CN113929605B - 一种邻位磺酰化芳胺化合物及其合成方法 - Google Patents

一种邻位磺酰化芳胺化合物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种邻位磺酰化芳胺化合物及其合成方法，该化合物具有式(Ⅲ)所示结构。在无过渡金属、无氧化剂的温和条件下,通过芳基羟胺化合物与亚磺酰氯参与的串联重排反应,实现芳基砜类化合物高效、高区域选择性的合成。本发明中突破地使用芳基羟胺作为底物，通过其[2,3]‑重排反应，在芳香环上引入磺酰基，从而合成了芳基砜类化合物。该方法中无需使用金属催化剂和复杂氧化剂，无需高温条件，温和高效。

Description

一种邻位磺酰化芳胺化合物及其合成方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，涉及邻位磺酰化芳胺类化合物及其合成方法。
背景技术
砜类化合物在现代有机化学中是非常有价值的化合物,是一类重要的有机硫化合物，应用广泛，可以合成聚合物、用作溶剂以及合成重要化工产品。砜具有多种生物活性，在医药和农药工业中具有重要意义，特别是芳基砜，具有多种药理性质，因其独特的抗肿瘤、抗精神分裂、抗炎和抗HIV活性而被用于治疗各种疾病。
芳基砜类化合物在医药、农药、工业材料等领域有着广泛而重要的应用，但芳基砜类化合物的主要官能团磺酰基的引入一直是一个比较棘手的问题。制备砜最常用的方法是硫化物氧化法，该方法通常需要使用有气味的硫醇和强氧化条件，官能团兼容性差；在芳香化合物上引入磺酰基一般是(杂)芳烃与磺酸或磺酰氯发生亲电取代反应，而这些方法通常采用十分苛刻的条件，如使用化学计量的Lewis酸或
Figure BDA0003351380210000012
酸、高温，并且(杂)芳烃通常需要大量过量。因此，许多有机化学家对此进行了多方面的研究，致力于开发简便、温和、高效的方法实现该类化合物的合成。几十年来，科研工作者们拓宽思维方式，提出了许多具有创造性的合成路线。接下来将对目前的已知的一些合成芳基砜类化合物的制备策略进行概述。
硫化物的氧化可能仍然是合成砜最常用的方法。虽然多种氧化剂可用于该转化，但最常用的是过氧酸或过氧化氢与乙酸的结合。(如式1)。
Figure BDA0003351380210000011
虽然这些方法很有效,但它们存在一些局限性:(1)通常需要过量氧化剂、较高的反应温度及过长的反应时间；(2)会产生一些不良副产物,例如亚砜转化不完全导致难以与砜分离。
在芳香化合物上引入磺酰基的方法一般是(杂)芳烃与磺酸或磺酰氯发生亲电取代反应，这种方法通常需要过渡金属催化。
2009年，Dong课题组以芳基磺酰氯作为钯催化的C-H功能化试剂，实现了芳基吡啶的邻位苯基磺酰化，形成了一种新型的钯催化碳氢键官能团化的反应机制(如式2)。
Figure BDA0003351380210000021
2011年，Frost课题组开发了一种钌催化的苯基吡啶磺酰化反应，首先通过螯合作用形成钌金属环来辅助C-H键的断裂，从而促进随后的间位C-S键的形成。该方法实现了芳香化合物的间位磺酰化，打破了此类反应机制下普遍的邻位官能团化的反应模式，而区域选择性的显著改变意味着机械途径的改变，为螯合辅助环金属化反应提供了新的设计原则。(如式3)。
Figure BDA0003351380210000022
美中不足的是,芳香化合物中直接引入磺酰基的反应通常需要设计一个合适的导向基团，底物范围受限，官能团耐受性差，并且该类碳氢键活化反应需要过渡金属催化，有时还需要高温加热，反应条件苛刻。
最近,光催化、电催化反应被成功地应用于芳基化合物的磺化反应中,这是一种比金属催化剂体系更环保的途径。2018年，Willis课题组提出了一种光催化的过程，芳香化合物在氧化还原反应过程中被氧化为阳离子自由基，反应过程中结合磺酰基自由基完成反应。该方法中以苯胺作为底物，成功实现了苯胺类分子的邻位磺酰化，反应过程中无需对底物进行预官能团化，条件温和，官能团兼容性好。而该反应也成为了光催化芳基C-H磺酰化反应的第一个实例，具有非常重要的研究意义(如式4)。
Figure BDA0003351380210000031
然而,这些策略经常受到特定催化剂和狭窄底物范围的影响。因此开发温和、有效和区域选择性的芳胺磺化反应策略仍然是非常需要的。
发明内容
针对现有技术中存在的缺陷和不足,本发明提供了邻位磺酰化芳胺化合物及其合成方法。在无过渡金属、无氧化剂的温和条件下,通过芳基羟胺化合物与亚磺酰氯(CF3SOCl、MeSOCl、iPrSOCl、tBuSOCl、PhSOCl等)参与的串联重排反应,实现芳基砜类化合物高效、高区域选择性的合成。
本发明的技术方案如下：
一种邻位磺酰化芳胺化合物，具有式(Ⅲ)所示结构：
Figure BDA0003351380210000032
式(Ⅲ)中，R为CF3、Me、iPr、nBu、tBu、环己基、Ph、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基、对氟苯基中的一种；
Ar为取代的萘基、苯基、杂芳基中的一种。
根据本发明，优选的，所述的邻位卤代芳胺化合物
Figure BDA0003351380210000033
为取代的萘基化合物
Figure BDA0003351380210000034
或取代的苯基化合物
Figure BDA0003351380210000035
或取代的杂芳基化合物
Figure BDA0003351380210000036
其中R1为氟、氯、溴、碘、烷基、烯基、炔基、烷氧基、酯基、硝基、芳基、杂芳基、三氟甲基、氧三氟甲基、氧二氟甲基、羟基、羰基、苄基中的一种。
根据本发明，优选的，所述的邻位磺酰化芳胺化合物具有如下结构：
Figure BDA0003351380210000041
根据本发明,上述邻位磺酰化芳胺化合物的合成方法,包括步骤如下：
在氮气氛围下，将化合物(I)加入溶剂，加入碱或不加入碱的情况下，向混合液中滴加化合物(II)进行反应，待反应完成后，提纯，即得到目标化合物(III)；
Figure BDA0003351380210000042
根据本发明，反应过程中，可通过TLC跟踪反应进程。
根据本发明，优选的，提纯方法如下：
反应结束后，反应混合物通过旋转蒸发仪浓缩，粗产品经过柱层析，过柱层析的洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1，即得到目标化合物(III)。
根据本发明,优选的,化合物(I)和化合物(II)的摩尔比为1：(1-2),进一步优选1：(1.1-1.6)；最优选的，化合物(I)和化合物(II)的摩尔比为1:1.2。
根据本发明,优选的,所述的碱为碳酸钠、磷酸钾、碳酸氢钠、吡啶、DMAP、Et3N、DABCO、DBN或DBU；当不使用碱时，仍有产物生成，但产率较低，反应效果略差；
最优选的，加入碱进行反应，所述的碱为三乙胺。
根据本发明，优选的，所述的溶剂为MeCN(乙腈)、DCE(二氯乙烷)、DCM(二氯甲烷)、CHCl3(三氯甲烷)、PhCl(氯苯)、Et2O(乙醚)或THF(四氢呋喃)；
最优选，所述的溶剂为DCM。
根据本发明，所述的化合物(I)具有如下结构：
Figure BDA0003351380210000051
化合物(I)可按现有的技术路线制备，制备路线如下：
Figure BDA0003351380210000052
合成步骤如下：在N2氛围下,将硝基化合物(1.0当量)和5％Rh/C(0.30mol％Rh)溶于THF(0.324M)中,随后将反应体系冷却至0℃,逐滴加入水合肼(1.2当量)。反应混合物在0℃下搅拌1小时,然后缓慢升温至室温,并在室温下搅拌2小时,待反应完成后,通过硅藻土过滤反应混合物,旋蒸浓缩,重结晶,得到的粗产品羟胺直接用于下一步。
根据本发明,所述的化合物(II)亚磺酰氯具有如下结构：
Figure BDA0003351380210000053
化合物(II)可市场购得,也可按现有技术制备得到。本发明使用的化合物(II),阿拉丁试剂有限公司和上海麦克林生化科技有限公司有售。
根据本发明，优选的，反应温度为-78℃～30℃，进一步优选-10～10℃，最优选0℃。
根据本发明，所述的邻位磺酰化芳胺化合物在药物研发、染料、有机合成和工业等领域应用非常广泛。事实上,迄今已有数百种芳基砜类化合物被批准作为临床药物。许多具有工业价值的产品,如农药、杀虫剂、除草剂、药物和医药活性分子、阻燃剂和其他带有磺酰基的新型材料都可以归为芳基砜类化合物。
本发明的技术路线如下：
Figure BDA0003351380210000054
本发明的有益效果：
1、本发明报道了一种无过渡金属催化的芳胺邻位磺酰化策略。利用廉价易得的亚磺酰氯与芳基羟胺化合物进行反应,在温和条件下实现芳基砜类化合物的高效合成。该策略普适性良好,各种官能团均能很好的耐受,并且能够应用于药物分子和天然产物片段的合成。该发明得到的芳基砜类化合物是一类邻位磺酰化的苯胺衍生物，合成难度更大，应用价值更突出，发展前景更值得期待。
2、本发明中突破地使用芳基羟胺作为底物，通过其[2,3]-重排反应，在芳香环上引入磺酰基，从而合成了芳基砜类化合物。该方法相比于传统磺酰化方法，无需使用金属催化剂和复杂氧化剂，无需高温条件，并且反应时间短，十分钟内即可完成反应，温和高效。而相较于式4中光催化的方法，本发明具有优异的区域选择性，生成了单一的邻位取代产物，同时底物普适性好，无需昂贵光敏剂，反应重复性好。本发明具有普适性,包括杂环和天然产物分子在内的各种芳基羟胺可以有效地实现邻位碳氢键磺酰化，以良好的产率制备了具有优异的区域选择性的、结构多样的芳基砜类化合物。
附图说明
图1为实施例1制得的2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的1H-NMR谱图；
图2为实施例1制得的2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的13C-NMR谱图；
图3为实施例1制得的2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的19F-NMR谱图；
图4为实施例2制得的4-氯-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的1H-NMR谱图；
图5为实施例2制得的4-氯-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的13C-NMR谱图；
图6为实施例2制得的4-氯-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的19F-NMR谱图；
图7为实施例3制得的4-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的1H-NMR谱图；
图8为实施3制得的4-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的13C-NMR谱图；
图9为实施例3制得的4-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的19F-NMR谱图；
图10为实施例4制得的2-溴-3-甲氧基-6-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的1H-NMR谱图；
图11为实施例4制得的2-溴-3-甲氧基-6-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的13C-NMR谱图；
图12为实施例4制得的2-溴-3-甲氧基-6-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的19F-NMR谱图；
图13为实施例5制得的3,5-二甲基-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的1H-NMR谱图；
图14为实施例5制得的3,5-二甲基-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的13C-NMR谱图；
图15为实施例5制得的3,5-二甲基-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺的19F-NMR谱图；
图16为实施例6制得的1-(叔丁基磺酰基)萘-2-胺的1H-NMR谱图；
图17为实施例6制得的1-(叔丁基磺酰基)萘-2-胺的13C-NMR谱图；
图18为实施例7制得的7-(苄氧基)-1-((三氟甲基)磺酰基)萘-2-胺的1H-NMR谱图；
图19为实施例7制得的7-(苄氧基)-1-((三氟甲基)磺酰基)萘-2-胺的13C-NMR谱图；
图20为实施例7制得的7-(苄氧基)-1-((三氟甲基)磺酰基)萘-2-胺的19F-NMR谱图；
图21为实施例8制得的6-甲基-2-((三氟甲基)磺酰基)吡啶-3-胺的1H-NMR谱图；
图22为实施例8制得的6-甲基-2-((三氟甲基)磺酰基)吡啶-3-胺的13C-NMR谱图；
图23为实施例8制得的6-甲基-2-((三氟甲基)磺酰基)吡啶-3-胺的19F-NMR谱图；
图24为实施例9制得的3-((三氟甲基)磺酰基)二苯并[b,d]呋喃-4-胺的1H-NMR谱图；
图25为实施例9制得的3-((三氟甲基)磺酰基)二苯并[b,d]呋喃-4-胺的13C-NMR谱图；
图26为实施例9制得的3-((三氟甲基)磺酰基)二苯并[b,d]呋喃-4-胺的19F-NMR谱图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明做进一步说明,但不限于此。
实施例1、2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺
Figure BDA0003351380210000071
在氮气氛围下，将N-苯基羟胺(0.2mmol，1.0eq.)溶于超干二氯甲烷(2mL)溶液中，并冷却至0℃。然后缓慢添加三乙胺(0.3mmol，1.5eq.)，搅拌下逐滴添加三氟甲基亚磺酰氯(0.24mmol，1.2eq.)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，待反应完成后,反应混合物用DCM中稀释后通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1)纯化得到无色油状纯品2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺,收率为87％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.67(d,J＝8.2Hz,1H),7.51-7.40(m,1H),6.93-6.59(m,2H),5.38(s,2H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ150.0,138.2,132.6,120.5(q,JC-F＝326.6Hz),118.0,117.8,109.6。
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-79.3。
实施例2、4-氯-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺
Figure BDA0003351380210000072
在氮气氛围下，将N-(4-氯苯基)羟胺苯基羟胺(0.2mmol，1.0eq.)溶于超干二氯甲烷(2mL)溶液中，并冷却至0℃。然后缓慢添加三乙胺(0.3mmol，1.5eq.)，搅拌下逐滴添加三氟甲基亚磺酰氯(0.24mmol，1.2eq.)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，待反应完成后,反应混合物用DCM中稀释后通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1)纯化得到黄色固体纯品4-氯-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺,收率为92％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.65(d,J＝2.3Hz,1H),7.40(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),6.72(d,J＝8.9Hz,1H),5.39(s,2H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ148.5,138.4,131.2,122.5,120.3(q,JC-F＝326.6Hz),119.6,110.4。
19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-79.0。
实施例3、4-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺
Figure BDA0003351380210000081
在氮气氛围下，将N-(4-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基)羟胺(0.2mmol，1.0eq.)溶于超干二氯甲烷(2mL)溶液中，并冷却至0℃。然后缓慢添加三乙胺(0.3mmol，1.5eq.)，搅拌下逐滴添加三氟甲基亚磺酰氯(0.24mmol，1.2eq.)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，待反应完成后,反应混合物用DCM中稀释后通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1)纯化得到白色固体纯品4-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺,收率为97％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.78(s,1H),7.55(dd,J＝8.6,1.6Hz,1H),6.74(d,J＝8.6Hz,1H),5.40(s,2H),4.02(t,J＝6.9Hz,2H),3.75(t,J＝6.9Hz,2H),1.60(s,3H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ149.6,135.9,133.3,129.1,120.4(q,J＝326.7Hz),118.2,108.9,108.0,64.7,27.3。
19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-79.3。
实施例4、2-溴-3-甲氧基-6-((三氟甲基)磺酰基)苯胺
Figure BDA0003351380210000082
在氮气氛围下，将N-(2-溴-3-甲氧基苯基)羟胺(0.2mmol，1.0eq.)溶于超干二氯甲烷(2mL)溶液中，并冷却至0℃。然后缓慢添加三乙胺(0.3mmol，1.5eq.)，搅拌下逐滴添加三氟甲基亚磺酰氯(0.24mmol，1.2eq.)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，待反应完成后,反应混合物用DCM中稀释后通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1)纯化得到黄色固体纯品2-溴-3-甲氧基-6-((三氟甲基)磺酰基)苯胺,收率为52％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.71(d,J＝9.2Hz,1H),6.46(d,J＝9.2Hz,1H),5.94(s,2H),3.98(s,3H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ163.2,148.1,134.1,120.4(q,JC-F＝326.4Hz),103.8,101.8,99.3,57.0。
19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-79.2。
实施例5、3,5-二甲基-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺
Figure BDA0003351380210000091
在氮气氛围下，将N-(3,5-二甲基苯基)羟胺(0.2mmol，1.0eq.)溶于超干二氯甲烷(2mL)溶液中，并冷却至0℃。然后缓慢添加三乙胺(0.3mmol，1.5eq.)，搅拌下逐滴添加三氟甲基亚磺酰氯(0.24mmol，1.2eq.)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，待反应完成后,反应混合物用DCM中稀释后通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1)纯化得到白色固体纯品3,5-二甲基-2-((三氟甲基)磺酰基)苯胺,收率为82％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ6.41(s,1H),6.38(s,1H),5.50(s,2H),2.53(s,3H),2.22(s,3H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ151.9,148.4,142.9,123.6,120.9(q,JC-F＝327.6Hz),116.7,106.0,22.9,21.6。
19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-79.8。
实施例6、1-(叔丁基磺酰基)萘-2-胺
Figure BDA0003351380210000092
在氮气氛围下，将N-2-萘羟胺(0.2mmol，1.0eq.)溶于超干二氯甲烷(2mL)溶液中，并冷却至0℃。然后缓慢添加三乙胺(0.3mmol，1.5eq.)，搅拌下逐滴添加三氟甲基亚磺酰氯(0.24mmol，1.2eq.)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，待反应完成后,反应混合物用DCM中稀释后通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1)纯化得到白色固体纯品1-(叔丁基磺酰基)萘-2-胺,收率为48％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.94(d,J＝8.9Hz,1H),7.73(d,J＝8.9Hz,1H),7.63(dd,J＝7.9,1.0Hz,1H),7.49(ddd,J＝8.7,6.9,1.5Hz,1H),7.28(d,J＝6.9Hz,1H),6.81(d,J＝8.9Hz,1H),5.64(s,2H),1.42(s,9H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ150.5(d,J＝1.3Hz),136.2,133.4,128.7,128.4,127.7,124.5,122.8,120.1,104.4(d,J＝3.4Hz),64.7,23.7；
实施例7、7-(苄氧基)-1-((三氟甲基)磺酰基)萘-2-胺
Figure BDA0003351380210000101
在氮气氛围下，将N-(7-(苄氧基)萘-2-基)羟胺(0.2mmol，1.0eq.)溶于超干二氯甲烷(2mL)溶液中，并冷却至0℃。然后缓慢添加三乙胺(0.3mmol，1.5eq.)，搅拌下逐滴添加三氟甲基亚磺酰氯(0.24mmol，1.2eq.)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，待反应完成后,反应混合物用DCM中稀释后通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1)纯化得到棕黄色固体纯品7-(苄氧基)-1-((三氟甲基)磺酰基)萘-2-胺,收率为59％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.22(s,1H),7.68(d,J＝8.9Hz,1H),7.52(dd,J＝17.5,8.1Hz,3H),7.41(t,J＝7.5Hz,2H),7.34(t,J＝7.3Hz,1H),7.04(dd,J＝8.7,2.3Hz,1H),6.59(d,J＝8.9Hz,1H),6.11(s,2H),5.19(s,2H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ160.0,153.4,138.9,136.6,133.9,130.8,128.7,128.2,127.9,122.6,121.1(q,JC-F＝328.8Hz),116.9,115.5,105.3,97.4,70.2。
19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-79.1。
实施例8、6-甲基-2-((三氟甲基)磺酰基)吡啶-3-胺
Figure BDA0003351380210000102
在氮气氛围下，将N-(6-甲基吡啶-3-基)羟胺(0.2mmol，1.0eq.)溶于超干二氯甲烷(2mL)溶液中，并冷却至0℃。然后缓慢添加三乙胺(0.3mmol，1.5eq.)，搅拌下逐滴添加三氟甲基亚磺酰氯(0.24mmol，1.2eq.)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，待反应完成后,反应混合物用DCM中稀释后通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1)纯化得到棕黄色固体纯品6-甲基-2-((三氟甲基)磺酰基)吡啶-3-胺,收率为67％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.24(d,J＝8.6Hz,1H),7.08(d,J＝8.6Hz,1H),5.30(s,2H),2.47(s,3H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ149.1,145.3,131.7,127.6,126.9,120.4(q,JC-F＝328.2Hz),23.2。
19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-77.0。
实施例9、3-((三氟甲基)磺酰基)二苯并[b,d]呋喃-4-胺
Figure BDA0003351380210000111
在氮气氛围下，将N(二苯并[b，d]呋喃-4-基)羟胺(0.2mmol，1.0eq.)溶于超干二氯甲烷(2mL)溶液中，并冷却至0℃。然后缓慢添加三乙胺(0.3mmol，1.5eq.)，搅拌下逐滴添加三氟甲基亚磺酰氯(0.24mmol，1.2eq.)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，待反应完成后,反应混合物用DCM中稀释后通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1)纯化得到棕黄色固体纯品3-((三氟甲基)磺酰基)二苯并[b,d]呋喃-4-胺,收率为44％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.96(d,J＝7.7Hz,1H),7.66-7.61(m,2H),7.58(ddd,J＝8.3,6.9,1.2Hz,1H),7.42(ddd,J＝7.9,7.2,1.0Hz,1H),7.35(d,J＝8.6Hz,1H),5.83(s,2H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ157.3,143.6,137.6,130.9,129.5,126.5,124.0,123.6,122.1,120.6(q,JC-F＝326.5Hz),112.4,109.4,106.5。
19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-79.3。
试验例1
以N-苯基羟胺和三氟甲基亚磺酰氯为原料,DCM为溶剂，溶剂的用量为2mL，碱的用量为1.5当量,反应温度为0℃,在氮气氛围下反应10min,探究了碱的种类对反应的影响,如表1-1所示。
表1-1碱对反应的影响
Figure BDA0003351380210000112
Figure BDA0003351380210000121
从表1-1实验结果可以看出,Et3N为该反应的最佳碱。
试验例2
以N-苯基羟胺和三氟甲基亚磺酰氯为原料，Et3N为碱,碱的用量为1.5当量，溶剂的用量为2mL,反应温度为0℃,在氮气氛围下反应10min,探究了溶剂的种类对反应的影响，如表1-2所示。
表1-2溶剂对反应的影响
Figure BDA0003351380210000122
从表1-2实验结果可以看出，以上溶剂的效果都不如DCM,DCM为该反应的最佳溶剂。

Claims (11)

1.一种邻位磺酰化芳胺化合物的制备方法，该邻位磺酰化芳胺化合物具有式(Ⅲ)所示结构：
Figure FDA0003688188670000011
式(Ⅲ)中，R为CF3、Me、iPr、nBu、tBu、环己基、Ph、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基、对氟苯基中的一种；
Ar为取代的萘基、苯基、杂芳基中的一种；
包括步骤如下：
在氮气氛围下，将化合物(I)加入溶剂，加入碱的情况下，向混合液中滴加化合物(II)进行反应，待反应完成后，提纯，即得到目标化合物(III)；
Figure FDA0003688188670000012
2.根据权利要求1所述的邻位磺酰化芳胺化合物的制备方法，其特征在于，所述的邻位磺酰化芳胺化合物
Figure FDA0003688188670000013
为取代的萘基化合物
Figure FDA0003688188670000014
或取代的苯基化合物
Figure FDA0003688188670000015
或取代的杂芳基化合物
Figure FDA0003688188670000016
其中R1为氟、氯、溴、碘、烷基、烯基、炔基、烷氧基、酯基、硝基、芳基、杂芳基、三氟甲基、羟基、苄基中的一种。
3.根据权利要求1所述的邻位磺酰化芳胺化合物的制备方法，其特征在于，所述的邻位磺酰化芳胺化合物具有如下结构：
Figure FDA0003688188670000021
4.根据权利要求1所述的邻位磺酰化芳胺化合物的合成方法，其特征在于，反应过程中，通过TLC跟踪反应进程。
5.根据权利要求1所述的邻位磺酰化芳胺化合物的合成方法，其特征在于，提纯方法如下：
反应结束后，反应混合物通过旋转蒸发仪浓缩，粗产品经过柱层析，过柱层析的洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1，即得到目标化合物(III)。
6.根据权利要求1所述的邻位磺酰化芳胺化合物的合成方法，其特征在于，化合物(I)和化合物(II)的摩尔比为1：(1-2)。
7.根据权利要求6所述的邻位磺酰化芳胺化合物的合成方法，其特征在于，化合物(I)和化合物(II)的摩尔比为1：(1.1-1.6)。
8.根据权利要求1所述的邻位磺酰化芳胺化合物的合成方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钠、磷酸钾、碳酸氢钠、吡啶、DMAP、Et3N、DABCO、DBN或DBU。
9.根据权利要求1所述的邻位磺酰化芳胺化合物的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为MeCN、DCE、DCM、CHCl3、PhCl、Et2O或THF。
10.根据权利要求1所述的邻位磺酰化芳胺化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为-78℃～30℃。
11.根据权利要求10所述的邻位磺酰化芳胺化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为-10～10℃。
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