CN1137698C - 含花生叶提取物的制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含花生叶提取物的制剂，该制剂是由花生叶提取物与药用辅料制成的。本发明提供了花生叶有效成份的提取方法及花生叶提取物制剂的制备方法。

Description

含花生叶提取物的制剂及制备方法

本发明属天然植物药制剂，具体涉及一种含花生叶提取物的制剂及制备方法。

花生叶为花生的地上部分，含有多种挥发性成分，70年代开始已有文献报道关于花生叶的研究。例如1973年美国DELAHOMA州立大学S.E.YOUNG等人将花生叶提取物进行水蒸汽蒸馏，乙醚抽提、气相色谱分析后，鉴定了8个化合物结构，多为萜醇类化合物，见phytochemistry1973；12：950。1987年中国广西右江民族医学院李国锋等对花生叶的镇静催眠作用进行了实验研究，采用乙醇、石油醚及水等提取液，结果表明对小白鼠有镇静催眠作用，并且毒性小，安全范围大，服用方便，见《中草药》1987年18卷2期第70页。但至今未见报道分离其有效成份及用于治疗失眠症的有效部位。

本发明的目的在于从花生叶提取物中分离能用于治疗失眠症的有效部位及进一步分离和确认有效成份。

本发明提供了花生叶提取物的提取和分离方法，该方法是：

将花生叶粉碎后用水适量煮沸提取二次，过滤，提取液合并浓缩成浸膏，收率约10％(浸膏含水量约50％)，取浸膏，用惰性填料混合均匀，在70℃干燥后研成细粉，装入索氏提取器，相继用石油醚、乙酸乙酯、丙酮、无水乙醇提取，也可根据花生叶中存在的化合物类型，应用专用溶剂提取分离，制得不同类属化合物部位。A为总体；B为蛋白质；C为多糖；D为黄酮、鞣质；E为脂溶物、挥发油。

上述化学成份进行药理活性试验结果如下：

用光电法测定小鼠自发活动，其结果见表1。

服药剂量为折合生药1.2克/10克体重(以下如不注明，均同)，灌胃。

    表1花生叶5种提取物对小鼠自发活动的影响(t值)

    所含化合物                       用药后t值组别      类属         动物数   0～15’        16～30’   31～45’    46～60’A        总体            4      0.49      0.15    0.55     0.62B        蛋白质          6      0.40      0.81    1.45     1.71C        多糖            6      0.99      0.90    1.08     1.18D        黄酮、鞣质      6      0.79      1.01    1.65     1.58E        脂溶物、挥发油  6      0.83      1.80    2.22     2.12生理盐水                 6

从上表看出，E部位能明显减少小鼠自发活动，其作用比其它提取物强，将此部位进行扩大试验，结果见表2。

    表2E提取物对小鼠自发活动的影响(t值)

                        用药后t值组别     动物数    0～15’           16～30’          31～45’         46～60’E          10      2.25       3.15^**     1.21       0.196生理盐水   10由表2看出，用E后30分钟内可显著或非常显著减少小鼠自发活动。

对E部份进一步气相—红外联用分析结果见表3。

            表3气相—红外分析结果

    谱率含量                 可能的化合物名称序号  保留值  ％    VB值^* 化合物A    VB值    化合物B   VB值  化合物C1    5.24   0.446   0.24  乙酸乙酯   0.33    乙酸甲酯  0.34   乙酸丙酯2    7.37   1.310   0.17  乙丁醚     0.22    二丁醚    0.23   三丙醚3    12.08  1.356   0.42  二乙氨基   0.44    2-丁氧基  0.45   4，4’二甲醇

                       乙酸乙酯           乙基己二酸               丁酸4    22.40  2.976   0.13  5-庚烯-6   0.30    戊酮-2    0.30   己酮—乙

                                                           甲基-2酮5   41.38   4.698   0.15  柠檬醛     0.39    D-香芹    0.40   L-香芹酮6   43.73   7.149   0.10  柠檬醛^**  0.40    D-香芹酮  0.41   L-香芹酮附注：^*VB值为匹配系数，即计算机中，储存的标准图谱与被测物质的相似程度，系数值越小，表示可信度越高。

5.6峰均表示为柠檬醛，可能为它们的异构体结论：(1)通过对有效部位E的药理活性测定，表明其显示一定的镇静、催眠活性。(2)有效部位E中含有芳樟醇，气相—红外图谱中位于第8位的峰，该物质为已知的具镇静催眠的化学组分。

本发明的又一目的是提供了一种花生叶提取物的制剂，该制剂是由花生叶提取物中的有效成份提取物与药用辅料组成的，其中可以按含花生叶有效成份提取物1～85％与含药用辅料99％～15％的任意比例组成100％的制剂。

本发明还提供了上述花生叶有效成份提取物制剂的制备方法，该方法是将花生叶经干燥、粉碎、通过10～40目筛孔后，置于带夹套加热并有回流，蒸馏装置的多功能反应锅中，144份花生叶先用200～1000份非极性溶液(乙醚、石油醚)回流加热1～3次，每次2～4h，也可用水蒸汽蒸馏法提取脂溶性成分A，残叶再用200～1200份极性溶液(乙醇、水)回流提取1～3次，每次1～4h，两种提取液在去除溶剂后合并，并按处方配以0～2％矫味剂、0～1％防腐剂和其它辅料0～10％后，分别制成口服液、胶囊、片剂、颗粒、冲剂、散剂。

本发明方法制备的制剂质量标准控制用下列方法

1、制剂试样液[定性鉴别]

取花生叶制剂2g，溶于10ml水中，然后在分液漏斗中用5ml乙醚提取2次，合并乙醚液，浓缩至2ml，用作检验及薄层色谱分析试样。

取溴水1ml，加制剂的乙醚提取液振摇，溴水由红色转成灰色，随着乙醚挥发，有少量絮状固体出现。

2、对照药材及化合物样品的制备

取花生叶对照药材2g，加乙醚20ml浸渍1h，过滤、滤液蒸干、残渣用乙醚10ml分两次提取，合并乙醚提取液、浓缩至2ml，制成对照药材溶液。

另取芳樟醇及柠檬醛标准化合物1mg，溶于2ml乙醚中，作对照试样。

3、薄层色谱检验

按中华人民共和国药典，1995年一部附录的要求，制备硅胶薄层板，吸取制剂试样液，药材及对照品试液各2μl，点于同一薄层板的起始线上，以石油醚：乙酸乙酯＝10∶1为展开剂展开(上行法)，碘或FeCl₃-K₄Fe(CN)₆试剂显色，在制剂与药材试样中应显示与标准对照品有相同Rf值的斑点。

[检查]

应符合药典附录规定的所属制剂项下有关的各项规定(详见中华人民共和国药典一部1995年版，附录I_B、I_C、I_D、I_J、I_L)。

[含量测定]

1、挥发油

按中华人民共和国药典一部，1995年版，附录XD挥发油测定进行，挥发油含量应在0.01～0.1％之间。

应用薄层色谱(附录VIB)或气相色谱法分析(附录VIE)分析挥发油组成，应含柠檬醛及芳樟醇。

柠檬醛含量≥0.01mg/g生药

2、胆碱含量测定

芳樟醇含量≥0.001mg/g生药

按中华人民共和国药典一部1995年版附录VID规定，应用高压液相色谱测定花生叶制剂中胆碱含量。

其胆碱含量≥0.02mg/g生药

本发明的花生叶提取物制剂(落花安神合剂)对家兔皮层电活动和觉醒活动的研究如下：一、落花安神合剂Ⅱ对家兔皮层电活动的影响

                材料和方法动物：新西兰家兔雌雄皆用成年兔药物：落花安神合剂II，黄山制药厂生产，结晶N由交通大学化学系提供，灌胃给药每只兔4ml落花安神合剂(折合生药12g)。方法：实验前数天分别用外科手术预先在家兔头部装置不锈钢电板，用Nihon Kohden g导记录仪记录EEG和呼吸，促眠效应按国际公认的Sigma和Delta指数作为评价的客观指标。结果：用落花安神合剂II号4ml给家兔灌胃后与生理盐水组比较家兔呈现显著的Sigma指数增强效应，同时也可见它若干delta指数增强效应，见表6。给药前后对比也可见Sigma指数增强效应，同时也可见delta效应增强效应，一般口服45min左右可见效持续2～3h。见表7。

给药后呈现睡眠效应的同时，呼吸变慢而平稳，从口服前的128.6±15.3次/min(N＝7)降低至116.4±12.8次/min(1h后)，(N＝7)2小时后为103.3±13.8次/min(2h后)(N＝7)

