CN114452288B - 组合物在脑胶质瘤治疗中的用途 - Google Patents
组合物在脑胶质瘤治疗中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114452288B CN114452288B CN202110145963.0A CN202110145963A CN114452288B CN 114452288 B CN114452288 B CN 114452288B CN 202110145963 A CN202110145963 A CN 202110145963A CN 114452288 B CN114452288 B CN 114452288B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzisoselenazole
- compound
- temozolomide
- present disclosure
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H70/00—ICT specially adapted for the handling or processing of medical references
- G16H70/40—ICT specially adapted for the handling or processing of medical references relating to drugs, e.g. their side effects or intended usage
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Primary Health Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本公开涉及一种组合物在脑胶质瘤治疗中的用途。本公开为脑胶质瘤的个体化诊疗提供了高靶向特异性的药物组合物。
Description
技术领域
本公开涉及生物医药领域,具体地,涉及组合物在脑胶质瘤治疗中的用途。
背景技术
脑胶质瘤是一类起源于神经胶质干细胞或前体细胞的颅内肿瘤,约占颅内所有原发肿瘤的28%,占颅内所有原发恶性肿瘤的80%。该肿瘤严重损伤高级神经系统,已成为青壮年第一位肿瘤死因。脑胶质瘤肿瘤异质性强,恶性进展快,大部分患者手术切除后需进行放化疗等综合治疗,造成社会、家庭的具体经济负担。
传统综合治疗方法中通过使用替莫唑胺(TMZ)引起DNA损伤以达到杀伤肿瘤细胞的效果,其与放疗联合使用可明显提高患者的中位生存期。替莫唑胺已成为脑胶质瘤的一线化疗药物。但是,由于肿瘤的高度异质性及病程进展的复杂性,替莫唑胺的化疗耐受成为胶质瘤复发的重要因素。因此,寻找能够有效增强替莫唑胺疗效、具有更高靶向特异性且能够进行精准治疗的药物是目前脑胶质瘤研究领域的热点和亟待解决的难题。
发明内容
本公开的目的是寻找肿瘤恶性进展或治疗失败的关键致癌因子,从而开发具有更高靶向特异性、能够对脑胶质瘤进行精准治疗的药物。
为了实现上述目的,本公开提供了一种组合物在制备用于治疗脑胶质瘤的药物中的用途,所述组合物包括苯并异硒唑化合物和替莫唑胺,所述苯并异硒唑化合物结构如式(1)所示,
另一方面,本发明还提供了一种药物组合物,该组合物包括苯并异硒唑化合物和替莫唑胺,所述苯并异硒唑化合物结构如式(1)所示。
通过上述技术方案,本公开提供了一种组合物在脑胶质瘤治疗中的用途,该组合物具有更高的靶向特异性,更强的肿瘤杀伤性,能够实现胶质瘤的精准治疗。
本公开的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
附图是用来提供对本公开的进一步理解,并且构成说明书的一部分,与下面的具体实施方式一起用于解释本公开,但并不构成对本公开的限制。在附图中:
图1是苯并异硒唑化合物(BS)、替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤细胞系的增殖抑制作用。
图2是苯并异硒唑化合物和替莫唑胺联用的组合物给药后24h对胶质瘤细胞系的增殖抑制作用。
图3苯并异硒唑化合物和替莫唑胺联用的组合物给药后48h对胶质瘤细胞系的增殖抑制作用。
图4是苯并异硒唑化合物、替莫唑胺及其联用的组合物的体内抗肿瘤增殖效应。
具体实施方式
以下结合附图对本公开的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是,此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本公开,并不用于限制本公开。
一方面,本公开提供了一种组合物在制备用于治疗脑胶质瘤的药物中的用途,其中,所述组合物包括苯并异硒唑化合物和替莫唑胺,所述苯并异硒唑化合物结构如式(1)所示,
可选地,所述苯并异硒唑化合物和替莫唑胺彼此独立存放或彼此混合。
可选地,所述苯并异硒唑化合物和替莫唑胺的重量比为1:3~1:10;
优选地,所述苯并异硒唑化合物和替莫唑胺的重量比为1:5~1:9。
优选地,所述苯并异硒唑化合物的给药量为1.0~20mg/kg体重;所述替莫唑胺的给药量为0.5~3mg/kg体重。
另一方面,本公开提供了一种药物组合物,该组合物包括苯并异硒唑化合物和替莫唑胺,所述苯并异硒唑化合物结构如式(1)所示。
优选地,所述苯并异硒唑化合物和替莫唑胺彼此独立存放或彼此混合。
可选地,所述苯并异硒唑化合物和替莫唑胺的重量比为1:3~1:10;
优选地,所述苯并异硒唑化合物和替莫唑胺的重量比为1:5~1:9。
下面通过实施例来进一步说明本公开,但是本公开并不因此而受到任何限制。
实施例1
本实施例证明了:苯并异硒唑化合物与替莫唑胺联用的组合物显著抑制胶质瘤细胞系的增殖。
采用本公开所述苯并异硒唑化合物、替莫唑胺进行胶质瘤细胞增殖抑制实验。人类胶质瘤细胞系U87、LN229购自中国医学科学院细胞库;20和295是患者来源的胶质瘤干细胞细胞系。
取对数生长期的细胞,用胰酶消化得到细胞悬液。细胞计数,留取要用的细胞量,离心得到细胞沉淀。用适量完全培养基重悬细胞,LN229和U87细胞按5000个/孔,20和295细胞按500个/孔分别接种在96孔板中。细胞在37℃培养箱,5%CO2环境中培养。24小时后,对细胞进行药物处理。本实验所用的化合物和替莫唑胺分别溶于DMSO中配成储备液,然后用完全培养基稀释成不同药物浓度。U87细胞系的TMZ浓度依次为:0,200,400,600,800,1000,1200,1400,1600uM;U87细胞系的化合物浓度梯度依次为:0,0.1,0.2,0.4,0.8,1.6,3.2,6.4,12.8uM;LN229细胞系的TMZ浓度依次为:0,300,600,900,1200,1500,1800,2100,2400uM;LN229细胞系的化合物浓度梯度依次为:0,2,4,6,8,10,12,14,16uM;20细胞系的TMZ浓度依次为:0,100,200,300,400,500,600,700,800uM;20细胞系的化合物浓度梯度依次为:0,2,4,6,8,10,12,14,16uM;295细胞系的药物浓度与20细胞系一致。移去孔中的培养基,分别加入对应的各浓度的含药溶液,每孔100μL。将孔板放回培养箱中,72h后检测细胞增殖情况。检测时,预先配制CCK8工作液,按照每孔100μL无血清培养基和10μLCCK8配制合适体积的工作液,避光放置。从培养箱中取出孔板,移去要检测孔的培养基并分别加入110μLCCK8工作液,继续孵育2h后在酶标仪上检测450nm处的吸光度。计算出各浓度相对应的抑制率,用GraphPad软件计算出IC50值。结果如图1所示。
按照上述方法,采用本公开所述苯并异硒唑化合物和替莫唑胺两者联用的组合物进行胶质瘤细胞增殖抑制实验。结果如图2和3所示。
由图1、2和3结果可知,苯并异硒唑化合物与替莫唑胺联用对人类胶质瘤细胞系U87、LN229和患者来源的干细胞细胞系均表现出增殖抑制效应,其抑制作用明显强于替莫唑胺或苯并异硒唑单剂。
实施例2
本实施例证明了:苯并异硒唑化合物与替莫唑胺联用的组合物显著抑制体内肿瘤的生长。
首先,建立荷瘤小鼠模型。雌性BALB/c裸鼠(起始体重16-21g),6-8周,购自于北京大学医学部实验动物中心,动物在无菌条件下饲养和操作,所有动物实验均按照国际动物实验的指导标准进行。将人类胶质瘤细胞LN229用PBS制成2×107个细胞/ml的细胞悬液。将100μL细胞悬液注射到裸鼠右肩胛区皮下,出瘤率为100%。将裸鼠按瘤体大小平均分组,包括对照组(Control)6只、替莫唑胺组(TMZ)6只、化合物单用组5只、苯并异硒唑化合物与替莫唑胺联用组5只。接种后第50天,各实验组裸鼠按下表(表1)所示剂量进行灌胃给药,连续给药13天。实验过程中,每天观察动物状况,包括死亡或濒死、粪便、摄食情况、精神状态以及行为活动等,发现异常情况,及时记录。肿瘤直径采用游标卡尺测量,肿瘤体积计算公式如下:肿瘤体积=0.5236×长径×短径×短径。裸鼠肿瘤大小变化如图4所示。结果证明,苯并异硒唑化合物能够显著抑制肿瘤增长,其抑制作用强于替莫唑胺。苯并异硒唑化合物与替莫唑胺联用,显示出最强的肿瘤增长抑制效应。
表1
综上,本公开提供了一种组合物在制备用于治疗脑胶质瘤的药物中的用途,结果表明,该组合物具有更高的靶向特异性,能够对胶质瘤患者进行精准治疗。
以上结合附图详细描述了本公开的优选实施方式,但是,本公开并不限于上述实施方式中的具体细节,在本公开的技术构思范围内,可以对本公开的技术方案进行多种简单变型,这些简单变型均属于本公开的保护范围。
另外需要说明的是,在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征,在不矛盾的情况下,可以通过任何合适的方式进行组合,为了避免不必要的重复,本公开对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外,本公开的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合,只要其不违背本公开的思想,其同样应当视为本公开所公开的内容。
Claims (6)
2.根据权利要求1所述的用途,其中,所述苯并异硒唑化合物和替莫唑胺彼此独立存放或彼此混合。
3.根据权利要求1所述的用途,所述苯并异硒唑化合物和替莫唑胺的重量比为1:5~1:9。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的用途,其中,所述苯并异硒唑化合物的给药量为1.0~20mg/kg体重;所述替莫唑胺的给药量为0.5~3mg/kg体重。
6.根据权利要求5所述的药物组合物,所述苯并异硒唑化合物和替莫唑胺的重量比为1:5~1:9。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2020112498259 | 2020-11-10 | ||
CN202011249825 | 2020-11-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114452288A CN114452288A (zh) | 2022-05-10 |
CN114452288B true CN114452288B (zh) | 2023-07-07 |
Family
ID=81405702
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110145963.0A Active CN114452288B (zh) | 2020-11-10 | 2021-02-02 | 组合物在脑胶质瘤治疗中的用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114452288B (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1990475A (zh) * | 2005-12-29 | 2007-07-04 | 曾慧慧 | 取代苯并异硒唑酮类化合物及其用途 |
CN102234254A (zh) * | 2010-04-23 | 2011-11-09 | 北京大学 | 一种苯并异硒唑类化合物及其制备方法和其应用 |
CN110801450A (zh) * | 2018-08-06 | 2020-02-18 | 上海元熙医药科技有限公司 | 苯并异硒唑衍生物与抗代谢药物联合用于制备治疗肿瘤药物中的应用 |
CN110856718A (zh) * | 2018-08-06 | 2020-03-03 | 上海元熙医药科技有限公司 | 苯并异硒唑衍生物与铂类药物联合用于制备治疗肿瘤药物与术后肿瘤复发药物中的应用 |
-
2021
- 2021-02-02 CN CN202110145963.0A patent/CN114452288B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1990475A (zh) * | 2005-12-29 | 2007-07-04 | 曾慧慧 | 取代苯并异硒唑酮类化合物及其用途 |
CN102234254A (zh) * | 2010-04-23 | 2011-11-09 | 北京大学 | 一种苯并异硒唑类化合物及其制备方法和其应用 |
CN110801450A (zh) * | 2018-08-06 | 2020-02-18 | 上海元熙医药科技有限公司 | 苯并异硒唑衍生物与抗代谢药物联合用于制备治疗肿瘤药物中的应用 |
CN110856718A (zh) * | 2018-08-06 | 2020-03-03 | 上海元熙医药科技有限公司 | 苯并异硒唑衍生物与铂类药物联合用于制备治疗肿瘤药物与术后肿瘤复发药物中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
"Induction of Oxidative Stress in Tumor Cells: A New Strategy for Drug Therapy of Malignant Tumors";D. B. Korman et al.;《Biophysics》;第64卷(第3期);第431–439页 * |
"Novel TrxR1 Inhibitors Show Potential for Glioma Treatment by Suppressing the Invasion and Sensitizing Glioma Cells to Chemotherapy";Mirna Jovanovic,et al.;《Frontiers in Molecular Biosciences》;第7卷;摘要 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114452288A (zh) | 2022-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2021032213A1 (zh) | 靶向组织微环境中衰老细胞的抗衰老药物d/s及其应用 | |
CN104398526B (zh) | 雷公藤甲素和雷公藤红素在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN102526022A (zh) | 表没食子儿茶素没食子酸酯在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN105233292A (zh) | Ory-1001联合放疗和化疗用于治疗人三阴性乳腺癌的用途 | |
WO2023092943A1 (zh) | 盐酸决奈达隆联合5-氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN101687104A (zh) | 包括长春氟宁和曲妥单抗的癌症治疗联合疗法 | |
CN106974908B (zh) | 含有hdac抑制剂和ire1抑制剂的药物组合物及用途 | |
CN114452288B (zh) | 组合物在脑胶质瘤治疗中的用途 | |
CN111166754A (zh) | 隐丹参酮在制备防治恶病质骨骼肌萎缩药物中的应用 | |
CN109528731B (zh) | 具有协同作用治疗多发性骨髓瘤的药物组合物及其应用 | |
CN106420618A (zh) | 一种由Anti‑CA Ⅸ修饰的去甲斑蝥素胶束纳米粒的制备方法 | |
CN106389437A (zh) | 低剂量西地那非作为抗肿瘤药物的应用 | |
CN110664807B (zh) | 一种具有协同抗黑色素瘤功效的药物组合物及其应用 | |
CN111821303B (zh) | 沃替西汀及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN111686111B (zh) | Malt1蛋白酶抑制剂在制备非小细胞肺癌治疗药物中的应用 | |
CN106075454A (zh) | 一种抗肿瘤药物制剂组合 | |
CN108456670B (zh) | 磁场约束设备在制备用于辅助化疗的产品中的应用 | |
CN110151748A (zh) | 一种用于治疗前列腺癌的药物组合物 | |
WO2022142714A1 (zh) | 吴茱萸次碱在抑制细胞迁移中的应用 | |
CN111494385A (zh) | 一种治疗卵巢癌的药物及其制备方法和用途 | |
CN111249274A (zh) | 银杏内酯b在制备胶质瘤细胞活性抑制剂中的应用 | |
US20210154159A1 (en) | Uses of guanidine hydrochloride as a drug for treating cancers/tumors | |
CN107737127B (zh) | 一种氯喹和靶向共输送纳米复合物的组合物的应用 | |
CN110075131A (zh) | 寨卡病毒减毒株在治疗脑胶质瘤中的应用 | |
CN110215460B (zh) | 一种抗肿瘤的联用组合药物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |