CN113880737A - 一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用 - Google Patents
一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113880737A CN113880737A CN202111116712.6A CN202111116712A CN113880737A CN 113880737 A CN113880737 A CN 113880737A CN 202111116712 A CN202111116712 A CN 202111116712A CN 113880737 A CN113880737 A CN 113880737A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tert
- novel
- persulfur
- synthesis
- follows
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 91
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- -1 sec-propyl Chemical group 0.000 claims description 52
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 45
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 27
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims description 13
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 10
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde dimethyl acetal Natural products COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VLSDXINSOMDCBK-BQYQJAHWSA-N (E)-1,1'-azobis(N,N-dimethylformamide) Chemical compound CN(C)C(=O)\N=N\C(=O)N(C)C VLSDXINSOMDCBK-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004156 Azodicarbonamide Substances 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XOZUGNYVDXMRKW-AATRIKPKSA-N azodicarbonamide Chemical compound NC(=O)\N=N\C(N)=O XOZUGNYVDXMRKW-AATRIKPKSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019399 azodicarbonamide Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropan-2-olate Chemical compound [Li+].CC(C)(C)[O-] LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 abstract description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 55
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 53
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 28
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 27
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 27
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 27
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 27
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 26
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 26
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 26
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 21
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 20
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 14
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 14
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 13
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 9
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 7
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 6
- KHIPEWLRUGVKIC-UHFFFAOYSA-N 4-Mercapto-2-pentanone Chemical compound CC(S)CC(C)=O KHIPEWLRUGVKIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 238000005987 sulfurization reaction Methods 0.000 description 3
- WMXCDAVJEZZYLT-UHFFFAOYSA-N tert-butylthiol Chemical compound CC(C)(C)S WMXCDAVJEZZYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NEIMZZNLXTVJOB-UHFFFAOYSA-N 1-(2-iodoethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCI)=CC=CC2=C1 NEIMZZNLXTVJOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORZNCWCHFKUYAZ-UHFFFAOYSA-N 1-sulfanylpentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CCS ORZNCWCHFKUYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVIMYWXBPHQGGQ-UHFFFAOYSA-N 3-(tert-butyldisulfanyl)propylbenzene Chemical compound CC(C)(C)SSCCCC1=CC=CC=C1 DVIMYWXBPHQGGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 description 2
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 description 2
- LOCHFZBWPCLPAN-UHFFFAOYSA-N butane-2-thiol Chemical compound CCC(C)S LOCHFZBWPCLPAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJRCEJOSASVSRA-UHFFFAOYSA-N propane-2-thiol Chemical compound CC(C)S KJRCEJOSASVSRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 2
