CN113717090A - 一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113717090A CN113717090A CN202111012404.9A CN202111012404A CN113717090A CN 113717090 A CN113717090 A CN 113717090A CN 202111012404 A CN202111012404 A CN 202111012404A CN 113717090 A CN113717090 A CN 113717090A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- compound
- carbon
- quaternary carbon
- indole acetonitrile
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 81
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 title claims abstract description 42
- -1 indole acetonitrile compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 61
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl cyanide Chemical compound C[Si](C)(C)C#N LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- OBAJXDYVZBHCGT-UHFFFAOYSA-N tris(pentafluorophenyl)borane Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1B(C=1C(=C(F)C(F)=C(F)C=1F)F)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F OBAJXDYVZBHCGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 7
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical class C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000221662 Sclerotinia Species 0.000 claims description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 240000000385 Brassica napus var. napus Species 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 4
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N oxalonitrile Chemical compound N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 48
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 12
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 12
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 11
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 10
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- QXBNPUGVWJNMLC-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)-1H-indol-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C1=C(NC2=CC=CC=C12)O QXBNPUGVWJNMLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 7
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- DHOVDDVYXBMXDM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-1h-indol-3-yl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=CC2=C1C(CC#N)=CN2 DHOVDDVYXBMXDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 239000005740 Boscalid Substances 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- WYEMLYFITZORAB-UHFFFAOYSA-N boscalid Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=CN=C1Cl WYEMLYFITZORAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940118790 boscalid Drugs 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LJAMDGCVZYDNHP-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;1h-indole Chemical class CC#N.C1=CC=C2NC=CC2=C1 LJAMDGCVZYDNHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 244000000005 bacterial plant pathogen Species 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- QFHVHZJGQWMBTE-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)-1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(C(F)(F)F)=CC2=C1 QFHVHZJGQWMBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMCPFOBLJMLSNX-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(CC#N)=CNC2=C1 DMCPFOBLJMLSNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 241000709764 Beet western yellows virus Species 0.000 description 1
- 229910014263 BrF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 241000219193 Brassicaceae Species 0.000 description 1
- 244000241235 Citrullus lanatus Species 0.000 description 1
- 235000012828 Citrullus lanatus var citroides Nutrition 0.000 description 1
- 241000222199 Colletotrichum Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000334160 Isatis Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical class C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 206010027146 Melanoderma Diseases 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 241000233616 Phytophthora capsici Species 0.000 description 1
- 241000233629 Phytophthora parasitica Species 0.000 description 1
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 1
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Chemical compound C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-IDEBNGHGSA-N chlorobenzene Chemical group Cl[13C]1=[13CH][13CH]=[13CH][13CH]=[13CH]1 MVPPADPHJFYWMZ-IDEBNGHGSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- ZDXLFJGIPWQALB-UHFFFAOYSA-M disodium;oxido(oxo)borane;chlorate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]B=O.[O-]Cl(=O)=O ZDXLFJGIPWQALB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 244000037666 field crops Species 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 244000000004 fungal plant pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930005303 indole alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 239000003617 indole-3-acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- 244000000003 plant pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
- A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
- C07D209/16—Tryptamines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及有机合成技术领域,具体涉及一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物及其制备方法和应用。所述化合物的制备方法包括,以三氟甲基吲哚醇类化合物和三甲基氰硅烷为原料,在路易斯酸催化剂催化作用下,在溶剂中加热反应得到含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物。本发明含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物的合成方法以简单易得的三氟甲基吲哚醇类化合物和三甲基氰硅烷为原料、以三(五氟苯基)硼烷为催化剂,无需使用金属催化剂和剧毒的无机氰化物作为氰源,具有反应条件温和,操作简单,并且产率高、反应底物范围较广等优点。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域,具体涉及一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物及其制备方法和应用。
背景技术
