CN1108170C - 一种金葡液的缓冲液和带缓冲液的金葡液 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种金葡液的缓冲液和一种带缓冲液的金葡液。缓冲液的主要成分为蛋白质分解酶和无菌生理盐水或无菌复方氯化钠液，并加入一定量的透明质酸酶，它可以降低和消除金葡液中血浆凝固酶的毒副作用并提高金葡液的疗效。缓冲液可同金葡液配合使用，也可在生产金葡液的过程中加入，制成带缓冲液的金葡液。
Description
本发明属于生物化学药品和微生物制品类药物的技术领域，即提供一种细胞生长刺激素的配伍液和带有该配伍液的细胞生长刺激素。
中国专利ZL89105016.7报导过一种微生物制品类药物——细胞生长刺激素的制造方法。用该专利方法所制造的药物系一种金黄色葡萄球菌代谢产物的提取物，它以无菌血浆凝固酶为主要成份并含有蛋白质、多肽和鸟氨酸、胱氨酸等多种氨基酸。上述药物用于治疗骨折迟缓愈合，不愈合以及皮肤软组织溃疡等时有特效，只需将它注射到患者的骨折部位或溃疡部位，便能有效地促进骨折或伤口愈合。然而该药物主要成份血浆凝固酶是金黄色葡萄球菌的致病物质(外毒素)，而采用上述专利方法所制造的药物(中华人民共和国卫生部已正式定名为金葡液)中所含的血浆凝固酶有时可高达10000微克/毫升以上。含这样高浓度血浆凝固酶的金葡液，在生产过程中难以通过热原试验和过敏试验；在临床应用时，使病人发烧、疼痛、局部出现红肿，严重时甚至会使个别病人出现局部组织坏死现象。这些毒副作用不能有效控制，已影响到该药物的大规模推广应用。
本发明的目的是研制一种金葡液的配伍液——缓冲液，用它同金葡液按一定配比混合后使用，一方面可降低和消除金葡液的毒副反应；另一方面仍可确保金葡液的特殊疗效。
本发明提供了一种金葡液的缓冲液，其特征在于它以蛋白质分解酶和无菌生理盐水或复方氯化钠液(如林格氏液)为基本成份。生理盐水或复方氯化钠液(如林格氏液)的作用在于：稀释金葡液中血浆凝固酶和保持人体组织的电解质平衡，加速人体组织对药物的吸收和药物对组织细胞的渗透。蛋白质分解酶可直接分解血浆凝固酶，降低和消除金葡液的毒副反应。通常在缓冲液中，蛋白质分解酶的加入量以50～500微克/毫升为宜。
本发明的金葡液的缓冲液中，还可以加入一定数量的透明质酸酶。透明质酸酶的作用可以使金葡液中各种蛋白质由块状凝集态转变为分散游离状悬浮态，从而有利于药物在组织细胞间扩散并减轻由块状蛋白质引起的组织不良反应。加入透明质酸酶的金葡液对于治疗关节囊内疾患特别有效。透明质酸酶的加入量以50～500微克/毫升效果最佳。
本发明的金葡液的缓冲液使用方法如下：
将上述配方的缓冲液同金葡液原液按5∶1～50∶1(容积比)的配比在40℃～90℃的温度下混合，经过5～30分钟的摇动均匀后，再在无菌条件下以过滤膜提取两次，即可作注射用，或经无菌关封后贮存。经上述缓冲液处理过的金葡液其血浆凝固酶含量在200～2000微克/毫升范围内，临床应用时，疗效不减而毒副反应不再出现。
为了避免本发明所提供的缓冲液在稀释金葡液中的血浆凝固酶的同时，使金葡液中蛋白质、多肽和鸟氨酸、胱氨酸等多种氨基酸浓度降低，可在缓冲液中加入适量的上述物质，使混合后的金葡液蛋白质、多肽和鸟氨酸、胱氨酸等多种氨基酸维持混合前金葡液原来的浓度。
本发明还提供了一种带缓冲液的金葡液，它含有血浆凝固酶、蛋白质、多肽和鸟氨酸、胱氨酸等多种氨基酸，其特征在于它由金葡液和缓冲液组成，其血浆凝固酶的含量在200～2000微克/毫升范围内。
本发明所提供的带缓冲液的金葡液，其特征在于所述的缓冲液有蛋白质分解酶和无菌生理盐水或无菌复方氯化钠液。蛋白质分解酶的含量以50～500微克/毫升为宜，并且金葡液与缓冲液的配比(容积比)为1∶5到1∶50。
本发明所提供的带缓冲液的金葡液，其特征在于它还含有透明质酸酶。缓冲液中透明质酸酶的含量以50～500微克/毫升效果最佳。
按中国专利ZL89105016.7所提供的方法制造的金葡液，一方面有不可消除的毒副反应；另一方面由于药品渗透力不强，对某些封闭部位疾患如关节囊内损伤疗效欠佳。而用本发明所提供的缓冲液配合金葡液使用；或采用本发明所提供的带缓冲液的金葡液，则不仅可减小和消除金葡液的毒副反应；还可以大大提高药物疗效。
本发明所提供的金葡液的缓冲液，其实施例如下：
实施例1
蛋白质分解酶 0.1克
透明质酸酶 0.2克
无菌生理盐水 10000毫升
在无菌条件下用过滤膜处理两次后，以10毫升∶2毫升的配比同金葡液注射针剂在40℃下混合，降温后作注射用。
实施例2
蛋白质分解酶 5克
透明质酸酶 5克
无菌林格氏液 10000毫升
在无菌条件下用过滤膜处理两次，以50毫升∶2毫升的配比在80℃下与金葡液均匀混合冷却后作注射用。
实施例3：
蛋白质分解酶 2克
透明质酸酶 5克
无菌生理盐水 10000毫升
在无菌条件下用过滤膜处理两次，以20毫升∶2毫升的配比在40℃下与金葡液注射针剂均匀混合冷却后作注射用。
本发明所提供的带缓冲液的金葡液，其实施例如下所述。
实施例4：
将血浆凝固酶含量为10000微克/毫升的金葡液原液10000毫升同50000毫升的下述配方的缓冲液
蛋白质分解酶 2克
透明质酸酶 5克
无菌生理盐水 10000毫升
在无菌条件下均匀混合，摇动10分钟后，密封于安瓶中封口贮存。
实施例5：
将血浆凝固酶浓度为30000微克/毫升的金葡液原液10000毫升同100000毫升的下述配方的缓冲液
蛋白质分解酶 5克
透明质酸酶 5克
鸟氨酸 适量
胱氨酸 适量
无菌林格氏液 10000毫升
在无菌条件下摇动5分钟均匀混合，密封于安瓶中封口贮存。
实施例6：
将血浆凝固酶含量为5000微克/毫升的金葡液原液10000毫升同50000毫升的下述配方的缓冲液
蛋白质分解酶 2克
透明质酸酶 2克
无菌生理盐水 10000毫升
在无菌条件下于80℃均匀混合，摇动10分钟，待降温后密封于安瓶中封口贮存。
还可以列举出更多的金葡液的缓冲液和带缓冲液的金葡液的实施例。总而言之，本发明所提供的药物与中国专利ZL89105016.7和ZL91106067.7所制造的金葡液不同之点在于：(1)药液中血浆凝固酶的浓度控制在200～2000微克/毫升范围内；(2)含有蛋白质分解酶和透明质酸酶等物质。如果金葡液药物具备上述特征，便在本专利的权利要求的保护范围内，属于侵权，必将受到本专利权人的追究。
Claims (6)
1、一种金葡液的缓冲液，其特征在于含有蛋白质分解酶和无菌生理盐水或无菌复方氯化钠液，所述的蛋白质分解酶的含量为50～500微克/毫升。
2、按权利要求1所述的缓冲液，其特征在于它含有透明质酸酶。
3、按权利要求2所述的缓冲液，其特征在于透明质酸酶的含量为50～500微克/毫升。
4、一种带缓冲液的金葡液，其特征在于由金葡液和缓冲液组成，所述的缓冲液含有蛋白质分解酶和无菌生理盐水或无菌复方氯化钠液，所述的蛋白质分解酶的含量为50～500微克/毫升，并且金葡液与缓冲液的配比(容积比)1∶5到1∶50。
5、按权利要求4所述的金葡液，其特征在于所述的缓冲液中含有透明质酸酶。
6、按权利要求5所述的金葡液，其特征在于所述的透明质酸酶的含量为50～500微克/毫升。
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| 现代临床药物手册，第一版 1993-01-01 李大魁，中国医药出版社 * |
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