- JRCVBCIMOWVQGS-UHFFFAOYSA-N (tert-butyldisulfanyl)methylbenzene Chemical compound CC(C)(C)SSCC1=CC=CC=C1 JRCVBCIMOWVQGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCHDHQVROPEJJT-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(CCl)C=C1 MCHDHQVROPEJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRZHXNCATOYMJH-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-ethenylbenzene Chemical compound ClCC1=CC=C(C=C)C=C1 ZRZHXNCATOYMJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPDBQVCZDFTUOI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-iodoethyl)benzene Chemical compound BrC1=CC=C(CCI)C=C1 HPDBQVCZDFTUOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNJOCVLVYVOUGB-UHFFFAOYSA-N 1-iodooctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCI ZNJOCVLVYVOUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)C=C JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- RHIPUKGSDCFWAW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-iodoethyl)furan Chemical compound ICCC1=CC=CO1 RHIPUKGSDCFWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDGRUDZEGWMJOB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-iodoethyl)thiophene Chemical compound ICCC1=CC=CS1 QDGRUDZEGWMJOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVTHPKXDLVYNCH-UHFFFAOYSA-N 2-iodoethylbenzene Chemical compound ICCC1=CC=CC=C1 KVTHPKXDLVYNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REOTWSUDNJILTP-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyloct-6-enyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCC(C)CCC=C(C)C REOTWSUDNJILTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMZQWZJMTBCUFT-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropylbenzene Chemical compound BrCCCC1=CC=CC=C1 XMZQWZJMTBCUFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZBXAYCCBFTQHH-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropylbenzene Chemical compound ClCCCC1=CC=CC=C1 XZBXAYCCBFTQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIFAUKBQIAURIM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-3,5-dimethyl-1,2-oxazole Chemical compound CC1=NOC(C)=C1CCl NIFAUKBQIAURIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBFXPJUFQGXMJY-UHFFFAOYSA-N 4-Mercapto-2-butanone Chemical class CC(=O)CCS LBFXPJUFQGXMJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLHCBQAPPJAULW-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=C(S)C=C1 WLHCBQAPPJAULW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHPBKODNPXETCC-UHFFFAOYSA-N 5-(chloromethyl)-1,5-dimethylcyclohexa-1,3-diene Chemical compound CC1(CCl)CC(=CC=C1)C MHPBKODNPXETCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCVRSXXPGXRVEZ-UHFFFAOYSA-N 9-(chloromethyl)anthracene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 PCVRSXXPGXRVEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- CMKBCTPCXZNQKX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanethiol Chemical compound SC1CCCCC1 CMKBCTPCXZNQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000004119 disulfanediyl group Chemical group *SS* 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930190252 gliotoxin Natural products 0.000 description 1
- 238000009815 homocoupling reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- YSRVJVDFHZYRPA-UHFFFAOYSA-N melem Chemical compound NC1=NC(N23)=NC(N)=NC2=NC(N)=NC3=N1 YSRVJVDFHZYRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- FIYYMXYOBLWYQO-UHFFFAOYSA-N ortho-iodylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1I(=O)=O FIYYMXYOBLWYQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 1
- OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N romidepsin Natural products O1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(=CC)NC(=O)C2CSSCCC=CC1CC(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003452 romidepsin Drugs 0.000 description 1
- 108010091666 romidepsin Proteins 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
- C07C319/12—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols by reactions not involving the formation of mercapto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/24—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides by reactions involving the formation of sulfur-to-sulfur bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/18—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，该类新型过硫试剂容易合成，反应条件温和，实用性强，本发明采用过硫试剂与(伪)卤代烷烃进行亲核取代，可用于合成多种不对称过硫化物，实用性强，底物适用范围广，适合工业化生产，解决了现有过硫化物的合成中不良的同偶联副产物、官能团耐受性差和硫醇前体的过度氧化，以及底物适用范围窄，硫醇的难闻气味和高毒性的问题。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用。
背景技术
过硫化物，也称为二硫化物，代表了一种普遍存在的结构单元，广泛存在于医药，农药及高分子材料中是许多药物分子的核心药效基团。S-S键具有异常灵活的特性：键长在1.8和
之间变化，键角在90到180度之间，二面角在0到180度之间，这使得过硫化物具有丰富的生物活性。在生物学中，S-S键在多种生化过程的调节以及蛋白质二级和三级结构的稳定中发挥着多重作用(Góngora-Benítez,M.,Tulla-Puche,J.,Albericio,F.Chem.Rev.2014:114:901.)。除了蛋白质二硫化物外，还发现了许多含有二硫化物部分的有效生物活性天然产物和药物，如罗米地辛(Yao,Y.,Tu,Z.,Liao,C.,Wang,Z.,Li,S.,Yao,H.,Jiang,S.J.Med.Chem.2015:58:7672.)、胶质毒素(Scharf,D.H.,Remme,N.,Habel,A.,Chankhamjon,P.,Scherlach,K.,Heinekamp,T.,Hortschansky,P.,Brakhage,A.A.,Hertweck,C.A.J.Am.Chem.Soc.2011:133:12322.)和双硫仑(Caldarelli,S.A.,Hamel,M.,Jean-Frédéric D.,Ouattara,M.,Calas,M.,Maynadier,M.,Wein,S.,Périgaud,C.,Pellet,A.,Vial,H.J.J.Med.Chem.2012:55:4619.)，这些化合物的活性主要取决于二硫化物交换过程。此外，二硫化物还可作为抗体-药物偶联物(ADC)中的连接物，通过与癌细胞上高度表达的抗原结合，将药物选择性地递送至肿瘤(Krall,N.,Cruz,F.P.,Boutureira,O.,Bernardes,G.J.Nat.Chem.2016:8:103.)。
通常，过硫化物的合成需要两种硫醇前体，例如通过硫醇的氧化，亲核取代反应和金属催化的交叉偶联反应。然而，这些方法具有一些共同的缺点，例如不良的同偶联副产物、官能团耐受性差和硫醇前体的过度氧化，以及底物适用范围窄，硫醇的难闻气味和高毒性。预官能化二硫试剂(RSS-LG)的开发已成为一种传递不对称二硫烷的新方法，并且已经报道了一些开创性的工作。然而，这些试剂主要适用于苯基硼酸、醇、胺、硫醇和其他亲核试剂的二硫化反应。并且这些试剂的制备总是需要多个步骤和相对苛刻的条件。
鉴于上述缺陷，本发明创作者经过长时间的研究和实践终于获得了本发明。
发明内容
本发明的目的在于解决现有过硫化物的合成中不良的同偶联副产物、官能团耐受性差和硫醇前体的过度氧化，以及底物适用范围窄，硫醇的难闻气味和高毒性的问题，提供了一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用。
为了实现上述目的，本发明公开了一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，采用新型过硫试剂与伪卤代烃进行亲核取代，合成不对称过硫化物。
这种不对称过硫化物的合成路线为：
其中：R和R1独立地选自甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、苯基、苄基、吡啶基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；
R2独立地选自甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、苄基、吡啶基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯并吡咯基、哒嗪、嘧啶、吡嗪、-CH2CH2CN、-CHCNCH3、-CH2CH2CH2CN、-CH2CHCNCH3、-CHCNCH2CH3、-CH2CH2F、-CHFCH3、-CH2CH2CH2F、-CH2CHFCH3、-CHFCH2CH3、
R3独立地选自C1-n烷基、甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、环戊基、环己基、苄基、
X为碘原子、溴原子、氯原子、甲磺酸酯基中的任意一种。
所述合成反应中碱为碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，磷酸钾，磷酸氢二钾，叔丁醇锂，叔丁醇钠，叔丁醇钾，甲醇钠，甲醇钾，三乙胺，DBU中的任意一种或几种组合；
所述合成反应中溶剂为二甲基亚砜、DMF、DMA、苯、甲苯、二甲苯、甲醇、苯甲醚、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、叔丁醇、乙醇、异丙醇、甲醇、水中的任意一种或几种组合；
所述合成反应中反应温度为0～100℃。
所述新型过硫试剂为
所述新型过硫试剂的合成路线为：
其中间体合成过程为：醇在氧化剂作用下得到烯酮(III)，烯酮(III)与硫代乙酸进行加成得到硫酯(IV)，硫酯进一步水解得到中间体硫醇V。
所述新型过硫试剂合成反应中添加剂为氧气、双氧水、碘单质、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)、偶氮二甲酰胺(TMAD)、偶氮二甲酸二异丙酯(DIDA)、高碘酸钠任意一种或几种组合；
所述新型过硫试剂合成反应中温度为0～100℃；
所述新型过硫试剂合成反应中溶剂为二甲基亚砜、DMF、DMA、苯、甲苯、二甲苯、甲醇、苯甲醚、1，2-二氯乙烷，二氯甲烷、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、叔丁醇、乙醇、异丙醇、水中的任意一种或几种组合。
所述新型过硫试剂合成反应中添加剂为碘单质或偶氮二甲酸二乙酯，所述合成反应中温度为25℃，所述合成反应中溶剂为乙醇或二氯甲烷。
所述新型过硫试剂合成反应中添加剂的用量为1～20equiv.。
这种不对称过硫化物的合成机理如图1所示，首先，对于碱推动的新型过硫化试剂的过硫基转移化的反应机理，Cs2CO3从新型过硫化试剂羰基α位中提取一个氢原子，产生一个碳负中间体A，中间体A经过β消除形成R2SS-中间体B和稳定的丙烯酮类烯烃C，中间体B与IV发生亲核取代反应，形成所需的不对称过硫化物VIII。
与现有技术比较本发明的有益效果在于：本发明提供一种新型过硫化试剂用合成不对称过硫化物的应用，该新型过硫化试剂在碱存在下与碘代烷烃，溴代烷烃，氯代烷烃和烷基甲磺酸酯。进行过硫基转移，从而获得各种不对称过硫化物，本发明具有方法操作简便又经济，实用性强，底物适用范围广，避免了不良的同偶联副产物、官能团耐受性差和硫醇前体的过度氧化，同时该新型过硫化试剂制备通过在添加剂的推动下4-巯基-2-丁酮衍生物和硫醇进行偶联获得，选用碘单质或者DEAD为添加剂，二乙醇或者氯甲烷为溶剂，在25℃获得新型过硫化试剂。该新型过硫化试剂制备方法操作简单。
附图说明
图1为本发明的反应机理图。
具体实施方式
本文所用的术语：“IBX”是指2-碘酰基苯甲酸，“DMF”是指N,N-二甲基甲酰胺，“DMA”是指N,N-二甲基乙酰胺，“DBU”是指1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，“Cs2CO3”是指碳酸铯，“DEAD”是指偶氮二甲酸二乙酯，“DCM”是指二氯甲烷。“C1-n”是包括具有特定数目碳原子的支链和直链饱和烃基。例如“C1-10烷基”(或亚烷基)目的是C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9和C10烷基。另外，例如“C1-6烷基”表示具有1到6个碳原子的烷基。烷基可为非取代或取代的，以使一个或多个其氢原子被其它化学基团取代。烷基的实施例包括但不限于甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(如正丙基和异丙基)、丁基(如正丁基、异丁基、叔丁基)、戊基(如正戊基、异戊基、新戊基)及其类似物。
实施例1
步骤1：在室温下将1-戊烯3-酮(2.5g，30mmol，1.0当量)和硫代乙酸(2.9g，39mmol，1.3当量)加入EA(20mL)中。并搅拌6h。之后，将反应用冰水淬灭，萃取到EA(3x20mL)中。合并的有机物用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到澄清的无色油状物，无需进一步纯化即可使用。将MeOH(10mL)添加到来自前一步骤的浓缩溶液中。然后加入H2SO4(2mol/L)溶液至pH值范围为1～2，并将混合物在85℃下搅拌12h。然后加入水(15mL)。分离有机层后，水层用20mL乙酸乙酯萃取，萃取液与有机层合并，依次用5％碳酸钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，得到无色油状物，无需进一步纯化即可使用。
步骤2：将1-巯基-3-戊酮(1.18g，10mmol，1.0当量)溶解在95％乙醇中，然后加入叔丁基硫醇(9g，100mmol，10当量)。将混合物溶液冷却至0℃，滴加碘的乙醇溶液(10g碘的12mL乙醇)，直至反应的颜色从无色变为红色。12h后，加入饱和NaHCO3水溶液直至pH>7。真空浓缩溶液。二硫化物用乙酸乙酯萃取，有机层用10％NaHSO3和盐水洗涤。最后，有机层用Na2SO4干燥、过滤、浓缩并通过快速柱色谱纯化得棕色液体，收率为40％。
