CN114306285A

CN114306285A - 地氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法

Info

Publication number: CN114306285A
Application number: CN202011059718.XA
Authority: CN
Inventors: 许飞飞; 狄绍炎; 李娟�; 耿贺贺
Original assignee: Inner Mongolia Puyin Pharmaceutical Co ltd; Changzhou Fangyuan Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Inner Mongolia Puyin Pharmaceutical Co ltd; Changzhou Fangyuan Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2020-09-30
Filing date: 2020-09-30
Publication date: 2022-04-12
Anticipated expiration: 2040-09-30
Also published as: CN114306285B

Abstract

本发明公开了一种地氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法，口腔速溶膜包含的组分及各组分的质量百分含量如下：地氯雷他定2.5%～10%、抗氧剂3%～25%、成膜材料25%～70%、增塑剂5%～20%、崩解剂2～10%、矫味剂0%～2%、着色剂0%～1%，余量水和乙醇；所述抗氧剂为EDTA‑2Na和维生素C的组合物。本发明的地氯雷他定口腔速溶膜中包含抗氧剂EDTA‑2Na和维生素C；这两种物质的添加，显著地提高了地氯雷他定口腔速溶膜的稳定性；本发明的地氯雷他定口腔速溶膜使用的均是水溶剂的辅料，在保证膜剂稳定性的前提下，制备工艺简单，适合工业化大生产。

Description

地氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法

技术领域

本发明涉及地氯雷他定的剂型，具体涉及一种地氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法。

背景技术

目前地氯雷他定的主要剂型为片剂、胶囊、糖浆和干混悬。由于片剂、胶囊和干混悬为固体制剂，起效慢，且需用水服用，儿童、老年人和吞咽困难者服用都存在一定的困难；糖浆剂虽然起效快，但服用和携带均不方便。

口腔速溶膜剂(Oral Fast Dissolving Films)是一种近年来被广泛应用的口服固体速释新剂型，入口即化，其中的药物有效成分快速释放，被口腔黏膜及食管组织吸收而进入血液；另外，口腔速溶膜剂方便携带，入口方式适用于各种人群。

中国专利文献CN106619577A（申请号 201610883918.4）公开了一种新型氯雷他定口腔速溶膜，口腔速溶膜包括氯雷他定、表面活性剂、成膜材料、调味剂、矫味剂及少量乙醇。所述表面活性剂为聚山梨醇酯80、豆磷脂、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、十二烷基磺酸钠、阿拉伯胶、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基酚醚、二辛基琥珀酰磺酸钠、月桂醇硫酸钠、明胶、皂甙、胆甾醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、单硬脂肪酸甘油脂、海藻酸钠中的一种或一种以上的混合物。所述成膜材料为聚氧乙烯、淀粉、琼脂、五卡波树脂、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂、玉米朊、黄原胶、阿拉伯胶、聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或一种以上的混合物。上述口腔速溶膜制备时使用高速分散器和高压均质机将水油两相分散均匀，操作复杂，成本较高；处方中使用磷脂类表面活性剂时，所得制品存储条件要求高。

中国专利文献CN 105616389A（申请号 201610213587.3）公开了一种枸地氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法，包括以下各组分：枸地氯雷他定、成膜材料、环糊精、增塑剂、矫味剂、pH调节剂和着色剂。所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精中的任意一种或任意多种按照任意比例组成的混合物。该专利中用到环糊精包合技术，虽然能保证枸地氯雷他定的稳定性，但由于环糊精包合技术较难，包封率的检测复杂，这些都导致工业生产受限。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种稳定性好的地氯雷他定口腔速溶膜，及其工艺简单的制备方法。

实现本发明第一目的的技术方案是一种地氯雷他定口腔速溶膜，包含的组分及各组分的质量百分含量如下：地氯雷他定2.5%～10%、抗氧剂3%～25%、成膜材料25%～70%、增塑剂5%～20%、崩解剂2～10%、矫味剂0%～2%、着色剂0%～1%，余量水和乙醇；所述抗氧剂为EDTA-2Na和维生素C的组合物。

上述地氯雷他定口腔速溶膜中水分含量9%～11%。

作为优选的，EDTA-2Na和维生素C的质量比为1～3:1。

所述成膜材料为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、透明质酸、琼脂、黄原胶、瓜尔胶、壳聚糖、海藻酸钠中的一种或一种以上的组合物。

所述增塑剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露糖醇、邻苯二甲酯类中的一种或一种以上的组合物。

