CN114031483A - 一种新的4-丁基间苯二酚的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种新的4‑丁基间苯二酚的合成方法，属于化工合成技术领域，该合成方法包括以下步骤：以4‑丁酰基间苯二酚为原料，聚甲基氢硅氧烷为氢源，钯炭为催化剂、在醇类溶剂中常压条件下升温搅拌反应，HPLC中控反应结束后、过滤钯碳、母液浓缩，所得油状物重结晶纯化，得到4‑丁基间苯二酚。本发明不仅有效避免了废酸和含汞固废的产生；而且常压实现加氢还原，避免了高压危险反应；终产品转化率高，并实现了百公斤级放大生产。
Description
技术领域
本发明涉及化工合成技术领域，具体涉及一种新的4-丁基间苯二酚的合成方法。
背景技术
美白是东方女性永恒的追求，化妆品界对美白原料的探索就从来就没有停止过。市面上美白淡斑的原料层出不穷，从传统的原料（维生素C衍生物、果酸、曲酸及其双棕榈酸酯、β-熊果苷）到后来的传明酸、α-熊果苷、各种提取物等，达几百种之多。但这些原料一般要两三个月才能初步见效，消费者易失去耐心。
4-丁基间苯二酚作为一种新型美白成分，能有效抑制皮肤中的络氨酸酶的活性，阻断黑色素的形成，通过自身与络氨酸直接结合，加速黑色素的分解与排泄。从而减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑。其特点主要有：（1）渗透快，迅速到达皮肤深处（2）抑制黑色素沉积，黄褐斑及雀斑（3）抗紫外线（4）安全性高，低致敏性。同时。该化合物还具有杀菌消炎的作用，其作为间苯二酚衍生物，其结构式为：
目前，关于4-丁基间苯二酚产品的合成文献中，最适合工业化生产且原料易得便宜的工艺合成路线为：首先由间苯二酚和丁酸或丁酰氯在Lewis的催化下发生Friedel-Crafts 酰基化反应得到4-丁酰基间苯二酚，再由4-丁酰基间苯二酚经还原得到4-丁基间苯二酚，化学式为：
首先，关于4-丁酰基间苯二酚的合成较为常规且工艺路线成熟，本发明中重点主要在于以4-丁酰基间苯二酚为原料，一步合成目标产物。
关于关键还原步骤，理论上讲，酮还原成亚甲基的方法有很多，例如：
（1）克莱森还原
该方法是酸性还原方法，也是目前4-丁基间苯二酚的常用生产方法，在生产过程中使用大量的浓盐酸和锌汞齐还原剂，该方法在生产过程中产生了大量汞盐固废和废酸；
（2）黄明龙还原
该方法是碱性还原方法，也是实验室常用的合成方法，因为涉及到200℃高温，工业化难度很大；具体到本化合物，由于自身结构问题，该方法主要生成的是下面结构的杂质，实现不了4-丁基间苯二酚的合成。
（3）Et3SiH还原醛酮为亚甲基
该方法是采用三氟乙酸做溶剂，三乙基硅烷条件下还原酮为亚甲基，在专利CN；具体到本化合物，首先转化率只有55%~60%，另外原材料成本很高不适合工业化生产。
（4）加氢还原
该方法是比较常见的还原方法，而且工业化案例很多。常规操作就是使用金属催化剂，氢气提供氢源，高压条件下实现还原反应；具体到本化合物，采用雷宁镍作催化剂，氢气作为氢源，在压力大于3.5MPa（35个大气压）的压力条件下才能实现还原，工业化难度很大。
目前，该产品工业化工艺主要采用锌汞齐方法还原，会产生大量废酸和含汞固废；另有文献报道采用氢气在高压条件下还原，该工艺危险系数很高，极易发生安全事故。因此，需要提供一种新的4-丁基间苯二酚的合成方法，以解决上述现有存在的问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种新的4-丁基间苯二酚的合成方法，不仅有效避免了废酸和含汞固废的产生；而且常压实现加氢还原，避免了高压危险反应；重结晶容易纯化，终产品收率高。
为解决上述技术问题，本发明提供一种新的4-丁基间苯二酚的合成方法，以4-丁酰基间苯二酚为原料，经还原反应得到目标产物，其具体步骤为：以4-丁酰基间苯二酚为原料，聚甲基氢硅氧烷为氢源，钯炭为催化剂、在醇类溶剂中常压条件下升温搅拌反应，中控反应结束后、过滤钯碳、母液浓缩，所得油状物活性炭脱色，重结晶，得到4-丁基间苯二酚。
进一步的，反应压力为1-10个大气压压力。
进一步的，4-丁酰基间苯二酚和聚甲基氢硅氧烷中的氢的当量比为1：4-1：20。
进一步的，钯碳的使用量为4-丁酰基间苯二酚重量的0.5%-5%。
进一步的，聚甲基氢硅氧烷的氢含量为1.5-5%。
进一步的，钯碳催化剂规格为钯含量5%-20%。
进一步的，反应温度为40-80℃，保温反应时间为4-16小时。
进一步的，钯碳压滤后母液的浓缩方式为先常压后减压蒸馏，蒸馏温度范围为50-135℃。
进一步的，所述醇类溶剂为甲醇或乙醇或异丙醇，重结晶溶剂为环己烷、正己烷、正庚烷、30-60沸程石油醚、60-90沸程石油醚、90-120沸程石油醚。
进一步的，钯碳回收套用的次数为1-5次。
本发明的上述技术方案至少包括以下有益效果：
1、有效避免了废酸和含汞固废的产生，实现零排放；
2、采用聚甲基氢硅氧烷（PMHS），在金属催化剂的条件下，与醇类释放出大量氢质子，作为氢源参与反应，常压实现加氢还原，避免了高压危险反应；
3、终产品收率高。
附图说明
图1为本发明4-丁基间苯二酚的HPLC图谱；
图2为本发明4-丁基间苯二酚的HNMR图谱；
图3为本发明4-丁基间苯二酚的紫外吸收光谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述，但不限于此。
实施例1
4-丁酰基间苯二酚的合成
在2000 mL三口瓶中加入间苯二酚（220g，1.0 eq）、甲苯（700 mL）、氯化锌（350g，1.3 eq）、丁酸（220g，1.25eq），接分水器，升温至105-110℃保温反应4-6小时，HPLC中控，反应结束后，向反应瓶中加入500g水，得到红色溶液，升温蒸馏出甲苯，直到不再滴出为止，然后降温至室温，每次用200ml乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，浓缩至干后，得到的油状物，用乙醇水重结晶，干燥得到目标中间体产品，重量305g，收率84.7%。
4-丁基间苯二酚的合成
在100 mL三口瓶中，加入4-丁酰基间苯二酚（10 g，1.0eq）、5% 规格Pd / C（0.1g，0.01X）、甲醇（40 ml，4V）、PMHS（10 mL，氢含量不低于1.5%，4-5eq氢当量），升温至50℃搅拌3-4小时，HPLC中控反应结束，过滤钯碳，然后用油泵浓缩至干，PE/EA（1：0~10：1）作为洗脱液柱层析纯化，得到产品7.5g，HPLC纯度99.5%，HNMR表征，收率81%。
实施例2
本实施例中4-丁酰基间苯二酚的合成步骤与实施例1相同。
本实施例与实施例1的区别在于：4-丁基间苯二酚的合成
在100 mL三口瓶中，加入4-丁酰基间苯二酚（10 g，1.0eq）、5% 规格Pd / C（0.05g，0.005X）、乙醇（30 ml，3V）、PMHS（(10 mL, 氢含量不低于1.5%，4-5eq氢当量），升温至60℃搅拌6小时，HPLC中控反应结束，过滤钯碳，然后用油泵减压浓缩至干，PE/EA（1：0~10：1）作为洗脱液柱层析纯化，得到产品7g，HPLC纯度98.6%，收率75.6%。
实施例3
本实施例中4-丁酰基间苯二酚的合成步骤与实施例1相同。
本实施例与实施例1的区别在于：4-丁基间苯二酚的合成
在2000 mL三口瓶中，加入4-丁酰基间苯二酚（300 g，1.0eq）、5% 规格Pd / C（2g，0.007X）、甲醇（1200 ml，4V）、PMHS（(320 mL, 氢含量大于1.7%，氢当量大于5 eq），升温至50℃搅拌3-4小时，HPLC中控反应结束，氮气压滤除去钯碳，母液先常压蒸出甲醇，然后用油泵减压浓缩至干，油状物用正己烷做溶剂，活性炭脱色重结晶得到产品201g，HPLC纯度99.1%，收率72.3%。
实施例4
本实施例中4-丁酰基间苯二酚的合成步骤与实施例1相同。
本实施例与实施例1的区别在于：4-丁基间苯二酚的合成
在 500m L三口瓶中，加入4-丁酰基间苯二酚（100 g，1.0eq）、5% 规格Pd / C（0.8g，0.008 X）、甲醇（250 g），PMHS（(120 g, 氢含量大于1.7%，氢当量大于5 eq），升温至50℃搅拌3-4小时，HPLC中控反应结束，使用压滤装置压滤除去钯碳，母液先常压蒸出甲醇，然后用油泵减压浓缩至干，油状物用正己烷做溶剂，活性炭脱色重结晶得到产品68 kg，HPLC纯度98.7%，收率73.8 %。
实施例5
本实施例中4-丁酰基间苯二酚的合成步骤与实施例1相同。
本实施例与实施例1的区别在于：4-丁基间苯二酚的合成
每次投料10g4-丁酰基间苯二酚，套用钯碳可得表1数据
表1
由表1可知，钯碳套用次数至少为3次。
本发明采用金属钯碳加氢工艺，使用4-丁酰基间苯二酚作原料，甲醇/乙醇做溶剂，选择了PMHS作为氢源来替代氢气，在常压条件下40-80℃反应即可实现目标产物的合成，反应液经蒸馏、脱色重结晶，即可拿到合格产品，有效避免了废酸和含汞固废的产生，，避免了高压危险反应，HPLC纯度可达98%以上，终产品转化率高。
以上是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种新的4-丁基间苯二酚的合成方法，其特征在于以4-丁酰基间苯二酚为原料，经还原反应得到目标产物，其具体步骤为：以4-丁酰基间苯二酚为原料，聚甲基氢硅氧烷为氢源，钯炭为催化剂、在醇类溶剂中常压条件下升温搅拌反应，中控反应结束后、过滤钯碳、母液浓缩，所得油状物活性炭脱色，重结晶，得到4-丁基间苯二酚。
2.根据权利要求1所述的新的4-丁基间苯二酚的合成方法，其特征在于，反应压力为1-10个大气压压力。
3.根据权利要求1所述的新的4-丁基间苯二酚的合成方法，其特征在于，4-丁酰基间苯二酚和聚甲基氢硅氧烷中的氢的当量比为1：4-1：20。
4.根据权利要求 1所述的新的4-丁基间苯二酚的合成方法，其特征在于，钯碳的使用量为4-丁酰基间苯二酚重量的0.5%-5%。
5.根据权利要求1所述的新的4-丁基间苯二酚的合成方法，其特征在于，聚甲基氢硅氧烷的氢含量为1.5-5%。
6.根据权利要求 1所述的新的4-丁基间苯二酚的合成方法，其特征在于，钯碳催化剂规格为钯含量5%-20%。
7.根据权利要求1所述的新的4-丁基间苯二酚的合成方法，其特征在于，反应温度为40-80℃，保温反应时间为4-16小时。
8.根据权利要求 1所述的新的4-丁基间苯二酚的合成方法，其特征在于，钯碳压滤后母液的浓缩方式为先常压后减压蒸馏，蒸馏温度范围为50-135℃。
9.根据权利要求1所述的新的4-丁基间苯二酚的合成方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇或乙醇或异丙醇，重结晶溶剂为环己烷、正己烷、正庚烷、30-60沸程石油醚、60-90沸程石油醚、90-120沸程石油醚。
10.根据权利要求 1所述的新的4-丁基间苯二酚的合成方法，其特征在于，钯碳回收套用的次数为1-5次。
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| US4419529A (en) * | 1981-03-05 | 1983-12-06 | Riedel-De Haen Aktiengesellschaft | Process for the preparation of a 2-alkylphenol |
| CN103159596A (zh) * | 2011-12-14 | 2013-06-19 | 南京华狮化工有限公司 | 一种4-丁基间苯二酚的制备方法 |
| CN106861754A (zh) * | 2017-03-02 | 2017-06-20 | 贵州大学 | 一种改性Pd/C直接催化碳水化合物制备2,5‑二甲基呋喃的方法 |
| CN107805186A (zh) * | 2017-10-27 | 2018-03-16 | 南京斯拜科生化实业有限公司 | 一种4‑烷基间苯二酚的制备方法 |
-
2021
- 2021-11-04 CN CN202111302005.6A patent/CN114031483A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4419529A (en) * | 1981-03-05 | 1983-12-06 | Riedel-De Haen Aktiengesellschaft | Process for the preparation of a 2-alkylphenol |
| CN103159596A (zh) * | 2011-12-14 | 2013-06-19 | 南京华狮化工有限公司 | 一种4-丁基间苯二酚的制备方法 |
| CN106861754A (zh) * | 2017-03-02 | 2017-06-20 | 贵州大学 | 一种改性Pd/C直接催化碳水化合物制备2,5‑二甲基呋喃的方法 |
| CN107805186A (zh) * | 2017-10-27 | 2018-03-16 | 南京斯拜科生化实业有限公司 | 一种4‑烷基间苯二酚的制备方法 |
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