CN113880737A - 一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，该类新型过硫试剂容易合成，反应条件温和，实用性强，本发明采用过硫试剂与(伪)卤代烷烃进行亲核取代，可用于合成多种不对称过硫化物，实用性强，底物适用范围广，适合工业化生产，解决了现有过硫化物的合成中不良的同偶联副产物、官能团耐受性差和硫醇前体的过度氧化，以及底物适用范围窄，硫醇的难闻气味和高毒性的问题。

Description

一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用。
背景技术
过硫化物，也称为二硫化物，代表了一种普遍存在的结构单元，广泛存在于医药，农药及高分子材料中是许多药物分子的核心药效基团。S-S键具有异常灵活的特性：键长在1.8和
Figure BDA0003275763540000011
之间变化，键角在90到180度之间，二面角在0到180度之间，这使得过硫化物具有丰富的生物活性。在生物学中，S-S键在多种生化过程的调节以及蛋白质二级和三级结构的稳定中发挥着多重作用(Góngora-Benítez,M.,Tulla-Puche,J.,Albericio,F.Chem.Rev.2014:114:901.)。除了蛋白质二硫化物外，还发现了许多含有二硫化物部分的有效生物活性天然产物和药物，如罗米地辛(Yao,Y.,Tu,Z.,Liao,C.,Wang,Z.,Li,S.,Yao,H.,Jiang,S.J.Med.Chem.2015:58:7672.)、胶质毒素(Scharf,D.H.,Remme,N.,Habel,A.,Chankhamjon,P.,Scherlach,K.,Heinekamp,T.,Hortschansky,P.,Brakhage,A.A.,Hertweck,C.A.J.Am.Chem.Soc.2011:133:12322.)和双硫仑(Caldarelli,S.A.,Hamel,M.,Jean-Frédéric D.,Ouattara,M.,Calas,M.,Maynadier,M.,Wein,S.,Périgaud,C.,Pellet,A.,Vial,H.J.J.Med.Chem.2012:55:4619.)，这些化合物的活性主要取决于二硫化物交换过程。此外，二硫化物还可作为抗体-药物偶联物(ADC)中的连接物，通过与癌细胞上高度表达的抗原结合，将药物选择性地递送至肿瘤(Krall,N.,Cruz,F.P.,Boutureira,O.,Bernardes,G.J.Nat.Chem.2016:8:103.)。
通常，过硫化物的合成需要两种硫醇前体，例如通过硫醇的氧化，亲核取代反应和金属催化的交叉偶联反应。然而，这些方法具有一些共同的缺点，例如不良的同偶联副产物、官能团耐受性差和硫醇前体的过度氧化，以及底物适用范围窄，硫醇的难闻气味和高毒性。预官能化二硫试剂(RSS-LG)的开发已成为一种传递不对称二硫烷的新方法，并且已经报道了一些开创性的工作。然而，这些试剂主要适用于苯基硼酸、醇、胺、硫醇和其他亲核试剂的二硫化反应。并且这些试剂的制备总是需要多个步骤和相对苛刻的条件。
鉴于上述缺陷，本发明创作者经过长时间的研究和实践终于获得了本发明。
发明内容
本发明的目的在于解决现有过硫化物的合成中不良的同偶联副产物、官能团耐受性差和硫醇前体的过度氧化，以及底物适用范围窄，硫醇的难闻气味和高毒性的问题，提供了一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用。
为了实现上述目的，本发明公开了一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，采用新型过硫试剂与伪卤代烃进行亲核取代，合成不对称过硫化物。
这种不对称过硫化物的合成路线为：
Figure BDA0003275763540000021
其中：R和R1独立地选自甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、苯基、苄基、吡啶基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；
R2独立地选自甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、苄基、吡啶基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯并吡咯基、哒嗪、嘧啶、吡嗪、-CH2CH2CN、-CHCNCH3、-CH2CH2CH2CN、-CH2CHCNCH3、-CHCNCH2CH3、-CH2CH2F、-CHFCH3、-CH2CH2CH2F、-CH2CHFCH3、-CHFCH2CH3、
Figure BDA0003275763540000022
Figure BDA0003275763540000031
R3独立地选自C1-n烷基、甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、环戊基、环己基、苄基、
Figure BDA0003275763540000032
Figure BDA0003275763540000033
X为碘原子、溴原子、氯原子、甲磺酸酯基中的任意一种。
所述合成反应中碱为碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，磷酸钾，磷酸氢二钾，叔丁醇锂，叔丁醇钠，叔丁醇钾，甲醇钠，甲醇钾，三乙胺，DBU中的任意一种或几种组合；
所述合成反应中溶剂为二甲基亚砜、DMF、DMA、苯、甲苯、二甲苯、甲醇、苯甲醚、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、叔丁醇、乙醇、异丙醇、甲醇、水中的任意一种或几种组合；
所述合成反应中反应温度为0～100℃。
所述新型过硫试剂为
Figure BDA0003275763540000041
Figure BDA0003275763540000042
Figure BDA0003275763540000051
Figure BDA0003275763540000052
中的任意一种。
所述新型过硫试剂的合成路线为：
Figure BDA0003275763540000061
其中间体合成过程为：醇在氧化剂作用下得到烯酮(III)，烯酮(III)与硫代乙酸进行加成得到硫酯(IV)，硫酯进一步水解得到中间体硫醇V。
Figure BDA0003275763540000062
所述新型过硫试剂合成反应中添加剂为氧气、双氧水、碘单质、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)、偶氮二甲酰胺(TMAD)、偶氮二甲酸二异丙酯(DIDA)、高碘酸钠任意一种或几种组合；
所述新型过硫试剂合成反应中温度为0～100℃；
所述新型过硫试剂合成反应中溶剂为二甲基亚砜、DMF、DMA、苯、甲苯、二甲苯、甲醇、苯甲醚、1，2-二氯乙烷，二氯甲烷、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、叔丁醇、乙醇、异丙醇、水中的任意一种或几种组合。
所述新型过硫试剂合成反应中添加剂为碘单质或偶氮二甲酸二乙酯，所述合成反应中温度为25℃，所述合成反应中溶剂为乙醇或二氯甲烷。
所述新型过硫试剂合成反应中添加剂的用量为1～20equiv.。
这种不对称过硫化物的合成机理如图1所示，首先，对于碱推动的新型过硫化试剂的过硫基转移化的反应机理，Cs2CO3从新型过硫化试剂羰基α位中提取一个氢原子，产生一个碳负中间体A，中间体A经过β消除形成R2SS-中间体B和稳定的丙烯酮类烯烃C，中间体B与IV发生亲核取代反应，形成所需的不对称过硫化物VIII。
与现有技术比较本发明的有益效果在于：本发明提供一种新型过硫化试剂用合成不对称过硫化物的应用，该新型过硫化试剂在碱存在下与碘代烷烃，溴代烷烃，氯代烷烃和烷基甲磺酸酯。进行过硫基转移，从而获得各种不对称过硫化物，本发明具有方法操作简便又经济，实用性强，底物适用范围广，避免了不良的同偶联副产物、官能团耐受性差和硫醇前体的过度氧化，同时该新型过硫化试剂制备通过在添加剂的推动下4-巯基-2-丁酮衍生物和硫醇进行偶联获得，选用碘单质或者DEAD为添加剂，二乙醇或者氯甲烷为溶剂，在25℃获得新型过硫化试剂。该新型过硫化试剂制备方法操作简单。
附图说明
图1为本发明的反应机理图。
具体实施方式
本文所用的术语：“IBX”是指2-碘酰基苯甲酸，“DMF”是指N,N-二甲基甲酰胺，“DMA”是指N,N-二甲基乙酰胺，“DBU”是指1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，“Cs2CO3”是指碳酸铯，“DEAD”是指偶氮二甲酸二乙酯，“DCM”是指二氯甲烷。“C1-n”是包括具有特定数目碳原子的支链和直链饱和烃基。例如“C1-10烷基”(或亚烷基)目的是C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9和C10烷基。另外，例如“C1-6烷基”表示具有1到6个碳原子的烷基。烷基可为非取代或取代的，以使一个或多个其氢原子被其它化学基团取代。烷基的实施例包括但不限于甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(如正丙基和异丙基)、丁基(如正丁基、异丁基、叔丁基)、戊基(如正戊基、异戊基、新戊基)及其类似物。
实施例1
Figure BDA0003275763540000071
步骤1：在室温下将1-戊烯3-酮(2.5g，30mmol，1.0当量)和硫代乙酸(2.9g，39mmol，1.3当量)加入EA(20mL)中。并搅拌6h。之后，将反应用冰水淬灭，萃取到EA(3x20mL)中。合并的有机物用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到澄清的无色油状物，无需进一步纯化即可使用。将MeOH(10mL)添加到来自前一步骤的浓缩溶液中。然后加入H2SO4(2mol/L)溶液至pH值范围为1～2，并将混合物在85℃下搅拌12h。然后加入水(15mL)。分离有机层后，水层用20mL乙酸乙酯萃取，萃取液与有机层合并，依次用5％碳酸钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，得到无色油状物，无需进一步纯化即可使用。
步骤2：将1-巯基-3-戊酮(1.18g，10mmol，1.0当量)溶解在95％乙醇中，然后加入叔丁基硫醇(9g，100mmol，10当量)。将混合物溶液冷却至0℃，滴加碘的乙醇溶液(10g碘的12mL乙醇)，直至反应的颜色从无色变为红色。12h后，加入饱和NaHCO3水溶液直至pH>7。真空浓缩溶液。二硫化物用乙酸乙酯萃取，有机层用10％NaHSO3和盐水洗涤。最后，有机层用Na2SO4干燥、过滤、浓缩并通过快速柱色谱纯化得棕色液体，收率为40％。
得到的产物核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ2.88(t,J＝7.4Hz,2H),2.79(t,J＝7.1Hz,2H),2.44(q,J＝7.4Hz,2H),1.31(s,9H),1.06(t,J＝7.3Hz,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ209.33,47.92,41.81,36.21,33.98,29.91,7.67。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝206(M+,3),150(25),85(50),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C9H19OS2),207.0872；found,207.0871。
实施例2
制备1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000081
将1-巯基-3-戊酮(5.9g，50mmol，1.0当量)溶解在95％乙醇(40mL)中，然后加入叔丁基硫醇(450g，500mol，10当量)。将混合物溶液冷却至0℃，滴加碘的乙醇溶液(10g碘的12mL乙醇)，直至反应的颜色从无色变为红色。12h后，加入饱和碳酸氢钠水溶液直至pH>7。真空浓缩溶液。二硫化物用乙酸乙酯萃取，有机层用10％亚硫酸氢钠和盐水洗涤。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物，收率为43％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ2.88(t,J＝7.4Hz,2H),2.79(t,J＝7.1Hz,2H),2.44(q,J＝7.4Hz,2H),1.31(s,9H),1.06(t,J＝7.3Hz,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ209.33,47.92,41.81,36.21,33.98,29.91,7.67。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝206(M+,3),150(25),85(50),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C9H19OS2),207.0872；found,207.0871。
实施例3
制备4-(叔丁基二硫烷基)戊烷-2-酮，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000082
将4-巯基-2-戊酮(3.54g，30mmol，1.0当量)溶解在95％乙醇(20mL)中，然后加入叔丁基硫醇(27g，300mmol，10当量)。将混合物溶液冷却至0℃，滴加碘的乙醇溶液(10g碘的12mL乙醇)，直至反应的颜色从无色变为红色。12h后，加入饱和碳酸氢钠水溶液直至pH>7。真空浓缩溶液。二硫化物用乙酸乙酯萃取，有机层用10％亚硫酸氢钠和盐水洗涤。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物，收率为32％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.55–3.48(m,1H),3.05(dd,J＝17.2,5.9Hz,1H),2.65–2.58(m,1H),2.18(s,3H),1.40(d,J＝5.0Hz,3H),1.37(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ＝206.52,50.07,47.77,41.35,31.39,30.01,20.11。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝206(M+,3),150(25),85(70),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C9H18NaOS2),229.0691；found,229.0686。
实施例4
制备4-(异丙基二硫烷基)戊烷-2-酮，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000091
将异丙硫醇(0.38g，5mmol，1.0当量)和DEAD(1.0g，6mmol，1.2当量)在DCM(6mL)中的溶液在室温下搅拌2h。然后，随后加入4-巯基戊烷-2-酮(1.18g，10mmol，2.0当量)。混合物在室温下搅拌10h。完成后，混合物用DCM萃取并用盐水洗涤(3x)。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物，收率为45％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.29(m,1H),2.94(m,2H),2.15(s,3H),1.27(m,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ206.47,50.01,41.35,40.70,30.51,22.51,20.30。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝192(M+,18),176(16),104(100),85(55),59(80)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C8H17OS2),193.0715；found,193.0713。
实施例5
制备4-(环己基二硫烷基)戊烷-2-酮，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000101
将环己硫醇(0.58g，5mmol，1.0当量)和DEAD(1.0g，6mmol，1.2当量)在DCM(6mL)中的溶液在室温下搅拌2h。然后，随后加入4-巯基戊烷-2-酮(1.18g，10mmol，2.0当量)。混合物在室温下搅拌10h。完成后，混合物用DCM萃取并用盐水洗涤(3x)。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物，收率为33％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.31–3.22(m,1H),2.93(dd,J＝17.1,5.2Hz,1H),2.67(td,J＝10.5,10.0,3.7Hz,1H),2.50(dd,J＝17.1,8.4Hz,1H),2.15(s,3H),2.03–1.96(m,2H),1.75(dd,J＝11.0,4.5Hz,2H),1.62–1.55(m,1H),1.42–1.17(m,8H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ206.55,49.98,49.78,40.72,32.83,30.52,25.98,25.60,20.20。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝232(M+,13),85(100),55(35)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C11H21OS2),233.1028；found,233.1023。
实施例6
制备4-(仲丁基二硫烷基)戊烷-2-酮，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000102
将丁烷-2-硫醇(0.45g，5mmol，1.0当量)和DEAD(1.0g，6mmol，1.2当量)在DCM(6mL)中的溶液在室温下搅拌2h。然后，随后加入4-巯基戊烷-2-酮(1.18g，10mmol，2.0当量)。混合物在室温下搅拌10h。完成后，混合物用DCM萃取并用盐水洗涤(3x)。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤、浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物收率为，39％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.28(m,1H),2.93(m,1H),2.73(qt,J＝8.5,4.2Hz,1H),2.52(m,1H),2.16(s,3H),1.68(m,1H),1.54–1.46(m,1H),1.27(t,J＝7.0Hz,6H),0.96(m,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ206.51,50.01,48.31,40.62,30.52,28.97,20.27,19.98,11.39。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝206(M+,18),85(100),57(26)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C9H19OS2),207.0872；found,207.0870。
实施例7
制备4-(4-甲基苯基二硫烷基)戊烷-2-酮，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000111
将4-甲基苯硫醇(0.6g，5mmol，1.0当量)和DEAD(1.0g，6mmol，1.2当量)在DCM(6mL)中的溶液在室温下搅拌2h。然后，随后加入4-巯基戊烷-2-酮(1.18g，10mmol，2.0当量)。混合物在室温下搅拌10h。完成后，混合物用DCM萃取并用盐水洗涤(3x)。最后，有机层用硫酸钠干燥，过滤、浓缩并通过快速色谱法(己烷)纯化，得到呈棕色液体的纯产物，收率为40％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.41(dd,J＝8.2,1.9Hz,2H),7.11(d,J＝7.7Hz,2H),3.37(q,J＝6.5Hz,1H),2.92(m,1H),2.51(m,1H),2.32(s,3H),2.04(d,J＝1.8Hz,3H),1.28(m,3H).
核磁共振氢谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ206.06,137.06,134.32,129.72,128.22,49.49,40.73,30.32,20.96,20.20。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝240(M+,94),156(93),92(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C12H16NaOS2),263.0535；found,263.0530。
实施例8
制备1-(叔丁基)-2-苯乙基二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000121
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入2-(碘乙基)苯(46.4mg，0.2mmol，1.0当量)、1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为72％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.29(dd,J＝8.5,6.8Hz,2H),7.24–7.16(m,3H),2.95(m,4H),1.34(d,J＝2.1Hz,9H).
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ140.20,128.53,128.44,126.29,47.82,41.90,35.76,29.98。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝226(M+,12),170(16),105(45),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C12H17S2),225.0766；found,225.0759。
实施例9
制备1-(4-溴苯乙基)-2-(叔丁基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000122
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1-溴-4-(2-碘乙基)苯(62mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到纯产物，为无色油状物，收率为72％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR:(600MHz,Chloroform-d)δ7.47–7.36(m,2H),7.11–7.02(m,2H),2.93–2.85(m,4H),1.33(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ139.09,131.51,130.32,120.13,47.91,41.53,35.02,29.97。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝304(M+,4),183(5),104(10),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C12H17NaBrS2),326.9847；found,326.9842。
实施例10
制备2-(2-(叔丁基二硫烷基)乙基)噻吩，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000131
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入2-(2-碘乙基)呋喃(44.4mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14小时。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到纯产物，为无色油状物，收率为75％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR:(600MHz,Chloroform-d)δ7.14(m,1H),6.92(m,1H),6.89–6.82(m,1H),3.22–3.15(m,2H),2.96(m,2H),1.34(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ142.68,126.78,124.92,123.56,47.89,41.76,29.96,29.81。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝232(M+,8),176(6),111(49),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C10H17S3),233.0487；found,233.0485。
实施例11
制备1-(2-(叔丁基二硫烷基)乙基)萘，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000141
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气下加入1-(2-碘乙基)萘(56.4mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为69％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR:(600MHz,Chloroform-d)δ8.08(d,J＝8.4Hz,1H),7.89–7.80(m,1H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H),7.53(m,1H),7.51–7.45(m,1H),7.42–7.38(m,1H),7.36(d,J＝6.9Hz,1H),3.49–3.37(m,2H),3.13–2.97(m,2H),1.37(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ136.24,133.91,131.64,128.83,127.17,126.45,125.97,125.56,125.52,123.47,47.87,40.84,33.29,30.01。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝276(M+,14),220(35),155(85),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C16H21S2),277.1079；found,277.1076。
实施例12
制备1-(叔丁基)-2-十八烷基二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000142
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气下加入1-碘十八烷(76mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14小时。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为65％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ2.69(t,J＝7.4Hz,2H),1.63(m,2H),1.36(d,J＝2.0Hz,5H),1.32(d,J＝2.1Hz,9H),1.25(s,25H),0.87(t,J＝6.9Hz,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ47.53,41.02,31.89,29.93,29.86,29.65,29.62,29.61,29.60,29.55,29.45,29.31,29.30,29.18,28.56,22.64,14.04。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝374(M+,3),318(8),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C22H47S2),375.3114；found,375.3103。
实施例13
制备1-(叔丁基)-2-(4-(4-异丙氧基苯基)丁-2-基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000151
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气下加入1-(3-碘丁基)-4-异丙氧基苯(63.6mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为83％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ＝7.13–7.06(m,2H),6.80(d,J＝8.5,2H),4.56–4.44(m,1H),2.81(d,J＝6.7,1H),2.75–2.60(m,2H),1.99(m,1H),1.81–1.70(m,1H),1.33–1.30(m,9H),1.28(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ＝156.08,133.59,129.24,115.97,69.97,46.22,38.15,32.18,30.02,29.90,22.08,22.07,20.42。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝312(M+,10),256(16),177(12),149(26),107(100),57(60)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C17H28NaOS2),335.1474；found,335.1460。
实施例14
制备1-(叔丁基)-2-(3-苯基丙基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000161
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气下加入3-(溴丙基)苯(39.8mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为75％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.31–7.26(m,2H),7.22–7.16(m,3H),2.71(q,J＝7.5Hz,4H),2.00(m,2H),1.32(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ141.38,128.46,128.33,125.88,47.67,39.91,34.42,30.66,29.95。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝240(M+,8),184(35),91(38),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C13H22S2),241.1079；found,241.1072。
实施例15
制备1-(叔丁基)-2-(3-苯基丙基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000162
将Cs2CO3(97.8mg，0.3mmol，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气下加入3-(氯丙基)苯(30.8mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为42％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.31–7.26(m,2H),7.22–7.16(m,3H),2.71(q,J＝7.5Hz,4H),2.00(m,2H),1.32(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ141.38,128.46,128.33,125.88,47.67,39.91,34.42,30.66,29.95。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝240(M+,8),184(35),91(38),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C13H22S2),241.1079；found,241.1072。
实施例16
Figure BDA0003275763540000171
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1-(氯甲基)苯(25.2mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为71％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR:(600MHz,Chloroform-d)δ7.35–7.28(m,4H),7.27–7.24(m,1H),3.94(s,2H),1.34(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ137.38,129.17,128.48,127.35,47.99,45.77,30.01。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝212(M+,16),156(18),91(90),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M-H]+(C11H15S2),211.0610；found,211.0601。
实施例17
制备1-(叔丁基)-2-(2，6-二甲基苯基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000172
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入2-(氯甲基)-2,6-二甲基苯(30.8mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为71％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.06(m,1H),7.02(d,J＝7.4Hz,2H),4.08(d,J＝1.4Hz,2H),2.46(s,6H),1.39(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ137.35,133.31,128.24,127.40,47.91,41.13,30.12,19.95。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝240(M+,8),119(100),57(25)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M-H]+(C13H19S2),239.0923；found,239.0907。
实施例18
制备1-(叔丁基)-2-(4-氯苄基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000181
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1-氯-4-(氯甲基)苯(32mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14小时。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为71％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.30–7.26(m,2H),7.24–7.21(m,2H),3.87(s,2H),1.33(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ135.98,133.20,130.49,128.64,48.09,44.77,30.00。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝246(M+,8),125(40),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C11H16ClS2),247.0377；found,247.0370。
实施例19
制备1-(叔丁基)-2-(4-三氟甲基苄基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000191
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1-三氟甲基-4-(氯甲基)苯(38.8mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为73％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.57(d,J＝8.0Hz,2H),7.41(d,J＝7.9Hz,2H),3.93(s,2H),1.33(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ141.61,129.45,125.44,124.1(J＝271.8Hz),48.18,44.84,29.96。
核磁共振氟谱分析结果如下：
19F NMR(564MHz,Chloroform-d)δ-62.55。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝280(M+,6),159(20),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C12H16F3S2),281.0640；found,281.062。
实施例20
制备1-(叔丁基)-2-(4-乙烯基基苄基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000192
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1—乙烯基-4-(氯甲基)苯(30.4mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为73％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.42–7.30(m,2H),7.28–7.20(m,2H),6.70(dd,J＝17.6,10.9Hz,1H),5.78–5.68(m,1H),5.23(m,1H),3.92(s,2H),1.34(d,J＝2.3Hz,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ136.93,136.76,136.43,129.35,126.34,113.79,48.02,45.50,30.03。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝238(M+,5),117(100),57(30)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C13H19S2),239.0923；found,239.0919。
实施例21
制备1-(叔丁基)-2-(苄基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000201
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入1-(溴甲基)苯(34.0mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为80％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR:(600MHz,Chloroform-d)δ7.35–7.28(m,4H),7.27–7.24(m,1H),3.94(s,2H),1.34(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ137.38,129.17,128.48,127.35,47.99,45.77,30.01。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝212(M+,16),156(18),91(90),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M-H]+(C11H15S2),211.0610；found,211.0601。
实施例22
制备1-(蒽-9-基甲基)-2-(叔丁基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000211
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入9-(氯甲基)蒽(45.3mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为60％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.40(s,1H),8.36–8.31(m,2H),8.03–7.95(m,2H),7.57(m,2H),7.48(m,2H),5.02(s,2H),1.45(s,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ131.54,130.04,129.15,128.26,127.76,126.26,125.05,124.33,48.19,39.76,30.23。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C19H21S2),313.1079；found,313.1066。
实施例23
制备1-(叔丁基)-2-苯乙基二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000212
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入2-(环己-2,4-二烯-1-基)乙基甲磺酸酯(40.4mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为71％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ7.29(dd,J＝8.5,6.8Hz,2H),7.24–7.16(m,3H),2.95(m,4H),1.34(d,J＝2.1Hz,9H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ140.20,128.53,128.44,126.29,47.82,41.90,35.76,29.98。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝226(M+,12),170(16),105(45),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C12H17S2),225.0766；found,225.0759。
实施例24
制备1-(叔丁基)-2-(3,7-二甲基辛-6-烯-1-基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000221
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入3,7-二甲基辛-6-烯-1-基甲磺酸酯(46.8mg，0.2mmol，1.0当量)，1-(叔丁基二硫烷基)戊烷-3-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为63％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ5.08(m,1H),2.71(m,2H),1.96(m,2H),1.71–1.67(m,3H),1.67–1.62(m,1H),1.57(s,3H),1.55–1.51(m,1H),1.49–1.44(m,1H),1.32(s,9H),1.27–1.20(m,1H),1.15(m,1H),0.88(d,J＝6.4Hz,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ131.21,124.63,47.59,38.75,36.74,36.41,31.69,29.95,25.65,25.40,19.29,17.61。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝260(M+,5),204(6),69(20),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C14H28NaS2),283.1525；found,283.1521。
实施例25
制备4-((环己基二硫烷基)甲基)-3,5-二甲基异恶唑，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000231
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入4-(氯甲基)-3,5-二甲基异恶唑(29.0mg，0.2mmol，1.0当量)，4-(环己基二硫烷基)戊-2-酮(69.4mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。使反应在30℃下加热14h。然后，将反应冷却至室温。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为80％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ3.60(s,2H),2.57–2.50(m,1H),2.38(s,3H),2.27(s,3H),1.94(d,J＝10.6Hz,2H),1.79–1.72(m,2H),1.59(d,J＝12.2Hz,1H),1.26(hept,J＝14.5,12.8Hz,5H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ166.79,159.37,110.44,49.49,32.80,31.74,25.98,25.54,11.27,10.12。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝257(M+,5),110(100),68(42),55(22)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+H]+(C12H20NOS2),258.0774；found,258.0981。
实施例26
制备1-(仲丁基)-2-(2-(萘-1-基)乙基)二硫烷，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000232
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)、1-(2-碘乙基)萘(56.2mg，0.2mmol，1.0当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入4-(仲丁基二硫烷基)戊-2-酮(61.8mg，0.3mmol，1.5当量)和MeOH(1mL)。将反应在30℃下加热14h。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到呈无色油状的纯产物，收率为70％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.08(d,J＝8.4Hz,1H),7.86(d,J＝8.1Hz,1H),7.74(d,J＝8.1Hz,1H),7.58–7.43(m,2H),7.43–7.31(m,2H),3.51–3.36(m,2H),3.08–2.96(m,2H),2.80(h,J＝6.7Hz,1H),1.79–1.65(m,1H),1.57(dd,J＝14.2,7.2Hz,1H),1.33(dd,J＝6.8,1.1Hz,3H),1.00(td,J＝7.4,1.1Hz,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ136.21,133.92,131.64,128.84,127.18,126.49,125.99,125.55,125.51,123.43,48.23,39.99,33.27,29.03,20.24,11.53。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝276(M+,15),155(100),141(24),115(16),57(100)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C16H20NaS2),299.0899；found,299.0892。
实施例27
制备2-(2-(对甲苯基二硫烷基)乙基)噻吩，反应路线如下：
Figure BDA0003275763540000241
将Cs2CO3(97.8mg，1.5当量)和烘箱干燥的搅拌棒装入25mL反应管中。在氮气条件下加入2-(2-碘乙基)噻吩(47.6mg，0.2mmol，1.0当量)和4-(对甲苯基二硫烷基)戊-2-酮(72mg，0.3mmol，1.5当量)和甲醇(1mL)。将反应在30℃下加热14小时。减压除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：石油醚)得到纯产物，得到无色油状的纯产物，收率为38％。
核磁共振氢谱分析结果如下：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.44–7.40(m,2H),7.33–7.28(m,1H),7.18(d,J＝7.9Hz,2H),6.92(dd,J＝5.3,3.6Hz,1H),6.85(d,J＝3.3Hz,1H),3.12(t,J＝7.2Hz,2H),3.00(t,J＝7.2Hz,2H),2.27(s,3H)。
核磁共振碳谱分析结果如下：
13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ142.21,137.58,133.38,130.39,128.81,127.39,125.91,124.67,39.85,28.98,21.01。
气相色谱-质谱联用仪分析结果如下：
GC-MS(EI,70ev):m/z(％)＝266(M+,20),111(100),97(30),77(18)。
电喷雾质谱分析结果如下：
HRMS(ESI)calcd for[M+Na]+(C13H14NaS3),289.0150；found,289.0144。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，对本发明而言仅仅是说明性的，而非限制性的。本专业技术人员理解，在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改变，修改，甚至等效，但都将落入本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，采用新型过硫试剂与伪卤代烷烃进行亲核取代，合成不对称过硫化物。
2.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化合物中的应用，其特征在于，所述不对称过硫化物的合成路线为：
Figure FDA0003275763530000011
其中：R和R1独立地选自甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、苯基、苄基、吡啶基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基；
R2独立地选自甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、苄基、吡啶基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯并吡咯基、哒嗪、嘧啶、吡嗪、-CH2CH2CN、-CHCNCH3、-CH2CH2CH2CN、-CH2CHCNCH3、-CHCNCH2CH3、-CH2CH2F、-CHFCH3、-CH2CH2CH2F、-CH2CHFCH3、-CHFCH2CH3、
Figure FDA0003275763530000012
R3独立地选自C1-n烷基、甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、环戊基、环己基、苄基、
Figure FDA0003275763530000021
Figure FDA0003275763530000022
X为碘原子、溴原子、氯原子、甲磺酸酯基中的任意一种。
3.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化合物中的应用，其特征在于，所述合成反应中碱为碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，磷酸钾，磷酸氢二钾，叔丁醇锂，叔丁醇钠，叔丁醇钾，甲醇钠，甲醇钾，三乙胺，DBU中的任意一种或几种组合。
4.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化合物中的应用，其特征在于，所述合成反应中溶剂为二甲基亚砜、DMF、DMA、苯、甲苯、二甲苯、甲醇、苯甲醚、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、叔丁醇、乙醇、异丙醇、甲醇、水中的任意一种或几种组合。
5.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化合物中的应用，其特征在于，所述合成反应中反应温度为0～100℃。
6.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，所述新型过硫试剂为
Figure FDA0003275763530000031
Figure FDA0003275763530000032
Figure FDA0003275763530000041
Figure FDA0003275763530000042
中的任意一种。
7.如权利要求1所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，所述新型过硫试剂合成路线为：
Figure FDA0003275763530000051
8.如权利要求7所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，所述
Figure FDA0003275763530000052
的合成路线为：
Figure FDA0003275763530000053
9.如权利要求7所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，所述合成反应中添加剂为氧气、双氧水、碘单质、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)、偶氮二甲酰胺(TMAD)、偶氮二甲酸二异丙酯(DIDA)、高碘酸钠任意一种或几种组合；
所述合成反应中温度为0～100℃；
所述合成反应中溶剂为二甲基亚砜、DMF、DMA、苯、甲苯、二甲苯、甲醇、苯甲醚、1，2-二氯乙烷，二氯甲烷、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、叔丁醇、乙醇、异丙醇、水中的任意一种或几种组合。
10.如权利要求7所述的一种新型过硫试剂在合成不对称过硫化物中的应用，其特征在于，所述合成反应中添加剂为碘单质或偶氮二甲酸二乙酯，所述合成反应中温度为25℃，所述合成反应中溶剂为乙醇或二氯甲烷，所述合成反应中添加剂的用量为1～20equiv.。
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