口服后成年家兔大脑皮层未见任何异常电波。

表4落花安神合剂II对家兔皮层Sigma和delta指数的影响

组别               Sigma指数              Delta指数

生理盐水组         6.2±0.9               2.4±1.1

                   (N＝6)                 (N＝6)

落花安神合剂II组   8.9±1.2^*             2.7±0.5

^*P＜0.05

表5落花安神合剂II号给药前后对Sigma和delta指数的影响

                           给药后指数        给药前         1h           2h          3hSigma指数   4.8±1.4    9.9±1.3^**  9.5±0.8^** 8.4±1.9^**(N＝8)delta指数   1.7±0.5    2.6±0.4^*   2.4±0.4^*  1.9±1.0(N＝8)

   ^*P＜0.05    ^**P＜0.01二、落花安神合剂II对家免觉醒水平的影响材料和方法：动物药物同上，剂量4ml一次灌胃方法：用美国最新型专用微型计算机mini-logger2000型将腕部固定传感器缚于兔一肢体上，联接微型计算机可记录家兔24小时活动情况，表示其觉醒水平，结果比较给药前后结果，见表8。

      表6落花安神合剂II对家兔警醒水平的影响

                     给药前           给药后(1h)警醒水平(指数)           20.1±7.6        13.4±5.4^*(N＝8)

      ^*P＜0.05

由以上结果可见，给药后第2小时至第3小时间指数显著减少，故给药前后有显著差异。

本发明的花生叶提取物制剂(落花安神合剂)对猪离体基底动脉的影响如下：

                材料和方法药物：落花安神合剂I(不挥发部份)上海黄山制药厂供应批号970129挥发性部份    上海黄山制药厂供应丹参注射液    上海第九制药厂供应生产    批号970301去氧肾上腺素  上海第十一制药厂生产      批号811223仪器：单笔记录仪上海自动化仪表厂生产张力换能器，上海职工医学院药理教研组自制方法：

猪离体基底动脉取自上海龙华肉类联合加工厂，刚屠杀的猪切下猪头后，立即自枕骨大孔内用镊子取出基底动脉，迅速用kreb’s-Ringer营养液把血液冲洗掉，尽快放入持续通氧的保温瓶内。20分钟内放入双层浴槽内，同置Kreb’s-Ringer溶液保持37±0.5℃，持续通氧，负重1g每30分钟更换营养液一次，将标本连接在张力换能器上，用单笔记录仪记录，待稳定1.5小时后开始试验，每次用药后需冲洗三遍，待稳定后再用其他药物。结果和讨论：

由表9可见用10^-3M去氧肾上腺素后各组标本收缩幅度相近。用落花安神合剂I后基底动脉放松，且呈剂量依赖关系。随即加入10^-3M去氧肾上腺素，基收缩幅度大大减弱。如在标本中加入落花安神合剂挥发性成份后，即使用10％、5％的浓度也未见放松基底动脉的作用，再用去氧肾上腺素基底动脉有明显的收缩作用。标本中加入丹参注射液，其浓度比落花安神合剂I高出一倍，仍未见动脉有放松作用，再用去氧肾上腺素后，动脉收缩作用比落花安神合剂I组明显。由此可见落花安神合剂的非挥发性部份对猪离体基底动脉有松弛作用，而挥发性部份则无此作用，丹参注射液也无放松动脉的作用。但落花安神合剂I放松猪离体基底动脉的作用，尚需经整体动物试验进一步证实。

      表7药物对猪离体基底动脉的影响10^-3去氧肾上腺素n     药物          10^-3M去氧肾小腺素

               落5.88±2.22      8  花   3％    -4.4±2.85    1.44±1.29

               安5.74±2.68      8  神   1.5％  -3.04±1.75   1.78±1.18

               合6.06±2.70      8  剂   0.38％ -1.28±0.95   3.4±2.59

               I

               落6.94±1.96      8  花   10％   -0.125±0.60  5.48±1.89

               挥

               发

               性6.33±3.46      8  成   5％    0.06±0.3     6.44±3.0

               份5.91±1.92      8  丹   6％    -0.63±0.76   2.16±0.62

               参7.66±2.12      8  注   3％    0.19±1.71    2.35±2.36

               射6.96±2.78      8  液   1.5％  0.31±1.28    4.05±2.36

由于花生叶提取物制剂(落花安神合剂)对脑血管硬化及失眠症有效，可能与提高免疫功能有关，其研究结果如下：

一、对小鼠非特异免疫功能的影响

(一)免疫器官重量法

由于免疫兴奋剂多使动物脾脏、胸腺和淋巴结增重，而免疫抑制剂常使上述脏器重量减轻，故用此法观察花生叶对机体免疫功能影响。

                材料和方法动物：

小白鼠  昆明种雌雄各半，购自上海生物制品研究所。药品：

花生叶浸膏由上海赵巷中药厂提供。

醋酸可的松注射液由上海第九制药厂生产。实验方法：

将动物秤体重，随机分组，花生叶浸膏经稀释后按折合生药84.8g/kg体重，给小鼠灌胃，每日一次，连续七日，醋酸可的松按50mg/kg肌注。于给花生叶浸膏后第2、4、6日各肌注一次，共三次。对照组用生理盐水按0.2ml/10g体重灌胃，每日一次，共七日。第八日用眶后静脉放血法处死动物，立即取出脾脏、胸腺、淋巴结(颌下、腋窝、腹股沟)秤重，各脏器重量以每10克体重表示。所得结果见下表。

           表8脾脏重量法

组别	动物数	脾脏重量(mg/10g体重)	P值
				生理盐水组	11	4.11±0.63	0
可的松组	10	2.58±1.00	P＜0.01
				花生叶组	10	4.70±1.04	P＞0.05

           表9胸腺重量法

组别	动物数	胸腺重量(mg/10g体重)	P值
				生理盐水组	11	4.40±1.1
可的松组	10	3.77±0.83	P＜0.05
				花生叶组	10	6.60±1.58	P＜0.01

           表10淋巴结重量法

组别	动物数	淋巴结重量(mg/10g体重)	P值
				生理盐水组	11	0.14±0.06
可的松组	10	0.12±0.05	P＞0.05
				花生叶组	10	0.20±0.06	P＜0.01

结论：由以上结果可见花生叶浸膏对胸腺、淋巴结均有明显增重作用。

(二)碳粒廓清法

本法用于观察单核巨噬细胞吞噬功能，免疫增强剂常能激活小鼠巨噬细胞并增强其吞噬功能，免疫抑制剂则抑制之。故两类药物可分别使K值增加或减少。

动物和药品同上。

实验方法：

连续七日给小鼠灌胃给药，生量盐水和肌注氢化可的松实验第八日给小鼠尾静脉注射印度墨汁0.05m1/10g体重于注射后1分钟和5分钟，分别于眼眶静脉取血20μl加到0.1％Na₂CO₃中摇匀，用72型分光光度计在波长680nm下比色测光密度，再计算出廓清数K值，将各组结果进行统计，用t测验求P值，结果见下表。

          表11碳粒廓清试验

组别	动物数	廓清指数	P值
				生理盐水组	11	0.00629±0.02319
可的松组	10	0.00587±0.0033	P＞0.05
				花生叶组	10	0.00739±0.00184	P＞0.05

由以上结果可见花生叶浸膏不能使单核巨噬细胞的吞噬功能增强。

二、小鼠免疫特异玫瑰花形成细胞(RFC)法

小鼠外周血，脾细胞玫瑰花形成法。本法用于观察药物免疫早期的抗原结合细胞的影响，用于筛选免疫抑制或免疫增强剂。

动物雄性。药品如下，环磷酰胺上海第十二制药厂产品，剂量：7.5mg/kg腹腔注射，每日一次共七日。根据林志彬提出的免疫药物筛选规程推荐的方法，各组给药，小鼠腹腔注射绵羊红细胞(SRBC)免疫，4日后取小鼠外周血及脾细胞悬液(脾细胞悬液约900万个细胞/ml)加入1％SRBC及灭活小牛血清各0.1ml，加入管中混匀，低速离心10分钟，然后沿管壁加入微量1％甲苯胺兰，再用尖吸管轻轻分散沉积细胞使均匀，以混匀的细胞悬液滴于血细胞计数盘，在高倍镜下统计在1mm³下的玫瑰花数。凡一个淋巴细胞外而围有5个以上SRPC者可认为是一个玫瑰花环。统计玫瑰花环百分数如下表。

          表12小鼠外周血玫瑰花环试验

组别	动物数	玫瑰花环百分数	P值
				生理盐水组	11	20.72±3.98
环磷酰胺组	7	15.93±3.35	P＜0.05
				花生叶组	10	30.85±7.21	P＜0.01

              表13小鼠脾血玫瑰花环试验

组别	动物数	玫瑰花环百分数	P值
				生理盐水组	11	20.64±4.8
环磷酰胺组	8	20.50±4.29	P＞0.05
				花生叶组	10	24.59±3.44	P＜0.05

由以上结果可见，花生叶浸膏可增强小鼠外周血和脾细胞玫瑰花环的形成作用，与生理盐水组比较可以认为花生叶浸膏有明显增强小鼠细胞特异免疫作用。

综上结果可以认为：花生叶浸膏能增加小鼠胸腺和淋巴结重量，增加小鼠外周血和脾细胞玫瑰花环的形成，故有部分促进小鼠非特异免疫和细胞免疫的功能。

本发明的花生叶提取物制剂(落花安神合剂)对老年大鼠学习、记忆的影响，见图1对照组及服药组正式学习训练7天过程反应正确比较示意图。

                   材料与方法

1、实验动物：SD大鼠雄性15月龄，正式学习训练前，先每鼠测定反应正确率三次，然后按正确相近者随机分为对照组及服药组。二组除喂同样饲料外，对照组每天给予饮水，服药组于饮水中加入10ML药/鼠/天。三周后，二组动物正式学习训练。

2、实验方法：采用三臂等长Y型迷宫(张家港市生物医学仪器厂)，迷宫箱底铺设直径0.2cm，长14cm的铜棒，棒间距1cm，每臂长45cm，顶端各装15W信号灯。

学习能力测试：每天固定时间进行一次测试，7天为一周期。实验时将大鼠放入迷宫箱的一臂，静置2分钟后开始给予电刺激，同时顺时针方向的另一臂给予灯光信号，表示安全区(不通电)，若大鼠受电击后，直接逃至安全区，则记录为“正确反应”，若逃至无灯光的另一臂，则记录为“错误反应”，一次反应结束后，间歇5秒钟，仍按上述方法进行第二次电击，连续20次，计算其正确率。

记忆能力测试：学习测试结束后，第15天、30天、45天、60天，再以同样方法测试正确率。

本发明花生叶浸膏急性毒性试验：

动物：

昆明种小白鼠雌雄各半，体重18-22g。

药物：

891安神口服液(落花安神合剂)，剂量按最大剂量，最大灌胃容量，给小白鼠灌胃按相当5.54g生药/20g体重，一次灌胃，按公斤计为277g/kg，为人每日用量的277倍(按公斤体重计算)。

对照组5只动物，不给任何药品。观察记录：

一次灌胃给药后，给药组小鼠活动较给药前减少，但仍能走动，有探究及修饰动作，无昏睡。一小时后活动完全恢复到用药前水平。

继续饲养观察7天，饮食正常活动自由，毛发光泽，体重增加，无一死亡，7天后进行病理解剖，对照组活动正常。结果：

对照组(不给药)雄性小白鼠5只观察：心脏：浆膜面呈淡红色，左右心房心室呈明显扩大，心瓣膜完好。肺：左右肺淡红色，无明显水肿及充血现象。肾：左右肾脏，表面光滑，淡红色，无明显肿大及充血现象。肝：表面光滑，淡红色，无肿大无充血现象。脾：表面光滑，淡红色，无充血肿及肿大现象。

给药组雌性组10只，雄性组10只，小白鼠与对照组结合观察：心脏：与对照组对照大小相仿，浆膜面淡红色，左右心房，心室无明显扩张，心瓣膜完好。肺：左右肺淡色，无明显水肿及充血现象。肾：左右肾脏与对照组大小相仿，表面光滑无明显肿大充血现象。肝：与对照组相仿，表面光滑，淡红色，无明显肿大现象。脾：与对照组大小相仿，表面光滑，淡红色，无明显肿大现象。脾：表面光滑，淡红色，无充血肿大现象。

本发明的花生叶提取物制剂(落花安神合剂)灌胃对大鼠的长期毒性试验结果如下：

受试品落花安神合剂

动物    上海市计划生育研究所B-K公司繁殖的SD大鼠(6周龄)，体重80-120g，饲养一周后为116-155g。

方法    动物在恒温(20±1℃)室内饲养一周，测定实验观察的生理生化指标一次，选择各项指标正常的动物60只，按体重分层，随机分为三组，每组20只，雌雄各半。两给药组分别用安神合剂120g/kg和30g/kg(以落花生枝叶生药量计)灌胃，此高、低两给药组剂量分别相当于拟用于临床剂量的100倍和25倍(拟用于临床剂量为60g/50kg体重，即1.2g/kg)。空白对照以蒸馏水10ml/kg灌胃(与给药的容积相同)，每天一次，每周6次，周日休息，连续三月。停药后宰杀一半做病检，另一半继续观察，1个月后活杀做病检。观察大鼠一般状况即行为活动、食量、体重和粪便等，体重一周测一次，食量每天记录。血象指标有RBC、Hb、WBC和DC。血液生化指标有AST、ALT、BUN、Tch。给药前(d₀)、给药期间(d₄₅，d₉₀)以及停药后一个月d₁₂₀各测定一次上述血象和血液生化指标，病检心、肺、胃、肠(大肠、回肠及十二指肠)、肝、胰、脾、肾、脑、膀胱、睾丸、附睾(或子宫、卵巢)、前列腺、胸腺、肾上腺、肠系膜淋巴结、脊髓等，进行肉眼观察，测定脏器系数和制作病理切片，高剂量组及对照组光镜检查结果如无与药物有关的毒性损害，小剂量组即不再光镜检查。

统计学处理数据以 X±SD表示，组间比较用F检验，P＜0.05作为有显著性差异。

结论    安神合剂，灌胃对大鼠的三个月长期毒性试验表明：安神合剂在采用相当于拟用临床剂量的25和100倍的剂量灌胃大鼠后，与对照组比较，未见所有生理生化指标及病理检查的异常改变，且均在正常值范围内，说明安神合剂灌胃对大鼠基本无毒。

本发明的花生叶提取物制剂(落花安神合剂)临床治疗失眠症的研究如下：一、典型病案(一)胡××，女，16岁，学生，门诊号：0053，1992年2月11日就诊，失眠近半年，患者去年秋季考入高中住读，因宿舍环境嘈杂，且学业紧张，引起失眠，或难以入睡、或入睡但梦扰纷纭，易醒，醒后不能再入睡，时自服安定以佐睡，醒后头昏脑胀，上课注意力不集中，情绪急躁，心烦、口干、面时烘热，学习成绩下降，胃纳可，大便正常。苔薄少津、舌质偏红、脉细带弦。诊断：为原发性失眠症。辨证：肝阳偏亢，心阴不足。治疗：第一天晚停服安定，临睡前服用落花安神合剂20毫升，夜间仍只能睡2～3小时。第二天患者考虑到安定已有一定的依赖性，改服落花安神合剂40毫升加安定半片，结果卧床半小时即入睡，中间醒一次，尚能再入睡，少梦，一夜能睡6小时以上，  之后自觉睡眠逐日改善，晚间周围环境虽未改变，但可睡7～8小时，白天精神基本恢复正常。第二周停服安定，继续服用落花安神合剂，每晚临睡前服50毫升，维持一个月。二个月后，其母亲来院代诉，患者睡眠已恢复八小时以上，精神情绪均佳，学习成绩上升，要求再配落花安神合剂八袋备用。(二)季××，女，42岁，工人，门诊号：0037，1992年9月1日就诊，失眠三月余，三个月前因夫妻争吵，情绪激动，过后精神抑郁，即引起失眠，一夜只能睡2～3小时，咽干不适、胸闷嗳气、时恶心、心慌不安、心烦易怒，时升火，目赤、口苦口干。苔黄腻、舌质红，脉细弦微数。诊断为：原发性失眠症。辨证：肝心火旺，胃气上逆。治疗：1、安神合剂，每日早晨服20毫升，晚上临睡前服40毫升，2、平肝泻火，和胃降逆复方(黄连、半夏、枳壳、桔梗、郁金、赤芍、柴胡、生牡蛎、灵磁石、钓藤、黄芩、生石斛、元参、麦冬)，七贴，一周后复诊：自诉药后心烦减轻，睡眠稍安，能睡3～4小时，胃和气舒，口干口苦均好转，苔薄微黄腻，舌红，脉细微弦。再继续前方七贴，安神合剂60毫升/日，继续服用。1992年9月22日：失眠已愈，心慌、心烦亦消失，现一夜可睡7～8小时，近二天感冒，故来就诊，安神合剂已停服，二周后复诊，睡眠仍正常，未见复发。二、结语

花生枝叶在我国资源甚丰富，以每年8～10月份为采集佳期，其药用在古代文献记载较少，现代民间单方中有零星记载，但多不详，其性味功能亦未确定。我们以发掘整理民间单方草药出发，回忆幼年在农村生活朝夕观察所见，根据其性能顺乎自然界阴阳消长规律“昼开夜合”的生物特性，设想可能与人类睡眠功能存有某种相关关系。于是自1988年起，采用以花生叶枝叶制成的“落花安神合剂”，对其药用功效主治进行临床和实验研究。临床观察对象为上海市中医医院和上海市中医文献馆、中西医结合医院门诊病人，先后共诊治病例30000余次，其中系统观察162例，均系经常性失眠，而服用其他中西药物效果不佳或有副反应者。经用统一的诊断辨证标准及观察方法，表明其有效率在90％以上。一般在服药后1～3天见效，一周后逐步增强，且连续服用无任何副作用或依赖性，实验研究采用小白鼠光电活动测定试验，观察记录亦显示：花生枝叶能使小白鼠自主活动次数减少，有镇静安眠作用。急性毒理试验安全，无毒性。根据上述研究结果，可以确定花生枝叶具有很好的治疗失眠症功效，花生枝叶还能降低血压而可用于治疗高血压。

本发明的花生叶提取物制剂(落花安神合剂)对治疗失眠症效果显著，并能增强免疫功能，改善脑血管功能，有较好的临床作用，本发明制备方法简便、宜于规模型生产。本发明的制剂可以是口服液、胶囊、片剂、颗粒、冲剂、散剂。

实例一、

100g干燥花生叶粉碎或10目粗粉，用5倍量水浸渍24小时后，行水蒸汽蒸馏至馏出液呈透明状，蒸馏液冷却后密闭放置备用。残叶中加入2倍量水煮沸2小时，过滤、滤渣，再同法提取一次。两次提取液合并后真空浓缩至比重为1.2，在浓缩液中加入3倍量体积的95％乙醇，放置12小时后真空过滤，滤渣去除后回收酒精，在浓缩液中加入5％蔗糖、1％甜蜜素，然后加入挥发油，调整体积至3g生药/ml，灌装(10ml/瓶)后煮沸消毒，即为花生叶口服液制剂。

实例二、

100克干燥花生叶粉碎或10目筛粗粉，按例1制得蒸去酒精的浓缩液，比重为1.1，喷雾干燥，再加入5％糊精，干法制粒，拌以挥发油后密封包装即为颗粒冲剂。

实例三、

100克花生叶粉碎成10目粗粉后，用5倍量石油醚(60～90℃)冷浸24小时，过滤，滤液在蒸去溶剂后得脂溶性部位，备用，残渣在加热蒸除石油醚后加入5倍量70％乙醇，回流提取2次，每次2.5小时，过滤、合并滤液，真空回收乙醇使浓缩液比重为1.4，真空烘干，粉碎或60目加入5％淀粉，5％微晶纤维，1％硬脂酸镁后制粒整粒并拌以脂溶性部位，压片、塑封、包装。

实例四、

例3所得之颗粒剂装入胶囊，塑封包装，即为花生叶胶囊制剂。

实例五、

例2所得之喷雾干燥产物制粒粉碎，通过6号筛，密封包装，即为散剂。

Claims (3)

1.一种含花生叶提取物的制剂，其特征在于是按以下方法制备的：将花生茎叶用水蒸气蒸馏法提取含脂溶性成分A的提取液，残渣再用极性溶剂乙醇或水回流提取1-3次，每次1-4小时，得含极性成分的提取液，用这2种提取液配合，通过药剂学常规方法将其制成常规制剂。

2.根据权利要求1所述的含花生叶提取物的制剂，其特征在于是制成口服液、胶囊、片剂、颗粒、冲剂或散剂。

3.根据权利要求1所述的含花生叶提取物的制剂，其特征在于是按以下方法制备的：花生茎叶用水蒸气蒸馏法提取含脂溶性成分A的提取液，残渣再用水回流提取2次，每次2小时，将水提取液浓缩至比重1.2，加入3倍量体积的95％乙醇，放置沉淀，收集滤液，回收溶剂，加入水蒸气蒸馏所得提取液，调整体至3g生药/ml，制成含花生叶提取物的口服液。

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