CN1555788A - 硫普罗宁输液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种硫普罗宁输液及其制备方法，属医药技术领域。硫普罗宁输液包含以下组分，均为重量百分比：硫普罗宁0.01％～2.0％，抗氧剂0％～10％，渗透压调节剂0.8％～75％，注射用水20％～99％。本发明的制备方法是将上述组分搅拌溶解，后经过滤脱炭、精滤，灌装，热压灭菌，全检，即得硫普罗宁输液。该药在临床上可用于静脉滴注，用于改善各类急慢性肝炎的肝功能；用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒；可降低放化疗的毒副反应，可预防放化疗所致的外周白细胞减少和二次肿瘤的发生；对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有显著的治疗作用。该药不需对盛放的容器做特别处理，可以直接用输液瓶盛放。

Description

硫普罗宁输液及其制备方法
(一)技术领域
本发明涉及硫普罗宁输液及其制备方法，属于医药技术领域。
(二)背景技术
硫普罗宁(tiopronin)为一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物，其首先在日本上市，而后德、意、美、瑞士等国家相继作为改善肝功能药物应用临床。国外长期使用证实：该药能全面、明显改善病毒性肝炎、酒精性肝损伤的肝功能指标及有关症状，具有疗效确切、安全可靠等特点。国家医药管理局1990年发布的“新药研究开发指南”重点推荐研制该品种。河南省医学科学研究所于1991年开始该项目的研究工作，并被批准为“八五”国家科技攻关项目，现已获得中华人民共和国卫生部颁发的新药证书及生产批件，由河南新谊药业股份有限公司投入批量生产，上市的剂型为片剂和粉针剂。然而由于硫普罗宁的熔点较低(96-99℃)，不宜采用高温灭菌法制备注射用无菌粉末。专利申请号：02129300.7的专利提供了一种硫普罗宁的冻干粉针注射剂的制剂，该注射剂由活性成分硫普罗宁和药物可接受的载体成分组成，由该方法制成的制剂pH值为1.5-2.5，酸性较强，因此其对包装材料及制剂使用提出了特别的要求：a管制西林瓶要经过酸处理，以提高管制西林瓶的稳定性和耐酸能力，为包装材料提出了更高的要求；b制剂在使用时用2ml 5％NaHCO3溶液(专用溶媒)溶解，再加入到输液器中静脉注射。这为临床使用带来了不便。
(三)发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供了一种硫普罗宁输液及其制备方法。
本发明为硫普罗宁输液及其制备方法，其特征在于，包含以下组分，均为重量百分比：硫普罗宁0.01％～2.0％，抗氧剂0％～10％，渗透压调节剂0.8％～75％，注射用水20％～99％。
上述的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、硫代甘油、硫脲、盐酸半胱氨酸、甘氨酸、山梨醇、没食子酸丙酯、依地酸二钠、丙二醇中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。
上述的渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化钾中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。
本发明硫普罗宁输液的制备方法，包括步骤如下：
(1)输液瓶、橡胶塞、涤纶膜按注射剂常规要求进行处理，备用；
(2)药液的配制；
(3)取药液测定pH值及硫普罗宁、渗透压调节剂的含量；
(4)含量及pH值合格后，精滤，灌装，加膜，加塞轧盖；
(5)热压灭菌，喷淋热水降温出柜；
(6)全检。
在上述步骤(2)药液的配制方法为：取总体积80％的注射用水于配液罐中，加入处方量的硫普罗宁、渗透压调节剂及抗氧剂搅拌溶解。加入总体积0.01％(g/ml)的针用活性炭，搅拌炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭后补加注射用水至全量，搅匀。
在上述步骤(4)的精滤采用0.22μm～0.45μm微孔滤膜精滤，精滤至澄明度合格，滤液灌装于50ml～500ml输液瓶中。
在上述步骤(5)的热压灭菌温度为105℃～121℃，时间为15～45分钟。
制备结束，将制品取出，进行封口，即得到硫普罗宁输液。
与现有技术相比，本发明的优良效果如下：
(1)选择了输液剂型，避免了注射用硫普罗宁在应用时用2ml 5％NaHCO3溶液(专用溶媒)溶解，再加入到输液器中静脉滴注的缺点，为临床医务人员操作带来了方便，并减少了二次污染确保注射液质量。
(2)制成的硫普罗宁输液可以直接用输液瓶盛放，克服了硫普罗宁粉针剂—管制西林瓶要经过酸处理的缺点。
(3)为临床提供了一种经济实用的新剂型。
由上述方法制得的硫普罗宁输液在含量、热原、无菌、pH、澄明度、不溶性微粒等项的检验中均符合有关规定，无抗原性，无毒副作用。本品可用于静脉滴注，用于改善各类急慢性肝炎的肝功能；用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒；可降低放化疗的毒副反应，并可预防放化疗所致的外周白细胞减少和二次肿瘤的发生；对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有显著的治疗作用。
(四)具体实施方式
实施例1：硫普罗宁输液，组分如下(均为重量百分比)：
硫普罗宁                              0.05％
氯化钠                                0.9％
注射用水                              99.06％
制备方法如下：
(1)输液瓶、橡胶塞、涤纶膜按注射剂常规要求进行处理，备用。
(2)药液的配制：取4000g注射用水于配液罐中，加入2.5g硫普罗宁、45g氯化钠搅拌溶解。加入1g针用活性炭，搅拌炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭后补加注射用水至5000g，搅匀。
(3)中间品检测：取药液测定pH值及硫普罗宁、氯化钠的含量。
(4)灌装：其含量及pH值合格后，采用0.45μm微孔滤膜精滤至澄明度合格，灌装于50ml输液瓶中、加膜、加塞轧盖。
(5)热压灭菌：105℃热压灭菌30分钟，喷淋热水降温出柜。
(6)全检、包装
实施例2：硫普罗宁输液，组分如下(均为重量)：
硫普罗宁                                  0.10％
亚硫酸氢钠                                0.05％
木糖醇                                    0.90％
注射用水                                  98.95％
制备方法如下：
(1)输液瓶、橡胶塞、涤纶膜按注射剂常规要求进行处理，备用。
(2)药液的配制(按100瓶投料)：取8000g注射用水于配液罐中，加入10g硫普罗宁、90g木糖醇、5g亚硫酸氢钠搅拌溶解。加入1g针用活性炭，搅拌炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭后补加注射用水至10000g，搅匀。
(3)中间品检测：取药液测定pH值及硫普罗宁、木糖醇的含量。
(4)灌装：其含量及pH值合格后，采用0.15μm微孔滤膜精滤至澄明度合格，灌装于100ml输液瓶中、加膜、加塞轧盖。
(5)热压灭菌：105℃热压灭菌45分钟，喷淋热水降温出柜。
(6)全检、包装。
实施例3：硫普罗宁输液，组分如下(均为重量百分比)：
硫普罗宁                              0.09％
甘氨酸                                0.47％
葡萄糖                                5％
注射用水                              94.70％
制备方法如下：
(1)输液瓶、橡胶塞、涤纶膜按注射剂常规要求进行处理，备用。
(2)药液的配制(按100瓶投料)：取8000g注射用水于配液罐中，加入10g硫普罗宁、500g葡萄糖、50g甘氨酸搅拌溶解。加入1g针用活性炭，搅拌炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭后补加注射用水至10000g，搅匀。
(3)中间品检测：取药液测定pH值及硫普罗宁、葡萄糖的含量。
(4)灌装：其含量及pH值合格后，采用0.22μm微孔滤膜精滤至澄明度合格，灌装于100ml输液瓶中、加膜、加塞轧盖。
(5)热压灭菌：115℃热压灭菌30分钟，喷淋热水降温出柜。
(6)全检、包装。
实施例4：硫普罗宁输液，组分如下(均为重量百分比)：
硫普罗宁                            1.78％
山梨醇                              0.18％
依地酸二钠                            0.01％
甘露醇                                8.91％
注射用水                              89.12％
制备方法如下：
(1)输液瓶、橡胶塞、涤纶膜按注射剂常规要求进行处理，备用。
(2)药液的配制(按100瓶投料)：取4000g注射用水于配液罐中，加入100g硫普罗宁、500g甘露醇、10g山梨醇、5g依地酸二钠搅拌溶解。加入1g针用活性炭，搅拌炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭后补加注射用水至5000g，搅匀。
(3)中间品检测：取药液测定pH值及硫普罗宁、甘露醇的含量。
(4)灌装：其含量及pH值合格后，采用0.45μm微孔滤膜精滤至澄明度合格，灌装于50ml输液瓶中、加膜、加塞轧盖。
(5)热压灭菌：115℃热压灭菌30分钟，喷淋热水降温出柜。
(6)全检、包装。

Claims (7)

1、本发明为一种硫普罗宁输液，其特征在于，包含以下组分，均为重量百分比：硫普罗宁0.01％～2.0％，抗氧剂0％～10％，渗透压调节剂0.8％～75％，注射用水20％～99％。
2、如权利要求1所述的一种硫普罗宁输液，其特征在于，所述的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、硫代甘油、硫脲、盐酸半胱氨酸、甘氨酸、山梨醇、没食子酸丙酯、依地酸二钠、丙二醇中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。
3、如权利要求1所述的一种硫普罗宁输液，其特征在于，所述的渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化钾中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。
4、权利要求1所述的硫普罗宁输液的制备方法，步骤如下：
(1)输液瓶、橡胶塞、涤纶膜按注射剂常规要求进行处理，备用；
(2)药液的配制；
(3)取药液测定pH值及硫普罗宁、渗透压调节剂的含量；
(4)含量及pH值合格后，精滤，灌装，加膜，加塞轧盖；
(5)热压灭菌，喷淋热水降温出柜；
(6)全检、包装、入库。
5、如权利要求4所述的硫普罗宁输液制备方法，其特征在于，步骤(2)药液的配制方法为：取总体积80％的注射用水于配液罐中，加入处方量的硫普罗宁、渗透压调节剂及抗氧剂搅拌溶解。加入总体积0.01％(g/ml)的针用活性炭，搅拌炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭后补加注射用水至全量，搅匀。
6、如权利要求4所述的硫普罗宁输液制备方法，其特征在于，步骤(5)的精滤采用0.15μm～0.65μm微孔滤膜精滤，精滤至澄明度合格，滤液灌装于50ml～500ml输液瓶中。
7、如权利要求4所述的硫普罗宁输液制备方法，其特征在于，步骤(6)的热压灭菌温度为105℃～121℃，时间为15～45分钟。
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