CN114027311A - 匹伐他汀钙在防治农业病原真菌中的用途 - Google Patents

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刘映前
王艺荣
安俊霞
赵文斌
吴天琳
杜莎莎
贺颖慧
胡勇梅
马越
朱丽菹
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    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings

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Abstract

本发明属于药物化学领域，公开了匹伐他汀钙防治由农业病原真菌立枯丝核菌Rhizoctonia Solani、油菜菌核病菌Sclerotinia sclerotiorum、小麦赤霉病菌Fusarium Graminearum、番茄灰霉病菌Botrytis cinerea、稻瘟病菌Magnaporthe Oryzae以及辣椒疫霉病菌Phytophthora Capsici引起的农业病害。匹伐他汀钙对所测试的大部分病原菌具有一定的活性，尤其对小麦赤霉病菌、番茄灰霉病菌、稻瘟病菌和辣椒疫霉的抗菌性最优异，具有进一步研究与开发成新型农用杀菌剂的价值。化合物结构式如下：

Description

匹伐他汀钙在防治农业病原真菌中的用途
技术领域
本发明属于药物化学领域，公开了匹伐他汀钙在防治农业病原真菌立枯丝核菌Rhizoctonia Solani、油菜菌核病菌Sclerotinia sclerotiorum、小麦赤霉病菌FusariumGraminearum、番茄灰霉病菌Botrytis cinerea、稻瘟病菌Magnaporthe Oryzae以及辣椒疫霉病菌Phytophthora Capsici引起的植物性病害的新用途。
背景技术
农产品生产过程中受各种因素影响和制约，其中植物病原引起的侵染性病害严重影响我国农作物生长，近年来逐渐成为人们关注的一大关键农业问题。侵染性病害的70～80％由真菌引起，比如小麦赤霉病菌、番茄灰霉病菌、稻瘟病菌以及辣椒疫霉病菌等等。为了对这些病原真菌进行有效防治，市面上生产出各式各样具有不同杀菌谱的化学杀菌剂。但是随着环境、作物生产方式等的变化，传统杀菌剂实际杀菌效果不理想，且存在滥用而导致耐药性产生和农药残留过高的问题。因此，研发全新结构抗菌化合物或寻找已有化合物新用途对防治植物病原菌尤为重要。本发明旨在说明匹伐他汀钙在防治农业病原真菌中的用途，提供抗菌新策略，以此弥补市面杀菌剂种类缺口，应对目前所面临的农业危机。
匹伐他汀钙传统上是一种降低总胆固醇和甘油三酯的药物，在临床上常用于高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症的治疗。在本课题组前期利用“老药新用”策略对大量商业化医用药物筛选中发现，匹伐他汀钙对多种农业病菌表现出优异的抑菌作用。此外，目前对匹伐他汀钙还没有关于抗农业病原真菌活性的报道。因此，匹伐他汀钙具有可进一步进行研究和开发成为农用杀菌剂的潜力。
发明内容
本发明的目的是针对防治农业病害中产生的问题，提供匹伐他汀钙在抗农业病原真菌中的新用途。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方法：
一种防治由立枯丝核菌Rhizoctonia Solani、油菜菌核病菌Sclerotiniasclerotiorum、小麦赤霉病菌Fusarium Graminearum、番茄灰霉病菌Botrytis cinerea、稻瘟病菌Magnaporthe Oryzae以及辣椒疫霉病菌Phytophthora Capsici引起的植物真菌性病害的匹伐他汀钙。
具有以下优势：
1)本发明首次发现匹伐他汀钙对农业病原真菌表现优异的抗菌活性，特别是对辣椒疫霉，其EC50可达到0.32μg/mL。
2)匹伐他汀钙结构简单、易合成、毒性低，可以作为先导进一步优化成为活性更高的抗菌化合物，具有开发成为新型抗菌剂的潜力。
3)利用“老药新用”策略发现了商业医用药物匹伐他汀钙的抗菌新用途，可望大大降低药物的研发成本与周期。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，通过以下具体实施例对本发明的上述内容做进一步的详细说明。但不应将此理解为对本发明的限制。下列实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
实施例1：匹伐他汀钙结构式如下：
Figure BDA0003408564700000021
实施例2：匹伐他汀钙抗农业病原真菌活性测定
本实验中所用的农业病原菌为实验室4℃保存的菌种，采用的培养基为马铃薯琼脂葡萄糖培养基(简称PDA)。PDA培养基配方：马铃薯(去皮)200g，葡萄糖20g，琼脂15g，蒸馏水1000mL，自然PH。
PDA培养基配置方法：将马铃薯洗净去皮，称200g切成小块，蒸馏水煮20min左右(土豆块软而不烂)，用八层纱布过滤，用蒸馏水将滤液补足至1000mL，加入15g琼脂，20g葡萄糖，搅拌使其充分溶解后，分装于三角瓶中，121℃灭菌20分钟，冷却后备用。室内活性测定采用菌丝生长速率法。
菌种活化：将农业病原菌在PDA平板上25℃培养3～6天。
制备药板：将PDA培养基加热熔化，冷却至45-50℃，分别加入不同浓度混配物制成带药平板。
接种培养：在超净台中，用打孔器在培养3～6天的菌丝边缘(生长状况尽量一致)打取菌饼(直径5mm)，再用接种针挑至药板中央，然后在培养箱(25℃)中倒置培养。
结果测定：空白对照组菌丝长满后，采用十字交叉法测得给药组菌丝的生长直径，计算抑制率。
抑制率(％)＝(对照菌丝直径-处理菌丝直径)/(对照菌丝直径-菌饼直径)×100，每个浓度设置3次平行实验，测定得到化合物的抑制率见表1。
表1.匹伐他汀钙抗农业病原真菌抑菌效果
Figure BDA0003408564700000031
由上述结果表明本发明涉及的匹伐他汀钙对部分病原菌抑菌效果表现优异，利用SPSS软件求出半数效应浓度(EC50)。测定得到的活性数据见表2。
表2.匹伐他汀钙抗农业病原真菌的EC50值
Figure BDA0003408564700000032
注：“-”表示化合物的抗菌活性未测定
由表1、2检测结果可知，本发明涉及的匹伐他汀钙对所测试病原菌具有一定的抗菌活性，特别对番茄灰酶、小麦赤霉、稻瘟病菌、辣椒疫霉表现出较高的活性，其中对辣椒疫霉抗菌活性最强，EC50＝0.32μg/mL。综上所述，本发明所述的匹伐他汀钙在农业上具有进一步研究和开发的价值。

Claims (9)

1.本发明涉及匹伐他汀钙在抗农业病原真菌中的新用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，匹伐他汀钙的分子结构特征如下：
Figure FDA0003408564690000011
3.根据权利要求1所述匹伐他汀钙在防治农业病原真菌的用途。
4.根据权利要求1至3所述的匹伐他汀钙在防治立枯丝核菌引起的植物病害中的用途。
5.根据权利要求1至3所述的匹伐他汀钙在防治油菜菌核引起的植物病害中的用途。
6.根据权利要求1至3所述的匹伐他汀钙在防治番茄灰酶病菌引起的植物病害中的用途。
7.根据权利要求1至3所述的匹伐他汀钙在防治小麦赤霉引起的植物病害中的用途。
8.根据权利要求1至3所述的匹伐他汀钙在防治稻瘟病菌引起的植物病害中的用途。
9.根据权利要求1至3所述的匹伐他汀钙在防治辣椒疫霉引起的植物病害中的用途。
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