CN113631697A - 减量-液体容器 - Google Patents

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Sedolisteti Biotechnology Co ltd
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Abstract

本发明涉及一种减量‑液体容器,其用于将液态介质、尤其是生物介质输出到生物处理技术设备中,尤其是输出到生物反应器中,其中,液体容器(1)提供用于液态介质的容纳容积(2),其中,液体容器(1)具有两个在开始位置与结束位置之间相对彼此可运动的、形状稳定的容器部件(6,7)和用于导出液态介质的排出接头(8)。提出,液体容器(1)具有至少部分区段地限界容纳容积(2)的、形状可改变的限界器件(9),限界器件与形状稳定的容器部件(6,7)如此连接,使得促使容纳容积(2)的容积变化的、形状稳定的容器部件(6,7)相对彼此的相对运动带来限界器件(9)的形状改变。

Description

减量-液体容器
技术领域
本发明涉及一种根据权利要求1的前序部分所述的用于将液态介质输出到生物处理技术设备中、尤其是输出到生物反应器中的减量-液体容器,一种根据权利要求13所述的具有包装和这种无菌地包装在该包装中的液体容器的包装组件以及根据权利要求14所述的这种无菌地包装的液体容器和/或这种包装组件的应用。
背景技术
生物处理技术设备在此完全一般性地理解为如下装置,利用该装置可以执行或支持生物技术工艺。仅示例性地在此列举生物反应器,在所述生物反应器中微生物或组织细胞在预定条件下经培养。这种装置通常具有容器,在该容器中容纳有由一方面为了生物技术工艺而设置的物质、例如微生物或组织细胞和另一方面相应培养介质构成的生物的反应介质,以便可以执行相应的生物技术方法步骤、例如发酵或培养。
一种针对这种生物反应器的示例一方面是一种生产-生物反应器,即相对大的在生产尺度下具有例如数百升或数千升的工作容积的生物反应器,以用于工业制造微生物或细胞产品,尤其是生物药物。这种生物反应器作为产物形成发酵浆,所述发酵浆通常在所谓的下游-工艺进一步处理,以便获得由细胞或培养上清液构成的产品。另一种示例是实验室-生物反应器,即相对小的在实验室尺度下具有例如低于10升的工作容积的生物反应器。这种实验室-生物反应器用于例如制造ATMP(先进医疗产品,用于新型疗法的药剂)和/或执行细胞扩展,通过所述细胞扩展能够产生对于相应的应用目的而言足够数量的细胞、尤其是组织细胞或微生物细胞。对此的一种应用情况是培植人类细胞,例如T细胞(T淋巴细胞),所述人类细胞从患者中取出,接着在体外扩展并且然后再注入给患者。
特别是在借助实验室-生物反应器制造ATMP时,但原则上也在生产-生物反应器中,重要的是单个的液态介质、例如生物介质到相应的生物反应器中的尽可能精确且精准的添加。因为许多ATMP不能无菌地过滤或不能最终被杀菌,所以这种药剂的制造以无菌的方式在相应净化室等级的净化室中进行。由此,液态介质到生物反应器中的添加或液态介质在两个培养基器皿和/或生物反应器之间的转移原则上带来污染的风险,因此这种操纵步骤通常在净化室等级A(GMP-手册附录1)或ISO 5(ISO 14644-1)的净化室中执行。但药剂在这种净化室中的制造由于高的监控要求,耗费的包覆程序等而是成本非常高昂的。
出于该原因,尤其是在ATMP制造的领域中,存在对于用于培养或扩展细胞的封闭的系统的需求,由此可以使用较低净化室等级的净化室,例如净化室等级D(GMP-手册附录1)或ISO8(ISO14644-1)的净化室。但在此一个挑战是将液态介质以尽可能简单的方式添加给这种封闭的系统。虽然已知不同的减量-液体容器,即具有最大30ml的小的容纳容积的液体容器、如注射器或梨状瓶。但液态介质从这种液体容器到封闭的系统中的转移有时需要多次应用无菌连接器,无菌过滤器或类似物,这又提高耗费和成本。
发明内容
本发明基于以下问题,如此设计并扩展减量-液体容器,使得液态介质到用于终端应用者的封闭的系统中的添加得到简化。
上述问题在根据权利要求1的前序部分的用于输出液态介质、尤其是生物介质的减量-液体容器中通过权利要求1的特征部分的特征解决。
原则上重要的是如下考虑,设置如下减量-液体容器,该减量-液体容器允许将精确量的液态介质、尤其是生物介质转移到生物处理技术设备中,尤其是转移到生物反应器中,而在此在应用者侧不需要在净化室中和/或在应用无菌连接器、无菌过滤器或类似物的情况下填充液体容器。这由此实现:根据所提出方案的液体容器如此设计,使得所述液体容器在制造商侧已经能够用要添加的液态介质以简单的方式填充,以便然后将预填充的液体容器提供给终端应用者用于相应的生物技术工艺、例如ATMP的制造。为此目的,根据所提出方案的液体容器除了两个形状稳定的容器部件以外(所述两个形状稳定的容器部件通过彼此的相对运动实现将介质从容纳容积中压出)还具有限界用于介质的容纳容积的元件,通过容器部件的相对运动改变所述元件的形状。这种在下文被称为形状可改变的限界器件的元件优选形成柔性器皿,该柔性器皿能够在制造商侧以简单的方式用精确所需的液态介质量无菌地填充并且该柔性器皿接着在应用者侧能够通过两个形状稳定的容器部件的相对运动以简单的方式排空。
借助根据所提出方案的解决方案实现的在制造商侧的填充首先具有以下优点:在此非常大的件数在工业条件下可以自动地制造,由此相对于手动的填充显著降低污染风险。此外,能够以这种方式实现用精确规定的液态介质量对液体容器的特别精准的填充,其中,即使在大的件数的情况下也能够确保始终保持不变的量。最后,由于大的件数填充的耗费相比于手动的填充也相应地是低的。因此仅在填充相应的容纳容积的情况下就已经产生显著的优点。
但液态介质从液体容器到封闭的系统中的添加也明显得到优化。由此如所述的那样一方面确保,相应的液体容器始终包含精确规定的液态介质量。另一方面确保:在使用多个液体容器的情况下在生物技术工艺的过程中所有液体容器都包含精确相同的填充量。最后,也确保特别高的无菌度,因为容纳容积是在无菌条件下填充的并且在特别优选的情况下,即在形状稳定的容器部件也在制造商侧提供的情况下,所述形状稳定的容器部件同样无菌地提供给终端应用者。由此,根据所提出方案的液体容器能够无菌包装地作为单元提供给终端应用者,所述单元优选已经用液态介质精确填充。由于单元优选经填充地且无菌地提供给应用者,在应用者侧只有在将液态介质从液体容器转移到封闭的系统中时才需要关心无菌连接。
独立于上文提及的优点,通过根据本提出方案所设置的、形状可改变的限界器件也使接着的清除设计得耗费更少。这样,特定的生物的介质原则上可能对人和环境构成危害。为了避免这个,在这种情况下能够在根据所提出方案的液体容器中将限界器件以简单的方式与形状稳定的容器部件分离并且单独清除,例如燃烧。不与生物的介质发生接触的形状稳定的容器部件则能够在杀菌或另一种灭活技术之后供应给重新使用。
详细地,现在提出,液体容器具有至少部分区段地限界容纳容积的、形状可改变的限界器件,限界器件与形状稳定的容器部件如此连接,使得促使容纳容积的容积变化的、形状稳定的容器部件相对彼此的相对运动带来限界器件的形状改变。“形状改变”在此表示,限界器件的分别限界容纳容积的至少两个区段,所述至少两个区段通过两个形状稳定的容器部件的相对运动而引起地改变其相对彼此的位置,尤其是朝向彼此运动。在形状改变的范围内限界器件的两个改变其位置的区段能够彼此折叠,或者,当这些区段事先已经以折叠部的形式、如在折叠波纹件的情况下布置时,能够在形状改变范围内使利用介质填充的在限界器件的区段之间的中间空间变小。形状改变因此尤其是不带来或无论如何不带来值得一提的限界器件的材料的弹性变形。
按照根据权利要求2所述的特别优选的设计方案,限界器件至少基本上仅限界容纳容积。“基本上”在此表示,限界器件能够设有开口、尤其是排出开口,所述开口能够通过附加的元件,例如延续部、如软管或小管封闭,直至液态介质的输出的时间点,从而在这种情况下附加的元件同样形成容纳容积的限界部的一部分。但原则上也可以考虑,限界器件完全限界容纳容积并且,无论如何首先,不具有开口,而是在液态介质输出的过程中才例如在理论断裂部位处成型排出开口。
权利要求3限定限界器件的特别优选的设计方案,尤其是在如下情况下:所述限界器件至少基本上仅限界容纳容积。
在权利要求4和5中,给出限界器件相对于形状稳定的容器部件的布置的特别优选的可行方案。
权利要求6至8涉及形状稳定的容器部件的共同作用和设计的特别优选的可行方案。
在权利要求9和10中,限定液体容器的特别优选的设计方案,其实现液态介质的输出和如有可能填充。由此,限界器件和/或形状稳定的容器部件能够构造排出接头并且如有可能也能够构造填入接头。
根据权利要求11中的特别优选的设计方案,根据所提出方案的液体容器的容纳容积已经用液态介质填充,尤其是在制造商侧填充。
权利要求12限定在一个或两个形状稳定的容器部件处的突出部,所述突出部在形状稳定的容器部件的结束位置中伸入到由限界器件的材料侧向限界的空间中。该空间(也称为死空间)在结束位置中不可避免地被保留下来,因为限界器件的材料、例如折叠波纹件的折叠在一起的层在结束位置中占据一定的体积并且不能被完全挤压成平坦的。为了在该保留的空间中留下尽可能少的液态介质,在促使容纳容积的容积变化的、形状稳定的容器部件相对彼此的相对运动期间突出部进入到保留的空间中并且至少绝大部分地,基本上完全地排挤位于其中的液态介质。
按照根据权利要求13所述的另一教导,其应得到独立的含义,具有包装和无菌地包装在该包装中的、根据所提出方案的液体容器的包装组件本身要求权利。鉴于根据所提出方案的包装组件具有根据所提出方案的液体容器这一事实,可以参考对于第一个提到的教导的所有关于这方面的阐述内容。
按照根据权利要求14所述的另一教导,其同样应得到独立的含义,无菌地包装的、根据所提出方案的液体容器和/或根据所提出方案的包装组件用于将液态介质、尤其是生物介质添加到生物处理技术设备中、尤其是添加到生物反应器中的应用要求权利。鉴于根据所提出方案的应用涉及根据所提出方案的液体容器和/或根据所提出方案的包装组件的应用这一事实,可以参考对于第一个提到的和第二个提到的教导的所有关于这方面的阐述内容。
在根据所提出方案的包装组件和根据所提出方案的应用方面认识到,借助根据所提出方案的液体容器能够将液态介质特别简单地在没有值得一提的污染风险的情况下供应给封闭的系统,尤其是生物反应器,其方式为,液体容器在已经无菌状态的情况下提供给终端应用者。特别优选地,根据所提出方案的液体容器在该状态下如已经阐释的那样也是已经填充的。
在根据权利要求15的特别优选的设计方案中,根据所提出方案的液体容器的单个的或所有的部件优选设计为一次性使用部件,其中,各部件优选由塑料材料构成。
附图说明
下面根据仅示出实施例的附图详细阐释本发明。在附图中:
图1以透视图示出a)在应用期间,b)在应用之前和c)在应用之后的根据所提出方案的减量-液体容器,
图2以侧视图示出根据图1的无菌地包装的、根据所提出方案的液体容器,
图3以a)透视图以及b)分解图示出根据图1的根据所提出方案的液体容器,其中,c)示出b)的变型方案,
图4以剖面图示出a)在应用之前和b)在应用之后的根据图1的根据所提出方案的液体容器,
图5a)以透视图示出在应用之前的根据第二实施例的根据所提出方案的液体容器,
图5b)以侧视图示出在应用之前的根据第二实施例的根据所提出方案的液体容器,以及
图5c)以侧视图示出在应用之后的根据第二实施例的根据所提出方案的液体容器,以及
图6a)以透视图示出在应用之前的根据第三实施例的根据所提出方案的液体容器,
图6b)以侧视图示出在应用之前的根据第三实施例的根据所提出方案的液体容器,以及
图6c)以侧视图示出在应用之后的根据第三实施例的根据所提出方案的液体容器。
具体实施方式
图1至6中在不同的实施例中示出的、根据所提出方案的减量-液体容器1用于将在制造商侧预填充的液态介质、在此生物介质输出到生物处理技术设备,尤其是生物反应器中,所述生物处理技术设备或所述生物反应器形成封闭的系统或集成到封闭的系统中。在此为了清楚起见未示出的生物反应器例如设计为实验室-生物反应器,即设计为如下生物反应器,该生物反应器区别于生产-生物反应器而具有最大10升的相对小的工作容积(最大可供使用的填充容积)。这种生物反应器用于执行生物技术工艺,该生物技术工艺在此且优选用于制造用于新型疗法的药剂(ATMP)。例如生物技术工艺也能够是用于T细胞的细胞扩展工艺。无论如何,在生物反应器中设置有生物的反应介质,该反应介质尤其是具有组织细胞或微生物细胞以及培养介质。在此需要,将液态介质无菌地且以精确计量的量添加给封闭的系统。
专门针对该目的,设置根据所提出方案的液体容器1。该液体容器为液态介质提供容纳容积2。液态介质在此已经由制造商以规定量在无菌条件下填充到容纳容积2中,其中,接着对其余部分也无菌的液体容器1进行无菌地包装。然后在该经无菌地包装的、预填充的状态下,将根据所提出方案的液体容器1供终端应用者使用。为此,图2示例性示出包装组件3,该包装组件具有包装4和无菌地包装在该包装中的、根据所提出方案的液体容器1。如图2中能看到的液体容器1已经完全预装配并且在此且优选设计为一次性使用单元5,即设计为如下单元5,在该单元中全部的部件都是一次性使用部件(一次性部件)。在相应更换一次性使用单元5的情况下,显著降低交叉污染的风险。
此外,如尤其是图3至6所示,根据所提出方案的液体容器1具有两个在开始位置与结束位置之间相对彼此可运动的、形状稳定的容器部件6,7和用于导出液态介质的排出接头8。如尤其是图4a),5b)和6b)所示,开始位置表示如下位置,在该位置中容纳容积2具有其最大大小或在该位置中,容纳容积2用针对输出到生物处理技术设备中所规定的液态介质填充量填充。如尤其是图4b),5c)和6c)所示,结束位置相应地表示如下位置,在该位置中容纳容积2具有其最小大小或在该位置中所规定的液态介质量已从容纳容积2中被导出。
现在重要的是,根据所提出方案的液体容器1具有将容纳容积2至少部分区段地限界、形状可改变的限界器件9,该限界器件与形状稳定的容器部件6,7如此连接,使得促使容纳容积2的容积变化的、形状稳定的容器部件6,7相对彼此的相对运动带来限界器件9的形状改变。
