CN1143354A - 包括稳定的原硅酸的制剂和生物制剂 - Google Patents

包括稳定的原硅酸的制剂和生物制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1143354A
CN1143354A CN95192009A CN95192009A CN1143354A CN 1143354 A CN1143354 A CN 1143354A CN 95192009 A CN95192009 A CN 95192009A CN 95192009 A CN95192009 A CN 95192009A CN 1143354 A CN1143354 A CN 1143354A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
orthosilicic acid
stablizer
compound
silicon
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN95192009A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1049195C (zh
Inventor
S·R·伯洛德尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bio Minerals NV
Original Assignee
Bio Pharma Sciences BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bio Pharma Sciences BV filed Critical Bio Pharma Sciences BV
Publication of CN1143354A publication Critical patent/CN1143354A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1049195C publication Critical patent/CN1049195C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B33/00—Silicon; Compounds thereof
    • C01B33/113—Silicon oxides; Hydrates thereof
    • C01B33/12—Silica; Hydrates thereof, e.g. lepidoic silicic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
    • A23K20/28—Silicates, e.g. perlites, zeolites or bentonites
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Silicon Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Abstract

本发明涉及包括原硅酸的制剂，原硅酸是用稳定剂稳定的并且基本上没有有机硅化合物，优选含氮稳定剂如胆碱，涉及这一制剂的制备方法，该方法包括：i)提供含有稳定剂的溶液；ii)将无机硅化合物溶于含有稳定剂的溶液中；和iii)将硅化合物水解成原硅酸，并涉及所获得的生物制剂。

Description

包括稳定的原硅酸的制剂和生物制剂
硅是植物、动物和人体所必需微量元素。在有水环境中，硅最初以原硅酸形式存在，原硅酸通过缩聚作用被快速转化成聚硅酸，它在转换成胶体溶液和凝胶。最终形成不溶性的硅酸盐。
与碳酸对于含碳化合物一样，原硅酸是有机硅化合物的最重要的代谢物。水玻璃(原硅酸钠)是原硅酸的常见来源，然而，它在施用于哺乳动物之后水解并通过缩聚作用形成不溶性和不可吸收的凝胶。
有机硅化合物如醇酯类，如原硅酸乙酯和原硅酸乙二醇酯，不能用于生物体系，因为差的溶解性和低的耐水解性，但最重要的是不可接受的毒性。
因而需要不具有上述缺点的包含硅的制剂，因为硅对指甲、头发、皮肤、牙齿、胶原、结缔组织、骨、激发细胞再生、刺激免疫系统抵抗感染和毒素和抑制衰退(老化)-过程有积极的生物作用。
本发明基于这样一种理解：如果在稳定剂存在下形成了原硅酸，那么，能够抑制甚至避免缩聚反应，此外，基本上没有有机硅化合物。
本发明的第一方面涉及包括原硅酸的制剂，原硅酸被稳定剂稳定并且基本上没有有机硅化合物。
本发明的第二方面涉及制备根据权利要求1-7的制剂的方法，该方法包括：
i)提供一种含有稳定剂的溶液；
ii)将无机硅化合物溶于含有稳定剂的溶液；和
iii)将硅化合物水解成原硅酸。
本发明的第三方面涉及含有根据权利要求1-7的制剂，和/或根据权利要求8-13制备的制剂，和药理上可接受的稀释剂的生物制剂。
根据本发明的生物制剂能够用于：
粘膜破坏的慢性感染：窦炎和溃疡的形式；
结缔组织的问题，动脉硬化，骨和腱的问题，妇科病(子宫肌瘤，多囊性腺病)；和
孩子的生长：淋巴系统负担过重的复发感染的孩子。
使用稳定剂的稳定化作用优选是用含有带自由电子对的氮原子的稳定剂实现的，稳定剂与原硅酸的硅烷醇基形成配合物。优选使用季铵化合物，例如四烷基化合物，其中每一烷基例如含有1-5个碳原子，尤其是甲基和乙基。极力推荐三烷基羟基烷基化合物，其中羟基优选是甲醇或乙醇。已发现胆碱是非常合适的，它进一步被推荐：它提供了稳定剂也为原硅酸形成溶液的选择，并因此省去惰性溶剂。
另一种或附加类型的稳定剂是氨基酸，如脯氨酸和丝氨酸。丝氨酸增强了胃的吸收作用并提供了附加的稳定性。
制备含原硅酸的制剂的出发点是含有稳定剂的溶液，其中使用一种惰性溶剂。在这一溶液中引入的是无机硅化合物，它在水的作用下水解成原硅酸，原硅酸立即被早已存在的稳定剂所稳定。在添加无机硅化合物之后，含有稳定剂的溶液能够立即引发水解。通常优选的是含有稳定剂的溶液，其中不会发生水解作用，一直到添加水解剂如水之后才会水解。
如果把胆碱用作稳定剂，它能够通过使用干燥盐酸被转化成胆碱盐酸化物。在这一液体稳定剂中能够引入无机硅化合物，如卤化硅，尤其是四氯化硅。
在添加无机硅化合物的同时，或在添加水解剂之后，发生无机硅化合物水解至原硅酸的反应。就地形成的硅酸随后通过与稳定剂形成配合物而被稳定。此时重要的是稳定剂仅仅与原硅酸形成配合物，而不介入反应，尤其是酯化反应。由此所达到的是没有产生有机硅化合物，该化合物具有固有的毒性，被吸收在胃中并进入血液循环。
在形成配合物之后，如果需要，含有原硅酸的溶液能够通过添加碱如碱液尤其氢氧化钠而被部分地中和。一般中和至pH低于4，尤其低于3，一般在1-3的pH，从而基本上避免了原硅酸的缩聚反应。
如果需要，制剂能够进一步被提纯，例如通过在活性炭上吸附污物，随后任意性地进行过滤。
如果需要，通过除去水解剂，例如通过蒸馏，能够减少水解剂(尤其水)的含量，从而，如果胆碱氢用作稳定剂则能够获得恒定的粘度。
然后制剂的硅含量一般为1wt％，优选约4wt％，如8wt％。最能接受的制剂含有3-5wt％的硅，70wt％胆碱氢氯化物和余量的水。这一制剂的pH是在1-3范围内。
为了施用给植物、动物和人，从这一所制备的制剂制造生物制剂，因而大大改进硅的生物利用率。以上所制备的溶液本身能够作为生物制剂施用，例如作为指甲酊剂。在三星期内每天使用0.5ml的2％Si-溶液引起真菌感染消失(3个病人)，而用酮唑类(ketonazols)的治疗没有任何改进。如果添加，例如，可食用的酸如苹果酸，所得到的制剂非常适合于施用给马。
如果添加固体载体，例如家畜喂料，能够从它压制家畜喂料的丸剂，丸剂含有稳定形式的原硅酸以便将硅施给家畜。如果蔗糖/麦芽糖用作固体载体，能够从它制备片剂和凝胶剂。
通过使用葡糖醛酸缓冲剂，能够形成霜剂形式的制剂，其中pH低于4，该霜剂适合于局部皮肤施用。
很显然，能够使用所有类型的稀释剂，为的是获得供生物施用的制剂。这类稀释剂含有低级链烷醇如乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甘油和多元醇。
制备实施例
胆碱盐酸化物(UCB)在真空下干燥(100℃/6小时)。胆碱盐酸化物用干燥盐酸处理。将硅盐酸化物(1mol/mol)加入到所形成的温度保持在40℃以下的胆碱溶液中。
为了水解，在冷却下将水(冰/冰水)加入到溶液中，其中温度保持在-20℃--30℃范围内。
含有原硅酸的溶液随后通过添加氢氧化钠而被中和，其中冷却到0℃以下。pH中和至约1.3。
然后进行在活性炭上的提纯操作，随后过滤出所形成的沉淀物和活性炭。
在真空下蒸馏之后，获得一种制剂，它含有3wt％的硅，70wt％胆碱盐酸化物和余量的水。
有作为液体基质的甘油的FAB/MS提供了一种谱，其中分子阳离子在M/Z104(C+)和MC+内收(adduction)在M/Z243/245，一般对于氯化物各向同性。这一谱与胆碱的谱一样。
显示胆碱/醇基的制剂NMR谱
元素分析得到24±2wt％的氯和9±1wt％的N。这对应于氯化物∶氮比1∶1。
随后进行中和至pH2.7-3.0。
当在室温下贮存时，制剂稳定两年以上。
配制剂实例
配制剂实例A
生物制剂含有3wt％原硅酸形式的硅，70wt％胆碱盐酸化物和余量的水，且pH为2.7-3.0。这一液体适合于口服和皮肤施用。
配制剂实例B
以上所制备的生物制剂与家畜喂料混合，最终含有0.001-0.005wt％的原硅酸形式的硅。这一混合物能压制成丸剂，施用给家畜。
配制剂实例C
制剂A与蔗糖/麦芽糖混合，压制成片剂，片剂含有原硅酸形式的浓度为0.1-0.2wt％Si的硅。
配制剂实例D
按如下方法制备含硅的霜剂。脂肪相含有Imwitor960(Hüls)7％，Miglyol812 10％，Softigon701(Hüls)2％，Marlowet TA25(Hüls)2％，Lanette N(Henkel)4％，异丙基肉豆蔻酸酯3％；水相含有Inositol0.2％，葡糖酸盐缓冲液0.05M，pH3.8ad100，甘油10％和制剂A，以及香料。
脂肪相在80℃下熔化，在此之后与也已加热至80℃的水相混合，随后冷却。刚好在固化之前，添加制剂A和香料(4滴)。霜剂最终含有0.01-0.05wt％原硅酸形式的硅。
如果需要还可以添加调味剂，例如通过稀释(1∶3)在0.01M柠檬酸盐缓冲液中(pH3.5-3.8)和通过添加调味剂(红莓和类似物)。

Claims (14)

1、包括原硅酸的制剂，原硅酸被稳定剂稳定并且基本上没有有机硅化合物。
2、根据权利要求1所要求的制剂，其中原硅酸被含有氮的稳定剂所稳定。
3、根据权利要求2所要求的制剂，其中稳定剂是季铵化合物。
4、根据权利要求3所要求的制剂，其中季铵化合物是四烷基铵化合物。
5、根据权利要求4所要求的制剂，其中季铵化合物是三烷基羟基烷基铵化合物。
6、根据权利要求5所要求的制剂，其中季铵化合物是胆碱。
7、根据权利要求2所要求的制剂，其中稳定剂是氨基酸，如脯氨酸和丝氨酸。
8、制备根据权利要求1-7所要求的制剂的方法，它包括：
i)提供一种含有稳定剂的溶液；
ii)将无机硅化合物溶于含有稳定剂的溶液；和
iii)将硅化合物水解成原硅酸。
9、根据权利要求8所要求的方法，其中硅化合物是卤化硅。
10、根据权利要求9所要求的方法，其中硅化合物是四氯化硅。
11、根据权利要求8-10所要求的方法，其中将含有已被稳定的原硅酸的溶液调节至低于4的pH值，优选低于2的pH，更优选低于1.5的pH。
12、根据权利要求8-11所要求的方法，其中稳定剂是氯化物/氢氯化物。
13、根据权利要求8-12所要求的方法，其中含有已被稳定的原硅酸的溶液被浓缩至硅含量高于1wt％，优选高于2wt％，更优选高于4wt％。
14、含有权利要求1-7的制剂，和/或按权利要求8-13的方法制备的制剂，和药理上可接受的稀释剂的一种生物制剂。
CN95192009A 1994-02-07 1995-02-07 包括稳定的原硅酸的制剂和生物制剂 Expired - Lifetime CN1049195C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9400189 1994-02-07
NL9400189A NL9400189A (nl) 1994-02-07 1994-02-07 Gestabiliseerd orthosiliciumzuur bevattend preparaat, een werkwijze voor het bereiden daarvan en een biologisch preparaat.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1143354A true CN1143354A (zh) 1997-02-19
CN1049195C CN1049195C (zh) 2000-02-09

Family

ID=19863801

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN95192009A Expired - Lifetime CN1049195C (zh) 1994-02-07 1995-02-07 包括稳定的原硅酸的制剂和生物制剂

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5922360A (zh)
EP (1) EP0743922B1 (zh)
JP (1) JP3808499B2 (zh)
CN (1) CN1049195C (zh)
AT (1) ATE168662T1 (zh)
AU (1) AU698236B2 (zh)
CA (1) CA2181825C (zh)
DE (1) DE69503604T2 (zh)
DK (1) DK0743922T3 (zh)
ES (1) ES2119388T3 (zh)
NL (1) NL9400189A (zh)
WO (1) WO1995021124A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100368292C (zh) * 1999-12-24 2008-02-13 生物矿物股份有限公司 原硅酸的制备方法,获得的原硅酸,和它的用途
CN102665447A (zh) * 2009-07-23 2012-09-12 埃维昂矿泉水有限公司 用于制备富含天然原硅酸的水的方法

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2116810T5 (es) † 1995-05-30 2002-12-16 Oreal Utilizacion de acido silicico coloidal para reforzar las materias queratinicas.
FR2799758B1 (fr) 1999-10-15 2002-05-17 Exsymol Sa Complexe a base d'acide orthosilicique biologiquement assimilable, se presentant sous forme solide, stable et concentree, et procede de preparation
EP1371289A1 (en) * 2002-03-20 2003-12-17 Bio Minerals N.V. Choline-silicic acid complex
US9078465B2 (en) 2002-03-20 2015-07-14 Bio Minerals N.V. Choline-silicic acid complex with osmolytes and divalent trace elements
EP1391426A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-25 Bio Minerals N.V. Method for the preparation of a silicic acid comprising extrudate, said extrudate, its use and a pharmaceutical composition comprising the said extrudate
WO2009052090A2 (en) 2007-10-15 2009-04-23 7 Oaks Pharmaceutical Corporation Silicate containing compositions and methods of treatment
GB0805279D0 (en) 2008-03-20 2008-04-30 Univ Nottingham Trent Food supplement
WO2009127256A1 (en) 2008-04-17 2009-10-22 Jisbrey, S.A Hydronium stabilized and dissoluble silicic acid nanoparticles: preparation, stabilization and use
CZ2008841A3 (cs) 2008-12-23 2010-07-28 Agra Group, A.S. Pivo a nápoje na bázi piva a zpusob úpravy obsahu polyfenolu a kremíku v nich
GB0913255D0 (en) 2009-07-30 2009-09-02 Sisaf Ltd Topical composition
EP2509414B1 (en) 2009-12-09 2017-08-09 Barlaa B.V. Micro-colloidal silicic acid / boric acid composition and a method of preparing a bioenhancing solution and powder
PL2371220T3 (pl) * 2010-03-31 2015-04-30 Taminco Stabilizowany, biologicznie dostępny roztwór rozpuszczalnego krzemianu
WO2012032364A1 (en) 2010-09-06 2012-03-15 Creogen D.O.O. Stabilized solution of ortho-silicic acid based on salicylic acid as effective inhibitor of its polymerization, its preparation and use
WO2012035364A1 (en) 2010-09-15 2012-03-22 Creogen D.O.O. Stabilized solution of ortho-silicic acid, its preparation and use
EP2526954B1 (fr) 2011-05-26 2014-08-13 Dexsil Labs Préparation biologique liquide contenant un complexe de silicium biodisponible, son procédé de production et son utilisation
PL403902A1 (pl) * 2013-05-15 2014-11-24 Przedsiębiorstwo Intermag Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Preparat krzemowy o właściwościach stymulujących rozwój roślin, sposób wytwarzania preparatu krzemowego stymulującego rozwój roślin i jego zastosowanie
GB201402669D0 (en) * 2014-02-14 2014-04-02 Medical Res Council Stabilised silicate compositions and their uses
GB201402672D0 (en) 2014-02-14 2014-04-02 Medical Res Council Materials and methods relating to stabilised polymeric silicate compositions
EP3141244B1 (en) 2015-09-09 2023-11-29 Cindro Holding BV Emulsions comprising silicic acid
SG10202100422VA (en) 2016-08-10 2021-02-25 Res & Innovation Uk Compositions comprising nanosilica particles and their use in methods of activating t lymphocytes for therapy
WO2019150382A1 (en) * 2018-01-30 2019-08-08 Privi Life Science Private Limited A method for preparation of othro silicic acid for agriculture
EP3549578A1 (en) 2018-04-06 2019-10-09 Bio Minerals N.V. Silicic acid formulation and use thereof
EP3632449A1 (en) 2018-10-05 2020-04-08 Bio Minerals N.V. Silicic acids for use in the treatment of periodontitis
EP3650011A1 (en) 2018-11-09 2020-05-13 Bio Minerals NV Water soluble silicon-containing granulate
GB201904336D0 (en) 2019-03-28 2019-05-15 Sisaf Ltd A delivery system
JP2020180107A (ja) * 2019-04-25 2020-11-05 有限会社グリーン化学 珪酸コリン水溶液の製造方法
CN114886917B (zh) * 2022-05-09 2023-07-18 国科温州研究院(温州生物材料与工程研究所) 一种用于治疗主动脉夹层和主动脉瘤的离子试剂及制备方法与应用
WO2024028039A1 (en) 2022-08-02 2024-02-08 Barlaa B.V. Stabilised silicic acid solutions
WO2024047235A1 (en) * 2022-09-01 2024-03-07 Barlaa B.V. Silicic acid for improving milk production in dairy livestock

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE373110C (de) * 1920-07-25 1923-04-03 C F Boehringer & Sochne G M B Verfahren zur Darstellung reiner, hochdisperser Kieselsaeureloesungen
US3806533A (en) * 1972-04-14 1974-04-23 Nat Starch Chem Corp Tetracarboxyalkyl orthosilicates
US4185029A (en) * 1975-07-19 1980-01-22 Dynamit Nobel Aktiengesellschaft Method of preparing orthosilicic acid alkyl esters
JPS55149290A (en) * 1979-05-11 1980-11-20 Showa Denko Kk Preparation of tetraalkyl orthosilicate
US4466958A (en) * 1981-03-18 1984-08-21 Morrison L M Food supplement
US4487712A (en) * 1983-05-25 1984-12-11 Basf Wyandotte Corporation Gelation stabilized water-soluble silicates

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100368292C (zh) * 1999-12-24 2008-02-13 生物矿物股份有限公司 原硅酸的制备方法,获得的原硅酸,和它的用途
CN101199318B (zh) * 1999-12-24 2012-07-18 生物矿物股份有限公司 原硅酸的制备方法,获得的原硅酸,和它的用途
CN102665447A (zh) * 2009-07-23 2012-09-12 埃维昂矿泉水有限公司 用于制备富含天然原硅酸的水的方法
CN102665447B (zh) * 2009-07-23 2014-03-19 埃维昂矿泉水有限公司 用于制备富含天然原硅酸的水的方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO1995021124A1 (en) 1995-08-10
DE69503604T2 (de) 1998-11-26
ES2119388T3 (es) 1998-10-01
DE69503604D1 (de) 1998-08-27
CN1049195C (zh) 2000-02-09
NL9400189A (nl) 1995-09-01
DK0743922T3 (da) 1999-04-26
AU698236B2 (en) 1998-10-29
AU1545995A (en) 1995-08-21
US5922360A (en) 1999-07-13
EP0743922B1 (en) 1998-07-22
ATE168662T1 (de) 1998-08-15
CA2181825A1 (en) 1995-08-10
EP0743922A1 (en) 1996-11-27
CA2181825C (en) 2005-07-05
JPH09508349A (ja) 1997-08-26
JP3808499B2 (ja) 2006-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1049195C (zh) 包括稳定的原硅酸的制剂和生物制剂
CA1086653A (en) Oligomeric peptide having arginine unit to raise ph and reduce caries
CA1285478C (en) Stable composition of interleukin-2
CN1130223C (zh) 包含生长激素,氨基酸和非离子去污剂的药物配方
CN1832958A (zh) 生物体内非分解性肽、血管紧张素转换酶抑制剂、药物和功能性食品
AU727524B2 (en) Creatine pyruvates and a method of producing them
JP4402833B2 (ja) リポペプチド抗生物質カルシウム塩、その製造方法およびその使用
CA2547990A1 (en) Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment
JP2003524578A (ja) 抗微生物性ペプチド
CN1210281C (zh) 钛化合物,它们的制备方法及其应用
CN104203965B (zh) 锗与氨基酸和羧酸的配合物及其制备方法
DE60131441D1 (de) Verfahren zur formulierung antibiotischer verbindungen
JPH111487A (ja) Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸亜鉛塩及びその製造方法
HUP9603489A2 (hu) Gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
CA1308358C (en) Antibacterial lyophilized preparation
ATE285770T1 (de) Verfahren zur herstellung von carbapenem- antibiotika zubereitungen
EP0812324B1 (en) Aqueous spectinomycin borate solutions
MX9709494A (es) Compuestos peptidicos ciclicos, procedimiento para su produccion, composiciones que los contienen y uso de los mismos.
JPS638389A (ja) ケイ素化合物の製造方法
CN1079675C (zh) 一种酒花素油剂外用药物
CN1030506C (zh) 营养型配制酒
EP0427633B1 (fr) Utilisation d'un polypeptide ayant l'activité de l'interféron gammma pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement de cancers primitifs de la plèvre
JP2006513986A5 (zh)
CN1108170C (zh) 一种金葡液的缓冲液和带缓冲液的金葡液
CN1413595A (zh) 一种口腔防龋矿化液

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: BIOLOGY MINE CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: BIO PHARMA SCIENCES B. V.

Effective date: 20010807

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20010807

Address after: Belgium, Myrtle Bergen

Patentee after: Bio Minerals N. V.

Address before: Holland's-Hertogenbosch denbosch

Patentee before: Bio Pharma Sciences B. V.

C17 Cessation of patent right
CX01 Expiry of patent term

Expiration termination date: 20150207

Granted publication date: 20000209