CN114181112B - 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法 - Google Patents
一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114181112B CN114181112B CN202111517796.4A CN202111517796A CN114181112B CN 114181112 B CN114181112 B CN 114181112B CN 202111517796 A CN202111517796 A CN 202111517796A CN 114181112 B CN114181112 B CN 114181112B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diethyl
- malononitrile
- methylphenyl
- hydrobromic acid
- methylaniline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- CITFOMZNPLOATQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-diethyl-4-methylphenyl)propanedinitrile Chemical compound CCC1=CC(C)=CC(CC)=C1C(C#N)C#N CITFOMZNPLOATQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 28
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 28
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 24
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- OIXUMNZGNCAOKY-UHFFFAOYSA-N 2,6-diethyl-4-methylaniline Chemical compound CCC1=CC(C)=CC(CC)=C1N OIXUMNZGNCAOKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- QWIITRRSNVBPDK-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-diethyl-5-methylbenzene Chemical compound CCC1=CC(C)=CC(CC)=C1Br QWIITRRSNVBPDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-2-olate Chemical compound [Na+].CC(C)[O-] WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WQKGAJDYBZOFSR-UHFFFAOYSA-N potassium;propan-2-olate Chemical compound [K+].CC(C)[O-] WQKGAJDYBZOFSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZBRJXVVKPBZPAN-UHFFFAOYSA-L nickel(2+);triphenylphosphane;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ni+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZBRJXVVKPBZPAN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000005597 Pinoxaden Substances 0.000 abstract description 6
- MGOHCFMYLBAPRN-UHFFFAOYSA-N pinoxaden Chemical compound CCC1=CC(C)=CC(CC)=C1C(C1=O)=C(OC(=O)C(C)(C)C)N2N1CCOCC2 MGOHCFMYLBAPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 2
- MJFCDPLEATUOPF-UHFFFAOYSA-L dichloronickel;triphenylphosphane Chemical compound Cl[Ni]Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MJFCDPLEATUOPF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- JFJWVJAVVIQZRT-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3-dihydropyrazole Chemical compound C1C=CNN1C1=CC=CC=C1 JFJWVJAVVIQZRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124238 Acetyl Coenzyme A carboxylase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000007320 Avena fatua Nutrition 0.000 description 1
- 241001647031 Avena sterilis Species 0.000 description 1
- 235000004535 Avena sterilis Nutrition 0.000 description 1
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 244000067456 Chrysanthemum coronarium Species 0.000 description 1
- 235000007871 Chrysanthemum coronarium Nutrition 0.000 description 1
- 244000189548 Chrysanthemum x morifolium Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 241000209082 Lolium Species 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010086 Setaria viridis var. viridis Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000004136 fatty acid synthesis Effects 0.000 description 1
- 244000230342 green foxtail Species 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明属于唑啉草酯中间体技术领域。本发明提供了一种2,6‑二乙基‑4‑甲基苯基丙二腈的制备方法，将2,6‑二乙基‑4‑甲基苯胺、氢溴酸、亚硝酸钠溶液和亚铁混合液进行反应，得到2,6‑二乙基‑4‑甲基溴苯；将2,6‑二乙基‑4‑甲基溴苯、丙二腈、碱、催化剂和溶剂在惰性气氛下反应，得到2,6‑二乙基‑4‑甲基苯基丙二腈；所述亚铁混合液包含氢溴酸、溴化钾和硫酸亚铁。本发明通过合理选择原料及其比例，控制反应温度、时间等工艺参数，显著提高了2,6‑二乙基‑4‑甲基苯基丙二腈的收率和纯度。本发明的制备方法无需使用昂贵的钯催化剂，原料成本低，副产物少，减少了废酸对环境的污染。
Description
技术领域
本发明涉及唑啉草酯中间体技术领域，尤其涉及一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法。
背景技术
唑啉草酯是一种新苯基吡唑啉类除草剂，为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂类除草剂，药物可被杂草叶片吸收，然后传导至分生组织，造成脂肪酸合成受阻，使细胞分裂停止，细胞膜含脂结构被破坏，导致杂草死亡。
唑啉草酯主要用于小麦及大麦田防除一年生禾本科杂草，对野燕麦、黑麦草、狗尾草、茼草、看麦娘、棒头草等禾本科杂草有良好防效，尤其对一些恶性禾本科杂草防效优异。唑啉草酯因其高效、光谱、安全性高等优点，在农药领域得到广泛应用，2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈是合成唑啉草酯的关键中间体。
现有技术中公开了钯催化剂催化2,6-二乙基-4-甲基溴苯、丙二腈和强碱反应制备2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈，反应转化率较高，但是钯催化剂对空气敏感，反应条件苛刻，钯催化剂成本较高，目前合成2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的方法还存在合成路线复杂、收率低、纯度低、副产物多、污染环境等问题。
因此，研究开发一种提高反应效率和收率、降低成本的2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法，具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足提供一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法，以2,6-二乙基-4-甲基苯胺为原料，经过如下路线制备得到2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈：
所述2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法包含如下步骤：
1)将2,6-二乙基-4-甲基苯胺、氢溴酸、亚硝酸钠溶液和亚铁混合液进行反应，得到2,6-二乙基-4-甲基溴苯；
2)将2,6-二乙基-4-甲基溴苯、丙二腈、碱、催化剂和溶剂在惰性气氛下反应，得到2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈；
步骤1)所述亚铁混合液包含氢溴酸、溴化钾和硫酸亚铁。
作为优选，步骤1)中，2,6-二乙基-4-甲基苯胺、氢溴酸和亚硝酸钠的摩尔比为1：3.5～5：1.2～1.4。
作为优选，步骤1)所述亚铁混合液中，氢溴酸、溴化钾和硫酸亚铁的摩尔比为1：0.25～0.35：0.15～0.25；所述2,6-二乙基-4-甲基苯胺和溴化钾的摩尔比为1：0.25～0.35。
作为优选，步骤1)所述反应的温度为80～90℃，时间为1～3h。
作为优选，步骤1)中，2,6-二乙基-4-甲基苯胺和氢溴酸混合得到混合液，再将亚硝酸钠溶液滴加到混合液中，最后与亚铁混合液进行混合。
作为优选，所述氢溴酸的质量浓度为40～45wt％，亚硝酸钠溶液的浓度为0.5～0.55mol/100mL。
作为优选，步骤2)所述催化剂包含碘化亚铜、溴化亚铜和双三苯基膦氯化镍中的两种或三种；所述碱包含氢氧化钾、甲醇钠、异丙醇钠和异丙醇钾中的一种或几种；所述溶剂为二甲苯或二甲基亚砜。
作为优选，步骤2)所述丙二腈、碱和催化剂的摩尔比为1.1～1.5：0.1～0.5：1.5～3；所述丙二腈和溶剂的摩尔体积比为1.1～1.5mol：500～600mL；所述丙二腈和步骤1)所述2,6-二乙基-4-甲基苯胺的摩尔比为1.1～1.5：1。
作为优选，步骤2)所述反应的温度为100～115℃，时间为5～7h。
本发明的有益效果包括：
1)本发明通过合理选择原料及其比例，控制反应温度、时间等工艺参数，显著提高了2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的收率和纯度。
2)本发明的制备方法无需使用昂贵的钯催化剂，原料成本低，副产物少，减少了废酸对环境的污染。
具体实施方式
本发明提供了一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法，以2,6-二乙基-4-甲基苯胺为原料，经过如下路线制备得到2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈：
所述2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法包含如下步骤：
1)将2,6-二乙基-4-甲基苯胺、氢溴酸、亚硝酸钠溶液和亚铁混合液进行反应，得到2,6-二乙基-4-甲基溴苯；
2)将2,6-二乙基-4-甲基溴苯、丙二腈、碱、催化剂和溶剂在惰性气氛下反应，得到2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈；
步骤1)所述亚铁混合液包含氢溴酸、溴化钾和硫酸亚铁。
本发明步骤1)中，2,6-二乙基-4-甲基苯胺、氢溴酸和亚硝酸钠的摩尔比优选为1：3.5～5：1.2～1.4，进一步优选为1：3.7～4.5：1.25～1.35，更优选为1：4～4.2：1.28～1.32。
本发明步骤1)所述亚铁混合液中，氢溴酸、溴化钾和硫酸亚铁的摩尔比优选为1：0.25～0.35：0.15～0.25，进一步优选为1：0.28～0.32：0.18～0.22，更优选为1：0.3：0.2；所述2,6-二乙基-4-甲基苯胺和溴化钾的摩尔比优选为1：0.25～0.35，进一步优选为1：0.28～0.32，更优选为1：0.3。
本发明步骤1)所述反应的温度优选为80～90℃，进一步优选为82～87℃，更优选为84～85℃；所述反应的时间优选为1～3h，进一步优选为1.5～2.5h，更优选为2h。
本发明步骤1)中，优选为2,6-二乙基-4-甲基苯胺和氢溴酸混合得到混合液，再将亚硝酸钠溶液滴加到混合液中，最后与亚铁混合液进行混合；所述亚硝酸钠溶液为亚硝酸钠水溶液。
本发明所述亚硝酸钠溶液滴加的速率优选为2～4mL/min，进一步优选为2.5～3.5mL/min，更优选为3mL/min；滴加的过程中，混合液的温度优选为-2～4℃，进一步优选为0～3℃，更优选为1～2℃。
本发明所述氢溴酸的质量浓度优选为40～45wt％，进一步优选为42～44wt％，更优选为43wt％；亚硝酸钠水溶液的浓度优选为0.5～0.55mol/100mL，进一步优选为0.51～0.54mol/100mL，更优选为0.52～0.53mol/100mL。
本发明步骤2)所述催化剂优选包含碘化亚铜、溴化亚铜和双三苯基膦氯化镍中的两种或三种；当催化剂同时包含两种或三种组分时，各组分优选以等质量比进行混合；所述碱优选包含氢氧化钾、甲醇钠、异丙醇钠和异丙醇钾中的一种或几种，当碱同时包含几种组分时，各组分优选以等质量比进行混合；所述溶剂优选为二甲苯或二甲基亚砜。
本发明步骤2)所述丙二腈、碱和催化剂的摩尔比优选为1.1～1.5：0.1～0.5：1.5～3，进一步优选为1.2～1.4：0.2～0.4：1.7～2.6，更优选为1.3～1.35：0.3：2～2.2；所述丙二腈和溶剂的摩尔体积比优选为1.1～1.5mol：500～600mL，进一步优选为1.2～1.4mol：520～580mL，更优选为1.3～1.35mol：540～560mL；所述丙二腈和步骤1)所述2,6-二乙基-4-甲基苯胺的摩尔比优选为1.1～1.5：1，进一步优选为1.2～1.4：1，更优选为1.3～1.35：1。
本发明步骤2)所述反应的温度优选为100～115℃，进一步优选为105～110℃，更优选为107～109℃；所述反应的时间优选为5～7h，进一步优选为5.5～6.5h，更优选为6h。
本发明步骤2)所述惰性气氛优选为氮气气氛。
本发明步骤2)中，优选为丙二腈、碱和溶剂反应得到反应液，反应液再与2,6-二乙基-4-甲基溴苯、催化剂进行反应。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
将1mol 2,6-二乙基-4-甲基苯胺在3.5mol氢溴酸(质量浓度为40wt％)中溶解，得到混合液。将混合液的温度降低至-2℃，然后将含1.2mol亚硝酸钠的水溶液(亚硝酸钠水溶液的浓度为0.5mol/100mL)滴加到混合液中，滴加的速率为2mL/min，得到重氮液。将1mol氢溴酸(质量浓度为40wt％)、0.25mol溴化钾和0.15mol硫酸亚铁组成的混合溶液升温至50℃，加入重氮液。然后在82℃下反应3h，TLC检测反应终点。反应完成后将反应液冷却至室温，加1L水稀释，乙酸乙酯萃取3次，每次萃取所用乙酸乙酯的体积为2L，静置分层，合并、收集有机层，无水硫酸钠干燥并减压蒸馏除去溶剂得到粗品。粗品通过柱层析纯化(纯石油醚)，得到2,6-二乙基-4-甲基溴苯。
在氮气气氛下，将1.15mol丙二腈和0.15mol甲醇钠在520mL二甲苯中溶解得到溶液，将溶液加热至85℃，在85℃下反应1h，然后加入2,6-二乙基-4-甲基溴苯和1.6mol催化剂(催化剂包含等质量的碘化亚铜和溴化亚铜)，在102℃下反应7h，冷却至室温，在-0.09MPa下减压蒸馏除去溶剂，加入1kg水，用盐酸调节反应液的pH值为3，用乙酸乙酯萃取3次，每次萃取所用乙酸乙酯的体积为500mL，浓缩，加入50mL正己烷冷冻结晶，过滤，用水洗涤至中性，干燥，得到2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈。
实施例1的2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的收率为95.5％，纯度为97.8％。
实施例2
