CN114149340A - 一种杂质pm1及杂质ts-1b的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种杂质PM1及杂质TS‑1B的制备方法，涉及机加工领域，其技术方案包括步骤一：原料准备：选取20.00g L‑丙氨酸和65.60g草酸二乙酯放入三口瓶中并进行搅拌；步骤一：分离：当L‑丙氨酸溶解后，降低温度至120℃，再进反应生成的乙醇以及水进行分离；步骤三：升温至140℃，保持温度140‑150℃继续搅拌反应4h，然后在外温140℃，‑0.09MPa的环境下进行减压蒸馏；步骤四：将蒸馏后剩余的物质加入150ml二氯甲烷进行溶解，再加入40g硅胶进行搅拌；通过相同步骤生成的物料，在石油醚:乙酸乙酯＝2:1的洗脱下生成PM1，在石油醚:乙酸乙酯＝1:1的洗脱下生成TS‑1B，只需要在最后洗脱过程中对石油醚与乙酸乙酯之间的配比进行控制，从而增加了PM1以及TS‑1B的制备效率。
Description
技术领域
本发明涉及维生素制备技术领域，尤其涉及一种杂质PM1及杂质TS-1B的制备方法。
背景技术
维生素B也称维他命B，是B族维生素的总称，它们常常来自于相同的食物来源，如酵母等。维生素B是身体内新陈代谢必需的一环，每种维生素B都参与了关键的代谢反应，通常以辅酶的形式存在。
杂质TS-1B分子式为C7H11NO5，又称N-乙酰-L-谷氨酰胺，杂质PM1分子式为C9H15NO5，又称乙酰氨基丙二酸二乙酯，乙酰氨基丙二酸二乙酯是一种重要的有机合成和医药中间体，尤其是氨基酸合成必不可少的原料，TS-1B与PM1均为合成维生素B类产品中所需要用到的中间体；
在维生素B类药物进行制备的过程中缺乏对TS-1B与PM1的制备，从而降低了维生素B类药物的制备速率，因此需要一种杂质PM1及杂质TS-1B的制备方法。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在难以对TS-1B与PM1的制备的缺点，而提出的一种杂质PM1及杂质TS-1B的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种杂质PM1的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：原料准备：选取20.00g L-丙氨酸和65.60g草酸二乙酯放入三口瓶中并进行搅拌；
步骤一：分离：当L-丙氨酸溶解后，降低温度至120℃，再进反应生成的乙醇以及水进行分离；
步骤三：升温至140℃，保持温度140-150℃继续搅拌反应4h，然后在外温140℃，-0.09MPa的环境下进行减压蒸馏；
步骤四：将蒸馏后剩余的物质加入150ml二氯甲烷进行溶解，再加入40g硅胶进行搅拌；
步骤五：对混合后的物料进行减压浓缩至无液滴滴出；
步骤六：杂质PM1制备：使用石油醚与乙酸乙酯对浓缩后的物料进行洗脱，从而得到PM1，再将洗脱液于40-45℃减压浓缩得10.00gPM1类白色固体。
上述技术方案进一步包括：
其中所述三口瓶的容量为250ml，丙氨酸与草酸二乙酯在搅拌的过程中逐渐升温至145℃，保持温度在145-150℃搅拌反应约3h。
在减压蒸馏的过程中当蒸出草酸二乙酯至无液滴滴出时视作蒸馏完成。
石油醚:乙酸乙酯的比例为2:1。
一种杂质TS-1B的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：原料准备：选取20.00g L-丙氨酸和65.60g草酸二乙酯放入三口瓶中并进行搅拌，丙氨酸与草酸二乙酯在搅拌的过程中逐渐升温至145℃，保持温度在145-150℃搅拌反应约3h；
步骤一：分离：当L-丙氨酸溶解后，降低温度至120℃，再进反应生成的乙醇以及水进行分离；
步骤三：升温至140℃，保持温度140-150℃继续搅拌反应4h，然后在外温140℃，-0.09MPa的环境下进行减压蒸馏，在减压蒸馏的过程中当蒸出草酸二乙酯至无液滴滴出时视作蒸馏完成；
步骤四：将蒸馏后剩余的物质加入150ml二氯甲烷进行溶解，再加入40g硅胶进行搅拌；
步骤五：对混合后的物料进行减压浓缩至无液滴滴出；
步骤六：杂质TS-1B制备：使用石油醚与乙酸乙酯对浓缩后的物料进行洗脱，石油醚:乙酸乙酯的比例为1:1，从而得到TS-1B，再将洗脱液于40-45℃减压浓缩得10.00gTS-1B类白色固体。
相比现有技术，本发明的有益效果为：
本发明中，通过减压蒸馏与减压浓缩从而能够实现对物料的浓缩，通过相同步骤生成的物料，在石油醚:乙酸乙酯＝2:1的洗脱下生成PM1，在石油醚:乙酸乙酯＝1:1的洗脱下生成TS-1B，只需要在最后洗脱过程中对石油醚与乙酸乙酯之间的配比进行控制，从而增加了PM1以及TS-1B的制备效率。
具体实施方式
实施例一
第一步，选取20.00g L-丙氨酸和65.60g草酸二乙酯放入三口瓶中并进行搅拌，其中所述三口瓶的容量为250ml，丙氨酸与草酸二乙酯在搅拌的过程中逐渐升温至145℃，保持温度在145-150℃搅拌反应约3h，当L-丙氨酸溶解后，降低温度至120℃，再进反应生成的乙醇以及水进行分离；
第二步，升温至140℃，保持温度140-150℃继续搅拌反应4h，然后在外温140℃，-0.09MPa的环境下进行减压蒸馏，在减压蒸馏的过程中当蒸出草酸二乙酯至无液滴滴出时视作蒸馏完成，将蒸馏后剩余的物质加入150ml二氯甲烷进行溶解，再加入40g硅胶进行搅拌；
对混合后的物料进行减压浓缩至无液滴滴出，杂质PM1制备：使用石油醚与乙酸乙酯对浓缩后的物料进行洗脱，从而得到PM1，再将洗脱液于40-45℃减压浓缩得10.00gPM1类白色固体，其中石油醚:乙酸乙酯的比例为2:1；
再将减压浓缩后的物料，使用石油醚与乙酸乙酯按照1:1的比例对浓缩后的物料进行洗脱，从而得到TS-1B，再将洗脱液于40-45℃减压浓缩得10.00gTS-1B类白色固体。
通过该实施例中，通过对石油醚:乙酸乙酯的不同配比能够实现对TS-1B以及PM1的生成，同时通过升温搅拌极大的增加了原料的混合效率，减压蒸馏能够实现对草酸二乙酯的风力，增加了对TS-1B以及PM1的合成效率。
实施例二
第一步，选取20.00g L-丙氨酸和65.60g草酸二乙酯放入三口瓶中并进行搅拌，其中所述三口瓶的容量为250ml，丙氨酸与草酸二乙酯在搅拌的过程中逐渐升温至120℃，保持温度在120-125℃搅拌反应约5h，当L-丙氨酸溶解后，降低温度至120℃，再进反应生成的乙醇以及水进行分离；
第二步，升温至140℃，保持温度140-150℃继续搅拌反应4h，然后在外温140℃，-0.09MPa的环境下进行减压蒸馏，在减压蒸馏的过程中当蒸出草酸二乙酯至无液滴滴出时视作蒸馏完成，将蒸馏后剩余的物质加入150ml二氯甲烷进行溶解，再加入40g硅胶进行搅拌；
对混合后的物料进行减压浓缩至无液滴滴出，杂质PM1制备：使用石油醚与乙酸乙酯对浓缩后的物料进行洗脱，从而得到PM1，再将洗脱液于40-45℃减压浓缩得10.00gPM1类白色固体，其中石油醚:乙酸乙酯的比例为2:1；
再将减压浓缩后的物料，使用石油醚与乙酸乙酯按照1:1的比例对浓缩后的物料进行洗脱，从而得到TS-1B，再将洗脱液于40-45℃减压浓缩得10.00gTS-1B类白色固体。
通过该实施例中，通过对石油醚:乙酸乙酯的不同配比能够实现对TS-1B以及PM1的生成，只将温度升高至120℃，需要进行搅拌5h，降低了原料的混合效率，进而降低了对TS-1B以及PM1的合成效率。以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种杂质PM1的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：原料准备：选取20.00g L-丙氨酸和65.60g草酸二乙酯放入三口瓶中并进行搅拌；
步骤一：分离：当L-丙氨酸溶解后，降低温度至120℃，再进反应生成的乙醇以及水进行分离；
步骤三：升温至140℃，保持温度140-150℃继续搅拌反应4h，然后在外温140℃，-0.09MPa的环境下进行减压蒸馏；
步骤四：将蒸馏后剩余的物质加入150ml二氯甲烷进行溶解，再加入40g硅胶进行搅拌；
步骤五：对混合后的物料进行减压浓缩至无液滴滴出；
步骤六：杂质PM1制备：使用石油醚与乙酸乙酯对浓缩后的物料进行洗脱，从而得到PM1，再将洗脱液于40-45℃减压浓缩得10.00gPM1类白色固体。
2.根据权利要求1所述的一种杂质PM1的制备方法，其特征在于，其中所述三口瓶的容量为250ml，丙氨酸与草酸二乙酯在搅拌的过程中逐渐升温至145℃，保持温度在145-150℃搅拌反应约3h。
3.根据权利要求1所述的一种杂质PM1的制备方法，其特征在于，在减压蒸馏的过程中当蒸出草酸二乙酯至无液滴滴出时视作蒸馏完成。
4.根据权利要求1所述的一种杂质PM1的制备方法，其特征在于，石油醚:乙酸乙酯的比例为2:1。
5.一种杂质TS-1B的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：原料准备：选取20.00g L-丙氨酸和65.60g草酸二乙酯放入三口瓶中并进行搅拌，丙氨酸与草酸二乙酯在搅拌的过程中逐渐升温至145℃，保持温度在145-150℃搅拌反应约3h；
步骤一：分离：当L-丙氨酸溶解后，降低温度至120℃，再进反应生成的乙醇以及水进行分离；
步骤三：升温至140℃，保持温度140-150℃继续搅拌反应4h，然后在外温140℃，-0.09MPa的环境下进行减压蒸馏，在减压蒸馏的过程中当蒸出草酸二乙酯至无液滴滴出时视作蒸馏完成；
步骤四：将蒸馏后剩余的物质加入150ml二氯甲烷进行溶解，再加入40g硅胶进行搅拌；
步骤五：对混合后的物料进行减压浓缩至无液滴滴出；
步骤六：杂质TS-1B制备：使用石油醚与乙酸乙酯对浓缩后的物料进行洗脱，石油醚:乙酸乙酯的比例为1:1，从而得到TS-1B，再将洗脱液于40-45℃减压浓缩得10.00gTS-1B类白色固体。
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