CN114306719A - 一种胶原贴敷料及其制备方法 - Google Patents

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章金禄
冯杰
蔡蓓蕾
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Abstract

本发明提供了一种胶原贴敷料，包括基质以及包覆在基质外或浸润在基质内的胶原蛋白复合溶液；本发明还提供该胶原贴敷料的制备方法，步骤为：取胶原蛋白溶胀于纯化水中配制胶原蛋白初溶液，取防腐剂溶解于纯化水及甘油的混合溶液中配制防腐剂溶液，在常温条件下将上述两种溶液混合，所得胶原蛋白复合液在十万级或以上洁净环境下灌装入含有无纺布的铝箔袋中，封口；将上一步封口好的铝箔袋进行冷冻；将冷冻后的铝箔袋放入装有干冰的泡沫箱或保温箱中并密封，进行低温辐照灭菌，解冻后即可得到具有生物活性且质量符合要求的无菌胶原贴敷料。所得产品能够保持胶原的生物活性；且对于生产设备及环境要求的要求低。

Description

一种胶原贴敷料及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种具有生物活性的无菌胶原贴敷料的制备方法，特别涉及一种胶原贴敷料及其制备方法。
背景技术
胶原之所以具有生物活性，主要取决于它的三螺旋结构，胶原变性解螺旋后不再具有生物活性的肽链组成。故在制备过程中如何保证胶原蛋白不变性是胶原贴敷料制备的关键。
胶原原液中由于含有胶原蛋白，生产过程中极易滋生微生物，如何保证生产过程中的微生物水平和最终成品的无菌水平是本品工艺的关键。
目前医用的胶原对微生物限度和细胞毒性具有严格的要求，但现有产品或是对生产要求较高，或者容易造成细胞毒性水平较高。例如专利CN 105983094 A公布了一种胶原贴敷料的制备工艺，该工艺采用胶原液灌装后冷冻辐照工艺，但由于冷冻辐照时间较长，该工艺需要保证胶原蛋白原液无菌，否则实际生产过程中容易出现微生物大量滋生，导致产品质量下降。
发明内容
本发明的目的在于提供一种胶原贴敷料及其制备方法，采用本方法制备的胶原贴敷料在产品低细胞毒性的情况下能够达到无菌的要求；所得产品能够保持胶原的生物活性；且对于生产设备及环境要求的要求低，可以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种胶原贴敷料，包括基质以及包覆在所述基质外或浸润在所述基质内的胶原蛋白复合溶液。
进一步地，所述胶原蛋白复合溶液包括胶原蛋白、甘油、防腐剂及纯化水，其中胶原蛋白、甘油、防腐剂及纯化水的质量份数分别为：0.1份、4份、0.018-0.05份、95.85-95.882份。
进一步地，所述基质为无纺布。
进一步地，所述防腐剂为羟苯甲酯和羟苯乙酯。
进一步地，所述防腐剂的总含量为所述胶原蛋白复合溶液质量的0.01％～0.05％，优选0.001%-0.008%的羟苯甲酯和0.01%-0.02%的羟苯乙酯。
本发明提供另一种技术方案：一种胶原贴敷料的制备方法，包括如下步骤：
S100：将胶原蛋白溶胀于纯化水中配制胶原蛋白初溶液；
S200：将防腐剂溶解于纯化水及甘油的混合溶液中配制防腐剂溶液；
S300：在常温条件下将上述两种溶液混合，所得胶原蛋白复合液在十万级或以上洁净环境下灌装入含有无纺布的铝箔袋中，封口；
S400：将上一步封口好的铝箔袋进行冷冻；将冷冻后的铝箔袋放入装有干冰的泡沫箱或保温箱中并密封，进行低温辐照灭菌；所述低温辐照灭菌的灭菌方式为钴60辐照灭菌，实际接收辐照剂量控制15~40kGy，控制辐照过程中物料温度低于0℃；
S500：解冻后可得到具有生物活性的无菌胶原贴敷料。
进一步地，所述低温辐照灭菌的采用钴60辐照，控制辐照过程中物料温度低于0℃。
进一步地，采用该方法制备的胶原贴敷料应用于低细胞毒性的条件下。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明的胶原贴敷料在其原料中添加防腐剂，由于防腐剂用量加以控制，并对产品进行终端低温辐照灭菌，生产出具有生物活性且质量符合要求的无菌胶原贴敷料，能够保持胶原的生物活性；且对于生产设备及环境要求的要求低，在低细胞毒性的条件下达到无菌效果。
附图说明
图1为本发明胶原贴敷料的制备方法流程图；
图2为本发明实施例1和胶原蛋白标准品的电泳鉴定结果对比示意图；
图3为本发明实施例3和胶原蛋白标准品的电泳鉴定结果示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
对比例1：
胶原蛋白 0.1份
甘油 4份
纯化水 95.9份
共计 100份
制备方法：
1）取胶原蛋白溶胀于纯化水及甘油中配制胶原蛋白溶液；
2）所得胶原蛋白溶液在十万级或以上洁净环境下灌装入含有无纺布的铝箔袋中，封口；
3）将上一步封口好的铝箔袋进行冷冻；将冷冻后的铝箔袋放入装有干冰的泡沫箱或保温箱中并密封，进行低温辐照灭菌，灭菌方式为钴60辐照灭菌，实际接收辐照剂量控制20kGy，控制辐照过程中物料温度低于0℃；
4）解冻。
实施例1：
胶原蛋白 0.1份
甘油 4份
羟苯甲酯 0.01份
羟苯乙酯 0.04份
纯化水 95.85份
共计 100份
参阅图1，制备方法：
1）取胶原蛋白溶胀于纯化水中配制胶原蛋白初溶液；
2）取防腐剂溶解于纯化水及甘油的混合溶液中配制防腐剂溶液；
3）在常温条件下将上述两种溶液混合，
4）所得胶原蛋白复合液在十万级或以上洁净环境下灌装入含有无纺布的铝箔袋中，封口；
5）将上一步封口好的铝箔袋进行冷冻；将冷冻后的铝箔袋放入装有干冰的泡沫箱或保温箱中并密封，进行低温辐照灭菌，灭菌方式为钴60辐照灭菌，实际接收辐照剂量控制40kGy，控制辐照过程中物料温度低于0℃；
6）解冻。
本实施例与胶原蛋白标准品的电泳鉴定结果和电泳鉴定结果如图2所示，图2中D表示胶原蛋白标准品，L1表示实施例1。
实施例2：
胶原蛋白 0.1份
甘油 4份
羟苯甲酯 0.003份
羟苯乙酯 0.015份
纯化水 95.882份
共计 100份
制备方法：
1）取胶原蛋白溶胀于纯化水中配制胶原蛋白初溶液；
2）取防腐剂溶解于纯化水及甘油的混合溶液中配制防腐剂溶液；
3）在常温条件下将上述两种溶液混合，
4）所得胶原蛋白复合液在十万级或以上洁净环境下灌装入含有无纺布的铝箔袋中，封口；
实施例3：
胶原蛋白 0.1份
甘油 4份
羟苯甲酯 0.003份
羟苯乙酯 0.015份
纯化水 95.882份
共计 100份
制备方法：
1）取胶原蛋白溶胀于纯化水中配制胶原蛋白初溶液；
2）取防腐剂溶解于纯化水及甘油的混合溶液中配制防腐剂溶液；
3）在常温条件下将上述两种溶液混合，
4）所得胶原蛋白复合液在十万级或以上洁净环境下灌装入含有无纺布的铝箔袋中，封口；
5）将上一步封口好的铝箔袋进行冷冻；将冷冻后的铝箔袋放入装有干冰的泡沫箱或保温箱中并密封，进行低温辐照灭菌，灭菌方式为钴60辐照灭菌，实际接收辐照剂量控制40kGy，控制辐照过程中物料温度低于0℃；
6）解冻。
本实施例与胶原蛋白标准品的电泳鉴定结果和电泳鉴定结果如图3所示，图3中D表示胶原蛋白标准品，L3表示实施例3。
实施例效果
本发明对产品的细胞毒性、无菌水平、胶原活性（电泳鉴别）方面进行对比，以确认专利配方工艺的必要性，对比如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
注：电泳鉴定检查项能够表征胶原是否存在三螺旋结构，即胶原是否存在生物活性，较高的接受辐照剂量容易导致胶原变性从而失去生物活性。
上述对比例1和实施例1的对比结果表明，在不加防腐剂的情况下，产品生产过程中即存在霉变的风险。
上述实施例1和实施例3的对比结果表明，当产品中防腐剂用量过高时，产品的细胞毒性将超出预期，且产品生物活性较低。说明配方防腐剂用量应加以控制。
上述对比例1和实施例1、实施例3结果表明，控制实际接受辐照剂量15~40kGy，成品均能够达到无菌状态。
综上，胶原贴敷料产品在其原料中添加防腐剂并对产品进行终端低温辐照灭菌才能生产出具有生物活性且质量符合要求的无菌胶原贴敷料。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种胶原贴敷料，其特征在于，包括基质以及包覆在所述基质外或浸润在所述基质内的胶原蛋白复合溶液。
2.如权利要求1所述的一种胶原贴敷料，其特征在于，所述胶原蛋白复合溶液包括胶原蛋白、甘油、防腐剂及纯化水，其中胶原蛋白、甘油、防腐剂及纯化水的质量份数分别为：0.1份、4份、0.018-0.05份、95.85-95.882份。
3.如权利要求1所述的一种胶原贴敷料，其特征在于，所述基质为无纺布。
4.如权利要求2所述的一种胶原贴敷料，其特征在于，所述防腐剂为羟苯甲酯和羟苯乙酯。
5.如权利要求2所述的一种胶原贴敷料，其特征在于，所述防腐剂的总含量为所述胶原蛋白复合溶液质量的0.01％～0.05％，优选0.001%-0.008%的羟苯甲酯和0.01%-0.02%的羟苯乙酯。
6.一种如权利要求1-5任一项所述的胶原贴敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S100：将胶原蛋白溶胀于纯化水中配制胶原蛋白初溶液；
S200：将防腐剂溶解于纯化水及甘油的混合溶液中配制防腐剂溶液；
S300：在常温条件下将上述两种溶液混合，所得胶原蛋白复合液在十万级或以上洁净环境下灌装入含有无纺布的铝箔袋中，封口；
S400：将上一步封口好的铝箔袋进行冷冻；将冷冻后的铝箔袋放入装有干冰的泡沫箱或保温箱中并密封，进行低温辐照灭菌；所述低温辐照灭菌的灭菌方式为钴60辐照灭菌，实际接收辐照剂量控制15~40kGy，控制辐照过程中物料温度低于0℃；
S500：解冻后可得到具有生物活性的无菌胶原贴敷料。
7.如权利要求6所述的一种胶原贴敷料的制备方法，其特征在于，所述低温辐照灭菌的采用钴60辐照，控制辐照过程中物料温度低于0℃。
8.如权利要求6所述的一种胶原贴敷料的制备方法，其特征在于，采用该方法制备的胶原贴敷料应用于低细胞毒性的条件下。
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