CN114397386A - 测定3r-3-叔丁基二甲基硅氧-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种测定3R‑3‑叔丁基二甲基硅氧‑5‑氧代‑6‑三苯基膦烯己酸甲酯异构体的方法，采用多糖衍生物硅胶为填充剂的正相色谱柱，以正己烷‑低级醇‑三氟乙酸‑三乙胺混合溶剂为流动相，进行等度洗脱。该方法有效解决了异构体对(3R)‑3‑(叔丁基二甲基硅氧)‑5‑氧代‑6‑三苯基膦烯己酸甲酯的干扰，克服了一般液相分析方法对(3R)‑3‑(叔丁基二甲基硅氧)‑5‑氧代‑6‑三苯基膦烯己酸甲酯异构体缺少控制的缺点，且该方法准确度高、重复性好、灵敏度高、操作简单且高效。
Description
技术领域
本发明涉及药物检测分析技术领域，具体涉及一种测定3R-3-叔丁基二甲基硅氧-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体的方法。
背景技术
(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯是合成匹伐他汀钙的关键主原料，化学结构为：
(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的质量好坏直接影响其合成的匹伐他汀钙的质量，进而对药物的疗效产生较大的影响。且由于目前存在的一般的液相分析方法存在对(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体缺少控制的缺陷，因此为了保证合成的匹伐他汀钙的质量，建立一个完善的方法对(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的异构体进行检测分析是非常必要的。
发明内容
发明目的
本发明提供了一种测定3R-3-叔丁基二甲基硅氧-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体的方法，考察异构体的传递，该方法能够有效解决异构体对(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的干扰，克服了一般液相分析方法对(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体缺少控制的缺点，并且该方法准确度高、重复性好、灵敏度高、操作简单且高效。
本发明提供如下技术方案：
一种测定3R-3-叔丁基二甲基硅氧-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体的方法，其特征在于，采用液相色谱法对所述3R-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体进行检测分析；采用多糖衍生物硅胶为填充剂的正相色谱柱，以正己烷-低级醇-三氟乙酸-三乙胺混合溶剂为流动相，进行等度洗脱；(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体的结构式为：
在一些实施方案中，低级醇为甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇中的一种或多种。
在一些实施方案中，流动相正己烷-低级醇-三氟乙酸-三乙胺混合溶剂的体积比为(85:15:0.05:0.05)～(95:5:0.2:0.2)。
在一些实施方案中，流动相为正己烷-乙醇-三氟乙酸-三乙胺混合溶剂，正己烷-乙醇-三氟乙酸-三乙胺体积比为90:10:0.1:0.1。
在一些实施方案中，色谱柱为：内径2.1～4.6mm，长度100～250mm，填料粒径3～5μm。优选地，内径4.6mm，长度250mm，填料粒径5μm。
在一些实施方案中，液相色谱法的检测器为紫外检测器，柱温为25℃～40℃，检测波长是210nm～260nm，优选地，柱温为28℃-33℃，检测波长是220nm～230nm。
在一些优选实施方案中，柱温为30℃，检测波长为225nm。
在一些实施方案中，流动相的流速为0.5ml/min-1.5ml/min，优选地，流速为0.8ml/min-1.4ml/min，更优选地，流动相的流速为1.3ml/min。
在一些实施方案中，检测方法还包括(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯供试品溶液配制：取3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯供试品，用稀释液溶解并稀释，作为(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯供试品溶液，其中稀释液为乙醇，进样量为5μl。在一些其他实施方案中，稀释液可以是任何其他适合的溶剂。
在一些实施方案中，检测方法还包括系统适用性溶液配制：取(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯对照品以及异构体对照品用稀释液溶解并稀释，制成系统适用性溶液。在一些优选实施方案中，每1ml系统适用性溶液中，(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯含量为1.0mg～3.0mg，异构体含量为2.0μg～5.0μg。
有益效果：
本发明选择糖衍生物硅胶为填充剂的正相色谱柱，以正己烷-乙醇-三氟乙酸-三乙胺为流动相，能有效地将(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯与其异构体进行检测分离，为(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体的测定提供了一种准确的、高效的检测方法。
附图说明
图1为本发明对比例1的HPLC色谱图；
图2为本发明对比例2的HPLC色谱图；
图3为本发明实施例1的HPLC色谱图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行详细描述，但不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。除非另有说明，否则以下实施例中所用的试剂、材料及仪器均可通过常规条件和方法，或者常规商业手段获得。
对比例1
仪器：Agilent 1260高效液相色谱仪，紫外检测器(UV)
色谱柱：CHIRALPAKID(4.6×250mm，5μm)(多糖衍生物硅胶)
流动相：正己烷：异丙醇＝90:10(V/V)
检测波长：225nm
流速：1.0ml/min
柱温：30℃
进样量：5μl
洗脱时间：50min
稀释液(空白溶液)：乙醇。
异构体定位溶液配制：取(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并稀释，制成每1ml中异构体的含量为约3.0μg的溶液，作为(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体定位溶液。
系统适用性溶液配制：取(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯和其异构体对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并稀释，制成每1ml中(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯含量为约1.0mg～3.0mg，异构体含量为约2.0μg～5.0μg的溶液，作为系统适用性溶液。
上述配制过程使用乙醇为稀释液，乙醇视情况可以替换为其他任何适合的溶剂。
样品测定：分别量取空白溶液、异构体定位溶液、及系统适用性溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
检测结果：结果参见附图1，故可知在本实施例中RT＝9.557min为异构体的峰，RT＝9.790min为(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的峰(主峰)，其他均为未知杂质峰，异构体与主峰分离度0.42，不符合分离度不得小于1.2的系统适用性要求。
对比例2
采用与对比例1中一致的仪器、试剂、方法，仅改变流动相为正己烷：乙醇＝90:10，流速为1.3ml/min。
稀释液、杂质定位溶液、系统适用性溶液的配制与对比例1中的一致，样品测定的方法也与对比例1一致。
检测结果：结果参见附图2，RT＝24.830min为异构体的峰，RT＝26.998min为(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的峰，异构体与主峰分离度1.11，不符合分离度不得小于1.2的系统适用性要求。
实施例1
采用与对比例1中一致的仪器、试剂、方法，仅改变流动相为正己烷：无水乙醇：三氟乙酸：三乙胺＝90:10:0.1:0.1(V/V/V/V)，流速为1.3ml/min。
稀释液、杂质定位溶液、系统适用性溶液的配制与对比例1中的一致，样品测定的方法与对比例1一致。
检测结果：结果参见附图3，其中，RT＝25.257min为异构体的峰，RT＝27.805min为(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的峰，色谱峰峰形良好，异构体与主峰分离度1.86，符合分离度不得小于1.2的系统适用性要求。
实施例1中的方法学验证结果如下表1：
表1：验证结果与结论
·主成分：(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯
结论：由表1的数据可知，本发明提供的检测方法专属性强：空白溶液对检测无干扰；
(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯及其异构体之间的分离度均大于1.2；线性关系良好，异构体在线性范围0.602μg/ml～5.851μg/ml的相关系数r为0.9996；灵敏度高，对于异构体的检出限低至60.0ppm，定量限低至301.0ppm；重复性好，RSD为4.5％；准确度高；在对色谱条件中的流动相比例、柱温、检测波长、流速发生进行微小改变时，各杂质与主峰分离度均远大于1.2，且变化并不太大，表明该方法有良好的溶液稳定性及耐用性，可以实现(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体的检测。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节；而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的。本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
Claims (10)
1.测定3R-3-叔丁基二甲基硅氧-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体的方法，其特征在于，采用液相色谱法对所述3R-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体进行检测分析；采用多糖衍生物硅胶为填充剂的正相色谱柱，以正己烷-低级醇-三氟乙酸-三乙胺混合溶剂为流动相，进行等度洗脱；所述(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯异构体的结构式为：
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述低级醇为甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述正己烷-低级醇-三氟乙酸-三乙胺混合溶剂的体积比为(85:15:0.05:0.05)～(95:5:0.2:0.2)。
4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述流动相为正己烷-乙醇-三氟乙酸-三乙胺混合溶剂，所述正己烷-乙醇-三氟乙酸-三乙胺体积比为90:10:0.1:0.1。
5.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述色谱柱为：内径2.1～4.6mm，长度100～250mm，填料粒径3～5μm。
6.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述液相色谱法的检测器为紫外检测器，柱温为25℃～40℃，检测波长是210nm～260nm。
7.根据权利要求6所述的分析方法，其特征在于，所述柱温为30℃，所述检测波长为225nm。
8.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.5ml/min-1.5ml/min。
9.根据权利要求8所述的分析方法，其特征在于，所述流动相的流速为1.3ml/min。
10.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，还包括供试品溶液配制：取(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧)-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯供试品，用稀释液溶解并稀释，作为供试品溶液，其中所述稀释液为乙醇。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102967683A (zh) * | 2012-11-16 | 2013-03-13 | 峨眉山天梁星制药有限公司 | 一种(3r)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的高效液相色谱分析法 |
| CN111175387A (zh) * | 2018-11-13 | 2020-05-19 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 一种米那普仑异构体的检测方法 |
| CN111650288A (zh) * | 2020-04-16 | 2020-09-11 | 江苏艾立康药业股份有限公司 | 一种(r)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶对映异构体的检测方法 |
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- 2021-12-30 CN CN202111648009.XA patent/CN114397386A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102967683A (zh) * | 2012-11-16 | 2013-03-13 | 峨眉山天梁星制药有限公司 | 一种(3r)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯的高效液相色谱分析法 |
| CN111175387A (zh) * | 2018-11-13 | 2020-05-19 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 一种米那普仑异构体的检测方法 |
| CN111650288A (zh) * | 2020-04-16 | 2020-09-11 | 江苏艾立康药业股份有限公司 | 一种(r)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶对映异构体的检测方法 |
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