A6 TCR Vb CDR1(SEQ ID NO.247)

DPISGHTALY

MAGE A3/A6 TCR Vb CDR2(SEQ ID NO.248)

FQGNSAPDKSG

MAGE A3/A6 TCR Vb CDR3(SEQ ID NO.249)

ASIRTGPFFSGNTIY

抗-CLL-1 CAR CD8前导序列DNA(SEQ ID NO.250)

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCG

抗-CLL-1 CAR CD8前导序列AA(SEQ ID NO.251)

MALPVTALLLPLALLLHAARP

抗-CLL-1 CAR scFv重链DNA(SEQ ID NO.252)

CAGGTCCAACTGCAAGAAAGCGGACCCGGACTGGTGAAGCCTTCTGAGACACTTAGTCTGACGTGCACGGTCAGTGGCGGCTCCATCTCCTCCTATTATTGGTCATGGATACGACAACCCCCAGGTAAGGGCCTGGAATGGATTGGCTATATCTACTATTCAGGAAGCACGAACTACAATCCCAGCCTGAAGTCCCGAGTGACAATTTCAGTAGATACCAGTAAAAACCAGTTCAGTCTTAAACTGTCAAGCGTGACAGCTGCCGACACCGCTGTGTATTACTGCGTCTCACTGGTGTATTGTGGAGGGGATTGTTATAGCGGGTTCGATTATTGGGGACAGGGAACCCTGGTGACTGTATCTTCC

抗-CLL-1 CAR scFv重链AA(SEQ ID NO.253)

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVSLVYCGGDCYSGFDYWGQGTLVTVSS

抗-CLL-1 CAR G4S接头DNA(SEQ ID NO.254)

GGCGGCGGCGGCTCAGGGGGTGGCGGTAGTGGCGGTGGGGGTTCC

抗-CLL-1 CAR G4S接头AA(SEQ ID NO.255)

GGGGSGGGGSGGGGS

抗-CLL-1 CAR scFv轻链DNA(SEQ ID NO.256)

GATATTCAACTGACACAATCCCCCAGCTCACTCAGCGCCAGCGTGGGGGACAGGGTTAGCTTTACCTGTCAAGCCTCTCAGGATATAAATAACTTTCTGAACTGGTATCAACAGAAGCCTGGGAAGGCGCCCAAACTCCTGATCTATGATGCGTCCAACCTGGAAACTGGCGTGCCTTCACGCTTTAGCGGCTCTGGCAGTGGTACAGACTTCACTTTTACCATCTCTTCACTTCAGCCGGAGGACATCGCCACATATTACTGTCAACAGTACGGAAACTTGCCCTTTACTTTTGGAGGCGGCACCAAAGTTGAAATCAAAAGG

抗-CLL-1 CAR scFv轻链AA(SEQ ID NO.257)

DIQLTQSPSSLSASVGDRVSFTCQASQDINNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYGNLPFTFGGGTKVEIKR

抗-CLL-1 CAR微型间隔物DNA(SEQ ID NO.258)

GCCGCTGCC

抗-CLL-1 CAR微型间隔物AA(SEQ ID NO.259)

AAA

抗-CLL-1 CAR CD28T(胞外/CD28的TM区)DNA(SEQ ID NO.260)

CTGGATAACGAAAAGAGCAATGGGACTATAATACATGTTAAAGGAAAACACCTGTGTCCATCTCCCCTGTTCCCTGGACCGTCAAAGCCATTTTGGGTGCTCGTGGTTGTCGGTGGCGTTCTCGCCTGTTATAGCTTGCTGGTGACAGTAGCCTTCATTATCTTTTGGGTG

抗-CLL-1 CAR CD28T(胞外/CD28的TM区)AA(SEQ ID NO.261)

LDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWV

抗-CLL-1 CAR CD28(CD28的胞内共刺激区)DNA(SEQ ID NO.262)

抗-CLL-1 CAR CD28(CD28的胞内共刺激区)AA(SEQ ID NO.263)

RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS

抗-CLL-1CAR CD3 zeta DNA(SEQ ID NO.264)

CGAGTGAAATTTTCTAGATCAGCTGATGCTCCCGCCTATCAGCAGGGACAGAATCAACTTTACAATGAGCTGAACCTGGGTCGCAGAGAAGAGTACGACGTTTTGGACAAACGCCGGGGCCGAGATCCTGAGATGGGGGGGAAGCCGAGAAGGAAGAATCCTCAAGAAGGCCTGTACAACGAGCTTCAAAAAGACAAAATGGCTGAGGCGTACTCTGAGATCGGCATGAAGGGCGAGCGGAGACGAGGCAAGGGTCACGATGGCTTGTATCAGGGCCTGAGTACAGCCACAAAGGACACCTATGACGCCCTCCACATGCAGGCACTGCCCCCACGC

抗-CLL-1CAR CD3 zeta AA(SEQ ID NO.265)

CLL scFv(24C1)VL CDR1(SEQ ID NO.266)

QASQDINNFLN

CLL scFv(24C1)VL CDR2(SEQ ID NO.267)

DASNLET

CLL scFv(24C1)VL CDR3(SEQ ID NO.268)

QQYGNLPFT

CLL scFv(24C1)VH CDR1(SEQ ID NO.269)

GGSISSY

CLL scFv(24C1)VH CDR2(SEQ ID NO.270)

YYSGS

CLL scFv(24C1)VH CDR3(SEQ ID NO.271)

LVYCGGDCYSGFDY

抗-BCMA CAR前导序列(CD8a)DNA(SEQ ID NO.272)

ATGGCACTCCCCGTAACTGCTCTGCTGCTGCCGTTGGCATTGCTCCTGCACGCCGCACGCCCG

抗-BCMA CAR前导序列(CD8a)AA(SEQ ID NO.273)

MALPVTALLLPLALLLHAARP

抗-BCMA CAR scFv重链DNA(SEQ ID NO.274)

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCGGTGTACTACTGCGTCAAGGGGCCGTTGCAGGAGCCGCCATACGATTATGGAATGGACGTATGGGGCCAGGGAACAACTGTCACCGTCTCCTCA

抗-BCMA CAR scFv重链AA(SEQ ID NO.275)

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVKGPLQEPPYDYGMDVWGQGTTVTVSS

抗-BCMA CAR接头(Whitlow)DNA(SEQ ID NO.276)

GGGTCTACATCCGGCTCCGGGAAGCCCGGAAGTGGCGAAGGTAGTACAAAGGGG

抗-BCMA CAR接头(Whitlow)AA(SEQ ID NO.277)

GSTSGSGKPGSGEGSTKG

抗-BCMA CAR scFv轻链DNA(SEQ ID NO.278)

GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATAGCGCATCCACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCACCACGTCTGGCCTCTCACTTTTGGCGGAGGGACCAAGGTTGAGATCAAACGG

抗-BCMA CAR scFv轻链AA(SEQ ID NO.279)

EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYSASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQHHVWPLTFGGGTKVEIKR

抗-BCMA CAR微型间隔物DNA(SEQ ID NO.280)

GCCGCTGCC

抗-BCMA CAR微型间隔物AA(SEQ ID NO.281)

AAA

抗-BCMA CAR CD28T间隔物DNA(SEQ ID NO.282)

抗-BCMA CAR CD28T间隔物AA(SEQ ID NO.283)

LDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWV

抗-BCMA CAR CD28共刺激区DNA(SEQ ID NO.284)

抗-BCMA CAR CD28共刺激区AA(SEQ ID NO.285)

RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS

抗-BCMA CAR CD3 zeta DNA(SEQ ID NO.286)

抗-BCMA CAR CD3 zeta AA(SEQ ID NO.287)

抗-BCMA CAR VL CDR1(SEQ ID NO.288)

RASQSVSSNLA

抗-BCMA CAR VL CDR2(SEQ ID NO.289)

SASTRAT

抗-BCMA CAR VL CDR3(SEQ ID NO.290)

QQHHVWPLTF

抗-BCMA CAR VH CDR1(SEQ ID NO.291)

GFTFSSY

抗-BCMA CAR VH CDR2(SEQ ID NO.292)

VISYDGSNKYYADSVKG

抗-BCMA CAR VH CDR3(SEQ ID NO.293)

VKGPLQEPPYDYGMDV

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR beta链可变区DNA(SEQ ID NO.294)

atgggcaccagactgttcttttatgtggccctgtgtctgctgtggaccggccacatggatgccggaattacacagagccccagacacaaagtgaccgagacaggcacccctgtgacactgagatgccaccagaccgagaaccaccgctacatgtactggtacagacaggatccaggccacggcctgagactgatccactacagctacggcgtgaaggacaccgacaagggcgaagtgtctgacggctacagcgtgtccagaagcaagaccgaggatttcctgctgaccctggaaagcgccacaagcagccagaccagcgtgtacttttgtgccatcagcggctacaagaacaccgaggcctttttcggccaaggcaccaggctgacagtggtg

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR beta链可变区AA(SEQ ID NO.295)

MGTRLFFYVALCLLWTGHMDAGITQSPRHKVTETGTPVTLRCHQTENHRYMYWYRQDPGHGLRLIHYSYGVKDTDKGEVSDGYSVSRSKTEDFLLTLESATSSQTSVYFCAISGYKNTEAFFGQGTRLTVV

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR beta链恒定区DNA(SEQ ID NO.296)

gaagatctgaagaacgtgttcccacctgaggtggccgtgtttgagccttctgaggccgagatcagccacacacagaaagccacactcgtgtgcctggccaccggcttttatcccgatcacgtggaactgtcttggtgggtcaacggcaaagaggtgcacagcggcgttagcacagaccctcagcctctgaaagagcagcccgctctgaacgacagcagatactgtctgagcagcagactgagagtgtccgccaccttctggcagaaccccagaaaccacttcagatgccaggtgcagttctacggcctgtccgagaatgacgagtggacccaggatagagccaagccagtgacacagattgtgtctgccgaagcctggggcagagccgattgtggctttacaagcgagagctaccagcagggcgtgctgtctgccacaatcctgtatgagatcctgctgggcaaagccactctgtacgctgtgctggtgtctgccctggtgctgatggccatggtcaagagaaaggacagcagaggc

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR beta链恒定区AA(SEQ ID NO.297)

EDLKNVFPPEVAVFEPSEAEISHTQKATLVCLATGFYPDHVELSWWVNGKEVHSGVSTDPQPLKEQPALNDSRYCLSSRLRVSATFWQNPRNHFRCQVQFYGLSENDEWTQDRAKPVTQIVSAEAWGRADCGFTSESYQQGVLSATILYEILLGKATLYAVLVSALVLMAMVKRKDSRG

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–P2A肽(具有弗林蛋白酶切割位点和接头)DNA(SEQ ID NO.298)

agagccaagagatctggcagcggcgccacaaactttagcctgctgaaacaggccggcgacgtggaagagaaccctggacctC185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–P2A肽(具有弗林蛋白酶切割位点和接头)AA(SEQ ID NO.299)

RAKRSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGP

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR alpha链可变区DNA(SEQ ID NO.300)

atgaagtccctgcgggtgctgctggttattctgtggctgcagctgagctgggtttggagccagggacagcaagtgatgcagatccctcagtaccagcacgtgcaagaaggcgaggacttcaccacctactgcaacagcagcacaaccctgagcaacatccagtggtacaagcagaggcctggcgggcaccctgtgtttctgatccagctggttaagagcggcgaagtgaagaagcagaagcggctgacctttcagttcggcgaggccaagaagaacagcagcctgcacattaccgccacacagaccaccgacgtgggcacatatttttgcgctggcagagaaggcggcagcgagaagctggtttttggcaagggcaccaaactgaccgtgaatccc

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR alpha链可变区AA(SEQ ID NO.301)

MKSLRVLLVILWLQLSWVWSQGQQVMQIPQYQHVQEGEDFTTYCNSSTTLSNIQWYKQRPGGHPVFLIQLVKSGEVKKQKRLTFQFGEAKKNSSLHITATQTTDVGTYFCAGREGGSEKLVFGKGTKLTVNP

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR alpha链恒定区DNA(SEQ ID NO.302)

gacattcagaaccccgatccagccgtgtaccagctgagagacagcaagagcagcgacaagagcgtgtgtctgttcaccgacttcgactcccagaccaatgtgtcccagagcaaggactccgacgtgtacatcaccgataagaccgtgctggacatgcggagcatggacttcaagagcaatagcgccgtggcttggagcaacaagagcgactttgcctgcgccaacgccttcaacaacagcatcatccccgaggacacattcttcccaagtcctgagagcagctgcgacgtgaagctggtggaaaagagcttcgagacagacaccaacctgaacttccagaacctgagcgtgatcggcttcagaatcctgctgctgaaggtggccggcttcaacctgctgatgactctgagactgtggtccagctgaattcggatccaagcttaggcctgctcgctttcttgctgtcccatttctattaaaggttcctttgttc

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR alpha链恒定区AA(SEQ ID NO.303)

DIQNPDPAVYQLRDSKSSDKSVCLFTDFDSQTNVSQSKDSDVYITDKTVLDMRSMDFKSNSAVAWSNKSDFACANAFNNSIIPEDTFFPSPESSCDVKLVEKSFETDTNLNFQNLSVIGFRILLLKVAGFNLLMTLRLWSS

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–alpha CDR1(SEQ ID NO.304)

TTLSN

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–alpha CDR2(SEQ ID NO.305)

LVKSGEV

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–alpha CDR3(SEQ ID NO.306)

AGREGGSEKLV

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–beta CDR1(SEQ ID NO.307)

ENHRY

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–beta CDR2(SEQ ID NO.308)

SYGVKD

C185 E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–beta CDR3(SEQ ID NO.309)

AISGYKNTEAF

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR beta链可变区DNA(SEQ ID NO.310)

atgggacctggattgctttgttgggccctgctgtgtctgcttggagctggacttgtggatgccggcgtgacacagtctcccacacacctgatcaagaccagaggccagcaagtgaccctgagatgtagccctaagagcggccacgacaccgtgtcttggtatcagcaggctcttggccagggacctcagttcatcttccagtactacgaggaagaggaacggcagcggggcaacttccctgatagattctctggccatcagttccccaactacagcagcgagctgaacgtgaacgctctgctgctgggcgatagcgccctgtatctgtgtgccagttctcttggttggagaggcggcagatacaacgagcagttctttggccctggcaccagactgaccgtgctg

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR beta链可变区AA(SEQ ID NO.311)

MGPGLLCWALLCLLGAGLVDAGVTQSPTHLIKTRGQQVTLRCSPKSGHDTVSWYQQALGQGPQFIFQYYEEEERQRGNFPDRFSGHQFPNYSSELNVNALLLGDSALYLCASSLGWRGGRYNEQFFGPGTRLTVL

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR beta链恒定区DNA(SEQ ID NO.312)

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR beta链恒定区AA(SEQ ID NO.313)

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–P2A(具有弗林蛋白酶切割位点和接头)DNA(SEQID NO.314)

agagccaagagatctggcagcggcgccacaaactttagcctgctgaaacaggccggcgacgtggaagagaaccctggacctE7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–P2A(具有弗林蛋白酶切割位点和接头)AA(SEQ ID NO.315)

RAKRSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGP

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR alpha链可变区DNA(SEQ ID NO.316)

atgaagtccctgcgggtgctgctggttattctgtggctgcagctgagctgggtttggagccagggacagaacatcgaccagcctaccgagatgacagccaccgaaggcgccatcgtgcagatcaattgcacctaccagaccagcggcttcaacggcctgttctggtatcaacagcatgccggcgaggcccctaccttcctgagctataatgtgctggacggcctggaagaaaagggcagattcagcagcttcctgtccagaagcaagggctacagctacctgctgctgaaagaactccagatgaaggacagcgcctcctacctgtgtgcctccgtggatggaaacaacagactggccttcggcaagggcaaccaggtggtggtcatcccc

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR alpha链可变区AA(SEQ ID NO.317)

MKSLRVLLVILWLQLSWVWSQGQNIDQPTEMTATEGAIVQINCTYQTSGFNGLFWYQQHAGEAPTFLSYNVLDGLEEKGRFSSFLSRSKGYSYLLLKELQMKDSASYLCASVDGNNRLAFGKGNQVVVIP

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR alpha链恒定区DNA(SEQ ID NO.318)

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–TCR alpha链恒定区AA(SEQ ID NO.319)

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–alpha CDR1(SEQ ID NO.320)

TSGFNG

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–alpha CDR2(SEQ ID NO.321)

NVLDGL

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–alpha CDR3(SEQ ID NO.322)

ASVDGNNRLA

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–beta CDR1(SEQ ID NO.323)

SGHDT

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–beta CDR2(SEQ ID NO.324)

YYEEEE

E7_11-19/HLA-A*02:01特异性TCR–beta CDR3(SEQ ID NO.325)

ASSLGWRGGRYNEQF

本发明提供了

1.一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法，所述方法包括：

通过计算装置接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求；

通过所述计算装置生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符，所述患者特异性标识符包括患者身份要素、销售订购标识符和细胞订购批号；

通过所述计算装置启动创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：

对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品中收集T细胞，

将收集的T细胞转移到容器；

用所述患者特异性标识符标记所述容器，

将所述收集的T细胞传输到制造设施，

使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞，

从所述制造设施接收所述经转染的T细胞，以及

将所述经转染的T细胞输注到所述患者的血流中，

其中所述计算装置为所述过程中的每个步骤记录跟踪事件，每个跟踪事件包括所述患者特异性标识符，以及

其中所述跟踪事件包括在所述过程期间所述患者的T细胞的监管链。

2.项1的方法，其中通过用编码嵌合抗原受体(CAR)的多核苷酸转染所述收集的T细胞来创建所述经转染的T细胞，所述CAR包含特异性结合靶分子的抗原结合分子。

3.项2的方法，其中所述抗原结合分子是单链可变片段。

4.项2的方法，其中所述靶分子是血源性癌症相关抗原。

5.项2的方法，其中所述靶分子是病毒感染相关抗原。

6.项2的方法，其中所述嵌合抗原受体(CAR)进一步包含至少一个共刺激域。

7.项2的方法，其中所述嵌合抗原受体(CAR)进一步包含至少一个活化域。

8.项2的方法，其中所述多核苷酸是载体的组分。

9.项1的方法，其中通过用编码T细胞受体(TCR)的多核苷酸转染所述收集的T细胞来创建所述经转染的T细胞。

10.项9的方法，其中所述TCR结合肿瘤相关抗原。

11.项9的方法，其中所述TCR结合病毒感染相关抗原。

12.项9的方法，其中所述多核苷酸是载体的组分。

13.项1的方法，其中启动创建经转染的T细胞的过程进一步包括：

通过所述计算装置接收在创建后已经从第一地点运输所述经转染的T细胞的记号；以及

接收在输注前已经在第二地点接收所述经转染的T细胞的记号，

其中所述计算装置在接收已经运输所述经转染的T细胞的记号时记录跟踪事件，以及

其中所述计算装置在接收已经在第二地点接收所述经转染的T细胞的记号时记录跟踪事件。

14.项1的方法，其中所述患者身份要素包括与所述免疫疗法规程相关的第一患者ID和与实施以下一项或多项的设施相关的第二患者ID：白细胞单采术规程或所述经转染的T细胞的输注。

15.项1的方法，其中所述计算装置以有序顺序存储所述跟踪事件。

16.一种在免疫疗法规程期间跟踪细胞订购的方法，所述方法包括：

通过所述计算装置监视创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：

接收已经对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品收集T细胞的记号，

接收已经将收集的T细胞转移到容器的记号，

接收所述容器已经用所述患者特异性标识符标记的记号，

接收已经将所述收集的T细胞传输到制造设施的记号，

接收已经使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞的记号，

接收已经从所述制造设施接收所述经转染的T细胞的记号，以及

接收已经将所述经转染的T细胞输注到所述患者的血流中的记号，

当记号被接收时通过所述计算装置记录跟踪事件，每个跟踪事件包括所述患者特异性标识符，以及

通过存储所述过程期间的所述跟踪事件，通过所述计算装置维护所述患者的T细胞的监管链。

17.项16的方法，其中通过用编码嵌合抗原受体(CAR)的多核苷酸转染所述收集的T细胞来创建所述经转染的T细胞，所述CAR包含特异性结合靶分子的抗原结合分子。

18.项17的方法，其中所述抗原结合分子是单链可变片段。

19.项17的方法，其中所述靶分子是血源性癌症相关抗原。

20.项17的方法，其中所述靶分子是病毒感染相关抗原。

21.项17的方法，其中所述嵌合抗原受体(CAR)进一步包含至少一个共刺激域。

22.项17的方法，其中所述嵌合抗原受体(CAR)进一步包含至少一个活化域。

23.项17的方法，其中所述多核苷酸是载体的组分。

24.项16的方法，其中通过用编码T细胞受体(TCR)的多核苷酸转染所述收集的T细胞来创建所述经转染的T细胞。

25.项24的方法，其中所述TCR结合肿瘤相关抗原。

26.项24的方法，其中所述TCR结合病毒感染相关抗原。

27.项24的方法，其中所述多核苷酸是载体的组分。

28.项16的方法，其中启动创建经转染的T细胞的过程进一步包括：

29.项16的方法，其中所述患者身份要素包括与所述免疫疗法规程相关的第一患者ID和与实施以下一项或多项的设施相关的第二患者ID：白细胞单采术规程或所述经转染的T细胞的输注。

30.项16的方法，其中所述计算装置以有序顺序存储所述跟踪事件。

31.一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法，该方法包括：

接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求；

通过在处理器上执行的事件跟踪模块生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符；

启动创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：

将收集的T细胞转移到容器；

用所述患者特异性标识符标记所述容器，

将所述收集的T细胞传输到制造设施，

使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞，

从所述制造设施接收所述经转染的T细胞，以及

将所述经转染的T细胞输注到所述患者的血流中，

在所述事件跟踪模块处，从位于所述白细胞单采术规程点处的第一客户端装置接收第一跟踪事件，其确认所述白细胞单采术规程并含有所述患者特异性标识符；

通过所述事件跟踪模块，将所述第一跟踪事件集成在与所述患者特异性标识符有关的数据结构中，其中在数据库中存储所述数据结构，并且集成步骤记录具有所述第一跟踪事件的第一时间戳；

在所述事件跟踪模块处，从位于所述制造设施处的第二客户端装置接收第二跟踪事件，其确认在所述制造设施处收到所述收集的T细胞并含有所述患者特异性标识符；以及

通过所述事件跟踪模块，将所述第二跟踪事件集成在与所述患者特异性标识符有关的所述数据结构中，其中集成步骤记录具有所述第二跟踪事件的第二时间戳。

32.一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法，该方法包括：

通过在处理器上执行的跟踪模块，接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求；

通过所述跟踪模块生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符和细胞订购批次，所述患者特异性标识符识别患者。

在数据库中生成用于跟踪所述细胞订购的数据记录，所述数据记录根据所述患者特异性标识符在所述数据库中识别；

通过所述跟踪模块接收第一跟踪事件，所述第一跟踪事件指示收集的T细胞已准备好运输到制造设施；

根据所述第一跟踪事件，更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录；

基于容器已经由所述制造设施接收，通过所述跟踪模块接收第二跟踪事件，所述第二跟踪事件指示所述收集的T细胞已经由制造设施接收；

根据所述第二跟踪事件，更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录；

基于所述制造设施已经使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞，通过所述跟踪模块接收第三跟踪事件，所述第三跟踪事件指示已经创建所述经转染的T细胞。

根据所述第三跟踪事件更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录；

基于所述经转染的T细胞已经从所述制造设施接收，通过所述跟踪模块接收第四跟踪事件，所述第四跟踪事件指示已经接收所述经转染的T细胞；

根据所述第四跟踪事件，更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录；

基于所述经转染的T细胞已经输注到所述患者的血流中，通过所述跟踪模块接收第五跟踪事件，所述第五跟踪事件指示已经将经转染的T细胞输注到所述患者的血流中；以及

根据所述第五跟踪事件，更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录；

其中，所述第一、第二、第三、第四和第五跟踪事件中的每个含有所述患者特异性标识符、时间戳和事件标识符，以及

其中当根据相应事件更新所述数据记录时，与所述患者特异性标识符对应的数据记录以有序顺序存储所述第一、第二、第三、第四和第五跟踪事件。

序列表

<110> 凯德药业股份有限公司

<120> 用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的方法和系统

<130> KPI-011WO

<140> PCT/US2018/051298

<141> 2018-09-17

<150> 62/566,912

<151> 2017-10-02

<150> 62/559,330

<151> 2017-09-15

<160> 326

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 294

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 1

cttgataatg aaaagtcaaa cggaacaatc attcacgtga agggcaagca cctctgtccg 60

tcacccttgt tccctggtcc atccaagcca ttctgggtgt tggtcgtagt gggtggagtc 120

ctcgcttgtt actctctgct cgtcaccgtg gcttttataa tcttctgggt tagatccaaa 180

agaagccgcc tgctccatag cgattacatg aatatgactc cacgccgccc tggccccaca 240

aggaaacact accagcctta cgcaccacct agagatttcg ctgcctatcg gagc 294

<210> 2

<211> 98

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 2

Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys

1 5 10 15

His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp

20 25 30

Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val

35 40 45

Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu

50 55 60

Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr

65 70 75 80

Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr

85 90 95

Arg Ser

<210> 3

<211> 90

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 3

cttgataatg aaaagtcaaa cggaacaatc attcacgtga agggcaagca cctctgtccg 60

tcacccttgt tccctggtcc atccaagcca 90

<210> 4

<211> 30

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 4

Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys

1 5 10 15

His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro

20 25 30

<210> 5

<211> 81

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 5

ttctgggtgt tggtcgtagt gggtggagtc ctcgcttgtt actctctgct cgtcaccgtg 60

gcttttataa tcttctgggt t 81

<210> 6

<211> 27

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 6

Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu

1 5 10 15

Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val

20 25

<210> 7

<211> 123

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 7

agatccaaaa gaagccgcct gctccatagc gattacatga atatgactcc acgccgccct 60

ggccccacaa ggaaacacta ccagccttac gcaccaccta gagatttcgc tgcctatcgg 120

agc 123

<210> 8

<211> 41

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 8

Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr

1 5 10 15

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

20 25 30

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser

35 40

<210> 9

<211> 336

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 9

agggtgaagt tttccagatc tgcagatgca ccagcgtatc agcagggcca gaaccaactg 60

tataacgagc tcaacctggg acgcagggaa gagtatgacg ttttggacaa gcgcagagga 120

cgggaccctg agatgggtgg caaaccaaga cgaaaaaacc cccaggaggg tctctataat 180

gagctgcaga aggataagat ggctgaagcc tattctgaaa taggcatgaa aggagagcgg 240

agaaggggaa aagggcacga cggtttgtac cagggactca gcactgctac gaaggatact 300

tatgacgctc tccacatgca agccctgcca cctagg 336

<210> 10

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 10

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

1 5 10 15

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

20 25 30

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

35 40 45

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

50 55 60

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

65 70 75 80

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

85 90 95

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

100 105 110

<210> 11

<211> 117

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 11

attgaggtga tgtatccacc gccttacctg gataacgaaa agagtaacgg taccatcatt 60

cacgtgaaag gtaaacacct gtgtccttct cccctcttcc ccgggccatc aaagccc 117

<210> 12

<211> 39

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 12

Ile Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn

1 5 10 15

Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu

20 25 30

Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro

35

<210> 13

<211> 288

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 13

gctgcagcat tgagcaactc aataatgtat tttagtcact ttgtaccagt gttcttgccg 60

gctaagccta ctaccacacc cgctccacgg ccacctaccc cagctcctac catcgcttca 120

cagcctctgt ccctgcgccc agaggcttgc cgaccggccg cagggggcgc tgttcatacc 180

agaggactgg atttcgcctg cgatatctat atctgggcac ccctggccgg aacctgcggc 240

gtactcctgc tgtccctggt catcacgctc tattgtaatc acaggaac 288

<210> 14

<211> 96

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 14

Ala Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ile Met Tyr Phe Ser His Phe Val Pro

1 5 10 15

Val Phe Leu Pro Ala Lys Pro Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro

20 25 30

Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu

35 40 45

Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp

50 55 60

Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly

65 70 75 80

Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn

85 90 95

<210> 15

<211> 366

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 15

caggtgcagc tgcaggaatc cggaccgggg ctggtgaagc ccagcgagac tctgagtctc 60

acgtgtacag tttctggagg tagcattagc tcctactatt ggtcatggat aaggcagccc 120

cccgggaagg gattggaatg gatcggctat atttactaca gtgggagcac caattacaac 180

ccctcactga agtctagagt tacaatcagc gttgacacct caaagaatca gttcagtttg 240

aaattgtcta gcgtcacagc agctgataca gccgtctatt attgtgtttc tctggtctat 300

tgcggtgggg attgttacag tggctttgac tattgggggc agggtactct ggttacagtt 360

tcttcc 366

<210> 16

<211> 122

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 16

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

85 90 95

Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 17

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 17

Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

1 5

<210> 18

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 18

Tyr Tyr Ser Gly Ser

1 5

<210> 19

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 19

Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 20

<211> 324

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 20

gacatccagt tgacacagag cccgagttcc ttgtccgcct ccgtcgggga tagagtgtca 60

tttacctgtc aggcctctca ggatattaat aactttctga attggtatca gcaaaagccc 120

ggaaaggcac ccaagctgtt gatttacgac gccagtaacc tggagacagg cgtgccctcc 180

cggtttagtg gtagcggaag cggtacggat tttaccttta ctatcagctc tctccaaccc 240

gaagacattg caacctacta ttgtcaacaa tatggaaacc tgccttttac atttggcggc 300

ggcaccaagg tggagattaa gcgg 324

<210> 21

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 21

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg

100 105

<210> 22

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 22

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn

1 5 10

<210> 23

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 23

Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr

1 5

<210> 24

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 24

Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr

1 5

<210> 25

<211> 1440

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 25

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccgcaggtcc aactgcaaga aagcggaccc ggactggtga agccttctga gacacttagt 120

ctgacgtgca cggtcagtgg cggctccatc tcctcctatt attggtcatg gatacgacaa 180

cccccaggta agggcctgga atggattggc tatatctact attcaggaag cacgaactac 240

aatcccagcc tgaagtcccg agtgacaatt tcagtagata ccagtaaaaa ccagttcagt 300

cttaaactgt caagcgtgac agctgccgac accgctgtgt attactgcgt ctcactggtg 360

tattgtggag gggattgtta tagcgggttc gattattggg gacagggaac cctggtgact 420

gtatcttccg gcggcggcgg ctcagggggt ggcggtagtg gcggtggggg ttccgatatt 480

caactgacac aatcccccag ctcactcagc gccagcgtgg gggacagggt tagctttacc 540

tgtcaagcct ctcaggatat aaataacttt ctgaactggt atcaacagaa gcctgggaag 600

gcgcccaaac tcctgatcta tgatgcgtcc aacctggaaa ctggcgtgcc ttcacgcttt 660

agcggctctg gcagtggtac agacttcact tttaccatct cttcacttca gccggaggac 720

atcgccacat attactgtca acagtacgga aacttgccct ttacttttgg aggcggcacc 780

aaagttgaaa tcaaaagggc cgctgccctg gataacgaaa agagcaatgg gactataata 840

catgttaaag gaaaacacct gtgtccatct cccctgttcc ctggaccgtc aaagccattt 900

tgggtgctcg tggttgtcgg tggcgttctc gcctgttata gcttgctggt gacagtagcc 960

ttcattatct tttgggtgag atccaaaaga agccgcctgc tccatagcga ttacatgaat 1020

atgactccac gccgccctgg ccccacaagg aaacactacc agccttacgc accacctaga 1080

gatttcgctg cctatcggag cagggtgaag ttttccagat ctgcagatgc accagcgtat 1140

cagcagggcc agaaccaact gtataacgag ctcaacctgg gacgcaggga agagtatgac 1200

gttttggaca agcgcagagg acgggaccct gagatgggtg gcaaaccaag acgaaaaaac 1260

ccccaggagg gtctctataa tgagctgcag aaggataaga tggctgaagc ctattctgaa 1320

ataggcatga aaggagagcg gagaagggga aaagggcacg acggtttgta ccagggactc 1380

agcactgcta cgaaggatac ttatgacgct ctccacatgc aagccctgcc acctaggtaa 1440

<210> 26

<211> 479

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 26

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Val Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser

115 120 125

Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

145 150 155 160

Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

165 170 175

Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn

180 185 190

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp

195 200 205

Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp

225 230 235 240

Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe

245 250 255

Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu Asp Asn

260 265 270

Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys

275 280 285

Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val

290 295 300

Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala

305 310 315 320

Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser

325 330 335

Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His

340 345 350

Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg

355 360 365

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

370 375 380

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

385 390 395 400

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

405 410 415

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

420 425 430

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

435 440 445

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

450 455 460

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

465 470 475

<210> 27

<211> 1374

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 27

caggtccaac tgcaagaaag cggacccgga ctggtgaagc cttctgagac acttagtctg 60

acgtgcacgg tcagtggcgg ctccatctcc tcctattatt ggtcatggat acgacaaccc 120

ccaggtaagg gcctggaatg gattggctat atctactatt caggaagcac gaactacaat 180

cccagcctga agtcccgagt gacaatttca gtagatacca gtaaaaacca gttcagtctt 240

aaactgtcaa gcgtgacagc tgccgacacc gctgtgtatt actgcgtctc actggtgtat 300

tgtggagggg attgttatag cgggttcgat tattggggac agggaaccct ggtgactgta 360

tcttccggcg gcggcggctc agggggtggc ggtagtggcg gtgggggttc cgatattcaa 420

ctgacacaat cccccagctc actcagcgcc agcgtggggg acagggttag ctttacctgt 480

caagcctctc aggatataaa taactttctg aactggtatc aacagaagcc tgggaaggcg 540

cccaaactcc tgatctatga tgcgtccaac ctggaaactg gcgtgccttc acgctttagc 600

ggctctggca gtggtacaga cttcactttt accatctctt cacttcagcc ggaggacatc 660

gccacatatt actgtcaaca gtacggaaac ttgcccttta cttttggagg cggcaccaaa 720

gttgaaatca aaagggccgc tgccctggat aacgaaaaga gcaatgggac tataatacat 780

gttaaaggaa aacacctgtg tccatctccc ctgttccctg gaccgtcaaa gccattttgg 840

gtgctcgtgg ttgtcggtgg cgttctcgcc tgttatagct tgctggtgac agtagccttc 900

attatctttt gggtgagatc caaaagaagc cgcctgctcc atagcgatta catgaatatg 960

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ttcgctgcct atcggagcag ggtgaagttt tccagatctg cagatgcacc agcgtatcag 1080

cagggccaga accaactgta taacgagctc aacctgggac gcagggaaga gtatgacgtt 1140

ttggacaagc gcagaggacg ggaccctgag atgggtggca aaccaagacg aaaaaacccc 1200

caggagggtc tctataatga gctgcagaag gataagatgg ctgaagccta ttctgaaata 1260

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actgctacga aggatactta tgacgctctc cacatgcaag ccctgccacc tagg 1374

<210> 28

<211> 458

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 28

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

85 90 95

Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys

145 150 155 160

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys

165 170 175

Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu

180 185 190

Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe

195 200 205

Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr

210 215 220

Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys

225 230 235 240

Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly

245 250 255

Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe

260 265 270

Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val

275 280 285

Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp

290 295 300

Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met

305 310 315 320

Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala

325 330 335

Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg

340 345 350

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

355 360 365

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

370 375 380

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

385 390 395 400

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

405 410 415

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

420 425 430

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

435 440 445

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

450 455

<210> 29

<211> 1467

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 29

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccgcaggtgc agctgcagga atccggaccg gggctggtga agcccagcga gactctgagt 120

ctcacgtgta cagtttctgg aggtagcatt agctcctact attggtcatg gataaggcag 180

ccccccggga agggattgga atggatcggc tatatttact acagtgggag caccaattac 240

aacccctcac tgaagtctag agttacaatc agcgttgaca cctcaaagaa tcagttcagt 300

ttgaaattgt ctagcgtcac agcagctgat acagccgtct attattgtgt ttctctggtc 360

tattgcggtg gggattgtta cagtggcttt gactattggg ggcagggtac tctggttaca 420

gtttcttccg gggggggagg ctctgggggc ggaggctcag gtggtggagg cagcgacatc 480

cagttgacac agagcccgag ttccttgtcc gcctccgtcg gggatagagt gtcatttacc 540

tgtcaggcct ctcaggatat taataacttt ctgaattggt atcagcaaaa gcccggaaag 600

gcacccaagc tgttgattta cgacgccagt aacctggaga caggcgtgcc ctcccggttt 660

agtggtagcg gaagcggtac ggattttacc tttactatca gctctctcca acccgaagac 720

attgcaacct actattgtca acaatatgga aacctgcctt ttacatttgg cggcggcacc 780

aaggtggaga ttaagcgggc ggcagctatt gaggtgatgt atccaccgcc ttacctggat 840

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ctcttccccg ggccatcaaa gcccttctgg gttcttgtgg tcgtgggagg cgtgcttgct 960

tgttattctc tgctcgttac cgtggcgttt atcatttttt gggttagatc caaaagaagc 1020

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atgggtggca aaccaagacg aaaaaacccc caggagggtc tctataatga gctgcagaag 1320

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<210> 30

<211> 488

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 30

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Val Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser

115 120 125

Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

145 150 155 160

Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

165 170 175

Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn

180 185 190

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp

195 200 205

Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp

225 230 235 240

Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe

245 250 255

Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Ile Glu Val

260 265 270

Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile

275 280 285

Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly

290 295 300

Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala

305 310 315 320

Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg

325 330 335

Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro

340 345 350

Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro

355 360 365

Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala

370 375 380

Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu

385 390 395 400

Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly

405 410 415

Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu

420 425 430

Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser

435 440 445

Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly

450 455 460

Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu

465 470 475 480

His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 31

<211> 1401

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 31

caggtgcagc tgcaggaatc cggaccgggg ctggtgaagc ccagcgagac tctgagtctc 60

acgtgtacag tttctggagg tagcattagc tcctactatt ggtcatggat aaggcagccc 120

cccgggaagg gattggaatg gatcggctat atttactaca gtgggagcac caattacaac 180

ccctcactga agtctagagt tacaatcagc gttgacacct caaagaatca gttcagtttg 240

aaattgtcta gcgtcacagc agctgataca gccgtctatt attgtgtttc tctggtctat 300

tgcggtgggg attgttacag tggctttgac tattgggggc agggtactct ggttacagtt 360

tcttccgggg ggggaggctc tgggggcgga ggctcaggtg gtggaggcag cgacatccag 420

ttgacacaga gcccgagttc cttgtccgcc tccgtcgggg atagagtgtc atttacctgt 480

caggcctctc aggatattaa taactttctg aattggtatc agcaaaagcc cggaaaggca 540

cccaagctgt tgatttacga cgccagtaac ctggagacag gcgtgccctc ccggtttagt 600

ggtagcggaa gcggtacgga ttttaccttt actatcagct ctctccaacc cgaagacatt 660

gcaacctact attgtcaaca atatggaaac ctgcctttta catttggcgg cggcaccaag 720

gtggagatta agcgggcggc agctattgag gtgatgtatc caccgcctta cctggataac 780

gaaaagagta acggtaccat cattcacgtg aaaggtaaac acctgtgtcc ttctcccctc 840

ttccccgggc catcaaagcc cttctgggtt cttgtggtcg tgggaggcgt gcttgcttgt 900

tattctctgc tcgttaccgt ggcgtttatc attttttggg ttagatccaa aagaagccgc 960

ctgctccata gcgattacat gaatatgact ccacgccgcc ctggccccac aaggaaacac 1020

taccagcctt acgcaccacc tagagatttc gctgcctatc ggagcagggt gaagttttcc 1080

agatctgcag atgcaccagc gtatcagcag ggccagaacc aactgtataa cgagctcaac 1140

ctgggacgca gggaagagta tgacgttttg gacaagcgca gaggacggga ccctgagatg 1200

ggtggcaaac caagacgaaa aaacccccag gagggtctct ataatgagct gcagaaggat 1260

aagatggctg aagcctattc tgaaataggc atgaaaggag agcggagaag gggaaaaggg 1320

cacgacggtt tgtaccaggg actcagcact gctacgaagg atacttatga cgctctccac 1380

atgcaagccc tgccacctag g 1401

<210> 32

<211> 467

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 32

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

85 90 95

Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys

145 150 155 160

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys

165 170 175

Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu

180 185 190

Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe

195 200 205

Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr

210 215 220

Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys

225 230 235 240

Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Ile Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro

245 250 255

Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly

260 265 270

Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe

275 280 285

Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu

290 295 300

Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg

305 310 315 320

Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro

325 330 335

Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala

340 345 350

Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

355 360 365

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

370 375 380

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

385 390 395 400

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

405 410 415

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

420 425 430

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

435 440 445

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

450 455 460

Pro Pro Arg

465

<210> 33

<211> 1548

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 33

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccgcaggtgc aattgcaaga gtccggcccc ggactcgtta aacccagtga gacgcttagc 120

ctgacctgta ccgtctcagg gggcagcatc tcctcttatt actggagctg gatcaggcag 180

cctccaggaa aaggccttga atggattggg tacatctact actctggctc aacaaattat 240

aatccatccc tgaagtcccg cgtgactatc tctgtggaca ccagcaagaa tcagttttca 300

ctgaagttgt ctagtgttac cgcggccgac accgccgtat actactgtgt gtctcttgtg 360

tactgtggcg gcgactgcta ttccgggttc gactactggg gccaagggac tctggtaacc 420

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cagctgacac aatcaccatc ttccctttca gcttcagtcg gggacagagt gtccttcaca 540

tgccaggcca gccaggatat caataacttc ctgaactggt accaacagaa acccggaaag 600

gctccaaagc tcctgatcta tgatgcttcc aacctggaga ccggcgtgcc ctccaggttc 660

agtggttcag gatcaggcac tgactttacg ttcaccatat ccagtcttca gcccgaagac 720

attgcaacct attactgcca acaatacggg aaccttccct ttacattcgg aggcggcacc 780

aaggtggaaa tcaaaagggc tgcagcattg agcaactcaa taatgtattt tagtcacttt 840

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cgcagaggac gggaccctga gatgggtggc aaaccaagac gaaaaaaccc ccaggagggt 1380

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<210> 34

<211> 515

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 34

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Val Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser

115 120 125

Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

145 150 155 160

Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

165 170 175

Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn

180 185 190

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp

195 200 205

Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp

225 230 235 240

Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe

245 250 255

Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu Ser Asn

260 265 270

Ser Ile Met Tyr Phe Ser His Phe Val Pro Val Phe Leu Pro Ala Lys

275 280 285

Pro Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile

290 295 300

Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala

305 310 315 320

Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr

325 330 335

Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu

340 345 350

Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn Arg Ser Lys Arg Ser Arg

355 360 365

Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro

370 375 380

Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala

385 390 395 400

Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

405 410 415

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

420 425 430

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

435 440 445

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

450 455 460

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

465 470 475 480

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

485 490 495

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

500 505 510

Pro Pro Arg

515

<210> 35

<211> 1482

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 35

caggtgcaat tgcaagagtc cggccccgga ctcgttaaac ccagtgagac gcttagcctg 60

acctgtaccg tctcaggggg cagcatctcc tcttattact ggagctggat caggcagcct 120

ccaggaaaag gccttgaatg gattgggtac atctactact ctggctcaac aaattataat 180

ccatccctga agtcccgcgt gactatctct gtggacacca gcaagaatca gttttcactg 240

aagttgtcta gtgttaccgc ggccgacacc gccgtatact actgtgtgtc tcttgtgtac 300

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tcctcaggcg gcggcgggtc aggaggaggc ggcagtggag gtggcggctc cgacatccag 420

ctgacacaat caccatcttc cctttcagct tcagtcgggg acagagtgtc cttcacatgc 480

caggccagcc aggatatcaa taacttcctg aactggtacc aacagaaacc cggaaaggct 540

ccaaagctcc tgatctatga tgcttccaac ctggagaccg gcgtgccctc caggttcagt 600

ggttcaggat caggcactga ctttacgttc accatatcca gtcttcagcc cgaagacatt 660

gcaacctatt actgccaaca atacgggaac cttcccttta cattcggagg cggcaccaag 720

gtggaaatca aaagggctgc agcattgagc aactcaataa tgtattttag tcactttgta 780

ccagtgttct tgccggctaa gcctactacc acacccgctc cacggccacc taccccagct 840

cctaccatcg cttcacagcc tctgtccctg cgcccagagg cttgccgacc ggccgcaggg 900

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aacagatcca aaagaagccg cctgctccat agcgattaca tgaatatgac tccacgccgc 1080

cctggcccca caaggaaaca ctaccagcct tacgcaccac ctagagattt cgctgcctat 1140

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<210> 36

<211> 494

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 36

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

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Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

85 90 95

Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser

130 135 140

Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys

145 150 155 160

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys

165 170 175

Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu

180 185 190

Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe

195 200 205

Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr

210 215 220

Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys

225 230 235 240

Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ile Met Tyr Phe

245 250 255

Ser His Phe Val Pro Val Phe Leu Pro Ala Lys Pro Thr Thr Thr Pro

260 265 270

Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu

275 280 285

Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His

290 295 300

Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu

305 310 315 320

Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr

325 330 335

Cys Asn His Arg Asn Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp

340 345 350

Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr

355 360 365

Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val

370 375 380

Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn

385 390 395 400

Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val

405 410 415

Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg

420 425 430

Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys

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Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg

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Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys

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<210> 37

<211> 1440

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 37

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccggatatcc agctcacgca atccccctca agcttgagtg cctccgtggg cgaccgggtg 120

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cagttctcct tgaagctgag ctcagtcact gctgccgaca ccgcagtgta ctattgtgtg 720

agcctggtct actgcggcgg agattgctac agcggtttcg attactgggg ccagggcacc 780

ctggttaccg ttagttccgc ggctgctctt gataacgaga agtccaacgg tacgattatc 840

cacgttaagg gtaagcacct ttgccctagc ccgctgttcc caggccccag taagcccttt 900

tgggtcctcg ttgtggtagg tggggtactc gcctgctact ccctgctcgt cactgtcgca 960

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<210> 38

<211> 470

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 38

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

20 25 30

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln

35 40 45

Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

50 55 60

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro

65 70 75 80

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile

85 90 95

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr

100 105 110

Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

115 120 125

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

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Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

165 170 175

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

180 185 190

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

195 200 205

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

210 215 220

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

225 230 235 240

Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp

245 250 255

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ala Ala Leu Asp Asn

260 265 270

Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys

275 280 285

Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val

290 295 300

Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala

305 310 315 320

Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser

325 330 335

Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His

340 345 350

Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg

355 360 365

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

370 375 380

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

385 390 395 400

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

405 410 415

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

420 425 430

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

435 440 445

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

450 455 460

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

465 470

<210> 39

<211> 1374

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 39

gatatccagc tcacgcaatc cccctcaagc ttgagtgcct ccgtgggcga ccgggtgtcc 60

ttcacatgtc aggcaagcca agacataaat aatttcctga attggtacca acaaaaaccc 120

ggcaaggctc ccaaactcct gatttatgat gcctccaatc tggagaccgg ggtcccttct 180

agattcagcg gaagtggcag cggcacagac tttacattta ctatctcttc tctgcaacca 240

gaggacatcg ccacatacta ttgccagcaa tacggcaatc tgcccttcac cttcggaggc 300

ggaaccaagg tagaaattaa aaggggcggt ggaggctccg gagggggggg ctctggcgga 360

gggggctccc aagtacaatt gcaggagtca gggcctggac tcgtgaagcc ttcagaaact 420

ttgtcactga catgtacagt gtccggcgga agcatttcca gttactattg gtcctggatt 480

agacagccac ccggcaaagg actggaatgg attggatata tctactactc tggatctaca 540

aactataatc ccagcctcaa atccagggtc actattagtg tggatacatc aaagaatcag 600

ttctccttga agctgagctc agtcactgct gccgacaccg cagtgtacta ttgtgtgagc 660

ctggtctact gcggcggaga ttgctacagc ggtttcgatt actggggcca gggcaccctg 720

gttaccgtta gttccgcggc tgctcttgat aacgagaagt ccaacggtac gattatccac 780

gttaagggta agcacctttg ccctagcccg ctgttcccag gccccagtaa gcccttttgg 840

gtcctcgttg tggtaggtgg ggtactcgcc tgctactccc tgctcgtcac tgtcgcattc 900

atcatcttct gggtcagatc caaaagaagc cgcctgctcc atagcgatta catgaatatg 960

actccacgcc gccctggccc cacaaggaaa cactaccagc cttacgcacc acctagagat 1020

ttcgctgcct atcggagcag ggtgaagttt tccagatctg cagatgcacc agcgtatcag 1080

cagggccaga accaactgta taacgagctc aacctgggac gcagggaaga gtatgacgtt 1140

ttggacaagc gcagaggacg ggaccctgag atgggtggca aaccaagacg aaaaaacccc 1200

caggagggtc tctataatga gctgcagaag gataagatgg ctgaagccta ttctgaaata 1260

ggcatgaaag gagagcggag aaggggaaaa gggcacgacg gtttgtacca gggactcagc 1320

actgctacga aggatactta tgacgctctc cacatgcaag ccctgccacc tagg 1374

<210> 40

<211> 458

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 40

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe

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Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Gly Gly Gly Gly

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Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln

115 120 125

Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr

130 135 140

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165 170 175

Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile

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Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val

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Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Ser Leu Val Tyr Cys

210 215 220

Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

225 230 235 240

Val Thr Val Ser Ser Ala Ala Ala Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly

245 250 255

Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe

260 265 270

Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val

275 280 285

Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp

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Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met

305 310 315 320

Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala

325 330 335

Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg

340 345 350

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

355 360 365

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

370 375 380

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

385 390 395 400

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

405 410 415

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

420 425 430

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

435 440 445

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

450 455

<210> 41

<211> 1467

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 41

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccggatatcc agctgaccca gtctccatcc tctttgagtg cctccgtggg tgaccgcgtc 120

tctttcactt gccaagccag ccaagacatc aacaactttc tgaattggta ccagcagaaa 180

ccaggcaaag caccaaagct cctcatctac gacgcctcca acctggaaac cggggtgccc 240

agcaggttta gcgggagcgg ttctggcacg gattttacgt tcaccatctc ctctctgcag 300

cccgaggata tagctactta ttactgtcag cagtacggga atctgccatt tacttttggg 360

ggtggaacta aggtggaaat caaaaggggc ggcgggggaa gcgggggcgg gggctcaggt 420

ggcggaggga gccaggtgca actccaggaa agtggcccag gattggtgaa gcccagcgag 480

accctttccc ttacttgtac tgttagcgga ggcagcataa gcagctacta ttggtcctgg 540

atcagacagc caccagggaa agggcttgaa tggattggct acatttacta ttccgggtcc 600

accaactaca acccatccct caagtcccgc gtgacaattt ccgtcgacac aagcaagaac 660

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agccttgtct actgtggcgg cgactgctac agtggctttg attactgggg acagggcacg 780

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aacgagaagt ctaatgggac aatcattcac gtgaagggga agcacctgtg tccatccccc 900

ctgtttccgg gtcccagtaa acccttctgg gtgcttgttg tcgttggcgg ggtgctggcc 960

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aacctgggac gcagggaaga gtatgacgtt ttggacaagc gcagaggacg ggaccctgag 1260

atgggtggca aaccaagacg aaaaaacccc caggagggtc tctataatga gctgcagaag 1320

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<210> 42

<211> 488

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 42

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

20 25 30

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln

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Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

50 55 60

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro

65 70 75 80

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile

85 90 95

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr

100 105 110

Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

115 120 125

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

145 150 155 160

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

165 170 175

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

180 185 190

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

195 200 205

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

210 215 220

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

225 230 235 240

Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp

245 250 255

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ala Ala Ile Glu Val

260 265 270

Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile

275 280 285

Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly

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Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala

305 310 315 320

Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg

325 330 335

Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro

340 345 350

Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro

355 360 365

Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala

370 375 380

Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu

385 390 395 400

Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly

405 410 415

Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu

420 425 430

Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser

435 440 445

Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly

450 455 460

Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu

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His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 43

<211> 1401

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 43

gatatccagc tgacccagtc tccatcctct ttgagtgcct ccgtgggtga ccgcgtctct 60

ttcacttgcc aagccagcca agacatcaac aactttctga attggtacca gcagaaacca 120

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ctgctccata gcgattacat gaatatgact ccacgccgcc ctggccccac aaggaaacac 1020

taccagcctt acgcaccacc tagagatttc gctgcctatc ggagcagggt gaagttttcc 1080

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<210> 44

<211> 467

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 44

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe

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Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

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Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

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Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln

115 120 125

Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr

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Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile

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Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr

165 170 175

Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile

180 185 190

Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val

195 200 205

Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Ser Leu Val Tyr Cys

210 215 220

Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

225 230 235 240

Val Thr Val Ser Ser Ala Ala Ala Ile Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro

245 250 255

Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly

260 265 270

Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe

275 280 285

Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu

290 295 300

Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg

305 310 315 320

Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro

325 330 335

Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala

340 345 350

Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

355 360 365

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

370 375 380

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

385 390 395 400

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

405 410 415

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

420 425 430

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

435 440 445

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

450 455 460

Pro Pro Arg

465

<210> 45

<211> 1548

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 45

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccggacattc aattgaccca gtcccctagc agtctctcag caagtgtggg agatagggtg 120

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cccgaagaca tcgccacata ctactgccag cagtacggaa acttgccttt tacatttggg 360

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actttgtccc tcacgtgtac tgtgagcggt ggttcaatct cctcatacta ttggtcttgg 540

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gggggtgcag tgcacacacg aggtcttgat tttgcttgcg acatatacat ctgggcccct 1020

ctggccggga cctgtggggt gctgcttctg agcttggtca tcacgctcta ttgcaaccat 1080

cgcaacagat ccaaaagaag ccgcctgctc catagcgatt acatgaatat gactccacgc 1140

cgccctggcc ccacaaggaa acactaccag ccttacgcac cacctagaga tttcgctgcc 1200

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<210> 46

<211> 515

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 46

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu

20 25 30

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln

35 40 45

Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

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Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro

65 70 75 80

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile

85 90 95

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr

100 105 110

Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

115 120 125

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

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Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

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Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

165 170 175

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

180 185 190

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

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Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

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Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

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Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp

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Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ala Ala Leu Ser Asn

260 265 270

Ser Ile Met Tyr Phe Ser His Phe Val Pro Val Phe Leu Pro Ala Lys

275 280 285

Pro Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile

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Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala

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Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr

325 330 335

Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu

340 345 350

Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn Arg Ser Lys Arg Ser Arg

355 360 365

Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro

370 375 380

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Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

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Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

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Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

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Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

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Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

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Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

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<210> 47

<211> 1482

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 47

gacattcaat tgacccagtc ccctagcagt ctctcagcaa gtgtgggaga tagggtgtca 60

ttcacctgtc aggcttcaca ggacatcaac aacttcctca attggtatca gcagaagcca 120

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cgcttcagcg gaagcggatc agggactgac ttcactttta ccatctcttc actgcagccc 240

gaagacatcg ccacatacta ctgccagcag tacggaaact tgccttttac atttgggggc 300

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aattacaacc cttccctcaa gtccagagtc accatttccg tggacacatc taagaaccag 600

ttcagtctga agttgtccag cgttacagcc gcagacacag ccgtttatta ctgtgtgtct 660

cttgtttact gcgggggaga ctgttatagc ggcttcgatt actggggcca gggcaccttg 720

gtcacagtct cttccgcggc cgccctctct aacagtatta tgtacttttc tcattttgta 780

cccgtgttcc ttcccgctaa gccaactact accccggccc cacggccgcc tacccctgca 840

cccacaatag ccagtcagcc tttgagcctg agacctgagg cttgtcggcc ggctgctggg 900

ggtgcagtgc acacacgagg tcttgatttt gcttgcgaca tatacatctg ggcccctctg 960

gccgggacct gtggggtgct gcttctgagc ttggtcatca cgctctattg caaccatcgc 1020

aacagatcca aaagaagccg cctgctccat agcgattaca tgaatatgac tccacgccgc 1080

cctggcccca caaggaaaca ctaccagcct tacgcaccac ctagagattt cgctgcctat 1140

cggagcaggg tgaagttttc cagatctgca gatgcaccag cgtatcagca gggccagaac 1200

caactgtata acgagctcaa cctgggacgc agggaagagt atgacgtttt ggacaagcgc 1260

agaggacggg accctgagat gggtggcaaa ccaagacgaa aaaaccccca ggagggtctc 1320

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gatacttatg acgctctcca catgcaagcc ctgccaccta gg 1482

<210> 48

<211> 492

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 48

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

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Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe

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Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

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Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

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Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

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Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Gly Gly Gly Gly

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Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln

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Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr

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Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile

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Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val

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Thr Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Ser Leu Val Tyr Cys Gly

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Thr Val Ser Ser Ala Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ile Met Tyr Phe Ser

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Asn His Arg Asn Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr

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Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln

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Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

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Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

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Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

435 440 445

Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

450 455 460

Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

465 470 475 480

Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 49

<211> 372

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 49

caggtacagc tgcaggaatc tgggcccgga cttgtcaagc caagtcagac actttctctt 60

acatgtaccg tgagcggcgg aagtataagc agtggaggct tttactggtc ttggatacgg 120

cagcacccag gcaaaggctt ggagtggatt ggatacattc atcattcagg atctacacac 180

tataatccat cccttaagtc ccgggtcacc attagcattg atacgtctaa gaatctgttc 240

agtctcaggc tgtcctccgt cactgctgcc gacacagccg tgtactactg cgcctccttg 300

gtttactgcg gaggcgactg ttatagcggc tttgattatt gggggcaggg gaccctcgta 360

accgtgagct ct 372

<210> 50

<211> 124

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 50

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly

20 25 30

Gly Phe Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Ile Gly Tyr Ile His His Ser Gly Ser Thr His Tyr Asn Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Asn Leu Phe

65 70 75 80

Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 51

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 51

Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Gly Phe

1 5

<210> 52

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 52

His His Ser Gly Ser

1 5

<210> 53

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 53

Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 54

<211> 324

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 54

gatatccagc tcactcaaag cccctctagt ctctctgcct cagtggggga tcgggtcagt 60

tttacttgtc aagcttcaca ggatatcaac aacttcctta attggtatca gcagaagcca 120

ggaaaagcac ccaagctgct catctatgat gcctcaaatt tggagacggg tgttcccagt 180

cgattctctg ggtcagggtc cgggaccgac tttacgttta cgatctcctc tctgcagccc 240

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<210> 55

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 55

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg

100 105

<210> 56

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 56

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn

1 5 10

<210> 57

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

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肽"

<400> 57

Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr

1 5

<210> 58

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 58

Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr

1 5

<210> 59

<211> 1446

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 59

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccgcaggtac agctgcagga atctgggccc ggacttgtca agccaagtca gacactttct 120

cttacatgta ccgtgagcgg cggaagtata agcagtggag gcttttactg gtcttggata 180

cggcagcacc caggcaaagg cttggagtgg attggataca ttcatcattc aggatctaca 240

cactataatc catcccttaa gtcccgggtc accattagca ttgatacgtc taagaatctg 300

ttcagtctca ggctgtcctc cgtcactgct gccgacacag ccgtgtacta ctgcgcctcc 360

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gaagacatcg ccacatacta ttgtcaacag tacggcaact tgcctttcac atttgggggc 780

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tctgaaatag gcatgaaagg agagcggaga aggggaaaag ggcacgacgg tttgtaccag 1380

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aggtaa 1446

<210> 60

<211> 481

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 60

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Gly Gly Phe Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro

50 55 60

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile His His Ser Gly Ser Thr

65 70 75 80

His Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Leu Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp

100 105 110

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys

115 120 125

Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe

180 185 190

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

225 230 235 240

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu

260 265 270

Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His

275 280 285

Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val

290 295 300

Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr

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Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu

325 330 335

His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg

340 345 350

Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg

355 360 365

Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln

370 375 380

Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu

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Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly

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Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu

435 440 445

Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr

450 455 460

Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro

465 470 475 480

Arg

<210> 61

<211> 1380

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 61

caggtacagc tgcaggaatc tgggcccgga cttgtcaagc caagtcagac actttctctt 60

acatgtaccg tgagcggcgg aagtataagc agtggaggct tttactggtc ttggatacgg 120

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tataatccat cccttaagtc ccgggtcacc attagcattg atacgtctaa gaatctgttc 240

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<210> 62

<211> 460

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 62

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly

20 25 30

Gly Phe Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Ile Gly Tyr Ile His His Ser Gly Ser Thr His Tyr Asn Pro Ser

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Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Asn Leu Phe

65 70 75 80

Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

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Cys Ala Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

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Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Leu Thr

130 135 140

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Phe

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Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn

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Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

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Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr

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Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly

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Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu Asp Asn Glu Lys Ser

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Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro

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Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly

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Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile

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Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met

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Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro

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Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe

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Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu

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Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp

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Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys

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Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala

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Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys

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Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr

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<210> 63

<211> 1473

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 63

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccgcaggtgc agctgcagga aagcggtccg ggacttgtca agccgtccca aacgctgagt 120

ctgacgtgta ctgtctctgg tggctctatt tcttccgggg gcttttattg gtcttggatc 180

agacaacacc ctggcaaagg gctggagtgg atagggtata ttcaccactc tgggtccact 240

cactacaacc catcattgaa atccagagtg actatctcaa tcgacacatc caagaacctt 300

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cgcttctctg gaagtggcag tgggaccgat ttcactttta caatctcaag tttgcagcca 720

gaagacattg caacatacta ctgtcaacag tacggcaatc tcccctttac atttgggggg 780

ggaactaaag tggagattaa gcgcgctgca gccattgaag ttatgtatcc gcccccgtat 840

ctggataacg agaaatctaa tggtaccata atacatgtga aggggaagca cctctgtcca 900

tcaccgctgt tccccggccc ttcaaaacct ttctgggtac tcgttgtcgt gggtggagtt 960

ctggcctgct atagtctgct ggtgaccgtg gcgtttatca tcttctgggt aagatccaaa 1020

agaagccgcc tgctccatag cgattacatg aatatgactc cacgccgccc tggccccaca 1080

aggaaacact accagcctta cgcaccacct agagatttcg ctgcctatcg gagcagggtg 1140

aagttttcca gatctgcaga tgcaccagcg tatcagcagg gccagaacca actgtataac 1200

gagctcaacc tgggacgcag ggaagagtat gacgttttgg acaagcgcag aggacgggac 1260

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cagaaggata agatggctga agcctattct gaaataggca tgaaaggaga gcggagaagg 1380

ggaaaagggc acgacggttt gtaccaggga ctcagcactg ctacgaagga tacttatgac 1440

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<210> 64

<211> 490

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 64

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Gly Gly Phe Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro

50 55 60

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile His His Ser Gly Ser Thr

65 70 75 80

His Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Leu Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp

100 105 110

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys

115 120 125

Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe

180 185 190

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

225 230 235 240

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe

245 250 255

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Ile

260 265 270

Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly

275 280 285

Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe

290 295 300

Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val

305 310 315 320

Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp

325 330 335

Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met

340 345 350

Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala

355 360 365

Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg

370 375 380

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

385 390 395 400

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

405 410 415

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

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Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

450 455 460

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

465 470 475 480

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490

<210> 65

<211> 1407

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 65

caggtgcagc tgcaggaaag cggtccggga cttgtcaagc cgtcccaaac gctgagtctg 60

acgtgtactg tctctggtgg ctctatttct tccgggggct tttattggtc ttggatcaga 120

caacaccctg gcaaagggct ggagtggata gggtatattc accactctgg gtccactcac 180

tacaacccat cattgaaatc cagagtgact atctcaatcg acacatccaa gaaccttttc 240

agcctgaggt tgtcatcagt taccgccgct gacaccgcgg tgtattattg cgcctctctc 300

gtgtactgcg gtggcgattg ttatagtggc tttgactact gggggcaggg gacattggtt 360

accgtttcaa gtggaggcgg tgggtctggc gggggcggta gcggaggtgg ggggagcgac 420

atacagctta cgcagagccc ctccagcctt tcagcctccg tgggggatag ggtgtccttt 480

acctgccagg cttcccagga cataaacaac ttcctcaatt ggtatcagca aaagcccggg 540

aaagcaccaa agctgctcat ctacgatgcc agcaacctgg aaaccggagt gccgtctcgc 600

ttctctggaa gtggcagtgg gaccgatttc acttttacaa tctcaagttt gcagccagaa 660

gacattgcaa catactactg tcaacagtac ggcaatctcc cctttacatt tgggggggga 720

actaaagtgg agattaagcg cgctgcagcc attgaagtta tgtatccgcc cccgtatctg 780

gataacgaga aatctaatgg taccataata catgtgaagg ggaagcacct ctgtccatca 840

ccgctgttcc ccggcccttc aaaacctttc tgggtactcg ttgtcgtggg tggagttctg 900

gcctgctata gtctgctggt gaccgtggcg tttatcatct tctgggtaag atccaaaaga 960

agccgcctgc tccatagcga ttacatgaat atgactccac gccgccctgg ccccacaagg 1020

aaacactacc agccttacgc accacctaga gatttcgctg cctatcggag cagggtgaag 1080

ttttccagat ctgcagatgc accagcgtat cagcagggcc agaaccaact gtataacgag 1140

ctcaacctgg gacgcaggga agagtatgac gttttggaca agcgcagagg acgggaccct 1200

gagatgggtg gcaaaccaag acgaaaaaac ccccaggagg gtctctataa tgagctgcag 1260

aaggataaga tggctgaagc ctattctgaa ataggcatga aaggagagcg gagaagggga 1320

aaagggcacg acggtttgta ccagggactc agcactgcta cgaaggatac ttatgacgct 1380

ctccacatgc aagccctgcc acctagg 1407

<210> 66

<211> 469

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 66

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly

20 25 30

Gly Phe Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Ile Gly Tyr Ile His His Ser Gly Ser Thr His Tyr Asn Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Asn Leu Phe

65 70 75 80

Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Leu Thr

130 135 140

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Phe

145 150 155 160

Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn

180 185 190

Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Ile Glu Val Met Tyr Pro

245 250 255

Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val

260 265 270

Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys

275 280 285

Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser

290 295 300

Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg

305 310 315 320

Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro

325 330 335

Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe

340 345 350

Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro

355 360 365

Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly

370 375 380

Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro

385 390 395 400

Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr

405 410 415

Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly

420 425 430

Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln

435 440 445

Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln

450 455 460

Ala Leu Pro Pro Arg

465

<210> 67

<211> 1554

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 67

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccgcaggtgc agttgcagga aagcgggcct ggccttgtga aaccaagcca gacactgagc 120

ctgacatgca ctgtgtccgg cgggtccata tcttccgggg gtttttattg gtcctggata 180

cgccagcatc ccgggaaagg acttgaatgg attggatata tccaccattc cggaagcacc 240

cactacaatc caagccttaa atcccgggtg acaatctcca tcgacacctc aaagaatctt 300

ttttccctgc ggttgtcttc agtaactgcc gccgataccg ctgtgtacta ctgtgccagc 360

ctcgtctatt gcggcggaga ttgttattct gggttcgatt attggggtca aggcacactg 420

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gacattcagc ttacgcagtc cccatcttca cttagcgcca gcgttggcga tcgggtcagc 540

ttcacgtgtc aagcaagtca ggatatcaac aactttctta actggtacca gcagaagcca 600

ggcaaggcac ccaagttgct gatttacgat gcttctaacc tcgagacggg agtgcctagc 660

cgcttctccg ggagcggcag cggcacagac tttaccttta cgatttccag tctgcagcca 720

gaggatatag caacttatta ctgtcagcag tatggcaacc tcccttttac cttcggtggt 780

ggcacaaagg tcgagattaa aagagccgca gcgttgtcca actccataat gtatttttct 840

cattttgtgc ccgtctttct gcctgccaaa cctaccacca cccccgcccc acgaccacct 900

actccagccc ccaccatcgc ctcccagccc ctcagcctga ggccagaggc ttgtcgccct 960

gctgcggggg gcgctgtcca taccagagga ctcgacttcg cctgcgatat ttatatatgg 1020

gcccccctcg ccggcacctg cggagtcttg ctcctgagcc ttgtgatcac gctttattgt 1080

aaccatcgga atagatccaa aagaagccgc ctgctccata gcgattacat gaatatgact 1140

ccacgccgcc ctggccccac aaggaaacac taccagcctt acgcaccacc tagagatttc 1200

gctgcctatc ggagcagggt gaagttttcc agatctgcag atgcaccagc gtatcagcag 1260

ggccagaacc aactgtataa cgagctcaac ctgggacgca gggaagagta tgacgttttg 1320

gacaagcgca gaggacggga ccctgagatg ggtggcaaac caagacgaaa aaacccccag 1380

gagggtctct ataatgagct gcagaaggat aagatggctg aagcctattc tgaaataggc 1440

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<210> 68

<211> 515

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 68

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu

20 25 30

Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Gly Gly Phe Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro

50 55 60

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile His His Ser Gly Ser Thr

65 70 75 80

His Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr

85 90 95

Ser Lys Asn Leu Phe Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp

100 105 110

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys

115 120 125

Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

130 135 140

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

145 150 155 160

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

165 170 175

Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe

180 185 190

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

195 200 205

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Arg Phe Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu

225 230 235 240

Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe

245 250 255

Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu Ser Asn

260 265 270

Ser Ile Met Tyr Phe Ser His Phe Val Pro Val Phe Leu Pro Ala Lys

275 280 285

Pro Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile

290 295 300

Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala

305 310 315 320

Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr

325 330 335

Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu

340 345 350

Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn Arg Ser Lys Arg Ser Arg

355 360 365

Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro

370 375 380

Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala

385 390 395 400

Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

405 410 415

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

420 425 430

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

435 440 445

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

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Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

465 470 475 480

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

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Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

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Pro Pro Arg

515

<210> 69

<211> 1488

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 69

caggtgcagt tgcaggaaag cgggcctggc cttgtgaaac caagccagac actgagcctg 60

acatgcactg tgtccggcgg gtccatatct tccgggggtt tttattggtc ctggatacgc 120

cagcatcccg ggaaaggact tgaatggatt ggatatatcc accattccgg aagcacccac 180

tacaatccaa gccttaaatc ccgggtgaca atctccatcg acacctcaaa gaatcttttt 240

tccctgcggt tgtcttcagt aactgccgcc gataccgctg tgtactactg tgccagcctc 300

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acgtgtcaag caagtcagga tatcaacaac tttcttaact ggtaccagca gaagccaggc 540

aaggcaccca agttgctgat ttacgatgct tctaacctcg agacgggagt gcctagccgc 600

ttctccggga gcggcagcgg cacagacttt acctttacga tttccagtct gcagccagag 660

gatatagcaa cttattactg tcagcagtat ggcaacctcc cttttacctt cggtggtggc 720

acaaaggtcg agattaaaag agccgcagcg ttgtccaact ccataatgta tttttctcat 780

tttgtgcccg tctttctgcc tgccaaacct accaccaccc ccgccccacg accacctact 840

ccagccccca ccatcgcctc ccagcccctc agcctgaggc cagaggcttg tcgccctgct 900

gcggggggcg ctgtccatac cagaggactc gacttcgcct gcgatattta tatatgggcc 960

cccctcgccg gcacctgcgg agtcttgctc ctgagccttg tgatcacgct ttattgtaac 1020

catcggaata gatccaaaag aagccgcctg ctccatagcg attacatgaa tatgactcca 1080

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<210> 70

<211> 496

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 70

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly

20 25 30

Gly Phe Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu

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Trp Ile Gly Tyr Ile His His Ser Gly Ser Thr His Tyr Asn Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Asn Leu Phe

65 70 75 80

Ser Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Leu Thr

130 135 140

Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Phe

145 150 155 160

Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn Trp Tyr Gln

165 170 175

Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn

180 185 190

Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr

195 200 205

Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr

210 215 220

Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ile Met

245 250 255

Tyr Phe Ser His Phe Val Pro Val Phe Leu Pro Ala Lys Pro Thr Thr

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln

275 280 285

Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala

290 295 300

Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala

305 310 315 320

Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr

325 330 335

Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His

340 345 350

Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys

355 360 365

His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser

370 375 380

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

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Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

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Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

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Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

435 440 445

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

450 455 460

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

465 470 475 480

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485 490 495

<210> 71

<211> 363

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 71

caggtccaac tggtgcagtc cggagccgaa gtcaagaaac caggtgcctc cgttaaagtg 60

agttgcaaag tctctggata cactctgacc gagctctcta tgcactgggt ccggcaggcc 120

cccggcaagg gattggaatg gatgggcggg ttcgatcctg aggacggaga gactatctac 180

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agc 363

<210> 72

<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 72

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu

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Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

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Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe

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Gln Gly Arg Val Thr Val Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

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Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

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<210> 73

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 73

Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu

1 5

<210> 74

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 74

Asp Pro Glu Asp Gly Glu

1 5

<210> 75

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 75

Glu Ser Arg Gly Ile Gly Trp Pro Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 76

<211> 324

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 76

gatattcaga tgactcaatc tccttcttct ctgtccgctt ccgtgggcga tagagtgacc 60

attacttgta gggcgtccca gtcaatctcc agttatttga attggtatca gcagaagccc 120

gggaaagcac ctaagctgtt gatcagcggg gcttctagcc tgaagagtgg ggtaccttca 180

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<210> 77

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 77

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Ser Gly Ala Ser Ser Leu Lys Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Pro Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Ile

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg

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<210> 78

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 78

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 79

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 79

Gly Ala Ser Ser Leu Lys Ser

1 5

<210> 80

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 80

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Ile Thr

1 5

<210> 81

<211> 1437

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 81

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccgcaggtcc aactggtgca gtccggagcc gaagtcaaga aaccaggtgc ctccgttaaa 120

gtgagttgca aagtctctgg atacactctg accgagctct ctatgcactg ggtccggcag 180

gcccccggca agggattgga atggatgggc gggttcgatc ctgaggacgg agagactatc 240

tacgctcaaa aattccaggg acgagtgact gtgaccgaag acactagtac cgacactgcc 300

tacatggaac tttcctctct gcgatcagaa gataccgcag tgtactactg tgctactgaa 360

tctaggggca ttggatggcc ctacttcgat tactggggtc agggaactct ggtgactgtc 420

tccagcggtg gaggtggcag cggtggtggc ggaagcgggg ggggcggctc tgatattcag 480

atgactcaat ctccttcttc tctgtccgct tccgtgggcg atagagtgac cattacttgt 540

agggcgtccc agtcaatctc cagttatttg aattggtatc agcagaagcc cgggaaagca 600

cctaagctgt tgatcagcgg ggcttctagc ctgaagagtg gggtaccttc acggttcagc 660

ggaagcggaa gcggaaccga tttcaccctg actatcagca gcctgccacc tgaggacttt 720

gcaacttact actgccaaca gtcatacagc actccgatca ctttcggcca gggcacccgg 780

ctcgaaatca agcgcgctgc tgctttggac aatgagaagt caaacggcac catcatacat 840

gttaaaggta aacatctgtg tccctccccg ctgttccccg gcccttccaa accgttctgg 900

gttctggtgg tggtcggagg cgtactcgct tgctatagtc tgctggtaac tgtcgccttc 960

atcatctttt gggtgagatc caaaagaagc cgcctgctcc atagcgatta catgaatatg 1020

actccacgcc gccctggccc cacaaggaaa cactaccagc cttacgcacc acctagagat 1080

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<210> 82

<211> 478

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 82

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

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Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Gly Ala

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Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Ile Thr Phe Gly

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Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro

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Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys

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<210> 83

<211> 1371

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 83

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<210> 84

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

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多肽"

<400> 84

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

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Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu

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Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

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Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe

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Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

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Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

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Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

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<210> 85

<211> 1464

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 85

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<220>

<221> 来源

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多肽"

<400> 86

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

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<210> 87

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

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<213> 人工序列

<220>

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多肽"

<400> 88

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

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Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

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多核苷酸"

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cctaagcttc tgatttctgg cgcctcctct ttgaagtcag gtgtgccaag cagatttagc 660

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<220>

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多肽"

<400> 90

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Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Val Thr Glu Asp Thr Ser

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Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Glu Ser Arg Gly Ile Gly Trp Pro Tyr

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Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly

130 135 140

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln

145 150 155 160

Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val

165 170 175

Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp

180 185 190

Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Gly Ala

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Ser Ser Leu Lys Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

210 215 220

Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Pro Pro Glu Asp Phe

225 230 235 240

Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Ile Thr Phe Gly

245 250 255

Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu Ser Asn Ser

260 265 270

Ile Met Tyr Phe Ser His Phe Val Pro Val Phe Leu Pro Ala Lys Pro

275 280 285

Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala

290 295 300

Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly

305 310 315 320

Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile

325 330 335

Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val

340 345 350

Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu

355 360 365

Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr

370 375 380

Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr

385 390 395 400

Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln

405 410 415

Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu

420 425 430

Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly

435 440 445

Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu

450 455 460

Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly

465 470 475 480

Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser

485 490 495

Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro

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Pro Arg

<210> 91

<211> 1479

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 91

caggtgcagt tggtgcaaag cggcgcagaa gttaagaaac ctggggcgtc agttaaggtg 60

tcttgcaaag tatctggcta taccctcact gagctgtcca tgcattgggt aaggcaggct 120

cctggaaagg ggctcgaatg gatgggagga tttgaccctg aagacggaga gaccatctac 180

gcccagaaat tccagggtag agtaacagtg actgaggaca ctagcactga cacagcgtac 240

atggagctga gttctctgag aagtgaggac acagccgttt actactgcgc taccgagtcc 300

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acgcagagtc catcaagtct ctcagccagc gtgggagatc gcgtgactat tacttgccgc 480

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aagcttctga tttctggcgc ctcctctttg aagtcaggtg tgccaagcag atttagcggg 600

tctggaagtg gcactgactt tacacttact atctccagcc tgcccccaga ggattttgcc 660

acatattact gtcagcaaag ctactctact ccaatcactt tcggccaggg cacaagattg 720

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gtttttcttc cggccaaacc tacaaccact cccgccccac gcccacctac tcccgcccct 840

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agcagggtga agttttccag atctgcagat gcaccagcgt atcagcaggg ccagaaccaa 1200

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<210> 92

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

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多肽"

<400> 92

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

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Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Val Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Glu Ser Arg Gly Ile Gly Trp Pro Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155 160

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170 175

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Gly Ala Ser Ser Leu Lys Ser

180 185 190

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

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Leu Thr Ile Ser Ser Leu Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys

210 215 220

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu

225 230 235 240

Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ile Met Tyr Phe Ser

245 250 255

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275 280 285

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Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

325 330 335

Asn His Arg Asn Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr

340 345 350

Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln

355 360 365

Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys

370 375 380

Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

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Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

405 410 415

Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

420 425 430

Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met

435 440 445

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450 455 460

Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

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485 490

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<211> 351

<212> DNA

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<220>

<221> 来源

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多核苷酸"

<400> 93

caggtccagt tggtcgaaag tggcggtggt gtagtgcagc cgggccgcag tttgaggctt 60

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<211> 117

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 94

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

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Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val

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Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

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Val Thr Val Ser Ser

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<210> 95

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 95

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

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肽"

<400> 96

Ser Tyr Asp Gly Ser Asp

1 5

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

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肽"

<400> 97

Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr

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<211> 324

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 98

gagattgtta tgacccagag tcctgcgacc ctctcagtca gccccgggga gcgcgcaact 60

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<210> 99

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 99

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu

20 25 30

Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

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Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Trp Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Phe Lys Arg

100 105

<210> 100

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 100

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu Leu Thr

1 5 10

<210> 101

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 101

Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 102

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 102

Gln Gln Tyr Asp Thr Trp Pro Phe Thr

1 5

<210> 103

<211> 1425

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 103

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

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gtggggggcg tgctggcctg ctatagcctt ttggtcactg tagccttcat tattttttgg 960

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cctggcccca caaggaaaca ctaccagcct tacgcaccac ctagagattt cgctgcctat 1080

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<210> 104

<211> 474

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 104

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

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His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val

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Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

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Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asp Lys Tyr

65 70 75 80

Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Arg Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr Trp

115 120 125

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser

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Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys

165 170 175

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys

180 185 190

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala

195 200 205

Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe

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Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr

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Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Trp Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys

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Val Asp Phe Lys Arg Ala Ala Ala Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly

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Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe

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Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val

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Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met

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Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala

340 345 350

Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg

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Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

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Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

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Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

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Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

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<210> 105

<211> 1359

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 105

caggtccagt tggtcgaaag tggcggtggt gtagtgcagc cgggccgcag tttgaggctt 60

tcctgtgcgg cttcaggctt tactttttcc agctatggaa tgcactgggt gcggcaggcc 120

cccggcaaag gacttgagtg ggtggccgtc atttcttatg acggatcaga taagtactac 180

gtggacagcg tcaagggcag attcaccatc tctagggaca acagtaaaaa tagactctac 240

ctccagatga atagcctcag agctgaagac acggccgtct actattgtgc tcgggagcgg 300

tatagtggca gagactactg ggggcagggc acactcgtta cagtgagtag cggcggagga 360

gggagtgggg gcggtggctc cggtggagga ggttctgaga ttgttatgac ccagagtcct 420

gcgaccctct cagtcagccc cggggagcgc gcaactttgt cttgcagagc tagtcagtcc 480

gtgtcctctc ttctgacatg gtaccagcaa aagcccgggc aggctccgcg ccttttgatc 540

tttggggctt caacaagagc cactgggatt cccgcacgat tctctggctc cgggagcggt 600

actggtttca ccctgacgat tagcagtctc cagagcgagg acttcgccgt atactactgc 660

cagcagtacg atacgtggcc attcactttt ggaccaggga ctaaagtgga ttttaagcgc 720

gccgccgctc tcgataacga aaagtcaaat ggcaccataa tccacgtcaa aggcaagcac 780

ctgtgccctt ccccgctctt ccccggaccc agtaaaccat tttgggtgct ggttgttgtg 840

gggggcgtgc tggcctgcta tagccttttg gtcactgtag ccttcattat tttttgggtc 900

agatccaaaa gaagccgcct gctccatagc gattacatga atatgactcc acgccgccct 960

ggccccacaa ggaaacacta ccagccttac gcaccaccta gagatttcgc tgcctatcgg 1020

agcagggtga agttttccag atctgcagat gcaccagcgt atcagcaggg ccagaaccaa 1080

ctgtataacg agctcaacct gggacgcagg gaagagtatg acgttttgga caagcgcaga 1140

ggacgggacc ctgagatggg tggcaaacca agacgaaaaa acccccagga gggtctctat 1200

aatgagctgc agaaggataa gatggctgaa gcctattctg aaataggcat gaaaggagag 1260

cggagaaggg gaaaagggca cgacggtttg taccagggac tcagcactgc tacgaaggat 1320

acttatgacg ctctccacat gcaagccctg ccacctagg 1359

<210> 106

<211> 453

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 106

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

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Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

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Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val

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Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Arg Leu Tyr

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Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser

130 135 140

Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser

145 150 155 160

Val Ser Ser Leu Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

165 170 175

Arg Leu Leu Ile Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala

180 185 190

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser

195 200 205

Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp

210 215 220

Thr Trp Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Phe Lys Arg

225 230 235 240

Ala Ala Ala Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val

245 250 255

Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys

260 265 270

Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser

275 280 285

Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg

290 295 300

Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro

305 310 315 320

Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe

325 330 335

Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro

340 345 350

Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly

355 360 365

Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro

370 375 380

Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr

385 390 395 400

Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly

405 410 415

Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln

420 425 430

Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln

435 440 445

Ala Leu Pro Pro Arg

450

<210> 107

<211> 1452

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 107

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

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tatgtcgatt ctgttaaagg gcggtttacc atttcaagag ataactctaa gaataggctg 300

tatttgcaga tgaacagcct gagggctgaa gataccgcag tgtactattg cgctagggag 360

cggtatagtg gccgcgatta ctggggacag ggtacactgg tgaccgtgag ctctgggggt 420

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ccggctacac tttcagtctc ccctggggag agagctacac tgtcatgcag agcgtcccag 540

tccgtctctt ctctccttac ctggtatcag cagaagcccg gccaggctcc tcgactgctg 600

atcttcggtg cctccacaag ggcgaccggg attccagccc gcttctcagg ttctgggagc 660

ggaactggtt tcactttgac aatcagttca ctgcagtcag aggatttcgc cgtgtactac 720

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ggaaccatta tccatgtgaa gggtaaacac ctctgcccta gcccactttt ccctggccca 900

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<210> 108

<211> 483

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 108

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val

20 25 30

Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asp Lys Tyr

65 70 75 80

Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Arg Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr Trp

115 120 125

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser

145 150 155 160

Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys

165 170 175

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys

180 185 190

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala

195 200 205

Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe

210 215 220

Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr

225 230 235 240

Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Trp Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys

245 250 255

Val Asp Phe Lys Arg Ala Ala Ala Ile Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro

260 265 270

Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly

275 280 285

Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe

290 295 300

Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu

305 310 315 320

Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg

325 330 335

Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro

340 345 350

Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala

355 360 365

Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

370 375 380

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

385 390 395 400

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

405 410 415

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

420 425 430

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

435 440 445

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

450 455 460

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

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Pro Pro Arg

<210> 109

<211> 1386

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 109

caggtgcagc tcgtggagtc tggcggcggc gtggtccagc ccggccggtc cctgcgcctg 60

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<210> 110

<211> 462

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 110

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

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Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

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Ala Arg Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

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Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser

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Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser

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Val Ser Ser Leu Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

165 170 175

Arg Leu Leu Ile Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala

180 185 190

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser

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Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp

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Thr Trp Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Phe Lys Arg

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Ala Ala Ala Ile Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu

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275 280 285

Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe

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Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp

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Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr

325 330 335

Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val

340 345 350

Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn

355 360 365

Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val

370 375 380

Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg

385 390 395 400

Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys

405 410 415

Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg

420 425 430

Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys

435 440 445

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450 455 460

<210> 111

<211> 1533

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 111

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

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<210> 112

<211> 509

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 112

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val

20 25 30

Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asp Lys Tyr

65 70 75 80

Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Arg Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr Trp

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Gly Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

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Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro

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Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg

165 170 175

Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

180 185 190

Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr

195 200 205

Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr

210 215 220

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys

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Gln Gln Tyr Asp Thr Trp Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val

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Asp Phe Lys Arg Ala Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ile Met Tyr Phe Ser

260 265 270

His Phe Val Pro Val Phe Leu Pro Ala Lys Pro Thr Thr Thr Pro Ala

275 280 285

Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser

290 295 300

Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr

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Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala

325 330 335

Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys

340 345 350

Asn His Arg Asn Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr

355 360 365

Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln

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Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys

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Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln

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Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu

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Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg

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Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp

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<210> 113

<211> 1467

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 113

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acaggattca cgctcaccat ttcttctctg cagtctgaag actttgccgt gtattactgc 660

cagcagtacg atacctggcc ctttaccttt ggcccaggta ctaaagtgga ttttaaacga 720

gctgctgcac tttccaatag tattatgtac ttttcacatt ttgtgcccgt gttcctgcct 780

gcgaagccta cgacaacccc agcccctagg ccgcccacac cggccccaac tattgcctcc 840

cagccattgt ctctgagacc cgaagcttgc agacctgctg ctggaggcgc cgttcacacc 900

cgaggattgg atttcgcatg tgacatttac atctgggccc ctttggccgg aacctgcggt 960

gtgctgctgc tgtcactcgt gattacactt tactgcaacc accgaaacag atccaaaaga 1020

agccgcctgc tccatagcga ttacatgaat atgactccac gccgccctgg ccccacaagg 1080

aaacactacc agccttacgc accacctaga gatttcgctg cctatcggag cagggtgaag 1140

ttttccagat ctgcagatgc accagcgtat cagcagggcc agaaccaact gtataacgag 1200

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<210> 114

<211> 489

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 114

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

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Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

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Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser

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Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser

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Val Ser Ser Leu Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro

165 170 175

Arg Leu Leu Ile Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala

180 185 190

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser

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Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn

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340 345 350

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

355 360 365

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser

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Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg

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Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln

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Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr

435 440 445

Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp

450 455 460

Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

465 470 475 480

Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 115

<211> 1425

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 115

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccggagattg tgatgaccca gtcccctgct accctgtccg tcagtccggg cgagagagcc 120

accttgtcat gccgggccag ccagtccgtc agcagtctcc tgacttggta tcagcaaaaa 180

ccagggcagg caccgcggct tttgattttt ggtgcaagca cacgcgccac tggcattcca 240

gctaggtttt ctggaagtgg atctgggaca ggcttcactc tgacaatcag tagcctgcag 300

agtgaggact ttgctgttta ctactgtcaa cagtacgaca cctggccatt cacattcggg 360

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tcacttcgac tttcctgtgc tgcctcaggc tttacttttt catcctatgg gatgcactgg 540

gttcggcagg ctcccggaaa aggactcgag tgggttgcag tgatctctta cgatggctca 600

gacaagtatt atgtggactc agtcaagggg agattcacaa taagccgaga caactccaaa 660

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gcccgcgaga ggtattccgg cagagactac tggggacagg gcacactggt caccgtgagt 780

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<210> 116

<211> 474

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 116

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

20 25 30

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

35 40 45

Ser Val Ser Ser Leu Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

50 55 60

Pro Arg Leu Leu Ile Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro

65 70 75 80

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile

85 90 95

Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr

100 105 110

Asp Thr Trp Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Phe Lys

115 120 125

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

145 150 155 160

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

165 170 175

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

180 185 190

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val

195 200 205

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Arg Leu Tyr

210 215 220

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Ala Arg Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

245 250 255

Val Thr Val Ser Ser Ala Ala Ala Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly

260 265 270

Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe

275 280 285

Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val

290 295 300

Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp

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Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met

325 330 335

Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala

340 345 350

Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg

355 360 365

Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn

370 375 380

Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg

385 390 395 400

Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro

405 410 415

Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala

420 425 430

Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His

435 440 445

Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp

450 455 460

Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

465 470

<210> 117

<211> 1359

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 117

gagattgtga tgacccagtc ccctgctacc ctgtccgtca gtccgggcga gagagccacc 60

ttgtcatgcc gggccagcca gtccgtcagc agtctcctga cttggtatca gcaaaaacca 120

gggcaggcac cgcggctttt gatttttggt gcaagcacac gcgccactgg cattccagct 180

aggttttctg gaagtggatc tgggacaggc ttcactctga caatcagtag cctgcagagt 240

gaggactttg ctgtttacta ctgtcaacag tacgacacct ggccattcac attcgggccc 300

ggcaccaagg tcgacttcaa gaggggcggt ggaggttcag gtggtggcgg gtcaggcggc 360

ggtgggtctc aggttcaact ggtggaatca ggtggcggcg ttgtccaacc ggggcgatca 420

cttcgacttt cctgtgctgc ctcaggcttt actttttcat cctatgggat gcactgggtt 480

cggcaggctc ccggaaaagg actcgagtgg gttgcagtga tctcttacga tggctcagac 540

aagtattatg tggactcagt caaggggaga ttcacaataa gccgagacaa ctccaaaaac 600

cggctttatc tccagatgaa cagccttaga gcggaagata ccgcggtata ctactgtgcc 660

cgcgagaggt attccggcag agactactgg ggacagggca cactggtcac cgtgagttct 720

gccgcagcgc tcgataacga aaagagcaac ggaaccatta tccacgttaa gggcaagcac 780

ctgtgcccca gtcccctctt cccaggacca tctaaaccct tctgggttct ggtagtagtt 840

ggaggggtcc ttgcatgtta ctcccttttg gtcaccgtcg ccttcattat tttctgggtg 900

agatccaaaa gaagccgcct gctccatagc gattacatga atatgactcc acgccgccct 960

ggccccacaa ggaaacacta ccagccttac gcaccaccta gagatttcgc tgcctatcgg 1020

agcagggtga agttttccag atctgcagat gcaccagcgt atcagcaggg ccagaaccaa 1080

ctgtataacg agctcaacct gggacgcagg gaagagtatg acgttttgga caagcgcaga 1140

ggacgggacc ctgagatggg tggcaaacca agacgaaaaa acccccagga gggtctctat 1200

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<210> 118

<211> 453

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 118

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu

20 25 30

Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

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Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Trp Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Phe Lys Arg Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val

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Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His Trp Val

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Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr

165 170 175

Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Arg Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Tyr

210 215 220

Ser Gly Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Ala Ala Ala Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val

245 250 255

Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys

260 265 270

Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser

275 280 285

Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg

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Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro

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Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe

325 330 335

Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro

340 345 350

Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly

355 360 365

Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro

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Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr

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Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly

405 410 415

Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln

420 425 430

Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln

435 440 445

Ala Leu Pro Pro Arg

450

<210> 119

<211> 1452

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 119

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccggagatcg tcatgacaca gagtccagct accctgagcg tgtcccctgg agagagagcc 120

accctgtcct gtagggctag tcagagtgtg tccagcctcc tcacctggta tcaacagaag 180

cctggtcaag ctccccggct gcttatcttc ggggccagca cgcgagccac aggcatcccg 240

gccagattct ctggctctgg cagtggcacc gggttcactc tcacgatctc atccctgcag 300

tcagaggatt tcgctgtgta ttactgtcag cagtacgata catggccctt caccttcggc 360

ccgggcacaa aagtagattt caagcgcggc ggcgggggta gtgggggcgg gggatcagga 420

ggagggggct cccaagtaca gctggttgag agcggcggcg gggtggttca gcccgggcgc 480

agcctcaggc tgagttgcgc agcatcagga ttcacattca gttcttatgg aatgcattgg 540

gtcagacagg ctcccgggaa gggccttgaa tgggtggcag tcattagcta cgacggaagc 600

gataagtact atgtggactc agttaaaggg agatttacta tcagccgcga caattccaaa 660

aacagattgt atttgcagat gaactccctc agggcggagg acactgctgt atattactgc 720

gcacgagaga gatactccgg ccgagactat tggggccaag gaacattggt aactgtgagc 780

tccgccgcag ctattgaggt catgtacccc ccaccttatc tcgataatga gaagagtaat 840

gggactataa ttcacgtaaa gggcaaacac ctgtgccctt ccccgctgtt tccaggtcca 900

agtaagccgt tctgggtcct ggttgtggtg ggaggggtgc tggcctgcta ttctctgttg 960

gttaccgtgg cctttatcat tttctgggtg agatccaaaa gaagccgcct gctccatagc 1020

gattacatga atatgactcc acgccgccct ggccccacaa ggaaacacta ccagccttac 1080

gcaccaccta gagatttcgc tgcctatcgg agcagggtga agttttccag atctgcagat 1140

gcaccagcgt atcagcaggg ccagaaccaa ctgtataacg agctcaacct gggacgcagg 1200

gaagagtatg acgttttgga caagcgcaga ggacgggacc ctgagatggg tggcaaacca 1260

agacgaaaaa acccccagga gggtctctat aatgagctgc agaaggataa gatggctgaa 1320

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taccagggac tcagcactgc tacgaaggat acttatgacg ctctccacat gcaagccctg 1440

ccacctaggt aa 1452

<210> 120

<211> 483

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 120

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

20 25 30

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

35 40 45

Ser Val Ser Ser Leu Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

50 55 60

Pro Arg Leu Leu Ile Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro

65 70 75 80

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile

85 90 95

Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr

100 105 110

Asp Thr Trp Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Phe Lys

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Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

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Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

165 170 175

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

180 185 190

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val

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Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Arg Leu Tyr

210 215 220

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Ala Arg Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

245 250 255

Val Thr Val Ser Ser Ala Ala Ala Ile Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro

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Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly

275 280 285

Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe

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Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu

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Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg

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Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro

340 345 350

Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala

355 360 365

Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

370 375 380

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

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Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

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Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

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Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

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Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

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Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

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Pro Pro Arg

<210> 121

<211> 1386

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 121

gagatcgtca tgacacagag tccagctacc ctgagcgtgt cccctggaga gagagccacc 60

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agattgtatt tgcagatgaa ctccctcagg gcggaggaca ctgctgtata ttactgcgca 660

cgagagagat actccggccg agactattgg ggccaaggaa cattggtaac tgtgagctcc 720

gccgcagcta ttgaggtcat gtacccccca ccttatctcg ataatgagaa gagtaatggg 780

actataattc acgtaaaggg caaacacctg tgcccttccc cgctgtttcc aggtccaagt 840

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accgtggcct ttatcatttt ctgggtgaga tccaaaagaa gccgcctgct ccatagcgat 960

tacatgaata tgactccacg ccgccctggc cccacaagga aacactacca gccttacgca 1020

ccacctagag atttcgctgc ctatcggagc agggtgaagt tttccagatc tgcagatgca 1080

ccagcgtatc agcagggcca gaaccaactg tataacgagc tcaacctggg acgcagggaa 1140

gagtatgacg ttttggacaa gcgcagagga cgggaccctg agatgggtgg caaaccaaga 1200

cgaaaaaacc cccaggaggg tctctataat gagctgcaga aggataagat ggctgaagcc 1260

tattctgaaa taggcatgaa aggagagcgg agaaggggaa aagggcacga cggtttgtac 1320

cagggactca gcactgctac gaaggatact tatgacgctc tccacatgca agccctgcca 1380

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<210> 122

<211> 462

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 122

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu

20 25 30

Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Trp Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Phe Lys Arg Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val

115 120 125

Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser

130 135 140

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His Trp Val

145 150 155 160

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr

165 170 175

Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Arg Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Tyr

210 215 220

Ser Gly Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Ala Ala Ala Ile Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu

245 250 255

Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro

260 265 270

Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val

275 280 285

Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe

290 295 300

Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp

305 310 315 320

Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr

325 330 335

Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val

340 345 350

Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn

355 360 365

Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val

370 375 380

Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg

385 390 395 400

Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys

405 410 415

Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg

420 425 430

Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys

435 440 445

Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

450 455 460

<210> 123

<211> 1533

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 123

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccggaaatag tgatgactca gtccccggcc accctcagcg tgtcccccgg ggagcgagcg 120

accctgtcat gcagggcttc ccagagtgtc agctccctgc tcacttggta tcagcaaaag 180

ccggggcagg ctccccgcct cctcatcttc ggggcatcaa ctagggccac cggcattcct 240

gcaagatttt ccgggtctgg cagcggcacc ggcttcaccc ttaccattag ctctctgcag 300

tctgaggact tcgccgttta ctattgtcag cagtatgata cttggccctt taccttcggt 360

cccggaacta aggtggactt caagcgcggg gggggtggat ctggaggtgg tggctccggg 420

ggcggtggaa gccaggtcca gttggttgag agcggcggcg gagtggtgca gcccgggagg 480

tccttgcggc tgagctgtgc agcctccggt tttacttttt ctagctatgg aatgcattgg 540

gtaagacagg ctcccggaaa aggcctcgag tgggtggcgg tcattagcta tgatggatct 600

gataaatact atgtggactc agttaagggg cgcttcacaa tctcaagaga caatagcaaa 660

aatagactgt acctgcagat gaatagtctg cgcgccgagg acactgccgt gtactactgc 720

gcccgcgaga gatacagcgg acgggattac tggggccagg gtaccctcgt aacggtgtcc 780

tccgctgccg cccttagcaa cagcattatg tacttttctc atttcgtgcc agtctttctc 840

ccagcaaagc ccaccactac cccggccccc aggccgccta ctcctgcccc cactatcgcg 900

tctcagcctc tctccttgcg gcccgaggcc tgccggccag ccgcaggggg cgccgtacat 960

actcggggtt tggatttcgc ttgcgacata tatatttggg cccccctcgc cggcacatgt 1020

ggagtgctgc tcctgagtct cgttataacc ctctattgca accatagaaa cagatccaaa 1080

agaagccgcc tgctccatag cgattacatg aatatgactc cacgccgccc tggccccaca 1140

aggaaacact accagcctta cgcaccacct agagatttcg ctgcctatcg gagcagggtg 1200

aagttttcca gatctgcaga tgcaccagcg tatcagcagg gccagaacca actgtataac 1260

gagctcaacc tgggacgcag ggaagagtat gacgttttgg acaagcgcag aggacgggac 1320

cctgagatgg gtggcaaacc aagacgaaaa aacccccagg agggtctcta taatgagctg 1380

cagaaggata agatggctga agcctattct gaaataggca tgaaaggaga gcggagaagg 1440

ggaaaagggc acgacggttt gtaccaggga ctcagcactg ctacgaagga tacttatgac 1500

gctctccaca tgcaagccct gccacctagg taa 1533

<210> 124

<211> 510

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 124

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu

20 25 30

Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln

35 40 45

Ser Val Ser Ser Leu Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala

50 55 60

Pro Arg Leu Leu Ile Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro

65 70 75 80

Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile

85 90 95

Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr

100 105 110

Asp Thr Trp Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Phe Lys

115 120 125

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

130 135 140

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

145 150 155 160

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

165 170 175

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

180 185 190

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val

195 200 205

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Arg Leu Tyr

210 215 220

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

225 230 235 240

Ala Arg Glu Arg Tyr Ser Gly Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

245 250 255

Val Thr Val Ser Ser Ala Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ile Met Tyr Phe

260 265 270

Ser His Phe Val Pro Val Phe Leu Pro Ala Lys Pro Thr Thr Thr Pro

275 280 285

Ala Pro Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu

290 295 300

Ser Leu Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His

305 310 315 320

Thr Arg Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu

325 330 335

Ala Gly Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr

340 345 350

Cys Asn His Arg Asn Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp

355 360 365

Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr

370 375 380

Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val

385 390 395 400

Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn

405 410 415

Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val

420 425 430

Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg

435 440 445

Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys

450 455 460

Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg

465 470 475 480

Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys

485 490 495

Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

500 505 510

<210> 125

<211> 1467

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 125

gaaatagtga tgactcagtc cccggccacc ctcagcgtgt cccccgggga gcgagcgacc 60

ctgtcatgca gggcttccca gagtgtcagc tccctgctca cttggtatca gcaaaagccg 120

gggcaggctc cccgcctcct catcttcggg gcatcaacta gggccaccgg cattcctgca 180

agattttccg ggtctggcag cggcaccggc ttcaccctta ccattagctc tctgcagtct 240

gaggacttcg ccgtttacta ttgtcagcag tatgatactt ggccctttac cttcggtccc 300

ggaactaagg tggacttcaa gcgcgggggg ggtggatctg gaggtggtgg ctccgggggc 360

ggtggaagcc aggtccagtt ggttgagagc ggcggcggag tggtgcagcc cgggaggtcc 420

ttgcggctga gctgtgcagc ctccggtttt actttttcta gctatggaat gcattgggta 480

agacaggctc ccggaaaagg cctcgagtgg gtggcggtca ttagctatga tggatctgat 540

aaatactatg tggactcagt taaggggcgc ttcacaatct caagagacaa tagcaaaaat 600

agactgtacc tgcagatgaa tagtctgcgc gccgaggaca ctgccgtgta ctactgcgcc 660

cgcgagagat acagcggacg ggattactgg ggccagggta ccctcgtaac ggtgtcctcc 720

gctgccgccc ttagcaacag cattatgtac ttttctcatt tcgtgccagt ctttctccca 780

gcaaagccca ccactacccc ggcccccagg ccgcctactc ctgcccccac tatcgcgtct 840

cagcctctct ccttgcggcc cgaggcctgc cggccagccg cagggggcgc cgtacatact 900

cggggtttgg atttcgcttg cgacatatat atttgggccc ccctcgccgg cacatgtgga 960

gtgctgctcc tgagtctcgt tataaccctc tattgcaacc atagaaacag atccaaaaga 1020

agccgcctgc tccatagcga ttacatgaat atgactccac gccgccctgg ccccacaagg 1080

aaacactacc agccttacgc accacctaga gatttcgctg cctatcggag cagggtgaag 1140

ttttccagat ctgcagatgc accagcgtat cagcagggcc agaaccaact gtataacgag 1200

ctcaacctgg gacgcaggga agagtatgac gttttggaca agcgcagagg acgggaccct 1260

gagatgggtg gcaaaccaag acgaaaaaac ccccaggagg gtctctataa tgagctgcag 1320

aaggataaga tggctgaagc ctattctgaa ataggcatga aaggagagcg gagaagggga 1380

aaagggcacg acggtttgta ccagggactc agcactgcta cgaaggatac ttatgacgct 1440

ctccacatgc aagccctgcc acctagg 1467

<210> 126

<211> 489

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 126

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu

20 25 30

Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Trp Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Phe Lys Arg Gly Gly Gly Gly

100 105 110

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Val

115 120 125

Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser

130 135 140

Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His Trp Val

145 150 155 160

Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr

165 170 175

Asp Gly Ser Asp Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

180 185 190

Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Arg Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser

195 200 205

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Tyr

210 215 220

Ser Gly Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

225 230 235 240

Ala Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ile Met Tyr Phe Ser His Phe Val Pro

245 250 255

Val Phe Leu Pro Ala Lys Pro Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro

260 265 270

Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu

275 280 285

Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp

290 295 300

Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly

305 310 315 320

Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn

325 330 335

Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr

340 345 350

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

355 360 365

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser

370 375 380

Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu

385 390 395 400

Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg

405 410 415

Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln

420 425 430

Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr

435 440 445

Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp

450 455 460

Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

465 470 475 480

Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 127

<211> 63

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 127

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccg 63

<210> 128

<211> 21

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 128

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro

20

<210> 129

<211> 45

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 129

ggcggtggag gctccggagg ggggggctct ggcggagggg gctcc 45

<210> 130

<211> 15

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 130

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 131

<211> 54

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 131

gggtctacat ccggctccgg gaagcccgga agtggcgaag gtagtacaaa gggg 54

<210> 132

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 132

Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr

1 5 10 15

Lys Gly

<210> 133

<211> 152

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 133

Met Leu Arg Leu Leu Leu Ala Leu Asn Leu Phe Pro Ser Ile Gln Val

1 5 10 15

Thr Gly Asn Lys Ile Leu Val Lys Gln Ser Pro Met Leu Val Ala Tyr

20 25 30

Asp Asn Ala Val Asn Leu Ser Cys Lys Tyr Ser Tyr Asn Leu Phe Ser

35 40 45

Arg Glu Phe Arg Ala Ser Leu His Lys Gly Leu Asp Ser Ala Val Glu

50 55 60

Val Cys Val Val Tyr Gly Asn Tyr Ser Gln Gln Leu Gln Val Tyr Ser

65 70 75 80

Lys Thr Gly Phe Asn Cys Asp Gly Lys Leu Gly Asn Glu Ser Val Thr

85 90 95

Phe Tyr Leu Gln Asn Leu Tyr Val Asn Gln Thr Asp Ile Tyr Phe Cys

100 105 110

Lys Ile Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser

115 120 125

Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro

130 135 140

Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro

145 150

<210> 134

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(9)

<223> 任意氨基酸

<400> 134

Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5

<210> 135

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(6)

<223> 任意氨基酸

<400> 135

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5

<210> 136

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(12)

<223> 任意氨基酸

<400> 136

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Tyr

1 5 10

<210> 137

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 任意氨基酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(9)

<223> 任意氨基酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> 任意氨基酸

<400> 137

Xaa Ala Ser Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa

1 5 10

<210> 138

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 任意氨基酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(7)

<223> 任意氨基酸

<400> 138

Xaa Ala Ser Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5

<210> 139

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(6)

<223> 任意氨基酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> 任意氨基酸

<400> 139

Gln Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Thr

1 5

<210> 140

<211> 126

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 140

aagcgcggca ggaagaagct cctctacatt tttaagcagc cttttatgag gcccgtacag 60

acaacacagg aggaagatgg ctgtagctgc agatttcccg aggaggagga aggtgggtgc 120

gagctg 126

<210> 141

<211> 42

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 141

Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe Lys Gln Pro Phe Met

1 5 10 15

Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly Cys Ser Cys Arg Phe

20 25 30

Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu

35 40

<210> 142

<211> 37

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 142

Arg Arg Asp Gln Arg Leu Pro Pro Asp Ala His Lys Pro Pro Gly Gly

1 5 10 15

Gly Ser Phe Arg Thr Pro Ile Gln Glu Glu Gln Ala Asp Ala His Ser

20 25 30

Thr Leu Ala Lys Ile

35

<210> 143

<211> 21

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 143

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro

20

<210> 144

<211> 20

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 144

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser

20

<210> 145

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 145

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Lys Gln Gly

1 5 10 15

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

20 25 30

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

35 40 45

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

50 55 60

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

65 70 75 80

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

85 90 95

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

100 105 110

<210> 146

<211> 1467

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 146

atgcttctcc tggtgacaag ccttctgctc tgtgagttac cacacccagc attcctcctg 60

atcccagaca tccagatgac acagactaca tcctccctgt ctgcctctct gggagacaga 120

gtcaccatca gttgcagggc aagtcaggac attagtaaat atttaaattg gtatcagcag 180

aaaccagatg gaactgttaa actcctgatc taccatacat caagattaca ctcaggagtc 240

ccatcaaggt tcagtggcag tgggtctgga acagattatt ctctcaccat tagcaacctg 300

gagcaagaag atattgccac ttacttttgc caacagggta atacgcttcc gtacacgttc 360

ggagggggga ctaagttgga aataacaggc tccacctctg gatccggcaa gcccggatct 420

ggcgagggat ccaccaaggg cgaggtgaaa ctgcaggagt caggacctgg cctggtggcg 480

ccctcacaga gcctgtccgt cacatgcact gtctcagggg tctcattacc cgactatggt 540

gtaagctgga ttcgccagcc tccacgaaag ggtctggagt ggctgggagt aatatggggt 600

agtgaaacca catactataa ttcagctctc aaatccagac tgaccatcat caaggacaac 660

tccaagagcc aagttttctt aaaaatgaac agtctgcaaa ctgatgacac agccatttac 720

tactgtgcca aacattatta ctacggtggt agctatgcta tggactactg gggtcaagga 780

acctcagtca ccgtctcctc agcggccgca attgaagtta tgtatcctcc tccttaccta 840

gacaatgaga agagcaatgg aaccattatc catgtgaaag ggaaacacct ttgtccaagt 900

cccctatttc ccggaccttc taagcccttt tgggtgctgg tggtggttgg gggagtcctg 960

gcttgctata gcttgctagt aacagtggcc tttattattt tctgggtgag gagtaagagg 1020

agcaggctcc tgcacagtga ctacatgaac atgactcccc gccgccccgg gcccacccgc 1080

aagcattacc agccctatgc cccaccacgc gacttcgcag cctatcgctc cagagtgaag 1140

ttcagcagga gcgcagacgc ccccgcgtac cagcagggcc agaaccagct ctataacgag 1200

ctcaatctag gacgaagaga ggagtacgat gttttggaca agagacgtgg ccgggaccct 1260

gagatggggg gaaagccgag aaggaagaac cctcaggaag gcctgtacaa tgaactgcag 1320

aaagataaga tggcggaggc ctacagtgag attgggatga aaggcgagcg ccggaggggc 1380

aaggggcacg atggccttta ccagggtctc agtacagcca ccaaggacac ctacgacgcc 1440

cttcacatgc aggccctgcc ccctcgc 1467

<210> 147

<211> 489

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 147

Met Leu Leu Leu Val Thr Ser Leu Leu Leu Cys Glu Leu Pro His Pro

1 5 10 15

Ala Phe Leu Leu Ile Pro Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser

20 25 30

Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser

35 40 45

Gln Asp Ile Ser Lys Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly

50 55 60

Thr Val Lys Leu Leu Ile Tyr His Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val

65 70 75 80

Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr

85 90 95

Ile Ser Asn Leu Glu Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln

100 105 110

Gly Asn Thr Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

115 120 125

Thr Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser

130 135 140

Thr Lys Gly Glu Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala

145 150 155 160

Pro Ser Gln Ser Leu Ser Val Thr Cys Thr Val Ser Gly Val Ser Leu

165 170 175

Pro Asp Tyr Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Arg Lys Gly Leu

180 185 190

Glu Trp Leu Gly Val Ile Trp Gly Ser Glu Thr Thr Tyr Tyr Asn Ser

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Ala Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ile Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln

210 215 220

Val Phe Leu Lys Met Asn Ser Leu Gln Thr Asp Asp Thr Ala Ile Tyr

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Tyr Cys Ala Lys His Tyr Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Ala Met Asp Tyr

245 250 255

Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Ala Ala Ile Glu

260 265 270

Val Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr

275 280 285

Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro

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Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu

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Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val

325 330 335

Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr

340 345 350

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

355 360 365

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser

370 375 380

Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu

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Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg

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Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln

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Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr

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Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp

450 455 460

Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala

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Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

485

<210> 148

<211> 1437

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 148

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<210> 149

<211> 479

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 149

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130 135 140

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145 150 155 160

Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Val Ser Leu Pro

165 170 175

Asp Tyr Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

180 185 190

Trp Ile Gly Val Ile Trp Gly Ser Glu Thr Thr Tyr Tyr Asn Ser Ala

195 200 205

Leu Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu

210 215 220

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

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Cys Ala Lys His Tyr Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Ala Met Asp Tyr Trp

245 250 255

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Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys

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Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala

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Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser

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Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

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Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

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465 470 475

<210> 150

<211> 1506

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 150

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<210> 151

<211> 502

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 151

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

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Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln

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Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Asp Ser Gly Gly Thr Phe

165 170 175

Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu

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Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ala Val Ala Ala Asp Trp Leu Asp Pro Trp

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Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Phe Val Pro Val Phe Leu

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Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp

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Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr

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500

<210> 152

<211> 1824

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 152

atggcatgcc ctggcttcct gtgggcactt gtgatctcca cctgtcttga atttagcatg 60

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 153

Met Ala Cys Pro Gly Phe Leu Trp Ala Leu Val Ile Ser Thr Cys Leu

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Val Gln Glu Ala Glu Thr Val Thr Leu Ser Cys Thr Tyr Asp Thr Ser

35 40 45

Glu Ser Asp Tyr Tyr Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Pro Ser Arg Gln

50 55 60

Met Ile Leu Val Ile Arg Gln Glu Ala Tyr Lys Gln Gln Asn Ala Thr

65 70 75 80

Glu Asn Arg Phe Ser Val Asn Phe Gln Lys Ala Ala Lys Ser Phe Ser

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Leu Lys Ile Ser Asp Ser Gln Leu Gly Asp Ala Ala Met Tyr Phe Cys

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275 280 285

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Val Ser Gln Ser Pro Ser Asn Lys Val Thr Glu Lys Gly Lys Asp Val

325 330 335

Glu Leu Arg Cys Asp Pro Ile Ser Gly His Thr Ala Leu Tyr Trp Tyr

340 345 350

Arg Gln Ser Leu Gly Gln Gly Leu Glu Phe Leu Ile Tyr Phe Gln Gly

355 360 365

Asn Ser Ala Pro Asp Lys Ser Gly Leu Pro Ser Asp Arg Phe Ser Ala

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<210> 154

<211> 1437

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 154

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccgcaggtcc aactgcaaga aagcggaccc ggactggtga agccttctga gacacttagt 120

ctgacgtgca cggtcagtgg cggctccatc tcctcctatt attggtcatg gatacgacaa 180

cccccaggta agggcctgga atggattggc tatatctact attcaggaag cacgaactac 240

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cagcagggac agaatcaact ttacaatgag ctgaacctgg gtcgcagaga agagtacgac 1200

gttttggaca aacgccgggg ccgagatcct gagatggggg ggaagccgag aaggaagaat 1260

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<211> 479

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<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 155

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20 25 30

Val Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly

35 40 45

Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr

65 70 75 80

Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys

85 90 95

Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala

100 105 110

Val Tyr Tyr Cys Val Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser

115 120 125

Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly

130 135 140

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile

145 150 155 160

Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg

165 170 175

Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn

180 185 190

Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp

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Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly

210 215 220

Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp

225 230 235 240

Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr Phe

245 250 255

Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Leu Asp Asn

260 265 270

Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys

275 280 285

Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val

290 295 300

Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala

305 310 315 320

Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser

325 330 335

Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His

340 345 350

Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser Arg

355 360 365

Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly Gln

370 375 380

Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr Asp

385 390 395 400

Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys Pro

405 410 415

Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys Asp

420 425 430

Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg Arg

435 440 445

Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala Thr

450 455 460

Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

465 470 475

<210> 156

<211> 1449

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 156

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

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ggcggaggga ccaaggttga gatcaaacgg gccgctgccc ttgataatga aaagtcaaac 840

ggaacaatca ttcacgtgaa gggcaagcac ctctgtccgt cacccttgtt ccctggtcca 900

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<210> 157

<211> 483

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 157

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val

20 25 30

Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

35 40 45

Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

50 55 60

Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr

65 70 75 80

Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser

85 90 95

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr

100 105 110

Ala Val Tyr Tyr Cys Val Lys Gly Pro Leu Gln Glu Pro Pro Tyr Asp

115 120 125

Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

130 135 140

Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr

145 150 155 160

Lys Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser

165 170 175

Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser

180 185 190

Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu

195 200 205

Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe

210 215 220

Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu

225 230 235 240

Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His His Val Trp

245 250 255

Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala

260 265 270

Ala Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly

275 280 285

Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe

290 295 300

Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu

305 310 315 320

Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg

325 330 335

Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro

340 345 350

Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala

355 360 365

Tyr Arg Ser Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr

370 375 380

Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg

385 390 395 400

Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met

405 410 415

Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu

420 425 430

Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys

435 440 445

Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu

450 455 460

Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu

465 470 475 480

Pro Pro Arg

<210> 158

<211> 1900

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 158

atgggcacca gactgttctt ttatgtggcc ctgtgtctgc tgtggaccgg ccacatggat 60

gccggaatta cacagagccc cagacacaaa gtgaccgaga caggcacccc tgtgacactg 120

agatgccacc agaccgagaa ccaccgctac atgtactggt acagacagga tccaggccac 180

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<210> 159

<211> 610

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 159

Met Gly Thr Arg Leu Phe Phe Tyr Val Ala Leu Cys Leu Leu Trp Thr

1 5 10 15

Gly His Met Asp Ala Gly Ile Thr Gln Ser Pro Arg His Lys Val Thr

20 25 30

Glu Thr Gly Thr Pro Val Thr Leu Arg Cys His Gln Thr Glu Asn His

35 40 45

Arg Tyr Met Tyr Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly His Gly Leu Arg Leu

50 55 60

Ile His Tyr Ser Tyr Gly Val Lys Asp Thr Asp Lys Gly Glu Val Ser

65 70 75 80

Asp Gly Tyr Ser Val Ser Arg Ser Lys Thr Glu Asp Phe Leu Leu Thr

85 90 95

Leu Glu Ser Ala Thr Ser Ser Gln Thr Ser Val Tyr Phe Cys Ala Ile

100 105 110

Ser Gly Tyr Lys Asn Thr Glu Ala Phe Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu

115 120 125

Thr Val Val Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val

130 135 140

Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu

145 150 155 160

Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp

165 170 175

Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln

180 185 190

Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser

195 200 205

Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His

210 215 220

Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp

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Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala

245 250 255

Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly

260 265 270

Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr

275 280 285

Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys

290 295 300

Arg Lys Asp Ser Arg Gly Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr

305 310 315 320

Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly

325 330 335

Pro Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu

340 345 350

Ser Trp Val Trp Ser Gln Gly Gln Gln Val Met Gln Ile Pro Gln Tyr

355 360 365

Gln His Val Gln Glu Gly Glu Asp Phe Thr Thr Tyr Cys Asn Ser Ser

370 375 380

Thr Thr Leu Ser Asn Ile Gln Trp Tyr Lys Gln Arg Pro Gly Gly His

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Pro Val Phe Leu Ile Gln Leu Val Lys Ser Gly Glu Val Lys Lys Gln

405 410 415

Lys Arg Leu Thr Phe Gln Phe Gly Glu Ala Lys Lys Asn Ser Ser Leu

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His Ile Thr Ala Thr Gln Thr Thr Asp Val Gly Thr Tyr Phe Cys Ala

435 440 445

Gly Arg Glu Gly Gly Ser Glu Lys Leu Val Phe Gly Lys Gly Thr Lys

450 455 460

Leu Thr Val Asn Pro Asp Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln

465 470 475 480

Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp

485 490 495

Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr

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Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser

515 520 525

Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn

530 535 540

Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro

545 550 555 560

Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp

565 570 575

Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu

580 585 590

Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp

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Ser Ser

610

<210> 160

<211> 1906

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 160

atgggacctg gattgctttg ttgggccctg ctgtgtctgc ttggagctgg acttgtggat 60

gccggcgtga cacagtctcc cacacacctg atcaagacca gaggccagca agtgaccctg 120

agatgtagcc ctaagagcgg ccacgacacc gtgtcttggt atcagcaggc tcttggccag 180

ggacctcagt tcatcttcca gtactacgag gaagaggaac ggcagcgggg caacttccct 240

gatagattct ctggccatca gttccccaac tacagcagcg agctgaacgt gaacgctctg 300

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acaatcctgt atgagatcct gctgggcaaa gccactctgt acgctgtgct ggtgtctgcc 900

ctggtgctga tggccatggt caagagaaag gacagcagag gcagagccaa gagatctggc 960

agcggcgcca caaactttag cctgctgaaa caggccggcg acgtggaaga gaaccctgga 1020

cctatgaagt ccctgcgggt gctgctggtt attctgtggc tgcagctgag ctgggtttgg 1080

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ctggacatgc ggagcatgga cttcaagagc aatagcgccg tggcttggag caacaagagc 1620

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<211> 612

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 161

Met Gly Pro Gly Leu Leu Cys Trp Ala Leu Leu Cys Leu Leu Gly Ala

1 5 10 15

Gly Leu Val Asp Ala Gly Val Thr Gln Ser Pro Thr His Leu Ile Lys

20 25 30

Thr Arg Gly Gln Gln Val Thr Leu Arg Cys Ser Pro Lys Ser Gly His

35 40 45

Asp Thr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Ala Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe

50 55 60

Ile Phe Gln Tyr Tyr Glu Glu Glu Glu Arg Gln Arg Gly Asn Phe Pro

65 70 75 80

Asp Arg Phe Ser Gly His Gln Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn

85 90 95

Val Asn Ala Leu Leu Leu Gly Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser

100 105 110

Ser Leu Gly Trp Arg Gly Gly Arg Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro

115 120 125

Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro

130 135 140

Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln

145 150 155 160

Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val

165 170 175

Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser

180 185 190

Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg

195 200 205

Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn

210 215 220

Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu

225 230 235 240

Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val

245 250 255

Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser

260 265 270

Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu

275 280 285

Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met

290 295 300

Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly Arg Ala Lys Arg Ser Gly

305 310 315 320

Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu

325 330 335

Glu Asn Pro Gly Pro Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu

340 345 350

Trp Leu Gln Leu Ser Trp Val Trp Ser Gln Gly Gln Asn Ile Asp Gln

355 360 365

Pro Thr Glu Met Thr Ala Thr Glu Gly Ala Ile Val Gln Ile Asn Cys

370 375 380

Thr Tyr Gln Thr Ser Gly Phe Asn Gly Leu Phe Trp Tyr Gln Gln His

385 390 395 400

Ala Gly Glu Ala Pro Thr Phe Leu Ser Tyr Asn Val Leu Asp Gly Leu

405 410 415

Glu Glu Lys Gly Arg Phe Ser Ser Phe Leu Ser Arg Ser Lys Gly Tyr

420 425 430

Ser Tyr Leu Leu Leu Lys Glu Leu Gln Met Lys Asp Ser Ala Ser Tyr

435 440 445

Leu Cys Ala Ser Val Asp Gly Asn Asn Arg Leu Ala Phe Gly Lys Gly

450 455 460

Asn Gln Val Val Val Ile Pro Asp Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val

465 470 475 480

Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe

485 490 495

Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp

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Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe

515 520 525

Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys

530 535 540

Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro

545 550 555 560

Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu

565 570 575

Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg

580 585 590

Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg

595 600 605

Leu Trp Ser Ser

610

<210> 162

<211> 66

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 162

atgcttctcc tggtgacaag ccttctgctc tgtgagttac cacacccagc attcctcctg 60

atccca 66

<210> 163

<211> 22

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 163

Met Leu Leu Leu Val Thr Ser Leu Leu Leu Cys Glu Leu Pro His Pro

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20

<210> 164

<211> 321

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 164

gacatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 60

atcagttgca gggcaagtca ggacattagt aaatatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gatggaactg ttaaactcct gatctaccat acatcaagat tacactcagg agtcccatca 180

aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccattagcaa cctggagcaa 240

gaagatattg ccacttactt ttgccaacag ggtaatacgc ttccgtacac gttcggaggg 300

gggactaagt tggaaataac a 321

<210> 165

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 165

Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Lys Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr His Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Thr

100 105

<210> 166

<211> 54

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 166

ggctccacct ctggatccgg caagcccgga tctggcgagg gatccaccaa gggc 54

<210> 167

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 167

Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr

1 5 10 15

Lys Gly

<210> 168

<211> 360

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 168

gaggtgaaac tgcaggagtc aggacctggc ctggtggcgc cctcacagag cctgtccgtc 60

acatgcactg tctcaggggt ctcattaccc gactatggtg taagctggat tcgccagcct 120

ccacgaaagg gtctggagtg gctgggagta atatggggta gtgaaaccac atactataat 180

tcagctctca aatccagact gaccatcatc aaggacaact ccaagagcca agttttctta 240

aaaatgaaca gtctgcaaac tgatgacaca gccatttact actgtgccaa acattattac 300

tacggtggta gctatgctat ggactactgg ggtcaaggaa cctcagtcac cgtctcctca 360

<210> 169

<211> 120

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 169

Glu Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Ser Gln

1 5 10 15

Ser Leu Ser Val Thr Cys Thr Val Ser Gly Val Ser Leu Pro Asp Tyr

20 25 30

Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Arg Lys Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Val Ile Trp Gly Ser Glu Thr Thr Tyr Tyr Asn Ser Ala Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Leu Thr Ile Ile Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu

65 70 75 80

Lys Met Asn Ser Leu Gln Thr Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Lys His Tyr Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 170

<211> 9

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 170

gcggccgca 9

<210> 171

<211> 3

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 171

Ala Ala Ala

1

<210> 172

<211> 198

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 172

attgaagtta tgtatcctcc tccttaccta gacaatgaga agagcaatgg aaccattatc 60

catgtgaaag ggaaacacct ttgtccaagt cccctatttc ccggaccttc taagcccttt 120

tgggtgctgg tggtggttgg gggagtcctg gcttgctata gcttgctagt aacagtggcc 180

tttattattt tctgggtg 198

<210> 173

<211> 66

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 173

Ile Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn

1 5 10 15

Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro Leu

20 25 30

Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly Gly

35 40 45

Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe

50 55 60

Trp Val

65

<210> 174

<211> 123

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 174

aggagtaaga ggagcaggct cctgcacagt gactacatga acatgactcc ccgccgcccc 60

gggcccaccc gcaagcatta ccagccctat gccccaccac gcgacttcgc agcctatcgc 120

tcc 123

<210> 175

<211> 41

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 175

Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr

1 5 10 15

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

20 25 30

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser

35 40

<210> 176

<211> 336

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 176

agagtgaagt tcagcaggag cgcagacgcc cccgcgtacc agcagggcca gaaccagctc 60

tataacgagc tcaatctagg acgaagagag gagtacgatg ttttggacaa gagacgtggc 120

cgggaccctg agatgggggg aaagccgaga aggaagaacc ctcaggaagg cctgtacaat 180

gaactgcaga aagataagat ggcggaggcc tacagtgaga ttgggatgaa aggcgagcgc 240

cggaggggca aggggcacga tggcctttac cagggtctca gtacagccac caaggacacc 300

tacgacgccc ttcacatgca ggccctgccc cctcgc 336

<210> 177

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 177

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

1 5 10 15

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

20 25 30

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

35 40 45

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

50 55 60

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

65 70 75 80

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

85 90 95

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

100 105 110

<210> 178

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 178

Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Lys Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 179

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 179

His Thr Ser Arg Leu His Ser

1 5

<210> 180

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 180

Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Tyr Thr

1 5

<210> 181

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 181

Gly Val Ser Leu Pro Asp Tyr

1 5

<210> 182

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 182

Trp Gly Ser Glu Thr

1 5

<210> 183

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 183

His Tyr Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Ala Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 184

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 184

Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Lys Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 185

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 185

His Thr Ser Arg Leu His Ser

1 5

<210> 186

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 186

Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Tyr Thr

1 5

<210> 187

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 187

Asp Tyr Gly Val Ser

1 5

<210> 188

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 188

Val Ile Trp Gly Ser Glu Thr Thr Tyr Tyr Asn Ser Ala Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 189

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 189

His Tyr Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Ala Met Asp Tyr

1 5 10

<210> 190

<211> 63

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 190

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccg 63

<210> 191

<211> 21

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 191

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro

20

<210> 192

<211> 321

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 192

gatattcaaa tgacccagtc cccgtcctcc ctgagtgcct ccgtcggtga ccgtgttacg 60

attacctgcc gtgcgagcca agacatctct aaatacctga actggtatca gcaaaaaccg 120

gatcaggcac cgaaactgct gatcaaacat acctcacgtc tgcactcggg tgtgccgagc 180

cgctttagtg gttccggctc aggtaccgat tacaccctga cgatcagctc tctgcagccg 240

gaagactttg ccacgtatta ctgccagcaa ggtaataccc tgccgtatac gttcggccaa 300

ggtaccaaac tggaaatcaa a 321

<210> 193

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 193

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Lys Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gln Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Lys His Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 194

<211> 54

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 194

ggctcgacga gcggctctgg taaaccgggc tctggtgaag gcagtaccaa aggt 54

<210> 195

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 195

Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr

1 5 10 15

Lys Gly

<210> 196

<211> 360

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 196

gaagtgcagc tggttgaaag cggtggtggt ctggttcaac cgggtcgttc cctgcgtctg 60

tcatgtacgg cgagtggtgt ctccctgccg gactatggcg tgtcctggat tcgtcagccg 120

ccgggtaaag gcctggaatg gattggtgtc atctggggca gtgaaaccac gtattacaac 180

tcggccctga aaagccgttt caccatctct cgcgataaca gtaaaaatac gctgtacctg 240

cagatgaata gcctgcgcgc ggaagacacc gccgtttact actgcgcaaa acattactac 300

tacggtggca gctatgctat ggattactgg ggtcaaggca cgctggtcac cgtttcgtca 360

<210> 197

<211> 120

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 197

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Val Ser Leu Pro Asp Tyr

20 25 30

Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Val Ile Trp Gly Ser Glu Thr Thr Tyr Tyr Asn Ser Ala Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Lys His Tyr Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 198

<211> 9

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 198

gccgctgcc 9

<210> 199

<211> 3

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 199

Ala Ala Ala

1

<210> 200

<211> 171

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 200

cttgataatg aaaagtcaaa cggaacaatc attcacgtga agggcaagca cctctgtccg 60

tcacccttgt tccctggtcc atccaagcca ttctgggtgt tggtcgtagt gggtggagtc 120

ctcgcttgtt actctctgct cgtcaccgtg gcttttataa tcttctgggt t 171

<210> 201

<211> 57

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 201

Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys

1 5 10 15

His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp

20 25 30

Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val

35 40 45

Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val

50 55

<210> 202

<211> 123

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 202

agatccaaaa gaagccgcct gctccatagc gattacatga atatgactcc acgccgccct 60

ggccccacaa ggaaacacta ccagccttac gcaccaccta gagatttcgc tgcctatcgg 120

agc 123

<210> 203

<211> 41

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 203

Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr

1 5 10 15

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

20 25 30

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser

35 40

<210> 204

<211> 336

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 204

agggtgaagt tttccagatc tgcagatgca ccagcgtatc agcagggcca gaaccaactg 60

tataacgagc tcaacctggg acgcagggaa gagtatgacg ttttggacaa gcgcagagga 120

cgggaccctg agatgggtgg caaaccaaga cgaaaaaacc cccaggaggg tctctataat 180

gagctgcaga aggataagat ggctgaagcc tattctgaaa taggcatgaa aggagagcgg 240

agaaggggaa aagggcacga cggtttgtac cagggactca gcactgctac gaaggatact 300

tatgacgctc tccacatgca agccctgcca cctagg 336

<210> 205

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 205

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

1 5 10 15

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

20 25 30

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

35 40 45

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

50 55 60

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

65 70 75 80

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

85 90 95

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

100 105 110

<210> 206

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 206

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 207

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 207

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 208

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 208

Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Arg Phe Thr

1 5

<210> 209

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 209

Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

1 5

<210> 210

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 210

Ile Pro Ile Phe Gly Thr

1 5

<210> 211

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 211

Glu Ala Val Ala Ala Asp Trp Leu Asp Pro

1 5 10

<210> 212

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 212

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 213

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 213

Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 214

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 214

Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Arg Phe Thr

1 5

<210> 215

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 215

Ser Tyr Ala Ile Ser

1 5

<210> 216

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 216

Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Gln Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 217

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 217

Glu Ala Val Ala Ala Asp Trp Leu Asp Pro

1 5 10

<210> 218

<211> 63

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 218

atggccctgc ctgtgacagc tctgctgctg cccctggccc tgctgctgca tgccgccaga 60

cct 63

<210> 219

<211> 21

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 219

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro

20

<210> 220

<211> 324

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 220

gagatcgtgc tgacccagtc tcccggcacc ctgtctctca gcccaggaga gagagccacc 60

ctgagctgca gagccagcca gagcgtgtcc agcagctacc tggcctggta tcagcagaag 120

cccggacagg cccccagact gctgatctac ggcgccagct ctagagccac cggcatcccc 180

gacagattca gcggcagcgg cagtggcacc gacttcaccc tgaccatcag cagactggaa 240

cccgaggact tcgccgtgta ctactgccag cagtacggca gcagccggtt caccttcggc 300

cctggcacca aggtggacat caag 324

<210> 221

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 221

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Arg

85 90 95

Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 222

<211> 54

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 222

ggcagcacct ccggcagcgg caagcctggc tctggcgagg gctctaccaa gggc 54

<210> 223

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 223

Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr

1 5 10 15

Lys Gly

<210> 224

<211> 357

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 224

caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ccggctctag cgtgaaggtg 60

tcctgcaagg acagcggcgg caccttcagc agctacgcca tcagctgggt gcgccaggcc 120

ccaggacagg ggctggaatg gatgggcggc atcatcccca tcttcggcac caccaactac 180

gcccagcagt tccagggcag agtgaccatc accgccgacg agagcaccag caccgcctac 240

atggaactga gcagcctgcg gagcgaggac acagccgtgt attactgtgc ccgcgaggcc 300

gtggccgccg actggctgga tccttgggga cagggcaccc tggtgacagt gtccagc 357

<210> 225

<211> 119

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 225

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Asp Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Gln Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Ala Val Ala Ala Asp Trp Leu Asp Pro Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 226

<211> 249

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 226

ttcgtgcccg tgttcctgcc cgccaagcct accaccaccc ctgcccctag acctcccacc 60

ccagccccaa caatcgccag ccagcctctg tccctgcggc ccgaagcctg tagacctgct 120

gccggcggag ccgtgcacac cagaggcctg gacttcgcct gcgatatcta catctgggcc 180

cctctggccg gcacctgtgg cgtgctgctg ctgagcctgg tgatcaccct gtactgcaac 240

caccggaac 249

<210> 227

<211> 83

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 227

Phe Val Pro Val Phe Leu Pro Ala Lys Pro Thr Thr Thr Pro Ala Pro

1 5 10 15

Arg Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu

20 25 30

Arg Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg

35 40 45

Gly Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly

50 55 60

Thr Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn

65 70 75 80

His Arg Asn

<210> 228

<211> 123

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 228

agaagcaagc ggagccggct gctgcacagc gactacatga acatgacccc aagacggcct 60

ggccccaccc ggaagcacta ccagccttac gcccctccca gagacttcgc cgcctaccgg 120

tcc 123

<210> 229

<211> 41

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 229

Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr

1 5 10 15

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

20 25 30

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser

35 40

<210> 230

<211> 336

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 230

agagtgaagt tcagcagatc cgccgacgcc cctgcctacc agcagggaca gaaccagctg 60

tacaacgagc tgaacctggg cagacgggaa gagtacgacg tgctggacaa gcggagaggc 120

cgggaccccg agatgggcgg aaagcccaga cggaagaacc cccaggaagg cctgtataac 180

gaactgcaga aagacaagat ggccgaggcc tacagcgaga tcggcatgaa gggcgagcgg 240

aggcgcggca agggccacga tggcctgtac cagggcctga gcaccgccac caaggacacc 300

tacgacgccc tgcacatgca ggccctgccc cccaga 336

<210> 231

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 231

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

1 5 10 15

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

20 25 30

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

35 40 45

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

50 55 60

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

65 70 75 80

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

85 90 95

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

100 105 110

<210> 232

<211> 339

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 232

atggcatgcc ctggcttcct gtgggcactt gtgatctcca cctgtcttga atttagcatg 60

gctcagacag tcactcagtc tcaaccagag atgtctgtgc aggaggcaga gaccgtgacc 120

ctgagctgca catatgacac cagtgagagt gattattatt tattctggta caagcagcct 180

cccagcaggc agatgattct cgttattcgc caagaagctt ataagcaaca gaatgcaaca 240

gagaatcgtt tctctgtgaa cttccagaaa gcagccaaat ccttcagtct caagatctca 300

gactcacagc tgggggatgc cgcgatgtat ttctgtgct 339

<210> 233

<211> 135

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 233

Met Ala Cys Pro Gly Phe Leu Trp Ala Leu Val Ile Ser Thr Cys Leu

1 5 10 15

Glu Phe Ser Met Ala Gln Thr Val Thr Gln Ser Gln Pro Glu Met Ser

20 25 30

Val Gln Glu Ala Glu Thr Val Thr Leu Ser Cys Thr Tyr Asp Thr Ser

35 40 45

Glu Ser Asp Tyr Tyr Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Pro Ser Arg Gln

50 55 60

Met Ile Leu Val Ile Arg Gln Glu Ala Tyr Lys Gln Gln Asn Ala Thr

65 70 75 80

Glu Asn Arg Phe Ser Val Asn Phe Gln Lys Ala Ala Lys Ser Phe Ser

85 90 95

Leu Lys Ile Ser Asp Ser Gln Leu Gly Asp Ala Ala Met Tyr Phe Cys

100 105 110

Ala Leu Arg Ser Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr

115 120 125

Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn

130 135

<210> 234

<211> 66

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 234

ctccggagct caggaaccta caaatacatc tttggaacag gcaccaggct gaaggtttta 60

gcaaat 66

<210> 235

<211> 408

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 235

atccagaacc ctgaacctgc tgtgtaccag ttaaaagatc ctcggtctca ggacagcacc 60

ctctgcctgt tcaccgactt tgactcccaa atcaatgtgc cgaaaaccat ggaatctgga 120

acgttcatca ctgacaaaac tgtgctggac atgaaagcta tggattccaa gagcaatggg 180

gccattgcct ggagcaacca gacaagcttc acctgccaag atatcttcaa agagaccaac 240

gccacctacc ccagttcaga cgttccctgt gatgccacgt tgactgagaa aagctttgaa 300

acagatatga acctaaactt tcaaaacctg tcagttatgg gactccgaat cctcctgctg 360

aaagtagccg gatttaacct gctcatgacg ctgaggctgt ggtccagt 408

<210> 236

<211> 136

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 236

Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser

1 5 10 15

Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn

20 25 30

Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Thr Val

35 40 45

Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp

50 55 60

Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn

65 70 75 80

Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu

85 90 95

Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val

100 105 110

Met Gly Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu

115 120 125

Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser

130 135

<210> 237

<211> 81

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 237

cgggccaagc ggtccggatc cggagccacc aacttcagcc tgctgaagca ggccggcgac 60

gtggaggaga accccggccc c 81

<210> 238

<211> 27

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 238

Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys

1 5 10 15

Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro

20 25

<210> 239

<211> 340

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 239

atgggcacca ggctcctctt ctgggtggcc ttctgtctcc tgggggcaga tcacacagga 60

gctggagtct cccagtcccc cagtaacaag gtcacagaga agggaaagga tgtagagctc 120

aggtgtgatc caatttcagg tcatactgcc ctttactggt accgacagag cctggggcag 180

ggcctggagt ttttaattta cttccaaggc aacagtgcac cagacaaatc agggctgccc 240

agtgatcgct tctctgcaga gaggactggg ggatccgtct ccactctgac gatccagcgc 300

acacagcagg aggactcggc cgtgtatctc tgtgccagca 340

<210> 240

<211> 137

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 240

Met Gly Thr Arg Leu Leu Phe Trp Val Ala Phe Cys Leu Leu Gly Ala

1 5 10 15

Asp His Thr Gly Ala Gly Val Ser Gln Ser Pro Ser Asn Lys Val Thr

20 25 30

Glu Lys Gly Lys Asp Val Glu Leu Arg Cys Asp Pro Ile Ser Gly His

35 40 45

Thr Ala Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Ser Leu Gly Gln Gly Leu Glu Phe

50 55 60

Leu Ile Tyr Phe Gln Gly Asn Ser Ala Pro Asp Lys Ser Gly Leu Pro

65 70 75 80

Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Thr Gly Gly Ser Val Ser Thr Leu

85 90 95

Thr Ile Gln Arg Thr Gln Gln Glu Asp Ser Ala Val Tyr Leu Cys Ala

100 105 110

Ser Ile Arg Thr Gly Pro Phe Phe Ser Gly Asn Thr Ile Tyr Phe Gly

115 120 125

Glu Gly Ser Trp Leu Thr Val Val Glu

130 135

<210> 241

<211> 71

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 241

tccggacagg gccttttttc tctggaaaca ccatatattt tggagaggga agttggctca 60

ctgttgtaga g 71

<210> 242

<211> 519

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 242

gacctgagaa acgtgacccc acccaaggtc tccttgtttg agccatcaaa agcagagatt 60

gcaaacaaac aaaaggctac cctcgtgtgc ttggccaggg gcttcttccc tgaccacgtg 120

gagctgagct ggtgggtgaa tggcaaggag gtccacagtg gggtcagcac ggaccctcag 180

gcctacaagg agagcaatta tagctactgc ctgagcagcc gcctgagggt ctctgctacc 240

ttctggcaca atcctcgaaa ccacttccgc tgccaagtgc agttccatgg gctttcagag 300

gaggacaagt ggccagaggg ctcacccaaa cctgtcacac agaacatcag tgcagaggcc 360

tggggccgag cagactgtgg aatcacttca gcatcctatc atcagggggt tctgtctgca 420

accatcctct atgagatcct actggggaag gccaccctat atgctgtgct ggtcagtggc 480

ctggtgctga tggctatggt caaaagaaag aactcatga 519

<210> 243

<211> 172

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 243

Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro Ser

1 5 10 15

Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala

20 25 30

Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly

35 40 45

Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys Glu

50 55 60

Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr

65 70 75 80

Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe His

85 90 95

Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro Val

100 105 110

Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Ile

115 120 125

Thr Ser Ala Ser Tyr His Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr

130 135 140

Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Gly

145 150 155 160

Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser

165 170

<210> 244

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 244

Thr Tyr Asp Thr Ser Glu Ser Asp Tyr Tyr Leu Phe

1 5 10

<210> 245

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 245

Gln Glu Ala Tyr Lys Gln Gln

1 5

<210> 246

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 246

Ala Leu Arg Ser Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile

1 5 10

<210> 247

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 247

Asp Pro Ile Ser Gly His Thr Ala Leu Tyr

1 5 10

<210> 248

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 248

Phe Gln Gly Asn Ser Ala Pro Asp Lys Ser Gly

1 5 10

<210> 249

<211> 15

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 249

Ala Ser Ile Arg Thr Gly Pro Phe Phe Ser Gly Asn Thr Ile Tyr

1 5 10 15

<210> 250

<211> 63

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 250

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccg 63

<210> 251

<211> 21

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 251

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro

20

<210> 252

<211> 366

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 252

caggtccaac tgcaagaaag cggacccgga ctggtgaagc cttctgagac acttagtctg 60

acgtgcacgg tcagtggcgg ctccatctcc tcctattatt ggtcatggat acgacaaccc 120

ccaggtaagg gcctggaatg gattggctat atctactatt caggaagcac gaactacaat 180

cccagcctga agtcccgagt gacaatttca gtagatacca gtaaaaacca gttcagtctt 240

aaactgtcaa gcgtgacagc tgccgacacc gctgtgtatt actgcgtctc actggtgtat 300

tgtggagggg attgttatag cgggttcgat tattggggac agggaaccct ggtgactgta 360

tcttcc 366

<210> 253

<211> 122

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 253

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

85 90 95

Ser Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 254

<211> 45

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 254

ggcggcggcg gctcaggggg tggcggtagt ggcggtgggg gttcc 45

<210> 255

<211> 15

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 255

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 256

<211> 324

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 256

gatattcaac tgacacaatc ccccagctca ctcagcgcca gcgtggggga cagggttagc 60

tttacctgtc aagcctctca ggatataaat aactttctga actggtatca acagaagcct 120

gggaaggcgc ccaaactcct gatctatgat gcgtccaacc tggaaactgg cgtgccttca 180

cgctttagcg gctctggcag tggtacagac ttcactttta ccatctcttc acttcagccg 240

gaggacatcg ccacatatta ctgtcaacag tacggaaact tgccctttac ttttggaggc 300

ggcaccaaag ttgaaatcaa aagg 324

<210> 257

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 257

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ser Phe Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg

100 105

<210> 258

<211> 9

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 258

gccgctgcc 9

<210> 259

<211> 3

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 259

Ala Ala Ala

1

<210> 260

<211> 171

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 260

ctggataacg aaaagagcaa tgggactata atacatgtta aaggaaaaca cctgtgtcca 60

tctcccctgt tccctggacc gtcaaagcca ttttgggtgc tcgtggttgt cggtggcgtt 120

ctcgcctgtt atagcttgct ggtgacagta gccttcatta tcttttgggt g 171

<210> 261

<211> 57

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 261

Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys

1 5 10 15

His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp

20 25 30

Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val

35 40 45

Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val

50 55

<210> 262

<211> 123

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 262

agatccaaaa gaagccgcct gctccatagc gattacatga atatgactcc acgccgccct 60

ggccccacaa ggaaacacta ccagccttac gcaccaccta gagatttcgc tgcctatcgg 120

agc 123

<210> 263

<211> 41

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 263

Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr

1 5 10 15

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

20 25 30

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser

35 40

<210> 264

<211> 336

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 264

cgagtgaaat tttctagatc agctgatgct cccgcctatc agcagggaca gaatcaactt 60

tacaatgagc tgaacctggg tcgcagagaa gagtacgacg ttttggacaa acgccggggc 120

cgagatcctg agatgggggg gaagccgaga aggaagaatc ctcaagaagg cctgtacaac 180

gagcttcaaa aagacaaaat ggctgaggcg tactctgaga tcggcatgaa gggcgagcgg 240

agacgaggca agggtcacga tggcttgtat cagggcctga gtacagccac aaaggacacc 300

tatgacgccc tccacatgca ggcactgccc ccacgc 336

<210> 265

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 265

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

1 5 10 15

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

20 25 30

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

35 40 45

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

50 55 60

Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

65 70 75 80

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

85 90 95

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

100 105 110

<210> 266

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 266

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Phe Leu Asn

1 5 10

<210> 267

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 267

Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr

1 5

<210> 268

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 268

Gln Gln Tyr Gly Asn Leu Pro Phe Thr

1 5

<210> 269

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 269

Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

1 5

<210> 270

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 270

Tyr Tyr Ser Gly Ser

1 5

<210> 271

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 271

Leu Val Tyr Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Gly Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 272

<211> 63

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 272

atggcactcc ccgtaactgc tctgctgctg ccgttggcat tgctcctgca cgccgcacgc 60

ccg 63

<210> 273

<211> 21

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 273

Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu

1 5 10 15

His Ala Ala Arg Pro

20

<210> 274

<211> 369

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 274

caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cgtctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcgtatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggcggtgt actactgcgt caaggggccg 300

ttgcaggagc cgccatacga ttatggaatg gacgtatggg gccagggaac aactgtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 275

<211> 123

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 275

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Val Lys Gly Pro Leu Gln Glu Pro Pro Tyr Asp Tyr Gly Met Asp Val

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 276

<211> 54

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 276

gggtctacat ccggctccgg gaagcccgga agtggcgaag gtagtacaaa gggg 54

<210> 277

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 277

Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr

1 5 10 15

Lys Gly

<210> 278

<211> 324

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 278

gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatagc gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag caccacgtct ggcctctcac ttttggcgga 300

gggaccaagg ttgagatcaa acgg 324

<210> 279

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 279

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His His Val Trp Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg

100 105

<210> 280

<211> 9

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 280

gccgctgcc 9

<210> 281

<211> 3

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 281

Ala Ala Ala

1

<210> 282

<211> 171

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 282

cttgataatg aaaagtcaaa cggaacaatc attcacgtga agggcaagca cctctgtccg 60

tcacccttgt tccctggtcc atccaagcca ttctgggtgt tggtcgtagt gggtggagtc 120

ctcgcttgtt actctctgct cgtcaccgtg gcttttataa tcttctgggt t 171

<210> 283

<211> 57

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 283

Leu Asp Asn Glu Lys Ser Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys

1 5 10 15

His Leu Cys Pro Ser Pro Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp

20 25 30

Val Leu Val Val Val Gly Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val

35 40 45

Thr Val Ala Phe Ile Ile Phe Trp Val

50 55

<210> 284

<211> 123

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 284

agatccaaaa gaagccgcct gctccatagc gattacatga atatgactcc acgccgccct 60

ggccccacaa ggaaacacta ccagccttac gcaccaccta gagatttcgc tgcctatcgg 120

agc 123

<210> 285

<211> 41

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 285

Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met Asn Met Thr

1 5 10 15

Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro Tyr Ala Pro

20 25 30

Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser

35 40

<210> 286

<211> 336

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 286

agggtgaagt tttccagatc tgcagatgca ccagcgtatc agcagggcca gaaccaactg 60

tataacgagc tcaacctggg acgcagggaa gagtatgacg ttttggacaa gcgcagagga 120

cgggaccctg agatgggtgg caaaccaaga cgaaaaaacc cccaggaggg tctctataat 180

gagctgcaga aggataagat ggctgaagcc tattctgaaa taggcatgaa aggagagcgg 240

agaaggggaa aagggcacga cggtttgtac cagggactca gcactgctac gaaggatact 300

tatgacgctc tccacatgca agccctgcca cctagg 336

<210> 287

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 287

Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr Gln Gln Gly

1 5 10 15

Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg Glu Glu Tyr

20 25 30

Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met Gly Gly Lys

35 40 45

Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu Leu Gln Lys

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Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys Gly Glu Arg

65 70 75 80

Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu Ser Thr Ala

85 90 95

Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu Pro Pro Arg

100 105 110

<210> 288

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 288

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 289

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 289

Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 290

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 290

Gln Gln His His Val Trp Pro Leu Thr Phe

1 5 10

<210> 291

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 291

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

1 5

<210> 292

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 292

Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 293

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 293

Val Lys Gly Pro Leu Gln Glu Pro Pro Tyr Asp Tyr Gly Met Asp Val

1 5 10 15

<210> 294

<211> 393

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 294

atgggcacca gactgttctt ttatgtggcc ctgtgtctgc tgtggaccgg ccacatggat 60

gccggaatta cacagagccc cagacacaaa gtgaccgaga caggcacccc tgtgacactg 120

agatgccacc agaccgagaa ccaccgctac atgtactggt acagacagga tccaggccac 180

ggcctgagac tgatccacta cagctacggc gtgaaggaca ccgacaaggg cgaagtgtct 240

gacggctaca gcgtgtccag aagcaagacc gaggatttcc tgctgaccct ggaaagcgcc 300

acaagcagcc agaccagcgt gtacttttgt gccatcagcg gctacaagaa caccgaggcc 360

tttttcggcc aaggcaccag gctgacagtg gtg 393

<210> 295

<211> 131

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 295

Met Gly Thr Arg Leu Phe Phe Tyr Val Ala Leu Cys Leu Leu Trp Thr

1 5 10 15

Gly His Met Asp Ala Gly Ile Thr Gln Ser Pro Arg His Lys Val Thr

20 25 30

Glu Thr Gly Thr Pro Val Thr Leu Arg Cys His Gln Thr Glu Asn His

35 40 45

Arg Tyr Met Tyr Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly His Gly Leu Arg Leu

50 55 60

Ile His Tyr Ser Tyr Gly Val Lys Asp Thr Asp Lys Gly Glu Val Ser

65 70 75 80

Asp Gly Tyr Ser Val Ser Arg Ser Lys Thr Glu Asp Phe Leu Leu Thr

85 90 95

Leu Glu Ser Ala Thr Ser Ser Gln Thr Ser Val Tyr Phe Cys Ala Ile

100 105 110

Ser Gly Tyr Lys Asn Thr Glu Ala Phe Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu

115 120 125

Thr Val Val

130

<210> 296

<211> 537

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 296

gaagatctga agaacgtgtt cccacctgag gtggccgtgt ttgagccttc tgaggccgag 60

atcagccaca cacagaaagc cacactcgtg tgcctggcca ccggctttta tcccgatcac 120

gtggaactgt cttggtgggt caacggcaaa gaggtgcaca gcggcgttag cacagaccct 180

cagcctctga aagagcagcc cgctctgaac gacagcagat actgtctgag cagcagactg 240

agagtgtccg ccaccttctg gcagaacccc agaaaccact tcagatgcca ggtgcagttc 300

tacggcctgt ccgagaatga cgagtggacc caggatagag ccaagccagt gacacagatt 360

gtgtctgccg aagcctgggg cagagccgat tgtggcttta caagcgagag ctaccagcag 420

ggcgtgctgt ctgccacaat cctgtatgag atcctgctgg gcaaagccac tctgtacgct 480

gtgctggtgt ctgccctggt gctgatggcc atggtcaaga gaaaggacag cagaggc 537

<210> 297

<211> 179

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 297

Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro

1 5 10 15

Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu

20 25 30

Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn

35 40 45

Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys

50 55 60

Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu

65 70 75 80

Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys

85 90 95

Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp

100 105 110

Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg

115 120 125

Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser

130 135 140

Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala

145 150 155 160

Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp

165 170 175

Ser Arg Gly

<210> 298

<211> 81

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 298

agagccaaga gatctggcag cggcgccaca aactttagcc tgctgaaaca ggccggcgac 60

gtggaagaga accctggacc t 81

<210> 299

<211> 27

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 299

Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys

1 5 10 15

Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro

20 25

<210> 300

<211> 396

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 300

atgaagtccc tgcgggtgct gctggttatt ctgtggctgc agctgagctg ggtttggagc 60

cagggacagc aagtgatgca gatccctcag taccagcacg tgcaagaagg cgaggacttc 120

accacctact gcaacagcag cacaaccctg agcaacatcc agtggtacaa gcagaggcct 180

ggcgggcacc ctgtgtttct gatccagctg gttaagagcg gcgaagtgaa gaagcagaag 240

cggctgacct ttcagttcgg cgaggccaag aagaacagca gcctgcacat taccgccaca 300

cagaccaccg acgtgggcac atatttttgc gctggcagag aaggcggcag cgagaagctg 360

gtttttggca agggcaccaa actgaccgtg aatccc 396

<210> 301

<211> 132

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 301

Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser

1 5 10 15

Trp Val Trp Ser Gln Gly Gln Gln Val Met Gln Ile Pro Gln Tyr Gln

20 25 30

His Val Gln Glu Gly Glu Asp Phe Thr Thr Tyr Cys Asn Ser Ser Thr

35 40 45

Thr Leu Ser Asn Ile Gln Trp Tyr Lys Gln Arg Pro Gly Gly His Pro

50 55 60

Val Phe Leu Ile Gln Leu Val Lys Ser Gly Glu Val Lys Lys Gln Lys

65 70 75 80

Arg Leu Thr Phe Gln Phe Gly Glu Ala Lys Lys Asn Ser Ser Leu His

85 90 95

Ile Thr Ala Thr Gln Thr Thr Asp Val Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Gly

100 105 110

Arg Glu Gly Gly Ser Glu Lys Leu Val Phe Gly Lys Gly Thr Lys Leu

115 120 125

Thr Val Asn Pro

130

<210> 302

<211> 493

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 302

gacattcaga accccgatcc agccgtgtac cagctgagag acagcaagag cagcgacaag 60

agcgtgtgtc tgttcaccga cttcgactcc cagaccaatg tgtcccagag caaggactcc 120

gacgtgtaca tcaccgataa gaccgtgctg gacatgcgga gcatggactt caagagcaat 180

agcgccgtgg cttggagcaa caagagcgac tttgcctgcg ccaacgcctt caacaacagc 240

atcatccccg aggacacatt cttcccaagt cctgagagca gctgcgacgt gaagctggtg 300

gaaaagagct tcgagacaga caccaacctg aacttccaga acctgagcgt gatcggcttc 360

agaatcctgc tgctgaaggt ggccggcttc aacctgctga tgactctgag actgtggtcc 420

agctgaattc ggatccaagc ttaggcctgc tcgctttctt gctgtcccat ttctattaaa 480

ggttcctttg ttc 493

<210> 303

<211> 141

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 303

Asp Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys

1 5 10 15

Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr

20 25 30

Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr

35 40 45

Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala

50 55 60

Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser

65 70 75 80

Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp

85 90 95

Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe

100 105 110

Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala

115 120 125

Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser

130 135 140

<210> 304

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 304

Thr Thr Leu Ser Asn

1 5

<210> 305

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 305

Leu Val Lys Ser Gly Glu Val

1 5

<210> 306

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 306

Ala Gly Arg Glu Gly Gly Ser Glu Lys Leu Val

1 5 10

<210> 307

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 307

Glu Asn His Arg Tyr

1 5

<210> 308

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 308

Ser Tyr Gly Val Lys Asp

1 5

<210> 309

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 309

Ala Ile Ser Gly Tyr Lys Asn Thr Glu Ala Phe

1 5 10

<210> 310

<211> 405

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 310

atgggacctg gattgctttg ttgggccctg ctgtgtctgc ttggagctgg acttgtggat 60

gccggcgtga cacagtctcc cacacacctg atcaagacca gaggccagca agtgaccctg 120

agatgtagcc ctaagagcgg ccacgacacc gtgtcttggt atcagcaggc tcttggccag 180

ggacctcagt tcatcttcca gtactacgag gaagaggaac ggcagcgggg caacttccct 240

gatagattct ctggccatca gttccccaac tacagcagcg agctgaacgt gaacgctctg 300

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<210> 311

<211> 135

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 311

Met Gly Pro Gly Leu Leu Cys Trp Ala Leu Leu Cys Leu Leu Gly Ala

1 5 10 15

Gly Leu Val Asp Ala Gly Val Thr Gln Ser Pro Thr His Leu Ile Lys

20 25 30

Thr Arg Gly Gln Gln Val Thr Leu Arg Cys Ser Pro Lys Ser Gly His

35 40 45

Asp Thr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Ala Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe

50 55 60

Ile Phe Gln Tyr Tyr Glu Glu Glu Glu Arg Gln Arg Gly Asn Phe Pro

65 70 75 80

Asp Arg Phe Ser Gly His Gln Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn

85 90 95

Val Asn Ala Leu Leu Leu Gly Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser

100 105 110

Ser Leu Gly Trp Arg Gly Gly Arg Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro

115 120 125

Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu

130 135

<210> 312

<211> 537

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 312

gaagatctga agaacgtgtt cccacctgag gtggccgtgt ttgagccttc tgaggccgag 60

atcagccaca cacagaaagc cacactcgtg tgcctggcca ccggctttta tcccgatcac 120

gtggaactgt cttggtgggt caacggcaaa gaggtgcaca gcggcgttag cacagaccct 180

cagcctctga aagagcagcc cgctctgaac gacagcagat actgtctgag cagcagactg 240

agagtgtccg ccaccttctg gcagaacccc agaaaccact tcagatgcca ggtgcagttc 300

tacggcctgt ccgagaatga cgagtggacc caggatagag ccaagccagt gacacagatt 360

gtgtctgccg aagcctgggg cagagccgat tgtggcttta caagcgagag ctaccagcag 420

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gtgctggtgt ctgccctggt gctgatggcc atggtcaaga gaaaggacag cagaggc 537

<210> 313

<211> 179

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 313

Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro

1 5 10 15

Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu

20 25 30

Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn

35 40 45

Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys

50 55 60

Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu

65 70 75 80

Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys

85 90 95

Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp

100 105 110

Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg

115 120 125

Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser

130 135 140

Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala

145 150 155 160

Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp

165 170 175

Ser Arg Gly

<210> 314

<211> 81

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

寡核苷酸"

<400> 314

agagccaaga gatctggcag cggcgccaca aactttagcc tgctgaaaca ggccggcgac 60

gtggaagaga accctggacc t 81

<210> 315

<211> 27

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 315

Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys

1 5 10 15

Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro

20 25

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<211> 390

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 316

atgaagtccc tgcgggtgct gctggttatt ctgtggctgc agctgagctg ggtttggagc 60

cagggacaga acatcgacca gcctaccgag atgacagcca ccgaaggcgc catcgtgcag 120

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<210> 317

<211> 130

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 317

Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser

1 5 10 15

Trp Val Trp Ser Gln Gly Gln Asn Ile Asp Gln Pro Thr Glu Met Thr

20 25 30

Ala Thr Glu Gly Ala Ile Val Gln Ile Asn Cys Thr Tyr Gln Thr Ser

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Gly Phe Asn Gly Leu Phe Trp Tyr Gln Gln His Ala Gly Glu Ala Pro

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Thr Phe Leu Ser Tyr Asn Val Leu Asp Gly Leu Glu Glu Lys Gly Arg

65 70 75 80

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85 90 95

Lys Glu Leu Gln Met Lys Asp Ser Ala Ser Tyr Leu Cys Ala Ser Val

100 105 110

Asp Gly Asn Asn Arg Leu Ala Phe Gly Lys Gly Asn Gln Val Val Val

115 120 125

Ile Pro

130

<210> 318

<211> 493

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 318

gacattcaga accccgatcc agccgtgtac cagctgagag acagcaagag cagcgacaag 60

agcgtgtgtc tgttcaccga cttcgactcc cagaccaatg tgtcccagag caaggactcc 120

gacgtgtaca tcaccgataa gaccgtgctg gacatgcgga gcatggactt caagagcaat 180

agcgccgtgg cttggagcaa caagagcgac tttgcctgcg ccaacgcctt caacaacagc 240

atcatccccg aggacacatt cttcccaagt cctgagagca gctgcgacgt gaagctggtg 300

gaaaagagct tcgagacaga caccaacctg aacttccaga acctgagcgt gatcggcttc 360

agaatcctgc tgctgaaggt ggccggcttc aacctgctga tgactctgag actgtggtcc 420

agctgaattc ggatccaagc ttaggcctgc tcgctttctt gctgtcccat ttctattaaa 480

ggttcctttg ttc 493

<210> 319

<211> 141

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多肽"

<400> 319

Asp Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys

1 5 10 15

Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr

20 25 30

Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr

35 40 45

Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala

50 55 60

Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser

65 70 75 80

Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp

85 90 95

Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe

100 105 110

Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala

115 120 125

Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser

130 135 140

<210> 320

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 320

Thr Ser Gly Phe Asn Gly

1 5

<210> 321

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 321

Asn Val Leu Asp Gly Leu

1 5

<210> 322

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 322

Ala Ser Val Asp Gly Asn Asn Arg Leu Ala

1 5 10

<210> 323

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 323

Ser Gly His Asp Thr

1 5

<210> 324

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 324

Tyr Tyr Glu Glu Glu Glu

1 5

<210> 325

<211> 15

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

肽"

<400> 325

Ala Ser Ser Leu Gly Trp Arg Gly Gly Arg Tyr Asn Glu Gln Phe

1 5 10 15

<210> 326

<211> 6762

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<221> 来源

<223> /注释="人工序列的说明: 合成

多核苷酸"

<400> 326

ctgacgcgcc ctgtagcggc gcattaagcg cggcgggtgt ggtggttacg cgcagcgtga 60

ccgctacact tgccagcgcc ctagcgcccg ctcctttcgc tttcttccct tcctttctcg 120

ccacgttcgc cggctttccc cgtcaagctc taaatcgggg gctcccttta gggttccgat 180

ttagtgcttt acggcacctc gaccccaaaa aacttgatta gggtgatggt tcacgtagtg 240

ggccatcgcc ctgatagacg gtttttcgcc ctttgacgtt ggagtccacg ttctttaata 300

gtggactctt gttccaaact ggaacaacac tcaaccctat ctcggtctat tcttttgatt 360

tataagggat tttgccgatt tcggcctatt ggttaaaaaa tgagctgatt taacaaaaat 420

ttaacgcgaa ttttaacaaa atattaacgc ttacaatttg ccattcgcca ttcaggctgc 480

gcaactgttg ggaagggcga tcggtgcggg cctcttcgct attacgccag ctggcgaaag 540

ggggatgtgc tgcaaggcga ttaagttggg taacgccagg gttttcccag tcacgacgtt 600

gtaaaacgac ggccagtgaa ttgtaatacg actcactata gggcgacccg gggatggcgc 660

gccagtaatc aattacgggg tcattagttc atagcccata tatggagttc cgcgttacat 720

aacttacggt aaatggcccg cctggctgac cgcccaacga cccccgccca ttgacgtcaa 780

taatgacgta tgttcccata gtaacgccaa tagggacttt ccattgacgt caatgggtgg 840

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cccctattga cgtcaatgac ggtaaatggc ccgcctggca ttatgcccag tacatgacct 960

tatgggactt tcctacttgg cagtacatct acgtattagt catcgctatt accatgctga 1020

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caaaatgtcg taacaactcc gccccattga cgcaaatggg cggtaggcgt gtacggtggg 1200

aggtctatat aagcagagct ggtttagtga accggggtct ctctggttag accagatctg 1260

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ttgagtgctt caagtagtgt gtgcccgtct gttgtgtgac tctggtaact agagatccct 1380

cagacccttt tagtcagtgt ggaaaatctc tagcagtggc gcccgaacag ggacttgaaa 1440

gcgaaaggga aaccagagga gctctctcga cgcaggactc ggcttgctga agcgcgcacg 1500

gcaagaggcg aggggcggcg actggtgagt acgccaaaaa ttttgactag cggaggctag 1560

aaggagagag atgggtgcga gagcgtcagt attaagcggg ggagaattag atcgcgatgg 1620

gaaaaaattc ggttaaggcc agggggaaag aaaaaatata aattaaaaca tatagtatgg 1680

gcaagcaggg agctagaacg attcgcagtt aatcctggcc tgttagaaac atcagaaggc 1740

tgtagacaaa tactgggaca gctacaacca tcccttcaga caggatcaga agaacttaga 1800

tcattatata atacagtagc aaccctctat tgtgtgcatc aaaggataga gataaaagac 1860

accaaggaag ctttagacaa gatagaggaa gagcaaaaca aaagtaagac caccgcacag 1920

caagccgccg ctgatcttca gacctggagg aggagatatg agggacaatt ggagaagtga 1980

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cttgggagca gcaggaagca ctatgggcgc agcgtcaatg acgctgacgg tacaggccag 2160

acaattattg tctggtatag tgcagcagca gaacaatttg ctgagggcta ttgaggcgca 2220

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aggggggatt ggggggtaca gtgcagggga aagaatagta gacataatag caacagacat 2880

acaaactaaa gaattacaaa aacaaattac aaaattcaaa attttatcgc gatcgcggaa 2940

tgaaagaccc cacctgtagg tttggcaagc tagcttaagt aacgccattt tgcaaggcat 3000

ggaaaataca taactgagaa tagagaagtt cagatcaagg ttaggaacag agagacagca 3060

gaatatgggc caaacaggat atctgtggta agcagttcct gccccggctc agggccaaga 3120

acagatggtc cccagatgcg gtcccgccct cagcagtttc tagagaacca tcagatgttt 3180

ccagggtgcc ccaaggacct gaaaatgacc ctgtgcctta tttgaactaa ccaatcagtt 3240

cgcttctcgc ttctgttcgc gcgcttctgc tccccgagct caataaaaga gcccacaacc 3300

cctcactcgg cgcgccagtc cttcgaagta gatctttgtc gatcctacca tccactcgac 3360

acacccgcca gcggccgctg ccaagcttcc gagctctcga attaattcac ggtacccacc 3420

atggcctagg gagactagtc gaatcgatat caacctctgg attacaaaat ttgtgaaaga 3480

ttgactggta ttcttaacta tgttgctcct tttacgctat gtggatacgc tgctttaatg 3540

cctttgtatc atgctattgc ttcccgtatg gctttcattt tctcctcctt gtataaatcc 3600

tggttgctgt ctctttatga ggagttgtgg cccgttgtca ggcaacgtgg cgtggtgtgc 3660

actgtgtttg ctgacgcaac ccccactggt tggggcattg ccaccacctg tcagctcctt 3720

tccgggactt tcgctttccc cctccctatt gccacggcgg aactcatcgc cgcctgcctt 3780

gcccgctgct ggacaggggc tcggctgttg ggcactgaca attccgtggt gttgtcgggg 3840

aagctgacgt ccttttcatg gctgctcgcc tgtgttgcca cctggattct gcgcgggacg 3900

tccttctgct acgtcccttc ggccctcaat ccagcggacc ttccttcccg cggcctgctg 3960

ccggctctgc ggcctcttcc gcgtcttcgc cttcgccctc agacgagtcg gatctccctt 4020

tgggccgcct ccccgcctgg ttaattaaag tacctttaag accaatgact tacaaggcag 4080

ctgtagatct tagccacttt ttaaaagaaa aggggggact ggaagggcga attcactccc 4140

aacgaagaca agatctgctt tttgcttgta ctgggtctct ctggttagac cagatctgag 4200

cctgggagct ctctggctaa ctagggaacc cactgcttaa gcctcaataa agcttgcctt 4260

gagtgcttca agtagtgtgt gcccgtctgt tgtgtgactc tggtaactag agatccctca 4320

gaccctttta gtcagtgtgg aaaatctcta gcaggcatgc cagacatgat aagatacatt 4380

gatgagtttg gacaaaccac aactagaatg cagtgaaaaa aatgctttat ttgtgaaatt 4440

tgtgatgcta ttgctttatt tgtaaccatt ataagctgca ataaacaagt taacaacaac 4500

aattgcattc attttatgtt tcaggttcag ggggaggtgt gggaggtttt ttggcgcgcc 4560

atcgtcgagg ttccctttag tgagggttaa ttgcgagctt ggcgtaatca tggtcatagc 4620

tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca caattccaca caacatacga gccggaagca 4680

taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag tgagctaact cacattaatt gcgttgcgct 4740

cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga atcggccaac 4800

gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gctcttccgc ttcctcgctc actgactcgc 4860

tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt 4920

tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg 4980

ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg 5040

agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat 5100

accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta 5160

ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc gctttctcat agctcacgct 5220

gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc 5280

ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa 5340

gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg 5400

taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta cggctacact agaagaacag 5460

tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt 5520

gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt tgtttgcaag cagcagatta 5580

cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt ttctacgggg tctgacgctc 5640

agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag attatcaaaa aggatcttca 5700

cctagatcct tttaaattaa aaatgaagtt ttaaatcaat ctaaagtata tatgagtaaa 5760

cttggtctga cagttaccaa tgcttaatca gtgaggcacc tatctcagcg atctgtctat 5820

ttcgttcatc catagttgcc tgactccccg tcgtgtagat aactacgata cgggagggct 5880

taccatctgg ccccagtgct gcaatgatac cgcgagaccc acgctcaccg gctccagatt 5940

tatcagcaat aaaccagcca gccggaaggg ccgagcgcag aagtggtcct gcaactttat 6000

ccgcctccat ccagtctatt aattgttgcc gggaagctag agtaagtagt tcgccagtta 6060

atagtttgcg caacgttgtt gccattgcta caggcatcgt ggtgtcacgc tcgtcgtttg 6120

gtatggcttc attcagctcc ggttcccaac gatcaaggcg agttacatga tcccccatgt 6180

tgtgcaaaaa agcggttagc tccttcggtc ctccgatcgt tgtcagaagt aagttggccg 6240

cagtgttatc actcatggtt atggcagcac tgcataattc tcttactgtc atgccatccg 6300

taagatgctt ttctgtgact ggtgagtact caaccaagtc attctgagaa tagtgtatgc 6360

ggcgaccgag ttgctcttgc ccggcgtcaa tacgggataa taccgcgcca catagcagaa 6420

ctttaaaagt gctcatcatt ggaaaacgtt cttcggggcg aaaactctca aggatcttac 6480

cgctgttgag atccagttcg atgtaaccca ctcgtgcacc caactgatct tcagcatctt 6540

ttactttcac cagcgtttct gggtgagcaa aaacaggaag gcaaaatgcc gcaaaaaagg 6600

gaataagggc gacacggaaa tgttgaatac tcatactctt cctttttcaa tattattgaa 6660

gcatttatca gggttattgt ctcatgagcg gatacatatt tgaatgtatt tagaaaaata 6720

aacaaatagg ggttccgcgc acatttcccc gaaaagtgcc ac 6762

Claims

1.组合物，其包含免疫-肿瘤学药剂，其中所述免疫-肿瘤学药剂通过方法获得，所述方法包括：

通过白细胞单采术从患者的血液获得T细胞；

将收集的T细胞转移到用患者特异性标识符标记的容器；

将标记的收集的T细胞传输到制造设施，

通过用编码嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)的多核苷酸转染所述标记的收集的T细胞创建经转染的T细胞以获得所述免疫-肿瘤学药剂；

从所述制造设施接收所述免疫-肿瘤学药剂；并且

将所述免疫-肿瘤学药剂输注到所述患者中，

其中对所述方法中的每个步骤记录跟踪事件，每个跟踪事件包括所述患者特异性标识符，且

其中所述跟踪事件包括在所述方法期间所述患者的T细胞的监管链。

2.权利要求1的组合物，其中所述CAR包含特异性结合靶分子的抗原结合分子。

3.权利要求2的组合物，其中所述抗原结合分子是单链可变片段。

4.权利要求2的组合物，其中所述靶分子是血源性癌症相关抗原。

5.权利要求2的组合物，其中所述靶分子是病毒感染相关抗原。

6.权利要求1的组合物，其中所述CAR进一步包含至少一个共刺激域。

7.权利要求1的组合物，其中所述CAR进一步包含至少一个活化域。

8.权利要求1的组合物，其中所述多核苷酸是载体的组分。

9.权利要求1的组合物，其中所述方法进一步包括接收细胞订购请求以为所述患者创建所述经转染的T细胞。

10.权利要求1的组合物，其中所述TCR结合肿瘤相关抗原。

11.权利要求1的组合物，其中所述TCR结合病毒感染相关抗原。

12.权利要求1的组合物，其中所述患者特异性标识符包括患者身份要素、销售订购标识符和细胞订购批号。

13.权利要求1的组合物，其中通过计算装置对所述方法的每个步骤记录所述追踪事件。

14.权利要求13的组合物，其中所述方法进一步包括：

接收在输注前已经在第二地点接收所述经转染的T细胞的记号。

15.权利要求12的组合物，其中所述患者身份要素包括与免疫疗法规程相关的第一患者ID和与实施以下一项或多项的设施相关的第二患者ID：白细胞单采术或所述经转染的T细胞的输注。

16.权利要求13的组合物，其中所述计算装置以有序顺序存储所述跟踪事件。

17.一种在免疫疗法规程期间跟踪细胞订购的方法，所述方法包括：

通过白细胞单采术从患者的血液获得T细胞；

将收集的T细胞转移到用患者特异性标识符标记的容器；

将标记的收集的T细胞传输到制造设施，

通过用编码嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)的多核苷酸转染所述标记的收集的T细胞创建经转染的T细胞以获得免疫-肿瘤学药剂；

从所述制造设施接收所述免疫-肿瘤学药剂；并且

将所述免疫-肿瘤学药剂输注到所述患者中，

18.权利要求1或17的方法，其中通过用编码所述CAR的多核苷酸转染所述收集的T细胞来创建所述经转染的T细胞，所述CAR包含特异性结合靶分子的抗原结合分子。

19.权利要求18的方法，其中所述抗原结合分子是单链可变片段。

20.权利要求18的方法，其中所述靶分子是血源性癌症相关抗原。

21.权利要求18的方法，其中所述靶分子是病毒感染相关抗原。

22.权利要求18的方法，其中所述CAR进一步包含至少一个共刺激域。

23.权利要求18的方法，其中所述CAR进一步包含至少一个活化域。

24.权利要求1或17的方法，其中所述多核苷酸是载体的组分。

25.权利要求1或17的方法，其中通过用编码所述TCR的多核苷酸转染所述收集的T细胞来创建所述经转染的T细胞。

26.权利要求25的方法，其中所述TCR结合肿瘤相关抗原。

27.权利要求25的方法，其中所述TCR结合病毒感染相关抗原。

28.权利要求17的方法，其进一步包括：接收细胞订购请求以为所述患者创建所述经转染的T细胞。

29.权利要求17的组合物，其中通过计算装置对每个步骤记录所述追踪事件。

30.权利要求29的方法，其中所述方法进一步包括：

31.权利要求17的方法，其中所述患者特异性标识符包括患者身份要素、销售订购标识符和细胞订购批号，并且其中所述患者身份要素包括与所述免疫疗法规程相关的第一患者ID和与实施以下一项或多项的设施相关的第二患者ID：白细胞单采术或所述经转染的T细胞的输注。

32.权利要求29的方法，其中所述计算装置以有序顺序存储所述跟踪事件。

33.权利要求22的方法，其中所述至少一个共刺激域包含CD28或CD8。

34.权利要求33的方法，其中所述至少一个共刺激域包含SEQ ID NO.2,SEQ ID NO.4,SEQ ID NO.6,SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.14的序列。

35.权利要求23的方法，其中所述至少一个活化域包含CD3。

36.权利要求35的方法，其中所述至少一个活化域包含SEQ ID NO.10的序列。

37.根据权利要求1或17的方法，其中所述CAR包含：抗CD19 scFv,CD8和4-1BB；抗BCMAscFv和CD8；抗CD19 scFv,CD28和4-1BB；抗CD22 scFv和CD8；抗CD19 scFv,CD28和EGFRt/19-28z/4-lBBL；抗MUC16scFv和CD28；抗CD 171；抗CD123和CD28；抗BCMA,CD8和4-IBB；抗CD19和CD28；抗CD19和CD8；或CD28。

38.根据权利要求1或17的方法，其中所述CAR包含前导序列(CSF2RA)、抗CD 19scFv、Whitlow接头、CD28间隔物、CD28共刺激域和CD3 zeta。

39.权利要求38的方法，其中所述CAR包含SEQ ID NO.147的序列。

40.根据权利要求1或17的方法，其中所述CAR包含前导序列(CD8)、抗CD19 scFv、Whitlow接头、CD28T间隔物、CD28共刺激域和CD3 zeta。

41.权利要求40的方法，其中所述CAR包含SEQ ID NO.149的序列。

42.根据权利要求1或17的方法，其中所述CAR包含前导序列(CD8a)、抗CD19 scFv、Whitlow接头、CD8a间隔物和跨膜域、CD28共刺激域和CD3zeta。

43.权利要求42的方法，其中所述CAR包含SEQ ID NO.151的序列。

44.根据权利要求1或17的方法，其中所述CAR包含前导序列(CD8)、抗CLL-1scFv、G4S接头、微型间隔物、CD28T、CD28的胞内共刺激区和CD3 zeta。

45.权利要求44的方法，其中所述CAR包含SEQ ID NO.155的序列。

46.根据权利要求1或17的方法，其中所述CAR包含前导序列(CD8a)、抗BCMA scFv、Whitlow接头、CD28T间隔物、CD28共刺激域和CD3 zeta。

47.权利要求46的方法，其中所述CAR包含SEQ ID NO.157的序列。

48.根据权利要求1或17的方法，其中所述TCR包含AV38-2可变alpha链、BV7-2可变beta链、鼠恒定alpha域、鼠恒定beta域、TRAJ40、弗林蛋白酶-SG SG-P2A和TRBJ1-3。

49.权利要求48的方法，其中所述TCR包含SEQ ID NO.153的序列。

50.根据权利要求1或17的方法，其中所述TCR包含TCR beta链可变区、TCR beta链恒定区、具有弗林蛋白酶切割位点的P2A肽和接头、TCR alpha链可变区和TCR alpha链恒定区。

51.权利要求50的方法，其中所述TCR包含SEQ ID NO.159或SEQ ID NO.161的序列。