CN113773204B - 一种氟代苯胺的制备方法 - Google Patents

一种氟代苯胺的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及化学合成领域，具体涉及氟代苯胺的制备方法，其包括如下步骤：S1、氟代苯(式Ⅰ)与对甲苯磺酰叠氮进行取代反应，以提供氟代苯基叠氮(式Ⅱ)，S2、将氟代苯基叠氮进行还原反应，以制备氟代苯胺(式Ⅲ)。其中，n为0～4的整数，R选自F、Cl、三氟甲基、C1～C8的烷基、非氟取代的芳基；当n为2～4时，R的选择可相同或不同，且F的邻位至少有一个氢未被R取代。本发明的合成工艺从氟代苯(式Ⅰ)出发，经过两步反应，以较高的收率制备得到氟代苯胺(式Ⅲ)。另外发明所提供的氟代苯胺的制备方法所制备的氟代苯胺(式Ⅲ)具有无异构、三废少、易纯化、步骤短等优点，具有良好的产业化前景。

Description

一种氟代苯胺的制备方法
技术领域
本发明涉及有机化学领域，特别是涉及一种氟代苯胺的制备方法。
背景技术
普克鲁胺(Proxalutamide)是新一代雄激素受体(AR)拮抗剂，针对转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性乳腺癌显示出了较好的治疗效果，目前正在开展三期临床研究。新冠发生后，将治疗领域拓展到新冠，发现对降低新冠重症患者的死亡风险效果显著，目前也在开展三期临床研究。
2-氟-3-三氟甲基苯胺是重要的合成普克鲁胺的前体化合物，对2-氟-3-三氟甲基苯胺的合成方法，见下列合成路线方法一和方法二，可以是以邻氟三氟甲苯或邻氯三氟甲苯为原料，经硝化还原或硝化氟化还原得到。见下列合成路线方法三，也可以是以邻氟苯甲酸为原料，经硝化，再与四氟化羧基转为三氟甲基，最后经还原得到。
方法一：
但上面提到的方法一、方法二和方法三都需要经过安全风险较高的硝化工艺，且硝化反应时卤素对位硝化的异构体较多，甚至在大多数条件下以对位硝化产物为主及以上三条路线分别会产生异构不但使期待得到的产物的产率大幅下降，并且异构体与目标产物结构类似，性质相近，不容易分离去除，导致目标产物含量不高，给产物的提纯造成麻烦。而将羧基转为三氟甲基需要用到毒性较大的四氟化硫。
因此本领域急需一种能够用简单的工艺路线合成2-氟-3-三氟甲基苯胺的方法，不但能够减少异构体生成，降低副反应发生，而且降低产物提纯难度，获得高纯度的目标产物。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种氟代苯胺的制备方法，用于解决现有技术中的问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种氟代苯胺的制备方法，包括：
S1、氟代苯(式Ⅰ)与对甲苯磺酰叠氮进行取代反应，以提供氟代苯基叠氮(式Ⅱ)；
S2、将氟代苯基叠氮进行还原反应，以制备氟代苯胺(式Ⅲ)。
S1步骤和S2步骤的化学反应过程如下：
其中，n为0～4的整数，R选自F、Cl、三氟甲基、C1～C8的烷基、非氟取代的芳基；当n为2～4时，R的选择可相同或不同，且F的邻位至少有一个氢未被R取代。
在本发明一些实施方式中，所述制备方法包括如下技术特征中的一项或多项：
A：步骤S1中，氟代苯(式Ⅰ)与强碱性锂反应后，与对甲苯磺酰叠氮进行取代反应；
B：步骤S1中，取代反应经过后处理工艺得到氟代苯基叠氮(式Ⅱ)粗品；
C：步骤S1中，取代反应在有机溶剂条件下进行；
D：步骤S1中，氟代苯(式Ⅰ)与对甲苯磺酰叠氮的摩尔比为1：1～3，优选为1： 1～1.2；
E：步骤S1中，取代反应的反应温度为-90～-40℃，优选的反应温度为-80～-60℃；
F：步骤S2中，还原反应为氢化还原反应，在还原剂和催化剂存在的条件下进行；
G：步骤S2中，还原反应在有机溶剂条件下进行；
H：步骤S2中，还原反应的温度为10～80℃；
