CN114411178A - 多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法 - Google Patents
多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114411178A CN114411178A CN202111584358.XA CN202111584358A CN114411178A CN 114411178 A CN114411178 A CN 114411178A CN 202111584358 A CN202111584358 A CN 202111584358A CN 114411178 A CN114411178 A CN 114411178A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- electrode
- compound
- polysubstituted
- dichloromethane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 Polysubstituted pyrazole compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 21
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 121
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Substances ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 150
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000010439 graphite Substances 0.000 claims description 18
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003570 air Substances 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 10
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910021397 glassy carbon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 6
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MHCFAGZWMAWTNR-UHFFFAOYSA-M lithium perchlorate Chemical compound [Li+].[O-]Cl(=O)(=O)=O MHCFAGZWMAWTNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229910001486 lithium perchlorate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 5
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- ISNKSXRJJVWFIL-UHFFFAOYSA-N (sulfonylamino)amine Chemical compound NN=S(=O)=O ISNKSXRJJVWFIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N methyl hypofluorite Chemical compound COF XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 abstract description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 abstract 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 abstract 1
- 239000003115 supporting electrolyte Substances 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 94
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 44
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 22
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 22
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 22
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 22
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 22
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 22
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 22
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 22
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 22
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 238000004983 proton decoupled 13C NMR spectroscopy Methods 0.000 description 21
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonohydrazide Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)NN)C=C1 ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- NOIXNOMHHWGUTG-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-pyridin-4-yl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-3-yl]phenoxy]methyl]quinoline Chemical compound C=1C=C(OCC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)C=CC=1C1=NN(CC(F)(F)F)C=C1C1=CC=NC=C1 NOIXNOMHHWGUTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJRITMATACIYAF-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonohydrazide Chemical compound NNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 VJRITMATACIYAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 2
- 238000004009 13C{1H}-NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OFJRNBWSFXEHSA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-amino-1,2-benzoxazol-5-yl)-n-[4-[2-[(dimethylamino)methyl]imidazol-1-yl]-2-fluorophenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxamide Chemical compound CN(C)CC1=NC=CN1C(C=C1F)=CC=C1NC(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(ON=C2N)C2=C1 OFJRNBWSFXEHSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXKLORMPCQNIPP-UHFFFAOYSA-N 3,5-diethyl-1,4-bis-(4-methylphenyl)sulfonylpyrazole Chemical compound CCc1nn(c(CC)c1S(=O)(=O)c1ccc(C)cc1)S(=O)(=O)c1ccc(C)cc1 CXKLORMPCQNIPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGRSCZSVNVYRQE-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1,4-bis-(4-methylphenyl)sulfonylpyrazole Chemical compound Cc1nn(c(C)c1S(=O)(=O)c1ccc(C)cc1)S(=O)(=O)c1ccc(C)cc1 GGRSCZSVNVYRQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVPBLUQLRLQLOV-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,4-bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrazole Chemical compound Cc1nn(c(c1S(=O)(=O)c1ccc(C)cc1)-c1ccccc1)S(=O)(=O)c1ccc(C)cc1 UVPBLUQLRLQLOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWFWZLAICURGT-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxybenzenesulfonohydrazide Chemical compound COC1=CC=C(S(=O)(=O)NN)C=C1 UIWFWZLAICURGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UPRNJDXJGCBKMD-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C1=C(C=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=C(C=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 UPRNJDXJGCBKMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCSBVHGLXMDMSY-UHFFFAOYSA-N CC(C(S(C(C=C1)=CC=C1OC)(=O)=O)=C1C2=CC=CC=C2)=NN1S(C(C=C1)=CC=C1OC)(=O)=O Chemical compound CC(C(S(C(C=C1)=CC=C1OC)(=O)=O)=C1C2=CC=CC=C2)=NN1S(C(C=C1)=CC=C1OC)(=O)=O OCSBVHGLXMDMSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVBGJKAIWMWFKG-UHFFFAOYSA-N CC(C(S(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O)=C1C2=CC3=CC=CC=C3C=C2)=NN1S(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O Chemical compound CC(C(S(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O)=C1C2=CC3=CC=CC=C3C=C2)=NN1S(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O JVBGJKAIWMWFKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEHGPBCTMGXSSJ-UHFFFAOYSA-N CC(C(S(C1=CC=CS1)(=O)=O)=C1C2=CC=CC=C2)=NN1S(C1=CC=CS1)(=O)=O Chemical compound CC(C(S(C1=CC=CS1)(=O)=O)=C1C2=CC=CC=C2)=NN1S(C1=CC=CS1)(=O)=O HEHGPBCTMGXSSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMKJZWLZRCOFRW-UHFFFAOYSA-N CC(C=C1)=CC=C1S(C(C=N1)=C(C(C=C2)=CC=C2OC)N1S(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O)(=O)=O Chemical compound CC(C=C1)=CC=C1S(C(C=N1)=C(C(C=C2)=CC=C2OC)N1S(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O)(=O)=O MMKJZWLZRCOFRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REKMAALNBLSMSG-UHFFFAOYSA-N CC(C=C1)=CC=C1S(C(C=N1)=C(C2=CC3=CC=CC=C3C=C2)N1S(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O)(=O)=O Chemical compound CC(C=C1)=CC=C1S(C(C=N1)=C(C2=CC3=CC=CC=C3C=C2)N1S(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O)(=O)=O REKMAALNBLSMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUOVMYFKWXSXQU-UHFFFAOYSA-N CC(C=C1)=CC=C1S(C(C=N1)=C(C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2)N1S(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O)(=O)=O Chemical compound CC(C=C1)=CC=C1S(C(C=N1)=C(C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2)N1S(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O)(=O)=O AUOVMYFKWXSXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTKQYUDUZONYRV-UHFFFAOYSA-N CC1=NN(C(=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)C1=CC=C(C=C1)C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 Chemical compound CC1=NN(C(=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)C1=CC=C(C=C1)C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 LTKQYUDUZONYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTTBAJOCEPLMSF-UHFFFAOYSA-N CC1=NN(C(=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=NN(C(=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 NTTBAJOCEPLMSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDBOIRRXWVMDAE-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C=C1)C1=C(C(=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C1=C(C(=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 HDBOIRRXWVMDAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNCZKQQUCCBZOM-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C1=C(C(=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1=C(C(=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 UNCZKQQUCCBZOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHVGZCCXEOBPPA-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1N=C(C(=C1C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)C Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1N=C(C(=C1C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)C HHVGZCCXEOBPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123583 Factor Xa inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005899 Fipronil Substances 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- XQJQCBDIXRIYRP-UHFFFAOYSA-N N-{2-[1,1'-bi(cyclopropyl)-2-yl]phenyl}-3-(difluoromethyl)-1-methyl-1pyrazole-4-carboxamide Chemical compound FC(F)C1=NN(C)C=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1C1C(C2CC2)C1 XQJQCBDIXRIYRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDPGURJQIPWSOE-UHFFFAOYSA-N O1C(=CC=C1)C1=C(C(=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 Chemical compound O1C(=CC=C1)C1=C(C(=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1)C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 UDPGURJQIPWSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHTNIFTVMOOBSA-UHFFFAOYSA-N O=S(C(C=N1)=C(C2=CC=CC=C2)N1S(C(C=C1)=CC=C1F)(=O)=O)(C(C=C1)=CC=C1F)=O Chemical compound O=S(C(C=N1)=C(C2=CC=CC=C2)N1S(C(C=C1)=CC=C1F)(=O)=O)(C(C=C1)=CC=C1F)=O DHTNIFTVMOOBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFUJXSOYLPJBTK-UHFFFAOYSA-N O=S(C(C=N1)=C(C2=CC=CC=C2)N1S(C1=CC2=CC=CC=C2C=C1)(=O)=O)(C1=CC2=CC=CC=C2C=C1)=O Chemical compound O=S(C(C=N1)=C(C2=CC=CC=C2)N1S(C1=CC2=CC=CC=C2C=C1)(=O)=O)(C1=CC2=CC=CC=C2C=C1)=O WFUJXSOYLPJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYVXRHQRWXQOAT-UHFFFAOYSA-N O=S(C(C=N1)=C(C2=CC=CC=C2)N1S(C1=CC=CC=C1)(=O)=O)(C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound O=S(C(C=N1)=C(C2=CC=CC=C2)N1S(C1=CC=CC=C1)(=O)=O)(C1=CC=CC=C1)=O VYVXRHQRWXQOAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANEJIMRKFAWHEF-UHFFFAOYSA-N O=S(C(C=N1)=C(C2=CC=CC=C2)N1S(C1=CC=CS1)(=O)=O)(C1=CC=CS1)=O Chemical compound O=S(C(C=N1)=C(C2=CC=CC=C2)N1S(C1=CC=CS1)(=O)=O)(C1=CC=CS1)=O ANEJIMRKFAWHEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005605 Pyraflufen-ethyl Substances 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005834 Sedaxane Substances 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000003487 electrochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 229940013764 fipronil Drugs 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- TTZNQDOUNXBMJV-UHFFFAOYSA-N mavacoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1N1C(C=2C=CC(F)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=N1 TTZNQDOUNXBMJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007241 mavacoxib Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen(.) Chemical compound [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- APTZNLHMIGJTEW-UHFFFAOYSA-N pyraflufen-ethyl Chemical group C1=C(Cl)C(OCC(=O)OCC)=CC(C=2C(=C(OC(F)F)N(C)N=2)Cl)=C1F APTZNLHMIGJTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950010535 razaxaban Drugs 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003751 serotonin 6 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009333 weeding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/01—Products
- C25B3/07—Oxygen containing compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/01—Products
- C25B3/09—Nitrogen containing compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
Abstract
本发明公开了多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法，以β‑烯胺酮和磺酰肼为起始原料，在电化学一体池中，支持电解质的存在下，通过恒电流电解实现多取代吡唑类化合物4和5的绿色合成。该方法原料易得、操作简便，合成反应条件温和、反应效率高，官能团耐受性强，可避免氧化剂、催化剂、添加剂等试剂的使用，并且可以实现克级规模放大反应，具有一定工业化应用前景。
Description
技术领域
本发明多取代吡唑类化合物及其制备方法，特别涉及多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法。
背景技术
氮杂环化合物是杂环化合物的重要分支，在自然界中普遍存在，广泛地存在于天然产物和生物活性分子中，在医药和材料化学领域具有重要的用途。吡唑是一类重要的氮杂环化合物，常作为金属配体(J.Mater.Chem.2006，16，2736)及功能性材料(Chem.- AsianJ.2018，13，1165)，并且具有多种生物活性(Eur.J.Med.Chem.2013，69，735)，广泛的应用于农药和医药中如除草、杀虫、杀螨、杀菌、抗炎、止痛、退热和抗高血糖等。吡唑类农药具有生物活性高、低毒、污染低对环境友好等特点被广泛开发应用，如吡草醚除草剂(2017，JP2017206453A)、氟虫腈杀虫剂(Bioorg.Med.Chem.2019，27， 115092)、乙唑螨腈杀螨剂(J.Agric.Food Chem，2016，64，9586)、氟唑环菌胺杀菌剂 (2017，WO，2017129759A1)等被广泛应用于农业生产中(结构如下)。
目前，已上市的药物如Xa因子抑制剂雷扎沙班(Razaxaban，J.Med.Chem.2005，48，1823)、非甾体类抗炎药塞来昔布(Celecoxib，Eur.J.Med.Chem.2017,126,225)和吗伐考昔(Mavacoxib，J.Vet.Pharmacol.Ther.2010，33，461)等均含有吡唑骨架结构。此外，近年来科研工作者也发展出很多含磺酰基取代的吡唑生物活性分子，如具有抗炎作用的化合物I(Eur.J.Med.Chem.，2014，80，416)，具有抗菌活性的化合物II(J.Agric. Food Chem.，2008，56,10160)和5-HT6受体阻滞剂化合物III(J.Med.Chem.，2010，53， 2521)(结构如下)。鉴于吡唑类化合物具有广泛的药理和生理活性，发展其多样性合成的新反应、新方法和新策略具有一定的研究意义。
经典的合成吡唑类化合物的策略由1，3-二羰基化合物与肼类化合物，通过环化反应获得吡唑类化合物，或者以腙为起始原料合成吡唑类化合物。但是大部分的合成方法往往都需要催化剂、氧化剂和添加剂、且具有底物种类有限、制备繁琐，反应条件苛刻，及区域选择性差等问题。
发明内容
发明目的：本发明的目的在于提供一种反应条件温和、反应效率高，官能团耐受性强的多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法。
技术方案：本发明所述的多取代吡唑类化合物，结构如下：
其中，
R1为烷基、芳基、萘环、呋喃环或噻吩环；
R2为烷基；
R3为烷基、芳基、萘环、呋喃环或噻吩环；
R4为芳基、萘环或噻吩环；
所述芳基为苯基或苯环上带有取代基的芳基，苯环上带有取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的1-5种，苯环上取代基的个数为1-5个；烷基为C1-C4烷基，优选为甲基或乙基。
所述的多取代吡唑类化合物的制备方法，以β-烯胺酮类化合物1或2和磺酰肼类化合物3为起始原料，加入反应溶剂，插入电极并接通电流电解，反应结束后经柱层析分离，得到多取代吡唑类化合物4或5；
合成路线如下述反应式所示，
其中，R1、R2、R3和R4如前所述。
进一步地、所述正极和负极分别独立选自石墨电极、网状玻璃态碳电极、石墨毡电极、铂电极、镍电极或铁电极中的一种。
进一步地、所述电解质为四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、碘化钾、碘化钠、高氯酸锂或四丁基四氟硼酸铵中的一种或多种；电解质的用量为β-烯胺酮类化合物1或2的 50～300mol％，进一步优选为100～250mol％。
进一步地、β-烯胺酮类化合物1或2和磺酰肼类化合物3的摩尔比为1∶4-1∶12。优选摩尔比为1∶6-1∶9。
进一步地、反应溶剂为乙醇(EtOH)、乙腈(MeCN)、甲苯、1，4-二氧六环、二甲基亚砜(DMSO)、1，2-二氯甲烷(DCM)、1，2-二氯乙烷(DCE)或水(H2O) 中的一种或两种的混合物。
进一步地，所述恒电流为1～40mA，优选为6～20mA。反应气氛为空气、氧气、氮气或氩气；反应时间为1-48h；反应温度为20-80℃。
有益效果：本发明相对于现有技术，具有以下优势：
1、利用电催化氧化，实现多取代吡唑化合物绿色合成，避免了氧化剂、催化剂、添加剂等试剂的使用，绿色环保；
2、原料易得、操作简单、反应化学选择性高、反应时间短、反应温度低、产物收率高且官能团耐受性好；
3、该方法可以实现多种类型的取代吡唑化合物的绿色合成，且可能具有潜在的药物活性；
4、此类电化学反应可以达到克级规模，有较大的实施价值和社会经济效益。
具体实施方式
实施例1
依次称取β-烯胺酮1a(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(2.1mmol)和高氯酸锂(0.6mmol)于反应瓶中，插入网状玻璃态碳电极和铂电极，在氮气保护下，加入DCM溶剂 10mL，电流调整为恒流10mA，反应瓶放入40℃油浴中反应4h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90 ℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4a(111mg，收率79％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例2
依次称取β-烯胺酮1a(0.3mmol)、对甲氧基苯磺酰肼3b(2.4mmol)和四丁基四氟硼酸铵(0.45mmol)于反应瓶中，插入网状玻璃态碳电极和镍电极，在空气氛围下，加入EtOH溶剂12mL，电流调整为恒流12mA，反应瓶放入50℃油浴中反应3.5h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4b (108mg，收率72％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例3
依次称取β-烯胺酮1a(0.3mmol)、苯磺酰肼3c(3.0mmol)和四丁基溴化铵(0.9mmol)于反应瓶中，插入石墨毡电极和铂电极，在氩气保护下，加入MeCN溶剂10mL，电流调整为恒流16mA，反应瓶放入45℃油浴中反应4h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4c(97mg，收率74％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例4
依次称取β-烯胺酮1a(0.3mmol)、对氟苯磺酰肼3d(2.4mmol)和碘化钾(0.45mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和镍电极，在空气氛围下，加入DCE溶剂8mL，电流调整为恒流18mA，反应瓶放入60℃油浴中反应4.5h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4d(88mg，收率62％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例5
依次称取β-烯胺酮1a(0.3mmol)、噻吩磺酰肼3e(3.0mmol)和碘化钠(0.3mmol) 于反应瓶中，插入石墨电极和铁电极，在氩气保护下，加入甲苯溶剂12mL，电流调整为恒流20mA，反应瓶放入60℃油浴中反应3h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4e(108mg，收率80％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例6
依次称取β-烯胺酮1b(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(1.8mmol)和四丁基碘化胺(0.15mmol)于反应瓶中，插入网状玻璃态碳电极和镍电极，在空气氛围下，加入DCE/H2O 混合溶剂14mL，电流调整为恒流6mA，反应室温搅拌24h。反应结束后，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4f(112mg，收率78％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例7
依次称取β-烯胺酮1c(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(2.4mmol)和高氯酸锂(0.75mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和镍电极，在空气氛围下，加入DCM/H2O混合溶剂 12mL，电流调整为恒流18mA，反应瓶放入50℃油浴中反应4h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90 ℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4g(107mg，收率72％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例8
依次称取β-烯胺酮1d(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(2.7mmol)和碘化钾(0.45mmol)于反应瓶中，插入石墨毡电极和铂电极，在氮气保护下，加入EtOH溶剂10mL，电流调整为恒流10mA，反应瓶在室温中搅拌反应12h。反应结束后，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝ 5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4h(117mg，收率78％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例9
依次称取β-烯胺酮1e(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(1.2mmol)和四丁基溴化钠(0.9mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和铁电极，在空气氛围下，加入MeCN溶剂8mL，电流调整为恒流16mA，反应瓶放入60℃油浴中反应8h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4i(124mg，收率80％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例10
依次称取β-烯胺酮1f(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(1.5mmol)和碘化钠(0.6mmol)于反应瓶中，插入网状玻璃态碳电极和镍电极，在氩气保护下，加入EtOH溶剂10mL，电流调整为恒流14mA，反应瓶放入55℃油浴中反应5h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4j(89mg，收率65％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例11
依次称取β-烯胺酮1g(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(2.4mmol)和四丁基四氟硼酸铵(0.75mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和铂电极，在氮气保护下，加入MeCN溶剂12mL，电流调整为恒流25mA，反应瓶在室温中搅拌反应8h。反应结束后，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝ 5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4k(82mg，收率68％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例12
依次称取β-烯胺酮1h(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(3.3mmol)和四丁基碘化胺(0.6mmol)于反应瓶中，插入石墨毡电极和镍电极，在空气氛围下，加入DCM溶剂10mL，电流调整为恒流30mA，反应瓶放入40℃油浴中反应3h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物4l(72mg，收率56％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例13
依次称取β-烯胺酮2a(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(1.8mmol)和四丁基溴化铵(0.6mmol)于反应瓶中，插入网状玻璃态碳电极和镍电极，在氮气保护下，加入DCM溶剂 10mL，电流调整为恒流8mA，反应瓶放入50℃油浴中反应12h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90 ℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5a(83mg，收率61％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例14
依次称取β-烯胺酮2a(0.3mmol)、苯磺酰肼3c(3.0mmol)和四丁基四氟硼酸铵(0.3mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和铁电极，在氮气保护下，加入EtOH溶剂10mL，电流调整为恒流5mA，反应瓶放入40℃油浴中反应16h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5b(87mg，收率67％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例15
依次称取β-烯胺酮2a(0.3mmol)、对氟苯磺酰肼3d(3.0mmol)和高氯酸锂(0.45mmol)于反应瓶中，插入铂电极和镍电极，在氩气保护下，加入甲苯溶剂10mL，电流调整为恒流10mA，反应瓶放入60℃油浴中反应10h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5c(96mg，收率70％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例16
依次称取β-烯胺酮2a(0.3mmol)、噻吩磺酰肼3e(1.2mmol)和碘化钾(0.9mmol) 于反应瓶中，插入网状玻璃态碳电极和镍电极，在空气氛围下，加入DCE溶剂12mL，电流调整为恒流14mA，反应瓶在室温中反应12h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5d(75mg，收率57％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例17
依次称取β-烯胺酮2a(0.3mmol)、萘磺酰肼3f(1.8mmol)和四丁基碘化胺(0.3mmol) 于反应瓶中，插入石墨毡电极和铁电极，在氮气保护下，加入DMSO溶剂8mL，电流调整为恒流20mA，反应瓶放入40℃油浴中反应6h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5e(96mg，收率61％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例18
依次称取β-烯胺酮2b(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(3.3mmol)和四丁基四氟硼酸铵(0.9mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和铂电极，在氮气保护下，加入DCM/H2O混合溶剂12mL，电流调整为恒流25mA，反应瓶放入35℃油浴中反应4h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5f(87mg，收率 60％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例19
依次称取β-烯胺酮2c(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(3.6mmol)和碘化钾(0.45mmol)于反应瓶中，插入石墨毡电极和镍电极，在氩气保护下，加入1，4-二氧六环溶剂10mL，电流调整为恒流16mA，反应瓶放入60℃油浴中反应12h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/ 乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5g(123mg，收率79％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例20
依次称取β-烯胺酮2d(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(1.5mmol)和四丁基溴化铵(0.9mmol)于反应瓶中，插入石墨电极和铂电极，在氮气保护下，加入EtOH溶剂12mL，电流调整为恒流6mA，反应瓶放入40℃油浴中反应24h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5h(107mg，收率71％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例21
依次称取β-烯胺酮2e(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(1.8mmol)和四丁基四氟硼酸铵(0.6mmol)于反应瓶中，插入网状玻璃态碳电极和铂电极，在空气氛围下，加入甲苯溶剂12mL，电流调整为恒流30mA，反应瓶在室温中反应4h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/ 乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5i(67mg，收率51％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例22
依次称取β-烯胺酮2f(0.3mmol)、对甲苯磺酰肼3a(3.0mmol)和碘化钠(0.9mmol)于反应瓶中，插入石墨毡电极和铁电极，在氩气保护下，加入DCM溶剂8mL，电流调整为恒流4mA，反应瓶放入60℃油浴中反应30h。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷萃取水相，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯/二氯甲烷，v/v/v＝5∶1∶1)，得到白色固体目标产物5j(123mg，收率79％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
典型化合物表征数据
3-甲基-5-苯基-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑(4a)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55-7.48(m，3H)，7.37(t，J＝7.8Hz，2H)，7.29-7.23(m，4H)，7.12-7.04(m， 4H)，2.56(s，3H)，2.41(s，3H)，2.35(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ151.11， 147.98，146.55，144.36，138.65，133.94，130.78，130.26，130.04，129.48，128.45，127.47，127.22，126.28，124.21，21.82，21.60，14.17.
1，4-双((4-甲氧基苯基)磺酰基)-3-甲基-5-苯基-1H-吡唑(4b)，白色固体.1HNMR(400 MHz，CDCl3)δ7.56(d，J＝9.0Hz，2H)，7.52-7.47(m，1H)，7.36(t，J＝7.7Hz，2H)，7.29(d， J＝8.9Hz，2H)，7.06(dd，J＝8.2，1.1Hz，2H)，6.88(d，J＝9.1Hz，2H)，6.74(d，J＝9.0Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.79(s，3H)，2.56(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ164.81，163.42，150.80，147.49，133.21，130.87，130.79，130.21，129.42，128.04，127.50，126.45，124.41，114.63，114.02，55.93，55.72，14.19.
3-甲基-5-苯基-1，4-双(苯基磺酰基)-1H-吡唑(4c)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67-7.61(m，3H)，7.53-7.44(m，4H)，7.40-7.28(m，6H)，7.04(d，J＝7.2Hz， 2H)，2.58(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ151.35，148.33，141.46，136.96， 135.13，133.42，130.78，130.40，129.47，128.93，128.44，127.62，127.22，126.07，14.24.
1，4-双((4-氟苯基)磺酰基)-3-甲基-5-苯基-1H-吡唑(4d)，白色固体.1HNMR(400MHz， CDCl3)δ7.71-7.65(m，2H)，7.52(t，J＝7.5Hz，1H)，7.41-7.33(m，4H)，7.14(t，J＝8.5 Hz，2H)，7.04(d，J＝7.3Hz，2H)，6.96(t，J＝8.5Hz，2H)，2.57(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ166.55(d，J＝259.6Hz)，165.51(d，J＝256.5Hz)，151.37，148.11，137.43(d，J＝3.1Hz)，132.79(d，J＝3.1Hz)，131.60(d，J＝10.0Hz)，130.70，130.58，130.15(d，J＝9.7 Hz)，127.77，125.96，124.10，116.99(d，J＝23.0Hz)，116.17(d，J＝22.7Hz)，14.25；19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-99.87(s，1F)，-103.52(s，1F).
3-甲基-5-苯基-1，4-双(噻吩-2-磺酰基)-1H-吡唑(4e)，白色固体.1H NMR(400MHz， CDCl3)δ7.75(dd，J＝5.0，1.4Hz，1H)，7.56-7.50(m，3H)，7.42(t，J＝7.7Hz，2H)，7.19 (dd，J＝8.3，1.2Hz，2H)，7.13(dd，J＝3.8，1.4Hz，1H)，7.07(dd，J＝5.0，3.9Hz，1H)，6.91 (dd，J＝5.0，3.8Hz，1H)，2.59(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ151.42，148.24，142.98，136.65，136.41，133.94，133.31，130.50，128.00，127.72，127.54，126.12，124.42，14.22.
3-甲基-5-(对甲苯基)-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑(4f)，白色固体.1HNMR(400MHz， CDCl3)δ7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.29(d，J＝8.3Hz，2H)，7.25(d，J＝7.9Hz，2H)，7.18(d，J＝7.9Hz，2H)，7.11(d，J＝8.1Hz，2H)，6.97(d，J＝8.1Hz，2H)，2.54(s，3H)，2.46(s，3H)， 2.42(s，3H)，2.36(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ151.22，148.43，146.50，144.36，140.49，138.79，134.07，130.69，130.04，129.49，128.50，128.24，127.27，124.15，123.28，21.87，21.75，21.66，14.21.
5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑(4g)，白色固体.1HNMR(400 MHz，CDCl3)δ7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.28(d，J＝8.3Hz，2H)，7.24(d，J＝8.1Hz，2H)， 7.11(d，J＝8.0Hz，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，6.88(d，J＝8.8Hz，2H)，3.89(s，3H)，2.54 (s，3H)，2.41(s，3H)，2.35(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ161.18，151.20，148.32，146.47，144.33，138.80，134.08，130.03，129.49，128.43，127.22，117.99，112.97，55.44，21.86，21.65，14.26.
5-(4-氯苯基)-3-甲基-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑(4h)，白色固体.1H NMR(400MHz， CDCl3)δ7.55(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，2H)，7.30(d，J＝8.3Hz，2H)，7.27(d， J＝8.4Hz，2H)，7.14(d，J＝8.1Hz，2H)，7.02(d，J＝8.5Hz，2H)，2.54(s，3H)，2.42(s，3H)， 2.37(s，3H).13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ151.31，146.81，146.67，144.69，138.57， 136.77，133.86，132.15，130.18，129.65，128.46，127.92，127.23，124.82，124.53，21.90，21.68， 14.14.
3-甲基-5-(2-萘基)-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑(4i)，白色固体.1H NMR(400MHz， CDCl3)δ7.92(d，J＝8.0Hz，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，1H)，7.72(d，J＝7.9Hz，1H)，7.63- 7.53(m，2H)，7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40(s，1H)，7.24-7.17(m，4H)，7.15(dd，J＝8.4，1.7 Hz，1H)，6.94(d，J＝8.0Hz，2H)，2.62(s，3H)，2.39(s，3H)，2.26(s，3H)；13C{1H}NMR(100 MHz，CDCl3)δ151.13，147.77，146.58，144.39，138.46，133.95，133.71，131.98，130.83， 130.00，129.35，128.48，128.40，127.98，127.59，127.37，127.30，127.13，126.77，124.63， 123.66，21.82，21.53，14.24.
5-(2-呋喃基)-3-甲基-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑(4j)，白色固体.1H NMR(400MHz， CDCl3)δ7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.61(dd，J＝1.7，0.6Hz，1H)，7.50(d，J＝8.3Hz，2H)， 7.31(d，J＝8.1Hz，2H)，7.21(d，J＝8.0Hz，2H)，6.72(dd，J＝3.4，0.7Hz，1H)，6.60(dd，J＝ 3.4，1.8Hz，1H)，2.50(s，3H)，2.42(s，3H)，2.37(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ 151.29，146.74，144.76，144.70，138.59，137.62，136.91，133.72，130.16，129.77，128.67， 127.31，125.81，116.44，111.49，21.90，21.69，14.02.
3，5-二甲基-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑：(4k)，白色固体.1HNMR(400MHz，CDCl3) δ7.85(d，J＝8.4Hz，2H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，7.34(d，J＝8.1Hz，2H)，7.30(d，J＝8.0 Hz，2H)，2.83(s，3H)，2.43(s，3H)，2.40(s，3H)，2.35(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ151.32，146.78，146.67，144.65，139.33，134.03，130.36，130.05，128.26，126.79，121.87，21.87，21.67，13.82，11.84.
3，5-二乙基-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑：(4l)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3) δ7.89(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，7.34(d，J＝8.1Hz，2H)，7.30(d，J＝8.1 Hz，2H)，3.33(q，J＝7.4Hz，2H)，2.74(q，J＝7.4Hz，2H)，2.43(s，3H)，2.41(s，3H)，1.23(t， J＝7.4Hz，3H)，1.15(t，J＝7.4Hz，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ156.12，152.89， 146.48，144.56，139.57，134.30，130.14，129.97，128.54，126.95，120.28，21.88，21.70，21.10， 19.03，14.89，12.15.
5-苯基-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑：(5a)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.15(s，1H)，7.58-7.50(m，3H)，7.37(t，J＝7.8Hz，2H)，7.26(d，J＝8.1Hz，2H)，7.21(d，J＝8.3Hz，2H)，7.09-7.04(m，4H)，2.42(s，3H)，2.34(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz， CDCl3)δ146.92，146.51，144.55，141.74，137.91，133.67，130.79，130.51，130.17，129.51，128.63，127.72，127.56，126.94，125.46，21.89，21.66.
5-苯基-1，4-双(苯基磺酰基)-1H-吡唑：(5b)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(s，1H)，7.70-7.62(m，3H)，7.54-7.44(m，4H)，7.39-7.31(m，4H)，7.27(t，J＝7.8 Hz，2H)，7.04(d，J＝7.6Hz，2H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ141.81，140.60， 136.59，135.38，133.52，130.66，130.58，129.54，128.89，128.51，127.79，127.48，126.72， 125.18.
1，4-双((4-氟苯基)磺酰基)-5-苯基-1H-吡唑：(5c)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3) δ8.18(s，1H)，7.75-7.68(m，2H)，7.55(t，J＝7.5Hz，1H)，7.40(t，J＝7.7Hz，2H)，7.36- 7.29(m，2H)，7.16(t，J＝8.5Hz，2H)，7.07(d，J＝7.3Hz，2H)，6.94(t，J＝8.5Hz，2H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ166.71(d，J＝260.2Hz)，165.61(d，J＝256.9Hz)， 146.64，141.81，136.62(d，J＝2.6Hz)，132.48(d，J＝3.1Hz)，131.77(d，J＝10.1Hz)，130.82，130.67，130.47(d，J＝9.7Hz)，127.94，126.74，125.14，117.12(d，J＝23.1Hz)，116.20(d，J＝ 22.7Hz)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-99.31(s，1F)，-103.23(s，1F).
5-苯基-1，4-双(噻吩-2-磺酰基)-1H-吡唑：(5d)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3) δ8.19(s，1H)，7.78(dd，J＝4.9，1.0Hz，1H)，7.58-7.51(m，3H)，7.42(t，J＝7.7Hz，2H)， 7.21(d，J＝7.5Hz，2H)，7.11-7.06(m，1H)，7.03(dd，J＝3.7，0.9Hz，1H)，6.89-6.85(m， 1H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ146.73，141.89，141.83，137.10，136.79，136.04，134.39，133.92，130.77，130.62，128.16，127.93，127.58，127.11，125.20.
1，4-双(萘-2-磺酰基)-5-苯基-1H-吡唑：(5e)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.26(s，1H)，8.17(s，1H)，7.89(t，J＝7.9Hz，2H)，7.82(t，J＝7.8Hz，2H)，7.75(d，J＝9.9Hz， 2H)，7.71-7.58(m，5H)，7.56-7.48(m，2H)，7.41(dd，J＝8.6，1.6Hz，1H)，7.30-7.23(m， 3H)，6.98(d，J＝7.5Hz，2H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ146.65，141.72，137.22，135.78，134.99，133.16，131.70，131.64，131.19，130.74，130.61，130.39，129.96，129.70，129.48，129.40，129.31，129.24，128.19，128.09，127.83，127.65，127.51，126.65，125.26，122.15.
5-(4-甲氧基苯基)-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑：(5f)，白色固体.1H NMR(400MHz， CDCl3)δ8.12(s，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.28-7.21(m，4H)，7.07(d，J＝8.2Hz，2H)， 7.02(d，J＝8.7Hz，2H)，6.89(d，J＝8.7Hz，2H)，3.89(s，3H)，2.40(s，3H)，2.33(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ161.33，146.80，146.78，144.48，141.78，137.97，133.68， 132.31，130.10，129.46，128.51，127.48，126.79，117.06，113.14，55.45，21.84，21.62.
1，4-二对甲苯磺酰基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡唑：(5g)，白色固体.1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ8.15(s，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，2H)，7.60(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝8.2Hz，2H)，7.23(d，J＝8.2Hz，4H)，7.08(d，J＝8.1Hz，2H)，2.43(s，3H)，2.35(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ147.32，144.95，144.47，141.79，137.65，133.38，132.45 (q，J＝33.0Hz)，131.27，130.35，129.65，129.51，128.65，127.52，127.49，124.69(q，J＝3.7 Hz)，123.81(q，J＝272.5Hz)，21.92，21.63；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-62.86(s，3F).
5-(2-萘基)-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑：(5h)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3) δ8.21(s，1H)，7.93(d，J＝8.0Hz，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，1H)，7.73(d，J＝7.9Hz，1H)， 7.65-7.56(m，2H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(s，1H)，7.22(d，J＝8.1Hz，2H)，7.17-7.12(m，3H)，6.90(d，J＝8.1Hz，2H)，2.40(s，3H)，2.27(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz， CDCl3)δ146.94，146.39，144.53，141.69，137.74，133.80，133.66，132.06，130.90，130.13，129.38，128.64，128.49，127.99，127.78，127.60，127.37，127.30，127.18，126.89，21.87，21.56.
5-(2-呋喃)-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑：(5i)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3) δ8.09(s，1H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.62-7.59(m，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，2H)，7.32(d， J＝8.3Hz，2H)，7.19(d，J＝8.2Hz，2H)，6.84(d，J＝3.4Hz，1H)，6.61(dd，J＝3.4，1.8Hz， 1H)，2.43(s，3H)，2.37(s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ147.09，145.15，144.90， 141.9l，138.00，136.50，136.05，133.38，130.25，129.78，128.88，127.91，127.55，116.91， 111.67，21.93，21.70.
5-(2-噻吩)-1，4-二对甲苯磺酰基-1H-吡唑：(5j)，白色固体.1H NMR(400MHz，CDCl3) δ8.15(s，1H)，7.64(d，J＝8.3Hz，2H)，7.61(dd，J＝5.0，0.9Hz，1H)，7.32(d，J＝8.2Hz，2H)， 7.28(d，J＝8.2Hz，2H)，7.15-7.10(m，3H)，7.04(dd，J＝3.5，1.0Hz，1H)，2.42(s，3H)，2.36 (s，3H)；13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)δ147.04，144.75，141.79，139.65，137.60，133.44， 133.37，130.55，130.23，129.63，128.72，128.43，127.62，126.73，123.06，21.93，21.71。
Claims (8)
1.一种多取代吡唑类化合物，结构如下：
其中，
R1为烷基、芳基、萘环、呋喃环或噻吩环；
R2为烷基；
R3为烷基、芳基、萘环、呋喃环或噻吩环；
R4为芳基、萘环或噻吩环；
所述芳基为苯基或苯环上带有取代基的芳基，苯环上带有取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的1-5种，苯环上取代基的个数为1-5个；烷基为C1-C4烷基，优选为甲基或乙基。
2.一种权利要求1所述的多取代吡唑类化合物的制备方法，其特征在于：以β-烯胺酮类化合物1或2和磺酰肼类化合物3为起始原料，加入反应溶剂，插入电极并接通电流电解，反应结束后经柱层析分离，，得到多取代吡唑类化合物4或5；
合成路线如下述反应式所示，
其中，R1、R2、R3和R4如前所述。
3.根据权利要求2所述的多取代吡唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述正极和负极分别独立选自石墨电极、网状玻璃态碳电极、石墨毡电极、铂电极、镍电极或铁电极中的一种。
4.根据权利要求2所述的多取代吡唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述电解质为四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、碘化钾、碘化钠、高氯酸锂或四丁基四氟硼酸铵中的一种或多种；电解质的用量为β-烯胺酮类化合物1或2的50～300mol％。
5.根据权利要求2所述的多取代吡唑类化合物的制备方法，其特征在于：β-烯胺酮类化合物1或2和磺酰肼类化合物3的摩尔比为1∶4-1∶12。
6.根据权利要求2所述的多取代吡唑类化合物的制备方法，其特征在于：反应溶剂为乙醇(EtOH)、乙腈(MeCN)、甲苯、1，4-二氧六环、二甲基亚砜(DMSO)、1，2-二氯甲烷(DCM)、1，2-二氯乙烷(DCE)或水(H2O)中的一种或两种的混合物。
7.根据权利要求2所述的多取代吡唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述恒电流为1～40mA。
8.根据权利要求2所述的多取代吡唑类化合物的制备方法，其特征在于：反应气氛为空气、氧气、氮气或氩气；反应时间为1-48h；反应温度为20-80℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111584358.XA CN114411178B (zh) | 2021-12-22 | 2021-12-22 | 多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111584358.XA CN114411178B (zh) | 2021-12-22 | 2021-12-22 | 多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114411178A true CN114411178A (zh) | 2022-04-29 |
| CN114411178B CN114411178B (zh) | 2023-06-30 |
Family
ID=81267290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111584358.XA Active CN114411178B (zh) | 2021-12-22 | 2021-12-22 | 多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114411178B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118026938A (zh) * | 2024-04-08 | 2024-05-14 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 一种吡唑啉酮酯类化合物及其电化学合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112961109A (zh) * | 2021-01-27 | 2021-06-15 | 台州学院 | 一种1，4-双磺酰化的全取代吡唑类化合物及其制备和应用 |
-
2021
- 2021-12-22 CN CN202111584358.XA patent/CN114411178B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112961109A (zh) * | 2021-01-27 | 2021-06-15 | 台州学院 | 一种1，4-双磺酰化的全取代吡唑类化合物及其制备和应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JIAWEN CHEN ET AL.: "Transition Metal-Free De Novo Synthesis of Sulfonated Pyrazoles from Sulfonyl Hydrazides, 1,3-Diketones, and Sodium Sulfinates at Room Temperature" * |
| LIHONG TIAN ET AL.: "Transition Metal-free C-H Sulfonylation and Pyrazole Annulation Cascade for the Synthesis of 4-Sulfonyl Pyrazoles" * |
| YANHUI GUO ET AL.: "Domino C-H Sulfonylation and Pyrazole Annulation for Fully Substituted Pyrazole Synthesis in Water Using Hydrophilic Enaminones" * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118026938A (zh) * | 2024-04-08 | 2024-05-14 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 一种吡唑啉酮酯类化合物及其电化学合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114411178B (zh) | 2023-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hu et al. | Synthesis of Multi‐substituted Dihydropyrazoles by Copper‐Mediated [4+ 1] Cycloaddition Reaction of N‐Sulfonylhydrazones and Sulfoxonium Ylides | |
| AU2007332406B2 (en) | Process for production of anthranilamide compound | |
| Tanimoto et al. | Aerobic oxidative sulfenylation of pyrazolones and pyrazoles catalyzed by metal-free flavin–iodine catalysis | |
| WO2004052847A2 (en) | Tricyclic steroid hormone nuclear receptor modulators | |
| Duan et al. | NH4I-Triggered [4+ 2] Annulation of α, β-Unsaturated Ketoxime Acetates with N-Acetyl Enamides for the Synthesis of Pyridines | |
| Feng et al. | Electrochemical Synthesis of Polysubstituted Sulfonated Pyrazoles via Cascade Intermolecular Condensation, Radical–Radical Cross Coupling Sulfonylation, and Pyrazole Annulation | |
| CN111690947B (zh) | 三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法 | |
| Xiao et al. | RuHCl (CO)(PPh3) 3-Catalyzed Direct Amidation of Arene C–H Bond with Azides | |
| Zhao et al. | An electrochemical multicomponent [3+ 1+ 1] annulations to synthesize polysubstituted 1, 2, 4-triazoles | |
| CN114411178A (zh) | 多取代吡唑类化合物及其电化学合成方法 | |
| CN110483400A (zh) | 一种吡唑衍生物的制备方法 | |
| Wu et al. | Silver-Catalyzed Regioselective Synthesis of Highly Substituted 2-Trifluoromethyl Pyrroles | |
| Pramanik et al. | Steric-Hindrance-Induced Diastereoselective Radical Nitration of 3-Alkylidene-2-oxindoles Followed by Tosylhydrazine-Mediated Sulfonation | |
| Suresh et al. | Pd-Catalyzed Sequential Electrophilic Cyclization/Selective C–H Annulation Cascade: Synthesis of Isoxazole-Phthalimide-Fused Poly-Heterocyclics | |
| Liu et al. | Assembly of 3-(trifluoromethyl) thiochromenes via a regioselective trifluoromethylthioarylation of (3-arylprop-2-ynyl) oxybenzenes with trifluoromethanesulfanylamide | |
| CN105669667B (zh) | 三氟甲基吡咯并喹啉衍生物及其合成方法 | |
| CN106187897B (zh) | 一种稠环吡唑类化合物的合成方法 | |
| CN112321583A (zh) | 一种1,2,4-噻二唑化合物的合成方法 | |
| CN115477627B (zh) | 一种多取代2-呋喃酮类化合物及其合成方法 | |
| Phetcharawetch et al. | Synthesis of 3-((trifluoromethyl) thio) indoles via trifluoromethylthiolation of 2-alkynyl azidoarenes with AgSCF3 | |
| CN112876416B (zh) | 一种二芳甲酰基取代的吡唑类化合物及其制备方法 | |
| Bisht et al. | Transition-metal-free addition reaction for the synthesis of 3-(aminobenzylidene/aminoalkylidene) indolin-2-ones and its synthetic applications | |
| Chen et al. | Synthesis of 2-(Trifluoromethyl)-[1, 2, 4] triazolo [5, 1-a] isoquinoline via Cycloaddition of C, N-Cyclic Azomethine Imine with CF3CN | |
| Chen et al. | Cu (I)-Catalyzed Three-Component Annulation for the Synthesis of 3-Acyl Imidazo [1, 5-a] Pyridines from 2-Pyridinyl-Substituted p-Quinone Methides, Terminal Alkynes, and TsN3 Using O2 as the Oxygen Source | |
| CN109879865B (zh) | 一种2-芳基-5-(2-喹啉基)-1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |