CN113662923A - 一种沙蒜软胶囊制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种沙蒜软胶囊制备工艺，包括以下步骤：(1)将植物油、植物提取物和熔融蜂蜡混合后进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头的均质间隙为0.28～0.32mm；均质速度为a rpm/min；搅拌均质的容器的容积为b m³；所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为c kg；其中，a，b，和c符合以下关系240≤a×b/c≤340；(2)将步骤(1)得到的混悬剂依次进行第一阶段搅拌降温至脱泡，以及第二搅拌降温至呈膏状。本发明制备得到的沙蒜软胶囊具有更好的均一性和稳定性，本发明的沙蒜软胶囊制备工艺通过均质头均质的同时，增大了物料的散热面积，更有利于熔融蜂蜡所形成的高温的降温，缩短了降温时间。

Description

一种沙蒜软胶囊制备工艺

技术领域

本发明涉及软胶囊制备工艺，具体涉及一种沙蒜软胶囊制备工艺。

背景技术

写明现有技术中与本发明技术最接近的方案，有附图的请结合附图描述。

在传统的含固体提取物软胶囊的内容物配制过程中，为确保内容物中粉末呈均匀悬浮的状态，在配料时需将提取物研磨至一定粒度；生产中通常会用到胶体磨研磨。具体需要7个步骤操作及周转，生产效率低，具体的工艺步骤包括：熔峰蜡、峰蜡与沙棘籽油混合为混合物A、银杏叶提取物与沙棘籽油过胶体磨胶磨为混合物B、混合物A和混合物B过胶体磨得到混合物C、混合物C与预混的沙棘籽油和大蒜油进行混合、冷却。

现有技术中含固体提取物软胶囊的内容物的制备方法为上述的胶体磨工艺制备软胶囊内容物，还有高剪切乳化(≥9000rpm)+高压乳化工艺制作纳米级颗粒混悬液。

现有“胶体磨工艺”的缺陷如下：

缺陷一：生产工艺一般为将粉末使用胶体磨单独研磨后，再与其他油状等物料混合均匀；蜂蜡的融解温度为60℃以上，接触低温器壁也会凝固，通常也需过胶体磨，故内容物配制各步骤独立、不连续，且步骤繁琐，熔蜂蜡、过胶体磨、搅拌和冷却静置等工序衔接性差；

缺陷二：由于蜂蜡的融解温度为60℃以上，全部物料混合后，料液温度较高，而内容物压丸的温度需为室温(25℃-28℃)，料液需转移至30kg/桶左右自然冷却，且每桶冷却时间长达2h以上；

缺陷三：胶体磨在研磨时高速旋转发热，一般通过外接冷却水进行冷却；当密封圈老化时存在冷却水渗入产品中的风险；但密封圈在设备内部，生产过程难以及时发现此风险。

现有“高剪切乳化+高压乳化工艺”的缺陷如下：

缺陷一：物料需经过两台设备，物料损耗高，且不能实现一步配料；

缺陷二：高压乳化能耗高，且对设备、管道、厂房要求高；

缺陷三：高剪切乳化(≥9000rpm)及高压乳化过程温度骤升，不适宜于热敏性物料，且容易烧糊提取物。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种沙蒜软胶囊制备工艺。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)将植物油、植物提取物和熔融蜂蜡混合后进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头的均质间隙为0.28～0.32mm；均质速度为a rpm/min；搅拌均质的容器的容积为b m³；所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为c kg；其中，a，b，和c符合以下关系240≤a×b/c≤340；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)将步骤(1)得到的混悬剂依次进行第一阶段搅拌降温至脱泡，以及第二搅拌降温至呈膏状。

上述沙蒜软胶囊制备工艺采用均质工艺，采用均质头研磨替代软胶囊传统胶体磨研磨工艺，并且通过限定均质头的均质速度、搅拌均质的容器的容积、物料质量之间的关系，实现了银杏叶黄酮研磨、蜂蜡融化、内容物混合及料液冷却在搅拌均质的容器一步完成，并且制备得到的沙蒜软胶囊具有更好的均一性和稳定性，上述沙蒜软胶囊制备工艺通过均质头均质的同时，增大了物料的散热面积，更有利于熔融蜂蜡所形成的高温的降温，缩短了降温时间。

优选地，所述植物提取物为银杏叶提取物、灵芝提取物或者三七提取物。

优选地，所述植物油包括沙棘籽油、大蒜油、山茶籽油、以及大豆油中的至少一种。

优选地，所述步骤(1)中，将植物油、植物提取物和熔融蜂蜡在60～65℃混合。

上述温度的设置其目的是熔融蜂蜡，使得植物油、植物提取物和熔融蜂蜡混合更均匀。

优选地，所述步骤(1)中，1600≤a≤2600。

优选地，所述步骤(1)中，4≤c/b≤8。

优选地，所述步骤(2)中，第一阶段搅拌降温的搅拌速度为9～11rpm/min；第二搅拌降温的搅拌速度为5～7rpm/min；

优选地，所述步骤(1)中，均质头以转轴中心旋转的转速为18～21rpm/min；搅拌均质的时间为28～32min。

优选地，所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的重量比为植物油：植物提取物：熔融蜂蜡＝(42～45)：(0.8～1.2)：(3～3.2)。

优选地，所述植物油为沙棘籽油和大蒜油的混合物，所述植物提取物为银杏叶提取物；均质头的均质间隙为0.30mm，所述搅拌均质的容器的水平截面为圆形，所述搅拌均质的容器的容积为0.550～0.65m³。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种沙蒜软胶囊制备工艺，本发明的沙蒜软胶囊制备工艺采用均质工艺，采用均质头研磨替代软胶囊传统胶体磨研磨工艺，并且通过限定均质头的均质速度、搅拌均质的容器的容积、物料质量之间的关系，实现了银杏叶黄酮研磨、蜂蜡融化、内容物混合及料液冷却在搅拌均质的容器一步完成，并且制备得到的沙蒜软胶囊具有更好的均一性和稳定性，本发明的沙蒜软胶囊制备工艺通过均质头均质的同时，增大了物料的散热面积，更有利于熔融蜂蜡所形成的高温的降温，缩短了降温时间。

附图说明

图1为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺的搅拌均质装置示意图。

图2为本发明实施例的沙蒜软胶囊制备工艺制备得到的呈膏状混悬液微观图。(a)对比例1，(b)实施例1。

图3为本发明实施例的沙蒜软胶囊制备工艺制备得到的呈膏状混悬液的黄酮含量稳定性效果图。(a)对比例1，(b)实施例2。

图4为本发明实施例的沙蒜软胶囊制备工艺制备得到的呈膏状混悬液的流动性能效果图。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)搅拌均质的容器如图1所示，包括容器(1)、均质头(2)以及连接均质头的转轴(3)，取0.20kg大蒜油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，沙棘籽油3.79kg、剩余大蒜油0.40kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙(4)为0.30mm；均质速度为2400rpm/min，即a＝2400；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝300；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，随着降温过程中物料流动性的降低，降低搅拌速度，使物料体系转速调至刚好搅动的状态，至料液28℃，冷却后内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：通过对混悬液粉末的破碎情况、混悬液的均匀性、物性(流动性、切断性)、混悬液中总黄酮RSD随放置时间变化情况、加速试验、常温试验确认稳定性；最终确认，银杏叶提取物物粒径小于20μm，物理稳定性良好，室温静置储存6个月以上，混悬液的状态均一，未出现分层。

以下为各评价指标的测试方法；

(a)混悬液粉末的破碎情况：取混悬液液滴用E100数码体式显微镜观察，测量混悬液中粉末粒径，每个样品取50个微粒测量，记录最大值MAX、最小值MIN及平均值AVG；

(b)混悬液的均匀性：以银杏叶黄酮中的标志性指标总黄酮为均匀性指标，在配料罐的上中下共取5个样，按中国药典2015版一部P416方法，照髙效液相色谱法(通则0512)测定；测定后通过单值(要求符合产品标准)、单值//平均值(要求在90％-10％范围内)及RSD(相对标准偏差relative standard deviation，标准偏差与测量结果算术平均值的比值，要求≤5％)评价；

(c)物性：流动性：以药匙与水平面成45°角，观察滴下情况；切断性：混合液即将滴完时，液滴很快收缩，而不呈长丝状；“-”表示差，“+”表示好，“++”表示很好；一般流动性“-”最好，切断性“++”最好；

(d)混悬液中总黄酮RSD随放置时间变化情况：放置内容物于不锈钢桶中30kg，连续放置10h，于第0/2/4/6/8/10上、中、下取样检测总黄酮，计算RSD(计算方式同序号2)，确认变化趋势；

(e)加速试验：取100g样品放置于透明PE瓶中密封4个样，放置于37±2℃、75±5％的BINDER KMF720恒温恒湿箱内3个月，分别于第0、1、2、3个月观察混悬液性是否有分层、渗油等异常；

(f)常温试验：取100g样品放置于透明PE瓶中密封7个样，25±5℃、65±5％的环境下6个月，分别于第0、1、2、3、4、5、6个月观察混悬液性是否有分层、渗油等异常。

实施例2

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg大蒜油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，沙棘籽油3.79kg、剩余大蒜油0.40kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度19rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2400rpm/min，即a＝2400；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝300；所述植物提取物的粒径目数大于400目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：银杏叶提取物物粒径小于30μm，物理稳定性良好，室温静置储存6个月以上，混悬液的状态均一，未出现分层，详见表1。稳定性确认方法与实施例1相同。

实施例3

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg大蒜油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，沙棘籽油3.79kg、剩余大蒜油0.40kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2500rpm/min，即a＝2500；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝312.5；所述植物提取物的粒径目数为150目～400目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：银杏叶提取物物粒径小于30μm，物理稳定性良好，室温静置储存6个月以上，混悬液的状态均一，未出现分层，详见表1。稳定性确认方法与实施例1相同。

实施例4

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg大蒜油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，沙棘籽油3.79kg、剩余大蒜油0.40kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度21rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2400rpm/min，即a＝2400；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝300；所述植物提取物的粒径目数为120目～150目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：银杏叶提取物物粒径小于40μm，物理稳定性良好，室温静置储存3个月有微量渗油，混悬液的状态均一，详见表1。稳定性确认方法与实施例1相同。

实施例5

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg大蒜油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，沙棘籽油3.79kg、剩余大蒜油0.40kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度21rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2600rpm/min，即a＝2600；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝325；所述植物提取物的粒径目数为80目～100目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：银杏叶提取物物粒径小于50μm，室温静置储存1个月有渗油，混悬液出现沉淀，详见表1。稳定性确认方法与实施例1相同。

实施例6

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg大蒜油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，沙棘籽油3.79kg、剩余大蒜油0.40kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度21rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2400rpm/min，即a＝2400；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝300；所述植物提取物的粒径目数为60目～80目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：银杏叶提取物物粒径大于50μm，提取物颗粒出现团聚，混悬液中固体粉末出现沉淀，详见表1。稳定性确认方法与实施例1相同。

实施例7

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg沙棘籽油与0.1kg灵芝提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油4.19kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度21rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2600rpm/min，即a＝2600；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝325；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：灵芝提取物物粒径小于40μm，物理稳定性良好，室温静置储存6个月以上，混悬液的状态均一，未出现分层，详见表2。稳定性确认方法，除均匀性以粗多糖为均匀性指标按《保健食品功效成分检测方法》/王光亚主编)测定外，其他与实施例1相同。

实施例8

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg沙棘籽油与0.1kg三七提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油4.19kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2300rpm/min，即a＝2300；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝287.5；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：三七提取物物粒径小于40μm，物理稳定性良好，室温静置储存6个月以上，混悬液的状态均一，未出现分层，详见表2。稳定性确认方法，除均匀性以人参皂苷Rb1为均匀性指标按中国药典2015一部P12高效液相色谱法(通则0512)测定外，其他与实施例1相同。

实施例9

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg山茶籽油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余山茶籽油4.19kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2600rpm/min，即a＝2600；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝325；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：银杏叶提取物物粒径小于40μm，物理稳定性良好，室温静置储存6个月以上，混悬液的状态均一，未出现分层，详见表2。稳定性确认方法与实施例1相同。

实施例10

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg大豆油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余大豆油4.19kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2200rpm/min，即a＝2200；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝275；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：银杏叶提取物物粒径小于40μm，物理稳定性良好，室温静置储存6个月以上，混悬液的状态均一，未出现分层，详见表2。稳定性确认方法与实施例1相同。

实施例11

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg沙棘籽油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油4.19kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2000rpm/min，即a＝2000；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝250；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

混悬液中银杏叶提取物有沉淀及烧糊现象，故不再继续进行其他稳定性试验。详见表3。

实施例12

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg沙棘籽油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油4.19kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2200rpm/min，即a＝2200；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝275；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

出料时确认，混悬液的状态均一，详见表3。

实施例13

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg沙棘籽油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油4.19kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2600rpm/min，即a＝2600；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝325；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

出料时确认，混悬液的状态均一，详见表3。

实施例14

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg沙棘籽油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油4.19kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2800rpm/min，即a＝2800；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝350；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

均质过程中发现搅拌轴与均质头的摩擦噪音太大，已经达到125分贝，员工已明显感到不适，长期操作有影响员工健康及影响设备寿命的风险；出料时确认，混悬液的状态均一，详见表3。

实施例15

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg沙棘籽油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油4.19kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2400rpm/min，即a＝2400；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝300；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

稳定性确认：流动性：以药匙与水平面成45°角，观察滴下情况，流动长度＜1cm；切断性：混合液即将滴完时，很快收缩，详见表4。

实施例16

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.20kg沙棘籽油与0.1kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油4.19kg、蜂蜡0.31kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为2400rpm/min，即a＝2400；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝4.8；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝300；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，随着降温过程中物料流动性的降低，降低搅拌速度，使物料体系转速调至刚好搅动的状态；降温至30℃时，停止搅拌，自然冷却至28℃。

稳定性确认：流动性：以药匙与水平面成45°角，观察滴下情况，流动长度＜1cm；切断性：混合液即将滴完时，很快收缩，详见表4。

实施例17

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺还包括以下步骤：

(Ⅰ)将实施例15的步骤(2)得到内容物呈膏状混悬液进行称量、投料、加热、均质混合、冷却；

(Ⅱ)压丸：设定压丸速度2rpm，左右胶盒温度62℃，喷体温度45℃，冷风温度23℃，冷却水温度27℃，按500mg/粒规格压丸，于压丸前中后取样，以总黄酮为指标确认均匀性，同时统计净含量精度及漏油比例；漏油比例0.192％，不符合要求，详见表5；

(Ⅲ)干燥：采用干燥和出丸转速实现独立调节的方式，干燥速度由8rpm逐级降低至2rpm，出丸转速由13rpm逐级降低至7rpm，对湿丸进行干燥；干燥后，将软胶囊放置于手电筒上，观察丸内容物性状，存在中间聚集或两头聚集异常，结果详见表5。

稳定性确认：成品装瓶后开展加速试验(37℃/75％RH 3个月)、冻融循环试验(3个循环，每次应在(-10至-20)℃条件下2天，然后在(40±1)℃条件下贮存2天)、低温试验(-18℃，30天)、高温试验(按40℃温度验证1个月)、低温跌落试验(-18℃，30天后1.5m跌落)及运输试验(路线中山-扬州—成都—昆明—中山)，结果详见表5。

实施例18

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺还包括以下步骤：

(Ⅰ)将实施例1的步骤(2)得到内容物呈膏状混悬液进行称量、投料、加热、均质混合、冷却；

(Ⅱ)压丸：设定压丸速度2rpm，左右胶盒温度62℃，喷体温度45℃，冷风温度23℃，冷却水温度27℃，按500mg/粒规格压丸，于压丸前中后取样，以总黄酮为指标确认均匀性，同时统计净含量精度及漏油比例；均符合要求，详见表5；

(Ⅲ)干燥：采用干燥和出丸转速实现独立调节的方式，干燥速度由8rpm逐级降低至2rpm，出丸转速由13rpm逐级降低至7rpm，对湿丸进行干燥；干燥后，将软胶囊放置于手电筒上，观察丸内容物性状，内容物无聚集、无沉降，结果详见表5

稳定性确认：成品装瓶后开展加速试验(37℃/75％RH 3个月)、冻融循环试验(3个循环，每次应在(-10至-20)℃条件下2天，然后在(40±1)℃条件下贮存2天)、低温试验(-18℃，30天)、高温试验(按40℃温度验证1个月)、低温跌落试验(-18℃，30天后1.5m跌落)及运输试验(路线中山-扬州—成都—昆明—中山)，结果详见表5。

实施例19

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺还包括以下步骤：

(Ⅰ)将实施例16的步骤(2)得到内容物呈膏状混悬液进行称量、投料、加热、均质混合、冷却；

(Ⅱ)压丸：设定压丸速度2rpm，左右胶盒温度62℃，喷体温度45℃，冷风温度23℃，冷却水温度27℃，按500mg/粒规格压丸，于压丸前中后取样，以总黄酮为指标确认均匀性，同时统计净含量精度及漏油比例；均符合要求，详见表5；

(Ⅲ)干燥：采用干燥和出丸转速实现独立调节的方式，干燥速度由8rpm逐级降低至2rpm，出丸转速由13rpm逐级降低至7rpm，对湿丸进行干燥；干燥后，将软胶囊放置于手电筒上，观察丸内容物性状，内容物无聚集、无沉降，结果详见表5

稳定性确认：成品装瓶后开展加速试验(37℃/75％RH 3个月)、冻融循环试验(3个循环，每次应在(-10至-20)℃条件下2天，然后在(40±1)℃条件下贮存2天)、低温试验(-18℃，30天)、高温试验(按40℃温度验证1个月)、低温跌落试验(-18℃，30天后1.5m跌落)及运输试验(路线中山-扬州—成都—昆明—中山)，结果详见表5。

实施例20

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.10kg沙棘籽油与0.05kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油2.1kg、蜂蜡0.15kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为800rpm/min，即a＝800；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为2.4kg，c＝2.4；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝200；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

均质过程中发现物料无法形成大循环，不能做到所有物料都得到均匀的研磨。

实施例21

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.16kg沙棘籽油与0.08kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油3.14kg、蜂蜡0.23kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为1400rpm/min，即a＝1400；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝3.61；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝232.7；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

出料时发现，混悬液中银杏叶提取物有沉淀及烧糊现象，故不再继续进行其他稳定性试验。详见表6。

实施例22

作为本发明实施例的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)取0.16kg沙棘籽油与0.08kg银杏叶提取物预混均匀后投入搅拌均质的容器，剩余沙棘籽油3.14kg、蜂蜡0.23kg自动抽料至搅拌均质的容器；设置搅拌速度20rpm/min，加热至60℃融熔蜂蜡；进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头以转轴中心旋转的转速为20rpm/min，均质头的均质间隙为0.30mm；均质速度为1600rpm/min，即a＝1600；搅拌均质的时间为30min，搅拌均质的容器的容积为0.6m³，b＝0.6；所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为4.8kg，c＝3.61；其中，a，b，和c符合以下关系a×b/c＝265.9；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)冷却：采用调速搅拌降温方式，第一阶段，设置搅拌速度10rpm/min，搅拌30min至脱泡完成；第二阶段，设置搅拌速度6rpm/min，搅拌20min至料液28℃，内容物呈膏状混悬液。

物料可形成大循环，形成沸腾状运动状态，保证物料均得到研磨；出料时确认，混悬液的状态均一，详见表6。

对比例1

作为本发明对比例1的一种沙蒜软胶囊制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)将0.31kg蜂蜡置于电磁炉加热熔化，完全熔化后加入0.6kg沙棘籽油，人工混合，待用

(2)将0.6kg沙棘籽油与0.1kg银杏叶提取物预混，过胶体磨，研磨温度40-42℃；研磨后倒入步骤(1)制得的物料中，混合均匀后，过胶体磨。

(3)0.6kg大蒜油与2.59kg沙棘籽油预混，保温38-45℃。

(4)将步骤(2)制得的物料，经120目倒入(3)物料中，搅拌2-4h，保温38-48℃

(5)搅拌后的物料经80目放料至料桶中，自然冷却，时间＞2h，至料液呈膏状混悬液。

性能实验

1、如图2a为对比例1制备的沙蒜软胶囊的粒径微观图，如图2b为实施例2制备的沙蒜软胶囊的粒径微观图，由图可知，对比例1制备的沙蒜软胶囊的粒径为MAX 43*29MIN 11*8AVG 22*16，实施例2制备的沙蒜软胶囊的粒径MAX40*24MIN 8*4aVG 16*12。

2、如下表所示为对比例1和实施例2制备的步骤(2)得到的容物呈膏状混悬液的性能参数。

由上表可知，实施例2的沙蒜软胶囊制备工艺制备的沙蒜软胶囊具有更好的均一性，而且冷却时间短。

3、对实施例2、对比例1的产品连续放置10h，于第0/2/4/6/8/10h上、中、下取样检测总黄酮，计算RSD，确认变化趋势；开展加速、常温试验。

结果如下表所示。

4、将对比例1和实施例2制备的步骤(2)得到的容物呈膏状混悬液压丸，结果如下表所示。

由上表可知，实施例2的沙蒜软胶囊制备工艺制备的沙蒜软胶囊具有更好的均一性，而且压丸过程漏油比例较小。

5、产品稳定性，经产品一系列验证(冻融、高温、低温、跌落、运输试验)，产品稳定性均与原有胶体磨工艺无显著差异。

表1实施例2-实施例6的制备的步骤(2)得到的容物呈膏状混悬液性能

由表1可知，实施例2-实施例6的沙蒜软胶囊制备工艺中，当植物提取物的粒径的目数大于150目时，可以获得更均一的沙蒜软胶囊。

表2实施例7-实施例10的制备的步骤(2)得到的容物呈膏状混悬液性能

表3实施例1、实施例11-实施例14稳定性测试结果(变化均质速度)

表4实施例1、实施例15-实施例16稳定性测试结果

表5实施例17-实施例19稳定性测试结果

表6实施例装载系数变化均质速度可行范围测试结果

由表1-表6可知，a，b，和c符合以下关系240≤a×b/c≤340时，沙蒜软胶囊制备工艺具有更好的均一性和稳定性。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种沙蒜软胶囊制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括以下步骤：

(1)将植物油、植物提取物和熔融蜂蜡混合后进行搅拌均质得到混悬剂，搅拌均质的方式为将均质头以转轴中心旋转同时进行均质，均质头的均质间隙为0.28～0.32mm；均质速度为a rpm/min；搅拌均质的容器的容积为b m³；所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的总重量为c kg；其中，a，b，和c符合以下关系240≤a×b/c≤340；所述植物提取物的粒径目数大于120目；

(2)将步骤(1)得到的混悬剂依次进行第一阶段搅拌降温至脱泡，以及第二搅拌降温至呈膏状。

2.根据权利要求1所述的沙蒜软胶囊制备工艺，其特征在于，所述植物提取物为银杏叶提取物、灵芝提取物或者三七提取物。

3.根据权利要求1所述的沙蒜软胶囊制备工艺，其特征在于，所述植物油包括沙棘籽油、大蒜油、山茶籽油、以及大豆油中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的沙蒜软胶囊制备工艺，其特征在于，所述步骤(1)中，将植物油、植物提取物和熔融蜂蜡在60～65℃混合。

5.根据权利要求1所述的沙蒜软胶囊制备工艺，其特征在于，所述步骤(1)中，1600≤a≤2600。

6.根据权利要求5所述的沙蒜软胶囊制备工艺，其特征在于，所述步骤(1)中，4≤c/b≤8。

7.根据权利要求1所述的沙蒜软胶囊制备工艺，其特征在于，所述步骤(2)中，第一阶段搅拌降温的搅拌速度为9～11rpm/min；第二搅拌降温的搅拌速度为5～7rpm/min。

8.根据权利要求1所述的沙蒜软胶囊制备工艺，其特征在于，所述步骤(1)中，均质头以转轴中心旋转的转速为18～21rpm/min；搅拌均质的时间为28～32min。

9.根据权利要求1所述的沙蒜软胶囊制备工艺，其特征在于，所述植物油、植物提取物和熔融蜂蜡的重量比为植物油：植物提取物：熔融蜂蜡＝(42～45)：(0.8～1.2)：(3～3.2)。

10.根据权利要求1所述的沙蒜软胶囊制备工艺，其特征在于，所述植物油为沙棘籽油和大蒜油的混合物，所述植物提取物为银杏叶提取物；均质头的均质间隙为0.30mm，所述搅拌均质的容器的水平截面为圆形，所述搅拌均质的容器的容积为0.550～0.65m³。

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