I：步骤S2中，还原反应在常压或加压条件下进行，加压条件时压力为1～15bar，优选为3～5bar；
J：步骤S2中，还原反应经后处理工艺得到氟代苯胺(式Ⅲ)。
在本发明一些实施方式中，所述A中，包括如下技术特征中的一项或多项：
A1：强碱性锂选自丁基锂、叔丁基锂、仲丁基锂或二异丙基氨基锂中的一种或多种的组合；
A2：氟代苯(式Ⅰ)与强碱性锂的摩尔比为1：1～3，优选为1：1～1.2；
A3：氟代苯(式Ⅰ)选自邻氟三氟甲苯、间氟三氟甲苯、对氟三氟甲苯、邻氟甲基苯、或邻氟乙基苯。
在本发明一些实施方式中，所述A3中，氟代苯(式Ⅰ)为邻氟三氟甲苯；
化学反应过程如下式：
在本发明一些实施方式中，包括如下技术特征中的一项或多项：
A31：强碱性锂选自丁基锂和/或叔丁基锂；
A32：邻氟三氟甲苯与强碱性锂的摩尔比为1：1～3，优选为1：1～1.2；
A33：邻氟三氟甲苯与甲苯磺酰叠氮的摩尔比为1：1～3，优选为1：1～1.2。
在本发明一些实施方式中，所述B中，后处理工艺包括：淬灭反应、有机溶剂萃取、有机相浓缩得到氟代苯基叠氮(式Ⅱ)粗产品，直接进行后续反应。
在本发明一些实施方式中，所述C中，有机溶剂选自醚类溶剂、烷烃类溶剂或芳香烃类溶剂中的一种或多种的组合，优选的，有机溶剂为四氢呋喃和/或甲苯。
在本发明一些实施方式中，所述F中，还包括如下技术特征中的一项：
F1：氟代苯基叠氮(式Ⅱ)与还原剂的摩尔比为1：1～5，优选为1：1～3，优选为 1：1～2，更加优选为1：1～1.3；
F2：催化剂与氟代苯基叠氮(式Ⅱ)的摩尔比为0.001～0.1：1，优选为0.001～0.05： 1，优选为0.001～0.01：1，0.001～0.005：1；
F3：催化剂选自钯碳类催化剂、钌碳类催化剂、铑碳类催化剂、铂碳类催化剂或镍基催化剂等中的一种或多种的组合；
F4：还原剂选用氢气和/或水合肼；
在本发明一些实施方式中，步骤S2中，催化剂为雷尼镍和/或钯碳；反应溶剂为甲醇。
本发明一些实施方式中，所述G中，有机溶剂选自酯类溶剂、碳酸酯类溶剂、醇类溶剂、芳香烃或醚类溶剂等中的一种或多种的组合。
本发明一些实施方式中，所述F3中，后处理工艺包括固液分离、有机相浓缩和纯化；其中，纯化通过水蒸汽蒸馏以获得氟代苯胺(式Ⅲ)。
本发明所提供的氟代苯胺的制备方法，从氟代苯(式Ⅰ)出发，经过两步反应，以较高的收率制备得到氟代苯胺(式Ⅲ)。另外发明所提供的氟代苯胺的制备方法所制备的氟代苯胺(式Ⅲ)具有无异构、收率高、三废少、易纯化、步骤短等优点，具有良好的产业化前景。
具体实施方式
为了使本发明的发明目的，技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容，容易地了解本申请发明的其他优点及功效。
本发明发明人经过大量研究，提供了一种新的氟代苯胺的制备方法，且该制备方法具有收率高、步骤少、成本低等特点，是一种更加适合工业上放大生产的氟代苯胺的制备方法，在此基础上完成了本发明。
如下以2-氟-3-三氟甲基苯胺为例，其余的氟代苯胺(式Ⅲ)所述化合物与制备2-氟-3-三氟甲基苯胺的机理及方法相同。
一种2-氟-3-三氟甲基苯胺的制备方法，包括：
S1、将邻氟三氟甲苯与对甲苯磺酰叠氮进行取代反应，以提供2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮；
S2、将2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮进行还原反应，以制备2-氟-3-三氟甲基苯胺。
步骤S1中，邻氟三氟甲苯与对甲苯磺酰叠氮的取代反应。首先邻氟三氟甲苯先与强碱性锂反应，随后不经过分离再与对甲苯磺酰叠氮(TosN3)进行取代反应，来制备 2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮，反应方程式如下：
在上述取代反应中，反应通常在溶剂存在的条件下进行，所述溶剂通常是反应体系的良溶剂，本领域技术人员可选择合适种类和用量的溶剂用于上述取代反应。例如，取代反应中所使用的溶剂可以选用有机溶剂。例如具体可以选自醚类溶剂、烷烃类溶剂、芳香烃类溶剂等中的一种或多种的组合。再例如，取代反应中所使用的溶剂可以选自乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲基环戊基醚、甲基环已基醚、已烷、环已烷、庚烷、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、异丙苯等中的一种或多种的组合。在本发明中，取代反应中所使用的溶剂优选为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲苯、已烷、环已烷等中的一种或多种的组合。另外，在上述取代反应中，所使用的溶剂的质量可以是邻氟三氟甲苯质量的1～10倍、1～2倍、2～4倍、4～6 倍、6～8倍、或8～10倍，优选可以为2～6倍。
在上述取代反应中，反应通常可以在较低温度条件下进行，以防止反应过于激烈。例如，取代反应的反应温度可以为-90～-80℃、-80～-70℃、-70～-60℃、-60～-50℃、或 -50～-40℃，优选可以为-80～-50℃。本领域技术人员可根据反应进程调整取代反应的反应时间，监测反应进程的方法对于本领域技术人员来说是已知的。例如，可以通过色谱法、核磁共振法等分析方法判断取代反应的反应进程。通常来说，也可通过TLC方法，以原料底物基本消失作为反应的终点。取代反应的反应时间可以为1～24小时、1～2 小时、2～4小时、4～6小时、6～8小时、8～12小时或12～24小时。
上述取代反应中，反应通常在气体保护条件下进行。合适的提供反应体系的气体保护方法对于本领域技术人员来说是已知的。例如可以通过氮气、惰性气体等提供气体保护。再例如，惰性气体可以是氦气、氖气、氩气、氪气和氙气等中的一种或多种组合。
在上述取代反应中，首先拔氢反应通常可以选择强碱性锂，强碱性锂市售一般为存储在有机溶液中，根据制备需求可选用质量分数为10％～80％强碱性锂的有机溶液。例如丁基锂的溶液，叔丁基锂的溶液，仲丁基锂的溶液，二异丙基氨基锂等中的一种或多种的组合。具体可以选自丁基锂已烷溶液、丁基锂环已烷溶液、叔丁基锂已烷溶液、叔丁基锂环已烷溶液、仲丁基锂已烷溶液、仲丁基锂环已烷溶液、二异丙基氨基锂已烷溶液、二异丙基氨基锂环已烷溶液、二异丙基氨基锂甲苯溶液、二异丙基氨基锂四氢呋喃溶液等中的一种或多种的组合。优选可以选自丁基锂已烷溶液、丁基锂环已烷溶液、二异丙基氨基锂四氢呋喃溶液等中的一种或多种的组合。丁基锂的用量相对于邻氟三氟甲苯来说通常是基本等量或者过量，从而可以保证反应底物的充分反应。例如，邻氟三氟甲苯与丁基锂的摩尔比可以为1：1～2、1：1～1.2、1：1.2～1.3、1：1.3～1.5、 1：1.5～1.6、1：1.6～1.8、或1：1.8～2，优选可以为1：1～1.2。
在上述取代反应中，上叠氮基反应通常可以选择对甲苯磺酰叠氮的溶液，一般为质量分数为10％～80％甲苯磺酰叠氮的有机溶液。具体可以选自对甲苯磺酰叠氮的甲苯溶液或对甲苯磺酰叠氮的四氢呋喃溶液。甲苯磺酰叠氮的用量相对于邻氟三氟甲苯来说通常是基本等量或者过量，从而可以保证反应底物的充分反应。例如，邻氟三氟甲苯与甲苯磺酰叠氮可以为1：1～2、1：1～1.2、1：1.2～1.3、1：1.3～1.5、1：1.5～1.6、1： 1.6～1.8、或1：1.8～2，优选可以为1：1～1.2。
在上述取代反应中，本领域技术人员可选择合适的方法对取代反应的产物进行后处理。例如，所述取代反应的后处理可以包括：淬灭、萃取、浓缩。在本发明一具体实施例中，反应结束，可以对反应体系用水淬灭、萃取洗涤、浓缩溶剂，即可制备获得2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮的粗品，无需进一步纯化即可用于下一步反应。
本发明提供一种2-氟-3-三氟甲基苯胺的制备方法，包括S2步骤，将2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮进行还原反应，所述还原反应具体可以包括：将2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮氢化还原，制备获得2-氟-3-三氟甲基苯胺，反应方程式如下：
上述还原反应中，反应通常在催化剂存在的条件下进行，本领域技术人员可选择合适种类和用量的催化剂，以用于氢化还原。例如，催化剂可以选自钯碳类催化剂、钌碳类催化剂、铑碳类催化剂、铂碳类催化剂、镍基催化剂等中的一种或多种的组合。在本发明一具体实施例中，催化剂可以是钯碳、雷尼镍等中的一种或多种的组合。催化剂的用量通常是催化量的，例如，催化剂的质量与2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮质量的比例可以为0.1～0.05：1、0.05～0.01：1、0.01～0.005：1、或0.005～0.001：1，优选可以为0.05～0.005：1。
上述还原反应中，反应通常在溶剂存在的条件下进行，所述溶剂通常是反应体系的良溶剂，本领域技术人员可选择合适种类和用量的溶剂用于所述还原反应。例如，还原反应中所使用的溶剂可以选自有机溶剂，具体可以选自酯类溶剂、碳酸酯类溶剂、醇类溶剂、芳香烃、醚类溶剂等中的一种或多种的组合。在本发明一具体实施例中，还原反应中所使用的溶剂可以选自乙酸乙酯、碳酸二甲酯、甲醇、乙醇、甲苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃等中的一种或多种的组合。优选可以选自甲醇、乙醇、甲苯、四氢呋喃等中的一种或多种的组合。再例如，所述还原反应中，所使用的溶剂的质量可以是2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮质量的1～10倍、1～2倍、2～4倍、4～6倍、6～8倍、或 8～10倍，优选可以为2～6倍。
上述还原反应中，反应通常可以在室温至溶剂沸点的温度条件下进行，以保证反应充分正向进行。例如，还原反应的反应温度可以为10～80℃、10～20℃、20～30℃、 30～40℃、40～50℃、50～60℃、60～70℃、或70～80℃，优选为20～50℃。上述还原反应通常在常压或加压的条件下进行。
上述还原反应中，反应通常在还原剂的条件下进行，本领域技术人员可以选择合适种类和用量的还原剂，以用于氢化还原。例如，还原剂可以选自氢气或水合肼。在本发明一具体实施例中，还原剂可以是氢气、水合肼中和一种或多种的组合。还原剂的用量通常是基本等量或过量，从而可以保证反应底物的充分反应，例如，2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮与还原剂的摩尔比可以为1：1～5、1：1～2、1：2～3、1：3～4、1：4～5，优选可以为1：1～1.3。
若上述还原反应使用氢气作为还原剂，该反应还可以在一定压力的条件下进行，以保证氢化还原的顺利进行。例如，反应压力可以为反应压力为1～3bar、3～5bar、5～7bar、 7～10bar、或10～15bar，优选可以为3～5bar。本领域技术人员可根据反应进程调整还原反应的反应时间，监测反应进程的方法对于本领域技术人员来说是已知的。例如，可以通过色谱法、核磁共振法等分析方法判断还原反应的反应进程。通常来说，也可通过TLC方法，以原料底物基本消失作为反应的终点。再例如，还原反应的反应时间可以为1～24小时、1～2小时、2～4小时、4～6小时、6～8小时、8～12小时、或12～24小时。
本领域技术人员可选择合适的方法对还原反应的产物进行后处理。例如还原反应的后处理可以包括：固液分离，脱溶、纯化。在本发明一具体实施例中，反应结束，可以对产物进行过滤，液相可以经过浓缩后，进一步水蒸汽蒸馏纯化即可制备获得2- 氟-3-三氟甲基苯胺。
本发明所提供的2-氟-3-三氟甲基苯胺的制备方法，从邻氟三氟甲苯出发，经过两步反应，以较高的收率制备得到2-氟-3-三氟甲基苯胺。本发明所提供的2-氟-3-三氟甲基苯胺的制备方法具有无异构、收率高、三废少、易纯化、步骤短等优点，具有良好的产业化前景。
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
实施例1：2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮的合成
2L干燥的反应瓶中，依次投入350g四氢呋喃，70g邻氟三氟甲苯，氮气保护下降温至-70℃。向降温后的体系中滴入306g 10％的丁基锂已烷溶液，滴毕保温搅拌反应1 小时。然后滴加176.7g 50％对甲苯磺酰叠氮的甲苯溶液，滴毕保温搅拌反应1小时。撤去冷浴，自然回温至室温。室温下向反应体系中滴入350g水淬灭反应，分层，水相再用100g甲苯萃取，合并的有机相再用200g水洗涤一次。有机相减压浓缩溶剂，残留物84.5g即为产品2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮的粗品，通过液相色谱检测得到纯度 98.7％，外标收率93.6％，核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.19-7.28(m,2H),7.33-7.37(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝119.89,122.20,122.67,124.60,124.61,129.57,152.01.
实施例2：2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮的合成
2L干燥的反应瓶中，依次投入400g四氢呋喃，100g邻氟三氟甲苯，氮气保护下降温至-70℃。向降温后的体系中滴入215g 20％的丁基锂已烷溶液，滴毕保温搅拌反应1小时。然后滴加252g 50％对甲苯磺酰叠氮的四氢呋喃溶液，滴毕保温搅拌反应1 小时。撤去冷浴，自然回温至室温。室温下向反应体系中滴入400g水淬灭反应，分层，水相再用200g甲苯萃取，合并的有机相再用200g水洗涤一次。有机相减压浓缩溶剂，残留物125.7g即为产品2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮的粗品，纯度98.1％，外标收率94.8％，核磁数据证明为2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮。
实施例3：2-氟-3-三氟甲基苯胺的合成
500mL高压釜中投入2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮的粗品84.5g(实际外标测得含纯品81.9g)，甲醇250g，雷尼镍1.7g。反应釜先氮气置换三次，再氢气置换三次后。于4bar压力，30℃反应6小时。过滤掉催化剂，溶剂减压蒸馏去除，残留物经水蒸汽蒸馏纯化。得到产品70.1g，通过液相色谱检测得到纯度99.9％，核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.86(b,2H),6.89-6.93(m,2H),6.95-6.99(m,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ＝115.36,118.36,120.37,122.95,124.17,135.63,148.32.
实施例4：2-氟-3-三氟甲基苯胺的合成
500mL反应瓶中投入2-氟-3-三氟甲基苯基叠氮的粗品125.7g(实际外标测得含纯品118.5g)，甲醇375g，5％的钯炭0.6g。室温25℃下滴入72.3g 40％的水合肼水溶液。滴毕继续室温搅拌4小时。过滤，滤液减压蒸馏去除溶剂，残留物经水蒸汽蒸馏纯化。得到产品100.9g，纯度99.7％，核磁数据证明为2-氟-3-三氟甲基苯胺。
综上所述，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (6)

1.一种氟代苯胺的制备方法，包括如下步骤：
S1、邻氟三氟甲苯(式Ⅰ-1)与丁基锂反应后，与对甲苯磺酰叠氮进行取代反应邻氟三氟甲苯，得到式Ⅱ-1所述化合物；
其中，邻氟三氟甲苯(式Ⅰ-1)与丁基锂的摩尔比为1：1～3；邻氟三氟甲苯与对甲苯磺酰叠氮的摩尔比为1：1～3；取代反应的反应温度为-90～-40℃；反应的溶剂为四氢呋喃；
S2、将氟代苯基叠氮进行还原反应，以制备氟代苯胺(式Ⅲ-1)。
2.如权利要求1所述的氟代苯胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下技术特征中的一项或多项：
B：步骤S1中，取代反应经过后处理工艺得到氟代苯基叠氮(式Ⅱ-1)粗品；
C：步骤S1中，取代反应在有机溶剂条件下进行；
F：步骤S2中，还原反应为氢化还原反应，在还原剂和催化剂存在的条件下进行；
G：步骤S2中，还原反应在有机溶剂条件下进行；
H：步骤S2中，还原反应的温度为10～80℃；
I：步骤S2中，还原反应在常压或加压条件下进行，加压条件时压力为1～15bar；
J：步骤S2中，还原反应经后处理工艺得到氟代苯胺(式Ⅲ-1)。
3.如权利要求2所述的氟代苯胺的制备方法，其特征在于，所述B中，后处理工艺包括：淬灭反应、有机溶剂萃取、有机相浓缩得到氟代苯基叠氮(式Ⅱ-1)粗产品。
4.如权利要求2所述的氟代苯胺的制备方法，其特征在于，所述F中，还包括如下技术特征中的一项：
F1：氟代苯基叠氮(式Ⅱ-1)与还原剂的摩尔比为1：1～5；
F2：催化剂与氟代苯基叠氮(式Ⅱ-1)的摩尔比为0.001～0.1：1；
F3：催化剂选自钯碳类催化剂、钌碳类催化剂、铑碳类催化剂、铂碳类催化剂或镍基催化剂等中的一种或多种的组合；
F4：还原剂选用氢气和/或水合肼。
5.如权利要求2所述的氟代苯胺的制备方法，其特征在于，所述G中，有机溶剂选自酯类溶剂、碳酸酯类溶剂、醇类溶剂、芳香烃或醚类溶剂等中的一种或多种的组合。
6.如权利要求4所述的氟代苯胺的制备方法，其特征在于，所述F3中，后处理工艺包括固液分离、有机相浓缩和纯化；
其中，纯化通过水蒸汽蒸馏以获得氟代苯胺(式Ⅲ-1)。
CN202111222478.5A 2021-10-20 2021-10-20 一种氟代苯胺的制备方法 Active CN113773204B (zh)

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CN114920655A (zh) * 2022-07-07 2022-08-19 南京正荣医药化学有限公司 一种2-氟-3-三氟甲基苯胺的制备方法
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4960789A (en) * 1987-11-09 1990-10-02 Bayer Aktiengesellschaft 3-cyano-4-phenyl-pyrroles as fungicides
US5082971A (en) * 1987-11-09 1992-01-21 Bayer Aktiengesellschaft Trifluoromethylaminobenzenes containing fluorine and/or chlorine and their preparation
WO2016144792A1 (en) * 2015-03-06 2016-09-15 Alpharmagen, Llc Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor allosteric modulators, their derivatives and uses thereof
CN106573874A (zh) * 2014-09-01 2017-04-19 日本曹达株式会社 制造2‑氨基取代苯甲醛化合物的方法
CN112624911A (zh) * 2021-01-15 2021-04-09 阿里生物新材料（常州）有限公司 一种2-氯-3-氟-4-（三氟甲基）苯甲醛及其合成方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4960789A (en) * 1987-11-09 1990-10-02 Bayer Aktiengesellschaft 3-cyano-4-phenyl-pyrroles as fungicides
US5082971A (en) * 1987-11-09 1992-01-21 Bayer Aktiengesellschaft Trifluoromethylaminobenzenes containing fluorine and/or chlorine and their preparation
CN106573874A (zh) * 2014-09-01 2017-04-19 日本曹达株式会社 制造2‑氨基取代苯甲醛化合物的方法
WO2016144792A1 (en) * 2015-03-06 2016-09-15 Alpharmagen, Llc Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor allosteric modulators, their derivatives and uses thereof
CN112624911A (zh) * 2021-01-15 2021-04-09 阿里生物新材料（常州）有限公司 一种2-氯-3-氟-4-（三氟甲基）苯甲醛及其合成方法

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