得到的产物核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ2.88(t,J＝7.4Hz,2H),2.79(t,J＝7.1Hz,2H),2.44(q,J＝7.4Hz,2H),1.31(s,9H),1.06(t,J＝7.3Hz,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ209.33,47.92,41.81,36.21,33.98,29.91,7.67。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝206(M+,3),150(25),85(50),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C9H19OS2),207.0872；found,207.0871。
实施例2
制备1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮，反应路线如下：
将1-巯基-3-戊酮(5.9g，50mmol，1.0当量)溶解在95％乙醇(40mL)中，然后加入叔丁基硫醇(450g，500mol，10当量)。将混合物溶液冷却至0℃，滴加碘的乙醇溶液(10g碘的12mL乙醇)，直至反应的颜色从无色变为红色。12h后，加入饱和碳酸氢钠水溶液直至pH>7。真空浓缩溶液。二硫化物用乙酸乙酯萃取，有机层用10％亚硫酸氢钠和盐水洗涤。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物，收率为43％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ2.88(t,J＝7.4Hz,2H),2.79(t,J＝7.1Hz,2H),2.44(q,J＝7.4Hz,2H),1.31(s,9H),1.06(t,J＝7.3Hz,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ209.33,47.92,41.81,36.21,33.98,29.91,7.67。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝206(M+,3),150(25),85(50),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C9H19OS2),207.0872；found,207.0871。
实施例3
制备4-(叔丁基二硫烷基)戊烷-2-酮，反应路线如下：
将4-巯基-2-戊酮(3.54g，30mmol，1.0当量)溶解在95％乙醇(20mL)中，然后加入叔丁基硫醇(27g，300mmol，10当量)。将混合物溶液冷却至0℃，滴加碘的乙醇溶液(10g碘的12mL乙醇)，直至反应的颜色从无色变为红色。12h后，加入饱和碳酸氢钠水溶液直至pH>7。真空浓缩溶液。二硫化物用乙酸乙酯萃取，有机层用10％亚硫酸氢钠和盐水洗涤。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物，收率为32％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.55–3.48(m,1H),3.05(dd,J＝17.2,5.9Hz,1H),2.65–2.58(m,1H),2.18(s,3H),1.40(d,J＝5.0Hz,3H),1.37(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ＝206.52,50.07,47.77,41.35,31.39,30.01,20.11。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝206(M+,3),150(25),85(70),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C9H18NaOS2),229.0691；found,229.0686。
实施例4
制备4-(异丙基二硫烷基)戊烷-2-酮，反应路线如下：
将异丙硫醇(0.38g，5mmol，1.0当量)和DEAD(1.0g，6mmol，1.2当量)在DCM(6mL)中的溶液在室温下搅拌2h。然后，随后加入4-巯基戊烷-2-酮(1.18g，10mmol，2.0当量)。混合物在室温下搅拌10h。完成后，混合物用DCM萃取并用盐水洗涤(3x)。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物，收率为45％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.29(m,1H),2.94(m,2H),2.15(s,3H),1.27(m,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ206.47,50.01,41.35,40.70,30.51,22.51,20.30。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝192(M+,18),176(16),104(100),85(55),59(80)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C8H17OS2),193.0715；found,193.0713。
实施例5
制备4-(环己基二硫烷基)戊烷-2-酮，反应路线如下：
将环己硫醇(0.58g，5mmol，1.0当量)和DEAD(1.0g，6mmol，1.2当量)在DCM(6mL)中的溶液在室温下搅拌2h。然后，随后加入4-巯基戊烷-2-酮(1.18g，10mmol，2.0当量)。混合物在室温下搅拌10h。完成后，混合物用DCM萃取并用盐水洗涤(3x)。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物，收率为33％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.31–3.22(m,1H),2.93(dd,J＝17.1,5.2Hz,1H),2.67(td,J＝10.5,10.0,3.7Hz,1H),2.50(dd,J＝17.1,8.4Hz,1H),2.15(s,3H),2.03–1.96(m,2H),1.75(dd,J＝11.0,4.5Hz,2H),1.62–1.55(m,1H),1.42–1.17(m,8H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ206.55,49.98,49.78,40.72,32.83,30.52,25.98,25.60,20.20。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝232(M+,13),85(100),55(35)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C11H21OS2),233.1028；found,233.1023。
实施例6
制备4-(仲丁基二硫烷基)戊烷-2-酮，反应路线如下：
将丁烷-2-硫醇(0.45g，5mmol，1.0当量)和DEAD(1.0g，6mmol，1.2当量)在DCM(6mL)中的溶液在室温下搅拌2h。然后，随后加入4-巯基戊烷-2-酮(1.18g，10mmol，2.0当量)。混合物在室温下搅拌10h。完成后，混合物用DCM萃取并用盐水洗涤(3x)。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤、浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物收率为，39％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.28(m,1H),2.93(m,1H),2.73(qt,J＝8.5,4.2Hz,1H),2.52(m,1H),2.16(s,3H),1.68(m,1H),1.54–1.46(m,1H),1.27(t,J＝7.0Hz,6H),0.96(m,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ206.51,50.01,48.31,40.62,30.52,28.97,20.27,19.98,11.39。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝206(M+,18),85(100),57(26)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C9H19OS2),207.0872；found,207.0870。
实施例7
制备4-(4-甲基苯基二硫烷基)戊烷-2-酮，反应路线如下：
将4-甲基苯硫醇(0.6g，5mmol，1.0当量)和DEAD(1.0g，6mmol，1.2当量)在DCM(6mL)中的溶液在室温下搅拌2h。然后，随后加入4-巯基戊烷-2-酮(1.18g，10mmol，2.0当量)。混合物在室温下搅拌10h。完成后，混合物用DCM萃取并用盐水洗涤(3x)。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤、浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物，收率为40％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.41(dd,J＝8.2,1.9Hz,2H),7.11(d,J＝7.7Hz,2H),3.37(q,J＝6.5Hz,1H),2.92(m,1H),2.51(m,1H),2.32(s,3H),2.04(d,J＝1.8Hz,3H),1.28(m,3H).
核磁共振氢谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ206.06,137.06,134.32,129.72,128.22,49.49,40.73,30.32,20.96,20.20。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝240(M+,94),156(93),92(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C12H16NaOS2),263.0535；found,263.0530。
实施例8
制备1-(叔丁基)-2-苯乙基二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入2-(碘乙基)苯(46.4mg，0.2mmol，1.0当量)、1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为72％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.29(dd,J＝8.5,6.8Hz,2H),7.24–7.16(m,3H),2.95(m,4H),1.34(d,J＝2.1Hz,9H).
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ140.20,128.53,128.44,126.29,47.82,41.90,35.76,29.98。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝226(M+,12),170(16),105(45),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C12H17S2),225.0766；found,225.0759。
实施例9
制备1-(4-溴苯乙基)-2-(叔丁基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1-溴-4-(2-碘乙基)苯(62mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到纯产物，为无色油状物，收率为72％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR:(600MHz,Chloroform-d)δ7.47–7.36(m,2H),7.11–7.02(m,2H),2.93–2.85(m,4H),1.33(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ139.09,131.51,130.32,120.13,47.91,41.53,35.02,29.97。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝304(M+,4),183(5),104(10),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C12H17NaBrS2),326.9847；found,326.9842。
实施例10
制备2-(2-(叔丁基二硫烷基)乙基)噻吩，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入2-(2-碘乙基)呋喃(44.4mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14小时。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到纯产物，为无色油状物，收率为75％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR:(600MHz,Chloroform-d)δ7.14(m,1H),6.92(m,1H),6.89–6.82(m,1H),3.22–3.15(m,2H),2.96(m,2H),1.34(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ142.68,126.78,124.92,123.56,47.89,41.76,29.96,29.81。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝232(M+,8),176(6),111(49),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C10H17S3),233.0487；found,233.0485。
实施例11
制备1-(2-(叔丁基二硫烷基)乙基)萘，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气下加入1-(2-碘乙基)萘(56.4mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为69％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR:(600MHz,Chloroform-d)δ8.08(d,J＝8.4Hz,1H),7.89–7.80(m,1H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H),7.53(m,1H),7.51–7.45(m,1H),7.42–7.38(m,1H),7.36(d,J＝6.9Hz,1H),3.49–3.37(m,2H),3.13–2.97(m,2H),1.37(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ136.24,133.91,131.64,128.83,127.17,126.45,125.97,125.56,125.52,123.47,47.87,40.84,33.29,30.01。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝276(M+,14),220(35),155(85),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C16H21S2),277.1079；found,277.1076。
实施例12
制备1-(叔丁基)-2-十八烷基二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气下加入1-碘十八烷(76mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14小时。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为65％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ2.69(t,J＝7.4Hz,2H),1.63(m,2H),1.36(d,J＝2.0Hz,5H),1.32(d,J＝2.1Hz,9H),1.25(s,25H),0.87(t,J＝6.9Hz,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ47.53,41.02,31.89,29.93,29.86,29.65,29.62,29.61,29.60,29.55,29.45,29.31,29.30,29.18,28.56,22.64,14.04。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝374(M+,3),318(8),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C22H47S2),375.3114；found,375.3103。
实施例13
制备1-(叔丁基)-2-(4-(4-异丙氧基苯基)丁-2-基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气下加入1-(3-碘丁基)-4-异丙氧基苯(63.6mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为83％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ＝7.13–7.06(m,2H),6.80(d,J＝8.5,2H),4.56–4.44(m,1H),2.81(d,J＝6.7,1H),2.75–2.60(m,2H),1.99(m,1H),1.81–1.70(m,1H),1.33–1.30(m,9H),1.28(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ＝156.08,133.59,129.24,115.97,69.97,46.22,38.15,32.18,30.02,29.90,22.08,22.07,20.42。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝312(M+,10),256(16),177(12),149(26),107(100),57(60)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C17H28NaOS2),335.1474；found,335.1460。
实施例14
制备1-(叔丁基)-2-(3-苯基丙基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气下加入3-(溴丙基)苯(39.8mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为75％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.31–7.26(m,2H),7.22–7.16(m,3H),2.71(q,J＝7.5Hz,4H),2.00(m,2H),1.32(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ141.38,128.46,128.33,125.88,47.67,39.91,34.42,30.66,29.95。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝240(M+,8),184(35),91(38),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C13H22S2),241.1079；found,241.1072。
实施例15
制备1-(叔丁基)-2-(3-苯基丙基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气下加入3-(氯丙基)苯(30.8mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为42％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.31–7.26(m,2H),7.22–7.16(m,3H),2.71(q,J＝7.5Hz,4H),2.00(m,2H),1.32(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ141.38,128.46,128.33,125.88,47.67,39.91,34.42,30.66,29.95。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝240(M+,8),184(35),91(38),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C13H22S2),241.1079；found,241.1072。
实施例16
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1-(氯甲基)苯(25.2mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为71％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR:(600MHz,Chloroform-d)δ7.35–7.28(m,4H),7.27–7.24(m,1H),3.94(s,2H),1.34(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ137.38,129.17,128.48,127.35,47.99,45.77,30.01。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝212(M+,16),156(18),91(90),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M-H]+(C11H15S2),211.0610；found,211.0601。
实施例17
制备1-(叔丁基)-2-(2，6-二甲基苯基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入2-(氯甲基)-2,6-二甲基苯(30.8mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为71％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.06(m,1H),7.02(d,J＝7.4Hz,2H),4.08(d,J＝1.4Hz,2H),2.46(s,6H),1.39(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ137.35,133.31,128.24,127.40,47.91,41.13,30.12,19.95。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝240(M+,8),119(100),57(25)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M-H]+(C13H19S2),239.0923；found,239.0907。
实施例18
制备1-(叔丁基)-2-(4-氯苄基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1-氯-4-(氯甲基)苯(32mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14小时。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为71％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.30–7.26(m,2H),7.24–7.21(m,2H),3.87(s,2H),1.33(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ135.98,133.20,130.49,128.64,48.09,44.77,30.00。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝246(M+,8),125(40),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C11H16ClS2),247.0377；found,247.0370。
实施例19
制备1-(叔丁基)-2-(4-三氟甲基苄基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1-三氟甲基-4-(氯甲基)苯(38.8mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为73％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.57(d,J＝8.0Hz,2H),7.41(d,J＝7.9Hz,2H),3.93(s,2H),1.33(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ141.61,129.45,125.44,124.1(J＝271.8Hz),48.18,44.84,29.96。
核磁共振氟谱分析结果如下：
19F NMR(564MHz,Chloroform-d)δ-62.55。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝280(M+,6),159(20),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C12H16F3S2),281.0640；found,281.062。
实施例20
制备1-(叔丁基)-2-(4-乙烯基基苄基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1—乙烯基-4-(氯甲基)苯(30.4mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为73％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.42–7.30(m,2H),7.28–7.20(m,2H),6.70(dd,J＝17.6,10.9Hz,1H),5.78–5.68(m,1H),5.23(m,1H),3.92(s,2H),1.34(d,J＝2.3Hz,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ136.93,136.76,136.43,129.35,126.34,113.79,48.02,45.50,30.03。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝238(M+,5),117(100),57(30)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C13H19S2),239.0923；found,239.0919。
实施例21
制备1-(叔丁基)-2-(苄基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1-(溴甲基)苯(34.0mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为80％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR:(600MHz,Chloroform-d)δ7.35–7.28(m,4H),7.27–7.24(m,1H),3.94(s,2H),1.34(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ137.38,129.17,128.48,127.35,47.99,45.77,30.01。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝212(M+,16),156(18),91(90),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M-H]+(C11H15S2),211.0610；found,211.0601。
实施例22
制备1-(蒽-9-基甲基)-2-(叔丁基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入9-(氯甲基)蒽(45.3mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为60％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.40(s,1H),8.36–8.31(m,2H),8.03–7.95(m,2H),7.57(m,2H),7.48(m,2H),5.02(s,2H),1.45(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ131.54,130.04,129.15,128.26,127.76,126.26,125.05,124.33,48.19,39.76,30.23。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C19H21S2),313.1079；found,313.1066。
实施例23
制备1-(叔丁基)-2-苯乙基二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入2-(环己-2,4-二烯-1-基)乙基甲磺酸酯(40.4mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为71％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.29(dd,J＝8.5,6.8Hz,2H),7.24–7.16(m,3H),2.95(m,4H),1.34(d,J＝2.1Hz,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ140.20,128.53,128.44,126.29,47.82,41.90,35.76,29.98。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝226(M+,12),170(16),105(45),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C12H17S2),225.0766；found,225.0759。
实施例24
制备1-(叔丁基)-2-(3,7-二甲基辛-6-烯-1-基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入3,7-二甲基辛-6-烯-1-基甲磺酸酯(46.8mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为63％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ5.08(m,1H),2.71(m,2H),1.96(m,2H),1.71–1.67(m,3H),1.67–1.62(m,1H),1.57(s,3H),1.55–1.51(m,1H),1.49–1.44(m,1H),1.32(s,9H),1.27–1.20(m,1H),1.15(m,1H),0.88(d,J＝6.4Hz,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ131.21,124.63,47.59,38.75,36.74,36.41,31.69,29.95,25.65,25.40,19.29,17.61。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝260(M+,5),204(6),69(20),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C14H28NaS2),283.1525；found,283.1521。
实施例25
制备4-((环己基二硫烷基)甲基)-3,5-二甲基异恶唑，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入4-(氯甲基)-3,5-二甲基异恶唑(29.0mg，0.2mmol，1.0当量)，4-(环己基二硫烷基)戊-2-酮(69.4mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为80％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.60(s,2H),2.57–2.50(m,1H),2.38(s,3H),2.27(s,3H),1.94(d,J＝10.6Hz,2H),1.79–1.72(m,2H),1.59(d,J＝12.2Hz,1H),1.26(hept,J＝14.5,12.8Hz,5H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ166.79,159.37,110.44,49.49,32.80,31.74,25.98,25.54,11.27,10.12。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝257(M+,5),110(100),68(42),55(22)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C12H20NOS2),258.0774；found,258.0981。
实施例26
制备1-(仲丁基)-2-(2-(萘-1-基)乙基)二硫烷，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)、1-(2-碘乙基)萘(56.2mg，0.2mmol，1.0当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入4-(仲丁基二硫烷基)戊-2-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。将反应在30℃下加热14h。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为70％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.08(d,J＝8.4Hz,1H),7.86(d,J＝8.1Hz,1H),7.74(d,J＝8.1Hz,1H),7.58–7.43(m,2H),7.43–7.31(m,2H),3.51–3.36(m,2H),3.08–2.96(m,2H),2.80(h,J＝6.7Hz,1H),1.79–1.65(m,1H),1.57(dd,J＝14.2,7.2Hz,1H),1.33(dd,J＝6.8,1.1Hz,3H),1.00(td,J＝7.4,1.1Hz,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ136.21,133.92,131.64,128.84,127.18,126.49,125.99,125.55,125.51,123.43,48.23,39.99,33.27,29.03,20.24,11.53。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝276(M+,15),155(100),141(24),115(16),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C16H20NaS2),299.0899；found,299.0892。
实施例27
制备2-(2-(对甲苯基二硫烷基)乙基)噻吩，反应路线如下：
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入2-(2-碘乙基)噻吩(47.6mg，0.2mmol，1.0当量)和4-(对甲苯基二硫烷基)戊-2-酮(72mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。将反应在30℃下加热14小时。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到无色油状的纯产物，收率为38％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.44–7.40(m,2H),7.33–7.28(m,1H),7.18(d,J＝7.9Hz,2H),6.92(dd,J＝5.3,3.6Hz,1H),6.85(d,J＝3.3Hz,1H),3.12(t,J＝7.2Hz,2H),3.00(t,J＝7.2Hz,2H),2.27(s,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ142.21,137.58,133.38,130.39,128.81,127.39,125.91,124.67,39.85,28.98,21.01。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝266(M+,20),111(100),97(30),77(18)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C13H14NaS3),289.0150；found,289.0144。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，对本发明而言仅仅是说明性的，而非限制性的。本专业技术人员理解，在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改变，修改，甚至等效，但都将落入本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，采用新型过硫试剂与伪卤代烷烃进行亲核取代，合成不对称过硫化物。
2.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化合物中的应用，其特征在于，所述不对称过硫化物的合成路线为：
其中：R和R1独立地选自甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、苯基、苄基、吡啶基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；
R2独立地选自甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、苄基、吡啶基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯并吡咯基、哒嗪、嘧啶、吡嗪、-CH2CH2CN、-CHCNCH3、-CH2CH2CH2CN、-CH2CHCNCH3、-CHCNCH2CH3、-CH2CH2F、-CHFCH3、-CH2CH2CH2F、-CH2CHFCH3、-CHFCH2CH3、
R3独立地选自C1-n烷基、甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、环戊基、环己基、苄基、
X为碘原子、溴原子、氯原子、甲磺酸酯基中的任意一种。
3.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化合物中的应用，其特征在于，所述合成反应中碱为碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，磷酸钾，磷酸氢二钾，叔丁醇锂，叔丁醇钠，叔丁醇钾，甲醇钠，甲醇钾，三乙胺，DBU中的任意一种或几种组合。
4.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化合物中的应用，其特征在于，所述合成反应中溶剂为二甲基亚砜、DMF、DMA、苯、甲苯、二甲苯、甲醇、苯甲醚、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、叔丁醇、乙醇、异丙醇、甲醇、水中的任意一种或几种组合。
5.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化合物中的应用，其特征在于，所述合成反应中反应温度为0～100℃。
6.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，所述新型过硫试剂为
7.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，所述新型过硫试剂合成路线为：
8.如权利要求7所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，所述
的合成路线为：
9.如权利要求7所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，所述合成反应中添加剂为氧气、双氧水、碘单质、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)、偶氮二甲酰胺(TMAD)、偶氮二甲酸二异丙酯(DIDA)、高碘酸钠任意一种或几种组合；
所述合成反应中温度为0～100℃；
所述合成反应中溶剂为二甲基亚砜、DMF、DMA、苯、甲苯、二甲苯、甲醇、苯甲醚、1，2-二氯乙烷，二氯甲烷、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、叔丁醇、乙醇、异丙醇、水中的任意一种或几种组合。
10.如权利要求7所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，所述合成反应中添加剂为碘单质或偶氮二甲酸二乙酯，所述合成反应中温度为25℃，所述合成反应中溶剂为乙醇或二氯甲烷，所述合成反应中添加剂的用量为1～20equiv.。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111116712.6A CN113880737B (zh) | 2021-09-23 | 2021-09-23 | 一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111116712.6A CN113880737B (zh) | 2021-09-23 | 2021-09-23 | 一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113880737A true CN113880737A (zh) | 2022-01-04 |
| CN113880737B CN113880737B (zh) | 2023-09-15 |
Family
ID=79010349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111116712.6A Active CN113880737B (zh) | 2021-09-23 | 2021-09-23 | 一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113880737B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114874184A (zh) * | 2022-05-31 | 2022-08-09 | 诚达药业股份有限公司 | 一种硫辛酸的合成方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104387303A (zh) * | 2014-10-31 | 2015-03-04 | 华东师范大学 | 芳基-芳基、芳基-烷基、烷基-烷基不对称过硫化合物及其合成方法 |
| CN106278965A (zh) * | 2016-08-09 | 2017-01-04 | 华东师范大学 | 芳基‑烷基不对称过硫类化合物及其合成方法和应用 |
| CN112047902A (zh) * | 2020-09-21 | 2020-12-08 | 上海大学 | 非对称二硫醚类化合物的制备方法 |
| CN112724054A (zh) * | 2020-12-21 | 2021-04-30 | 浙江大学 | 一种碱促进的非对称有机过硫化合物的制备方法 |
-
2021
- 2021-09-23 CN CN202111116712.6A patent/CN113880737B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104387303A (zh) * | 2014-10-31 | 2015-03-04 | 华东师范大学 | 芳基-芳基、芳基-烷基、烷基-烷基不对称过硫化合物及其合成方法 |
| CN106278965A (zh) * | 2016-08-09 | 2017-01-04 | 华东师范大学 | 芳基‑烷基不对称过硫类化合物及其合成方法和应用 |
| CN112047902A (zh) * | 2020-09-21 | 2020-12-08 | 上海大学 | 非对称二硫醚类化合物的制备方法 |
| CN112724054A (zh) * | 2020-12-21 | 2021-04-30 | 浙江大学 | 一种碱促进的非对称有机过硫化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| PIERRE HAMEL 等: "Base-Promoted in Situ Generation of Methyl Acrylate from Dimethyl 3,3¢-Dithiodipropionate. Application to N-Alkylation of Heterocycles", 《J. ORG. CHEM.》 * |
| XIAO XIAO 等: "new design of a disulfurating reagent:facile and straightforward pathway to unsymmetrical disulfanes by copper catalyzed oxidative cross coupling", 《ANGEW.CHEM.INT.ED.》 * |
| 乔宗君: "具有"面具效应"的硫化试剂研究及应用", 《华东师范大学博士学位论文》 * |
| 肖霄: "新型过硫化试剂的设计及其应用研究", 《华东师范大学博士学位论文》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114874184A (zh) * | 2022-05-31 | 2022-08-09 | 诚达药业股份有限公司 | 一种硫辛酸的合成方法 |
| CN114874184B (zh) * | 2022-05-31 | 2023-11-07 | 诚达药业股份有限公司 | 一种硫辛酸的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113880737B (zh) | 2023-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112047902B (zh) | 非对称二硫醚类化合物的制备方法 | |
| CN110627693A (zh) | 一种烯丙基砜类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN108191729A (zh) | 一种硫代磺酸酯类化合物的合成方法 | |
| CN113880737A (zh) | 一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用 | |
| CN107098834A (zh) | 一种芳香亚磺酸类化合物的制备方法 | |
| CN109824559B (zh) | 一种由Bunte盐合成芳基一氟甲硫基化合物的方法 | |
| Kotha et al. | One-pot thiol-free synthetic approach to sulfides, and sulfoxides selectively | |
| Crowley et al. | Synthesis and reactivity of a fluorinated dienophile | |
| CN114853648B (zh) | 一种nbs促进硫醚c-s键断裂制备非对称二硫醚的方法 | |
| CN113683658B (zh) | 一种修饰蛋白质组氨酸残基的方法 | |
| CN114671848A (zh) | 一种芳香环并氧硫杂环类化合物的合成方法 | |
| US8236945B2 (en) | Process for preparing disulfides and thiosulphinates and compounds prepared | |
| CN113004178A (zh) | 一种(e)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的合成方法 | |
| CN112010723A (zh) | 一种制备二芳基甲基取代硫醚的新方法 | |
| CN101835745B (zh) | 二磺酸化合物的制法、不对称曼尼希催化剂、β-氨基羰基衍生物的制法及二磺酸盐 | |
| KR102332262B1 (ko) | 3-(알킬술포닐)피리딘-2-카르복실산의 제조 방법 | |
| CN110655480A (zh) | 一种砜类化合物的合成方法 | |
| CN113527146B (zh) | 分子氧促进谐二氟烯烃羟化磺酰酯化反应制备β-羟基-谐二氟磺酰酯类化合物的方法 | |
| CN105683159A (zh) | 用于合成加利车霉素衍生物的中间体和方法 | |
| JP7546405B2 (ja) | チオエステル誘導体の製造方法 | |
| CN110627823A (zh) | 一种催化芳基胺发生脱氨基硼酸酯化或卤化的方法 | |
| JP5305321B2 (ja) | フルオロ化合物の製造方法 | |
| CN112300176B (zh) | 不对称[3+2]环化反应合成手性五元硫杂环核苷类似物的方法 | |
| CN116332711A (zh) | 一种双边二硫试剂在分步合成不对称二硫化物中的应用 | |
| CN109503442B (zh) | 一种硫代氨基甲酸酯化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |