CN113633672A - 一种组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明属于生物医药领域,涉及一种组合物及其制备方法和用途。所述的中药组合物包括以下中药材或基于包含以下中药的原料药制成:艾叶、青蒿、人参、黄芪、红景天。发明人研究发现当用艾叶、青蒿、人参、黄芪、红景天五种中药的脂溶性活性成分进行复配,对治疗2019‑nCoV有非常好的效果。可快速改善人的疲劳感和乏力症状,对嗜酸性病毒及真菌具广谱灭活作用。

Description

一种组合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于生物医药领域,涉及一种组合物及其制备方法和用途。
背景技术
冠状病毒不仅可以引起许多动物疫情的暴发,同时,也是人类普通感冒的主要病原体之一,儿童感染率较高,主要是上呼吸道感染,一般很少波及下呼吸道,潜伏期2~5天,各年龄组均有发病,儿童多见,以上呼吸道感染为特征,少数可致腹泻、支气管炎、肺炎和胸腔积液等。近年来,尤其值得注意是冠状病毒常常引起人类严重的呼吸系统感染,导致严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS),尤其是2019新型冠状病毒(2019-nCoV或COVID-19)烈性传染病的暴发,对全球公共卫生系统造成极大的冲击。
冠状病毒感染,尤其是2019-nCoV目前尚无有效的抗病毒药物。氮尿嘧啶、利巴韦林(病毒唑)和螺金刚烷,对冠状病毒有明显的抑制作用,但是过量使用激素类药物容易破坏人体自身免疫系统,引起并发症、后遗症等,因此激素治疗尚有争议。
发明内容
本发明的目的之一在于提供了一种抗冠状病毒的中药制剂。
本发明进一步的目的在于提供了一种抗2019-nCoV的中药制剂。
发明人研究发现发现当使用艾叶、青蒿、人参、黄芪、红景天五种中药的提取物进行复配时,对治疗2019-nCoV有非常好的效果。可快速改善人的疲劳感和乏力症状,对嗜酸性病毒及真菌具广谱灭活作用。
一些实施例中,本发明提供了一种中药组合物,包括以下中药材或基于包含以下中药的原料药制成:艾叶、青蒿、人参、黄芪、红景天。
本发明以青蒿和青艾(即艾叶)为主药的双青素,其主要作用是激活免疫系统,使免疫球蛋白增多,对入侵病毒进行识别性消杀。该药剂对嗜酸性病毒及真菌,具有广谱的灭活性功能。即:该抑制病毒及真菌和快速激活免疫系统的中药制剂在激活免疫球蛋白后,可以对多种病毒及真菌进行灭活消杀。所以这是一种免疫广谱抑制病毒的合剂。因此,该双青素是一种广谱抑制病毒的药,对多种冠状病毒会有较好治疗作用,对2019新冠肺炎病毒(2019-nCoV)甚至埃博拉病毒都有灭活作用。
一些实施例中,所述的中药组合物包括以下重量份数的组分:艾叶200~500份、青蒿100~280份、人参1~15份、黄芪1~15份、红景天1~10份。
一些实施例中,所述的中药组合物包括以下重量份数的组分:艾叶200~400份、青蒿100~200份、人参2~8份、黄芪2~8份、红景天1~7份。
一些实施例中,所述的中药组合物包括以下重量份数的组分:艾叶200~380份、青蒿150~200份、人参2~6份、黄芪2~6份、红景天1~5份。
一些实施例中,所述中药组合物包括以下重量份数的组分:艾叶100份、青蒿50份、人参5份、黄芪10份、红景天3份。
一些实施例中,所述中药组合物包括以下重量份数的组分:艾叶50份、青蒿100份、人参3份、黄芪10份、红景天3份。
一些实施例中,所述中药组合物包括以下重量份数的组分:艾叶62份、青蒿38份、人参3份、黄芪10份、红景天3份。
一些实施例中,所述中药组合物中各物质的比例关系为:艾叶以艾叶油计,体积为100~500mL;青蒿以青蒿油计,体积为100~250mL;人参以人参粉末计,重量为50~200g;黄芪以黄芪粉末计,重量为400~1800g;红景天以红景天粉末计,重量为100~500g。
一些实施例中,所述中药组合物中各物质的比例关系为:艾叶以艾叶油计,体积为100~400mL;青蒿以青蒿油计,体积为50~200mL;人参以人参粉末计,重量为50~150g;黄芪以黄芪粉末计,重量为400~1500g;红景天以红景天粉末计,重量为100~400g。
一些实施例中,所述中药组合物中各物质的比例关系为:艾叶以艾叶油计,体积为100~350mL;青蒿以青蒿油计,体积为50~190mL;人参以人参粉末计,重量为50~120g;黄芪以黄芪粉末计,重量为500~1500g;红景天以红景天粉末计,重量为100~350g。
一些实施例中,所述人参粉末、黄芪粉末和红景天粉末为过80~120目筛的粉末。
一些实施例中,发明人研究发现,当使用大于120目筛的人参粉末、黄芪粉末和红景天粉末来制备本发明的蜜丸时,脂溶性成分会渗出。
一些实施例中,当使用小于80目筛的人参粉末、黄芪粉末和红景天粉末来制备蜜丸时,发现制备的蜜丸服用后人体吸收不好。
一方面,本发明提供了中药提取物组合,所述组合为包括艾叶、青蒿、人参、黄芪、红景天在内的中药材提取物组合。
一些实施例中,所述的中药材提取物为脂溶性活性成分提取物。
一些实施例中,所述中药提取物组合包括艾叶提取物、青蒿提取物、人参提取物、黄芪提取物、红景天提取物。
一些实施例中,所述中药提取物组合包括艾叶油、青蒿油、人参油、黄芪油、红景天油。
一些实施例中,所述中药提取物组合包括以下重量份数的组分:艾叶油200~500份、青蒿油100~280份、人参油1~15份、黄芪油1~15份、红景天油1~10份。
一些实施例中,所述中药提取物组合包括以下重量份数的组分:艾叶油200~400份、青蒿油100~200份、人参油2~8份、黄芪油2~8份、红景天油1~7份。
一些实施例中,所述中药提取物组合包括以下重量份数的组分:艾叶油200~380份、青蒿油150~200份、人参油2~6份、黄芪油2~6份、红景天油1~5份。
一些实施例中,所述中药提取物组合中所述艾叶油和青蒿油的质量比为3:1-3。
一些实施例中,所述中药提取物组合中所述艾叶油和青蒿油的质量比为3:1。
一些实施例中,所述中药提取物组合中所述艾叶油和青蒿油的质量比为2:1。
一些实施例中,所述中药提取物组合中所述艾叶油和青蒿油的质量比为6.2:3.8。
一些实施例中,所述中药提取物组合包括以下体积比的组分,艾叶油:青蒿油:人参油:黄芪油:红景天油的体积比为200~500:100~280:1~2 0:1~20:0.5~10。
一些实施例中,所述中药提取物组合包括以下体积比的组分,艾叶油:青蒿油:人参油:黄芪油:红景天油的体积比为200~400:100~200:2~15:2~15:0.5~8。
一些实施例中,所述中药提取物组合包括以下体积比的组分,艾叶油:青蒿油:人参油:黄芪油:红景天油的体积比为200~350:100~190:2~10:2~10:1~5。
本文中,艾叶、青蒿、人参、黄芪、红景天、薄荷和葵花籽油几种成份的比重都在0.884~0.889之间。
一些实施例中,所述艾叶提取物来源于厂家,例如江西恒诚天然香料油有限公司。
一些实施例中,所述艾叶提取物由水蒸气蒸馏法制得。
一些实施例中,所述青蒿提取物来源于厂家,例如吉安市天源药用油厂或江西恒诚天然香料油有限公司。
一些实施例中,所述青蒿提取物由水蒸气蒸馏法制得。
一些实施例中,所述青蒿提取物使用水蒸气蒸馏法制备时,原料为水的8~15倍;粉碎度为60~80目;浸泡时间为30min~2h;蒸馏时间为6~11h;温度控制为95~100℃;粗油脱水的干燥剂为无水硫酸钠。
一些实施例中,所述人参提取物来源于厂家,例如江西恒诚天然香料油有限公司。
一些实施例中,所述人参提取物由萃取法制得。
一些实施例中,所述人参提取物的制备方法包括以下步骤:(1)称取人参粉末,乙醚浸泡后,至提取器内加热回流;(2)加水并加热,水蒸气蒸馏,得馏出液;(3)将步骤(2)中的馏出液用乙醚萃取,得黄色油状物;(4)将步骤(3)中的黄色油状物脱水干燥,即得。
一些实施例中,步骤(1)中乙醚浸泡15~30h。
一些实施例中,步骤(1)中乙醚浸泡20~30h。
一些实施例中,步骤(1)中的回流时间为5~20h。
一些实施例中,步骤(1)中的回流时间为5~15h。
一些实施例中,步骤(2)中加入水的量按照步骤(1)所述人参粉末的量加入,比例为1g人参粉末加入水0.5~30mL。
一些实施例中,比例为1g人参粉末加入水0.5~20mL。
一些实施例中,步骤(3)中的乙醚萃取次数为3~20次。
一些实施例中,步骤(3)中的乙醚萃取次数为3~15次。
一些实施例中,步骤(3)中的乙醚萃取次数为4~10次。
一些实施例中,步骤(3)还包括回收乙醚。
一些实施例中,步骤(3)中回收乙醚的温度为30~60℃。
一些实施例中,步骤(3)中回收乙醚的温度为45~55℃。
一些实施例中,步骤(3)中回收乙醚至结尾时,温度控制在45~50℃。
一些实施例中,步骤(4)中脱水干燥使用的是无水硫酸钠。
一些实施例中,所述人参提取物的制备方法为:取人参研细,准确称量研细后人参粉末300g,乙醚浸泡24小时,至索氏提取器内回流10小时,回收乙醚近无,加水200mL,水蒸气蒸馏,在接收瓶中加少许乙醚,防止人参油流失,馏出液用乙醚萃取6~8次,回收乙醚温度控制在45~50℃,接近结尾时严格控制在45℃至无乙醚味,得到黄色油状物,用无水硫酸钠脱水干燥,即得。用公式计算人参油提取率(%)=人参油重/人参重×100%,然后密闭贮存于棕色瓶内4℃保存,备用。
一些实施例中,所述黄芪提取物来源于厂家,如江西恒诚天然香料油有限公司。
一些实施例中,所述黄芪提取物由水蒸气蒸馏法制得。
一些实施例中,所述黄芪提取物制备方法为:取干燥黄芪1000kg,加水润湿,置于挥发油提取器中。用水蒸气蒸馏法连续提取6h,所收集的油水混合物,再通过油水分离器,分离并收集挥发油。用公式计算黄芪油提取率(%)=黄芪油重/黄芪重×100%,然后密闭贮存于棕色瓶内4℃保存,备用。
一些实施例中,所述红景天提取物来源于厂家,例如吉安市天源药用油厂。商品名和货号为TYJB075红景天精油。
一些实施例中,所述红景天提取物以水蒸气蒸馏法制备的过程中,原料为水的8-15倍;粉碎度为60-80目;浸泡时间为30min-2h;蒸馏时间为6-11小时;温度控制为95-100℃;粗油脱水的干燥剂为无水硫酸钠。
一些实施例中,本发明提供了一种制备所述中药提取物组合的方法,包括以下步骤:将艾叶提取物、青蒿提取物、人参提取物、黄芪提取物和红景天提取物混合,即得。
一些实施例中,所述葡萄籽油的制备方法为物理压榨法;优选地,为低温物理压榨法;更为优选地,为温度65℃以下的压榨。
另一方面,本发明提供了一种药物组合物,包括所述的中药组合物或所述的中药提取物组合和药学可接受的辅料。
一些实施例中,药物的剂型包括口服剂型、雾化吸入剂、喷雾剂或注射剂。
一些实施例中,所述口服剂包括颗粒剂、水蜜丸、水丸、蜜丸、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂、口服液、混悬剂、锭剂或糖浆剂。
一些实施例中,所述剂型为雾化吸入剂。
中药制剂很少有雾化吸入剂,所含有的成分一般会对呼吸系统有影响,而在本发明研究过程中意外的发现,将艾叶提取物、青蒿提取物、人参提取物、黄芪提取物、红景天提取物组成的组合制备成雾化吸入剂尤其适合。制备得到的雾化吸入剂能够直达病灶,疗效非常显著。
一些实施例中,所述雾化吸入剂中以油计,含量为70%(质量百分比)。
一些实施例中,所述雾化吸入剂中以油计,含量为60%(质量百分比)。
一些实施例中,所述雾化吸入剂中以油计,含量为50%(质量百分比)。
一些实施例中,所述雾化吸入剂中以油计,含量为40%(质量百分比)。
一些实施例中,所述雾化吸入剂中青蒿和艾叶提取物含量为40~80%(质量百分比)。
一些实施例中,所述雾化吸入剂中青蒿、艾叶提取物含量为40~60%(质量百分比)。
一些实施例中,所述药物组合中艾叶油的质量百分比为30~50%(质量百分比)。
一些实施例中,所述艾叶油的质量百分比为45.6%。
一些实施例中,所述青蒿油的质量百分比为20~30%。
一些实施例中,所述青蒿油的质量百分比为28%。
一些实施例中,所述人参油的质量百分比为1~5%。
一些实施例中,所述人参油的质量百分比为2%。
一些实施例中,所述黄芪油的质量百分比为3~10%。
一些实施例中,所述黄芪油的质量百分比为7.4%。
一些实施例中,所述红景天油的质量百分比为1~5%。
一些实施例中,所述红景天油的质量百分比为2%。
另一方面,本发明提供了一种雾化剂,包含所述的中药提取物组合。
一些实施例中,所述雾化剂还含有辅料,所述辅料包括:吸附剂、调味剂。
一些实施例中,所述调味剂包括陈皮油、薄荷油。
一些实施例中,所述雾化剂中含有以下重量百分比的组分:艾叶油30~50%、青蒿油10~30%、人参油0.1~5%、黄芪油0.3~10%、红景天油0.1~5%、葡萄籽油5~20%。
一些实施例中,所述雾化剂中含有以下重量百分比的组分:艾叶提取物44.1%、青蒿提取物29.4%、人参提取物2%、黄芪提取物7.4%、红景天提取物2%、葡萄籽提取物14.7%。
一些实施例中,所述雾化剂中含有以下重量百分比的组分:艾叶油26.9%、青蒿油53.8%、人参油1.6%、黄芪油5.4%、红景天油1.6%、葡萄籽油10.8%。
一些实施例中,所述雾化剂中含有以下重量百分比的组分:艾叶油45.6%、青蒿油28%、人参油2%、黄芪油7.4%、红景天油2%、葡萄籽油14.7%。
还有一方面,本发明提供了所述的中药组合物或所述的中药提取物组合或药物组合物在制备抗病毒、抗真菌或提高免疫力作用的药物中的应用。
一些实施例中,所述的病毒为嗜酸性病毒。
一些实施例中,所述真菌为嗜酸性真菌。
一些实施例中,所述冠状病毒包括2019-nCoV、SARS和MERS。
具体实施方式
以下通过具体的实施例进一步说明本发明的技术方案,具体实施例不代表对本发明保护范围的限制。其他人根据本发明理念所做出的一些非本质的修改和调整仍属于本发明的保护范围。
正本文使用的那样,术语“包括”意指组合物和方法包括列举的元素,但未将其他的排除在外。当用来定义组成和方法时,“基本由…组成”意指排除对这一组合具有本质意义的其他元素。例如,正如于此定义的那样,基本由某些元素组成的成分并不排除其它对所要求发明的基本和新颖特点没有本质影响的其它元素。“由…组成”意味着排除超过所列举的衡量的其它组分和本质意义的方法步骤。每个过渡条款所界定的实施方案均在本发明范围内。
除非另作说明,正如于此使用的那样,单数形式“一(a,an)”和“所述(the)”,包括复数例证。因而,如提到“一个组合物”也包括其复数“一些组合物”。
本文中的术语“提取物”是指中药材的粗提取物并且/或者所述粗提取物的特定溶剂-可溶提取物(solvent-soluble extract),其可以是以溶液、浓缩物和粉末的形式。
术语“提取物”是指通过使用水或有机溶剂提取中药材而获得的提取物。一些实施例中,可以使用提取溶剂如乙醇、乙醚等获得的提取物。一些实施例中,提取溶剂为乙醇或其组合。
本公开中所述的草药指的是中药。术语“中药提取物组合”既指分别通过提取各个中药材或草药得到的提取物的混合物,又指通过提取中药材或者草药的混合物而得到的提取物。
术语“药物组合物”可以指单一化合物,或者可以指至少两种化合物的组合。例如,组合物可以包含从中药材中提取到的活性成分和药学上可接受的载体。
“药学上可接受的载体”为与之一起给予组合物的稀释剂、助剂、赋形剂或媒介物。药物载体包括任何和所有生理上相容的溶剂、分散介质、包衣、抗菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。药物载体的实例包括但不限于无菌液体,例如水、油和脂质,例如磷脂和糖脂。这些无菌液体包括但不限于衍生自石油、动物、蔬菜或合成来源的那些物质,例如花生油、豆油、矿物油、芝麻油等。
“溶剂合物”指的是溶剂以晶型方式和化合物缔合。溶剂缔合通常由于在化合物的合成﹑结晶和/或重结晶中使用溶剂。“溶剂合物”包括水以晶型方式和化合物缔合的水合物。
“患者”或“接受实验的对象”指的是哺乳动物,其中包括人和非人类哺乳动物。在一些实施例中,“患者”或“接受实验的对象”指人。在另一些实施例中,“患者”或“接受实验的对象”指非人哺乳动物,如野生的、家养的和农场动物。在其他一些实施例中,“患者”或“接受实验的对象”指狗、猫、小鼠、大鼠、豚鼠或灵长类,如黑猩猩。
患者疾病“治疗”指的是:阻止疾病在有倾向性或还没表现疾病症状的患者中出现;或抑制疾病或阻止其发展;或减轻疾病或致其退化。
根据本发明的组合物可用作营养产品或保健品,特别作为药物。
术语“营养产品”表示具有营养和/或生理效应的任何产品,尤其包含食品增补剂、食品、饮食产品等。这些产品可特别经由口腔、胃或静脉途径施用。
术语“保健品”表示对健康、预防或治疗具有有益效果的任何产品,无论该效果是生理性的或药理性的,特别是药物、制药产品。这些产品可特别经由口腔、胃、静脉或皮肤途径施用。
本公开组合物中的各中药都是常用中药,在《中国药典》以及《中华本草》等中均有详细的记载,并且都可以通过商业途径容易地获得。本发明对这些中药材的产地来源等并无特别限制,只要符合相关国家标准或规定即可。
一些实施例中,中药提取物的提取方法为萃取。用于萃取的溶剂可以是水、醇、己烷、乙醚或它们的混合物。
“给药”指组合物可能通过口服、注射、输液、肠外、静脉、粘膜、舌下、肌内、皮内、鼻腔、腹腔、动脉内、皮下或通过任意其他与现有技术相结合的给药方式完成。在本发明的一个实施例中,给药是系统性的。
本公开中,包含所述中药萃取物的剂型有汤剂、丸剂(蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸)、散剂、膏剂(膏滋、软膏、膏药)、丹剂、酒剂、糖浆剂、浸膏剂、锭剂、露剂、胶剂、茶剂、钉剂、棒剂、栓剂、曲剂、糊剂、糕剂、洗搽剂、油剂、线剂(药线)、条剂(药捻)、熨剂、炙剂、烟剂、片剂、冲剂、袋泡剂、口服液剂、胶囊剂、滴丸剂、合剂、酊剂、气雾剂、灌肠剂、膜剂(薄膜剂)、鼻用制剂(滴鼻剂、喷鼻剂)、针剂等。
在消化道中,在一些实施方式中,固体可以包括丸剂、胶囊、片剂。并且,液体可以包括溶液、软凝胶、悬浮液、乳液、糖浆、酗剂、酊剂或水凝胶。使用本领域技术人员已知的任何方法,消化道给药可以包括口服或直肠给药。对于口腔、舌下和唇下给药,固体可以包括口服崩解片剂、膜、棒棒糖(1ollipop)、锭剂或咀嚼胶;并且;液体可以包漱口水、牙膏、软膏或口喷剂。
对于呼吸道给药,还包括与呼吸道连通的任何组织或空腔,例如鼻窦,可使用烟熏装置给予固体;并且,液体可使用加压计量的剂量吸入器、喷雾器或气化器给予。在一些实施方式中,可使用鼻给药,并且包括将结合系统给药到受试者的鼻通道或鼻腔的粘膜。可以使用适用于本文提供的组合物的技术人员已知的鼻给药的任何方法。
包含本公开所述的草药萃取物的药物组合物可以配制为固体制剂用于鼻腔喷雾。例如制备成雾化吸入剂,所述的雾化吸入剂是指将药液经过雾化变成药雾,经吸入达呼吸系统靶部位起治疗作用的剂型。雾化吸入剂的给药必须借助一定的雾化吸入装置,包括压缩雾化器、超声雾化器等。由于雾化吸入剂给药后不经过吸收可直接作用于呼吸系统病变部位,从而相比其他剂型有明显更高的生物利用度与药效。
一些实施例中,包含本公开所述的草药萃取物的药物组合物可以配制为固体制剂用于口服施用。例如,其可以制备为片剂、丸剂、粉末、颗粒、胶囊等,并且这些固体制剂可以通过将含有其的草药萃取物与至少一种赋形剂如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖、明胶等混合来制备。此外,可以一起使用润滑剂如硬脂酸镁,而不是单个赋形剂。此外,药物组合物可以配制为用于口服的液体制剂如悬浮液、用于内用的液体、乳液、糖浆等。除了水和液体石蜡之外的各种赋形剂如湿润剂(humectants)、甜味剂、增香剂、防腐剂等可以用于配制液体制剂。
一些实施例中,包含所述中药萃取物的本公开的药物组合物在本公开范围内可以包含添加剂如药用的稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、pH调节剂、抗氧化剂、稳定剂等。
稳定剂可以是:糖、淀粉、微晶纤维素、乳糖(水合乳糖)、葡萄糖、D-甘露糖醇、藻酸盐、碱土金属盐、聚乙二醇、无水磷酸氢钙或它们的混合物,等。
粘合剂可以是:淀粉、微晶纤维素、高分散二氧化硅、甘露糖醇、D-甘露糖醇、蔗糖、水合乳糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮共聚物(共聚维酮)、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、天然胶(natural gum)、合成胶(synthetic gum)、共聚维酮、明胶或它们的混合物,等。
崩解剂可以是:淀粉或改性淀粉如淀粉乙醇酸钠、玉米淀粉、马铃薯淀粉或预糊化淀粉等;粘土如膨润土、蒙脱石或硅酸镁铝等;纤维素如微晶纤维素、羟丙基纤维素等;海草素(algin)如藻酸钠或藻酸等;胶质如瓜尔胶和黄原胶等;交联聚合物如交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮)等;发泡剂如碳酸威钠、柠檬酸等,或它们的混合物。
润滑剂可以是:滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、月桂基硫酸钠、氢化植物油、苯甲酸钠、硬脂酰富马酸钠、山箭酸甘油酯、单油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘由酯、胶态氧化硅或它们的混合物等。
pH调节剂可以是:酸化剂等,如乙酸、己二酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、醚化钠、苹果酸、琥珀酸、酒石酸、富马酸和柠檬酸;和碱化剂,如沉淀的碳酸钙、氨水、甲葡胺、碳酸钠、氧化镁、碳酸镁、柠檬酸钠和磷酸三钙。
抗氧化剂可以是:二丁基羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚、乙酸生育酚酯、生育酚、没食子酸丙酯、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等。
稳定剂可以是:聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯如月桂基硫酸钠和聚山梨醇酯等、多库酯钠(sodium docusate)、泊洛沙姆(poloxamer)等。
在一些实施方式中,给药(例如口服或局部给药)可以包括脂质体。在一些实施方式中,脂质体可有助于靶向递送系统。脂质体可设计为例如与靶蛋白结合,并且通过表达靶蛋白的细胞选择性吸收。
一些实施例中,本公开的中药组合物还可以用于制备食品组合物如功能性保健食品或饮料,可以包含:甜味剂如蔗糖、颗粒状果糖、葡萄糖、D-山梨糖醇、甘露糖醇、异麦芽低聚糖、甜叶菊苷、阿斯帕坦、丁磺氨钾、三氯半乳蔗糖等,酸化剂如无水柠檬酸、DL-苹果酸、琥珀酸和其盐、等,防腐剂如苯甲酸和其衍生物等,各种营养补充品、维生素、矿物质(电解质)、增香剂如合成的和天然的增香剂、着色剂、增强剂(奶酪、巧克力(chocolate)等)、果胶酸(pectic acid)和其盐、藻酸和其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。
一些实施例中,当所述中药萃取物制备为饮料时,其还可以包含通常加入饮料中的增香剂或天然碳水化合物。天然碳水化合物可以是单糖如葡萄糖和果糖,二糖如麦芽糖和蔗糖,多糖如糊精和环糊精;或糖醇如木糖醇,山梨糖醇和赤藓糖醇。此外,增香剂可以是天然增香剂如奇异果甜蛋白,甜叶菊提取物(莱鲍迪苷A,甘草甜素等),或合成的增香剂如糖精,阿斯帕坦等。
一些实施例中,本公开的特征是一种在人和动物中增强体能、稳定维持能量、身体耐力、肌肉质量、肌力和警觉性的方法,其中所述的方法包括施用给需要其的受试者有效量的含有所述组合物成分,所述的成分源自艾叶、青蒿、人参、黄芪、红景天的草药提取物或馏分。改善的体能的例子包括增加耐力和改善速度、力量、爆发力、耐力、灵活性、敏捷、平衡、焦点协调、反应时间、疲劳恢复,且还增加性持久力。对健康人群的耗氧剧烈运动引起的肌肉痠痛、乏力、精神萎靡等症状亦有明显改善作用。
一些实施例中,施用给需要其的受试者有效量的含有本公开所述组合物成分的药物可快速提升人体免疫力,激活人的免疫系统,可快速改善人的疲劳感和乏力症状,使免疫球蛋白增多,对入侵病毒进行识别性杀灭,对嗜酸性病毒及真菌具广谱灭活作用。
一些实施例中,施用给需要其的受试者有效量的含有本公开所述组合物成分的药物对多种冠状病毒可能会有好的治疗作用,对2019新型冠状病毒都有灭活作用,在治疗2019新冠肺炎方面有良好疗效,对新冠肺炎的初期及恢复期患者有较好的作用。
本文实施例临床实验中,凡是蜜丸指的是实施例2制备的蜜丸,凡是雾化吸入剂,指的是实施例1制备的雾化吸入剂。
本文中,“双青素”指的是本发明中含有艾叶油(即青艾油)和青蒿油的中药制剂。
本文实施例中,所述人参粉、黄芪粉和红景天粉为能全部通过六号筛(2015版中国药典所用药筛,选用国家标准的R40/3系列)的粉末。所述六号筛的筛孔粒径为150μm±6.6μm。
关于本文实施例中的中药提取物的来源,其厂家和货号信息如下:
表1
中药提取物名称 厂家
艾叶油 江西恒诚天然香料油有限公司
青蒿油 吉安市天源药用油厂
人参油 江西恒诚天然香料油有限公司
黄芪油 江西恒诚天然香料油有限公司
红景天油 吉安市天源药用油厂
葡萄籽油 Farchioni Olii S.p.A.
薄荷油 江西恒诚天然香料油有限公司
葵花籽油 中粮福临门食品营销有限公司
实施例1雾化吸入剂的配方以及制备方法
表2雾化吸入剂的配方
Figure BDA0002463299210000101
Figure BDA0002463299210000111
制备方法:取艾叶油325mL,青蒿油175mL,薄荷油5mL,人参油5mL,黄芪油5mL,红景天油2mL,葡萄籽油100mL,加葵花籽油至1000mL,混合均匀,分装于容量为10mL的密封瓶中,每瓶5mL。
实施例2蜜丸的配方以及制备方法
表3蜜丸的配方
组分 含量
艾叶油 130mL
青蒿油 70mL
人参粉(100目) 50g
黄芪粉(100目) 600g
红景天粉(100目) 150g
制备方法:
(1)精密移取艾叶油130mL,青蒿油70mL混匀;
(2)将黄芪、人参和红景天(检验合格),分别粉碎成粉末;
(3)精确称取黄芪粉600g,红景天粉150g,人参粉50g混匀;
(4)精密移取艾叶油和青蒿油的混合油200mL与(3)混匀;
(5)取蜂蜜炼至106℃,过筛,冷确至70℃以下,称取1100g与(4)混匀,合坨,搓条,制丸,每丸重10克,无脂溶性成分渗出。
实施例3
与实施例2相比,人参粉100g、红景天粉200g、黄芪粉400g,其他的同实施例2,制备蜜丸的过程中,发现中药组合物会形成团状,成蜜丸后,有脂溶性成分渗出。
试验例1临床实验1
此试验例中,双青素指的是实施例1制备的雾化吸入剂或者实施例2制备的蜜丸。
1、使用观察对象的选择和基本情况
本次使用观察病例共88例,为湖北竹溪县康尔寿中医诊所(69例)、河北大城县(15例)、北京(1例)、上海(1例)、加拿大(2例)各地接诊的普通日常门诊患者,症状表现主要集中于肺部的一些不适。
所选病例均经患者本人同意,其中男性37人,女性51人,年龄为18岁以下的1人、18-30岁的14人、31-45岁的35人、46-60岁的26人、61岁以上的12人。观察病例中已婚75人,未婚13人。国内86人,久居国外华人2人。
2、药物使用情况统计
2.1雾化吸入剂(实施例1制备的雾化吸入剂)
本次临床观察病例中绝大多数都是雾化吸入剂使用者,不适症状主要集中在肺部,表现为咽干、咳嗽、胸闷、乏力以及痰多等症状。
每日使用双青素(实施例1制备的雾化吸入剂)1次,其中51人有咽干的症状,用药后平均1-2日症状减轻,5-7日咽干的症状消失。有32人有咳嗽症状,用药后1-2日症状减轻,4-5日左右症状消失。有18人有乏力的症状,用药后1日症状减轻,3日左右症状消失。有2人痰多不易咳出的症状很明显,用药3日痰质地发生变化,较以前变稀,容易咳出,用药7天后痰变少逐步恢复。患者普遍反映使用药物后对缓解乏力、精神不振效果明显。
2.2蜜丸(实施例2制备的蜜丸)
本次临床观察病例中有6例使用蜜丸的,其中一人是雾化吸入剂(实施例1制备的雾化吸入剂)配合使用蜜丸(实施例2制备的蜜丸)。其中2人有咽干的症状,在服用3日后症状减轻,服用一个周期7天不良症状消失。4人有咳嗽的症状,在服用5天左右有明显改善。3人有乏力的症状,这个在服用后3-4天就觉得精力较以前充沛很多。1人有胸闷的症状,该患者确诊肺癌,在用药十余日后感觉胸部开阔,自述不憋气了。
3、典型临床病案示例
【病案一】自发性气胸使用地区:上海
1.研究药物名称:双青素雾化吸入剂(实施例1制备的雾化吸入剂)、双青素蜜丸(实施例2制备的蜜丸)
2.研究项目:咳嗽胸闷适应症者的临床用药效果跟踪
3.研究时间:2020.03.31-2020.04.7
4.研究目的:咳嗽适应症患者用药效果基础数据采集
5.用药方法:采用雾化吸入式给药配合蜜丸口服
6.受试者情况:
夏某(M)24岁
主诉:3月29日晩上与朋友聚会饮酒,次日晨起,剧烈咳嗽、胸闷、胸痛,无发烧,当时怀疑是新冠肺炎,又担心去医院增加感染机会,决定在家休息两天观察一下看看。
7.用药量情况:
2020.03.31-2020.04.07(8天)雾化吸入剂每次给药1瓶,一日3次,每次十分钟。蜜丸一日2次口服,每次2丸。
8.用药后效果:
服用第二天开始,诸症减轻,无剧烈咳嗽,只有在活动后或说话时有咳嗽,胸闷痛明显缓解,连续用药8天,诸症消除,精神体力正常。4月10日建议病人去当地医院检测核酸,排除新冠肺炎。经过CT检查,发现是自发性气胸,基本恢复正常。留在医院观察两天即可出院。
【病案二】儿童久咳不愈使用地区:北京
1.研究药物名称:双青素雾化吸入剂(实施例1制备的雾化吸入剂)
2.研究项目:咳嗽适应症者的临床用药效果跟踪
3.研究时间:2020.03.17-2020.03.31
4.研究目的:儿童适应症患者用药效果基础数据采集
5.用药方法:采用雾化吸入式给药
6.受试者情况:
女性(F)11岁。2020年2月15日出现咽部肿痛,无发热,四肢酸痛情况。症状持续至2月25日发展为咳嗽剧烈,咳痰由淡白痰转为黄痰,经肺部CT和血液检查,考虑不排除肺部感染可能。
用药处置为:口服阿奇霉素、孟鲁斯钠及配合中药方调理。截至2020.03.17,用药三周咳嗽频次降低,咳痰增加,咽部出现干痒症状。停药调整为雾化吸入剂(实施例1制备的雾化吸入剂)治疗方案。
7.用药量情况:
1)2020.03.17-2020.03.22(6天)每次给药1/2瓶,一日两次,初试患者反映呼吸道(口鼻处)感觉有刺激性,但可以耐受。用药3天后基本适应,咽部干痒情况有好转,咳淡白痰,用药后呼吸道有清凉感,咳痰逐渐顺畅。
2)2020.03.23-2020.03.28(6天)每次给药1瓶,一日两次,咽部干痒症状继续好转,咳痰量减少,咳嗽症状基本消失。
3)2020.03.29开始,每次给药1/3瓶,一日两次,症状持续好转中。
8.用药后其他效果:
患者有季节性过敏性鼻炎病史,用药期间发现鼻腔干燥发痒情况有所缓解,对过敏源的应激反应较用药前有明显改善。
4、药物使用不良情况反映
双青素((实施例1制备的雾化吸入剂)系中药制剂,其中雾化吸入剂的剂型通过雾化途径给药直达病灶,临床使用观察的88例病例中,15人表示中药味较浓,使用之初对鼻子、咽部有一点刺激感,使用5-10分钟后不良感觉减轻至消失,儿童耐受性较低,通过减少药量降低单次使用的时间可以缓解不适。绝大多数使用者反馈雾化给药的途径很好,无痛苦、操作简便。实施例2制备的蜜丸剂型是中医药传统剂型之一,服用较方便,接受度较高。同时兼顾到慢性病患者使用丸剂可以缓慢吸收。
5、药物使用效果总结
双青素(实施例1制备的雾化吸入剂或者实施例2制备的蜜丸)在这88例病例中疗效明显,组方中的双青(艾叶、青蒿):艾叶辛温芳香,散寒除湿;青蒿清芬芳香,清透热邪,两药均能芳香辟秽以祛邪。三补:人参甘温微苦,补益肺中元气;黄芪味甘微温,补气升阳固表;红景天味甘苦平,益气活血,通脉平喘,三者皆可固本培元以扶正。在使用过程中这些作用也都逐一体现,针对肺部疾病所表现的咳嗽、胸闷、痰瘀以及病灶上延至咽喉部位的咽干咽痛,甚至对于因病累及全身的乏力倦怠,都有很好的疗效。双青素雾化吸入剂(实施例1制备的雾化吸入剂)直达病灶见效更快,蜜丸(实施例2制备的蜜丸)缓慢释放药效、机体缓慢吸收,针对有基础病老年病的患者很有优势。
试验例2临床实验2
此试验例中,双青素指的是实施例1制备的雾化吸入剂。
1、使用观察对象的选择和基本情况
本次使用观察病例共89例,为湖北竹溪县中医院(63例)、湖北竹溪县汇湾镇卫生院(26例)收治的新冠肺炎确诊、疑似和隔离观察期病例。
所选病例均经患者本人同意,经过胸部X光射线检查以及核酸检测为阳性,依据临床诊断标准确认其为新冠肺炎确诊患者,疑似患者胸片示左肺有斑片状毛玻璃影,核酸检测阴性。
隔离观察人员均为与确诊人员无密切接触史,但有疫区居住史或疑似症状,故收院做医学隔离观察。
病例总计89例。确诊病例14例,疑似病例1人,隔离观察病例73人、医护人员1例。其中男性43人,女性46人,年龄为18-30岁的15人、31-45岁的28人、46-60岁的29人、61岁以上的17人。观察病例中已婚84人,未婚5人。中国籍88人,外国籍1人。
2、药物使用情况统计
2.1医学隔离人员
医学隔离观察人员中,普遍具有咽干、偶尔咳嗽、乏力的表现。
每日使用双青素(实施例1制备的雾化吸入剂)1次的有64人,其中37人有咽干的症状,用药后平均1-2日症状减轻,4-5日咽干的症状消失。有50人有咳嗽症状,用药后1-2日症状减轻,5日左右症状消失。有40人有乏力的症状,用药后1日症状减轻,3日左右症状消失。有29人伴有发烧症状,用药后2-3日有降温趋势,平均5日完全退烧,最长7日完全退烧,无复发情况。普遍表示药物对缓解乏力、精神不振效果明显。
每日使用双青素(实施例1制备的雾化吸入剂)2次的有10人,其中5人有咽干的症状,据统计用药后平均1-2日症状减轻,4-5日咽干的症状消失。有9人有偶尔咳嗽的症状,用药后平均2日症状减轻,4日症状消失。有4人有乏力的症状,用药后1日症状减轻,4-5日左右症状消失。有5人伴有发烧症状,用药后1-2日有降温趋势,5日完全退烧,无复发情况。
隔离人员用药后无一例发热退热后反复发烧、频繁咳嗽和感染新冠状病毒的。
2.2新冠疑似人员
本次临床使用观察中疑似病例仅1例,每日早、中使用双青素2次,自述有咽干、咳嗽的症状。用药后3日咽干症状减轻,7日症状消失。咳嗽症状用药后3日症状减轻,10日后的症状消失。
2.3新冠确诊人员
新冠确诊人员总计14人,新冠肺炎的典型症状咽干、偶尔咳嗽、乏力都很突出,其中2人伴有发烧的症状,这在疑似和医学隔离人群中并没有发生。
每日使用双青素(实施例1制备的雾化吸入剂)1次的有6人,其中4人有咽干的症状,用药后平均1日症状减轻,4日左右咽干的症状消失。有5人有咳嗽症状,用药后1-2日症状减轻,5日左右症状消失。有6人有乏力的症状,用药后1日症状减轻,3日左右症状消失。发烧的患者使用1日后体温有下降趋势,使用7日后完全退烧未见复发。
每日使用双青素(实施例1制备的雾化吸入剂)2次的有8人,其中5人有咽干的症状,用药后平均1日症状减轻,3日咽干的症状消失。有6人有咳嗽症状,用药后1日症状减轻,4日左右症状消失。有7人有乏力的症状,用药后1日症状减轻,2日左右症状消失。发烧的患者使用1日后体温有下降趋势,使用7日后完全退烧未见复发。
3、药物使用不良情况反映
双青素(实施例1制备的雾化吸入剂)系中药制剂,通过雾化给药直达病灶,临床使用观察的89例病例中,13人表示中药味较浓,使用之初对鼻子、咽部有一点刺激感,使用5-10分钟后不良感觉减轻至消失。绝大多数使用者反馈雾化给药的途径很好,无痛苦、操作简便。
4、药物使用效果总结
双青素(实施例1制备的雾化吸入剂)在这89例病例中疗效显著,新冠肺炎确诊患者用药时间最短的7日,最长的14日,对改善胸闷、气短、乏力、咳嗽有明显疗效。经中药配合治疗新冠肺炎确诊患者核酸检测为阴性,已经符合出院标准。疑似患者和隔离观察人员用药后5-10天不良症状消失,隔离观察人员用药后无一例感染的。无症状人员用药后感觉呼吸比用药前顺畅,胸部开阔。

Claims (11)

1.一种中药组合物,其特征在于,包括以下中药材或基于包含以下中药的原料药制成:艾叶、青蒿、人参、黄芪、红景天。
2.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,包括以下重量份数的组分:艾叶200~500份、青蒿100~280份、人参1~15份、黄芪1~15份、红景天1~10份;
优选地,包括以下重量份数的组分:艾叶200~400份、青蒿100~200份、人参2~8份、黄芪2~8份、红景天1~7份;
更为优选地,包括以下重量份数的组分:艾叶200~380份、青蒿150~200份、人参2~6份、黄芪2~6份、红景天1~5份;
更为优选地,包括以下重量份数的组分:艾叶100份、青蒿50份、人参5份、黄芪10份、红景天3份;
优选地,包括以下重量份数的组分:艾叶50份、青蒿100份、人参3份、黄芪10份、红景天3份;
更为优选地,包括以下重量份数的组分:艾叶62份、青蒿38份、人参3份、黄芪10份、红景天3份。
3.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,所述组合物中各物质的比例关系为:艾叶以艾叶油计,体积为100~500mL;青蒿以青蒿油计,体积为50~250mL;人参以人参粉末计,重量为50~200g;黄芪以黄芪粉末计,重量为400~1800g;红景天以红景天粉末计,重量为100~500g;
优选地,所述组合物中各物质的比例关系为:艾叶以艾叶油计,体积为100~400mL;
青蒿以青蒿油计,体积为50~200mL;人参以人参粉末计,重量为50~150g;黄芪以黄芪粉末计,重量为400~1500g;红景天以红景天粉末计,重量为100~400g;
更为优选地,所述组合物中各物质的比例关系为:艾叶以艾叶油计,体积为100~350mL;青蒿以青蒿油计,体积为50~190mL;人参以人参粉末计,重量为50~120g;黄芪以黄芪粉末计,重量为500~1500g;红景天以红景天粉末计,重量为100~350g;
更为优选地,所述人参粉末、黄芪粉末和红景天粉末为过80~120目筛的粉末。
4.一种中药提取物组合,其特征在于,所述组合为权利要求1或2所述的中药组合物中的中药材提取物的组合;
优选地,所述中药提取物组合包括艾叶提取物、青蒿提取物、人参提取物、黄芪提取物、红景天提取物;
优选地,所述的中药材提取物为脂溶性活性成分提取物;
更为优选地,所述中药提取物包括艾叶油、青蒿油、人参油、黄芪油、红景天油;
更为优选地,所述中药提取物组合包括以下重量份数的组分:艾叶油200~500份、青蒿油100~280份、人参油1~15份、黄芪油1~15份、红景天油1~10份;
更为优选地,艾叶油200~400份、青蒿油100~200份、人参油2~8份、黄芪油2~8份、红景天油1~7份;
更为优选地,所述中药提取物组合包括以下重量份数的组分:艾叶油200~380份、青蒿油150~200份、人参油2~6份、黄芪油2~6份、红景天油1~5份;
或优选地,所述艾叶油和青蒿油的质量比为3:1-3;
更为优选地,所述艾叶油和青蒿油的质量比为2:1;
更为优选地,所述艾叶油和青蒿油的质量比为6.2:3.8。
5.如权利要求4所述的中药提取物组合,其特征在于,所述中药提取物组合包括以下体积比的组分,艾叶油:青蒿油:人参油:黄芪油:红景天油的体积比为200~500:100~280:1~20:1~20:0.5~10;
优选地,所述中药提取物组合包括以下体积比的组分,艾叶油:青蒿油:人参油:黄芪油:红景天油的体积比为200~400:100~200:2~15:2~15:0.5~8;
更为优选地,所述中药提取物组合包括以下体积比的组分,艾叶油:青蒿油:人参油:黄芪油:红景天油的体积比为200~350:100~190:2~10:2~10:1~5。
6.如权利要求4所述的中药提取物组合,所述艾叶提取物由水蒸气蒸馏法制得;
优选地,所述青蒿提取物由水蒸气蒸馏法制得;
或优选地,所述人参提取物由萃取法制得;
或优选地,所述黄芪提取物由水蒸气蒸馏法制得;
或优选地,所述红景天提取物由水蒸气蒸馏法制得;
更为优选地,所述人参提取物的制备方法包括以下步骤:
(1)称取人参粉末,乙醚浸泡后,至提取器内回流;
(2)加水,水蒸气蒸馏,得馏出液;
(3)将步骤(2)中的馏出液用乙醚萃取,得黄色油状物;
(4)将步骤(3)中的黄色油状物脱水干燥,即得;
更为优选地,步骤(1)中乙醚浸泡15~30h;
更为优选地,步骤(1)中乙醚浸泡20~30h;
更为优选地,步骤(1)中的回流时间为5~20h;
更为优选地,步骤(1)中的回流时间为5~15h;
更为优选地,步骤(2)中的加入水的量按照步骤(1)所述人参粉末的量加入,比例为1g人参粉末加入水0.5~30mL;
更为优选地,比例为1g人参粉末加入水0.5~20mL;
更为优选地,步骤(3)中的乙醚萃取次数为3~20次;
更为优选地,步骤(3)中的乙醚萃取次数为3~15次;
更为优选地,步骤(3)中的乙醚萃取次数为4~10次;
更为优选地,步骤(3)还包括回收乙醚;
更为优选地,步骤(3)中回收乙醚的温度为30~60℃;
更为优选地,步骤(3)中回收乙醚的温度为45~55℃;
更为优选地,步骤(3)中回收乙醚至结尾时,温度控制在45~50℃;
更为优选地,步骤(4)中脱水干燥使用的是无水硫酸钠。
7.一种制备权利要求4所述的中药提取物组合的方法,其特征在于,包括以下步骤:
将艾叶提取物、青蒿提取物、人参提取物、黄芪提取物和红景天提取物混合,即得。
8.一种药物组合物,其特征在于,包括权利要求1-3任一所述的中药组合物或权利要求4-6任一所述的中药提取物组合和药学可接受的辅料;
优选地,所述药物的剂型包括口服剂型、雾化吸入剂、喷雾剂或注射剂;
更为优选地,所述口服剂包括颗粒剂、水蜜丸、水丸、蜜丸、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂、口服液、混悬剂、锭剂或糖浆剂;
更为优选地,所述剂型为雾化吸入剂;
更进一步地,所述雾化吸入剂中含有的青蒿提取物和艾叶提取物体积百分比为40~80%;
更进一步优选地,所述雾化吸入剂中含有的青蒿提取物和艾叶提取物体积百分比为40~60%。
9.如权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物还包含薄荷油、葡萄籽油和葵花籽油;
优选地,所述药物组合中艾叶油的质量百分比为30~50%;
优选地,所述艾叶油的质量百分比为45.6%;
或优选地,所述青蒿油的质量百分比为10~30%;
更为优选地,所述青蒿油的质量百分比为28%;
或优选地,所述人参油的质量百分比为0.1~5%;
更为优选地,所述人参油的质量百分比为2%;
或优选地,所述黄芪油的质量百分比为0.3~10%;
更为优选地,所述黄芪油的质量百分比为7.4%;
或优选地,所述红景天油的质量百分比为0.1~5%;
更为优选地,所述红景天油的质量百分比为2%;
或优选地,所述葡萄籽油的质量百分比为5~20%;
更为优选地,所述葡萄籽油的质量百分比为14.7%。
10.一种雾化剂,其特征在于,包含权利要求4所述的中药提取物组合;
优选地,所述雾化剂还含有辅料,所述辅料包括:吸附剂、调味剂;
更为优选地,所述雾化剂中含有以下重量百分比的组分:艾叶油30~50%、青蒿油10~30%、人参油0.1~5%、黄芪油0.3~10%、红景天油0.1~5%、葡萄籽油5~20%;
更为优选地,所述雾化剂中含有以下重量百分比的组分:艾叶油44.1%、青蒿油29.4%、人参油2%、黄芪油7.4%、红景天油2%、葡萄籽油14.7%;
更为优选地,所述雾化剂中含有以下重量百分比的组分;
艾叶油45.6%、青蒿油28%、人参油2%、黄芪油7.4%、红景天油2%、葡萄籽油14.7%。
11.权利要求1-3任一所述的中药组合物或权利要求4-6任一所述的中药提取物组合或权利要求8-9任一所述的药物组合物在制备预防、改善或治疗病毒感染、真菌感染或提高免疫力作用的药物中的应用;
优选地,所述的病毒为冠状病毒;
更为优选地,所述的病毒为嗜酸性病毒;
或更为优选地,所述真菌为嗜酸性真菌;
更为优选地,所述冠状病毒包括2019-nCoV、SARS和MERS。
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