吲哚乙腈类化合物被认为是色氨酸的生物代谢物,是一类重要的吲哚生物碱,广泛存在于天然产物中,一种应用广泛的植物生长调节剂,具有多样的生物活性。如从化合物A、化合物B(Arvelexin)以及化合物C均为从板蓝根的根部中提取的天然产物。化合物A以及化合物B(Arvelexin)对流感病毒(H3N2)具有较好的抑制作用,其IC50分别为3.70,12.35μM。此外研究还发现4-甲氧基吲哚乙腈(化合物B,Arvelexin)还具有治疗结肠炎的作用。C6-羟基葡萄糖苷吲哚乙腈(化合物C)则对一氧化氮的产生显示了极强的抑制作用,其IC50为5.87μM,而一氧化氮是由L-精氨酸通过一氧化氮合成酶产生的一种短暂存活的自由基,可影响炎症发展的每一个步骤。从寄生放线菌提取的6-异戊烯基吲哚乙腈(化合物D)对植物病原菌炭疽病菌、辣椒疫霉、西瓜靶斑病菌、萝卜黄叶病菌有较好的抑制作用。从十字花科植物芥蓝中提取的天然产物Tenualexin(化合物E)对几种植物病原菌,如白菜黑斑病菌、油菜茎基溃疡病菌、水稻纹枯病菌以及核盘菌具有极好的抑制作用。此外,吲哚乙腈类化合物还是合成吲哚乙酸、乙酰胺以及其它杂环化合物的前体。
三氟甲基(CF3)具有强吸电子性、亲脂性和稳定的C-F键等特性,能够显著改变含三氟甲基的化合物的酸性、偶极矩、极性、亲脂性及其代谢和化学稳定性,含有三氟甲基的化合物在医药、农药和材料等领域得到了广泛应用。此外,含全碳季碳立体中心化合物结构更具有多样性和刚性,因此广泛存在于药物分子、天然产物和农用化学品中,然而,受位阻效应的影响,构建全碳季碳立体中心化合物极具挑战性。因此,合成含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物则具有十分重要的意义。
目前,吲哚乙腈类化合物的合成方法有很多,如卤代物与剧毒的无机氰化物的亲核取代反应等,但是含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物的合成目前则尚无文献报道。
发明内容
基于上述内容,本发明提供一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物及其制备方法和应用,构建一种全碳季碳立体中心化合物,填补合成三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物方面的技术空白。
本发明的技术方案之一,一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物,结构式如式(1)所示:
其中R1、R2为各自独立的基团,R1选自氢、卤素、C1-C5直链烷基、酯基、氰基或甲氧基中的一种;R2选自苯基、烷基取代苯基、卤素取代苯基、三氟甲基取代苯基、萘基、噻吩基或C1-C5直链烷基中的一种。
本发明的技术方案之二,上述含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物的制备方法,以三氟甲基吲哚醇类化合物和三甲基氰硅烷为原料,在路易斯酸催化剂催化作用下,在溶剂中加热反应得到含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物。
进一步地,加热反应过程中还包括:薄板层析跟踪反应直至反应完全,反应结束后旋蒸除去溶剂,粗品经过硅胶柱层析。
进一步地,所述三氟甲基吲哚醇类化合物结构式如式(2)所示;
其中R1、R2为各自独立的基团,R1选自氢、卤素、C1-C5直链烷基、酯基、氰基或甲氧基中的一种;R2选自苯基、烷基取代苯基、卤素取代苯基、三氟甲基取代苯基、萘基、噻吩基或C1-C5直链烷基中的一种。
进一步地,所述路易斯酸催化剂为三(五氟苯基)硼烷。
进一步地,所述三氟甲基吲哚醇类化合物和路易斯酸催化剂的摩尔比为1:0.05~1:0.1。
进一步地,所述三氟甲基吲哚醇类化合物和三甲基氰硅烷的摩尔比为1:2-3。
进一步地,所述溶剂为氯苯、乙腈、甲苯或二氯乙烷中的任意一种;所述三氟甲基吲哚醇类化合物在溶剂中的浓度为0.05-0.5mol/L。
进一步地,所述溶剂为氯苯,产率最佳。
进一步地,所述加热反应温度100-120℃,所述加热反应时间为8-24h。
本发明的技术方案之三,上述含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物在抑制油菜菌核病和番茄灰霉病药物中的应用。
本发明的技术方案之四,上述含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物在合成含α-三氟甲基全碳季碳中心色胺类衍生物中的应用。
与现有技术相比,本发明的有益效果:
本发明含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物的合成方法以简单易得的三氟甲基吲哚醇类化合物和三甲基氰硅烷为原料通过路易斯酸催化剂催化完成反应,无需使用金属催化剂和剧毒的无机氰化物作为氰源,具有反应条件温和,操作简单,并且产率高、反应底物范围较广等优点。
通过抑菌实验测试,本发明制备的含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物对植物病原菌尤其是核盘菌和灰霉菌具有较强的抑制效果,可用于油菜菌核病和番茄灰霉病的防治。
本发明制得的含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物是一类重要的有机合成中间体,可经过氢化转化为含α-三氟甲基全碳季碳中心色胺类衍生物。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动性的前提下,还可以根据这些附图获得其它的附图。其中:
图1为本发明实施例1制备的化合物1a的核磁共振氢谱图;
图2为本发明实施例1制备的化合物1a的核磁共振碳谱图;
图3为本发明实施例1制备的化合物1a的核磁共振氟谱图;
图4为本发明实施例1制备的化合物1a的单晶衍射图。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式,该详细说明不应认为是对本发明的限制,而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式,并非用于限制本发明。另外,对于本发明中的数值范围,应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明,否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料,但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入,用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时,以本说明书的内容为准。
在不背离本发明的范围或精神的情况下,可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化,这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等,均为开放性的用语,即意指包含但不限于。
实施例1:
反应方程式如下:
取10mL圆底烧瓶,加入三氟甲基吲哚醇2a(0.3mmol),三(五氟苯基)硼烷(0.03mmol),依次加入氯苯(3mL),三甲基氰硅烷(0.9mmol),在120℃搅拌反应8小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全),反应结束后,冷却至室温,反应混合物旋蒸浓缩除去溶剂,粗品通过硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=25/1~8/1,V/V),得到目标产物1a(89.2mg,白色固体,产率99%)。
图1为实施例制备的化合物1a的核磁共振氢谱图;
图2为实施例制备的化合物1a的核磁共振碳谱图;
图3为实施例制备的化合物1a的核磁共振氟谱图;
图4为实施例制备的化合物1a的单晶衍射图。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.41(s,1H),7.58(d,J=7.5Hz,2H),7.45–7.38(m,5H),7.22(t,J=7.6Hz,1H),7.11(d,J=8.1Hz,1H),7.02(t,J=7.6Hz,1H);13C NMR(151MHz,CDCl3)δ136.2,131.6,129.7,128.8,128.5,124.7(q,J=285.4Hz),124.6,124.1,124.0(q,J=1.5Hz),123.2,120.8,119.9,116.2,111.5,106.7,52.7(q,J=30.2Hz);19F NMR(565MHz,CDCl3)δ–69.2;HRMS(ESI)calcd for C17H12F3N2[M+H]+:301.0947;found:301.0959。
实施例2:
反应方程式如下:
取10mL圆底烧瓶,加入三氟甲基吲哚醇2b(0.3mmol),三(五氟苯基)硼烷(0.03mmol),依次加入氯苯(3mL),三甲基氰硅烷(0.9mmol),在120℃搅拌反应15小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全),反应结束后,冷却至室温,反应混合物旋蒸浓缩除去溶剂,粗品通过硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=25/1~8/1,V/V),即得目标产物1b(91.9mg,白色固体,产率99%)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.69(s,1H),7.50(d,J=7.6Hz,2H),7.47–7.43(m,1H),7.43–7.33(m,3H),7.19(d,J=8.2Hz,1H),7.12(td,J=8.0,4.8Hz,1H),6.66(dd,J=11.0,7.8Hz,1H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.4(d,J=248.6Hz),138.8(d,J=10.4Hz),132.5(d,J=1.2Hz),129.5,128.5,128.3,124.6–123.6(m),123.7(q,J=286.3Hz),116.5,113.7(d,J=20.2Hz),107.7(d,J=3.8Hz),106.4,106.2,105.4(d,J=3.5Hz),53.1(q,J=29.8Hz);19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.0,-115.0;HRMS(ESI)calcd for C17H10F4N2Na[M+Na]+:341.0672;found:341.0658。
实施例3:
反应方程式如下:
取10mL圆底烧瓶,加入三氟甲基吲哚醇2c(0.3mmol),三(五氟苯基)硼烷(0.03mmol),依次加入氯苯(3mL),三甲基氰硅烷(0.9mmol),在120℃搅拌反应12小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全),反应结束后,冷却至室温,反应混合物旋蒸浓缩除去溶剂,粗品通过硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=25/1~8/1,V/V),即得目标产物1c(90.7mg,白色固体,产率99%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39(s,1H),7.62(d,J=7.3Hz,2H),7.49–7.33(m,4H),7.29(d,J=8.3Hz,1H),7.07(d,J=8.3Hz,1H),6.95(s,1H),2.32(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ134.5,131.6,130.1,129.6,128.8,128.4,124.8,124.7,124.1(q,J=2.6Hz),123.8(q,J=286.3Hz),119.1,116.4,111.3,105.6,52.8(q,J=30.3Hz),21.4;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.07;HRMS(ESI)calcd for C18H14F3N2[M+H]+:315.1104;found:315.1092。
实施例4:
反应方程式如下:
取10mL圆底烧瓶,加入三氟甲基吲哚醇2d(0.3mmol),三(五氟苯基)硼烷(0.03mmol),依次加入氯苯(3mL),三甲基氰硅烷(0.9mmol),在120℃搅拌反应15小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全),反应结束后,冷却至室温,反应混合物旋蒸浓缩除去溶剂,粗品通过硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=25/1~8/1,V/V),即得目标产物1d(109.2mg,白色固体,产率96%)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.51(s,1H),7.52(d,J=7.7Hz,2H),7.48–7.34(m,4H),7.31–7.22(m,2H),7.19(s,1H);13C NMR(151MHz,CDCl3)δ134.9,130.9,129.9,129.0,128.2,126.2,126.1,125.3,123.5(q,J=285.1Hz),122.0,116.1,114.0,113.2,106.0,52.5(q,J=30.5Hz);19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-69.06;HRMS(ESI)calcd for C17H10BrF3N2Na[M+Na]+:400.9872;found:400.9874。
实施例5:
反应方程式如下:
取10mL圆底烧瓶,加入三氟甲基吲哚醇2e(0.3mmol),三(五氟苯基)硼烷(0.03mmol),依次加入氯苯(3mL),三甲基氰硅烷(0.9mmol),在120℃搅拌反应15小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全),反应结束后,冷却至室温,反应混合物旋蒸浓缩除去溶剂,粗品通过硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=25/1~7/1,V/V),即得目标产物1e(90.6mg,白色固体,产率94%)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.64(s,1H),7.58(d,J=7.5Hz,2H),7.44–7.37(m,4H),6.94(t,J=8.0Hz,1H),6.70(d,J=8.2Hz,1H),6.66(d,J=7.7Hz,1H),3.96(s,3H);13C NMR(151MHz,CDCl3)δ146.3,131.8,129.7,128.9,128.6,127.1,126.0,123.7(q,J=2.1Hz),123.9(q,J=285.3Hz),121.4,116.4,112.3,107.0,102.9,55.4,52.8(q,J=30.2Hz);19FNMR(565MHz,CDCl3)δ-69.18;HRMS(ESI)calcd for C18H14F3N2O[M+H]+:331.1053;found:331.1040。
实施例6:
反应方程式如下:
取10mL圆底烧瓶,加入三氟甲基吲哚醇2f(0.3mmol),三(五氟苯基)硼烷(0.03mmol),依次加入氯苯(3mL),三甲基氰硅烷(0.9mmol),在120℃搅拌反应12小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全),反应结束后,冷却至室温,反应混合物旋蒸浓缩除去溶剂,粗品通过硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=25/1~10/1,V/V),即得目标产物1f(90.5mg,白色固体,产率96%)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.44(s,1H),7.46(d,J=6.9Hz,2H),7.43–7.37(m,2H),7.25–7.18(m,3H),7.18–7.13(m,1H),7.06–7.01(m,1H),2.37(s,3H);13C NMR(151MHz,CDCl3)139.8,136.2,129.5,128.6,128.3,124.5,124.0(q,J=2.2Hz),123.8(q,J=285.6Hz),123.1,120.6,119.8,116.4,111.6,106.5,52.4(q,J=31.8Hz),21.0;19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-69.30;HRMS(ESI)calcd for C18H14F3N2[M+H]+:315.1104;found:315.1098。
实施例7:
反应方程式如下:
取10mL圆底烧瓶,加入三氟甲基吲哚醇2g(0.3mmol),三(五氟苯基)硼烷(0.03mmol),氮气氛围下依次加入氯苯(3mL),三甲基氰硅烷(0.9mmol),在120℃搅拌反应24小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全),反应结束后,冷却至室温,反应混合物旋蒸浓缩除去溶剂,粗品通过硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=25/1~8/1,V/V),即得目标产物1g(101.9mg,淡黄色固体,产率97%)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.44(s,1H),8.22(s,1H),7.92–7.87(m,1H),7.87–7.84(m,1H),7.82(d,J=8.7Hz,1H),7.61–7.53(m,2H),7.51(d,J=8.5Hz,2H),7.42(d,J=8.2Hz,1H),7.21(t,J=7.6Hz,1H),7.13(d,J=8.2Hz,1H),6.97(t,J=7.6Hz,1H);13C NMR(151MHz,CDCl3)δ136.2,133.4,132.7,128.9,128.8,128.6,128.4,127.6,127.4,126.9,124.9,124.6,124.1(q,J=2.3Hz),123.9(q,J=285.7Hz),123.2,120.8,119.7,116.3,111.6,106.4,52.9(q,J=30.2Hz);19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-68.80;HRMS(ESI)calcd forC21H13F3N2Na[M+Na]+:373.0923;found:373.0916。
实施例8:
反应方程式如下:
取10mL圆底烧瓶,加入三氟甲基吲哚醇2h(0.3mmol),三(五氟苯基)硼烷(0.03mmol),次加入氯苯(3mL),三甲基氰硅烷(0.9mmol),在120℃搅拌反应15小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全),反应结束后,冷却至室温,反应混合物旋蒸浓缩除去溶剂,粗品通过硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=25/1~8/1,V/V),即得目标产物1h(82.9mg,白色固体,产率93%)。
实施例9:
为了验证本发明的实用性,本发明也进行了克级规模放大实验,将原料三氟甲基吲哚醇2a放大至4mmol(1.17克)时,仍然能以90%的收率得到预期产物,充分显示了本发明的实用性。
反应方程式如下:
取100mL圆底烧瓶,加入三氟甲基吲哚醇2a(4mmol),三(五氟苯基)硼烷(0.4mmol),氮气氛围下依次加入氯苯(340mL),三甲基氰硅烷(12mmol),在120℃搅拌反应12小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全),反应结束后,冷却至室温,反应混合物旋蒸浓缩除去溶剂,粗品通过硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=25/1~9/1,V/V),即得目标产物1a(1.08g,白色固体,产率90%)。
实施例10:
实施例1-9制得含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物是一类重要的有机合成中间体,可经过氢化转化为含α-三氟甲基全碳季碳中心色胺类衍生物。以2-三氟甲基-2-苯基-吲哚乙腈(1a)为例,反应方程式如下:
取10mL圆底烧瓶,依次加入三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物1a(0.3mmol),二氯化钴(0.6mmol),二碳酸二叔丁酯(1.2mmol),随后加入甲醇(3mL),冰浴下十分钟内分批加入硼氢化钠,完毕后室温下反应15小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全),反应结束后旋转浓缩除去溶剂,以体积比为20:1~6:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱,得到α-三氟甲基全碳季碳中心色胺类衍生物3(64.3mg,白色固体,产率53%)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.61(s,1H),7.43(s,1H),7.39(t,J=8.7Hz,3H),7.34–7.28(m,3H),7.14(t,J=7.6Hz,1H),6.87(t,J=7.5Hz,1H),6.71(d,J=8.1Hz,1H),4.47(d,J=8.6Hz,2H),4.20(d,J=8.8Hz,1H),1.35(d,J=26.2Hz,9H);13C NMR(151MHz,CDCl3)δ155.5,136.4,129.0,128.3,128.0,125.5,125.4(q,J=276.2Hz),124.7,122.2,121.2,119.7,111.4,79.6,54.1(q,J=24.5Hz),44.4,28.2;19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-68.36(d,J=9.3Hz),-68.73;HRMS(ESI)calcd for C22H24F3N2O2[M+H]+:405.1784;found:405.1777。
实施例11:
在实施例1的基础上,对反应条件进行优化,优化结果见表1。
表1
由此可见,本发明所提供的含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物的合成方法可以实现将三氟甲基以及氰基同时引入到吲哚骨架中,该方法采用非金属催化剂,具有操作简单,底物范围广,产率高等优点。
实施例12:
核盘菌是一种危害作物和蔬菜的世界性的重要的植物病原菌,可以广泛地侵染很多单子叶和双子叶植物。灰霉菌,又称灰葡萄孢菌,是一种广寄主性的、能够引起多种植物幼苗、果实及储藏器官的猝倒、落叶、花腐、烂果及烂窖。潮湿时病部表层产生大量的灰色霉层(分生孢子梗和分生孢子),称为灰霉病。其在空气中广泛分布,不仅能够侵染田间作物,同样会给植物的采后阶段造成巨大损失。
将实施例1制备的化合物1a进行核盘菌和灰霉菌抑制测试实验,具体过程如下:
本实验中所用的植物真菌为实验室4℃保存的菌种核盘菌和灰霉菌。采用的培养基为马铃薯琼脂葡萄糖培养基(简称PDA)。PDA培养基配方:马铃薯(去皮)200g,葡萄糖20g,琼脂15g,蒸馏水1000mL,配制方法:将马铃薯洗净去皮,称200g切成小块,加水煮烂(煮沸20-30分钟,能被玻璃棒戳破即可),用八层纱布过滤于烧杯中,根据实验需要加15-20g琼脂,加入20g葡萄糖,搅拌均匀,充分溶解后稍冷却,补足水至1000mL,分装后121℃灭菌30分钟,冷却后备用。
实验方法:采用生长速率法。
(1)先将2种植物真菌在PDA平板上25℃培养3-6d左右待用;
(2)将PDA培养基加热溶化,冷却至45-50℃,加入50mg/L浓度的待测化合物(1a)制成含50mg/L药液的培养基,并分别倒入培养皿中冷却,啶酰菌胺(boscalid)作为阳性对照;
(3)以无菌操作手续,用打孔器在培养6d的各菌株菌丝边缘(生长状况尽量一致)打取圆形菌饼(直径0.50cm),再用接种针挑至含药平板中央,然后将培养皿倒置于培养箱(28℃)中培养;
(4)于处理后不同时间观察测定菌丝的生长情况,并采用十字交叉法测得直径并处理数据,计算抑制率;
(5)抑制率(%)=(对照菌丝直径-处理菌丝直径)/(对照菌丝直径-0.5)×100;
(6)每个处理重复3次。
测试结果见表2。
表2
NO.50mg/L | 核盘菌 | 灰霉菌 |
1a | 93.5±0.7 | 90.7±1.9 |
啶酰菌胺 | 100.0±0.0 | 75.3±2.0 |
由表2数据可以得出,化合物1a具有抑制植物病原真菌核盘菌和灰霉菌(又称灰葡萄孢菌)的活性,化合物1a对灰霉菌抑制作用明显强于阳性对照物啶酰菌胺,而对于核盘菌的抑制效果稍逊于阳性对照物啶酰菌胺,但是仍然具有优秀的抑制效果。
采用实施例12的方法对本发明实施例中其他化合物进行性能验证,结果显示各化合物同样具有优异的植物病原真菌抑制效果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
2.一种根据权利要求1所述的含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物的制备方法,其特征在于,以三氟甲基吲哚醇类化合物和三甲基氰硅烷为原料,在路易斯酸催化剂催化作用下,在溶剂中加热反应得到含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物。
4.根据权利要求3所述的含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物的制备方法,其特征在于,所述三氟甲基吲哚醇类化合物和路易斯酸催化剂的摩尔比为1:0.05~1:0.1。
5.根据权利要求2所述的含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物的制备方法,其特征在于,所述三氟甲基吲哚醇类化合物和三甲基氰硅烷的摩尔比为1:2-3。
6.根据权利要求2所述的含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物的制备方法,其特征在于,所述溶剂为氯苯、乙腈、甲苯或二氯乙烷中的任意一种;所述三氟甲基吲哚醇类化合物在溶剂中的浓度为0.05-0.5mol/L。
7.根据权利要求2所述的含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物的制备方法,其特征在于,所述加热反应温度100-120℃,所述加热反应时间为8-24h。
8.一种根据权利要求1所述的含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物在抑制油菜菌核病和番茄灰霉病药物中的应用。
9.一种根据权利要求1所述的含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物在合成含α-三氟甲基全碳季碳中心色胺类衍生物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111012404.9A CN113717090B (zh) | 2021-08-31 | 2021-08-31 | 一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111012404.9A CN113717090B (zh) | 2021-08-31 | 2021-08-31 | 一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113717090A true CN113717090A (zh) | 2021-11-30 |
CN113717090B CN113717090B (zh) | 2022-04-05 |
Family
ID=78679742
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111012404.9A Expired - Fee Related CN113717090B (zh) | 2021-08-31 | 2021-08-31 | 一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113717090B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117088803A (zh) * | 2023-07-07 | 2023-11-21 | 南京林业大学 | 一种1-三氟甲基环戊二烯[b]吲哚化合物及其制备方法和应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006134459A1 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles |
CN103980179A (zh) * | 2014-05-29 | 2014-08-13 | 厦门大学 | 一种吲哚取代肟醚类化合物及其制备方法与应用 |
CN107522648A (zh) * | 2017-09-20 | 2017-12-29 | 福州大学 | 一种3‑α‑二氟甲基‑α‑三氟甲基‑甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法 |
CN109293550A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-02-01 | 南京林业大学 | 一种含三氟甲基3,6’-非对称双吲哚化合物及其合成方法 |
WO2019057660A1 (en) * | 2017-09-25 | 2019-03-28 | Basf Se | INDOLE AND AZAINDOLE COMPOUNDS HAVING 6-CHANNEL SUBSTITUTED ARYL AND HETEROARYL CYCLES AS AGROCHEMICAL FUNGICIDES |
CN110730780A (zh) * | 2017-06-14 | 2020-01-24 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用作ROR-γ调节剂的2,3-二氢异吲哚-1-甲酰胺 |
-
2021
- 2021-08-31 CN CN202111012404.9A patent/CN113717090B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006134459A1 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles |
CN103980179A (zh) * | 2014-05-29 | 2014-08-13 | 厦门大学 | 一种吲哚取代肟醚类化合物及其制备方法与应用 |
CN110730780A (zh) * | 2017-06-14 | 2020-01-24 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用作ROR-γ调节剂的2,3-二氢异吲哚-1-甲酰胺 |
CN107522648A (zh) * | 2017-09-20 | 2017-12-29 | 福州大学 | 一种3‑α‑二氟甲基‑α‑三氟甲基‑甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法 |
WO2019057660A1 (en) * | 2017-09-25 | 2019-03-28 | Basf Se | INDOLE AND AZAINDOLE COMPOUNDS HAVING 6-CHANNEL SUBSTITUTED ARYL AND HETEROARYL CYCLES AS AGROCHEMICAL FUNGICIDES |
CN109293550A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-02-01 | 南京林业大学 | 一种含三氟甲基3,6’-非对称双吲哚化合物及其合成方法 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JIAN-RONG GAO等: "Highly Enantioselective Construction of Trifluoromethylated All-Carbon Quaternary Stereocenters via Nickel-Catalyzed Friedel–Crafts Alkylation Reaction", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 * |
KYU TERASHIMA等: "Construction of trifluoromethylated quaternary stereocenters via p-quinone methides", 《CHEMICAL COMMUNICATIONS》 * |
XIAOGUANG PAN等: "Synthesis of Diarylmethanes Bearing CF3- and CN-Substituted All-carbon Quaternary Centers and Diarylmalononitriles through Cyanation of δ-Disubstituted Para-Quinone Methides", 《EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 * |
刘一鸣: "根肿菌胁迫下大白菜抗菌物质的分离及鉴定", 《沈阳农业大学硕士学位论文》 * |
李阳: "新型氮杂环化合物的分子构建、合成及杀菌活性研究", 《沈阳农业大学博士学位论文》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117088803A (zh) * | 2023-07-07 | 2023-11-21 | 南京林业大学 | 一种1-三氟甲基环戊二烯[b]吲哚化合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113717090B (zh) | 2022-04-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yang et al. | Aureochaeglobosins A–C, three [4+ 2] adducts of chaetoglobosin and aureonitol derivatives from Chaetomium globosum | |
CN107711855B (zh) | 骆驼宁碱a衍生物在制备防治或抗植物病害的药物中的应用 | |
CN113717090B (zh) | 一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物及其制备方法和应用 | |
CN109717198B (zh) | 一种a环修饰的新白叶藤碱衍生物在防治农业植物病害中的应用 | |
CN117843550A (zh) | 一种10-全氟烷基-5,10-二氢茚并[1,2-b]吲哚化合物及其合成方法 | |
CN115232088A (zh) | 一种噻唑磺酰胺类衍生物、制备方法及其用途 | |
Ishiuchi et al. | Identification of lycopodium alkaloids produced by an ultraviolet-irradiated strain of Paraboeremia, an endophytic fungus from Lycopodium serratum var. longipetiolatum | |
CN116986976B (zh) | 一种哈茨烷二萜类化合物、钩状木霉菌发酵液提取物、农药、及其制备方法和用途 | |
CN117105745A (zh) | 一种单萜环丙烷化衍生物及其制备方法 | |
Yuzikhin et al. | Isolation and characterization of 1-hydroxy-2, 6, 6-trimethyl-4-oxo-2-cyclohexene-1-acetic acid, a metabolite in bacterial transformation of abscisic acid | |
Liu et al. | C7-prenylation of tryptophan-containing cyclic dipeptides by 7-dimethylallyl tryptophan synthase significantly increases the anticancer and antimicrobial activities | |
Mohana et al. | Synthesis and antimicrobial activity of 5-aminoquinoline and 3-amino phenol derivatives | |
CN107494553B (zh) | 一种没食子酸衍生的农用杀菌剂及用途 | |
CN107417559B (zh) | 一种倍半萜类化合物及其制备方法和应用 | |
CN103864801B (zh) | 一类吡唑螺环衍生物及其制备方法和杀菌剂用途 | |
CN106083603B (zh) | 3‑对孟烯‑1‑胺及其制备方法与生物活性应用 | |
Paul et al. | Anthracene appended organotin (IV) compounds: Synthesis, structure elucidation and their cytotoxicity against A549 and RBL cancer cell lines | |
Zhang et al. | Isofuranonaphthoquinone produced by an actinoplanes isolate | |
CN114409624B (zh) | 一种从哈茨木霉菌中分离得到的色酮类化合物及其制备方法和用途 | |
CN115611756B (zh) | 一种α-取代的甘氨酸衍生物的制备方法及其应用 | |
CN109593041A (zh) | 二烷基氢化诺卜基卤化铵化合物合成方法及其应用 | |
CN117088803A (zh) | 一种1-三氟甲基环戊二烯[b]吲哚化合物及其制备方法和应用 | |
CN103951603B (zh) | 一种具有三吲哚结构的化合物及其制备方法和应用 | |
CN114644645B (zh) | 3-吲哚取代苯硼唑类化合物及其制备方法和应用 | |
Krasnoff et al. | Chemistry and phytotoxicity of thaxtomin A alkyl ethers |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20220405 |