将1mol 2,6-二乙基-4-甲基苯胺在4.5mol氢溴酸(质量浓度为45wt％)中溶解，得到混合液。将混合液的温度降低至3℃，然后将含1.4mol亚硝酸钠的水溶液(亚硝酸钠水溶液的浓度为0.55mol/100mL)滴加到混合液中，滴加的速率为3.6mL/min，得到重氮液。将1mol氢溴酸(质量浓度为45wt％)、0.33mol溴化钾和0.25mol硫酸亚铁组成的混合溶液升温至55℃，加入重氮液。然后在87℃下反应1.5h，TLC检测反应终点。反应完成后将反应液冷却至室温，加1.3L水稀释，乙酸乙酯萃取3次，每次萃取所用乙酸乙酯的体积为2.5L，静置分层，合并、收集有机层，无水硫酸钠干燥并减压蒸馏除去溶剂得到粗品。粗品通过柱层析纯化(纯石油醚)，得到2,6-二乙基-4-甲基溴苯。
在氮气气氛下，将1.45mol丙二腈、0.2mol异丙醇钾和0.2mol氢氧化钾在580mL二甲基亚砜中溶解得到溶液，将溶液加热至90℃，在90℃下反应1h，然后加入2,6-二乙基-4-甲基溴苯和2.5mol催化剂(催化剂包含等质量的碘化亚铜、溴化亚铜和双三苯基膦氯化镍)，在115℃下反应5h，冷却至室温，在-0.09MPa下减压蒸馏除去溶剂，加入1.3kg水，用盐酸调节反应液的pH值为4，用乙酸乙酯萃取3次，每次萃取所用乙酸乙酯的体积为600mL，浓缩，加入55mL正己烷冷冻结晶，过滤，用水洗涤至中性，干燥，得到2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈。
实施例2的2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的收率为96.5％，纯度为98.2％。
实施例3
将1mol 2,6-二乙基-4-甲基苯胺在4.2mol氢溴酸(质量浓度为43wt％)中溶解，得到混合液。将混合液的温度降低至2℃，然后将含1.3mol亚硝酸钠的水溶液(亚硝酸钠水溶液的浓度为0.52mol/100mL)滴加到混合液中，滴加的速率为3mL/min，得到重氮液。将1mol氢溴酸(质量浓度为43wt％)、0.3mol溴化钾和0.2mol硫酸亚铁组成的混合溶液升温至57℃，加入重氮液。然后在85℃下反应2h，TLC检测反应终点。反应完成后将反应液冷却至室温，加1.1L水稀释，乙酸乙酯萃取3次，每次萃取所用乙酸乙酯的体积为2.2L，静置分层，合并、收集有机层，无水硫酸钠干燥并减压蒸馏除去溶剂得到粗品。粗品通过柱层析纯化(纯石油醚)，得到2,6-二乙基-4-甲基溴苯。
在氮气气氛下，将1.3mol丙二腈和0.3mol异丙醇钠在550mL二甲基亚砜中溶解得到溶液，将溶液加热至87℃，在87℃下反应1.5h，然后加入2,6-二乙基-4-甲基溴苯和2.2mol催化剂(催化剂包含等质量的碘化亚铜和双三苯基膦氯化镍)，在110℃下反应6h，冷却至室温，在-0.09MPa下减压蒸馏除去溶剂，加入1.2kg水，用盐酸调节反应液的pH值为3.5，用乙酸乙酯萃取3次，每次萃取所用乙酸乙酯的体积为520mL，浓缩，加入52mL正己烷冷冻结晶，过滤，用水洗涤至中性，干燥，得到2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈。
实施例3的2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的收率为97.2％，纯度为98.8％。
对比例1
将实施例3的0.3mol溴化钾和0.2mol硫酸亚铁改为0.5mol溴化亚铜，亚硝酸钠水溶液的滴加速率改为7mL/min，反应温度由85℃改为105℃，其他条件和实施例3相同。
对比例1的2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的收率为78.2％，纯度为80.7％。
对比例2
将实施例3的0.3mol异丙醇钠改为等摩尔量的叔丁醇钠，2.2mol催化剂改为2.2mol碘化亚铜，反应温度由110℃改为135℃，反应时间由6h改为3h，其他条件和实施例3相同。
对比例2的2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的收率为79.3％，纯度为82.5％。
对比例3
将实施例3的亚硝酸钠的摩尔量由1.3mol改为1.8mol，反应温度由85℃改为70℃，2.2mol催化剂改为1.7mol碘化亚铜和1.8mol溴化亚铜，省去将溶液加热至87℃，在87℃下反应1.5h的步骤，其他条件和实施例3相同。
对比例3的2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的收率为75.1％，纯度为78.2％。
由实施例和对比例可知，本发明的原料及其比例，反应温度和时间、滴加速率等工艺步骤参数能够显著提高目标产物的收率和纯度，改变上述参数，均会导致目标产物的收率和纯度下降。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法，其特征在于，以2,6-二乙基-4-甲基苯胺为原料，经过如下路线制备得到2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈：
所述2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法包含如下步骤：
1)将2,6-二乙基-4-甲基苯胺、氢溴酸、亚硝酸钠溶液和亚铁混合液进行反应，得到2,6-二乙基-4-甲基溴苯；
2)将2,6-二乙基-4-甲基溴苯、丙二腈、碱、催化剂和溶剂在惰性气氛下反应，得到2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈；
步骤1)所述亚铁混合液为氢溴酸、溴化钾和硫酸亚铁；
步骤2)所述催化剂为碘化亚铜、溴化亚铜和双三苯基膦氯化镍中的两种或三种；所述碱为甲醇钠、异丙醇钠和异丙醇钾中的一种或几种；所述溶剂为二甲苯或二甲基亚砜；
步骤2)所述丙二腈、碱和催化剂的摩尔比为1.1～1.5：0.1～0.5：1.5～3；所述丙二腈和溶剂的摩尔体积比为1.1～1.5mol：500～600mL；所述丙二腈和步骤1)所述2,6-二乙基-4-甲基苯胺的摩尔比为1.1～1.5：1。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，2,6-二乙基-4-甲基苯胺、氢溴酸和亚硝酸钠的摩尔比为1：3.5～5：1.2～1.4。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述亚铁混合液中，氢溴酸、溴化钾和硫酸亚铁的摩尔比为1：0.25～0.35：0.15～0.25；所述2,6-二乙基-4-甲基苯胺和溴化钾的摩尔比为1：0.25～0.35。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述反应的温度为80～90℃，时间为1～3h。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，2,6-二乙基-4-甲基苯胺和氢溴酸混合得到混合液，再将亚硝酸钠溶液滴加到混合液中，最后与亚铁混合液进行混合。
6.根据权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于，所述氢溴酸的质量浓度为40～45wt％，亚硝酸钠溶液的浓度为0.5～0.55mol/100mL。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述反应的温度为100～115℃，时间为5～7h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111517796.4A CN114181112B (zh) | 2021-12-13 | 2021-12-13 | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111517796.4A CN114181112B (zh) | 2021-12-13 | 2021-12-13 | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114181112A CN114181112A (zh) | 2022-03-15 |
| CN114181112B true CN114181112B (zh) | 2024-01-09 |
Family
ID=80543457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111517796.4A Active CN114181112B (zh) | 2021-12-13 | 2021-12-13 | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114181112B (zh) |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102395546A (zh) * | 2009-03-12 | 2012-03-28 | 拜耳作物科学公司 | 制备氯代和溴代芳烃的方法 |
| CN106928253A (zh) * | 2017-03-09 | 2017-07-07 | 武汉工程大学 | 一种唑啉草酯的制备方法 |
| CN109320435A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-02-12 | 江苏富鼎化学有限公司 | 2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈的合成方法 |
| CN109516894A (zh) * | 2018-11-09 | 2019-03-26 | 安徽省化工研究院 | 一种农药中间体2，6-二乙基-4-甲基溴苯的制备方法及废氢溴酸的回收方法 |
| CN109651068A (zh) * | 2018-12-12 | 2019-04-19 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 唑啉草酯中间体(2,6-二乙基-4-甲基)苯乙酸的合成方法 |
| CN109912457A (zh) * | 2019-05-06 | 2019-06-21 | 浙江中山化工集团股份有限公司 | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法 |
| CN110105164A (zh) * | 2019-05-27 | 2019-08-09 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 唑啉草酯中间体的制备方法 |
| CN110117216A (zh) * | 2019-06-19 | 2019-08-13 | 利尔化学股份有限公司 | 一种2,6-二乙基-4-甲基溴苯的连续流制备方法 |
| CN110156560A (zh) * | 2019-06-19 | 2019-08-23 | 利尔化学股份有限公司 | 一种制备2,6-二乙基-4-甲基溴苯的方法 |
| CN110156631A (zh) * | 2019-06-19 | 2019-08-23 | 利尔化学股份有限公司 | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯胺重氮盐的连续流制备方法 |
| CN110950778A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-04-03 | 安徽省化工研究院 | 制备芳族丙二腈的方法和催化剂体系 |
-
2021
- 2021-12-13 CN CN202111517796.4A patent/CN114181112B/zh active Active
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102395546A (zh) * | 2009-03-12 | 2012-03-28 | 拜耳作物科学公司 | 制备氯代和溴代芳烃的方法 |
| CN106928253A (zh) * | 2017-03-09 | 2017-07-07 | 武汉工程大学 | 一种唑啉草酯的制备方法 |
| CN109516894A (zh) * | 2018-11-09 | 2019-03-26 | 安徽省化工研究院 | 一种农药中间体2，6-二乙基-4-甲基溴苯的制备方法及废氢溴酸的回收方法 |
| CN109320435A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-02-12 | 江苏富鼎化学有限公司 | 2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈的合成方法 |
| CN109651068A (zh) * | 2018-12-12 | 2019-04-19 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 唑啉草酯中间体(2,6-二乙基-4-甲基)苯乙酸的合成方法 |
| CN109912457A (zh) * | 2019-05-06 | 2019-06-21 | 浙江中山化工集团股份有限公司 | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法 |
| CN110105164A (zh) * | 2019-05-27 | 2019-08-09 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 唑啉草酯中间体的制备方法 |
| CN110117216A (zh) * | 2019-06-19 | 2019-08-13 | 利尔化学股份有限公司 | 一种2,6-二乙基-4-甲基溴苯的连续流制备方法 |
| CN110156560A (zh) * | 2019-06-19 | 2019-08-23 | 利尔化学股份有限公司 | 一种制备2,6-二乙基-4-甲基溴苯的方法 |
| CN110156631A (zh) * | 2019-06-19 | 2019-08-23 | 利尔化学股份有限公司 | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯胺重氮盐的连续流制备方法 |
| CN110950778A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-04-03 | 安徽省化工研究院 | 制备芳族丙二腈的方法和催化剂体系 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114181112A (zh) | 2022-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113912513B (zh) | 一种肟基乙酸酯类化合物及其中间体的制备方法 | |
| CN113651710A (zh) | 3，5-取代-4-氨基三氟苯乙酮及其衍生物的制备方法 | |
| CN108558916B (zh) | 一种对苯丁氧基苯甲酸的合成工艺 | |
| CN114181112B (zh) | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法 | |
| CN103058984B (zh) | 西瓜酮的合成方法 | |
| CN114292162B (zh) | 3-氯-β-亚甲基苯乙醇类化合物及其中间体各自的制备方法 | |
| CN110330417A (zh) | 2,5-二羟基苯甲醛的制备方法 | |
| CN101381291A (zh) | 一种制备2,3,4,5-四甲氧基甲苯的方法 | |
| CN102211996A (zh) | 一种2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法 | |
| CN101863954A (zh) | 一种N-叔丁基-4-氮杂-5α-雄甾-3-酮-17β-甲酰胺的制备方法 | |
| CN111072450B (zh) | 一种烯丙醇类衍生物的合成方法 | |
| CN113861034A (zh) | 2-氟-3-硝基苯甲酸的制备方法 | |
| US20090131660A1 (en) | SYNTHESIS OF 3-[4-(1,1-DIMETHYL-PROPYL)-PHENYL]-2-METHYL-PROPIONALDEHYDE AND cis-4--2,6-DIMETHYL-MORPHOLINE (AMOROLFINE) | |
| CN112125788A (zh) | 一种含有二氟甲基醚桥键的液晶单体化合物的制备方法 | |
| CN102675148A (zh) | 对羟基苯乙腈的制备方法 | |
| CN105801553B (zh) | 一种苯并色烯衍生物的制备方法 | |
| CN106892807B (zh) | 一种采用有机咪唑系季铵强碱催化的异佛尔酮的制备方法 | |
| CN114249654B (zh) | 烷基苯胺类化合物的制备方法 | |
| CN101696153A (zh) | 3,3-二甲基-1-丁醇的制备方法 | |
| CN106957235B (zh) | 一种他莫昔芬的制备方法 | |
| CN112062739B (zh) | 一种将内酯还原为半缩醛的制备方法 | |
| CN115368217B (zh) | 一种3,4,5-三甲氧基甲苯的合成方法 | |
| CN111217709A (zh) | 一种（1-氟环丙基）甲胺盐酸盐的制备方法 | |
| WO2018114732A1 (en) | Process for preparing (4s)- or (4r)-3,4-dihydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-2-enone | |
| CN107721832A (zh) | 一种4‑氯‑3‑氟苯乙醚的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |