CN113631745A - 非管腔区域用植入物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种改善了耐腐蚀性的非管腔区域用植入物及其制造方法。(1)一种非管腔区域用植入物，其通过对具有规定形状的镁合金表面实施氟化处理而形成氟化处理层，并在所述氟化处理层上形成派瑞林层而成，其在所述镁合金表面具有(a)氟化镁层与(b)派瑞林层。(2)一种非管腔区域用植入物的制造方法，其中，(a)对具有任意形状的镁合金表面实施氟化处理而形成氟化镁层后，(b)在所述氟化镁层上蒸镀对二甲苯树脂而形成派瑞林层。

Description

非管腔区域用植入物
相关申请
本申请要求2019年3月28日在日本提出申请的日本特愿2019-062874和2020年1月8日在日本提出申请的日本特愿2020-001520的优先权，通过参考引用其整体内容并将其作为本申请的一部分。
技术领域
本发明涉及一种由利用腐蚀抑制层包覆生物可降解镁合金表面而使该镁合金表面改性的镁合金构成的非管腔区域用植入物。
本发明的非管腔区域用植入物可以用作骨外科、口腔外科、整形外科或脑外科的植入物等。
背景技术
在现代医疗技术中，出于外科手术的目的、或者为了附着或固定组织或骨，将植入物广泛地应用于支撑物。但是，残留于接受了手术的人体中的植入物会在人体内引发多种并发症，因此达成目的之后，必须在手术后通过追加手术来去除植入物，较为繁琐。
至今开展了许多以生物可降解材料制作植入物的金属的研究，其结果提出了由聚合物类材料、陶瓷类材料及金属类材料等多种材料构成的生物可降解(biodegradable)材料。
受此影响，要求开发一种具有强度、加工性、延展性且同时兼具生物可降解性的金属材料，作为生物可降解材料，提出了镁、铁及钨等，尤其是其中的镁作为最合适的生物可降解材料而受到关注，最近，镁合金开始被使用于用于骨衔接的固定螺丝等的一部分器材。
另一方面，生物可降解材料在生物体内的降解速度必须与组织的再生速度成比例，若镁合金的降解速度过快，在受损的组织恢复之前便失去其稳定性，则无法正常发挥医疗器械原有的功能，另一方面，若降解速度过慢，则会引起诸如并发症这样的问题。因此，在设计使用了生物可降解镁的医疗器械时，生物可降解镁的降解速度的控制是必须要考虑的因素。因此，作为生物可降解镁合金的表面处理，尝试了用氢氟酸水溶液处理镁合金表面(专利文献1等)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：WO2018/139647
发明内容
本发明要解决的技术问题
本申请的发明人发现，仅通过利用氟化镁对上述现有文献中记载的镁合金表面实施处理而在镁合金表面形成氟化镁层，不足以对镁合金表面的降解速度进行充分的控制。
因此，本发明所要解决的技术问题在于，在镁合金表面形成氟化镁层，进一步，在该氟化镁层上形成抑制被氟化镁层包覆的镁合金的降解速度的腐蚀抑制层，从而得到被该腐蚀抑制层包覆的由镁合金构成的非管腔区域用植入物。
解决技术问题的技术手段
本申请的发明人对上述技术问题进行了深入研究，结果发现，通过对镁合金表面实施氟化处理而在镁合金表面形成氟化镁层(第一层)，进一步在该氟化镁层上形成派瑞林层(第二层)，能够充分控制镁合金表面的降解速度，并形成实用的非管腔区域用植入物，进而完成了本发明。
本发明由以下方案构成。
[方案1]
一种非管腔区域用植入物，其为具有由具有规定形状的镁合金构成的芯结构体的生物可吸收植入物，其具备：
形成在所述芯结构体上，且将对所述镁合金表面实施氟化处理而形成的氟化镁层作为主要成分的第一防腐层；及
形成在所述氟化镁层上的由派瑞林构成的第二防腐层。
使用所述镁合金，对镁合金表面实施氟化处理而形成氟化处理层，进一步在所述氟化处理层上形成派瑞林层，由此能够将镁的生物降解速度控制在作为植入物的优选范围内。
在本发明中，非管腔区域是指生物管腔(血管、淋巴管、输尿管等)以外的区域。
氟化处理层及派瑞林层分别优选形成于整个镁合金表面。
[方案2]
根据方案1所述的非管腔区域用植入物，其中，以质量％计，所述镁合金含有0.95～2.00％的Zn、0.05％以上且小于0.30％的Zr、0.05～0.20％的Mn，且剩余部分由Mg及不可避免的杂质构成，
所述镁合金具有平均结晶粒径为1.0～3.0μm、标准偏差为0.7μm以下的粒径分布。
由于非管腔区域用植入物被用于人体治疗，且有时在人体内留置一段时间，因此从对人体的安全性的角度出发，优选上述构成的镁合金。其中，优选上述镁合金中不可避免的杂质的总量为30ppm以下，且不含稀土元素及铝。
根据JIS Z2241所测定的上述镁合金的断裂伸长率可以为15～50％。优选断裂伸长率大于30％。
根据JIS Z2241所测定的上述镁合金的拉伸强度可以为250～300Mpa、屈服强度可以为145～220MPa。
优选上述镁合金不含粒径为500nm以上的析出物，进一步优选不含粒径为100nm以上的析出物。
[方案3]
根据方案1或方案2所述的非管腔区域用植入物，其中，
所述镁合金具有轮状、板状、杆状、管状、带状、丝状、环状或者上述形状中的一种或多种组合而成的形状。
作为非管腔区域用植入物，可使用具有根据用途而选择的形状的镁合金。
[方案4]
根据方案1～3中任一方案所述的非管腔区域用植入物，其中，所述非管腔区域用植入物的用途为骨外科用、口腔外科用、整形外科用或脑外科用。
[方案5]
根据方案1～4中任一方案所述的非管腔区域用植入物，其为用于血管夹、吻合器、缝合线、缝合针等的缝合器具用植入物；用于骨针、骨螺钉、缝线锚钉等的骨接合构件用植入物。
[方案6]
根据方案1～5中任一方案所述的非管腔区域用植入物，其中，所述氟化镁层的层厚为0.5～1.5μm。
在方案6中，就降低镁合金的降解速度这一点而言，在镁合金表面形成氟化镁层是有效的，但是难以形成大于1.5μm的氟化镁层，优选在0.5～1.5μm的范围内适当选择层厚。
[方案7]
根据方案1～6中任一方案所述的非管腔区域用植入物，其中，构成所述派瑞林层的派瑞林由派瑞林N(下述化学式1)、派瑞林C(下述化学式2)、派瑞林M(下述化学式3)、派瑞林F(下述化学式4)、派瑞林D(下述化学式5)或派瑞林HT(下述化学式6)形成。
[化学式1]
Figure BDA0003283522700000051
[方案8]
根据方案1～7中任一方案所述的非管腔区域用植入物，其中，
所述派瑞林层的层厚为0.05～1μm。
在本方案中，由于派瑞林层形成在氟化镁层上，因此能够以较薄的层有效地控制镁合金的降解速度。
[方案9]
根据方案1～8中任一方案所述的非管腔区域用植入物，其中，
在所述派瑞林层的至少一部分的表面上形成有由选自由生物可降解聚合物、蛋白质及磷酸钙组成的组中的至少一种生物材料构成的生物材料层。
[方案10]
一种非管腔区域用植入物的制造方法，其中，(1)对具有任意形状的镁合金表面实施氟化处理，在所述镁合金表面形成氟化镁层后，(2)在所述氟化镁层上蒸镀涂布聚对二甲苯树脂而形成派瑞林层，所述非管腔区域用植入物在所述镁合金表面具有(1)氟化镁层与(2)所述氟化镁层上的派瑞林层。
如上所述，镁合金的形状具有轮状、板状、杆状、管状、带状、丝状、环状或者上述形状中的一种或多种组合而成的形状，根据镁合金的用途可以为各种形状。将各种形状的镁合金浸渍在氢氟酸水溶液中以进行氟化处理，然后在镁合金的氟化处理层上形成派瑞林层，由此能够制造本发明的非管腔区域用植入物。
另外，权利要求书和/或说明书附图所公开的至少两种构成要素的任意组合也包含在本发明中。特别是权利要求书中记载的两项以上的权利要求的任意组合也包含在本发明中。
发明效果
在本发明的方案1中，通过在镁合金表面上形成氟化镁层后，在氟化镁层上形成派瑞林层而得到的非管腔区域用植入物被赋予了耐腐蚀性，且能够在规定时间内维持机械强度。
通过在氟化镁层上进一步形成派瑞林层，可对各种用途提供具有充分的耐腐蚀性的非管腔区域用植入物。
氟化镁层会被生物降解从而被吸收至体内，但派瑞林层不会被吸收至体内。通过在氟化镁层上形成派瑞林层，能够使派瑞林层为薄层，其结果能够降低派瑞林层的残留对体内造成的影响。
如下述的比较例1及比较例2所示，与氟化镁相比，单独使用派瑞林时无法进一步抑制镁合金的浸出，但意外的是，与单独使用氟化镁的情况相比，通过组合氟化镁层与派瑞林层，能够进一步提高耐腐蚀性。即，通过用由派瑞林层构成的第二防腐层覆盖第一防腐层，能够获得更长时间维持第一防腐层的耐腐蚀性的协同效果。
在本发明的方案2中，由于镁合金不含稀有金属及铝，因此就对人体的安全性这一点而言是优异的。镁合金为几乎全部由完全固溶型的单一相构成的合金，或者具有在所述合金中分散有微粒的析出物的组织，所述微粒包含纳米尺寸的Zr。该镁合金的粒径微细且均匀，因此变形性(延展性、伸长率)优异，由于不会伴有成为破坏起点的粗颗粒析出物，因此拉伸强度、屈服强度等机械特性也优异。
优选在所述镁合金中，作为不可避免的杂质的Fe、Ni、Co、Cu的含量分别小于10ppm。更优选上述镁合金不含作为不可避免的杂质的Co。
由上述镁合金构成的非管腔区域用植入物的变形特性优异，同时生物可降解特性也被适当控制。
在本发明的方案3中，由于形成于各种形状的镁合金的表面的第一层及第二层具有变形追随性，因此能够用于各种用途。
在本发明的方案4及方案5中，本发明的非管腔区域用植入物被用于各种治疗用途，最终镁合金本身会被降解吸收并成为生物组织的一部分，而由于派瑞林层为薄层，因此会被密合植入生物组织内。
在本发明的方案6中，虽然氟化镁层的厚度越厚则耐腐蚀性越高，但有必要考虑氟化镁层的厚度与氟化镁层的变形追随性之间的平衡。
在本发明的方案7及方案8中，与仅形成有氟化镁层的镁合金相比，在氟化镁层上形成有派瑞林层的镁合金具有可进一步提高抑制镁的降解速度的效果。其中，就变形追随性这一点而言，优选由派瑞林C形成的派瑞林层。派瑞林层的厚度可以在0.05～1μm的范围内进行选择，但由于派瑞林层会残留在生物体内，因此优选将派瑞林层的厚度抑制为最低限度。
在本发明的方案9中，优选在所述派瑞林层的至少一部分的表面上形成有生物材料层(生物可降解聚合物层、蛋白质层、磷酸钙层等)。生物材料层发挥以下作用，即提高将镁合金产品递送至生物的规定部位的递送性、保护派瑞林层免受外部应力、提高对生物组织的生物相容性及功能性、担载药物(消炎剂、镇静剂、骨质疏松症治疗药物、莫司(Limus)类药物等)等。
生物可降解聚合物层可以由所述派瑞林层侧的内层与生物体侧的外层这两个层构成，也可以在任意一层中含有药物。
通过本发明的方案10，能够制造一种具备第一层与第二层的非管腔区域用植入物，其中，在各种形状的镁合金表面上形成氟化镁层(第一层)，进一步在该氟化镁层上形成派瑞林层(第二层)。
附图说明
根据参考了说明书附图的以下优选实施方案的说明，应该能够更清楚地理解本发明。然而，实施方案及附图仅用于图示及说明，本发明的范围不应被用于规定权利要求的范围。本发明的范围取决于权利要求书。
图1为示出本发明的非管腔区域用植入物的构成要素的示意图。
图2为示出实施例中使用的样本的形状的示意图，该实施例示出本发明的非管腔区域用植入物的一个实例。
具体实施方式
(非管腔区域用植入物)
如图1所示，本发明的非管腔区域用植入物(Mg合金)的一个实例具有：具有规定形状的镁合金a；通过对所述镁合金a表面实施氟化处理而形成的氟化镁(MgF2)层(第一层)b[表面含有表面的Mg进行氧化而形成的Mg(OH)2等而呈亲水性]；及形成在所述氟化镁层b上的派瑞林层(第二层)c。
作为所述构成的技术要素，具有：筛选出在具有生物可降解性的同时具有与用途相应的适性的镁合金组成的要素；为了控制具有所筛选出的合金组成的镁合金的腐蚀，而在镁合金表面上形成以MgF2为主要成分的氟化镁层的要素；及在所述氟化镁合金层的表面上形成由派瑞林构成的碳涂层(第二层)的要素。
(镁合金)
作为本发明中使用的镁合金，可列举出AZ系列(Mg-Al-Zn)(AZ31、AZ61、AZ91等)、AM系列(Mg-Al-Mn)、AE系列(Mg-Al-RE)、EZ系列(Mg-RE-Zn)、ZK系列(Mg-Zn-Zr)、WE系列(Mg-RE-Zr)、AX或AXJ系列(Mg-Al-Ca)等，其中，可列举出不含对人体有害的铝、稀有金属，含90质量％以上的镁，且含有Zn、Zr及Mn作为次要成分的镁合金。本发明中使用的镁合金优选由下述镁合金构成，即，含有90质量％以上的镁(Mg)作为主要成分，含有锌(Zn)、锆(Zr)及锰(Mn)作为次要成分，并且不含钪(Sc)、钇(Y)、镝(Dy)、钐(Sm)、铈(Ce)、钆(Gd)、镧(La)中的至少一种稀土及铝(Al)，选自由铁(Fe)、镍(Ni)、铬(Co)及铜(Cu)组成的组中的不可避免的杂质的含量为30ppm以下的镁合金。通过具有该构成，可以确保生物安全性及机械特性。
为了提高生物安全性及机械特性，更优选Mg的含量为93质量％以上，进一步优选为95质量％以上。
通过不含Sc、Y、Dy、Sm、Ce、Gd、La中的至少一种稀土及Al，优选通过不含所有的稀土及Al，能够防止对人体造成危害。
本发明中优选的镁合金以质量％计，含有0.95～2.00％的Zn、0.05％以上且小于0.30％的Zr、0.05～0.20％的Mn，且剩余部分由Mg及不可避免的杂质构成，并具有平均结晶粒径为1.0～3.0μm、标准偏差为0.7μm以下的粒径分布。
在本发明中，通过将镁合金的组成控制在上述范围内，可确认到提高塑性加工性、通过合金的粒径微细化及均匀化而提高断裂伸长率等特性等的优点。
上述构成的镁合金由于能够避免形成成为破坏起点的粗颗粒析出物，因此能够抑制变形时或变形后发生破坏的可能性。另外，虽然为了合金的结晶粒径微细化而添加的Zr有时会形成析出物，但该析出物通常以纳米尺寸(小于100nm的尺寸)分散在母相中，几乎可忽略其对合金的变形或腐蚀的影响。
锌(Zn)：以质量％计为0.95％以上且2.00％以下
Zn与Mg固溶，为了提高合金的强度、伸长率而添加Zn。若Zn的添加量小于0.95％，则无法获得所需的效果。若Zn的含量大于2.00％，则会超过固溶限，形成富集有Zn的析出物而使耐腐蚀性降低，因此不优选。因此，将Zn的含量设为0.95％以上且2.00％以下。Zn的含量也可以小于2.00％。
锆(Zr)：以质量％计为0.05％以上且小于0.30％
Zr几乎不与Mg固溶，形成微细的析出物，具有防止合金的结晶粒径粗化的效果。若Zr的添加量小于0.05％，则无法获得添加Zr所带来的效果。若添加量为0.30％以上，则析出物的量增多，粒径微细化的效果降低。此外，析出物发生偏析的位置会成为腐蚀或破坏的起点。因此，将Zr的含量设为0.05％以上且小于0.30％。Zr的含量也可以为0.10％以上且小于0.30％。
锰(Mn)：以质量％计为0.05％以上且0.20％以下
Mn在合金的微细化及提高耐腐蚀性方面具有效果。若Mn的含量小于0.05％，则无法获得所需的效果。若Mn的含量大于0.20％，则塑性加工性降低。因此，将Mn的含量设为0.05％以上且0.20％以下。优选的Mn含量为0.10％以上且0.20％以下。
(不可避免的杂质)
在镁合金中，优选还对不可避免的杂质的含量进行控制。由于Fe、Ni、Co、Cu会促进镁合金的腐蚀，因此优选将各自的含量设为小于10ppm，进一步优选设为5ppm以下，优选基本上不含Fe、Ni、Co、Cu。优选将不可避免的杂质的总量设为30ppm以下，进一步优选设为10ppm以下。此外，优选基本上不含稀土元素及铝。此处，若在合金中的含量小于1ppm则视作基本上不含。不可避免的杂质的含量例如可通过ICP发光分光分析来进行确认。
(镁合金的制造)
上述镁合金可按照常规的镁合金的制法，通过以下方式制造：向坩埚内投入Mg、Zn、Zr、Mn的原料金属块或合金，以650～800℃的温度进行熔解、铸造。可根据需要，在铸造后进行固溶热处理。原料金属块中不包含稀土类(及铝)。此外，通过使用高纯度的原料金属块，能够抑制杂质中的Fe、Ni、Co、Cu的量。对于杂质中的Fe、Ni、Co，也可以在进行了熔融的阶段通过除铁处理来去除。且/或可以使用经蒸馏冶炼的原料金属块。
(金属组织及机械特性)
通过控制上述的组成及制造方法，能够将镁合金制成对粒径分布进行观察时平均结晶粒径为1.0～3.0μm、例如为1.0～2.0μm，标准偏差为0.7μm以下、例如为0.5～0.7的具有微细且均匀的组织的镁合金。优选标准偏差为0.65μm以下。能够将包含Zr的细粒的析出物制成粒径小于500nm，优选制成粒径小于100nm。优选不包括Zr析出物的母相为Mg-Zn-Mn三元合金的完全固溶体。
在基于JIS Z2241的测定中，合金具有以下机械特性：拉伸强度为230～380MPa、例如为250～300Mpa，屈服强度为145～220Mpa，断裂伸长率为15～50％、例如为25～40％。其中，优选拉伸强度大于280MPa。优选断裂伸长率大于30％。
(镁合金的形状)
所述镁合金可以具有轮状、板状、杆状、管状、带状、丝状、环状或者上述形状中的一种或多种组合而成的形状，使用根据镁合金的用途选择的形状的镁合金来形成上述的第一层与第二层。
(氟化镁层的形成)
对具有规定形状的镁合金表面实施氟化处理。只要能够形成MgF2层，则对氟化处理的条件没有特别的限定，例如能够将镁合金浸渍在氢氟酸水溶液等的处理液中而实施氟化处理。在浸渍时，例如以50～200ppm、优选以80～150ppm实施振荡。然后，取出形成了MgF2层的镁合金，用清洗液(例如，丙酮水溶液)充分清洗。作为清洗，例如进行超声波清洗，在清洗后使镁合金干燥时，优选使用在减压下、在50～60℃下干燥24小时以上的方法。
(氟化镁层的构成)
氟化镁层以氟化镁为主要成分而构成。例如可以构成为含有90％以上的MgF2作为主要成分。进一步，也可以含有MgO以及Mg(OH)2这样的氧化物以及氢氧化物作为次要成分。另外，氟化镁层也可以含有镁以外的构成上述目标医疗用具的金属的氧化物以及氢氧化物。
(氟化镁层的层厚)
就发挥防腐蚀性而言，优选氟化镁层的层厚为0.5μm以上，就发挥变形追随性而言，优选氟化镁层的层厚为3μm以下。
(派瑞林层的形成)
在本发明中，通过在第一防腐层上形成由派瑞林构成的厚度为0.05～1μm、优选为0.08～0.8μm的较薄的第二防腐层，能够大幅提高镁合金的耐腐蚀性而不妨碍生物可吸收性。若厚度过薄，则存在防腐蚀效果不充分的倾向，若厚度过厚，则存在阻碍生物可吸收性的倾向。
派瑞林为对二甲苯或其衍生物的总称，能够例示出芳香族上没有官能团的派瑞林N[下述式(1)]、其芳香环的一个氢被氯取代的派瑞林C[下述式(2)]、其芳香环的一个氢被甲基取代的派瑞林M[下述式(3)]、派瑞林M的一个亚甲基被氟化的派瑞林F[下述式(4)]、派瑞林N的芳香环的2,5位的氢被氯取代的派瑞林D[下述式(5)]、派瑞林N的两个亚甲基被氟化的派瑞林HT[下述式(6)]等。这些派瑞林已在市场上出售，例如派瑞林N、派瑞林C均可从第三化成株式会社购入。
[化学式2]
Figure BDA0003283522700000131
(派瑞林层的层厚)
在本发明中，通过在氟化镁层上形成厚度为0.05～1μm的较薄的派瑞林层，能够大幅提高Mg合金的耐腐蚀性而不阻碍生物可降解性。若厚度过薄，则存在防腐蚀效果不充分的倾向，若厚度过厚，则存在阻碍生物可降解性的倾向。
(生物材料层)
在本发明中，可在派瑞林层的整个表面或表面的一部分形成生物可降解聚合物、蛋白质、磷酸钙等的生物材料层。作为生物可降解聚合物，可列举出聚酯等，例如能够列举出聚-L-乳酸(PLLA)、聚-D,L-乳酸(PDLLA)、聚乳酸-乙醇酸(PLGA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸-ε-己内酯(PLCL)、聚乙醇酸-ε-己内酯(PGCL)、聚对二氧环己酮、聚乙醇酸-三亚甲基碳酸酯、聚-β-羟基丁酸等。作为蛋白质，例如能够列举出胶原蛋白、明胶、蚕丝蛋白(fibroin)等。作为磷酸钙，例如能够列举出羟磷灰石、β磷酸三钙、磷酸八钙等。
(药物)
根据使用本发明的非管腔区域用植入物的治疗目的，可在生物材料层中含有药物。
(医疗用途)
所得到的非管腔区域用植入物作为骨外科植入物用合金、口腔外科植入物用合金、整形外科植入物用合金或脑外科植入物用合金而被应用于对患者的治疗。作为具体例，可列举出用于血管夹、吻合器、缝合线、缝合针等缝合器具的合金；用于骨针、骨螺钉、缝线锚钉等骨接合构件的合金等。
实施例
(镁合金的制造例1及制造例2)
作为材料，准备Mg、Zn、Mn、Zr的高纯度原料金属块。以使各金属成为表1中记载的成分浓度的方式，分别秤量这些高纯度原料金属块并将其投入坩埚中，对以730℃进行熔融、搅拌而成的熔体进行铸造，制成铸块，得到主要成分的配比在本发明范围内的制造例1、制造例2的镁合金。所使用的原料中不包含作为不可避免的杂质的稀土元素及铝。作为镁原料金属块，使用杂质Cu的浓度低且纯度为99.99％的镁原料金属块，并在炉内进行除铁处理以从金属熔体中去除铁、镍。使用ICP发光分光分析仪(Agilent Technologies,Inc.制造，AGILENT 720ICP-OES)，测定以上述方式得到的试样的杂质浓度。制造例1与制造例2的成分如表1所示。Fe、Ni、Cu的浓度均为8ppm以下(Ni、Cu为3ppm以下)，且未检测出铝及稀土元素，Co也在检测限以下。杂质浓度的总量为11～12ppm。
[表1]
表1
Figure BDA0003283522700000151
[机械特性的测定]
通过热挤压加工将上述制造例的各合金制成圆棒材料，并按照JIS Z2241测定拉伸强度、屈服强度及断裂伸长率。将其结果示于表2。
[表2]
表2
Figure BDA0003283522700000152
(Mg合金的制造例3)
作为材料，准备Mg、Zn、Mn、Zr的高纯度原料金属块。以使各金属成为以下记载的成分浓度的方式，分别秤量这些高纯度原料金属块并将其投入坩埚中，对以730℃进行熔融搅拌而得到的熔体进行铸造，制成铸块。所使用的原料中不包含作为不可避免的杂质的稀土元素及铝。
作为镁原料金属块，使用杂质Cu的浓度低且纯度为99.9％的镁原料金属块，并在炉内进行除铁处理以从金属熔体中去除铁、镍。
使用ICP发光分光分析仪(Agilent Technologies,Inc.制造，AGILENT 720ICP-OES)，测定所得到的铸块的杂质浓度。
所得到的铸块的成分浓度(质量％)如下所示，且不含铝和稀土。
Mg剩余部分、Zn 1.5％、Mn 0.4％、Zr 0.4％、
上述铸块中以下述浓度包含作为不可避免的杂质的Fe、Ni、Co及Cu。
Fe 5ppm、Ni 5ppm、Co ND(检测限以下)、Cu 1ppm
(镁板的制造)
将制造例3的镁合金铸块加工成图2所示的形状(厚度：1mm)(图2所示的尺寸(dimension)为mm)，将其作为镁合金基材A。
此外，将制造例3的镁合金铸块加工成盘状(直径50mm×厚度1mm)，将其作为镁合金基材B。
(镁合金基材的电解抛光)
用酸性溶液去除附着在所得到的镁合金基材表面的氧化物。接着，将该镁合金基材作为阳极侧浸渍在电解液中，经由直流电源将其与作为阴极侧的金属板连接后，通过施加电压而对阳极的镁合金基材进行镜面抛光，得到平滑表面。为了使施加电压时的粘液层稳定，以一边搅拌电解液一边使温度保持恒定的方式进行控制。此外，为了抑制在阴极产生气泡，适当地重复施加电压和切断电压。另外，若从阴极游离的气泡附着于镁合金基材，则会导致表面精度不良。
使用所得到的镜面性状镁合金基材，制作下述的实施例及比较例中示出的样本。
(重量残留率及拉伸强度残留率的评价方法)
将所得到的样本浸渍于人工血浆(EMEM+10％FBS)后，在37℃·5％CO2气氛下，以100rpm进行浸渍及振荡。浸渍28天后，用铬酸对取出的样本进行超声波清洗，完全去除氢氧化镁等的腐蚀产物，评价浸渍前后的重量残留率(n＝5)。
另一方面，以相同方式对所得到的样本进行浸渍及振荡，并在28天后，清洗取出的样本并去除腐蚀产物，将样本夹紧到拉伸试验机并以5mm/分的十字头速度(crossheadspeed)实施拉伸试验，评价浸渍前后的拉伸强度残留率(n＝5)。
[实施例1]
将镜面性状镁合金基材A浸渍在27M氢氟酸水溶液中并以100rpm进行振荡。用水、丙酮对24小时后取出的样本充分地进行超声波清洗后，在减压下以60℃干燥24小时，得到形成有氟化镁层(厚度1μm)的样本。通过CVD法在该样本上形成厚度为500nm的派瑞林C层，从而得到在氟化镁层上具有派瑞林层的样本。
[实施例2]
将以与实施例1相同的方法得到的样本在将1％聚乳酸溶解于THF而得到的1％溶液中浸渍3分钟。将从溶液中取出的样本在减压下以60℃干燥24小时，得到依次具有氟化镁层、派瑞林层、聚乳酸层的样本。
[比较例1]
将镜面性状镁合金基材A浸渍在27M氢氟酸水溶液中并以100rpm进行振荡。用水、丙酮对24小时后取出的样本充分地进行超声波清洗后，在减压下以60℃干燥24小时，从而得到形成有氟化镁层(厚度1μm)的样本。
[比较例2]
得到通过CVD法在镜面性状镁合金基材A(未实施氟化处理)上形成有厚度为500nm的派瑞林C层的样本。
[比较例3]
将以与比较例2相同的方法得到的样本在将1％聚乳酸溶解于THF而得到的1％溶液中浸渍3分钟。将从溶液中取出的样本在减压下以60℃干燥24小时，从而得到在派瑞林层上具有聚乳酸层的样本。
对于上述样本，将重量残留率的测定结果示于表3，将拉伸强度残留率的测定结果示于表4。另外，浸渍前的样本的重量为0.36±0.1g，浸渍前的拉伸强度为310±10MPa。
[表3]
表3浸渍前后的样本的重量残留率[％]
浸渍前 浸渍后
实施例1 100 99.3±0.7
实施例2 100 98.4±1.1
比较例1 100 94.8±1.2
比较例2 100 89.5±2.6
比较例3 100 89.9±3.1
[表4]
表4浸渍前后的样本的拉伸强度残留率[％]
浸渍前 浸渍后
实施例1 100 96.0±1.4
实施例2 100 96.3±2.2
比较例1 100 87.8±2.9
比较例2 100 81.5±4.0
比较例3 100 79.3±3.7
与不具有派瑞林层的样本(比较例1)及不具有氟化镁层的样本(比较例2及比较例3)相比，本发明的样本(实施例1及实施例2)的重量以及拉伸强度的降低率显著较小，暗示了可通过氟化镁层与派瑞林层的两层构造，获得优异的防腐蚀效果。
(小鼠皮下植入的炎症性的评价方法)
具有优异的防腐蚀性的样本在生物组织内能够抑制由腐蚀引起的炎症反应。因此，通过对组织的炎症性进行评价，能够掌握样本的防腐蚀性。
将所得到的测试样本植入小鼠的背部皮下(2个/只)后，在第60天以下述四个等级对组织的炎症性进行打分评价(n＝5)。
[表5]
等级 评价标准
0 在支撑物(strut)周围未观察到炎症细胞
1 在支撑物周围发现了少量炎症细胞
2 在支撑物周围发现了50％以上的面积的炎症细胞
3 支撑物周围均被炎症细胞包围
[实施例3]
将镜面性状镁合金基材B浸渍在27M氢氟酸水溶液中并以100rpm进行振荡。用水、丙酮对24小时后取出的样本充分地进行超声波清洗后，在减压下以60℃干燥24小时，从而得到形成有氟化镁层(厚度1μm)的样本。通过CVD法在该样本上形成厚度为500nm的派瑞林C层，从而得到在氟化镁层上具有派瑞林层的样本。
[实施例4]
将以与实施例3相同的方法得到的样本在将1％聚乳酸溶解于THF而得到的1％溶液中浸渍3分钟。将从溶液中取出的样本在减压下以60℃干燥24小时，从而得到在氟化镁层及派瑞林层上具有聚乳酸层的样本。
[比较例4]
将镜面性状镁合金基材B浸渍在27M氢氟酸水溶液中并以100rpm进行振荡。用水、丙酮对24小时后从溶液中取出的样本充分地进行超声波清洗后，在减压下以60℃干燥24小时，从而得到形成有氟化镁层(厚度1μm)的样本。
[比较例5]
得到通过CVD法在镜面性状镁合金基材B(未实施氟化处理)上形成有厚度为500nm的派瑞林C层的样本。
[比较例6]
将以与比较例5相同的方法得到的样本在将1％聚乳酸溶解于THF而得到的1％溶液中浸渍3分钟。将从溶液中取出的样本在减压下以60℃干燥24小时，从而得到在派瑞林层上具有聚乳酸层的样本。
将实施例3～4及比较例4～6中得到的样本的炎症性评价结果示于表5。
[表6]
表5小鼠皮下植入第60天的炎症评分
① ② ③ ④ ⑤ 平均
实施例3 1 1 0 1 1 0.8±0.4
实施例4 1 1 1 1 1 1.0±0.0
比较例4 1 2 2 2 2 1.8±0.4
比较例5 1 2 2 2 2 1.8±0.4
比较例6 1 2 2 2 2 1.8±0.4
(注)①～⑤：表示样本编号。
与不具有派瑞林层的样本(比较例4)及不具有氟化镁层的样本(比较例5及比较例6)相比，本发明的样本(实施例3及实施例4)的组织的炎症评分显著较小，暗示了可通过氟化镁层与派瑞林层的两层构造，获得优异的防腐蚀效果。
工业实用性
本发明提供一种非管腔区域用植入物，其具有有效延迟镁合金结构体的加速腐蚀所造成的机械强度降低的氟化镁层及形成在氟化镁层上的派瑞林层，通过提供非管腔区域用植入物，本发明对医疗技术的发展做出了贡献，因此本发明的工业实用性极大。
如上所述，一边参照说明书附图一边对优选的实施例进行了说明，但本领域技术人员可根据本申请说明书和说明书附图容易地想到在显而易见的范围内的各种变更及修改。因此，可根据权利要求书将这样的变更及修改解释为属于发明的范围内。
附图标记说明
a：Mg合金；b：第一包覆层(氟化镁层)；c：第二包覆层(派瑞林层)。

Claims (10)

1.一种非管腔区域用植入物，其为具有由具有规定形状的镁合金构成的芯结构体的生物可吸收植入物，其具备：
形成在所述芯结构体上，且将对所述镁合金表面实施氟化处理而形成的氟化镁层作为主要成分的第一防腐层；及
形成在所述氟化镁层上的由派瑞林构成的第二防腐层。
2.根据权利要求1所述的非管腔区域用植入物，其中，
以质量％计，所述镁合金含有0.95～2.00％的Zn、0.05％以上且小于0.30％的Zr、0.05～0.20％的Mn，且剩余部分由Mg及不可避免的杂质构成，所述镁合金具有平均结晶粒径为1.0～3.0μm、标准偏差为0.7μm以下的粒径分布。
3.根据权利要求1或2所述的非管腔区域用植入物，其中，
所述镁合金具有轮状、板状、杆状、管状、带状、丝状、环状或者上述形状中的一种或多种组合而成的形状。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的非管腔区域用植入物，其中，
所述非管腔区域用植入物的用途为骨外科用、口腔外科用、整形外科用或脑外科用。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的非管腔区域用植入物，其中，
所述非管腔区域用植入物用于(1)血管夹、吻合器、缝合线、缝合针等的缝合器具，或者用于(2)骨针、骨螺钉、缝线锚钉等的骨接合构件。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的非管腔区域用植入物，其中，
所述氟化镁层的层厚为0.5～1.5μm。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的非管腔区域用植入物，其中，
所述派瑞林层由派瑞林N(下述化学式1)、派瑞林C(下述化学式2)、派瑞林M(下述化学式3)、派瑞林F(下述化学式4)、派瑞林D(下述化学式5)或派瑞林HT(下述化学式6)形成，
[化学式1]
Figure FDA0003283522690000021
8.根据权利要求1～7中任一项所述的非管腔区域用植入物，其中，
所述派瑞林层的层厚为0.05～1μm。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的非管腔区域用植入物，其在所述派瑞林层的一部分表面上形成有由选自由生物可降解聚合物、蛋白质及磷酸钙组成的组中的生物材料构成的生物材料层。
10.一种非管腔区域用植入物的制造方法，其中，
(1)对具有任意形状的镁合金表面实施氟化处理，在所述镁合金表面形成氟化镁层后，(2)在所述氟化镁层上蒸镀涂布对二甲苯树脂而形成派瑞林层，
所述非管腔区域用植入物在所述镁合金表面具有(1)氟化镁层与(2)所述氟化镁层上的派瑞林层。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117187773A (zh) * 2023-11-03 2023-12-08 上海锐畅医疗科技有限公司 介入医疗器械亲水涂层及其制备方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7426988B2 (ja) * 2019-03-28 2024-02-02 株式会社 日本医療機器技研 表面改質マグネシウム合金

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103826668A (zh) * 2011-09-06 2014-05-28 斯特里克斯股份公司 使用镁合金生产一种医用植入件的方法
US20140277396A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Medtronic Vascular, Inc. Bioabsorbable Stent With Hydrothermal Conversion Film and Coating
CN104784750A (zh) * 2015-04-03 2015-07-22 中国科学院金属研究所 提高变形性生物镁合金植入器件耐蚀性的表面改性方法
CN105256213A (zh) * 2015-12-01 2016-01-20 天津东义镁制品股份有限公司 生物医用Mg-Zn-Zr-Mn镁合金及其制备方法
WO2018122418A1 (de) * 2016-12-27 2018-07-05 Meko Laserstrahl-Materialbearbeitungen E.K. Stent aus einer biologisch abbaubaren magnesiumlegierung mit einer magnesiumfluorid-beschichtung und einer organischen beschichtung
WO2018131476A1 (ja) * 2017-01-10 2018-07-19 不二ライトメタル株式会社 マグネシウム合金
US20190024244A1 (en) * 2017-07-19 2019-01-24 Soonchunhyang University Industry Academy Cooperation Foundation Preparation method of dual layered coatings on magnesium alloys with fluorine/polycaprolactone for biomedical applications

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2744531B1 (de) * 2011-08-15 2015-10-21 MeKo Laserstrahl-Materialbearbeitungen e.K. Magnesiumlegierung sowie resorbierbare stents, welche diese enthalten
US9504554B2 (en) * 2013-01-16 2016-11-29 Biotronik Ag Microstructured absorbable implant
JP6671731B2 (ja) 2017-01-30 2020-03-25 株式会社 日本医療機器技研 高機能生体吸収性ステント
WO2019182003A1 (ja) * 2018-03-22 2019-09-26 株式会社日本医療機器技研 生体吸収性ステント
CA3104447C (en) * 2018-07-09 2022-02-15 Japan Medical Device Technology Co., Ltd. Magnesium alloy

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103826668A (zh) * 2011-09-06 2014-05-28 斯特里克斯股份公司 使用镁合金生产一种医用植入件的方法
US20140277396A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Medtronic Vascular, Inc. Bioabsorbable Stent With Hydrothermal Conversion Film and Coating
CN104784750A (zh) * 2015-04-03 2015-07-22 中国科学院金属研究所 提高变形性生物镁合金植入器件耐蚀性的表面改性方法
CN105256213A (zh) * 2015-12-01 2016-01-20 天津东义镁制品股份有限公司 生物医用Mg-Zn-Zr-Mn镁合金及其制备方法
WO2018122418A1 (de) * 2016-12-27 2018-07-05 Meko Laserstrahl-Materialbearbeitungen E.K. Stent aus einer biologisch abbaubaren magnesiumlegierung mit einer magnesiumfluorid-beschichtung und einer organischen beschichtung
WO2018131476A1 (ja) * 2017-01-10 2018-07-19 不二ライトメタル株式会社 マグネシウム合金
US20190024244A1 (en) * 2017-07-19 2019-01-24 Soonchunhyang University Industry Academy Cooperation Foundation Preparation method of dual layered coatings on magnesium alloys with fluorine/polycaprolactone for biomedical applications

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孟树昆: "《中国镁工业进展》", 30 September 2012, 冶金工业出版社 *
马成勋: "《面向智能制造的精密锻造技术 第7届全国精密锻造学术会议论文集》", 30 June 2018, 合肥工业大学出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117187773A (zh) * 2023-11-03 2023-12-08 上海锐畅医疗科技有限公司 介入医疗器械亲水涂层及其制备方法
CN117187773B (zh) * 2023-11-03 2024-03-08 上海锐畅医疗科技有限公司 介入医疗器械亲水涂层及其制备方法

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