CN114524745A - 一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法 - Google Patents

一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114524745A
CN114524745A CN202210206292.9A CN202210206292A CN114524745A CN 114524745 A CN114524745 A CN 114524745A CN 202210206292 A CN202210206292 A CN 202210206292A CN 114524745 A CN114524745 A CN 114524745A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acetyl
solvent
reaction
alpha
carrying
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210206292.9A
Other languages
English (en)
Inventor
钟为慧
陈奕锐
伊骁
凌飞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN202210206292.9A priority Critical patent/CN114524745A/zh
Publication of CN114524745A publication Critical patent/CN114524745A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2495—Ligands comprising a phosphine-P atom and one or more further complexing phosphorus atoms covered by groups B01J31/1845 - B01J31/1885, e.g. phosphine/phosphinate or phospholyl/phosphonate ligands
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F17/00—Metallocenes
    • C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic System
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0213—Complexes without C-metal linkages
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0225—Complexes comprising pentahapto-cyclopentadienyl analogues
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/842—Iron
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Abstract

本发明公开了一种(R)‑N‑乙酰基‑α‑芳基乙胺衍生物的制备方法，向高压釜中加入N‑(1‑芳基乙烯基)乙酰胺衍生物、催化剂[Rh]/L*和溶剂B，于10℃～80℃以及0.1～6.0MPa的氢气压力下进行不对称加氢反应，反应1～24小时后，减压蒸馏回收溶剂B，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)‑N‑乙酰基‑α‑芳基乙胺衍生物。本发明方法具有较低的催化剂用量(TON高达100,000)、优异的对映选择性(ee值一般在99％以上)，底物适用性广等优点，且原料易得、操作简单，反应条件温和，易于工业化，符合绿色化学的要求，具有较大的实施价值和社会经济效益。

Description

一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法。
背景技术
手性α-芳基烷基胺是一类合成生物活性分子的重要有机中间体，其光学结构的差异往往所产生的生物活性有着巨大的不同甚至完全相反的效果。此外，它还常常被作为手性拆分剂(如手性α-苯乙胺)及手性催化剂(如金鸡纳碱衍生的伯胺类化合物)以获取其他光学纯物质。因此，如何获取高光学纯度的手性α-芳基烷基胺衍生物一直是化学工作者主要研究目标。
早期，人们利用手性的天然氨基酸经多步脱酸、化学拆分及酶催化的动力学拆分来获得手性α-芳基烷基胺，但这些方法步骤繁琐且性价比低。在此期间，人们也在研究用C＝N键不对称氢化的方法来制备手性α-芳基烷基胺，开发了多种催化氢化体系，但原料席夫碱不稳定的特性却限制了该体系在工业生产中的应用。于是，人们也在研究烯酰胺的不对称催化氢，该过程同样能获得手性α-芳基烷基胺，且原料烯酰胺稳定易得。
1972年，Kagan报道了首例对烯酰胺的不对称氢化(Kagan,H.B.；etal.J.Am.Chem.Soc.1972,94,6429.)，该体系使用DIOP的铑配合物以44％的ee值得到了N-乙酰基取代的α-苯乙胺，自此之后烯酰胺作为一类重要的氢化底物被广泛研究，取得了一系列非常重要的成果。2002年，周其林教授(Zhou,Q.；et al.Angew.Chem.Int.Ed.2002,41,2348-2350.)开发的螺二氢茚亚磷酰胺单齿配体配合金属Rh，在1MPa的氢气压力下将N-(1-芳基乙烯基)乙酰胺还原为手性的N-乙酰基-α-芳基乙胺，但其TON值较低，且对映选择性无法做到最优。到了近几年，Senanayake等人(Senanayake C.；et al.Org.Lett.2018,20(7),1725–1729.)开发的BABIPhos配体和谭斌教授(Tan,B.；et al.Nat.Catal.2019,2,504-513.)开发的轴手性EBINOL配体也存在上述的缺点。2020年，CN111018918A公开了一种能高效地催化合成高光学纯度N-乙酰基-α-芳基乙胺的催化剂，但反应需要在5.0MPa和50℃的条件下进行。虽然利用不对称氢化技术制备(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物有了长足的进展，但现已报道的催化剂仍存在上述部分问题，故急需寻找一种高效、高立体选择性，底物适用性广的不对称催化氢化新方法。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，适用于工业化生产应用，可以较方便地制备公斤级且具有较高纯度高对映选择性的(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物。
本发明采用的技术方案是：
一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，包括如下步骤：
1)在氩气氛围下，金属Rh络合物与手性配体L*加入到溶剂A中反应0.5～6小时，制得金属Rh络合物与手性配体L*配位结合的催化剂[Rh]/L*；
2)向高压釜中加入如式(2)所示的N-(1-芳基乙烯基)乙酰胺衍生物、上述制得的催化剂[Rh]/L*和溶剂B，于10℃～80℃以及0.1～6.0MPa的氢气压力下进行不对称加氢反应，反应1～24小时后，减压蒸馏回收溶剂B，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到如式(1)所示的(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物；
具体反应路线如下：
Figure BDA0003529289480000031
式(1)和式(2)中，芳基Ar选自苯基、杂环基、二茂铁基或取代苯基，取代苯基中的取代基为C1～6烷基、C1～6烷氧基或卤素、硝基。
进一步地，手性配体L*的化学结构式如通式(L)所示：
Figure BDA0003529289480000032
通式(L)中：R1和R2各自独立的取代或不取代，取代时，取代基R1和取代基R2各自独立的选自卤素、芳基、C1～C6烷基。
进一步地，通式(L)所示的手性配体L*的化学结构式为式(L-1)～式(L-4)中的任意一种所示：
Figure BDA0003529289480000041
进一步地，所述的金属Rh络合物为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(NBD)Cl]2、[Rh(COD)Cl]2、[Rh(NBD)2]BF4、[Rh(COD)2]X、Rh(ethylene)2(acac)、[Rh(acac)(CO)]2、[Rh(C2H4)2Cl]2、RhCl(PPh3)3、[Rh(CO)2C1]2、Rh(arene)X2(diphosphine)、Rh(aryl group)X2、Rh(COD)(COT)、Rh(COD)(COT)X、Rh(COD)(methallyl)2、RhX2(diphosphine)、RhCl2(COD)、RhX2(cymene)、Rh(arylgroup)X2(PPh3)3、Rh(methallyl)2(diphosphine)和Rh(aryl group)X2(diphosphine)中的任意一种，其中aryl为芳基，X为BF4 -、OTf-、ClO4 -、SbF6 -、PF6 -、CF3SO3 -和B(Y)4 -中的任意一种，Y为二(三氟甲基)苯或氟苯。
进一步地，步骤2)中，催化剂[Rh]/L*与N-(1-芳基乙烯基)乙酰胺衍生物的摩尔比为1:100～1:100000。
进一步地，步骤1)中，制备催化剂[Rh]/L*的温度为10℃～40℃，反应时间为0.5～3小时。
进一步地，步骤2)中，进行不对称氢化反应的温度为10℃～60℃，氢气压力为1.0～3.0MPa，反应时间为4～24小时。
进一步地，式(2)所示的N-(1-芳基乙烯基)乙酰胺衍生物在溶剂B中的浓度为0.05mol/L～5.0mol/L。
进一步地，步骤1)中的溶剂A和步骤2)中的溶剂B各自独立地选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚，甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或者两种以上混合溶剂，溶剂A和溶剂B可以相同。
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明具有以下特点：
本发明发展了一种含二茂铁骨架的手性膦-螺二氢茚亚磷酰胺双齿配体与金属络合物组成的催化剂，催化剂易于制备；本发明制备的催化剂不需要进行特别的提纯处理，可直接用于催化加氢制备(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的反应。与现有不对称氢化方法相比，本发明具有较低的催化剂用量(TON高达100,000)、优异的对映选择性(ee值一般在99％以上)，底物适用性广等优点，且原料易得、操作简单，反应条件温和，易于工业化，符合绿色化学的要求，具有较大的实施价值和社会经济效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
Figure BDA0003529289480000051
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(807.9mg,4.95mmol)，收率：99％，纯度99％，ee值为99.9％。
实施例2：催化剂[Rh]/L*应用于西那卡塞的制备
以N-(1-萘基-1-乙烯基)乙酰胺为底物，经氢化反应获得(R)-N-乙酰基-α-萘乙胺，水解后还原胺化获得西那卡塞(反应路线如下所示)
Figure BDA0003529289480000061
(R)-N-乙酰基-α-萘乙胺的制备：
1)将手性配体L-1(9.46mg,11.0μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(4.06mg,10.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(10mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向高压反应釜中加入N-(1-萘基-1-乙烯基)乙酰胺(2.11g,10.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(30mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥后，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-萘乙胺(2.09g,9.80mmol)，收率：98％，纯度98％，ee值为99.0％。
(R)-α-萘乙胺的制备
氮气保护下，在反应瓶中加入上述制得的(R)-N-乙酰基-α-萘乙胺和乙醇(40mL)，搅拌溶解后缓慢滴入浓盐酸(4mL)，回流反应6小时，用TLC监测反应。反应完成后体系冷却至室温，减压蒸馏回收乙醇得到白色固体，加入二氯甲烷(20mL)和水(20mL)，搅拌状态下缓慢滴加1N氢氧化钠水溶液，调节水层pH为10，再用二氯甲烷(20mL×3)萃取3次，合并有机相并用饱和氯化钠溶液(20mL)洗涤1次，有机相经干燥后，减压蒸馏回收溶剂，真空干燥得淡黄色液体(R)-α-萘乙胺(1.54g,9.02mmol)，产率92％，ee值为99.0％。
西那卡塞的制备
氮气保护下，在反应瓶中加入上述制得的(R)-α-萘乙胺和甲醇(40mL)，搅拌溶解后加入3-(3-三氟甲基苯基)丙醛(2.0g,9.9mmol)，在分多次加入三乙酰基硼氢化钠(2.12g,10.0mmol)，室温搅拌4h，用TLC监测反应。反应完成后过滤除去固体，减压蒸馏回收溶剂，加入2％的稀盐酸(10mL)，用甲苯(15mL×5)萃取5次，随后有机相再用5％氢氧化钠水溶液(5mL×3)洗涤3次，有机相经干燥后，减压蒸馏回收溶剂，真空干燥得淡黄色油状物西那卡塞(2.90g,8.12mmol)，产率90％，ee值为99.0％。
实施例3：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(61.47mg,71.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(26.39mg,65.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(30mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(1.05kg,6.5mol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(3.0L)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(1.02kg,6.27mol)，收率：96％，纯度98％，ee值为99.1％。
实施例4：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至3.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(783.5mg,4.80mmol)，收率：96％，纯度99％，ee值为99.3％。
实施例5：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入四氢呋喃(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和四氢呋喃(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(806.3mg,4.94mmol)，收率：99％，纯度99％，ee值为99.2％。
实施例6：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入甲苯(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和甲苯(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(784.3mg,4.80mmol)，收率：96％，纯度98％，ee值为97.6％。
实施例7：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入甲醇(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和甲醇(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(778.6mg,4.77mmol)，收率：95％，纯度98％，ee值为96.4％。
实施例8：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入异丙醇(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和异丙醇(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(768.8mg,4.71mmol)，收率：94％，纯度97％，ee值为94.2％。
实施例9：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，10℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(757.3mg,4.64mmol)，收率：93％，纯度96％，ee值为99.9％。
实施例10：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，40℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(803.0mg,4.92mmol)，收率：98％，纯度98％，ee值为98.5％。
实施例11：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，60℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(774.5mg,4.75mmol)，收率：95％，纯度97％，ee值为95.7％。
实施例12：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，10℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(786.7mg,4.82mmol)，收率：96％，纯度99％，ee值为98.5％。
实施例13：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，40℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(792.43mg,4.85mmol)，收率：97％，纯度98％，ee值为98.8％。
实施例14：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(NBD)2]BF4(1.87mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(809.1mg,4.94mmol)，收率：99％，纯度99％，ee值为99.9％。
实施例15：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]OTf(2.34mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(781.0mg,4.79mmol)，收率：95.7％，纯度98％，ee值为96.3％。
实施例16：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(NBD)Cl]2(1.15mg,2.5μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(773.7mg,4.74mmol)，收率：94.8％，纯度97％，ee值为90.2％。
实施例17：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(C2H4)2Cl]2(0.97mg,2.5μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(770.4mg,4.72mmol)，收率：94.4％，纯度97％，ee值为91.9％。
实施例18：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-2(5.28mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(NBD)2]BF4(1.87mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(785.1mg,4.81mmol)，收率：96％，纯度98％，ee值为96.7％。
实施例19：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-3(4.05mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(NBD)2]BF4(1.87mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(801.0mg,4.79mmol)，收率：96％，纯度98％，ee值为95.4％。
实施例20：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-4(3.89mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(NBD)2]BF4(1.87mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(806.3mg,4.94mmol)，收率：99％，纯度99％，ee值为99.1％。
实施例21：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(100mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(801.4mg,4.1mmol)，收率：98％，纯度98％，ee值为99.3％。
实施例22：(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(COD)2]BF4(2.03mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(806.0mg,5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(1mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-苯乙胺(781.8mg,4.79mmol)，收率：96％，纯度97％，ee值为97.2％。
实施例23～35：(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备
1)将手性配体L-1(4.73mg,5.5μmol)与金属络合物[Rh(NBD)2]BF4(1.87mg,5.0μmol)加入到反应瓶中，在氩气氛围下加入二氯甲烷(5mL)，25℃反应0.5h，制得催化剂；
2)向到高压反应釜中加入N-(1-芳基乙烯基)乙酰胺衍生物(5.0mmol)、步骤1)所制得的催化剂和二氯甲烷(15mL)，封闭反应釜后，分别用氩气和氢气置换三次，充入氢气至1.0MPa，25℃下反应12h，反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物，产物的收率，纯度，ee值见表1。
反应通式如下：
Figure BDA0003529289480000181
表1实施例23～35的实验结果
Figure BDA0003529289480000182
Figure BDA0003529289480000191
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。

Claims (9)

1.一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)在氩气氛围下，金属Rh络合物与手性配体L*加入到溶剂A中反应0.5～6小时，制得金属Rh络合物与手性配体L*配位结合的催化剂[Rh]/L*；
2)向高压釜中加入如式(2)所示的N-(1-芳基乙烯基)乙酰胺衍生物、上述制得的催化剂[Rh]/L*和溶剂B，于10℃～80℃以及0.1～6.0MPa的氢气压力下进行不对称加氢反应，反应1～24小时后，减压蒸馏回收溶剂B，再加入适量水，用乙酸乙酯萃取，收集有机相后经干燥，减压蒸馏回收溶剂，得到如式(1)所示的(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物；
具体反应路线如下：
Figure FDA0003529289470000011
式(1)和式(2)中，芳基Ar选自苯基、杂环基、二茂铁基或取代苯基，取代苯基中的取代基为C1～6烷基、C1～6烷氧基或卤素、硝基。
2.根据权利要求1所述的一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，其特征在于，手性配体L*的化学结构式如通式(L)所示：
Figure FDA0003529289470000021
通式(L)中：R1和R2各自独立的取代或不取代，取代时，取代基R1和取代基R2各自独立的选自卤素、芳基、C1～C6烷基。
3.根据权利要求2所述的一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，其特征在于，通式(L)所示的手性配体L*的化学结构式为式(L-1)～式(L-4)中的任意一种所示：
Figure FDA0003529289470000022
4.根据权利要求1所述的一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，其特征在于所述的金属Rh络合物为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(NBD)Cl]2、[Rh(COD)Cl]2、[Rh(NBD)2]BF4、[Rh(COD)2]X、Rh(ethylene)2(acac)、[Rh(acac)(CO)]2、[Rh(C2H4)2Cl]2、RhCl(PPh3)3、[Rh(CO)2C1]2、Rh(arene)X2(diphosphine)、Rh(aryl group)X2、Rh(COD)(COT)、Rh(COD)(COT)X、Rh(COD)(methallyl)2、RhX2(diphosphine)、RhCl2(COD)、RhX2(cymene)、Rh(arylgroup)X2(PPh3)3、Rh(methallyl)2(diphosphine)和Rh(aryl group)X2(diphosphine)中的任意一种，其中aryl为芳基，X为BF4 -、OTf-、ClO4 -、SbF6 -、PF6 -、CF3SO3 -和B(Y)4 -中的任意一种，Y为二(三氟甲基)苯或氟苯。
5.根据权利要求1所述的一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中，催化剂[Rh]/L*与N-(1-芳基乙烯基)乙酰胺衍生物的摩尔比为1:100～1:100000。
6.根据权利要求1所述的一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中，制备催化剂[Rh]/L*的温度为10℃～40℃，反应时间为0.5～3小时。
7.根据权利要求1所述的一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中，进行不对称氢化反应的温度为10℃～60℃，氢气压力为1.0～3.0MPa，反应时间为4～24小时。
8.根据权利要求1所述的一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，其特征在于式(2)所示的N-(1-芳基乙烯基)乙酰胺衍生物在溶剂B中的浓度为0.05mol/L～5.0mol/L。
9.根据权利要求1所述的一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中的溶剂A和步骤2)中的溶剂B各自独立地选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚，甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或者两种以上混合溶剂。
CN202210206292.9A 2022-03-03 2022-03-03 一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法 Pending CN114524745A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210206292.9A CN114524745A (zh) 2022-03-03 2022-03-03 一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210206292.9A CN114524745A (zh) 2022-03-03 2022-03-03 一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114524745A true CN114524745A (zh) 2022-05-24

Family

ID=81627252

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210206292.9A Pending CN114524745A (zh) 2022-03-03 2022-03-03 一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114524745A (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1761642A (zh) * 2003-03-19 2006-04-19 麦克公司 通过不对称氢化来制备手性β－氨基酸衍生物的方法
CN1768944A (zh) * 2004-11-01 2006-05-10 中国科学院大连化学物理研究所 一种以膦－亚磷酰胺酯为配体的催化剂及制法和应用
CN1951945A (zh) * 2005-10-20 2007-04-25 中国科学院大连化学物理研究所 一种膦－亚磷酰胺酯配体和制备方法及应用
CN105330550A (zh) * 2015-10-13 2016-02-17 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 一种光学活性的1-环己基乙胺的制备方法
CN112209965A (zh) * 2019-07-12 2021-01-12 中国科学院大连化学物理研究所 一种手性n-（2-（磷酰基）-1-苯乙基）酰胺的制备方法及应用
CN112824422A (zh) * 2019-11-21 2021-05-21 中国科学院大连化学物理研究所 一种手性二茂铁-吲哚双膦配体及其制备方法和其应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1761642A (zh) * 2003-03-19 2006-04-19 麦克公司 通过不对称氢化来制备手性β－氨基酸衍生物的方法
CN1768944A (zh) * 2004-11-01 2006-05-10 中国科学院大连化学物理研究所 一种以膦－亚磷酰胺酯为配体的催化剂及制法和应用
CN1951945A (zh) * 2005-10-20 2007-04-25 中国科学院大连化学物理研究所 一种膦－亚磷酰胺酯配体和制备方法及应用
CN105330550A (zh) * 2015-10-13 2016-02-17 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 一种光学活性的1-环己基乙胺的制备方法
CN108299224A (zh) * 2015-10-13 2018-07-20 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 一种n-乙酰基-1-环己基乙胺的制备方法
CN112209965A (zh) * 2019-07-12 2021-01-12 中国科学院大连化学物理研究所 一种手性n-（2-（磷酰基）-1-苯乙基）酰胺的制备方法及应用
CN112824422A (zh) * 2019-11-21 2021-05-21 中国科学院大连化学物理研究所 一种手性二茂铁-吲哚双膦配体及其制备方法和其应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
曾庆恒: "《手性磷配体的设计、合成及其在不对称催化氢化反应中的应用研究》", 中国博士学位论文全文数据库工程科技I辑, vol. 2007, no. 2, pages 1 - 5 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rosini et al. Synthesis and applications of binaphthylic C2-symmetry derivatives as chiral auxiliaries in enantioselective reactions
US8558017B2 (en) Ruthenium (II) catalysts for use in stereoselective cyclopropanations
JPH11189600A (ja) ルテニウム錯体とこれを触媒とするアルコール化合物 の製造方法
WO2015191505A1 (en) Polydentate ligands and their complexes for molecular catalysis
CA2507908A1 (en) Catalytic hydrogeneration of carbon-heteroatom double bonds
JP4426012B2 (ja) エステル化合物および酸化合物の均一触媒によるエナンチオ選択的な水素添加のための方法および水素添加生成物の使用
WO2006137195A1 (ja) スルホナート触媒及びそれを利用したアルコール化合物の製法
JP6018046B2 (ja) ケトエステル類の水素化のためのプロセス
CN102076634A (zh) 手性胺的合成
CN110128341A (zh) 一种手性2,2’-联吡啶配体及其制备方法和在制备手性环丙烷衍生物中的应用
He et al. Efficient iridium and rhodium‐catalyzed asymmetric transfer hydrogenation using 9‐amino (9‐deoxy) cinchona alkaloids as chiral ligands
CN114524745A (zh) 一种(R)-N-乙酰基-α-芳基乙胺衍生物的制备方法
MX2007007820A (es) Procedimiento para la hidrogenacion asimetrica catalizada por metales de transicion de derivados de acido acrilico, y un sistema de catalizador novedoso para la catalisis asimetrica de metales de transicion.
CN112538033B (zh) 一种环芳烷类面手性化合物的拆分方法
CN114573473B (zh) 一种(R)-α-芳基丙氨酸酯衍生物的制备方法
CN113816865B (zh) 手性α-胺基缩醛类化合物及其衍生物的制备方法
US9340519B2 (en) Paracyclophane-based ligands, their preparation and use in catalysis
CN114437060B (zh) 一种(r)-和(s)-3-奎宁环醇的制备方法
JP2005518339A (ja) 対応する（Ｚ）エナミドの鏡像選択的水素化によりエナンチオリッチなＮ−アシル−β−アミノ酸誘導体の製造方法
CN109776400B (zh) 一种(r)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法
CN109081785B (zh) 一种含氟甘氨酸酯衍生物的合成方法
JP2008540650A (ja) ジフェニルアラニン誘導体作製のための不斉水素化
CN110357923B (zh) 二氨基二膦四齿配体、其钌络合物及上述两者的制备方法和应用
WO2002062809A1 (fr) Complexe de ruthenium et procede de production de compose alcool
CN116120138A (zh) 布瓦西坦的不对称催化制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination