CN114452369B - 一种治疗乳腺癌的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗乳腺癌的中药组合物，属于中药技术领域。包括以下重量份数的原料：淫羊藿5～40份、鹿角霜5～30份、露蜂房5～30份、石见穿5～30份、川楝子5～30份、浙贝母5～40份、肉桂1～20份，炮姜5～20份，还包括麻黄5～20份，怀牛膝5‑30份。在传统医学的基础上结合多年临床经验，本发明治疗乳腺癌的中药组合物，是针对乳腺癌的病机选药，具有燮理阴阳，温补肾中之阳，拮抗雌激素，软坚散结，抑制乳腺癌复发转移功能，并且疗效确切，副作用小，组方精炼的特点。

Description

一种治疗乳腺癌的中药组合物

技术领域

本发明属于中药复方制剂技术领域，具体涉及一种治疗乳腺癌的中药组合物。

背景技术

乳腺癌是发生在乳腺组织的具有高转移和高复发特性的恶性肿瘤。据调查显示，乳腺癌严重影响着世界将近八分之一的女性，其发病率居于全球女性癌症发病首位，死亡率第二位。近年来中国女性乳腺癌患病率呈现逐年上升趋势，中国女性每年的乳腺癌新发病例数和死亡例数约占世界10％。尽管近年来早期筛查和综合治疗策略的应用，改善了乳腺癌的预后，但复发、转移、耐药使得乳腺癌治愈率极为低下，20％～30％的乳腺癌患者在诊断和治疗后发生转移。

近年来流行病学研究表明，一些植物化学物的摄入水平与肿瘤的发生发展密切相关，它们可通过抑制致癌物在体内的活化，诱导细胞保护酶，抑制炎症反应，调节免疫活动，阻滞细胞周期和促进细胞凋亡，改变信号通路等多种途径发挥抗肿瘤作用。植物化学物由于其活性成分高效、低毒的特性备受关注，它们不仅在细胞及动物模型中展现出较好的抗肿瘤效果，并且一些植物化学物已进入防治肿瘤的临床试验阶段。

研究发现，植物、动物雌激素是具有雌激素活性的化学成分，在人类雌激素缺乏时扮演着有益的角色。黄酮类化合物是最有效的天然雌激素，和其他类固醇激素和类固醇激素拮抗剂一样，具有与ER相似的结构，可以与ER结合，诱导基因的表达，显示出雌激素活性或抗雌激素活性。补肾类中药大多能充养先天的生殖之精，类似于现代研究中的性激素。

乳腺癌的高发病率和高死亡率，使得开发有效的抗癌药物迫在眉睫。从天然药物中寻找有效的抗癌剂是一种较理想的选择，可以减少化疗等常规疗法导致的毒副作用等缺点。

发明内容

针对乳腺癌复发率高、易发生恶性转移的问题，本发明提供了一种治疗乳腺癌的中药组合物。

为了达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：

一种治疗乳腺癌的中药组合物，由以下重量份的原料组成：淫羊藿5～40份、鹿角霜5～30份、露蜂房5～30份、石见穿5～30份、川楝子5～30份、浙贝母5～40份、肉桂1～20份，炮姜5～20份。

进一步，治疗乳腺癌的中药组合物，由以下重量份的原料制成：淫羊藿5～40份、鹿角霜5～30份、露蜂房5～30份、石见穿5～30份、川楝子5～30份、浙贝母5～40份、肉桂1～20份，炮姜5～20份，还包括麻黄5～20份。

进一步，治疗乳腺癌的中药组合物，由以下重量份的原料制成：淫羊藿5～40份、鹿角霜5～30份、露蜂房5～30份、石见穿5～30份、川楝子5～30份、浙贝母5～40份、肉桂1～20份，炮姜5～20份，还包括怀牛膝5-30份。

上述原料皆为干品。

组方机理为：

淫羊藿、鹿角霜温补肾中之阳，拮抗雌激素，露蜂房、石见穿攻毒散结，消肿止痛；炙麻黄开达寒凝，肉桂、炮姜温化寒结，通利血脉，合浙贝母散其寒凝之痰，川楝子泻其内郁之火，怀牛膝补益肝肾，引血下行，共奏补肾助阳，散结通滞之效。

乳腺位于体表，为太阳，乳腺相关疾病临床表现多有肾阳虚和/或肾阴虚，为少阴证，故辨为太少两感。《黄帝内经》云：“足阳明胃经，行贯乳中；足太阴脾经，络胃上膈，布于胸中；足厥阴肝经上膈，布胸胁绕乳头而行；足少阴肾经，上贯肝膈而与乳联；冲任二脉起于胸中，任脉循腹里，上关元至胸中；冲脉挟脐上行，至胸中而散。”乳腺疾病与六经密切相关，麻黄开太阳，川楝子枢少阳，炮姜开太阴，肉桂枢少阴，阴阳同调。

组方中各配伍中药的药理作用阐述如下：

淫羊藿：始载于《神农本草经》，又名仙灵脾、刚前，多年生草本植物，其性辛苦微温，入肝肾经，能补肾壮阳，祛风除湿。淫羊藿的化学成分以黄酮类为主，还包括木脂素类、生物碱类等。淫羊藿临床常用于生殖、骨骼、心血管、血液、呼吸等多个系统的疾病，也是治疗乳腺癌的常用药物，对乳腺癌细胞增殖有明显的抑制作用。有研究证实，淫羊藿能够通过G1期阻滞抑制雌二醇(E2)促进的细胞周期进程并调节E2的细胞代谢，抑制乳腺癌MCF-7细胞发挥生长增殖。

鹿角霜：为鹿角熬制鹿角胶后的角块。味咸、涩，性温，归肝、肾经，功效是温肾助阳、收敛止血，其有效成分能调节体内的性激素水平，具有性激素样作用，鹿茸提取物(HAE)通过抑制NF-κB信号在体外抑制乳腺癌细胞的自我更新，抑制自发和转化生长因子促进乳腺癌细胞的伤口愈合、侵袭和EMT。

露蜂房：为胡蜂科昆虫果马蜂Ploistes olivaceous(DeGeer)、日本长脚胡蜂P.japonicus Saussure或异腹胡蜂P.variaFabricius的巢，气微，性平，味甘、辛淡，归胃经，具有攻毒杀虫、祛风止痛之功效，用于疮疡肿毒、乳痈、瘰疬、皮肤顽癣等症。蜂房含有昆虫激素，其不同提取部位具有抗肿瘤活性。其有效成分咖啡酸类衍生物CAPE，具有诱导细胞产生凋亡和抗氧化作用，对肿瘤细胞具有细胞毒性。

石见穿：唇形科植物华鼠尾草(Salvia chanensas berth.)的干燥地上部分，广泛分布于江苏、安徽、江西等南方地区。性凉，味微苦、辛、平，归肺、胃、肝经，具有清热解毒、活血理气、止痛、散结消肿等功效，主治瘰疬、噎膈、痰喘、痈肿、肝炎、赤白带等病症。药理研究表明，石见穿具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等作用，对多种恶性肿瘤均有较好的治疗作用。

川楝子：为楝科(Meliaceae)楝属Melia L.植物川楝Meliatoosendan Sieb.etZucc.的干燥成熟果实。川楝子含三萜、木脂素、黄酮、甾体、有机酸等多种化学成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、消炎镇痛、抗病毒、驱虫等广泛的药理作用。川楝素具有广谱抗肿瘤效果，能够抑制乳腺癌细胞增殖，通过逆转磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂阿霉素的耐药性，诱导细胞凋亡。

浙贝母：百合科植物浙贝母FritillariathunbergiiMiq.的鳞茎。具有清热化痰，散结消痈的功效。浙贝母专消痈疽毒痰，相关研究指出其可以抑制癌症病灶转移数目，抑制癌症转移，并促进癌细胞凋亡。

肉桂：为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮。从中医学取类比象的角度，以皮治皮，可以用于体表肿瘤。现代药理研究证明，肉桂对肿瘤细胞具有一定的抑制作用，在适当剂量范围内可以保护和恢复免疫功能。

炮姜：为姜科姜属多年生草本植物姜(Zingiber officinale Rosc.)根茎的炮制加工品，其味辛，性热，归脾、胃、肾经，具有温经止血，温中止痛之功，用于阳虚失血、吐衄崩漏、脾胃虚寒、腹痛吐泻等症。炮姜水煎剂及其炮姜含药血清对胃癌SGC-7901细胞、肺癌A549细胞的体外生长具有抑制作用，能够诱导肿瘤细胞凋亡及干预细胞增殖周期。

麻黄：买麻藤纲、麻黄科、麻黄属植物草麻黄、中麻黄或木贼麻黄的干燥草质茎，其性温，味辛、微苦，有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿的功效。作用于腺体，可以改善乳房血运，其主要成分麻黄碱能够兴奋β肾上腺素能受体，兴奋交感神经，改变乳腺癌细胞内的环磷酸腺苷水平，从而抑制肿瘤细胞增殖。

怀牛膝：牛膝为苋科植物牛膝Achyranthes bidentataBl.的干燥根，性平，味苦、甘、酸，具有逐瘀通经、补肝肾、强筋骨、利尿通淋、引血下行的功效。怀牛膝的煎剂在抗肿瘤方面具有积极作用，对炎症反应与生理性疼痛具对抗作用，可用于肿瘤与癌痛的临床治疗。加用怀牛膝提取液能够更好地减轻乳腺癌骨转移患者疼痛症状，改善血清TGF-β、BSP水平。

与现有技术相比本发明具有以下优点：

在传统医学的基础上结合多年临床经验，本发明治疗乳腺癌的中药组合物，是针对乳腺癌的病机选药，具有燮理阴阳，温补肾中之阳，拮抗雌激素，软坚散结，抑制乳腺癌复发转移功能，并且疗效确切，副作用小，组方精炼的特点。

同样适用于绝经后乳腺癌内分泌治疗，可减轻乳腺癌患者术后的各种不适症状，改善患者生活质量，抑制肿瘤复发转移。

本发明主张的药材含量范围为专门针对于成药开发而设计的处方量，本发明方剂的组方及用药剂量都非常精炼合理，适合开发成治疗乳腺癌的中成药。

附图说明

图1为淫羊藿、鹿角霜、露蜂房对MDA-MB-231、MCF7细胞增殖的影响示意图；

图2为淫羊藿、鹿角霜、露蜂房联合用药对MDA-MB-231、MCF7细胞增殖的影响示意图；

图3为中药组合物对MDA-MB-231、MCF7细胞增殖的影响示意图；

图4为淫羊藿、鹿角霜、露蜂房对MDA-MB-231悬浮球形成能力的影响示意图；

图5为临床病例1的腹部超声报告；

图6为临床病例1的腹部超声报告；

图7为临床病例1的肝脏彩色多普勒造影报告。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申请保护的范围。

一、中药组合物的制备与选取

实施例1

称取下述重量份数的物质：淫羊藿30份、鹿角霜15份、露蜂房10份、石见穿30份、川楝子10份、浙贝10份、肉桂10份，炮姜10份，麻黄10份。

制备步骤：

将所称取的各味中药，按传统工艺煎成汤剂或按常规的中成药制剂工艺加工成中国药典中所定义的片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂、散剂或口服液等临床主要中成药制剂。

实施例2

称取下述重量份数的物质：淫羊藿30份、鹿角霜10份、露蜂房5份、石见穿30份、川楝子10份、浙贝10份、肉桂10份，炮姜10份，麻黄10份。

制备步骤同实施例1。

实施例3

称取下述重量份数的物质：淫羊藿30份、鹿角霜15份、露蜂房5份、石见穿30份、川楝子10份、浙贝30份、肉桂10份，炮姜10份，麻黄10份。

制备步骤同实施例1。

实施例4

称取下述重量份数的物质：淫羊藿30份、鹿角霜15份、露蜂房10份、石见穿30份、川楝子10份、浙贝15份、肉桂5份，炮姜10份，麻黄10份。

制备步骤同实施例1。

实施例5

称取下述重量份数的物质：淫羊藿5份、鹿角霜10份、露蜂房15份、石见穿25份、川楝子5份、浙贝10份、肉桂10份，炮姜10份，麻黄10份。

制备步骤同实施例1。

实施例6

称取下述重量份数的物质：淫羊藿10份、鹿角霜5份、露蜂房20份、石见穿10份、川楝子10份、浙贝40份、肉桂15份，炮姜5份，麻黄5份。

制备步骤同实施例1。

实施例7

称取下述重量份数的物质：淫羊藿30份、鹿角霜15份、露蜂房10份、石见穿30份、川楝子10份、浙贝15份、肉桂5份，炮姜10份，怀牛膝30份。

制备步骤同实施例1。

实施例8

称取下述重量份数的物质：淫羊藿30份、鹿角霜15份、露蜂房10份、石见穿30份、川楝子10份、浙贝15份、肉桂5份，炮姜10份，怀牛膝30份。

制备步骤同实施例1。

实施例9

称取下述重量份数的物质：淫羊藿40份、鹿角霜30份、露蜂房15份、石见穿12份、川楝子25份、浙贝20份、肉桂20份，炮姜15份，怀牛膝20份。

制备步骤同实施例1。

实施例10

称取下述重量份数的物质：淫羊藿20份、鹿角霜10份、露蜂房5份、石见穿12份、川楝子5份、浙贝20份、肉桂20份，炮姜20份，怀牛膝10份。

制备步骤同实施例1。

二、中药组合物的实验检测

1、淫羊藿、鹿角霜、露蜂房对乳腺癌细胞增殖及悬浮成球的影响

1.1淫羊藿、鹿角霜、露蜂房对MDA-MB-231、MCF7细胞增殖的抑制作用：

分别用0、10、20、40、80、160μg/mL淫羊藿、鹿角霜、露蜂房处理乳腺癌MDA-MB-231、MCF7细胞24后，用MTT比色法检测细胞增殖情况，结果发现随着越高浓度的淫羊藿、鹿角霜、露蜂房处理24后，MDA-MB-231细胞和MCF7细胞的存活率明显下降(P<0.05)，如图1所示，图1中A和B表示淫羊藿在MDA-MB-231和MCF7的MTT图；图1中C和D表示鹿角霜在MDA-MB-231和MCF7的MTT图；图1中E和F表示露蜂房在MDA-MB-231和MCF7的MTT图，注：与Con组相比**P<0.01。

1.2淫羊藿、鹿角霜、露蜂房对MDA-MB-231细胞悬浮成球形成能力的抑制作用

用0、10μg/mL淫羊藿、鹿角霜、露蜂房处理乳腺癌MDA-MB-231细胞7天后，悬浮球实验观察乳腺癌细胞自我更新能力。结果发现，10μg/mL淫羊藿处理后，乳腺癌MDA-MB-231细胞形成的悬浮球数为由(48.3±3.7)下降至(27.7±3.3)；10μg/mL鹿角霜处理后，乳腺癌MDA-MB-231细胞形成的悬浮球数下降至(35.7±4.1)；10μg/mL露蜂房处理后，乳腺癌MDA-MB-231细胞形成的悬浮球数为下降至(20.3±3.4)，差异有统计学意义(P<0.05)，如图4所示。

2、淫羊藿、鹿角霜、露蜂房混合后联合用药对乳腺癌细胞增殖及悬浮成球的影响

2.1淫羊藿、鹿角霜、露蜂房联合用药对MDA-MB-231、MCF7细胞增殖的抑制：

经淫羊藿、鹿角霜、露蜂房联合处理后的结果显示，乳腺癌MDA-MB-231和MCF7细胞的增殖活性受到药物浓度依赖性抑制，如图2所示。

2.2淫羊藿、鹿角霜、露蜂房联合用药对MDA-MB-231细胞悬浮成球形成能力的抑制作用：

10μg/mL淫羊藿、鹿角霜、露蜂房联合干预后，乳腺癌MDA-MB-231细胞形成的悬浮球数下降至(14.3±3.9)，结果提示，淫羊藿、鹿角霜、露蜂房联用抑制肿瘤细胞悬浮球形成的能力显著增强，如图4中Y+L+L对应结果所示。

3.中药组合物对乳腺癌细胞增殖及悬浮成球的影响

3.1中药组合物对MDA-MB-231、MCF7细胞增殖的抑制作用

淫羊藿、鹿角霜、露蜂房加石见穿、川楝子、浙贝母、肉桂和炮姜的组合物组能够明显抑制乳腺癌MDA-MB-231和MCF7细胞增殖，表明药物组合能有效增强对肿瘤细胞的抑制，显示出更优的抗肿瘤效果，如图3所示。

3.2中药组合物对MDA-MB-231细胞悬浮成球形成能力的抑制作用

在淫羊藿、鹿角霜、露蜂房的基础上再加入石见穿、川楝子、浙贝母、肉桂和炮姜后，乳腺癌MDA-MB-231细胞形成的悬浮球数为下降至(10.3±3.4)，差异有统计学意义(P<0.05)，组合物的抑制效果得到显著提高，如图4合方组所示。

治疗效果验证：

典型临床病例1：

患者张某，女，64岁。

患者2018年10月乳腺癌术后曾在我处调理，有乙肝、肝硬化病史。

于2019年9月3日复查B超时发现肝内结节，大小分别约2.3×2.0cm，2.5×1.7cm，怀疑乳腺癌转移，如图5所示。

中药组合物：选用实施例2

服中药两月后于11月16日复查B超，如图6和图7所示，提示肝内多发局灶性病变(较大的大小约2.1×1.9cm)，超声造影提示可疑局灶性病变为良性病变，未见肿物。

其他临床案例统计：

治疗前后典型症状评分变化

畏寒肢冷、疲倦、水肿、多汗、纳呆、小腹冷痛、脱发、失眠症状治疗前后比较差异有统计学意义。

至今共有138例乳腺癌患者服用本发明中药组合物，周期为6个疗程，1个疗程为15天，其中痊愈5例，有效96例，显效31例，无效6例。总有效率为96％。

综上所述，本发明所述中药组合物对乳腺癌的治疗安全有效，能有效改善乳腺癌患者的症状及生存质量。

本发明说明书中未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。尽管上面对本发明说明性的具体实施方式进行了描述，以便于本技术领的技术人员理解本发明，但应该清楚，本发明不限于具体实施方式的范围，对本技术领域的普通技术人员来讲，只要各种变化在所附的权利要求限定和确定的本发明的精神和范围内，这些变化是显而易见的，一切利用本发明构思的发明创造均在保护之列。

Claims (3)

1.一种治疗乳腺癌的中药组合物，其特征在于：中药原料按重量份计如下：淫羊藿5~40份、鹿角霜5~30份、露蜂房5~30份、石见穿5~30份、川楝子5~30份、浙贝母5~40份、肉桂1~20份，炮姜5~20份。

2.一种治疗乳腺癌的中药组合物，其特征在于：中药原料按重量份计如下：淫羊藿5~40份、鹿角霜5~30份、露蜂房5~30份、石见穿5~30份、川楝子5~30份、浙贝母5~40份、肉桂1~20份、炮姜5~20份、麻黄5~20份。

3.一种治疗乳腺癌的中药组合物，其特征在于：中药原料按重量份计如下：淫羊藿5~40份、鹿角霜5~30份、露蜂房5~30份、石见穿5~30份、川楝子5~30份、浙贝母5~40份、肉桂1~20份、炮姜5~20份、怀牛膝5-30份。