CN114432278A - 一种二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂及其制备方法和应用，涉及药物制剂技术领域。其原料包括：二氢杨梅素和高分子成膜材料；其中，所述二氢杨梅素和所述高分子成膜材料的质量比为1：10～30。本发明提供的口溶膜剂无刺激性口味、表面光滑、药物含量均匀、崩解速度快、吸收快、方便服用、提高了患者的依从性。

Description

一种二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂及其制备方法和应用。
背景技术
酒精性肝损伤(ALD)是因长期或大量摄入乙醇所致的肝脏损害性病变，已成为全球极为关注的公共卫生问题。在我国，酒精所致的肝损害发病率呈逐年上升趋势，酒精性肝病已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因。在长期饮酒的人群中，约57.5％患有脂肪肝，15％患有肝硬化，酒精引起的肝损伤疾病严重地威胁着人们的身体健康，现如今，国内饮酒人群已经超过5亿人，其中95％的人在饮酒后会出现酒精引起的各种不良症状，由于醉酒引起的打架斗殴和醉驾、酒驾等事件也层出不穷。因此，随着生活水平的提高，人们的自我保健意识显著增强，对饮酒后的解酒醒脑和自我保健产品有着强烈的需求。
二氢杨梅素(Dihydromyricetin，DMY)，属于黄酮类化合物，分子式为C15H12O8，相对分子质量为320.25，白色针状结晶，物理性质表现为易溶于热水、热乙醇及丙酮，微溶于乙醇、甲醇，极微溶于醋酸乙酯，不溶于氯仿、石油醚，在100℃下的热稳定性较好。化学名称为：(2R，3R)-3,5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮，化学结构如下：
Figure BDA0003536258650000011
二氢杨梅素广泛存在于多种药食同源的保健食品当中，如枳椇子、藤茶等。该成分具有解酒、保肝、抗疲劳、调血脂、抗肿瘤、抗炎及抗病原微生物等多方面的生理活性，具有治疗酒精中毒、预防酒精肝和脂肪肝、抑制肝细胞恶化、降低肝癌发病率、抗疲劳以及消炎镇痛和抑菌等功效。二氢杨梅素作为一种解酒护肝的良药，引发了人们的关注，但由于二氢杨梅素生物利用度低，成药性较差，限制了其临床应用。
发明内容
本发明的目的是为了解决二氢杨梅素生物利用度低，饮酒人群服用不便的问题，提供了一种二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂及其制备方法和应用。该口溶膜剂无刺激性口味、表面光滑、药物含量均匀、崩解速度快、吸收快、方便服用、提高了患者的依从性。本发明提供了一种二氢杨梅素的新剂型，将其制备成溶解度非常好的纳米级晶体溶液，提高其生物利用度。
本发明第一个目的是提供一种二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，其特征在于，其原料包括：二氢杨梅素和高分子成膜材料；其中，所述二氢杨梅素和所述高分子成膜材料的质量比为1：10～30。
优选的，所述高分子成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯醇中的一种或多种。
优选的，其原料还包括增塑剂，所述增塑剂与所述二氢杨梅素质量比为0.1～1.0％。
更优选的，所述增塑剂选自聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、聚山梨酯中的一种或多种。
更优选的，其原料还包括崩解剂，所述崩解剂与二氢杨梅素质量比为0.2～5:1。
更优选的，所述崩解剂选自微晶纤维素、可溶性淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
更优选的，其原料还包括矫味剂，所述矫味剂与所述二氢杨梅素质量比为0.01～1％；所述矫味剂选自蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、绿茶香精中的一种或多种。
优选的，所述二氢杨梅素粒径≤1000nm。
本发明第二个目的是提供一种二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
将二氢杨梅素均匀分散于无水乙醇中，获得二氢杨梅素乙醇溶液；将稳定剂均匀分散于水中，获得混合溶液；随后将二氢杨梅素乙醇溶液加入混合溶液中，混合均匀，获得二氢杨梅素混合溶液；其中，所述二氢杨梅素与所述稳定剂用量比为10mg：0.04mL；
向获得的二氢杨梅素混合溶液中加入高分子成膜材料，混合均匀后，涂敷在基底上，待干燥后，即得所述二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂。
本发明第三个目的提供一种口溶膜剂在制备速效解酒药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供的二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，不仅弥补了药物自身溶解度低的缺点，还结合了口含速溶膜剂的优势，只需含在口中即可与唾液结合迅速溶解，无需伴水服用就可以渗透口腔表皮并迅速吸收，既解决了二氢杨梅素溶解度低的缺点，还提高了二氢杨梅素的生物利用度。二氢杨梅速效解酒口溶膜的问世不仅能够给经常饮酒的人带来福音，还将产生积极和深远的社会价值。
本发明利用二氢杨梅素制备成溶解度非常好的纳米溶液，再与口含速溶膜有机结合，得到解酒口含膜。
本发明提供的二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，其原料以二氢杨梅素为模型药物，以聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物(Kollicoat IR)等高分子水溶性成膜材料，以甘油等为增塑剂，以海藻酸钠等为崩解剂，水为溶剂，采用溶剂浇铸法制备出二氢杨梅速效解酒口溶膜。该剂型的特点为体积小，释药速度快，实现了快速有效、便携、易吞咽可广泛用于改善饮酒后的各种酒精损伤，降低过度饮酒对人体带来的危害以及酒精中毒所引起的肝脏类疾病的发病率。
本发明制备的膜剂环境友好，用药方便，隐私性好，且在服药后较普通片剂起效更快，且在制备过程中所用方法安全、环保。
附图说明
图1为实施例1提供的口溶膜剂及原料药体外溶出度测定曲线图。
图2为实施例3提供的口溶膜剂在样品袋中搁置一周后的高分辨场发射扫描电镜图。
具体实施方式
为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。
需要说明的是，下述各实施例中实验方法如无特殊说明，均为常规方法；采用的试剂和材料，如无特殊说明，均可在市场上购买得到。
实施例1
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到纯化吐温-80溶液中，充分搅拌均匀。精密称取Kollicoat-IR 200mg缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例中：(1)采用反溶剂法制备出二氢杨梅素溶液作为主药，制成的口溶膜载药量高，溶解性好；(2)主药含量47.6％，制备的膜剂表面无冰花状圆点，无晶体析出；(3)成膜材料采用Kollicoat-IR，用量与二氢杨梅素质量比为20:1，成膜性良好，溶解性好；(4)主药平均粒径≤1000nm，制备的膜剂表面光滑，无粗糙感。其中，通过加入稳定剂吐温-80，可以显著降低二氢杨梅素纳米晶的粒径，提高其在冷水中的溶解度。
实施例2
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到吐温-80纯化水溶液中，充分搅拌均匀。精密称取Kollicoat-IR 100mg，甘油0.02mL缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例中，与实施例1相比：(1)增加了甘油作为增塑剂，用量与二氢杨梅素质量比为0.2％，制备的膜剂成膜性好，韧性好；(2)成膜材料采用Kollicoat-IR，用量与二氢杨梅素质量比为10:1，成膜性好，溶解性好，韧性好；(3)主药平均粒径≤1000nm，制备的膜剂表面光滑，无粗糙感。
实施例3
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药(平均粒径≤1000nm)，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到吐温-80纯化水溶液中，充分搅拌均匀。精密称取Kollicoat-IR300mg，甘油0.02mL，CMS-Na20mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例中，与实施例2相比：(1)增加了CMS-Na作为崩解剂，用量用量与二氢杨梅素质量比为2:1，制备的膜剂成膜性好，透明均匀，溶解性好；(2)成膜材料采用Kollicoat-IR，用量与二氢杨梅素质量比为30:1，成膜性好，溶解性好，韧性好；(3)主药平均粒径≤1000nm，制备的膜剂表面光滑，无粗糙感。
实施例4
一种二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药(平均粒径≤1000nm)，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到纯化吐温-80溶液中，充分搅拌均匀。精密称取HPMC+HPC(1∶1)200mg，甘油0.02mL，CMS-Na 20mg，绿茶香精1.5mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例中，与实施例3相比：(1)成膜材料采用HPMC+HPC(1∶1)，用量与二氢杨梅素质量比为20:1，成膜性良好；(2)增加绿茶香精作为芳香剂，用量与二氢杨梅素质量比为0.015％，口味良好。(3)增塑剂采用甘油，用量与二氢杨梅素体积质量比为0.2％，崩解剂采用CMS-Na，用量与二氢杨梅素质量比为2:1，制备的膜剂成膜性好，韧性好。
实施例5
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药(平均粒径≤1000nm)，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到纯化吐温-80溶液中，充分搅拌均匀。精密称取HPMC+HPC(2∶1)200mg，甘油0.02mL，CMS-Na20mg，绿茶香精0.15mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例中，与实施例4相比：(1)成膜材料采用HPMC+HPC(2∶1)，用量(与二氢杨梅素质量比)为20:1，成膜性良；(2)绿茶香精作为芳香剂，用量(与二氢杨梅素质量比)为0.015％，口味良好；(3)增塑剂采用甘油，用量(与二氢杨梅素体积质量比)为0.2％倍量，崩解剂采用CMS-Na，用量(与二氢杨梅素质量比)为2:1，制备的膜剂成膜性较好，韧性较好。
实施例6
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药(平均粒径≤1000nm)，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到纯化吐温-80溶液中，充分搅拌均匀。精密称取Kollicoat-IR200mg，聚乙二醇400 0.02mL，CMS-Na 20mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例采用聚乙二醇400作为增塑剂，用量(与二氢杨梅素质量比)为0.2％，制备的薄膜具有良好的成膜性能，溶液透明均匀不黏连，外表透明光滑，但溶解时间长，溶解效果不如甘油增塑剂。
实施例7
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药(平均粒径≤1000nm)，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到纯化吐温-80溶液中，充分搅拌均匀。精密称取Kollicoat-IR200mg，甘油0.02mL，可溶性淀粉20mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例采用可溶性淀粉作为崩解剂，用量(与二氢杨梅素质量比)为2:1，制备的薄膜成膜性差，不透明，不均匀，溶解时间长，溶解效果不如CMS-Na崩解剂。
实施例8
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药(平均粒径≤1000nm)，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到纯化吐温-80溶液中，充分搅拌均匀。精密称取Kollicoat-IR200mg，甘油0.02mL，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)20mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例采用PVPP作为崩解剂，用量(与二氢杨梅素质量比)为2:1，制备的薄膜成膜性很差，不透明，颗粒物质多，溶解时间长，溶解效果不如CMS-Na崩解剂。
实施例9
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药(平均粒径≤1000nm)，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到纯化吐温-80溶液中，充分搅拌均匀。精密称取PVA 200mg，甘油0.02mL，CMS-Na 20mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例采用PVA作为成膜材料，用量(与二氢杨梅素质量比)为20:1，制备的薄膜成膜性好，透明均匀，韧性很强，但溶解性较差，溶解时限长，溶解效果比Kollicoat-IR相差很多。
实施例10
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药(平均粒径≤1000nm)，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到纯化吐温-80溶液中，充分搅拌均匀。精密称取PVP 200mg，甘油0.02mL，CMS-Na 20mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例采用PVP作为成膜材料，用量(与二氢杨梅素质量比)为20:1，制备的薄膜成膜性较差，透明但不均匀，韧性很差，膜脆性强，非常易碎。
实施例11
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取10mg二氢杨梅素原料药(平均粒径≤100nm)，加入0.2mL的无水乙醇，磁力搅拌10min使其充分溶解。取4mL的纯化水加入0.04mL吐温-80，充分搅拌，用滴管吸取二氢杨梅素乙醇溶液，缓慢滴加到纯化吐温-80溶液中，充分搅拌均匀。精密称取HPC 200mg，甘油0.02mL，CMS-Na 20mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。即得二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，按规格剪裁，包装。
本实施例采用HPC作为成膜材料，用量(与二氢杨梅素质量比)为20:1，制备的薄膜成膜性较差，透明但不均匀，韧性较差，膜脆性强，较容易破碎。
对比例1
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取2mg二氢杨梅素原料药(平均粒径200μm)，加入0.2mL的无水乙醇，4mL的纯化水充分搅拌。精密称取Kollicoat-IR 200mg，CMS-Na 20mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。按规格剪裁，包装。
本对比例采用二氢杨梅素原料(平均粒径200μm)作为主药，制备的膜剂表面有冰花状圆点，有晶体析出，表面粗糙，主药含量≤2％，远远低于实施例1。
对比例2
一种二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：
称取3mg二氢杨梅素原料药(平均粒径12μm)，加入0.2mL的无水乙醇，4mL的纯化水充分搅拌。精密称取Kollicoat-IR 200mg，CMS-Na 20mg混合材料，缓慢加入到上述溶液，充分搅拌使胶液完全溶胀后抽真空离心脱泡。将胶液涂布在玻璃板上，干燥后脱膜。按规格剪裁，包装。
本对比例采用二氢杨梅素原料(平均粒径12μm)作为主药，制备的膜剂表面有冰花状圆点，有晶体析出，表面粗糙，主药含量≤3％，略高于对比例1，但远远低于实施例1。
以上对比例表明微米级二氢杨梅素原料药溶解性差，在口溶膜中的载药量低，口溶膜剂不能有效地承载一定剂量的原料药。
为了说明本发明提供的二氢杨梅速效解酒口溶膜剂的相关，对实施例1～11进行相关性能的测定。
1、二氢杨梅素原料药粒径及稳定剂(吐温-80)对二氢杨梅素的增溶效应的影响，见表1.
表1原料药粒径及稳定剂对二氢杨梅素增溶效应的影响
Figure BDA0003536258650000111
表1可知，原料纳米化有助于提高二氢杨梅素的溶解度，由此更有利于活性成分在口腔及胃肠道的快速释放和吸收，对于改善饮酒后的各种酒精损伤非常有益。
2、溶化时限的测定
溶化时限是膜剂的一项重要质量指标，药物在口中溶化的快慢将影响药物的临床使用顺应性及吸收的充分性。按照《中国药典》2020年版第二部对口服制剂及膜剂的一般要求，将本发明的膜剂产品的溶化时限定为小于60秒，实际最佳配方溶化时限为19秒。表2实施例1-11以及对比例1-2的膜剂溶化时限的测定结果，见表2所示。
从表2可知，本发明提供的二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂的溶化时限均比较迅速，可与唾液结合迅速溶解，无需伴水服用就可以渗透口腔表皮并迅速吸收，既解决了二氢杨梅素溶解度低的缺点，还提高了二氢杨梅素的生物利用度。二氢杨梅速效解酒口溶膜的问世不仅能够给经常饮酒的人带来福音，还将产生积极和深远的社会价值。
表2实施例1-11以及对比例1-2的膜剂溶化时限的测定结果
Figure BDA0003536258650000121
3、口溶膜剂体外溶出度测定
取实施例1提供的口溶膜剂，取900mL水作为溶出介质，转速为100r/min，按溶出度测定方法(中国药典第二部分附录XC方法2)，依法操作。45分钟后，取适量溶液，过滤并准确量取5mL连续滤液，放入25mL容量瓶中，用溶解介质稀释刻度。搅拌均匀作为供试品试液。采用紫外-可见分光光度法在248nm波长下测定吸光度(中国药典第二部分附录IV)。另外，准确称取适量二氢杨梅素，加入溶出介质溶解，定量稀释，得到每1mL约0.1mg的溶液，同样测定，计算每片溶出量。见图1所示。
图1为实施例1提供的口溶膜剂及原料药体外溶出度测定曲线图；从图1可知，与原料药相比，二氢杨梅口溶膜剂有着体外释放速率快，在15min累积释放量以及达到87.66％，此时已经接近于二氢杨梅素的平衡溶出量。在20min累计释放量达89.29％，此时药物溶出已经达到平衡。而二氢杨梅素原料药在15min累积释放率仅为46.50％，释放速度缓慢，并且随着时间的增加，溶出量的增加量相比于二氢杨梅素口溶膜也是大大折扣。在20min释放量为64.31％。结果表明二氢杨梅口溶膜剂显著提高了二氢杨梅素的溶出速率。并且，二氢杨梅口溶膜剂可在20min内释放达到平衡，释放达到平衡时，溶出量为89.29％，而二氢杨梅素原料药在40min左右达到平衡，溶出量也仅仅为65.89％，结果表明，二氢杨梅口溶膜剂显著提高二氢杨梅素的溶出度。
4、产品稳定性考察
采用实施例3提供的口溶膜剂，以Kollicoat IR为成膜剂，以甘油等为增塑剂，以CMS-Na等为崩解剂，水为溶剂，采用溶剂浇铸法制备的二氢杨梅口溶膜质量稳定，安全可靠，可以满足临床使用。
本实验将成品膜剂在样品袋中搁置一周，然后测定其含量，计算回收率，并在电镜下观察药物在膜剂中分布状态。见表3所示及图2所示。
表3实施例3提供的口溶膜剂稳定性结果
Figure BDA0003536258650000131
图2为实施例3提供的口溶膜剂在样品袋中搁置一周后的高分辨场发射扫描电镜图；
从表3和图2可知，成品膜在样品袋中放置一周之后，测得回收率为99.93％。在高分辨场发射扫描电镜下观测到放置一周的膜剂中的二氢杨梅素颗粒依旧为纳米颗粒，分布均匀，稳定性较好。因此，本实验所制备的膜剂在温度较高时稳定性较好，存放条件应为干燥阴凉。
综上，本发明提供的二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，不仅弥补了药物自身溶解度低的缺点，还结合口含速溶膜剂的双重优势，只需含在口中即可与唾液结合迅速溶解，无需伴水服用就可以渗透口腔表皮并迅速吸收，既解决了二氢杨梅素溶解度低的缺点，还提高了二氢杨梅素的生物利用度。二氢杨梅速效解酒口溶膜的问世不仅能够给经常饮酒的人带来福音，还将产生积极和深远的社会价值。
本发明利用二氢杨梅素制备成溶解度非常好的纳米溶液，再与口含速溶膜有机结合，得到速效解酒口含膜。
本发明提供的二氢杨梅速效解酒口溶膜剂，其原料以二氢杨梅素为模型药物，以聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物(Kollicoat IR)等高分子水溶性成膜材料，以甘油等为增塑剂，以海藻酸钠等为崩解剂，水为溶剂，采用溶剂浇铸法制备出二氢杨梅速效解酒口溶膜。该剂型的特点为体积小，释药速度快，实现了快速有效、便携、易吞咽可广泛用于改善饮酒后的各种酒精损伤，降低过度饮酒对人体带来的危害以及酒精中毒所引起的肝脏类疾病的发病率。
本发明制备的膜剂环境友好，用药方便，隐私性好，且在服药后较普通片剂起效更快，且在制备过程中所用方法安全、环保。
本发明描述了优选实施例及其效果。但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (10)

1.一种二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，其特征在于，其原料包括：二氢杨梅素和高分子成膜材料；其中，所述二氢杨梅素和所述高分子成膜材料的质量比为1：10～30。
2.根据权利要求1所述的二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，其特征在于，所述高分子成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，其特征在于，其原料还包括增塑剂，所述增塑剂与所述二氢杨梅素质量比为0.1～1.0％。
4.根据权利要求3所述的二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，其特征在于，所述增塑剂选自聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、聚山梨酯中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，其特征在于，其原料还包括崩解剂，所述崩解剂与二氢杨梅素质量比为0.2～5:1。
6.根据权利要求5所述的二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，其特征在于，所述崩解剂选自微晶纤维素、可溶性淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
7.根据权利要求5所述的二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，其特征在于，其原料还包括矫味剂，所述矫味剂与所述二氢杨梅素质量比为0.01～1％；所述矫味剂选自蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、绿茶香精中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂，其特征在于，所述二氢杨梅素粒径≤1000nm。
9.一种权利要求1所述的二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将二氢杨梅素均匀分散于无水乙醇中，获得二氢杨梅素乙醇溶液；将稳定剂均匀分散于水中，获得混合溶液；随后将二氢杨梅素乙醇溶液加入混合溶液中，混合均匀，获得二氢杨梅素混合溶液；其中，所述二氢杨梅素与所述稳定剂用量比为10mg：0.04mL；
向获得的二氢杨梅素混合溶液中加入高分子成膜材料，混合均匀后，涂敷在基底上，待干燥后，即得所述二氢杨梅素速效解酒口溶膜剂。
10.一种权利要求1所述的口溶膜剂在制备速效解酒药物中的应用。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102058532A (zh) * 2010-12-30 2011-05-18 张家界茅岩莓有限公司 复方二氢杨梅素口腔喷雾剂及制备方法
CN106176685A (zh) * 2016-07-29 2016-12-07 齐鲁制药有限公司 一种包含他达拉非的口溶膜剂及其制备方法
CN106491582A (zh) * 2015-09-06 2017-03-15 中国科学院上海生命科学研究院 含二氢杨梅素的抗醉制剂及其用途
CN113004559A (zh) * 2021-03-08 2021-06-22 四川大学 活性明胶基可食性膜及其制备与应用方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102058532A (zh) * 2010-12-30 2011-05-18 张家界茅岩莓有限公司 复方二氢杨梅素口腔喷雾剂及制备方法
CN106491582A (zh) * 2015-09-06 2017-03-15 中国科学院上海生命科学研究院 含二氢杨梅素的抗醉制剂及其用途
CN106176685A (zh) * 2016-07-29 2016-12-07 齐鲁制药有限公司 一种包含他达拉非的口溶膜剂及其制备方法
CN113004559A (zh) * 2021-03-08 2021-06-22 四川大学 活性明胶基可食性膜及其制备与应用方法

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