CN106491582A - 含二氢杨梅素的抗醉制剂及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了含二氢杨梅素的抗醉制剂及其用途，所述抗醉的制剂，由二氢杨梅素和可以接受的载体制成各种类型的口服制剂、注射剂或其他给药形式制剂。以二氢杨梅素作为活性成分制备抗醉制剂，用于饮酒前或后服用发挥防止醉酒和解酒功效，具有安全、低毒、疗效快速、副作用少等优点。

Description

含二氢杨梅素的抗醉制剂及其用途

技术领域

本发明涉及食品和药物领域，更具体地涉及含二氢杨梅素的抗醉制剂及其用途。

背景技术

在中国，饮酒是生活、工作、社交必不可少的一项行为，因此，醉酒现象在中国非常频繁常见。人对于乙醇的承受力差异很大，这是由于神经对乙醇的敏感程度以及胃肠吸收能力和肝脏的代谢处理能力不同所致。醉酒造成的社会与身体危害，已被广泛共识。据报道，中国有超过5亿的酒民，在社会交际、工作应酬等方面无法避免饮酒，其中，六成的酒民是不健康饮酒，饮酒过量；五成的酒民身体健康状况处于亚健康及其以下水平。因此，醉酒时常发生，解酒的问题也由此产生。饮酒过度可损害胃肠、肝脏、神经、心脑血管等器官，可导致精神障碍、胃溃疡、脂肪肝、酒精性肝炎以及肝硬化等疾病。

中国是全球肝癌发病率最高的国家，有统计显示，我国肝癌发病人数占全球的55％，死亡人数占全球的45％。专家指出，我国58％的肝癌是喝酒喝出来的。长期饮酒或过量饮酒，特别是常饮高度酒，就会使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生，导致肝硬化，最终转化为肝癌，由肝硬化转化成肝癌的比例高达70％。

目前国内关于饮酒的用药多为解酒药，通过促进乙醇代谢，使人尽快从醉酒状态苏醒，而防醉酒的研究则较少，醉酒后人的反应力自控力都会下降，大脑皮层兴奋，会做出不理性甚至有危险的事情，是饮酒者极力避免的。目前国内的解酒药多为中药复方，中药复方成分复杂，具体发挥作用的组分难以明晰、有效剂量难以控制。本领域迫切需要开发新的安全性高、效果好的抗醉产品。

发明内容

本发明的目的就是提供新的安全性高、效果好的抗醉产品及其制法和用途。

在本发明的第一方面，提供了一种二氢杨梅素的用途，用于制备一制剂，所述制剂用于(a)延长醉酒潜伏期；和/或(b)降低饮酒对象的死亡风险。

在另一优选例中，所述的制剂还用于以下一种或多种用途：(c)缩短醉酒期；(d)降低醉酒概率。

在另一优选例中，所述的制剂包括组合物和二氢杨梅素纯净物。

在另一优选例中，所述的制剂为组合物。

在另一优选例中，所述组合物为液态、固体、或半固体。

在另一优选例中，所述制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、或注射剂。

在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物、食品组合物、饮料组合物或膳食补充剂。

在另一优选例中，所述组合物中含有0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％二氢杨梅素，按组合物的总重量计。

在本发明的第二方面中，提供了一种二氢杨梅素用途，用于制备抗醉的制剂，

在本发明的第三方面中，提供了一种非治疗性的抗醉的方法，包括步骤：(a)给需要的对象施用二氢杨梅素。

在另一优选例中，所述的对象包括非人哺乳动物。

在另一优选例中，所述的对象包括啮齿动物，如小鼠、大鼠。

在另一优选例中，所述是对象是服用了乙醇的对象。

在另一优选例中，所述的对象服用了0.05-50g/kg的乙醇，较佳地0.5-5g/kg的乙醇。

在另一优选例中，所述柚皮素的施用量为0.01-10mmol/kg，较佳地为0.05-1mmol/kg，更佳地为0.1-0.5mmol/kg体重。

在另一优选例中，所述的方法还包括步骤：(b)对所述对象进行处死，和任选地检测所述对象中细胞因子、酶的水平或活性。

在本发明的第四方面中，提供了一种用于抗醉的组合物，包括(a)二氢杨梅素和(b)食品学上可接受的载体、药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述的组合物还包括(c)柚皮素。

在另一优选例中，在所述组合物中，二氢杨梅素的含量为50wt％。

在另一优选例中，在所述组合物中，柚皮素的含量为50wt％。

在另一优选例中，在所述组合物中，二氢杨梅素和柚皮素的重量比为0.1％:99.9％至99.9％：0.1％。。

在另一优选例中，所述制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、或注射剂。

在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物、食品组合物、饮料组合物或膳食补充剂。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附图说明

图1显示了二氢杨梅素可降低醉酒个体百分比(与EOH对照组比较，Chi-squareAnalysis)。

图2显示了二氢杨梅素可显著延缓平均醉酒潜伏期(与EOH对照组比较，Student’s t-test)。

图3显示了二氢杨梅素可显著降低平均醉酒期(与EOH对照组比较，Student’st-test)；

图4显示了二氢杨梅素可降低高剂量下醉酒个体百分比；

图5显示了二氢杨梅素可降低高剂量下死亡个体百分比。

具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，首次意外地发现一种天然产物即二氢杨梅素具有优异的抗醉活性。实验表明，二氢杨梅素可以显著地延长醉酒潜伏期、降低醉酒期、降低醉酒概率和/或降低饮酒对象的死亡风险。在此基础上完成了本发明。

术语定义

如本文所用：

抗醉

如本文所用，术语“抗醉”中的抗醉是指降低饮酒后的醉酒概率，延缓醉酒时间点，延长醉酒潜伏期。解酒是指使人从醉酒的状态中醒过来，恢复意识或回复自制力。

二氢杨梅素

如本文所用，术语“二氢杨梅素”(Dihydromyricetin，DHM)是一种成分简单的中药有效成分化合物。二氢杨梅素，化学名为二氢杨梅素，化学名为(2R,3R)-3,5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮，也叫双氢杨梅树皮素、福建茶素、白蔽素、双氢杨梅素，二氢杨梅树皮素蛇葡萄素。二氢杨梅素有广泛生物活性，清除自由基、抗氧化、抗血栓、抗肿瘤、消炎等多种奇特功效。另外，二氢杨梅素是作为特殊的一种黄酮类化合物，除具有黄酮类化合物的一般特性外，还具有解除醇中毒、预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、降低肝癌的发病率等作用，是保肝护肝，解酒醒酒的良品。

抗醉制剂

如本文所用，术语“本发明制剂”、“本发明组合物”、“本发明的抗醉制剂”等可互换使用，指含二氢杨梅素的抗醉制剂。

本发明的组合物可以制备成片剂、颗粒剂、胶囊、还可以添加到茶、饮料甚至酒中，生产为解酒茶、解酒饮料以及减轻醉酒的酒品等。片剂的配方为二氢杨梅素0.001-99wt％，其他有效成分和辅料占1-99.999wt％。解酒饮品的配方为，在茶、饮料或酒中，二氢杨梅素0.001-2质量体积比。

用途

基于本发明的发现，二氢杨梅素或含二氢杨梅素作为抗醉活性成分的制剂，用在饮酒前或后服用，从而防止醉酒和发挥解酒功效。

用量

实验证明，服用本发明制剂后，可降低醉酒概率，延缓醉酒潜伏期或缩短醉酒时程。

本发明的主要优点包括：

(a)二氢杨梅素的抗醉作用非常显著。

(b)二氢杨梅素服用安全，无毒副作用。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。以下实施例在统计学上例均以*P<0.05视为显著差异。

实施例1：

二氢杨梅素抗醉酒和缩短醒酒时间试验

选取SPF级BALB/C小鼠(体重20-24g)，进行灌胃实验，方法如下：

配制50％乙醇(EOH：PBS＝1:1)，分为两组，每组5-6只动物：(1)EOH组，即以50％乙醇灌胃；(2)EOH+DHM组，即以50％乙醇的水溶液为溶剂，添加二氢杨梅素浓度至终浓度为5mM。对两组动物分别以200ul溶液灌胃。

按以下方式纪录试验结果，并计算和统计两组动物的醉酒个体百分比、醉酒潜伏期、和醉酒期。

当翻正反射(重复多次)消失时，记录时间点为醉酒时间点；当翻正反射重现时，记录时间点为醒酒时间点。

将灌胃至醉酒时间点的时长作为醉酒潜伏期；

从醉酒时间点至醒酒时间点的时长为醉酒期。

如某动物不醉酒，则记录潜伏期为180min，醉酒期为0min。

结果见图1、2和3所示。

如图1所示，二氢杨梅素可显著降低醉酒个体百分比。对照组中醉酒个体百分比100％，而二氢杨梅素试验组仅约40％。

如图2所示，二氢杨梅素可显著延缓平均醉酒潜伏期。对照组中平均醉酒潜伏期为25分钟，而二氢杨梅素试验组仅约116分钟。

如图3所示，二氢杨梅素可显著降低平均醉酒期。对照组中平均醉酒期为105分钟，而二氢杨梅素试验组仅约33分钟。

实施例2

二氢杨梅素在高剂量下抗醉酒和减少因醉酒死亡试验

方法中，动物和试剂同实施例1，溶液剂量为300ul，观察醉酒个体百分比和死亡个体百分比。

结果见图4和5所示。

图4中，二氢杨梅素可降低高剂量下醉酒个体百分比。对照组中醉酒个体百分比100％，而二氢杨梅素试验组仅约60％。

图5中，二氢杨梅素可降低高剂量下死亡个体百分比。对照组中醉酒死亡个体百分比17％，而二氢杨梅素试验组仅约0。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种二氢杨梅素的用途，其特征在于，用于制备一制剂，所述制剂用于(a)延长醉酒潜伏期；和/或(b)降低饮酒对象的死亡风险。

2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述的制剂还用于以下一种或多种用途：(c)缩短醉酒期；(d)降低醉酒概率。

3.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述的制剂包括组合物和二氢杨梅素纯净物。

4.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、或注射剂。

5.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述组合物中含有0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％二氢杨梅素，按组合物的总重量计。

6.一种二氢杨梅素用途，其特征在于，用于制备抗醉的制剂。

7.一种非治疗性的抗醉的方法，其特征在于，包括步骤：(a)给需要的对象施用二氢杨梅素。

8.一种用于抗醉的组合物，其特征在于，包括(a)二氢杨梅素和(b)食品学上可接受的载体、药学上可接受的载体。

9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述的组合物还包括(c)柚皮素。

10.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，在所述组合物中，二氢杨梅素和柚皮素的重量比为0.1％:99.9％至99.9％：0.1％。