CN114349652B - 一种l-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法 - Google Patents
一种l-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114349652B CN114349652B CN202111507151.2A CN202111507151A CN114349652B CN 114349652 B CN114349652 B CN 114349652B CN 202111507151 A CN202111507151 A CN 202111507151A CN 114349652 B CN114349652 B CN 114349652B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lysine
- aspartic acid
- reaction tank
- vacuum
- aspartate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- CPYVQXAASIFAMD-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-aminobutanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O CPYVQXAASIFAMD-KNIFDHDWSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 35
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 21
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 11
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 57
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 35
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims description 35
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 27
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims description 22
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 5
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 3
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 6
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005261 decarburization Methods 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- -1 amino acid compound salt Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005536 corrosion prevention Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种L‑赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法，包括以下步骤：（1）将L‑盐酸赖氨酸原料经溶解脱色过滤后，输入已填充001×7离子交换树脂的交换柱进行吸附，用纯化水洗去氯离子，用稀氨水洗脱，真空浓缩除氨；（2）用L‑门冬氨酸原料调节pH值，计算L‑门冬氨酸反应罐总投料量；（3）换算后的L‑门冬氨酸总投料量直接往反应罐中加入，搅拌反应，脱色过滤；（4）过滤液真空浓缩，降温添加晶种析晶，出料，离心收集母液，晶体用少量无水乙醇洗涤，真空干燥得到产品。本发明采用间接法测定L‑门冬氨酸投入量，简便易行，减小了直接投料终点的误差。采用晶种析晶取代有机溶剂析晶，生产条件简单，生产成本大幅降低。
Description
技术领域
本发明涉及氨基酸复合盐的生产方法，具体涉及一种L-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法。
背景技术
L-赖氨酸门冬氨酸盐，分子式C10H21N3O6，相对分子质量279.19。由L-赖氨酸和L-门冬氨酸按摩尔质量1:1反应而成，其结构如下：
L-赖氨酸门冬氨酸为白色粉末，无异味，或有轻微气味，具有特殊的味道。熔点220℃，易溶于水，难溶于乙醇，水溶液澄清无色，pH值5.0~7.0。
L-赖氨酸门冬氨酸盐作为一种氨基酸复合盐，不是二肽，不是混合物，也不是共聚物，而是经复合成盐反应生成的单一晶体。其具有不同于单一氨基酸的熔点和更优良的水溶性、适口性。研究表明，氨基酸复合盐在人体生理代谢方面表现出不同于原单体氨基酸的性质，有特殊的药学价值，可以更好的应用在食品、医药和日化等领域。
在食品领域，L-赖氨酸门冬氨酸盐作为食品营养强化剂，被纳入国家食品营养强化剂使用卫生标准（GB 14880—2012），在允许使用的营养强化剂化合物来源名单中，L-赖氨酸的来源仅有L-盐酸赖氨酸和L-赖氨酸门冬氨酸盐。目前市面赖氨酸强化所添加的多是L-盐酸赖氨酸，添加L-赖氨酸门冬氨酸盐的食品几乎未见。前者存在一定程度的不良臭味，且在体内代谢后释放的盐酸可能导致高氯性酸中毒，长期食用对人体健康不利。而L-赖氨酸门冬氨酸盐没有不良气昧，且L-门冬氨酸取代了有害的氯离子，一方而发挥了赖氨酸提高谷物食品蛋自质效价的功能，另一方面也增加了门冬氨酸的生理功效。
在医药领域，L-赖氨酸门冬氨酸盐按0.5~10%添加到药物中，对人体有抗疲劳、防止肌肉萎缩的功效。
在日用化工领域，L-赖氨酸门冬氨酸盐应用于化妆品，具有防腐杀菌、保湿、乳化等功效；应用于洗发香波，能抑制头皮腺分泌过多乳酸，起到保护发质的作用。
现有的类似产品报导多为实验室制备方法，反应终点采用pH直接测定。但放大到实际生产存在的问题有：1）反应罐体积较大，直接投料以pH确定终点耗时较久，且直接测定pH值准确度较低；2）反应罐料液温度对测定pH值产生影响，与实验测定存在差异，影响投料量。
现有的产品一般采用有机溶剂结晶，如专利CN102557974B中采用了2~3倍乙醇作溶剂结晶，生产成本较高，必然增加后续乙醇回收工序，且对生产场所防爆提出了一定要求。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明目的在于提供一种工业化、安全、经济的L-赖氨酸门冬氨酸盐生产方法。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
一种L-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法，包括以下步骤：
（1）将L-盐酸赖氨酸原料经溶解脱色过滤后，输入已填充001×7离子交换树脂的交换柱进行吸附，用纯化水洗去氯离子，用稀氨水洗脱，解吸001×7离子交换树脂上吸附的赖氨酸，真空浓缩除氨，得到L-赖氨酸溶液；
（2）取样步骤（1）得到的L-赖氨酸溶液，用L-门冬氨酸原料调节pH值，得到L-门冬氨酸消耗量，将L-赖氨酸溶液泵入带流量计的反应罐，记录总体积，计算L-门冬氨酸反应罐总投料量；
（3）将步骤（2）中换算后的L-门冬氨酸总投料量直接往反应罐中加入，搅拌反应，脱色过滤；
（4）过滤液真空浓缩，投入0.01~0.03% L-赖氨酸门冬氨酸盐晶种，缓慢搅拌，降温析晶，出料，离心收集母液，晶体用少量无水乙醇洗涤，真空干燥得到产品。
优选的，所述的步骤（1）的L-盐酸赖氨酸为饲料级或工业级，溶解脱色过滤中，纯化水溶解后投入2~3% 767针用活性炭60℃搅拌脱色30min，袋式过滤器循环脱炭，再经精密过滤器过滤；以每升树脂每小时5~10L速度上柱，茚三酮检测有赖氨酸流出时停止上柱。流出液氯离子含量用硝酸银检测小于0.02%停止纯化水洗。
优选的，所述的步骤（1）的稀氨水浓度为4~8wt%，洗脱速度为每升树脂每小时5~10L速度洗脱，茚三酮检测有氨基酸流出时开始收集，至检测无氨基酸流出时停止洗脱收集。
优选的，所述的步骤（1）的真空度为0.092MPa以上、温度55℃以下浓缩除氨。
优选的，所述的步骤（2）中pH调节的终点为6.0~6.6。
优选的，所述的步骤（2）中的pH调节的终点为6.3~6.4。
其中步骤（2）L-赖氨酸溶液取样体积记为v，加入L-门冬氨酸至pH6.3~6.4时L-门冬氨酸的消耗量记为m，反应罐流量计读取的L-赖氨酸溶液体积记为V，则反应罐L-门冬氨酸投料量为M=V×m/v。测量可在车间中控室进行。
优选的，所述的步骤（3）中搅拌反应温度50℃，搅拌反应的时间为5~15h。投入2~3%767针用活性炭60℃搅拌脱色30min，袋式过滤器循环脱炭，再经精密过滤器过滤。
优选的，所述的步骤（4）中浓缩真空度0.092MPa以上，温度55℃以下，真空浓缩的终点为60~70wt%。
优选的，所述的步骤（4）中，搅拌的速度为200~300r/min，结晶的温度为10~20℃，离心收集母液用于生产套用。
优选的，所述的步骤（4）中晶体用少量无水乙醇洗涤，便于移入双锥干燥器。干燥真空度0.092Mpa以上，干燥温度80℃，干燥时间8h。
综上所述，本发明对比于现有技术的有益效果为：
1、本发明采用间接法测定L-门冬氨酸投入量，简便易行，减小了直接投料终点的误差；
2、采用晶种析晶取代有机溶剂析晶，转化率高，生产条件简单，生产成本大幅降低。
具体实施方式
实施例1
往投料罐中泵入1000L纯化水，投入100kg L-盐酸赖氨酸原料，搅拌下升温至60℃溶解完全。投入2kg 767针用活性炭，脱色30min。袋式过滤器循环脱炭，再经精密过滤器过滤。上001×7离子交换树脂吸附，纯化水洗去氯离子，用4wt%稀氨水洗脱至无茚三酮反应，真空浓缩除氨，得到L-赖氨酸料液。取100ml料液用L-门冬氨酸原料调节pH值至6.35，消耗L-门冬氨酸27.3g，L-赖氨酸料液泵入带流量计的反应罐，记录体积248L。往反应罐加入L-门冬氨酸67.8kg，50℃搅拌反应5h，投入4kg 767针用活性炭，60℃脱色30min。袋式过滤器循环脱炭，再经精密过滤器过滤。过滤液真空浓缩至约230L，投入0.04kg L-赖氨酸门冬氨酸盐晶种，搅拌速度200r/min，降温至20℃析晶。出料，离心收集母液用于生产套用，晶体用少量无水乙醇洗涤。真空干燥得到产品129.5kg。收率84.6%。
实施例2
往投料罐中泵入1500L纯化水，投入200kg L-盐酸赖氨酸原料，搅拌下升温至60℃溶解完全。投入6kg 767针用活性炭，脱色30min。袋式过滤器循环脱炭，再经精密过滤器过滤。上001×7离子交换树脂吸附，纯化水洗去氯离子，用6wt%稀氨水洗脱至无茚三酮反应，真空浓缩除氨，得到L-赖氨酸料液。取100ml料液用L-门冬氨酸原料调节pH值至6.3，消耗L-门冬氨酸25.5g，L-赖氨酸料液泵入带流量计的反应罐，记录体积538L。往反应罐加入L-门冬氨酸137.0kg，50℃搅拌反应10h，投入6kg 767针用活性炭，60℃脱色30min。袋式过滤器循环脱炭，再经精密过滤器过滤。过滤液真空浓缩至约440L，投入0.06kg L-赖氨酸门冬氨酸盐晶种，搅拌速度250r/min，降温至15℃析晶。出料，离心收集母液用于生产套用，晶体用少量无水乙醇洗涤。真空干燥得到产品264.6kg。收率86.5%。
实施例3
往投料罐中泵入3000L纯化水，投入500kg L-盐酸赖氨酸原料，搅拌下升温至60℃溶解完全。投入10kg 767针用活性炭，脱色30min。袋式过滤器循环脱炭，再经精密过滤器过滤。上001×7离子交换树脂吸附，纯化水洗去氯离子，用8wt%稀氨水洗脱至无茚三酮反应，真空浓缩除氨，得到L-赖氨酸料液。取100ml料液用L-门冬氨酸原料调节pH值至6.4，消耗L-门冬氨酸30.0g，L-赖氨酸料液泵入带流量计的反应罐，记录体积1152L。往反应罐加入L-门冬氨酸346.2kg，50℃搅拌反应15h，投入15kg 767针用活性炭，60℃脱色30min。袋式过滤器循环脱炭，再经精密过滤器过滤。过滤液真空浓缩至约1070L，投入0.07kg L-赖氨酸门冬氨酸盐晶种，搅拌速度300r/min，降温至10℃析晶。出料，离心收集母液用于生产套用，晶体用少量无水乙醇洗涤。真空干燥得到产品675.8kg。收率88.4%。
表1实施例1~3参数数据
| 实施例 | 1 | 2 | 3 |
| 纯化水L | 1000 | 1500 | 3000 |
| 盐酸赖氨酸kg | 100 | 200 | 500 |
| 活性炭1投入比例 | 2% | 3% | 2% |
| 活性炭1投入量kg | 2 | 6 | 10 |
| 盐赖摩尔质量 | 182.6 | 182.6 | 182.6 |
| 盐赖摩尔 | 548 | 1095 | 2738 |
| 赖氨酸收率 | 93% | 94% | 95% |
| 赖氨酸摩尔 | 509 | 1030 | 2601 |
| 赖氨酸摩尔质量 | 146.2 | 146.2 | 146.2 |
| 赖氨酸质量kg | 74.5 | 150.5 | 380.3 |
| 赖氨酸浓度 | 30% | 28% | 33% |
| 赖氨酸体积L | 248 | 538 | 1152 |
| 赖氨酸取样量L | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
| 门冬氨酸摩尔质量 | 133.1 | 133.1 | 133.1 |
| 门冬氨酸滴定量g | 27.3 | 25.5 | 30.0 |
| 门冬氨酸投料量kg | 67.8 | 137.0 | 346.2 |
| 活性炭2投入比例 | 3% | 2% | 2% |
| 活性炭2投入量kg | 4 | 6 | 15 |
| 浓缩终点 | 62% | 65% | 68% |
| 浓缩终点体积L | 229 | 442 | 1068 |
| 晶种比例 | 0.03% | 0.02% | 0.01% |
| 晶种质量kg | 0.04 | 0.06 | 0.07 |
| 产品收率 | 91% | 92% | 93% |
| 产品累积收率 | 84.6% | 86.5% | 88.4% |
| 产品质量kg | 129.5 | 264.6 | 675.8 |
对比实施例1
现有技术的一种 L-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法 ：
将522gL-赖氨酸与399gL-门冬氨酸于室温下投入l650mL去离子水中 ，搅拌得 L-赖氨酸门冬氨酸盐溶液，在10min内加热到50℃，溶液透明。加2～3gL-赖氨酸门冬氨酸晶种，加热到 70～75℃，搅拌l0～15min，溶液变混浊 ， 继续搅拌30rain后出现少量柱状结晶。搅拌下加入3.6—4.0L甲醇 ，1h后降至室温 ，析出大量白色晶体 。过滤、真空干燥得L-赖氨酸门冬氨酸盐 829g，收率82％ 。
对比实施例2
现有技术的一种 L-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法 ：
饲料级100kg L-赖氨酸盐酸盐经溶解、脱色、过滤处理后，获得L-赖氨酸盐酸盐溶液； 将L-赖氨酸盐酸盐溶液输入已填充732阳离子交换树脂的交换柱，脱除氯离子； 以1～4mol/L氨水为解吸液，解吸732阳离子交换树脂上的L-赖氨酸； L- 赖氨酸解吸液输入纳滤膜、反渗透膜设备，回收氨水和浓缩脱水； 以上溶液再减压浓缩至浓度达到 5～20Be´，移入反应罐，搅拌均匀后检测 L-赖氨酸含量，并按检测结果计算 L-赖氨酸总量，同时计算需投入 L- 门冬氨酸数量；控制50～75℃，投入计算量的 L-门冬氨酸至反应罐，搅拌反应生成 L- 赖氨酸门冬氨酸盐；将以上溶液移入结晶罐，控制0～5℃，按乙醇与料液比2～31 加入 95 ～ 98% 乙醇，搅拌下晶析，待结晶体析出完全时，停止搅拌，放料；结晶体离心甩干，乙醇洗涤二次，60℃干燥，获得 L- 赖氨酸门冬氨酸盐产品。产品收率81%。
由以上可知，本发明的一种L-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法产品收率高于现有技术的制备方法，转化率高，生产条件简单，生产成本大幅降低。
以上所述仅是本发明的示范性实施方式，而非用于限制本发明的保护范围，本发明的保护范围由所附的权利要求确定。
Claims (7)
1.一种L-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将L-盐酸赖氨酸原料经溶解脱色过滤后，输入已填充001×7离子交换树脂的交换柱进行吸附，用纯化水洗去氯离子，用稀氨水洗脱，解吸001×7离子交换树脂上吸附的赖氨酸，真空浓缩除氨，得到L-赖氨酸溶液；
(2)取样步骤(1)得到的L-赖氨酸溶液，用L-门冬氨酸原料调节pH值，得到L-门冬氨酸消耗量，将L-赖氨酸溶液泵入带流量计的反应罐，记录总体积，计算L-门冬氨酸反应罐总投料量；
(3)将步骤(2)中换算后的L-门冬氨酸总投料量直接往反应罐中加入，搅拌反应，脱色过滤；
(4)过滤液真空浓缩，投入0.01～0.03％L-赖氨酸门冬氨酸盐晶种，缓慢搅拌，搅拌的速度为200～300r/min，降温析晶，结晶的温度为10～20℃，出料，离心收集母液，晶体用少量无水乙醇洗涤，真空干燥得到产品；
其中步骤(2)L-赖氨酸溶液取样体积记为v，加入L-门冬氨酸至pH6.3～6.4时L-门冬氨酸的消耗量记为m，反应罐流量计读取的L-赖氨酸溶液体积记为V，则反应罐L-门冬氨酸投料量为M＝V×m/v。
2.根据权利要求1所述的一种L-赖氨酸门冬氨酸盐的生产方法，其特征在于，所述的步骤(1)的溶解脱色过滤中，纯化水溶解后投入2～3％767针用活性炭60℃搅拌脱色30min，袋式过滤器循环脱炭，再经精密过滤器过滤。
3.根据权利要求1所述的一种L-赖氨酸门冬氨酸盐的生产方法，其特征在于，所述的步骤(1)稀氨水浓度为4～8wt％，洗脱速度为每升树脂每小时5～10L速度洗脱。
4.根据权利要求1所述的一种L-赖氨酸门冬氨酸盐的生产方法，其特征在于，所述的步骤(1)的真空度为0.092MPa以上、温度55℃以下浓缩除氨。
5.根据权利要求1所述的一种L-赖氨酸门冬氨酸盐的生产方法，其特征在于，所述的步骤(3)中搅拌反应温度50℃，搅拌反应的时间为5～15h。
6.根据权利要求1所述的一种L-赖氨酸门冬氨酸盐的生产方法，其特征在于，所述的步骤(4)中浓缩真空度0.092MPa以上，温度55℃以下，真空浓缩的终点为60～70wt％。
7.根据权利要求1所述的一种L-赖氨酸门冬氨酸盐的生产方法，其特征在于，所述的步骤(4)中干燥真空度0.092Mpa以上，干燥温度80℃，干燥时间8h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111507151.2A CN114349652B (zh) | 2021-12-10 | 2021-12-10 | 一种l-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111507151.2A CN114349652B (zh) | 2021-12-10 | 2021-12-10 | 一种l-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114349652A CN114349652A (zh) | 2022-04-15 |
| CN114349652B true CN114349652B (zh) | 2024-03-29 |
Family
ID=81098675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111507151.2A Active CN114349652B (zh) | 2021-12-10 | 2021-12-10 | 一种l-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114349652B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1067742A (en) * | 1963-09-16 | 1967-05-03 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Process for the preparation of l-ornithine l-aspartate |
| ES355507A1 (es) * | 1968-06-19 | 1969-12-01 | Alcalay Madjar | Procedimiento para la obtencion de sales de aminoacidos. |
| CN102557974A (zh) * | 2011-05-23 | 2012-07-11 | 常州工程职业技术学院 | L-赖氨酸复合盐的制备方法 |
| CN107522629A (zh) * | 2017-10-12 | 2017-12-29 | 福建金山生物制药股份有限公司 | 一种门冬氨酸鸟氨酸的制备方法 |
| CN108840805A (zh) * | 2018-08-03 | 2018-11-20 | 安徽省金楠医疗科技有限公司 | 门冬氨酸鸟氨酸合成方法 |
-
2021
- 2021-12-10 CN CN202111507151.2A patent/CN114349652B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1067742A (en) * | 1963-09-16 | 1967-05-03 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Process for the preparation of l-ornithine l-aspartate |
| ES355507A1 (es) * | 1968-06-19 | 1969-12-01 | Alcalay Madjar | Procedimiento para la obtencion de sales de aminoacidos. |
| CN102557974A (zh) * | 2011-05-23 | 2012-07-11 | 常州工程职业技术学院 | L-赖氨酸复合盐的制备方法 |
| CN107522629A (zh) * | 2017-10-12 | 2017-12-29 | 福建金山生物制药股份有限公司 | 一种门冬氨酸鸟氨酸的制备方法 |
| CN108840805A (zh) * | 2018-08-03 | 2018-11-20 | 安徽省金楠医疗科技有限公司 | 门冬氨酸鸟氨酸合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 药用氨基酸复合盐的合成研究;郑岚;杨东元;王亚红;陈开勋;;化学试剂(第09期);740-742 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114349652A (zh) | 2022-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101046905B1 (ko) | 염기성 아미노산 염산염 결정의 수득 방법 | |
| CN109134459B (zh) | 吡咯喹啉醌二钠盐晶体及其制备方法 | |
| CN109369730B (zh) | 唾液酸及其提取方法 | |
| CN100506210C (zh) | 一种头孢替唑钠粉针及其合成方法 | |
| CN102557970B (zh) | 一种无水甜菜碱的制备方法 | |
| CN114349652B (zh) | 一种l-赖氨酸门冬氨酸盐的制备方法 | |
| US20210261493A1 (en) | Crystal of amino acid salt of 3-hydroxyisovaleric acid and production method thereof | |
| CN114287603A (zh) | 一种提高味精产品色度的方法 | |
| CN101709038A (zh) | 一种从发酵液中提取l-苯丙氨酸的方法 | |
| CN114149477A (zh) | 一种高纯度维生素b12晶体的结晶方法及其产品 | |
| CN113045610A (zh) | 一种从n-乙酰氨基葡萄糖发酵液中提取氨基葡萄糖的方法 | |
| CN112778150A (zh) | 一种γ-氨基丁酸的新晶型及其制备方法 | |
| CN112028784A (zh) | 一种游离l-赖氨酸固体的制备方法 | |
| CN109734724A (zh) | 一种哌拉西林酸的结晶方法 | |
| CN114195662B (zh) | 一种高含量依地酸钙钠的合成方法 | |
| CN112479866B (zh) | 一种联产柠檬酸络合钙、苹果酸络合钙和果酸螯合钙产品的方法 | |
| CN111116392B (zh) | 一种盐酸赖氨酸化合物及其药物组合物 | |
| GB2485862A (en) | Preparation process of L-arginine-alpha-ketoglutarate by direct crystallisation from fermentation broth | |
| JP2008156282A (ja) | α−リポ酸Ｌ−オルニチン塩およびその製造法 | |
| US4054489A (en) | Method of preparing l-glutamic acid and its sodium salt | |
| CN113912508A (zh) | 一种从发酵液中分离纯化5-氨基乙酰丙酸的方法 | |
| CN113149853A (zh) | 一种dl-赖氨酸的制备方法 | |
| CN117510363A (zh) | 从生物发酵液中提取制备d-泛酸钙的方法 | |
| CN117534580A (zh) | 一种分离提纯甜菜碱的方法 | |
| CN115873021A (zh) | 一种头孢维星钠的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |