CN113679681A - 复方芬苯达唑片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种复方芬苯达唑片剂及其制备方法，涉及药物技术领域。所述复方芬苯达唑片剂，以重量份计，包括：芬苯达唑125.0～500份、吡喹酮12.5～50份、填充剂30～120份、崩解剂10～95份、粘合剂5～30份、润滑剂1～16份。所述复方芬苯达唑片剂具有芬苯达唑和吡喹酮溶出度高、驱虫种类多、治疗效果好、产品性质稳定、原料使用种类少、生产成本低等优点。
Description
技术领域
本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种复方芬苯达唑片剂及其制备方法。
背景技术
目前，治疗宠物寄生虫病的药物已上市多为单方制剂，每一种抗寄生虫药的抗寄生虫谱不一样，对不同的寄生虫作用不同，比如芬苯达唑片对驱除犬钩虫(狭头弯口线虫、犬钩口线虫的蚴和成虫)、蛔虫(猫弓首蛔虫、犬弓首蛔虫、狮弓蛔虫)、鞭虫(狐毛首线虫)和绦虫(带绦虫)、嗜气毛细线虫、肺丝虫、猫肺并殖吸虫、贾第鞭毛虫、肺蠕虫有很好的疗效。然而，对控制细粒棘球绦虫、多房棘球绦虫、复孔绦虫无效；吡喹酮对寄生于家畜和伴侣动物的所有绦虫成虫有极高的驱虫活性，对绦虫的幼虫也有良好的驱虫活性。在犬和猫，吡喹酮按每千克体重5mg的推荐剂量用药对泡状带绦虫、豆状带绦虫、绵羊带绦虫、带状带绦虫、犬复孔绦虫、科特氏中殖孔绦虫、多头绦虫和细粒棘球绦虫的各阶段虫体都十分有效。吡喹酮能保证100％地驱除犬细粒棘球绦虫，却对蛔虫、钩虫、鞭虫没有效果。寄生虫宠物病需要特殊的诊断技术，普通宠物主人没法判断是那种寄生虫感染，而动物寄生虫病总共有300多种。寄生虫病是世界上分布广、种类多、危害严重的一类疾病，单一成分的抗寄生虫药无法满足寄生虫混合感染需要，寄生虫病若不及时治疗，不仅威胁宠物们的身体健康，也会传染给人类。目前，寄生虫病日趋复杂化，常出现多种不同类型的寄生虫混合感染的现象，在己发现的人畜共患病中，与犬直接或间接相关的多达70多种。因此急需开发一种副作用小，对犬猫各种寄生虫病和寄生虫混合感染都可以用使用的广谱抗寄生虫药物。芬苯达唑和吡喹酮二者具有非常好的互补作用，合用后扩大了抗虫谱，能很好的满足犬猫体内寄生虫混合感染。
目前上市的芬苯达唑片溶出度非常小，芬苯达唑的水溶性差。药物溶解度上的微小差异有可能对其吸收和接下来的药物动力学行为产生重要影响。水溶性差是芬苯达唑制剂应用过程中的一个重要限制性因素，给犬口服25～100mg/kg不同剂量的药物，其曲线下面积很相似，通过消化道时间会影响水溶性较差的芬苯达唑的溶解与吸收，不溶于消化道内容物的药物因后移并随粪便排出，因而不能发挥作用。食物通过犬和猫消化道的时间明显比反刍动物的短，这将显著影响芬苯达唑等抗蠕虫药在犬猫胃肠道的吸收、动力学行为和药效。芬苯达唑口服后仅少量吸收，在肠道中的吸收比例主要与药物的溶解性有关，而与给药剂量无关。芬苯达唑的驱虫活性，不仅取决于其与β-微管蛋白的结合，也取决于化合物在寄生虫的寄生部位达到持续高浓度的能力，以使释出的有效药物浓度有足够时间到达寄生虫细胞内的受体部位，继而产生治疗效果。一些研究表明，芬苯达唑在猫、犬和人体内仅能达到有限的溶解和吸收速率。因此解决芬苯达唑片的溶出度问题，以提高疗效，是业内急需解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方芬苯达唑片剂及其制备方法，以解决现有的芬苯达唑片剂溶出度低、治疗效果差的问题。
为实现以上目的，本发明首先提供一种复方芬苯达唑片剂，以重量份计，包括：芬苯达唑125.0～500份、吡喹酮12.5～50份、填充剂30～120份、崩解剂10～95份、粘合剂5～30份、润滑剂1～16份。
本发明一些实施例中，所述复方芬苯达唑片剂，以重量份计，包括：芬苯达唑125份、吡喹酮12.5份、填充剂30份、崩解剂10份、粘合剂5份、润滑剂1份。
本发明一些实施例中，所述复方芬苯达唑片剂，以重量份计，包括：芬苯达唑500份、吡喹酮50份、填充剂120份、崩解剂95份、粘合剂30份、润滑剂4份。
本发明一些实施例中，所述填充剂包括碳酸钙、硫酸钙和无水磷酸氢钙中的一种或多种；所述崩解剂包括低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和二氧化硅中的一种或多种；所述粘合剂包括聚维酮k30；所述润滑剂包括硬脂酸镁。
值得一提的是，本申请所选用的原材料均为药用级别。
优选的，所述填充剂为无水磷酸氢钙；所述崩解剂为交联聚维酮。交联聚维酮可表现出高的毛细管活性，几乎无凝胶的倾向，可增加难溶性药物的溶解度。
本发明还提供一种上述复方芬苯达唑片剂的制备方法，包括：
将粘合剂溶于溶剂中，得到粘合剂溶液；
将包括芬苯达唑、吡喹酮、填充剂、崩解剂在内的原料混合均匀，得到第一混合料；
将所述第一混合料与所述粘合剂溶液混合均匀，得到第二混合料；
将所述第二混合料制备成颗粒，并对所述颗粒进行干燥处理；
将干燥后的所述颗粒与润滑剂混合，得到待压颗粒；
将所述待压颗粒压片，得到复方芬苯达唑片剂。
本发明一些实施例中，所述粘合剂溶液中的溶剂为水或乙醇水溶液。
具体的，所述乙醇水溶液的浓度为10wt％～50wt％。
本发明一些实施例中，所述粘合剂溶液中粘合剂的质量百分比为5％～10％。
本发明一些实施例中，对所述颗粒进行干燥处理包括：将颗粒置于干燥机中60～65℃温度条件下，每隔20-40分钟翻动一次，干燥至颗粒含水量为1wt％～3wt％。可选的，每隔30分钟翻动一次。
具体的，将颗粒含水量控制在1wt％～3wt％的原因在于：第一，适量的水分在颗粒之间起着相互拼接的桥梁作用，含水量低了压片时容易裂片或掉边等，影响片面，含水量高了容易发生粘冲；第二，适量的水分有润滑作用，在压片时有助于片剂从模具中出来；第三，适量的水分对片剂的崩解有益。
本发明一些实施例中，所述复方芬苯达唑片剂的制备方法还包括：在将所述第二混合料制备成颗粒之后设置第一过筛步骤，在对所述颗粒进行干燥处理之后设置第二过筛步骤；
可选的，所述第一过筛步骤与所述第二过筛步骤均采用18目筛网。
本发明的有益效果：
本发明提供的复方芬苯达唑片剂，具有芬苯达唑和吡喹酮溶出度高、驱虫种类多、治疗效果好、产品性质稳定、原料使用种类少、生产成本低等优点。本发明还提供一种上述复方芬苯达唑片剂的制备方法，操作步骤简单，生产成本低，制得的复方芬苯达唑片剂具有有效物质溶出度高、驱虫效果明显、产品稳定性好等优点。
具体实施方式
如本文所用之术语：
“由……制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
连接词“由……组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由……组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。
当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1～5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1～4”、“1～3”、“1～2”、“1～2和4～5”、“1～3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。
在这些实施例中，除非另有指明，所述的份和百分比均按质量计。
“质量份”指表示多个组分的质量比例关系的基本计量单位，1份可表示任意的单位质量，如可以表示为1g，也可表示2.689g等。假如我们说A组分的质量份为a份，B组分的质量份为b份，则表示A组分的质量和B组分的质量之比a：b。或者，表示A组分的质量为aK，B组分的质量为bK(K为任意数，表示倍数因子)。不可误解的是，与质量份数不同的是，所有组分的质量份之和并不受限于100份之限制。
“和/或”用于表示所说明的情况的一者或两者均可能发生，例如，A和/或B包括(A和B)和(A或B)。
下面将结合具体实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
按确定的配方组成和制备工艺制备三批1000片复方芬苯达唑片剂。
每批复方芬苯达唑片剂的配方组成：芬苯达唑500mg、吡喹酮50mg、碳酸钙120mg、交联羧甲基纤维素钠64mg、聚维酮k30 14.4mg、硬脂酸镁8mg和二氧化硅31mg。
复方芬苯达唑片剂的制备过程：
第一步、将聚维酮K30溶于水或10wt％的乙醇水溶液中制备成3wt％的粘合剂溶液；
第二步、将芬苯达唑原料(超微粉150～250目)和吡喹酮原料(100目)和辅料(碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅)置于高效混合制粒机混合均匀；
第三步、将粘合剂加入到高速运转的混合粉中，搅拌，得到软材，将软材加入摇摆颗粒机，过18目筛制得颗粒；
第四步、将第三步得到的颗粒置于箱式干燥机中60～65℃温度条件下，翻动干燥1.5～2.5小时，干燥到颗粒中含水量在1wt％～3wt％，过18目筛整粒；
第五步、在第四步得到的颗粒中加入硬脂酸镁，于混合机内混合20～30min得到待压颗粒；
第六步、用14.5mm平冲模对颗粒压片，得到片剂的硬度控制在9～15kg；
第七步、将第六步得到的片剂，采用双铝包装。
对实施例1得到的复方芬苯达唑片剂进行质量检测。
测定方法：样品溶出度、有关物质、含量均匀度和均匀度采用高效液相色谱法测定。
仪器：Thermo UltiMate 3000液相色谱仪，DAD二级管阵列，紫外检测器检测器，RCZ-8型药物溶出仪(上海黄海药检仪器有限公司)，TU-1810型紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。
强光照射试验：取本发明的实施例1素片，放在照度为4500Lux的光照装置内放置10天，于0、5、10天取样，测定各项指标。
高温试验：取本发明的实施例1素片，置于表面皿中，60℃条件下放置10天，于0、5、10天取样，测定各项指标，放置10天，于0、5、10天取样，测定各项指标。
高湿试验：RH＝92.5％密闭容器中25℃。
加速稳定性试验：37℃条件下放置6个月，于0、1、2、3、6月取样，测定各项指标。
检测结果如下表1-1、表1-2、表1-3、表1-4所示。
表1-1高温试验结果(实施例1，考察条件：60℃)
表1-2高湿试验结果(实施例1，考察条件：RH＝92.5％，25℃)
表1-3强光照射试验结果(实施例1，考察条件：4500Lux)
结果表明：在高温、高湿、强光条件下产品各检查项均未发生显著变化，吡喹酮、芬苯达唑杂质含量没有变化，都在杂质限度范围内。主成分芬苯达唑和吡喹酮含量无变化，溶出度无变化，所以本发明实施例1制备的复方芬苯达唑片剂在高温、高湿、强光下稳定。
表1-4加速稳定性试验结果(实施例1和国外上市产品比较)
结果表明：在加速条件下产品各检查项均未发生显著变化，吡喹酮、芬苯达唑杂质含量没有变化，都在杂质限度范围内。主成分芬苯达唑和吡喹酮含量无变化，溶出度无变化，所以本发明实施例1制备的复方芬苯达唑片剂在加速条件下稳定。
国外上市的复方芬苯达唑片的芬苯达唑溶出度只有17％，吡喹酮溶出度只有19％，远远低于实施例1的芬苯达唑溶出度90％以上，吡喹酮溶出度89％以上。
实施例2
按确定的配方组成和制备工艺制备1000片复方芬苯达唑片剂。
每批复方芬苯达唑片剂的配方组成：芬苯达唑125mg、吡喹酮12.5mg、无水磷酸氢钙30mg、聚维酮K30 12mg、硬脂酸镁1.0mg和二氧化硅10mg。
复方芬苯达唑片剂的制备过程：
第一步、将聚维酮K30溶于水或50wt％的乙醇水溶液中制备成10wt％的粘合剂溶液；
第二步、将芬苯达唑原料(超微粉150～250目)和吡喹酮原料(100目)和辅料置于高效混合制粒机混合均匀；
第三步、将粘合剂加入到高速运转的混合粉中，搅拌，得到软材，将软材加入摇摆颗粒机，过18目筛制得颗粒；
第四步、将第三步得到的颗粒置于箱式干燥机中60～65℃温度条件下，翻动干燥1.5～2.5小时，干燥到颗粒中含水量在1wt％～3wt％，过18目筛整粒；
第五步、在第四步得到的颗粒中加入硬脂酸镁，于混合机内混合20～30min得到待压颗粒；
第六步、用8.0mm平冲模对颗粒压片，得到片剂的硬度控制在7～12kg；
第七步、将第六步得到的片剂，采用双铝包装。
实施例3
按确定的配方组成和制备工艺制备1000片复方芬苯达唑片剂。
每批复方芬苯达唑片剂的配方组成：芬苯达唑500mg、吡喹酮50mg、硫酸钙120mg、交联聚维酮56mg、聚维酮K30 30mg、硬脂酸镁8mg。
复方芬苯达唑片剂的制备过程：
第一步、将聚维酮K30溶于20wt％的乙醇水溶液中制备成6wt％的粘合剂溶液；
第二步、将芬苯达唑原料(超微粉150～250目)和吡喹酮原料(100目)和辅料(硫酸钙和交联聚维酮)置于高效混合制粒机混合均匀；
第三步、将粘合剂加入到高速运转的混合粉中，搅拌，得到软材，将软材加入摇摆颗粒机，过18目筛制得颗粒；
第四步、将第三步得到的颗粒置于箱式干燥机中60～65℃温度条件下，翻动干燥1.5～2.5小时，干燥到颗粒中含水量在1wt％～3wt％，过18目筛整粒；
第五步、在第四步得到的颗粒中加入硬脂酸镁，于混合机内混合20～30min得到待压颗粒；
第六步、用14.5mm平冲模对颗粒压片，得到片剂的硬度控制在9～15kg；
第七步、将第六步得到的片剂，采用双铝包装。
实施例4
按确定的配方组成和制备工艺制备1000片复方芬苯达唑片剂。
每批复方芬苯达唑片剂的配方组成：芬苯达唑312.5mg、吡喹酮31.25mg、碳酸钙75mg、交联聚维酮37mg、聚维酮K30 17.5mg、硬脂酸镁16mg。
复方芬苯达唑片剂的制备过程：
第一步、将聚维酮K30溶于25wt％的乙醇水溶液中制备成3wt％的粘合剂溶液；
第二步、将芬苯达唑原料(超微粉150～250目)和吡喹酮原料(100目)和辅料(碳酸钙和交联聚维酮)置于高效混合制粒机混合均匀；
第三步、将粘合剂加入到高速运转的混合粉中，搅拌，得到软材，将软材加入摇摆颗粒机，过18目筛制得颗粒；
第四步、将第三步得到的颗粒置于箱式干燥机中60～65℃温度条件下，翻动干燥1.5～2.5小时，干燥到颗粒中含水量在1wt％～3wt％，过18目筛整粒；
第五步、在第四步得到的颗粒中加入硬脂酸镁，于混合机内混合20～30min得到待压颗粒；
第六步、用14.5mm平冲模对颗粒压片，得到片剂的硬度控制在7～12kg；
第七步、将第六步得到的片剂，采用双铝包装。
临床疗效试验
一、试验目的
宠物用抗蠕虫药物药效评价试验是评价宠物用抗蠕虫药物的剂量确定试验，本试验目的是了解受试药物对靶动物的抗蠕虫效果，确定受试药物的治疗效果及安全性。
二、实验对象
(一)试验动物
动物医院中就医的犬，半年未做驱虫，试验室检查粪便中有蠕虫虫卵(或者有成虫或节片的排出出现稀软粪便)。
患寄生虫病的犬在腹侧部剃毛作为编号标记，对犬只做临床检查并抽血做血常规、生化检查，排除其他疾病。
田间试验选用试验动物均为中华田园犬，选用体重在5～15kg、年龄在6月龄至12月龄之间的犬只。
(二)试验场地
华中农业大学动物医院
(三)主要仪器设备
台湾天亮全自动生化分析仪，迈瑞全自动兽用血球计数仪，显微镜，麦克马斯特虫卵计数板，常规临床检查仪器设备。
三、供试药物及对照药物
供试药物：实施例1、实施例2、实施例3制备的复方芬苯达唑片剂，湖北中博绿亚生物技术有限公司提供。
对比药物：
芬苯达唑片0.1g/片，佛山市南海东方澳龙制药有限公司生产。
吡喹酮片0.1g/片，佛山市南海东方澳龙制药有限公司生产。
复方非班太尔片由拜耳动物保健有限责任公司生产，规格为：(非班太尔0.15g、双羟萘酸噻嘧啶0.144g、吡喹酮0.05g)/片。
使用方法：
芬苯达唑片：口服，一次量，每1kg体重，犬25～50mg。
吡喹酮片：口服，一次量，每1kg体重，犬5mg(即20kg体重服用本品1片)。
复方非班太尔片：口服，一次量，每片10kg体重一片。
表2-1试验分组表
| 试验分组 | 用药剂量 |
| 空白对照组 | 给安慰剂 |
| 实施例1 | 10kg/片 |
| 实施例2 | 10kg/4片 |
| 实施例3 | 10kg/片 |
| 药物对照1组(芬苯达唑片) | (2～4)kg/片 |
| 药物对照2组(吡喹酮片) | 20kg/片 |
| 药物对照3组(复方非班太尔片) | 10kg/片 |
四、试验设计
试验设计
本试验对本发明制备的复方芬苯达唑片剂进行了临床试验，试验完全根据《宠物用抗蠕虫药物药效评价田间试验技术指导原则》进行设计。
(一)试验动物分组
对符合条件的病犬进行编码。根据《宠物用抗蠕虫药药效评价试验技术指导原则》规定，本试验共设置七个大组：空白对照组、实施例1组、实施例2组和实施例3组，对照药物芬苯达唑片组、对照药物吡喹酮片组和对照药物复方非班太尔片组，每组60个病例(表2-2)。
表2-2动物分组
(二)实验方法
1.临床检查
给药前检测病犬的体温(T)、呼吸频率(R)、心率或脉搏(P)、粪尿、饮食，按照编号做好记录，体温为直肠温度，呼吸和心率在病犬平静时进行，呼吸频率检查采用目测法观察犬胸部起伏次数，心率检查采用听诊法。投喂受试药物和对照药物后，对所有试验动物进行同等条件分组饲养。
2.虫卵检查及计数
粪便采集：采取试验动物排出的新鲜粪便或直肠内取便。
虫卵检查：棉签沾取少量粪便于载玻片上涂匀，滴1～2滴生理盐水，盖上盖玻片，置于显微镜下观察。本法做病例筛查用。
虫卵计数：取粪便2克放入小三角烧瓶或其它玻璃容器内，加入饱和盐水58毫升，加入小玻璃珠20个，充分振荡，使成均匀粪液，用吸管吸取粪汁注入麦克马斯特虫卵计数板，置显微镜上，静置1～2分钟，然后在镜下计数1cm2方格内的虫卵总数，求出两个刻度室中虫卵数的平均数，乘以200即为每克粪便中的各虫种虫卵数(EPG)。
3.血常规检查及临床生化检验
从犬的前肢桡静脉抽取2mL静脉血，去掉注射器针头，将血缓慢推入5mL离心管内(含抗凝剂)，防止推注过快导致溶血。鲜血用全自动血液分析仪检测血常规指标。
4.药物使用
按照表2-2的方案分别对每组犬进行投喂，投喂一次。
5.药物疗效
第14日对每组犬用同样的方法进行临床检查、虫卵检查、血常规和血液生化检测。
药效判断标准：按治愈、有效、无效三级评定。
治愈：寄生虫感染所致的临床症状(腹泻、消瘦、粪便性状改变或呕吐等)消失，粪便中蠕虫虫卵减少率≥90％，试验动物的体征恢复正常。
有效：病情好转，粪便的性状接近正常(基本成形)，粪便中蠕虫虫卵减少率≥60％，动物的体征好转但未完全恢复。
无效：用药后，动物病情无明显缓解甚至加重；粪便不成形，粪便中蠕虫虫卵减少率≦60％，动物仍有腹泻、呕吐等临床表现。分别计算每个试验组相应的百分率。
减虫率：虫卵分类计算减虫率，实验前后每克粪便虫卵数差除以实验前虫卵数的百分数。
五、试验结果与分析
对比血常规和虫卵减少率等的变化以判断各组的疗效及药物安全性。
临床症状方面，试验前各组试验动物感染寄生虫症状明显，粪便不成形，饮食下降，未见其他异常。试验后，空白对照组(A组)试验动物症状未见明显改善，虫卵减少率很低，实施例1/2/3和复方非班太尔片组(B/C/D/G组)试验动物症状明显好转，虫卵减少率95％以上，达到治愈标准。芬苯达唑片(E组)虫卵减少率低于实施例1/2/3和复方非班太尔片组(B/C/D/G组)，症状有明显改善；芬苯达唑片组(E组)绦虫虫卵减少率很小；吡喹酮片组(F组)只有绦虫卵减少率76.5％，其他蛔虫、钩虫、鞭虫的虫卵减少率很小，且症状没有明显改善。
(一)临床检查及临床基本指标
所有试验动物心率、呼吸、体温均在犬只安静条件下测量，所得数据处于正常范围内，试验前后也未见明显差异，不具统计学意义。试验前各试验动物均出现明显的蠕虫感染症状，仅以粪便不成形的形式表现。
(二)虫卵检查及驱虫效果对比
试验前后各组间同一种虫感染强度差异不显著。由虫卵减少率分析，B、C、D各组的虫卵减少率没有显著性差异，B、C、D各组与A组差异显著，E、F、G各组寄生虫虫卵平均减少率均差于B、C、D各组。
表3-1试验前后各组驱虫效果对比
试验前后各组驱虫效果对比，实施例1、实施例2、实施例3各组间同一种虫感染强度差异不显著，空白对照组减虫率小于或接近0，基本没有治疗作用，实施例1～3的复方芬苯达唑片剂相对于已经上市的单方制剂(芬苯达唑片或吡喹酮片)，减虫率显著增加，吡喹酮片对于蛔虫、钩虫、鞭虫几乎没有疗效，吡喹酮片对绦虫的效果不及实施例1～3的复方芬苯达唑片剂，芬苯达唑片对绦虫效果很差，实施例1～3的复方芬苯达唑片剂对抗贾第鞭毛虫、绦虫的减虫率显著优于复方非班太尔片。
(三)血常规检查
试验前后各组血常规指标，投药前后血常规指标基本都在正常范围内，实施例1、实施例2、实施例3，第0天指标与第14日指标组内差异不显著，均处于正常范围内。说明各组药物安全性好，在正常给药剂量下，没有毒副作用。
表3-2试验A、B组犬血液细胞学指标(x±SD，n＝60)
表3-3试验C、D组犬血液细胞学指标(x±SD，n＝60)
表3-4试验E、F组犬血液细胞学指标(x±SD，n＝60)
表3-5试验E、F组犬血液细胞学指标(x±SD，n＝60)
表3-6试验G组犬血液细胞学指标(x±SD，n＝60)
(二)试验结果
实施例1～3的复方芬苯达唑片剂对犬自然感染蠕虫疗效明确。实施例1～3的剂量组对各虫种的驱杀效果明显，投药前后平均EPG差异显著。与实施例1～3的复方芬苯达唑片剂相比，对照药物复方非班太尔片的驱虫效果略差。对照药物芬苯达唑片和吡喹酮片的驱虫效果不如实施例1～3的复方芬苯达唑片剂。除绦虫外，对照药物芬苯达唑片的大部分试验动物虫卵减少率仅达到70％以上。说明本发明制备的复方芬苯达唑片剂对犬只自然感染蠕虫的驱杀效果明显。
试验动物安全性评价表明，实施例1～3的复方芬苯达唑片剂对患犬均无不良作用，说明本发明制备的复方芬苯达唑片剂对犬临床使用是安全的。
综上所述，本发明的复方芬苯达唑片剂针对犬只自然感染蠕虫的驱杀效果明显，对蛔虫、钩虫、鞭虫、绦虫的单只虫卵减少率达到95％以上，驱虫效果好，并且安全，没有毒副作用，药物溶出度好，耐高温，耐光照，重现性好，稳定。
试验结果：
表4临床疗效比较
由表4可以看出，与对照药物芬苯达唑片、吡喹酮片和复方非班太尔片相比，本发明实施例1-3的复方芬苯达唑片剂在治疗蛔虫、钩虫、鞭虫、贾第鞭毛虫、绦虫方面有着相同有效率，由此可知，本发明复方芬苯达唑片剂优于对照药物芬苯达唑片、吡喹酮片，和复方非班太尔片基本有相同的有效率。
另外，与专利号为201510654814.1的专利《一种复方芬苯达唑片剂的制备方法》中的复方芬苯达唑片剂相比，本发明复方芬苯达唑片剂的绦虫治疗效果明显更好，该专利片剂的绦虫减虫率仅为42.7％左右，而本发明复方芬苯达唑片剂的绦虫减虫则达到100％。并且该专利制备复方芬苯达唑片剂所使用的原料种类多，成本高，原料之一伊维菌素对牧羊犬有潜在的毒性，而本申请的复方芬苯达唑片剂的原料种类少，成本低，对牧羊犬没有任何毒性。
本发明通过科学的配比和组分选择，不仅能够提高有效物质溶出度，减少原料使用种类，降低生产成本，而且能够增加驱虫种类，提高药效，药物稳定性好于同类药物，没有潜在毒副作用。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
此外，本领域的技术人员能够理解，尽管在此的一些实施例包括其它实施例中所包括的某些特征而不是其它特征，但是不同实施例的特征的组合意味着处于本发明的范围之内并且形成不同的实施例。例如，在上面的权利要求书中，所要求保护的实施例的任意之一都可以以任意的组合方式来使用。公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在加深对本发明的总体背景技术的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域技术人员所公知的现有技术。
Claims (10)
1.一种复方芬苯达唑片剂，其特征在于，以重量份计，包括：芬苯达唑125.0～500份、吡喹酮12.5～50份、填充剂30～120份、崩解剂10～95份、粘合剂5～30份、润滑剂1～16份。
2.如权利要求1所述的复方芬苯达唑片剂，其特征在于，以重量份计，包括：芬苯达唑125份、吡喹酮12.5份、填充剂30份、崩解剂10份、粘合剂5份、润滑剂1份。
3.如权利要求1所述的复方芬苯达唑片剂，其特征在于，以重量份计，包括：芬苯达唑500份、吡喹酮50份、填充剂120份、崩解剂95份、粘合剂30份、润滑剂4份。
4.如权利要求1所述的复方芬苯达唑片剂，其特征在于，所述填充剂包括碳酸钙、硫酸钙和无水磷酸氢钙中的一种或多种；所述崩解剂包括低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和二氧化硅中的一种或多种；所述粘合剂包括聚维酮k30；所述润滑剂包括硬脂酸镁。
5.如权利要求4所述的复方芬苯达唑片剂，其特征在于，所述填充剂为无水磷酸氢钙；所述崩解剂为交联聚维酮。
6.一种如权利要求1-5任一项所述的复方芬苯达唑片剂的制备方法，其特征在于，包括：
将粘合剂溶于溶剂中，得到粘合剂溶液；
将包括芬苯达唑、吡喹酮、填充剂、崩解剂在内的原料混合均匀，得到第一混合料；
将所述第一混合料与所述粘合剂溶液混合均匀，得到第二混合料；
将所述第二混合料制备成颗粒，并对所述颗粒进行干燥处理；
将干燥后的所述颗粒与润滑剂混合，得到待压颗粒；
将所述待压颗粒压片，得到复方芬苯达唑片剂。
7.如权利要求6所述的复方芬苯达唑片剂的制备方法，其特征在于，所述粘合剂溶液中的溶剂为水或乙醇水溶液。
8.如权利要求6所述的复方芬苯达唑片剂的制备方法，其特征在于，所述粘合剂溶液中粘合剂的质量百分比为5％～10％。
9.如权利要求6所述的复方芬苯达唑片剂的制备方法，其特征在于，对所述颗粒进行干燥处理包括：将颗粒置于干燥机中60～65℃温度条件下，每隔20-40分钟翻动一次，干燥至颗粒含水量为1wt％～3wt％。
10.如权利要求6所述的复方芬苯达唑片剂的制备方法，其特征在于，还包括：在将所述第二混合料制备成颗粒之后设置第一过筛步骤，在对所述颗粒进行干燥处理之后设置第二过筛步骤；
可选的，所述第一过筛步骤与所述第二过筛步骤均采用18目筛网。
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| CN115105506A (zh) * | 2022-05-27 | 2022-09-27 | 镇江威特药业有限责任公司 | 一种动物用驱虫药品组合物及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050226908A1 (en) * | 2004-04-07 | 2005-10-13 | Akzo Nobel N.V. | Efficacious composition of a benzimidazole, an avermectin and praziquantel and related methods of use |
| CN104523684A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-04-22 | 浙江万方生物科技有限公司 | 一种高溶出度芬苯达唑药物制剂的制备方法 |
| CN105267230A (zh) * | 2015-10-12 | 2016-01-27 | 青岛农业大学 | 一种复方芬苯达唑片剂 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050226908A1 (en) * | 2004-04-07 | 2005-10-13 | Akzo Nobel N.V. | Efficacious composition of a benzimidazole, an avermectin and praziquantel and related methods of use |
| CN104523684A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-04-22 | 浙江万方生物科技有限公司 | 一种高溶出度芬苯达唑药物制剂的制备方法 |
| CN105267230A (zh) * | 2015-10-12 | 2016-01-27 | 青岛农业大学 | 一种复方芬苯达唑片剂 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115105506A (zh) * | 2022-05-27 | 2022-09-27 | 镇江威特药业有限责任公司 | 一种动物用驱虫药品组合物及其制备方法 |
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