CN114366733A - 益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途 - Google Patents

Abstract

一种益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，本发明通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症，益母草碱用于调节PPARγ‑NF‑κB信号通路，从而产生抗炎和减少血管内皮细胞损伤，达到保护血管的作用。其中，PPARγ和PPARγ‑NF‑κB信号通路分别为高脂血症状态下血管损伤发生发展过程中重要的蛋白靶点和病理机制信号通路。

Description

益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体地，涉及一种益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途。

背景技术

益母草作为活血调经，利尿消肿，清热解毒的经典中草药，其有效成分益母草碱(Leonurine，又称SCM-198)，在研究中发现具有降脂、抗凋亡、抗氧化、抗纤维化和缩小心肌梗死面积等多种心血管保护作用。高血脂是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的基础病理之一，其可以改变内皮细胞的通透性，引起胞浆发生空泡变性，浆膜皱缩，导致血管内皮损伤、凋亡以及坏死的发生，继而影响心血管功能导致心血管疾病的发生。免疫和炎症反应的激活在动脉粥样硬化启动和进展中起到核心作用，而血管内皮细胞是炎症介质和激活的中性粒细胞、血小板和其他细胞的主要目标。由于心血管疾病是一种由炎症驱动的复杂、多靶点的慢性疾病，其治疗需要长期用药，例如动脉粥样硬化治疗需要安全性更好及多目标抗炎药物，而草本植物或矿物质等天然物质，可能是未来药物研究的潜在来源。随着科学研究的不断探索，关于高脂血症状态下血管炎症的发病机制和新的潜在治疗药物也不断被发掘。

发明内容

有鉴于此，有必要提供一种益母草碱改善高脂血症状态下血管炎症的用途，益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症。

一种益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症，益母草碱用于调节PPARγ-TNF-α-JNK-TLR4-NF-κB信号通路和IL-1β、IL-6的异常表达，从而产生抗炎和改善血管内皮损伤的血管保护作用。其中，PPARγ和PPARγ-TNF-α-JNK-TLR4-NF-κB信号通路分别为高脂血症状态下血管炎症损伤的发生发展过程中重要的蛋白靶点和病理机制信号通路。

优选的，所述益母草碱为源自传统中草药益母草的提取物或提取物组合物。

优选的，所述提取物及提取物组合物包含任意比例益母草碱或若干种可接受的载体或稀释剂。

优选的，所述组合物包含与PPARγ蛋白及其受体和其所介导的信号通路相互作用的含有益母草碱任意混合比例的化合物混合物。

结合益母草碱的长期研究结果和本发明结果发现：益母草碱产生多重药理作用如抗炎、改善血管内皮细胞损伤和调控内皮增殖，达到保护血管作用，可以改善主动脉血管内皮细胞的增殖情况；对高脂血症状态下血管炎症的改善作用的分子机制与PPARγ-TNF-α-JNK-TLR4-NF-κB信号通路、IL-1β和IL-6的激活与表达的调控有关。本发明提供了高脂血症状态下血管炎症性疾病所面临的当前问题的解决方案。发现了在高脂血症状态下血管炎症的发生发展过程中重要的蛋白靶点PPARγ和病理机制信号通路，同时发现一种源自传统中草药益母草的提取物益母草碱可以在动物实验和细胞实验中去调节PPARγ-TNF-α-JNK-TLR4-NF-κB信号通路和IL-1β、IL-6的表达，从而产生抗炎、减少内皮细胞损伤和斑块形成，达到保护血管的作用。这为由高脂血症诱导形成的血管炎症性疾病的未来临床治疗提供了新的思路和治疗方案。

附图说明

图1为源于益母草提取物中益母草碱化合物结构示意图；

图2为益母草碱对高脂血症大鼠血常规生化指标的影响实验结果对比示意图；

图3为益母草碱对高脂血症大鼠血管组织形态学及高脂饮食大鼠血管组织PPARγ、TNF-α和p-NF-κB蛋白免疫组化染色的影响结果对比示意图；

图4为益母草碱对高脂饮食诱导的模型大鼠血管组织中PPARγ及其下游效应蛋白表达的影响实验结果对比示意图；

图5为益母草碱对RAECs增殖的影响(A、B)，对RAECs上清液中炎症因子表达的改善(C)，对高脂血症模型大鼠血管组织及高脂诱导REACs的PPARs家族蛋白的影响(D、E、F)实验结果影像对比示意图；

图6为PPARγ对炎症信号通路的调控及益母草碱对PPARγ介导的通路的作用影响实验结果影像对比示意图；

图7为益母草碱和PPARγ激动剂/拮抗剂对PPARγ及其调控的炎症因子基因表达的影响(A)，以及益母草碱对PPARγ、TNF-α和磷酸化NF-κB在RAECs细胞模型中的分布和表达的影响(B-E)的变化对比示意图；

具体实施方式

为了使本发明技术方案更容易理解，现结合附图采用具体实施例的方式，对本发明的技术方案进行清晰、完整的描述。

源于中草药益母草的提取物益母草碱化合物的结构如图1所示，益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，益母草碱用于调节PPARγ-TNF-α-JNK-TLR4-NF-κB信号通路和IL-6、IL-1β的异常表达，从而产生抗炎、改善血管内皮细胞损伤，达到血管保护的作用。其中，PPARγ和PPARγ-TNF-α-JNK-TLR4-NF-κB信号通路分别为高脂血症状态下血管炎症的发生发展过程中重要的蛋白靶点和病理机制信号通路。

本申请提供具体实施例来证明。

实施例1，益母草碱对高脂血症大鼠血常规生化指标的影响：

经过八周的治疗后，血常规的检测结果显示：对于White blood cells(WBC),Redblood cell distribution width(RDW),Mean platelet volume(MPV),Plateletdistribution width(PDW)，模型组的数值要比正常组的显著性升高；和模型组相比，WBC的益母草碱高剂量组(20mg/kg/d)和阿托伐他汀钙(1mg/kg/d)治疗组具有显著性的改善作用；RDW各治疗组没有明显改善作用；对于MPV，益母草碱中剂量组(10mg/kg/d)、高剂量和阿托伐他汀钙组都具有显著性改善作用，且益母草碱高剂量组效果强于益母草碱中剂量组和阿托伐他汀钙组；对于PDW，益母草碱中剂量、高剂量组和阿司匹林组(10mg/kg/d)、阿托伐他汀钙组数值与模型组相比下降明显。与正常组相比，模型组的Red blood cells(RBC)、Hemoglobin(HGB)、Hematocrit(HCT)数值显著性下降；HGB各治疗组与模型组相比均没有明显改变；RBC和HCT的益母草碱低剂量组(5mg/kg/d)与模型组相比具有显著性提高。Meancorpuscular hemoglobin concentration(MCHC)正常组与模型组没有显著性差异，但益母草碱各剂量组和阿司匹林组、阿托伐他汀钙组均可以降低MCHC值。淋巴细胞数，正常组与模型组没有差异，益母草碱高剂量组比模型组显著性升高。中性粒细胞与淋巴细胞的比值在正常组与模型组之间没有差异，益母草碱高剂量组和阿托伐他汀钙组比模型组显著性降低。模型组中的血小板-淋巴细胞比值比正常组明显降低，其他各组无明显差异。对于Meancorpuscular volume(MCV)、Mean corpuscular hemoglobin(MCH)、Plateletcrit(PCT)、Platelet(PLT)和中性粒细胞数，正常组、模型组和各给药组均没有显著性的差异，请参阅图2。

实施例2，益母草碱对高脂血症大鼠的血管保护作用以及对血管组织中PPARγ、TNF-α和磷酸化的NF-κB的调控效果的影响：

正常动脉的内膜附有一层内皮细胞，是光滑平顺的，血管的各层结构都清晰。当长时间处于高血脂的状态下，常见有内皮细胞损伤或剥脱，内膜通透性增加，少量脂质得以入侵，在动脉内膜形成数毫米大小的黄色脂点或细微的黄色脂肪条纹，中层的平滑肌细胞大量增生呈灶性积聚，细胞内外有脂质沉积。单核细胞增生，吞噬脂质增多，吞噬细胞或泡沫样细胞也增多，炎性细胞浸润，但没有形成斑块，不引起临床症状。益母草碱各剂量组对脂质沉积、内皮损伤，细胞凋亡、平滑肌细胞和炎性细胞的增生，组织结构具有不同程度的改善作用且在一定范围内呈剂量依赖性。阿司匹林组对炎性细胞的浸润和细胞的凋亡具有一定程度的抑制。阿托伐他汀钙可以减少脂质沉积，内皮损伤以及对组织结构具有改善作用，请参阅图3中的A。

免疫组化结果显示：正常组的血管组织PPARγ染色呈棕黑色，主要分布在细胞核和细胞质中，正常组织中染色深且分布广；高脂状态下，PPARγ的表达显著性减少，与正常组相比染色范围和深度都明显降低，PPARγ表达受到高脂的抑制；益母草碱给药组均具有不同程度的改善作用且呈剂量依赖性，阿司匹林和阿托伐他汀钙也具有提高PPARγ表达作用，但弱于益母草碱高剂量组。正常状态下，TNF-α和磷酸化的NF-κB表达量很低；模型组的高脂状态下，TNF-α和磷酸化的NF-κB的表达量都显著性升高，表达后的分布范围也扩大，TNF-α的分布主要在细胞质中，磷酸化的NF-κB在细胞核和细胞质中均有分布，益母草碱所有剂量组和阿托伐他汀钙组对TNF-α的过表达具有显著性的抑制作用，所有给药组均可以抑制磷酸化的NF-κB的过表达,益母草碱的改善效果在一定范围内呈剂量依赖性，请参阅图3中的B-G。

实施例3，益母草碱对高脂饮食诱导的模型大鼠血管组织中PPARγ及其下游效应蛋白表达的影响：

给药8周后，我们使用WB法检测了大鼠主动脉血管的PPARγ、RXR-A、TNF-α、磷酸化JNK、TLR4、磷酸化的IκBα和磷酸化NF-κB的蛋白表达量。与正常组相比较，模型组中的PPARγ和RXRA的表达量在高脂状态下显著性的下降，益母草碱中剂量组和高剂量、阿司匹林组和阿托伐他汀钙组都可以有效改善过低的PPARγ的表达量，益母草碱对PPARγ的表达量具有剂量依赖性，益母草碱所有治疗组和阿司匹林组可以显著性的改善RXRA的表达量。在高脂血症状态下，主动脉血管组织中的TNF-α、磷酸化的JNK、TLR4、磷酸化的IκBα和磷酸化的NF-κB表达量都显著性的升高，益母草碱三个剂量组可以显著性的抑制TNF-α、磷酸化的JNK、TLR4和磷酸化的IκBα的过表达，益母草碱中、高剂量组可以控制磷酸化的NF-κB的过表达。阿司匹林对TNF-α过表达没有影响，阿托伐他汀钙具有改善效果但弱于益母草碱高剂量组。阿司匹林和阿托伐他汀钙均对磷酸化的JNK具有明显作用但效果弱于益母草碱高剂量组。阿司匹林对TLR4的作用强于所有益母草碱治疗组，阿托伐他汀钙对TLR4具有改善作用但弱于所有益母草碱治疗组。阿司匹林和阿托伐他汀钙对磷酸化NF-κB的调节作用强于益母草碱治疗组。益母草碱对TNF-α、磷酸化的JNK、TLR4和磷酸化的NF-κB的过表达的调控效果具有剂量依赖性，请参阅图4。

实施例4，益母草碱对大鼠主动脉内皮细胞的增殖功能的影响和对炎症因子的表达的改善作用：

当RAEC处于高脂状态下，细胞的形态会发生显著性的改变，正常细胞呈现的是鹅卵石状或者梭形，生长良好；而高脂状态下，RAECs的细胞的周边变亮，粘附力下降，细胞的形态不规则，呈圆形或不规则多边形或者丝条状，相同时间下增殖缓慢且有细胞脱离培养皿悬浮；给予益母草碱5、10、20μM后均具有不同程度的改善作用，首先是细胞在培养皿上的附着力增加，细胞贴壁后的周边亮度减少，同时形态也逐步向正常状态转变，细胞的数量即繁殖状态也有所改观。通过细胞计数发现，相同时间培养后，与正常组比较模型组的细胞数量显著性下降，益母草碱给药组可以显著性的改善细胞增殖状态且呈剂量依赖性。请参阅图5中A和B。

在高脂状态下，内皮细胞分泌的炎症因子如IL-1β，IL-6和TNF-α的水平显著性高于正常状态。所有益母草碱浓度组均具有显著性的改善作用，抑制IL-1β，IL-6和TNF-α的过表达，高浓度组的效果明显高于中、低浓度。请参阅图5中的C。

实施例5，益母草碱在高脂血症大鼠血管组织和高脂诱导的内皮细胞中对PPARs家族蛋白的影响：

我们检测并比较了PPARs家族三种蛋白PPARα、PPARβ和PPARγ在高脂血症大鼠的主动脉血管和高脂诱导的RAECs中的表达。结果显示：PPARα、PPARβ和PPARγ的水平在高脂血症大鼠的血管组织和高脂诱导的RAECs中均有所下降，但PPARβ在RAECs中的表达含量比PPARα和PPARγ的水平要低的多且RAECs中PPARβ在正常组和模型组中的差异最小。PPARγ在正常和模型组血管组织以及正常和模型组细胞中的显著性差异都比较大且血管组织和细胞的正常与模型差异幅度最接近。请参阅图5中D、E和F。

实施例6，PPARγ对介导的炎症通路的调节作用以及益母草碱对此通路的药效强度：

为了模拟高脂血症的病理情况下细胞所处的环境，我们使用125μPA和25μM BSA诱导RAECs。在高脂状态下，PPARγ和RXRA的表达量都显著性的受到抑制，益母草碱中、高浓度组可以明显上调PPARγ的表达，所有浓度组别的益母草碱都具有显著性的改善RXRA的作用，对于PPARγ和RXRA的效果，益母草碱在一定范围内呈浓度依赖性。TNF-α、磷酸化的JNK、TLR4、磷酸化的IκBα和磷酸化的NF-κB在模型组中都显著性的过表达；对于磷酸化的IκBα，益母草碱中、高浓度具有显著性的抑制作用；益母草碱所有浓度组对于TNF-α、磷酸化的JNK、TLR4和磷酸化的NF-κB的过表达都具有显著性的改善作用；对于TNF-α、磷酸化的JNK、TLR4、磷酸化的IκBα和磷酸化的NF-κB的过表达现象，益母草碱具有浓度依赖性的在一定范围内。请参阅图6中A、B和C。

为了确定RXRA、TNF-α、磷酸化的JNK、TLR4、磷酸化的IκBα和磷酸化的NF-κB是否受到PPARγ的调控，我们使用PPARγ的拮抗剂(G3335，10μM)和益母草碱(10μM)联合治疗RAECs，观察PPARγ的生物学效应；同时，我们也使用PPARγ的刺激剂(GW1929,10μM)作为益母草碱的药效对照组，检测益母草碱的药效强度。结果显示，与高脂诱导的模型组相比较，PPARγ刺激剂可以显著性的提高PPARγ和RXRA的表达，且改善效果强于同浓度的益母草碱；与模型组过表达的TNF-α、磷酸化的JNK、TLR4、磷酸化的IκBα和磷酸化的NF-κB相比较，PPARγ的刺激剂也可以显著性的抑制他们的过表达，PPARγ激动剂对TNF-α、磷酸化的JNK、TLR4和磷酸化的NF-κB的改善效果强于同浓度的益母草碱，磷酸化的IκBα在俩组之间没有明显差异。PPARγ拮抗剂和益母草碱联合治疗组中，PPARγ的表达与益母草碱治疗组相比基本没有变化；RXRA的表达与益母草碱治疗组相比显著性的下降；TNF-α、磷酸化的JNK、TLR4和磷酸化的IκBα的表达水平与益母草碱治疗组相比较都具有显著性的反弹升高；磷酸化的NF-κB则在益母草碱治疗组和联合治疗组之间没有显著性的差异。请参阅图6中D、E和F。

实施例7，益母草碱和PPARγ激动剂/拮抗剂对PPARγ及其调控的炎症因子的基因的表达的影响：

观察益母草碱对PPARγ介导的炎症信号通路的基因的影响，我们使用QPCR检测PPARγ、TNF-α、IL-1β、IL-6和TLR4的mRNA的表达。结果显示：高脂状态下的RAECs中PPARγ的mRNA的表达受到显著性的抑制，益母草碱的所有浓度组都具有显著性的改善作用；高脂状态下RAECs中TNF-α、IL-1β、IL-6和TLR4的的mRNA的表达升高明显，益母草碱治疗组都具有显著性的抑制作用；对于所有蛋白因子的基因异常表达，益母草碱的高浓度组作用最强。

与相同浓度的益母草碱(10μM)治疗效果相比较，PPARγ的激动剂对PPARγ、IL-6的改善效果要强于相同浓度的益母草碱，其他因子则无统计学差异；与益母草碱治疗组相比，PPARγ拮抗剂和益母草碱联合治疗组中PPARγ的基因有显著性的增加，可能为拮抗后代偿性的增加；IL-1β和IL-6在联合组中比益母草碱治疗组基因表达升高；TNF-α和TLR4的基因则在这俩组中没有显著性的差异。请参阅图7中A。

实施例8，益母草碱在RAECs高脂模型中对PPARγ、TNF-α和磷酸化的NF-κB的分布和表达的影响：

激光共聚焦实验主要用来观察蛋白在细胞的分泌、分布和表达情况，结果显示：正常状态下，PPARγ主要分布在细胞核以及分泌到细胞质中，分布的范围广，染色的荧光强度高；高脂状态下，PPARγ的分布范围急剧缩小，荧光强度也弱，说明其表达受到抑制；给予益母草碱(10μM)后，与模型组相比，荧光染色的强度开始恢复，分布范围也扩大但主要集中在细胞核中。与正常组相比，高脂模型组中的TNF-α的荧光强度显著性升高，它是主要是分泌型蛋白，处于细胞膜上，益母草碱治疗组的TNF-α的荧光强度和分布都受到抑制。磷酸化的NF-κB在高脂状态下会明显的表达升高，荧光强度也证实了这点，磷酸化的NF-κB主要分布在细胞核和细胞质中，受到益母草碱治疗后，它的表达和分布也显著性减少和就缩小。请参阅图7中的B、C、D和E。

如此，通过上述实施例可以证明益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途。

本发明提供了当前高脂血症导致的血管炎症性疾病所面临的问题的一种解决方案。发现了在高脂血症状态下血管炎症的发生发展过程中重要的蛋白靶点PPARγ和病理机制信号通路，同时发现一种源自传统中草药益母草的提取物益母草碱可以在动物实验和细胞实验中去调节PPARγ及其调控的IL-1β、IL-6和TNF-α-JNK-TLR4-NF-κB信号通路，从而产生抗炎、改善血管内皮损伤的血管保护作用。这为高脂血症状态下血管损伤性疾病的未来临床治疗提供了新的思路和治疗方案。

在本发明的一些方面，该提取物及提取物组合物还可以包含任意比例益母草碱或更多种可接受的载体或稀释剂。这些载体/稀释剂可以是佐剂、赋形剂或载剂，如防腐剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂、甜味剂、调味剂、香料、抗菌剂、抗真菌剂、润滑剂、维生素、聚合物、含硅氧烷的化合物、精油、结构剂和分散剂。每种载体在与制剂的其他成分相容并且不损害对象的意义上是可接受的。在本发明的一些方面，可接受的载体可以包括至少一种亲水性聚合物，其选自树胶、纤维素醚、丙烯酸树脂、碳水化合物载体、滑石、乳糖、甘露醇、葡萄糖、水、胶制剂、蛋白质衍生化合物、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁及其任意组合。在本说明书全文中确定稀释剂或载体的非限制性实例，并通过引用并入本部分。这些成分的量可以为以组合物重量或体积计的0.0001％至99.9％，或本说明书其它部分所公开的任何整数或范围内，其通过引用并入本段。稳定化合物可以在室温下储存1至24个月。在本发明的一些方面，组合物被配制成可食用组合物、膳食补充剂、保健品、食品添加剂、食品、复合碳水化合物、面粉、糖、饮料、化妆品、散剂、片剂、胶丸、珠、可食用片剂或阻嚼剂(胶质)、胶制剂、洗剂、透皮贴剂或用于口服施用的液体溶液。

在本发明的一些方面，所配制的提取物组合物可以包含在固体纳米颗粒、含脂质的纳米颗粒、基于脂质的载体、密封导管、吸管、密封袋或其任意组合中。还可以包括以下附加成分的任意一种或任意组合或全部：水、药剂、螯合剂、防腐剂、增稠剂、含硅酮的化合物、精油、结构剂、维生素、药物成分、或抗氧化剂、或非天然存在的化合物、或这些成分的任意组合或这些成分混合物。在某些方面，组合物可以包括在前句中确定的附加成分的至少2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或全部。这些附加成分的非限制性实例在整个说明书中确定，并通过引用并入本部分。这些成分的量可以为以组合物重量或体积计的0.0001％至99.9％，或本说明书其它部分所公开的任何整数或范围内，其通过引用并入本段。

本发明还可以包含一种或更多种载体或稀释剂。这些载体/稀释剂可以是佐剂、赋形剂或载剂，如防腐剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂、甜味剂、调味剂、香料、抗菌剂、抗真菌剂、润滑剂、维生素、聚合物、含硅氧烷的化合物、精油、结构剂和分散剂。每种载体在与制剂的其他成分相容并且不损害对象的意义上是可接受的。在本发明的一些方面，载体可以包括至少一种亲水性聚合物，其选自树胶、纤维素醚、丙烯酸树脂、碳水化合物载体、滑石、乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、水、胶制剂、蛋白质衍生的化合物、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁及其任意组合。在本说明书全文中确定稀释剂或载体的非限制性实例，并通过引用并入本部分。这些成分的量可以为以组合物重量或体积计的0.0001％至99.9％，或本说明书其它部分所公开的任何整数或范围内，其通过引用并入本段。还预期的是包括本发明组合物的试剂盒。在某些实施方案中，组合物包含在容器中。容器可以是瓶、分配器、包装或吸管。容器可以分配预定量的组合物。在一些方面，组合物被分配为丸剂、片剂、胶囊、透皮贴剂、可食用咀嚼剂、霜剂、洗剂、凝胶、喷雾剂、雾剂、块、散剂或液体。容器可以包括在其表面上的标识。标识可以是单词、缩写、图片或符号。预期本说明书中讨论的任何实施方案可以针对本发明的任何方法或组合物来实施，反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。还预期的是包含本发明中提取物及提取物组合物的产品。在非限制性方面，产品可以是保健品。保健品可以是在本说明书其他章节中描述的或是本领域技术人员已知的那些保健品。产品的非限制性实例包括丸剂、片剂、可食用咀嚼剂、胶囊、霜剂、洗剂、凝胶剂、胶制剂、喷雾剂、雾剂、溶解膜、透皮贴剂、化妆品、保健品、膳食补充剂、食品添加剂、食品、复合碳水化合物、面粉、糖、饮料或液体等、或其任意组合。治疗剂包括含有任意比例益母草碱化合物的混合提取物。其还包括这些化合物及其药学上可接受的盐。有用的盐是本领域技术人员已知的，包括与无机酸、有机酸、无机碱或有机碱的盐。本发明中有用的治疗剂是不论是单独施用还是与其它药物赋形剂或惰性成分组合施用，在施用于人或动物时影响所期望的、有益的、通常为药理作用的那些化合物。

本发明中术语“保健品”是本领域认可的，并且旨在描述在可以预防疾病或改善不良病况的食品中发现的具体化合物。保健品可以是膳食补充剂、保健品、食品添加剂、食品、复合碳水化合物、面粉、糖、饮料等或其任意组合的形式。术语“益母草碱化合物”指益母草碱或其任何类似物或其衍生物形式。术语“基本上”及其变体定义为在很大程度上但不必完全是指定为本领域普通技术人员所理解的，在一个非限制性实施方案中，基本上指在10％以内、5％以内、1％以内或0.5％以内。“患者”、“对象”或“个体”指哺乳动物(例如人、灵长类动物、狗、猫、牛、羊、猪、马、小鼠、大鼠、仓鼠、兔或豚鼠)。在具体的方面，患者、对象或个体是人。“抑制”或“减少”或这些术语的任何变体包括任何可测量的降低或完全抑制以达到期望的结果。“有效的”或“治疗”或“预防”或这些术语的任何变体指足以实现期望的、预期的或想要的结果。当指化合物时，“类似物”指其中一个或更多个原子被其它原子取代、或其中一个或更多个原子从化合物中删除、或其中一个或更多个原子添加到化合物中、或这些修饰的任意组合的修饰的化合物。原子的这种添加、删除或取代可以在沿着化合物包含的一级结构的任何点或多个点发生。关于母体化合物的“衍生物”指化学修饰的母体化合物或其类似物，其中至少一个取代基在母体化合物或其类似物中不存在。一个这种非限制性实例是被共价修饰的母体化合物。典型的修饰是酰胺、碳水化合物、烷基、酰基、酯、聚乙二醇化等。“治疗上等同的”药物是与一种或更多种其它药物治疗疾病或病况上具有基本上相同效果的药物。治疗上等同的药物可以是或可以不是化学上等同的、生物等同的或一般等同的。“生物利用度”指治疗剂例如益母草碱从制剂中被吸收的程度。“全身的”关于向对象递送或施用治疗剂例如益母草碱化合物，该治疗剂在对象血浆中以生物学显著的水平可检测。“药学上可接受的”成分、赋形剂或组分是适合用于人和/或动物、但没有不良副作用(如毒性、刺激和过敏反应)具有合理的益处/风险比的物质。术语“哺乳动物”包括鼠科(例如大鼠、小鼠)哺乳动物、兔、猫、狗、猪和灵长类动物(例如猴、猿、人)。在本发明上下文中的具体方面，哺乳动物可以是鼠科哺乳动物或人。术语“约”或“大约”或“基本上未改变的”定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于，在一个非限制性实施方案中，该术语定义为10％以内、优选5％以内、更优选1％以内、最优选0.5％以内。此外，“基本上无水的”指以重量或体积计小于5％、4％、3％、2％、1％或更少的水。

如本说明书和权利要求书中使用的，词语“包含”、“具有”、“包括”、“含有”是包含性的或开放的，不排除附加的、未记载的要素或方法步骤。

组合物和使用其的方法可以“包括”本说明书全文公开的任意成分或步骤、“基本上由其组成”或“由其组成”。在一个非限制性方面，关于过渡性短语“基本上由...组成”，本说明书中公开的组合物和方法的基本的和新的特征包括组合物通过作用于PPARγ系统的调控影响，通过PPARγ可以调控PPARγ-TNF-α-JNK-TLR4-NF-κB信号通路、IL-1β与IL-6的异常表达和内皮细胞的增值情况等，达到减少、改善、治疗或预防高脂血症状态下血管炎症性疾病的作用。

由以下的详细描述，本发明的其它目的、特征和优点会变得明显。然而，应当理解的是，详细描述和实施例在表示本发明的具体实施方案的同时，仅以举例说明的方式给出。此外，预期的是在本发明精神和范围内的改变和修改通过该详细描述会对本领域技术人员变得明显。

不希望受理论约束，在本发明的一些方面，含有任意比例益母草碱提取物可以从植物的提取物中分离。植物的非限制性实例包括新鲜或者干燥的全草和地上部分提取物。全草和地上部分来源的非限制性实例包括唇形科植物益母草(Leonurus japonicusHoutt.)：细叶益母草(Leonurus sibiricus L.)的叶，或益母草(L.heterophyllusSweet)，艾蒿益母草(L.artemisia)全草。

预期的是本发明的提取物及组合物可以包括本说明书中讨论的任何量的成分。组合物还可以包括在整个说明书中描述的附加成分(例如稳定剂、填充剂、保健品、膳食补充剂、食品添加剂、食品、药学上可接受的盐和/或其他药物成分)的任意数量的组合。组合物中任何组分的浓度可以变化。在非限制性的实施方案中，例如该组合物在其最终形式中可以包含例如至少约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.0010％,甚至是10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％或其中导出的任意范围的本说明书和权利要求全文中提及的成分的至少一种，基本上由其组成，或由其组成。在非限制性的方面，百分比可以按照总组合物的重量或体积计算。本领域普通技术人员会理解，浓度可以根据添加、取代和或减去给定组合物中的成分而变化。

组合物，本发明的提取物及组合物可以并入所有类型的载剂中。非限制性实例包括膳食补充剂、保健品、食品添加剂、食品、复合碳水化合物、面粉、糖、饮料及其任意组合，乳剂(例如油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、油包水包油、硅酮包水包油乳剂)、霜剂、洗剂、溶液(水和水醇)、无水基质(粉末)、凝胶、软膏、丸剂、片剂、胶囊等。变体和其它合适的载剂对于本领域技术人员会是明显的，并且适用于本发明。附加成分，本发明的益母草提取物益母草碱可以配制成施用于人或非人动物的任何合适的组合物形式。组合物可以由益母草提取物单独由组成，或者可以包括和任何合适的附加成分，例如一种或更多种可接受的载体、稀释剂、佐剂、赋形剂或载剂，例如防腐剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂、甜味剂、调味剂、芳香剂、抗菌剂、抗真菌剂、润滑剂和分散剂，这取决于施用方式和剂型的性质。在与制剂的其他成分相容且不对对象造成伤害的意义上来说，每种载体必须是可接受的。保健品成分，本发明的制剂还可以包括各种成分以帮助稳定或帮助提高本发明的有益组合物的组分的生物利用度，或作为个体饮食的附加营养。适当的添加剂可以包括维生素和生物学上可接受的矿物质。维生素的非限制性实例包括维生素A、B族维生素、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K和叶酸。矿物质的非限制性实例包括铁、钙、镁、钾、铜、铬、锌、钼、碘、硼、硒、锰、其衍生物或其组合。这些维生素和矿物质可以没有限制的来自任何来源或来源的组合。非限制性的示例性B族维生素包括但不限于硫胺素、烟酰胺、吡哆醇、核黄素、氰钴胺素、生物素、泛酸或其组合。

各种添加剂可以并入到本发明的组合物中。本发明的组合物的任选的添加剂包括但不限于透明质酸、磷脂、淀粉、糖、脂肪、抗氧化剂、氨基酸、蛋白质、调味剂、着色剂、水解淀粉及其衍生物或其组合。药物成分，组合物可以包含药学上可接受的试剂。药物活性剂的非限制性实例包括止痛剂、麻醉剂、肛门直肠药、抗组胺剂、抗炎剂包括非制本抗炎药、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗微生物剂、抗癌活性物质、抗肿瘤药物、生物活性的蛋白质和肽、酶、止血剂、类固醇包括激素和皮质类固醇等。稳定赋形剂，在一些优选的实施方案中，本文描述的制剂可进一步稳定以确保其中所含的活性成分的稳定性。在一些实施方案中，稳定赋形剂选自糖，淀粉，糖醇及其混合物。用于稳定赋形剂的合适的糖的实例包括但不限于海藻糖、葡萄糖、蔗糖、果糖等。用于稳定赋形剂的合适的淀粉的实例包括但不限于羟乙基淀粉(HES)。用于稳定赋形剂的合适的糖醇的实例包括但不限于甘露醇和山梨糖醇。

在一些实施方案中，稳定赋形剂在制剂中以以下量存在:约1％(重量/体积)至约60％(重量/体积)、约1％(重量/体积)至约50％(重量/体积)、约1％(重量/体积)至约40％(重量/体积)、约1％(重量/体积)至约30％(重量/体积)、约1％(重量/体积)至约20％(重量/体积)、约5％(重量/体积)至约60％(重量/体积)、约5％(重量/体积)至约50％(重量/体积)、约5％(重量/体积)至约40％(重量/体积)、约5％(重量/体积)至约30％(重量/体积)、约5％(重量/体积)至约20％(重量/体积)、约10％(重量/体积)至约60％(重量/体积)、约10％(重量/体积)至约50％(重量/体积)、约10％(重量/体积)至约40％(重量/体积)、约10％(重量/体积)至约30％(重量/体积)、或约10％(重量/体积)至约20％。在一些实施方案中，稳定赋形剂在制剂中以以下量存在：约1％(重量/体积)、约5％(重量/体积)、约10％(重量/体积)、约15％(重量/体积)、约20％(重量/体积)、约25％(重量/体积)、约30％(重量/体积)、约35％(重量/体积)、约40％(重量/体积)、约45％(重量/体积)、约50％(重量/体积)、约55％(重量/体积)或约60％(重量/体积)。

在一些实施方案中，制剂还包含附加的稳定剂，包括例如抗氧化剂、螯合剂和防腐剂。合适的抗氧化剂的实例包括但不限于抗坏血酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、一硫代甘油、硫代硫酸钠、亚硫酸盐、BHT、BHA、抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯、N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)和维生素E。合适的螯合剂的实例包括但不限于EDTA、酒石酸及其盐、甘油、和柠檬酸及其盐。合适的防腐剂的实例包括但不限于苄醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯及其混合物。在一些实施方案中，制剂还包含稳定多元醇。赋形剂，在本发明组合物中使用的赋形剂可以是固体、半固体、液体或其组合。赋形剂是固体。包含赋形剂的本发明的组合物可以通过任何已知技术制备，所述技术包括例如将赋形剂与混合。本发明的组合物每剂量单位含有期望量的益母草碱化合物，如果旨在用于口服施用，可以是例如片剂、囊片剂、丸剂、硬胶囊或软胶囊剂、锭剂、扁囊剂、可分配的散剂、颗粒剂、混悬剂、酏剂、分散体形式或合理地适合于这种施用的任何其它形式。如果旨在用于肠胃外施用，其可以是例如混悬剂或透皮贴剂的形式。如果旨在用于直肠施用，其可以是例如栓剂的形式。目前优选的是口服剂型形式，其为各自含有预定量的分离的剂量单位，如片剂或胶囊。

载体/稀释剂，合适的载体或稀释剂示例性地包括但不限于单独或组合的乳糖，包括无水乳糖和一水合乳糖；淀粉、包括直接可压缩淀粉和水解淀粉(例如Celutab^TM和Emdex^TM)、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、葡萄糖(例如Cerelose^TM2000)和葡萄糖一水合物、磷酸氢钙二水合物、蔗糖基稀释剂、糖果店的糖、硫酸氢钙一水合物、硫酸钙二水合物、粒状乳酸钙三水合物、葡萄糖结合剂、肌醇、水解谷物固形物、直链淀粉，纤维素包括微晶纤维素、食品级来源的纤维素和无定形纤维素(例如RexcelJ)、粉末状纤维素、羟丙基纤维素(HPC)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)、碳酸钙、甘氨酸、粘土、膨润土、嵌段共聚物、聚乙烯吡咯烷酮等。这些载体或稀释剂如果存在，则总计构成组合物总重量的约5％至约99.999％、约10％至约85％和20％至约80％。所选择的载体或稀释剂优选表现出合适的流动性质，并且在期望是片剂的情况下，表现出可压缩性。

崩解剂，本发明的组合物任选地可以包括一种或更多种可接受的崩解剂作为赋形剂，特别是用于片剂制剂。合适的崩解剂包括但不限于，单独地或组合地，淀粉、包括羧甲基淀粉钠和预胶化玉米淀粉，粘土，纤维素如纯化纤维素、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素和羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠，藻酸盐，交联聚维酮和树胶例如琼脂、瓜尔胶、刺槐角豆胶、刺梧桐树胶、果胶和黄蓍胶。可以在制备组合物期间在任何合适的步骤加入崩解剂，特别是在造粒之前或在压缩之前的润滑步骤期间。这种崩解剂如果存在，总计构成组合物总重量的约0.2％至约30％，优选约0.2％至约10％，更优选约0.2％至约5％。黏结剂，本发明的组合物可以包括黏结剂或黏合剂，特别是用于片剂制剂。这样的黏结剂和黏合剂优选地赋予待压片的粉末足够的内聚力，以允许正常的加工操作，例如定型、润滑、压缩和包装，但仍允许片剂分解，并且使组合物在摄入时被吸收。当盐溶解在溶液中，这种黏结剂也可以防止或抑制本发明的共晶体的结晶或重结晶。合适的黏结剂和黏合剂包括但不限于，单独地或组合地，阿拉伯树胶；黄蓍胶、鹿糖、胶制剂、葡萄糖、淀粉例如但不限于预胶化淀粉、纤维素例如但不限于甲基纤维素和羧甲纤维素钠、海藻酸和海藻酸的盐；硅酸镁铝、PEG、瓜尔胶、多糖酸、膨润土、聚维酮、聚甲基丙烯酸酯、HPMC、羟丙基纤维素和乙基纤维素。这种黏结剂和/或黏合剂如果存在，总计构成组合物总重量的约0.5％至约25％，优选约0.75％至约15％，更优选约1％至约10％。许多黏结剂是包含酰胺基、酯基、醚基、醇基或酮基的聚合物，这样可以包含在本发明的组合物中。聚乙烯吡咯烷酮是用于缓释片剂的黏结剂的非限制性实例。聚合物黏结剂可以具有不同的分子量、交联度和聚合物等级。聚合物黏结剂也可以是共聚物，例如含有亚乙基氧单元和亚丙基氧单元的混合物的嵌段共聚物。给定聚合物中这些单元比例的变化影响性质和性能。润湿剂，润湿剂可以用于本发明的组合物中。可以选择润湿剂以保持晶体与水紧密相结合，这是被认为改善组合物的生物利用度的条件。这种润湿剂也可以用于增溶或增加晶体的溶解度。表面活性剂可以用作润湿剂。可以在本发明组合物中用作润湿剂的表面活性剂的非限制性实例包括季铵化合物，例如苯扎氯铵，苄索氯铵和西吡氯铵，琥珀辛酯磺酸钠，聚氧乙烯烷基苯基醚，泊洛沙姆(聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物)，聚氧乙烯脂肪酸甘油酯和油、例如聚氧乙烯(8)辛酸/癸酸甘油单酯和聚氧乙烯(8)辛酸/癸酸甘油二酯、聚氧乙烯(35)蓖麻油和聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚、例如聚氧乙烯(20)鲸蜡硬脂基醚，聚氧乙烯脂肪酸酯、例如聚氧乙烯(40)硬脂酸酯，聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、例如聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80,丙二醇脂肪酸酯、例如丙二醇月桂酸酯，十二烷基硫酸钠，脂肪酸及其盐、例如油酸、油酸钠和油酸三乙醇胺，甘油脂肪酸酯、例如甘油单硬脂酸酯，脱水山梨糖醇酯、例如脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯和脱水山梨糖醇单硬脂酸酯，泰洛沙泊及其混合物。这种润湿剂如果存在，总计构成组合物总重量的约0.25％至约15％，优选约0.4％至约10％，更优选约0.5％至约5％。

润滑剂，润滑剂可以包含在本发明的组合物中。合适的润滑剂包括但不限于，单独地或组合，甘油山嵛酸酯，硬脂酸及其盐、包括硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸钠；氢化植物油、硅胶、滑石、蜡、硼酸、苯甲酸钠、乙酸钠、富马酸钠、氯化钠、DL-亮氨酸、PEG(例如陶氏化学公司的Carbowax^TM4000和Carbowax^TM6000)、油酸钠、月桂基硫酸钠和月桂基硫酸镁。这种润滑剂如果存在，总计构成组合物总重量的约0.1％至约10％，优选约0.2％至约8％，更优选约0.25％至约5％。

其他试剂，表面活性剂、乳化剂或泡腾剂可以用于组合物中。乳化剂可以用于帮助成分溶解在软明胶胶囊内。表面活性剂、乳化剂或泡腾剂的非限制性实例包括D-山梨糖醇、乙醇、角叉菜胶、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、瓜尔胶、甘油、甘油脂肪酸酯、胆固醇、白蜂蜡、琥珀辛酯磺酸钠、蔗糖脂肪酸酯、硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇40硬脂酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、鲸蜡醇、胶制剂、脱水山梨醇脂肪酸酯、滑石、脱水山梨糖醇三油酸酯、石蜡、马铃薯淀粉、羟丙基纤维素、丙二醇、丙二醇脂肪酸酯、果胶、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯35蓖麻油、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、甲基纤维素、脱水山梨糖醇单油酸酯、甘油单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇单月桂酸酯、十二烷基二甲基氧化胺溶液、月桂基硫酸钠、聚桂醇、干燥碳酸钠、酒石酸、氢氧化钠、纯化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂、碳酸钾、碳酸氢钠、中链甘油三酯、柠檬酸酐、棉籽油-大豆油混合物和液体石蜡。

有效量或剂量的确定在本领域技术人员的能力范围内，特别是根据本文提供的详细公开内容。制剂，组合物可以是例如保健品组合物。根据本发明的保健品组合物包含适于口服或肠胃外途径的制剂。具体途径的非限制性实例包括口服、经直肠、鼻内吸入、吹入、局部(包括透皮、口腔和舌下)、经阴道、经肠胃外和肺部施用。制剂可以方便地以单位剂量的形式存在，并且可以通过保健品领域众所周知的任何方法制备。这些方法包括使活性成分(例如益母草碱化合物)与构成一种或更多种辅助成分的载体相结合的步骤。通常，制剂通过将活性成分与合适的载体如液体载体或细分散的固体载体或两者均匀且紧密地结合，然后如果需要，使产品成型。适用于口服施用的本发明的制剂可以作为分离的单元呈现，例如胶囊、扁囊剂或片剂，每个含有预定量的活性成分，或作为水包油液体乳剂、油包水液体乳剂或作为水溶液例如茶中的补充剂。活性成分也可以作为大丸剂、药糖剂或糊剂呈现。组合物还可以含有配制剂，如助悬剂、稳定剂和/或分散剂。为此，可以通过任何已知的技术干燥益母草碱化合物组合物，例如冻干，并在使用前重建。

适于在口中局部施用的制剂包括包含在调味基质中的活性成分的锭剂，调味基质通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶，包含在惰性基质中的活性成分的锭剂，惰性基质例如明胶和甘油、或蔗糖和阿拉伯胶，包含在合适液体载体中的活性成分的漱口水，和包含活性成分的巧克力。

根据本主题发明的适于局部施用的制剂可以配制成软膏、霜剂、混悬剂、洗剂、散剂、溶液、糊剂、凝胶、喷雾剂、气溶胶或油。任选地，制剂可以包含贴片或敷料，例如浸渍有活性成分的绷带或胶布，以及任选的一种或更多种赋形剂或稀释剂。局部制剂优选地包含促进活性成分通过皮肤吸收并进入血流的化合物。适于鼻内施用的制剂，其中载体是固体，包括具有粒度为例如约20至约500微米的粗粉末，其以吸入鼻烟的方式施用，即从靠近鼻子的粉末容器通过鼻腔通道快速吸入。其中载体是用于通过喷雾器施用的液体的合适制剂包括试剂的水溶液或油溶液。制剂优选地可以包括促进活性成分通过皮肤吸收并进入血流的化合物。

用于口服施用的液体制剂可以采用例如酏剂、溶液、糖浆或混悬剂的形式，或者其可以作为干产品存在，以在使用之前用水或其它合适的载剂构建。这种液体制剂可以通过常规方法可接受的添加剂制备，添加剂如助悬剂(例如山梨醇糖浆、纤维素衍生物或氢化可食用脂肪)；乳化剂(例如卵磷脂或阿拉伯树胶)；非水介质(例如杏仁油、油酯、乙醇或分馏植物油)；防腐剂(例如甲基或丙基对羟基苯甲酸酯或山梨酸)。制剂还可以根据情况包含缓冲盐、防腐剂、调味剂、着色剂和甜味剂。

对于经口腔施用，组合物可以采用以常规方式配制的片剂或锭剂的形式。

为了延长递送，可以将化合物组合物配制成透皮递送体系，其制造为贴盘或贴剂，其缓慢释放用于经皮吸收的化合物组合物。为此，可以使用渗透促进剂以促进化合物组合物的经皮渗透。

任选地，可以采用其它的递送系统。脂质体和乳剂是可以用于递送益母草碱化合物组合物的递送载剂。也可以使用一些有机溶剂如二甲基亚砜(DMSO)，尽管通常以更大的毒性为代价。

应当理解，除了上述具体提及的成分之外，可用于本发明的制剂可以包括现有技术关于所讨论制剂类型的其他常规试剂。例如，适于口服施用的制剂可以包括其它试剂例如甜味剂、增稠剂和调味剂。还旨在将本发明的试剂、组合物和方法与其它合适的组合物和疗法组合。

在一个实施方案中，本发明的组合物可以局部施用于需要治疗的区域；这种局部施用可以通过例如口服施用例如包含活性成分的片剂、胶囊或糖浆来实现。

试剂盒，在本发明的另一个方面，本文描述了用于治疗本文所述的疾病、病况或病症的试剂盒。例如，本发明的组合物可以包含在试剂盒中。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶、金属管、层压管、塑料管、分配器、吸管、加压容器、隔离容器、包装、隔室或其它类型的容器，例如注射或吹塑塑料容器，其中保存了分散体或组合物或所期望的瓶、分配器或包装。试剂盒和/或容器可以在其表面上包括标识。例如，标识可以是词语、短语、缩写、图片或符号。

容器可以分配预定量的组合物。在其它实施方案中，可以将容器挤压(例如金属管、层压管或塑料管)以分配所期望量的组合物。组合物可以作为喷雾剂、气溶胶、液体、流体、半固体或固体分配。在优选的实施方案中，组合物作为自由流动的粉末或颗粒分配。容器可以具有喷雾、栗或挤压装置。试剂盒还可以包括用于使用该试剂盒组分以及使用包含在容器中的任何其他组合物的说明书。说明书可以包括如何应用、使用和维护该组合物的说明。如果需要，组合物可以存在于可以含有包含化合物组合物的一个或更多个单位剂型的包装或分配装置中。包装可以例如包括金属箱或塑料箱，如泡罩包装。包装或分配装置可以伴有施用说明书。

应当注意，在此所述的实施例仅为本发明的部分实施例，而非本发明的全部实现方式，所述实施例只有示例性，其作用只在于提供理解本发明内容更为直观明了的方式，而不是对本发明所述技术方案的限制。在不脱离本发明构思的前提下，所有本领域普通技术人员没有做出创造性劳动就能想到的其它实施方式，及其它对本发明技术方案的简单替换和各种变化，都属于本发明的保护范。

Claims (5)

1.一种益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，其特征在于：益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症，益母草碱用于调节PPARγ-NF-κB信号通路，从而产生抗炎和减少血管内皮细胞凋亡和损伤，达到保护血管的作用。

2.如权利要求1所述的益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，其特征在于：所述益母草碱为中草药益母草的提取物或提取物组合物。

3.如权利要求2所述的益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，其特征在于：所述提取物包含任意比例益母草碱或若干种可接受的载体或稀释剂。

4.如权利要求2所述的益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，其特征在于：所述提取物组合物包含任意比例益母草碱或若干种可接受的载体或稀释剂。

5.如权利要求2所述的益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，其特征在于：所述提取物组合物包含与PPARγ蛋白及其受体和其所介导的信号通路相互作用的含有益母草碱任意混合比例的化合物混合物。

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