作为优选的，增塑剂为丙二醇和聚乙二醇的组合物。

所述崩解剂为淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮中的一种或一种以上的组合物。

作为优选的，崩解剂为羧甲基淀粉钠。

实现本发明第二目的的技术方案是上述地氯雷他定口腔速溶膜的制备方法，包括以下步骤：

①称取处方量的地氯雷他定，加入乙醇的水溶液中，室温搅拌溶解。

②向步骤①得到的溶液中加入处方量的EDTA-2Na、维生素C、矫味剂和着色剂，室温搅拌溶解。

③称取处方量的成膜材料、增塑剂和崩解剂，加到步骤②得到的溶液中，搅拌分散均匀并静置。

④将步骤③得到的凝胶倾倒在玻璃板上，用推杆调至适宜的厚度，在40℃～55℃下烘干1～3小时。

⑤将烘干后的膜从玻璃板上剥离，裁剪后密封包装。

上述步骤③中静置8～14小时。

本发明具有积极的效果：

（1）本发明的地氯雷他定口腔速溶膜中包含抗氧剂EDTA-2Na和维生素C；这两种物质的添加，显著地提高了地氯雷他定口腔速溶膜的稳定性；溶出试验中，本发明的地氯雷他定口腔速溶膜的有关物质总杂含量最低，且15min溶出累计数值最高。

（2）本发明的地氯雷他定口腔速溶膜使用的均是水溶剂的辅料，在保证膜剂稳定性的前提下，相比要进行水油两相分散、以及环糊精包合的技术方案，制备工艺简单，适合工业化大生产。

具体实施方式

下面介绍的是本发明的多个可能实施例中的一些，旨在提供对本发明的基本了解，并不旨在确认本发明的关键或决定性的要素或限定所要保护的范围。容易理解，根据本发明的技术方案，在不变更本发明的实质精神下，本领域的一般技术人员可以提出可相互替换的其他实现方式。因此，以下具体实施方式仅是对本发明的技术方案的示例性说明，而不应当视为本发明的全部或者视为对本发明技术方案的限定或限制。

本发明的地氯雷他定口腔速溶膜包含的组分及各组分的质量百分含量如下：地氯雷他定2.5%～10%、抗氧剂3%～25%、成膜材料25%～70%、增塑剂5%～20%、崩解剂2～10%、矫味剂0%～2%、着色剂0%～1%，余量水和乙醇；地氯雷他定口腔速溶膜中水分含量9%～11%。

所述抗氧剂为EDTA-2Na和维生素C的组合物，EDTA-2Na和维生素C的质量比为1～3:1。

所述矫味剂为蔗糖、果糖、阿司帕坦、山梨醇、木糖醇、甜蜜素、甘草甜素、糖精中的一种或一种以上的组合物。

所述着色剂为甜菜红、胡萝卜素、焦糖色素、姜黄、栀子黄、藻蓝素中的一种。

（实施例1）

本实施例的地氯雷他定口腔速溶膜每片含地氯雷他定5mg，制备1000片地氯雷他定口腔速溶膜的配方如下：地氯雷他定 5g，EDTA-2Na 10g，维生素C 4g，羟丙基纤维素 20g，丙二醇2g，聚乙二醇 2g，羧甲基淀粉钠4g，三氯蔗糖 1g，纯化水 200g，1mL乙醇。

本实施例的地氯雷他定口腔速溶膜的制备方法包括以下步骤：

①称取处方量的地氯雷他定，加入乙醇的水溶液中，室温（10℃～35℃）搅拌溶解。

②向步骤①得到的溶液中加入处方量的EDTA-2Na、维生素C、三氯蔗糖和甜菜红，室温搅拌溶解。

③称取处方量的羟丙基纤维素、丙二醇、聚乙二醇和羧甲淀粉钠，加到步骤②得到的溶液中，搅拌分散均匀，并静置过夜（静置8～14小时）。

④将步骤③得到的凝胶倾倒在玻璃板上，用推杆调至适宜的厚度，在40℃～55℃下烘干1～3小时；本实施例中在50℃下烘2小时。

⑤将烘干后的膜从玻璃板上剥离，裁剪后密封包装。

外观评价：本实施例制得的地氯雷他定口腔速溶膜外观良好，半透明，无颗粒感无气泡，柔韧性较好，口感较好。

理化性能评测：水分测定9.3%，溶化时限30s；pH1.0的盐酸溶液，15min溶出累计达94.7%，有关物质总杂为0.11%。

（实施例2）

本实施例的地氯雷他定口腔速溶膜每片含地氯雷他定5mg，制备1000片地氯雷他定口腔速溶膜的配方如下：地氯雷他定 5g，EDTA-2Na 5g，维生素C 5g，羟丙基纤维素 20g，丙二醇2g，聚乙二醇 2g，羧甲基淀粉钠4g，三氯蔗糖 1g，甜菜红 0.5g，纯化水 200g，1mL乙醇。

制备方法参考实施例1。

对本实施例制得的地氯雷他定口腔速溶膜评测如下：

外观评价：外观良好，半透明，无颗粒感无气泡，柔韧性较好，口感较好。

理化性能评测：水分测定10.2%，溶化时限32s；pH1.0的盐酸溶液，15min溶出累计达93.0%，有关物质总杂为0.13%。

（对比例1）

本对比例的地氯雷他定口腔速溶膜每片含地氯雷他定5mg，制备1000片地氯雷他定口腔速溶膜的配方如下：

地氯雷他定 5g，羟丙基纤维素 38g，丙二醇2g，聚乙二醇 2g，三氯蔗糖 1g，纯化水200g，1mL乙醇。

制备方法参考实施例1。

对本对比例制得的地氯雷他定口腔速溶膜评测如下：

理化性能评测：水分测定10.4%，溶化时限57s；pH 1.0的盐酸溶液，15min溶出累计达90.7%，有关物质总杂为0.30%。

（对比例2）

地氯雷他定 5g，EDTA-2Na 14g，羟丙基纤维素24g，丙二醇2g，聚乙二醇 2g，三氯蔗糖1g，纯化水 200g，1mL乙醇。

对本对比例制得的地氯雷他定口腔速溶膜评测如下：

理化性能评测：水分测定10.3%，溶化时限54s；pH1.0的盐酸溶液，15min溶出累计达89.8%，有关物质总杂为0.19%。

（对比例3）

地氯雷他定 5g，维生素C 14g，羟丙基纤维素24g，丙二醇2g，聚乙二醇 2g，三氯蔗糖1g，纯化水 200g，1mL乙醇。

对本对比例制得的地氯雷他定口腔速溶膜评测如下：

理化性能评测：水分测定11%，溶化时限51s；pH 1.0的盐酸溶液，15min溶出累计达91.3%，有关物质总杂为0.18%。

Claims

1.一种地氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于包含的组分及各组分的质量百分含量如下：地氯雷他定2.5%～10%、抗氧剂3%～25%、成膜材料25%～70%、增塑剂5%～20%、崩解剂2～10%、矫味剂0%～2%、着色剂0%～1%，余量水和乙醇；所述抗氧剂为EDTA-2Na和维生素C的组合物。

2.根据权利要求1所述的地氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于：地氯雷他定口腔速溶膜中水分含量9%～11%。

3.根据权利要求1所述的地氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于：EDTA-2Na和维生素C的质量比为1～3:1。

4.根据权利要求1所述的地氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于：所述成膜材料为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、透明质酸、琼脂、黄原胶、瓜尔胶、壳聚糖、海藻酸钠中的一种或一种以上的组合物。

5.根据权利要求1所述的地氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于：所述增塑剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露糖醇、邻苯二甲酯类中的一种或一种以上的组合物。

6.根据权利要求5所述的地氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于：所述增塑剂为丙二醇和聚乙二醇的组合物。

7.根据权利要求1所述的地氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于：所述崩解剂为淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮中的一种或一种以上的组合物。

8.根据权利要求7所述的地氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于：所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。

9.一种如权利要求1所述的地氯雷他定口腔速溶膜的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

①称取处方量的地氯雷他定，加入乙醇的水溶液中，室温搅拌溶解；

②向步骤①得到的溶液中加入处方量的EDTA-2Na、维生素C、矫味剂和着色剂，室温搅拌溶解；

③称取处方量的成膜材料、增塑剂和崩解剂，加到步骤②得到的溶液中，搅拌分散均匀并静置；

④将步骤③得到的凝胶倾倒在玻璃板上，用推杆调至适宜的厚度，在40℃～55℃下烘干1～3小时；

⑤将烘干后的膜从玻璃板上剥离，裁剪后密封包装。

10.根据权利要求9所述的地氯雷他定口腔速溶膜的制备方法，其特征在于：步骤③中静置8～14小时。