如图4a)和b)的纵览、图5b)和c)的纵览或图6b)和c)的纵览分别所示,限界器件9因此通过如下方式在其形状方面改变,即,容器部件6相对于容器部件7(在此通过手动的力作用)移位,由此容器部件6在此且优选朝着容器部件7的方向运动。限界器件9的随之而来的形状改变直接引起容纳容积2的大小改变、在此即减小。由此,将液态介质从容纳容积2中并因此从根据所提出方案的液体容器1中经由排出接头8导出。由于根据所提出方案的液体容器1已经在制造商侧用所规定的液态介质量填充并且已被无菌包装,因此液态介质到生物处理技术设备中、在此到生物反应器中的添加非常精准。此外,液态介质污染的风险显著降低,因为终端应用者不必在现场自己填充减量-液体容器1。仅在将液态介质从液体容器1转移到封闭的系统中时终端应用者还需要关心无菌连接。这种无菌连接能够例如经由无菌连接器建立,该无菌连接器将液体容器1或下文还详细描述的容器侧的软管与生物处理技术设备或设备侧的软管无菌地以流体技术的方式联结。备选地,这种容器侧的软管(该软管首先是密封的)能够与相应的且同样首先密封的、设备侧的或反应器侧的软管在无菌的焊接过程中以流体技术的方式联结。
在此且优选地,限界器件9至少基本上仅仅限界容纳容积2。仅延续部10(该延续部经由排出接头8与液体容器1和/或限界器件9联结并且该延续部此外还详细描述)在此也是容纳容积2的限界部的一部分。因此,容纳容积2在此且优选在限界器件9内且在延续部10内延伸。但在一种备选的在此未示出的实施方式中,原则上也可以考虑:容纳容积2由限界器件9与一个或两个容器部件6,7一起至少基本上完全限界。但优选的是,限界器件9完全或无论如何基本上完全形成容纳容积2,因为以这种方式能够独立于形状稳定的容器部件6,7对限界器件9进行填充和清除。容器部件6,7能够以这种方式在限界器件9填充之后与所述限界器件被一起引导,其中,限界器件9优选布置在容器部件6,7之间。在液态介质完成输出之后,则限界器件9如有可能也能够与容器部件6,7分离,其中,在限界器件9清除之后又能够使用容器部件6,7。
在图1至4中的实施例中,限界器件9是波纹件11,在此且优选是折叠波纹件。通过所述的在容器部件6,7之间的相对运动,波纹件11或折叠波纹件在此朝着排出接头8的方向被挤压,尤其是根据手风琴原理被挤压,由此液态介质经由排出接头8离开。
如图3c)示意性示出,能够在液体容器1的一种优选的设计方案中,突出部18设置在(此处上部的)形状稳定的容器部件6处,该容器部件在容器部件6,7的结束位置中伸入到由限界器件9的材料、在此由折叠波纹件的折叠而侧向限界的空间中。“侧向”在此表示横向于如下方向的方向,容器部件在该方向上相对彼此运动。突出部18是在初始位置中面向形状可改变的限界器件9和/或容纳容积2的突出部18,该突出部尤其是与容器部件6材料配合地连接或与容器部件一件式地构造。因此,在促使容纳容积2的容积变化的、容器部件6,7相对彼此的相对运动期间,突出部18进入到保留的空间(死空间)中并且至少绝大部分地、基本上完全地排挤位于其中的液态介质。
在图5中的实施例中,作为限界器件9也设置有波纹件11,该波纹件经由容器部件6,7被挤压,以便将液态介质导出。但通过所述的在容器部件6,7之间的相对运动,波纹件11在此不朝向排出接头8,而是在围绕排出接头8的方向上被挤压。由此,波纹件11在此与形状稳定的容器部件6,7一起根据鼓风波纹件的原理设计,也就是说,波纹件11在开始位置中在背离排出接头8的侧上比在面向排出接头8的侧上更厚并且在结束位置中在两侧上基本上一样厚。但原则上且特别是在根据图5的实施例中,也可以考虑,作为限界器件9仅设置膜片,所述膜片将容器部件6,7相互密封连接。
如图5b)示意性示出的,在此在液体容器1的一种优选的设计方案中突出部18也能够设置在至少一个、在此不仅上部的而且下部的形状稳定的容器部件6,7中,该突出部在容器部件6,7的结束位置中伸入到由限界器件9的材料、在此由鼓风波纹件的折叠部侧向限界的空间中。“侧向”在此也表示横向于如下方向的方向,容器部件在该方向上相对彼此运动。在此,所述的空间仅在一侧处由限界器件9的材料、在此由鼓风波纹件的折叠部侧向限界。突出部18也相应是在初始位置中面向形状可改变的限界器件9和/或容纳容积2的突出部18,该突出部尤其是与相应的容器部件6,7材料配合地连接或与容器部件一件式地构造。因此,在促使容纳容积2的容积变化的、容器部件6,7相对彼此的相对运动期间,两个突出部18进入到保留的空间(死空间)中并且至少绝大部分地、基本上完全地排挤位于其中的液态介质。要说明的是,在此也能够仅设置一个突出部18,该突出部则例如仅设置在容器部件6处。
在图6中的实施例中,限界器件9是呈牙膏管形式的管(Tube)12,所述呈牙膏管形式的管通过容器部件6,7相对彼此的运动挤出,以便导出液态介质。在此,波纹件11也通过所述的在容器部件6,7之间的相对运动不朝向排出接头8,而是在围绕排出接头8的方向上被挤压。
原则上,但当前不一定需要的是,在此在液体容器1的一种优选的设计方案中在至少一个形状稳定的容器部件6,7处也能够设置有突出部(未示出),该突出部在容器部件6,7的结束位置中伸入到由限界器件9的材料侧向限界的空间中。
限界器件9、即在此且优选波纹件11或呈牙膏管形式的管12在所述实施例中分别可松脱地、尤其是形状配合地嵌入到形状稳定的容器部件6,7中的至少一个形状稳定的容器部件中和/或嵌入到两个形状稳定的容器部件6,7之间。这使容纳容积2或限界器件9的单独的填充及其接着的清除变得容易。但原则上在一种备选的在此未示出的实施方式中也可以考虑,限界器件9固定地、即不再可无破坏松脱地、尤其是材料配合地与容器部件6,7中的至少一个容器部件、优选与两个容器部件6,7连接。
如图4所示,在第一实施例中,两个形状稳定的容器部件6,7能够相对彼此线性运动。所述两个形状稳定的容器部件在此且优选形成缸-活塞-组件13,其中,(在图4中)上部的容器部件6构造活塞13a,而下部的容器部件7构造缸13b,在该缸中活塞13a能够线性运动。而在图5和6中的实施例中,形状稳定的容器部件6,7能够相对彼此枢转。在图5中的实施例中,两个形状稳定的容器部件中的至少一个形状稳定的容器部件或在此优选两个形状稳定的容器部件6,7板状地设计。“板状”表示,所述形状稳定的容器部件在其整个延伸部上具有基本上相同的厚度并且基本上沿着一个平面延伸。在图6中的实施例中,形状稳定的容器部件6,7中的至少一个形状稳定的容器部件壳状地设计。在此,“壳状”表示相应的容器部件6,7包围限界容纳空间,则限界器件9能够嵌入到该容纳空间中,在图6的情况下呈牙膏管形式的管12能够嵌入到该容纳空间中。原则上,在根据所提出方案的液体容器1中,如在此在根据图5和6的实施例中,优选如此,即,无论如何容器部件6,7中的至少一个容器部件、优选两个容器部件6,7的面向限界器件9和/或容纳容积2的侧基本上是平坦的,以便形成用于贴靠在限界器件9处的优化的设备面。
在根据所提出方案的液体容器1中,此外优选的是,在结束位置中,如其在图4b)、5c)和6c)中所示的,一个形状稳定的容器部件6在开始位置的方向上形状配合地保持在另一个形状稳定的容器部件7处。仅示例性,为此目的提到卡锁结构,所述卡锁结构在此仅针对根据图1的实施例示出,但也能够在其他实施例中设置。
在此且优选地,如尤其是图4b)所示,容器部件中的一个容器部件、在此下部的容器部件7具有一个或多个卡锁凸起部14a并且相应另一个容器部件、在此上部的容器部件6具有卡锁地与下部的容器部件共同作用的配对件14b。如果现在形状稳定的容器部件6,7从开始位置(图4a)运动到结束位置(图4b)中,则配对件14b引导经过相应的卡锁凸起部14a,由此,则在结束位置中形成卡锁连接14。这种卡锁连接14具有以下优点,在输出液态介质之后没有介质能够由于可能的弹性回弹、尤其是限界器件9的弹性回弹吸回到容纳容积2中。
在图4中还示出保险部15、在此轴向保险部15,所示保险部防止:容器部件6,7在开始位置中可能彼此松脱。在此卡锁凸起部14a也用于此,所述卡锁凸起部与另一个配对件15a形状配合地共同作用。
如图3还示出的,在此处示出的第一实施例中排出接头8构造在限界器件9处,在此构造在波纹件11处。在此且优选地,附加地在限界器件9或波纹件11处也设置有填入接头16,所述填入接头用于尤其是在制造商侧用液态介质填充容纳容积2。在图5和6中的实施例中,排出接头8也构造在限界器件9处。但在此没有设置附加的填入接头。附加地或备选地,排出接头8也能够设置在形状稳定的容器部件6,7之一处。
在此且优选地,软管17a,17b或小管与相应的排出接头8并且在第一实施例中也与填入接头16联结,所述软管或小管形成上文已经提到的延续部10。经由软管17a,17b或小管则能够将液态介质从容纳容积2中导出或在制造商侧导入到容纳容积中。软管17a,17b或小管的分别远离液体容器1指向的端部在此且优选在制造商侧密封、尤其是焊接。为了输出液态介质,则事先将该密封部移除,例如在先前提到的、无菌焊接过程的范围内将密封部移除,以用于相应的软管17a,17b与另一个(优选设备侧的或反应器侧的)软管(在此未示出)的流体技术的连接。
在另一种优选的实施方式中,软管17a,17b已经在制造商侧与无菌连接器的联结装置连接,无菌连接器的联结装置则能够与相对应的联结装置无菌地以流体技术的方式联结,所述相对应的联结装置与设备侧的或反应器侧的软管连接。
容纳容积2在此且优选如此大,使得在开始位置中容纳容积2中的液态介质量,在此且优选最大填充量为直至50ml,优选直至40ml,进一步优选直至30ml。
根据另一个教导,其应得到独立的含义,示例性在图2中示出的具有包装4和无菌地包装在该包装中的、根据所提出方案的液体容器1的包装组件3本身要求权利。如所述的,在此优选的是,包装组件3在已经填充的状态下包含液体容器1。就此而言可以参考关于根据所提出方案的液体容器1的所有阐述内容。
在此且优选地,在包装4中不仅容器部件6,7而且限界器件9,尤其是波纹件11,以及还有所述一个或多个延续部10以相应的软管17a,17b或小管形式包装。在一种备选的在此未示出的实施方式中也可以考虑,根据所提出方案的包装组件3在包装4中无菌包装地仅具有优选预填充的限界器件9,如有可能带有所述一个或多个延续部10或相应的软管17a,17b或小管。形状稳定的容器部件6,7能够在这种情况下经无菌包装地在单独的包装中或由终端应用者提供。
根据还另一种教导,其同样应得到独立的含义,无菌地包装的、根据所提出方案的液体容器1和/或根据所提出方案的包装组件3用于将液态介质添加到生物处理技术设备中、尤其是添加到生物反应器中的应用本身要求权利。在所要求权利的应用中也可以参考关于根据所提出方案的液体容器1和根据所提出方案的包装组件3的所有阐述内容。
在液体容器1从包装4中取出之后,该液体容器(在此经由延续部10中的一个延续部或经由软管17a或小管)联接到相应的生物处理技术设备处。
在特别优选的设计方案中,至少限界器件9,优选还有形状稳定的容器部件6,7中的至少一个形状稳定的容器部件,尤其是两个形状稳定的容器部件6,7,和/或所述一个或多个软管17a,17b或小管分别是一次性使用部件。相应的部件,即限界器件9、相应的形状稳定的容器部件6,7和/或相应的软管17a,17b或相应的小管至少部分地,优选至少主要地由塑料材料构成。限界器件9优选由塑料膜形成。作为用于单个的部件的塑料尤其是考虑硅酮材料和/或聚合物材料。对此的示例是PE(聚乙烯)、PP(聚丙烯)、PTFE(聚四氟乙烯)、PBT(聚对苯二甲酸丁二醇酯)、PSU(聚砜)、PESU(聚醚砜)、PC(聚碳酸酯)。

Claims (15)

1.减量-液体容器,所述减量-液体容器用于将液态介质、尤其是生物介质输出到生物处理技术设备中,尤其是输出到生物反应器中,其中,所述液体容器(1)提供用于所述液态介质的容纳容积(2),
其中,所述液体容器(1)具有两个在开始位置与结束位置之间相对彼此可运动的、形状稳定的容器部件(6,7)和用于导出所述液态介质的排出接头(8),
其特征在于,
所述液体容器(1)具有至少部分区段地限界所述容纳容积(2)的、形状可改变的限界器件(9),所述限界器件与所述形状稳定的容器部件(6,7)如此连接,使得促使所述容纳容积(2)的容积变化的、所述形状稳定的容器部件(6,7)相对彼此的相对运动带来所述限界器件(9)的形状改变。
2.根据权利要求1所述的液体容器,其特征在于,所述限界器件(9)仅基本上完全限界所述容纳容积(2),或者,所述限界器件(9)与所述形状稳定的容器部件(6,7)中的至少一个形状稳定的容器部件一起、优选与两个形状稳定的容器部件(6,7)一起至少基本上限界所述容纳容积(2)。
3.根据权利要求1或2所述的液体容器,其特征在于,所述限界器件(9)是波纹件(11)、优选折叠波纹件、呈牙膏管形式的管(12)或膜片。
4.根据前述权利要求中任一项所述的液体容器,其特征在于,所述限界器件(9)布置或能布置在所述形状稳定的容器部件(6,7)之间。
5.根据前述权利要求中任一项所述的液体容器,其特征在于,所述限界器件(9)可松脱地、尤其是形状配合地嵌入到所述形状稳定的容器部件(6,7)中的至少一个形状稳定的容器部件中和/或嵌入到两个形状稳定的容器部件(6,7)之间,或者,所述限界器件(9)固定地、尤其是材料配合地与至少一个所述形状稳定的容器部件(6,7)连接、优选与两个形状稳定的容器部件(6,7)连接。
6.根据前述权利要求中任一项所述的液体容器,其特征在于,所述形状稳定的容器部件(6,7)线性彼此能够运动,优选,所述形状稳定的容器部件(6,7)形成缸-活塞-组件(13)。
7.根据前述权利要求中任一项所述的液体容器,其特征在于,所述形状稳定的容器部件(6,7)能够相对彼此枢转,优选地,所述形状稳定的容器部件(6,7)中的至少一个形状稳定的容器部件、优选两个形状稳定的容器部件(6,7)板状地或壳状地设计。
8.根据前述权利要求中任一项所述的液体容器,其特征在于,在所述结束位置中一个形状稳定的容器部件(6)在另一个形状稳定的容器部件(7)处在所述开始位置方向上形状配合地保持、优选卡锁。
9.根据前述权利要求中任一项所述的液体容器,其特征在于,所述排出接头(8)构造在所述限界器件(9)处和/或构造在所述形状稳定的容器部件(6,7)之一处,优选地,在所述限界器件(9)处和/或在所述形状稳定的容器部件(6,7)处设置有填入接头(16),所述填入接头用于利用所述液态介质填充所述容纳容积(2)。
10.根据前述权利要求中任一项所述的液体容器,其特征在于,软管(17a)或小管与所述排出接头(8)和/或软管(17b)或小管与所述填入接头(16)联结,优选地,所述软管(17a,17b)或小管的远离所述液体容器1指向的端部是密封的、尤其是焊接的。
11.根据前述权利要求中任一项所述的液体容器,其特征在于,所述容纳容积(2)用液态介质填充,优选地,所述容纳容积中的液态介质量为直至50ml,优选直至40ml,进一步优选直至30ml,进一步优选直至20ml,进一步优选直至10ml,进一步优选直至5ml。
12.根据前述权利要求中任一项所述的液体容器,其特征在于,所述形状稳定的容器部件(6,7)中的一个形状稳定的容器部件或两个形状稳定的容器部件(6,7)分别具有突出部(18),所述突出部在促使所述容纳容积(2)的容积变化的、所述形状稳定的容器部件(6,7)相对彼此的相对运动之后在所述结束位置中伸入到由限界器件(9)的材料侧向限界的空间中。
13.包装组件,所述包装组件具有包装(4)和无菌地包装在该包装中的根据前述权利要求中任一项所述的液体容器(1)和/或根据前述权利要求中任一项所述的液体容器(1)的无菌地包装在该包装中的限界器件(9)。
14.无菌地包装的根据权利要求1至12中任一项所述的液体容器(1)和/或根据权利要求13所述的包装组件(3)用于将液态介质、尤其是生物介质添加到生物处理技术设备中、尤其是添加到生物反应器中的应用。
15.根据权利要求14所述的应用,其特征在于,至少所述限界器件(9)、优选还有所述形状稳定的容器部件(6,7)中的至少一个形状稳定的容器部件,尤其是两个形状稳定的容器部件(6,7),和/或所述软管(17a,17b)或小管,尤其是设计为一次性使用部件(5),至少部分地、优选至少主要地由塑料材料构成,优选由硅酮材料和/或由聚合物材料,尤其是PE、PP、PTFE、PBT、PSU、PESU、PC构成。
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Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4340082A1 (de) * 1993-11-24 1995-06-22 Juergen Noack Einmal-Spritze
US20030035744A1 (en) * 2001-08-20 2003-02-20 Taiji Horita Injector assembly capable of preventing subsequent dripping, as well as plunger and seal member for the injector assembly
CN1678505A (zh) * 2002-08-23 2005-10-05 瓦卢瓦有限合伙公司 流体或粉状产品分配器
CN1860218A (zh) * 2003-10-20 2006-11-08 株式会社Jms 细胞处理装置、组织再生用组合物及组织再生方法
CN101460367A (zh) * 2006-04-06 2009-06-17 法布里兹欧·科斯塔 牙膏管的通用定量挤出装置
US20110087173A1 (en) * 2009-10-12 2011-04-14 Sibbitt Jr Wilmer L Automatic syringes
CN102858392A (zh) * 2010-03-25 2013-01-02 新注射系统有限公司 注射器
CN203123203U (zh) * 2013-02-04 2013-08-14 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 自动限位注射器
CN204352310U (zh) * 2014-12-24 2015-05-27 金富康 无硅油注射器
CN208552832U (zh) * 2018-01-10 2019-03-01 程洪英 一种肿瘤标记注射器

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH468196A (de) * 1967-06-17 1969-02-15 Stato Ag Vorrichtung zum Durchführen einer medikamentösen Injektion
DE2638200A1 (de) * 1976-08-25 1978-03-09 Rido Busse Ampulle fuer den einsatz in spritzen
US4411656A (en) * 1982-01-29 1983-10-25 Urologic & Enteric Research Associates Compressible syringe
DE3377399D1 (en) * 1982-05-12 1988-08-25 Fresenius Ag Sterile container for medical use
DE3420865C1 (de) * 1984-06-05 1985-08-29 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Infusionsspritzenpumpe
ATA228987A (de) * 1987-09-09 1993-07-15 Pickhard Ewald Injektionsvorrichtung mit einer verformbaren ampulle
AU6889896A (en) * 1995-09-08 1997-03-27 Baker, Michiko Syringe serving also as an ampule and syringe for collecting blood
US9545243B2 (en) * 2002-05-31 2017-01-17 Vidacare LLC Bone marrow aspiration devices and related methods
US20040035743A1 (en) * 2002-08-22 2004-02-26 Gerry Tighe System, methods and apparatus for administering medical liquids
DE10337484B4 (de) * 2003-08-14 2005-05-25 Zengerle, Roland, Prof. Dr. Mikrodosiervorrichtung und Verfahren zur dosierten Abgabe von Flüssigkeiten
JP4227619B2 (ja) * 2003-10-20 2009-02-18 株式会社ジェイ・エム・エス 細胞取扱装置、組織再生用組成物及び組織再生方法
WO2010091132A1 (en) * 2009-02-04 2010-08-12 Mallinckrodt Inc. Hand-actuated syringe with vacuum chamber for auto refill
US9180252B2 (en) * 2012-04-20 2015-11-10 Bayer Medical Care Inc. Bellows syringe fluid delivery system

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4340082A1 (de) * 1993-11-24 1995-06-22 Juergen Noack Einmal-Spritze
US20030035744A1 (en) * 2001-08-20 2003-02-20 Taiji Horita Injector assembly capable of preventing subsequent dripping, as well as plunger and seal member for the injector assembly
CN1678505A (zh) * 2002-08-23 2005-10-05 瓦卢瓦有限合伙公司 流体或粉状产品分配器
CN1860218A (zh) * 2003-10-20 2006-11-08 株式会社Jms 细胞处理装置、组织再生用组合物及组织再生方法
CN101460367A (zh) * 2006-04-06 2009-06-17 法布里兹欧·科斯塔 牙膏管的通用定量挤出装置
US20110087173A1 (en) * 2009-10-12 2011-04-14 Sibbitt Jr Wilmer L Automatic syringes
CN102858392A (zh) * 2010-03-25 2013-01-02 新注射系统有限公司 注射器
CN203123203U (zh) * 2013-02-04 2013-08-14 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 自动限位注射器
CN204352310U (zh) * 2014-12-24 2015-05-27 金富康 无硅油注射器
CN208552832U (zh) * 2018-01-10 2019-03-01 程洪英 一种肿瘤标记注射器

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