CN114195765A - 一种左旋泮托拉唑钠晶型a及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种左旋泮托拉唑钠晶型A，所述左旋泮托拉唑钠晶型A的X射线粉末衍射光谱在2θ值为6.1、10.0、11.9、15.4、17.9、19.5、20.4、24.6、25.8±0.2°处显示特征峰。该晶型制备过程简单，操作简便，具有很好的稳定性，为其药物制剂的制备提供了很好的选择，这对药物开发具有非常重要的意义。
Description
技术领域
本发明属于药物晶型及晶型制备技术领域，具体来说，涉及一种左旋泮托拉唑钠晶型A及其制备方法和用途。
背景技术
左旋泮托拉唑由印度Emcure Pharmaceuticals公司原研，于2005年5月获印度药监局批准片剂20mg/片和40mg/片上市，2006年8月批准注射剂20mg/支上市，商品名为
左旋泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤；该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。左旋泮托拉唑钠与H+-K+ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。主要适应症为用于胃和/或十二指肠溃疡引起的上消化道出血。
而本领域所知，同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效；现有技术中暂无对左旋泮托拉唑钠的晶型相关的报道，本发明提供了一种左旋泮托拉唑钠的新晶型A，这对左旋泮托拉唑钠的应用提供了更多的选择。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种左旋泮托拉唑钠晶型A，所述左旋泮托拉唑钠晶型A的X射线粉末衍射光谱在2θ值为6.1、10.0、11.9、15.4、17.9、19.5、20.4、24.6、25.8±0.2°处显示特征峰。
进一步的，所述左旋泮托拉唑钠晶型A的X射线粉末衍射光谱在2θ值为12.1、20.7、21.2、22.9、26.2、26.5±0.2°处还显示特征峰。
更进一步的，上述晶型的X射线粉末衍射图基本上如图1所示。
进一步的，所述左旋泮托拉唑钠晶型A的结晶水的数量为3，其结构式为式(1)所示；
本发明第二目的在于提供一种左旋泮托拉唑钠晶型A的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
取左旋泮托拉唑钠，加醇溶剂搅拌溶解，加入适量纯化水，滴入有机溶剂，在0～40℃温度下搅拌析晶时间1-3h，过滤，减压干燥得所述左旋泮托拉唑钠晶型A；
其中，所述醇溶液为甲醇、乙醇、异丙醇或者正丁醇；所述有机溶剂为异丙醚、甲基叔丁基醚或者正庚烷。
进一步的，所述醇溶剂占最终混合溶剂体积比为20％～80％。
更进一步的，所述醇溶液为异丙醇，所述有机溶剂为正庚烷，形成异丙醇和正庚烷混合溶剂体系；
或者，所述醇溶液为乙醇，所述有机溶剂为正庚烷，形成乙醇和正庚烷混合溶剂体系；
或者，所述醇溶液为异丙醇，所述有机溶剂为异丙醚，形成异丙醇和异丙醚混合溶剂体系。
进一步的，所述析晶温度为10～30℃，所述析晶时间为2h。
本发明第三方面在于提供左旋泮托拉唑钠晶型A在制备治疗胃和/或十二指肠溃疡引起的上消化道出血的药物中的用途。
本发明第四方面在于提供一种药物组合物，其包括治疗量的如上述的左旋泮托拉唑钠晶型A，以及其他药学上可接受的辅料。
本发明的有益效果在于：提供了一种试剂廉价易得、对环境友好、制备方法简单的左旋泮托拉唑钠晶型及其制备方法，所得晶型A具有流动性好，有利于口服固体制剂的加工生产。
附图说明
图1为本发明左旋泮托拉唑钠晶型A的X射线粉末衍射图；
图2为左旋泮托拉唑钠晶型A的TAG图。
具体实施方式
实施例1
取左旋泮托拉唑钠10g，加甲醇30ml搅拌溶解，加入适量纯化水，滴入异丙醚120ml，10～30℃搅拌析晶时间2h，过滤，减压干燥得本发明晶型左旋泮托拉唑钠8.3g，收率83％。
本实施例得到的晶型A的X射线粉末衍射数据表如表1所示，左旋泮托拉唑钠晶型A的X射线粉末衍射图如图1所示，TAG图如图2所示。
表1
| 峰位置(2θ) | 相对强度100％ |
| 6.1 | 28.3 |
| 10.0 | 24.5 |
| 11.9 | 62.4 |
| 12.1 | 32.0 |
| 15.4 | 86.5 |
| 17.9 | 100 |
| 19.5 | 41.5 |
| 20.4 | 47.2 |
| 20.7 | 34.7 |
| 21.2 | 38.7 |
| 22.9 | 16.8 |
| 24.6 | 72.5 |
| 25.8 | 56.4 |
| 26.2 | 34.3 |
| 26.5 | 40.5 |
实施例2
取左旋泮托拉唑钠10g，加乙醇30ml搅拌溶解，加入适量纯化水，滴入异丙醚120ml，10～30℃搅拌析晶时间2h，过滤，减压干燥得本发明晶型左旋泮托拉唑钠8.6g，收率86％。
本实施例得到的晶型A的X射线粉末衍射数据表如表2所示；
表2
实施例3
取左旋泮托拉唑钠10g，加异丙醇30ml搅拌溶解，加入适量纯化水，滴入异丙醚120ml，10～30℃搅拌析晶时间2h，过滤，减压干燥得本发明晶型左旋泮托拉唑钠8.9g，收率89％。
本实施例得到的晶型A的X射线粉末衍射数据表如表3所示；
表3
实施例4
取左旋泮托拉唑钠10g，加正丁醇30ml搅拌溶解，加入适量纯化水，滴入异丙醚120ml，10～30℃搅拌析晶时间2h，过滤，减压干燥得本发明晶型左旋泮托拉唑钠8.8g，收率88％。
实施例5
取左旋泮托拉唑钠10g，加甲醇30ml搅拌溶解，加入适量纯化水，滴入甲基叔丁基醚120ml，10～30℃搅拌析晶时间2h，过滤，减压干燥得本发明晶型左旋泮托拉唑钠8.4g，收率84％。
实施例6
取左旋泮托拉唑钠10g，加乙醇30ml搅拌溶解，加入适量纯化水，滴入甲基叔丁基醚120ml，10～30℃搅拌析晶时间2h，过滤，减压干燥得本发明晶型左旋泮托拉唑钠8.5g，收率85％。
实施例7
取左旋泮托拉唑钠10g，加乙醇30ml搅拌溶解，加入适量纯化水，滴入正庚烷120ml，10～30℃搅拌析晶时间2h，过滤，减压干燥得本发明晶型左旋泮托拉唑钠9.0g，收率90％。
实施例8
取左旋泮托拉唑钠10g，加异丙醇30ml搅拌溶解，加入适量纯化水，滴入正庚烷120ml，10～30℃搅拌析晶时间2h，过滤，减压干燥得本发明晶型左旋泮托拉唑钠9.3g，收率93％。
测试实验1
实验样品：实施例1样品、实施例2样品、实施例3样品。
试验方法：用钥匙取供试品，缓慢从水平板上漏斗中加入，使其自然下落到水平板上，直至样品铺满自中心起半径为5cm的同心圆时，停止加入样品，测量水平板到粉体堆锥顶的垂直距离，按照公式tanθ＝h/r计算休止角。
左旋泮托拉唑钠晶型A休止角研究结果见表4。
表4
| 供试品 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 |
| 高度(cm) | 4.6 | 4.5 | 4.7 |
| 休止角 | 42.6° | 42.0° | 43.2° |
从以上数据可以看出，左旋泮托拉唑钠晶型A的休止角均小于45°，因此可知左旋泮托拉唑钠晶型A流动性好，有利于制备成口服固体制剂，有利于口服固体制剂的加工生产。
Claims (10)
1.一种左旋泮托拉唑钠晶型A，其特征在于，所述左旋泮托拉唑钠晶型A的X射线粉末衍射光谱在2θ值为6.1、10.0、11.9、15.4、17.9、19.5、20.4、24.6、25.8±0.2°处显示特征峰。
2.如权利要求1所述的左旋泮托拉唑钠晶型A，其特征在于，所述左旋泮托拉唑钠晶型A的X射线粉末衍射光谱在2θ值为12.1、20.7、21.2、22.9、26.2、26.5±0.2°处还显示特征峰。
3.如权利要求1所述的左旋泮托拉唑钠晶型A，特征在于，上述晶型的X射线粉末衍射图基本上如图1所示。
4.如权利要求1所述的左旋泮托拉唑钠晶型A，特征在于，所述左旋泮托拉唑钠晶型A的结晶水的数量为3，其结构式为式(1)所示；
5.一种权利要求1-4中任一项所述的左旋泮托拉唑钠晶型A的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
取左旋泮托拉唑钠，加醇溶剂搅拌溶解，加入适量纯化水，滴入有机溶剂，在0～40℃温度下搅拌析晶时间1-3h，过滤，减压干燥得所述左旋泮托拉唑钠晶型A；
其中，所述醇溶液为甲醇、乙醇、异丙醇或者正丁醇；所述有机溶剂为异丙醚、甲基叔丁基醚或者正庚烷。
6.如权利要求5所述的左旋泮托拉唑钠晶型A的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂占最终混合溶剂体积比为20％～80％。
7.如权利要求5所述的左旋泮托拉唑钠晶型A的制备方法，其特征在于，所述醇溶液为甲醇，所述有机溶剂为异丙醚，形成甲醇和异丙醚混合溶剂体系；
或者，所述醇溶液为乙醇，所述有机溶剂为异丙醚，形成乙醇和异丙醚混合溶剂体系；
或者，所述醇溶液为异丙醇，所述有机溶剂为异丙醚，形成异丙醇和异丙醚混合溶剂体系；
或者，所述醇溶液为异丙醇，所述有机溶剂为正庚烷，形成异丙醇和正庚烷混合溶剂体系；
或者，所述醇溶液为乙醇，所述有机溶剂为正庚烷，形成乙醇和正庚烷混合溶剂体系。
8.如权利要求5所述的左旋泮托拉唑钠晶型A的制备方法，其特征在于，所述析晶温度为10～30℃，所述析晶时间为2h。
9.一种权利要求1-4所述左旋泮托拉唑钠晶型A在制备治疗胃和/或十二指肠溃疡引起的上消化道出血的药物中的用途。
10.一种药物组合物，其包括治疗量的如权利要求1-4中任一项所述的左旋泮托拉唑钠晶型A，以及其他药学上可接受的辅料。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220318 |
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