CN113620875B - 一种3-腈基喹啉衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种3-腈基喹啉衍生物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种3‑腈基喹啉衍生物，结构式如式Ⅰ所示：
Figure DDA0003211299870000011
其中R1为氢、烷基或芳基；R2～R5各自独立的为氢、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、酯基、羟基或氨基；R6为氢、烷基、酯基、芳基或取代的芳基。本发明提供的3‑腈基喹啉衍生物，R1～R6位可连接多种取代基，是一种用途广泛的有机合成中间体，在医药及有机合成领域具有重要的应用价值。本发明还提供了一种3‑腈基喹啉衍生物的制备方法，该制备方法可在空气条件下进行，反应条件温和，易于控制，所用原料易得，不需要有毒的腈化物作为腈基来源，底物适用范围广，反应转化率高，在较短时间内可以得到较高的选择性和收率，且后处理简便、绿色环保，适合大规模工业化生产。

Description

一种3-腈基喹啉衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种3-腈基喹啉衍生物及其制备方法。
背景技术
3-腈基喹啉衍生物是一类重要的有机合成中间体，在天然产物、医药生产、有机合成等领域均具有重要的应用价值。现有技术中，多种在售的抗肿瘤药物以3-腈基喹啉衍生物为母核，如式Ⅳ-1博舒替尼(Bosutinib)、式Ⅳ-2来那替尼(Neratinib)、式Ⅳ-3吡咯替尼(Pyrotinib)等。博舒替尼可用作蛋白激酶SRC/ABL双重抑制剂(Mol.Cancer Ther.2009,8,1484-1493)，来那替尼和吡咯替尼可用作酪氨酸激酶HER2/EGFR双重抑制剂(Clin.CancerRes.2019,25,5212-5220)以及其他疾病的治疗(Nat.Commun.2019,10,5015)。
Figure BDA0003211299860000011
Figure BDA0003211299860000021
由于3-腈基喹啉衍生物在化工和医药生产等领域的广泛应用，其新型结构式以及合成方法也受到相关领域研究人员的广泛关注。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种3-腈基喹啉衍生物，可以作为中间体广泛用于生物医药等领域。
本发明的目的之二在于提供一种3-腈基喹啉衍生物的制备方法。
本发明的目的之一采用如下技术方案实现：
一种3-腈基喹啉衍生物，结构式如式Ⅰ所示：
Figure BDA0003211299860000022
其中R1为氢、烷基或芳基；R2～R5各自独立的为氢、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、酯基、羟基或氨基；R6为氢、烷基、酯基、芳基或取代的芳基。
进一步地，当R1～R5为氢时，R6为烷基、酯基、芳基中的一种。
本发明的目的之二采用如下技术方案实现：
所述3-腈基喹啉衍生物的制备方法，包括以下步骤：将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ与催化剂、添加剂、酸、溶剂混合后反应既得产物；
Figure BDA0003211299860000031
进一步地，化合物Ⅱ与化合物Ⅲ摩尔比为1:1～2。
进一步地，反应温度为60～120℃，反应时间为6～14h。为了进一步提高产物的纯度，上述制备方法中开环再环化反应结束后，还对反应液依次进行过滤、浓缩、柱层析纯化或重结晶，即得3-腈基喹啉衍生物。优选的，采用硅藻土进行过滤。
进一步地，所述催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)、三氯化钌或二氯双(甲基异丙基苯基)钌(II)中的一种，所述催化剂与化合物Ⅱ摩尔比为0.025～0.030:1。
进一步地，所述添加剂为三氟乙酸银、双三氟甲烷磺酰亚胺银盐、四氟硼酸银或六氟磷酸银中的一种，所述添加剂与化合物Ⅱ的摩尔比为0.1～0.15:1。
进一步地，所述酸为三氟乙酸、醋酸、苯甲酸或四氟硼酸中的一种，所述酸与化合物Ⅱ的摩尔比为0.5～1.5:1。
进一步地，所述溶剂为三氟乙醇、1,2-二氯乙烷、甲醇、四氢呋喃、二甲基亚砜或1,4-二氧六环中的至少一种。溶剂的用量满足充分溶解原料即可。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：本发明提供一种3-腈基喹啉衍生物，R1～R6位可连接多种取代基，是一种用途广泛的有机合成中间体，在医药及有机合成领域具有重要的应用价值，多种在售的抗肿瘤药物以3-腈基喹啉衍生物为母核，可用作蛋白激酶SRC/ABL双重抑制剂、酪氨酸激酶HER2/EGFR双重抑制剂以及其他疾病的治疗。
本发明还提供了一种3-腈基喹啉衍生物的制备方法，化合物Ⅱ、化合物Ⅲ与催化剂、添加剂、溶剂、酸混合后，化合物Ⅲ先进行N-O断裂生成3-氧代丙腈或其衍生物的中间体，然后与化合物Ⅱ发生羟醛缩合得到α,β-不饱和羰基化合物，之后羰基和氨基再进一步缩合环化反应，实现了3-腈基喹啉衍生物的合成。该制备方法可在空气条件下进行，反应条件温和，易于控制，所用原料易得，不需要有毒的腈化物作为腈基来源，底物适用范围广，反应转化率高，在较短时间内可以得到较高的选择性和收率，且后处理简便、绿色环保，适合大规模工业化生产。
具体实施方式
下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。
Figure BDA0003211299860000041
实施例1
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到26.5mg目标产物，收率为86％。该化合物的结构表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ9.05(d,J＝2.06Hz,1H),8.55(d,J＝1.82Hz,1H),8.18(d,J＝8.88Hz,1H),7.93-7.89(m,2H),7.71(td,J1＝6.88Hz,J2＝1.00Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ149.8,148.8,141.5,132.8,129.9,128.51,128.3,126.2,117.1,106.6；mp:107.4-108.2℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C10H6N2[M+H]+,155.0604.Found:m/z155.0602.
实施例2
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯双(甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到22.0mg目标产物，收率为71％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例3
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、三氯化钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到18.5mg目标产物，收率为60％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例4
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、双三氟甲烷磺酰亚胺银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到20.4mg目标产物，收率为66％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例5
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、四氟硼酸银0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到23.2mg目标产物，收率为75％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例6
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、六氟磷酸银0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到19.5mg目标产物，收率为63％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例7
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、醋酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到23.8mg目标产物，收率为76％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例8
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、苯甲酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到19.7mg目标产物，收率为63％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例9
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、四氟硼酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时,将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到21.0mg目标产物，收率为68％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例10
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量1,2-二氯乙烷溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到22.1mg目标产物，收率为72％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例11
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量甲醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到15.4mg目标产物，收率为50％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例12
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量四氢呋喃溶剂，100℃条件下反应8小时,将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到16.9mg目标产物，收率为55％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例13
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量二甲基亚砜溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到20.0mg目标产物，收率为65％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例14
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量1,4-二氧六环溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到17.2mg目标产物，收率为56％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例15
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.2mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到23.1mg目标产物，收率为75％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例16
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到24.3mg目标产物，收率为78％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例17
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，60℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到19.1mg目标产物，收率为62％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例18
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应6小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到25.1mg目标产物，收率为81％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例19
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应12小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到26.8mg目标产物，收率为87％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例20
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.0056mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到27.0mg目标产物，收率为87％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例21
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.006mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到26.2mg目标产物，收率为85％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例22
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.024mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到26.3mg目标产物，收率为85％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例23
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.03mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到26.0mg目标产物，收率为84％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例24
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.1mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到22.5mg目标产物，收率为73％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
实施例25
化合物Ⅰ-1的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.3mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到22.8mg目标产物，收率为74％。(该化合物的结构表征同实施例1)。
Figure BDA0003211299860000111
实施例26
化合物Ⅰ-2的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-6-氟苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、三氟乙酸0.2mmol添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到18.2mg目标产物，收率为53％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.08(d,J＝2.08Hz,1H),8.81(dd,J1＝2.04Hz,J2＝0.68Hz,1H),8.00(d,J＝8.60Hz,1H),7.90-7.82(m,1H),7.44-7.36(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ157.5(d,J＝257.78Hz),150.6,149.0(d,J＝1.44Hz),135.2(d,J＝4.52Hz),132.7(d,J＝8.86Hz),125.8(d,J＝4.30Hz),117.4(d,J＝16.16Hz),116.8,112.1(d,J＝18.85Hz),106.9(d,J＝2.97Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3):-120.17(s)；mp:117.2-118.5℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C10H5FN2[M+H]+,173.0510.Found:m/z 173.0506.
Figure BDA0003211299860000121
实施例27
化合物Ⅰ-3的制备方法，包括以下过程：2-氨基-5-氯苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到30.6mg目标产物，收率为81％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.04(d,J＝2.04Hz,1H),8.47(d,J＝1.80Hz,1H),8.13(d,J＝8.96Hz,1H),7.89(d,J＝2.24Hz,1H),7.83(dd,J1＝9.00Hz,J2＝2.28Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ149.9,147.2,140.4,134.6,133.7,131.5,126.8,126.8,116.7,107.6；mp:197.3-198.8℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C10H5ClN2[M+H]+,189.0214.Found:m/z189.0215.
Figure BDA0003211299860000122
实施例28
化合物Ⅰ-4的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-4-氯苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到36.2mg目标产物，收率为78％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.04(d,J＝2.08Hz,1H),8.52(dd,J1＝2.00Hz,J2＝0.68Hz,1H),8.37(t,J＝0.64Hz,1H),7.81-7.76(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ150.8,149.2,141.3,132.3,132.3,129.3,127.5,124.8,116.8,106.9；mp:196.2-197.7℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C10H5BrN2[M+H]+,232.9709.Found:m/z 232.9713.
Figure BDA0003211299860000131
实施例29
化合物Ⅰ-5的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-3-溴苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到39.6mg目标产物，收率为85％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.15(d,J＝2.00Hz,1H),8.57(d,J＝2.00Hz,1H),8.24(dd,J1＝7.52Hz,J2＝1.16Hz,1H),7.89(dd,J1＝8.20Hz,J2＝0.96Hz,1H),7.57(t,J＝7.84Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ150.5,145.9,142.0,136.5,129.0,128.2,127.6,125.3,116.6,107.7；mp:192.1-192.9℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C10H5BrN2[M+H]+,232.9709.Found:m/z 232.9707.
Figure BDA0003211299860000141
实施例30
化合物Ⅰ-6的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-6-甲基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到31.0mg目标产物，收率为92％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.04(d,J＝2.00Hz,1H),8.70(d,J＝1.36Hz,1H),8.01(d,J＝8.52Hz,1H),7.77(dd,J1＝8.44Hz,J2＝7.12Hz,1H),7.51(d,J＝7.04Hz,1H),2.73(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ149.3,149.2,138.2,135.5,132.6,128.9,128.0,125.8,117.4,106.1,18.5；mp:130.5-131.8℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H8N2[M+H]+,169.0760.Found:m/z 169.0757.
Figure BDA0003211299860000142
实施例31
化合物Ⅰ-7的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-5-甲基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到30.8mg目标产物，收率为91％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.96(d,J＝1.96Hz,1H),8.43(d,J＝1.72Hz,1H),8.06(d,J＝8.64Hz,1H),7.72(dd,J1＝8.68Hz,J2＝1.80Hz,1H),7.64(s,1H),2.58(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ148.9,147.5,140.7,138.8,135.1,129.5,126.9,126.3,117.3,106.5,21.7；mp:158.4-159.5℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H8N2[M+H]+,169.0760.Found:m/z169.0758.
Figure BDA0003211299860000151
实施例32
化合物Ⅰ-8的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-4-甲基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到23.6mg目标产物，收率为70％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.99(d,J＝2.04Hz,1H),8.47(d,J＝1.76Hz,1H),7.94(s,1H),7.78(d,J＝8.36Hz,1H),7.52(dd,J1＝8.36Hz,J2＝1.28Hz,1H),2.58(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ149.9,149.0,143.9,141.1,130.8,128.8,127.9,124.3,117.4,105.6,22.2；mp:164.8-165.5℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H8N2[M+H]+,169.0760.Found:m/z169.0759.
Figure BDA0003211299860000152
实施例33
化合物Ⅰ-9的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-3-甲基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到26.9mg目标产物，收率为85％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.04(d,J＝2.12Hz,1H),8.49(d,J＝2.12Hz,1H),7.76-7.70(m,2H),7.57(dd,J1＝8.16Hz,J2＝7.04Hz,1H),2.81(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ148.6,147.8,141.6,137.9,132.9,128.3,126.3,126.2,117.4,106.3,17.9；mp:159.9-151.1℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H8N2[M+H]+,169.0760.Found:m/z169.0757.
Figure BDA0003211299860000161
实施例34
化合物Ⅰ-10的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-6-甲氧基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到30.0mg目标产物，收率为81％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.00(d,J＝2.16Hz,1H),8.92(dd,J1＝3.72Hz,J2＝0.64Hz,1H),7.79(t,J＝8.52Hz,1H),7.72(d,J＝8.52Hz,1H),6.97(d,J＝7.60Hz,1H),4.04(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ155.2,150.2,149.4,136.8,133.2,121.6,118.9,117.5,105.9,105.4,56.1；mp:112.2-113.1℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H8N2O[M+H]+,185.0709.Found:m/z 185.0706.
Figure BDA0003211299860000171
实施例35
化合物Ⅰ-11的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-5-甲氧基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到25.6mg目标产物，收率为69％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.89(d,J＝2.00Hz,1H),8.41(d,J＝1.80Hz,1H),8.05(d,J＝9.24Hz,1H),7.53(dd,J1＝9.24Hz,J2＝2.76Hz,1H),7.10(d,J＝2.76Hz,1H),3.97(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ159.1,147.4,145.1,139.8,131.2,127.5,125.9,117.4,106.8,105.1,55.8；mp:133.7-134.9℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H8N2O[M+H]+,185.0709.Found:m/z 185.0709.
Figure BDA0003211299860000172
实施例36
化合物Ⅰ-12的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-4-甲氧基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到27.3mg目标产物，收率为74％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.96(d,J＝2.08Hz,1H),8.42(d,J＝1.92Hz,1H),7.76(d,J＝9.00Hz,1H),7.45(d,J＝2.40Hz,1H),7.32(dd,J1＝9.04Hz,J2＝2.52Hz,2H),4.00(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ163.3,150.9,150.4,140.6,129.4,121.9,121.6,117.5,107.7,104.0,55.9；mp:188.3-189.2℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H8N2O[M+H]+,185.0709.Found:m/z 185.0710.
Figure BDA0003211299860000181
实施例37
化合物Ⅰ-13的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-3-甲氧基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到32.0mg目标产物，收率为86％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.03(d,J＝2.04Hz,1H),8.50(d,J＝2.04Hz,1H),7.62(t,J＝8.04Hz,1H),7.46(dd,J1＝8.24Hz,J2＝0.64Hz,1H),7.23(d,J＝7.80Hz,1H),4.12(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ155.4,148.6,141.3,140.5,128.9,127.3,119.7,117.0,110.9,107.2,56.3；mp:181.2-182.6℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H8N2O[M+H]+,185.0709.Found:m/z 185.0707.
Figure BDA0003211299860000182
实施例38
化合物Ⅰ-14的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到32.1mg目标产物，收率为75％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.86(d,J＝1.96Hz,1H),8.33(d,J＝1.93Hz,1H),7.45(s,1H),7.08(s,1H),4.08(s,3H),4.05(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ155.0,151.2,148.2,146.6,138.6,122.3,117.7,108.2,104.9,104.4,56.5,56.3；mp:208.1-209.5℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C12H10N2O2[M+H]+,215.0815.Found:m/z 215.0812.
Figure BDA0003211299860000191
实施例39
化合物Ⅰ-15的制备方法，包括以下过程：将4-氨基-3-甲酰基苯甲酸甲酯0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到23.6mg目标产物，收率为55％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.13(d,J＝2.08Hz,1H),8.67-8.64(m,2H),8.47(dd,J1＝8.84Hz,J2＝1.88Hz,1H),8.23(d,J＝8.88Hz,1H),4.03(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.7,151.7,150.4,142.6,132.2,131.1,130.3,130.1,125.5,116.6,107.5,52.8；mp:159.3-160.0℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C12H8N2O2[M+H]+,213.0659.Found:m/z 213.0662.
Figure BDA0003211299860000192
Figure BDA0003211299860000201
实施例40
化合物Ⅰ-16的制备方法，包括以下过程：将3-氨基-4-甲酰基苯甲酸甲酯0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到30.0mg目标产物，收率为70％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.12(d,J＝1.96Hz,1H),8.87(s,1H),8.59(d,J＝1.56Hz,1H),8.28(dd,J1＝8.56Hz,J2＝1.52Hz,1H),7.97(d,J＝8.52Hz,1H),4.03(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.9,150.5,148.3,141.2,133.9,132.1,128.6,128.4,127.9,116.7,108.3,52.9；mp:210.0-211.5℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C12H8N2O2[M+H]+,213.0659.Found:m/z 213.0659.
Figure BDA0003211299860000202
实施例41
化合物Ⅰ-17的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-5-三氟甲基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到25.0mg目标产物，收率为56％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.15(d,J＝1.56Hz,1H),8.63(s,1H),8.49(s,1H),8.06(d,J＝8.56Hz,1H),7.88(d,J＝8.56Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ150.9,147.9,141.3,134.2(q,J＝32.90Hz),129.6,127.7(q,J＝4.26Hz),127.6,124.3(q,J＝2.97Hz),123.3(d,J＝271.29Hz),116.4,108.6；19F NMR(376MHz,CDCl3):-63.10(s)；mp:119.5-120.1℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H5F3N2[M+H]+,223.0478.Found:m/z 223.0476.
Figure BDA0003211299860000211
实施例42
化合物Ⅰ-18的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-4-三氟甲基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到25.8mg目标产物，收率为58％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.15(d,J＝1.80Hz,1H),8.63(d,J＝1.40Hz,1H),8.49(s,1H),8.06(d,J＝8.60Hz,1H),7.88(d,J＝8.56Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ150.9,147.9,141.3,134.2(q,J＝33.03Hz),129.6,127.7(q,J＝4.13Hz),127.6,124.3(q,J＝2.89Hz),123.3(q,J＝271.31Hz),116.4,108.6；19F NMR(376MHz,CDCl3):-63.10(s)；mp:153.1-154.4℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H5FN2[M+H]+,223.0478.Found:m/z223.0475.
Figure BDA0003211299860000212
实施例43
化合物Ⅰ-19的制备方法，包括以下过程：将2-氨基-5-羟基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到21.0mg目标产物，收率为61％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,DMSO):δ10.51(s,1H),8.91(d,J＝1.88Hz,1H),8.87(s,1H),7.98(d,J＝9.12Hz,1H),7.51(dd,J1＝9.08Hz,J2＝2.60Hz,1H),7.27(d,J＝7.48Hz,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO):δ157.8,146.8,143.8,140.6,130.9,128.0,126.2,118.2,109.3,106.1；mp:237.0-238.2℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C10H6N2O[M+H]+,171.0533.Found:m/z171.0555.
Figure BDA0003211299860000221
实施例44
化合物Ⅰ-20的制备方法，包括以下过程：将2，4-二氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到19.2mg目标产物，收率为56％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,DMSO):δ8.79(d,J＝2.12Hz,1H),8.56(d,J＝1.96Hz,1H),7.71(d,J＝8.84Hz,1H),7.10(dd,J1＝8.80Hz,J2＝2.16Hz,1H),6.96(d,J＝1.92Hz,1H),6.46(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO):δ153.9,151.3,150.7,140.9,130.3,120.6,119.1,118.9,106.1,99.7；mp:192.5-193.2℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C10H7N3[M+H]+,170.0713.Found:m/z 170.0714.
Figure BDA0003211299860000231
实施例45
化合物Ⅰ-21的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯乙酮0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，100℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到15.0mg目标产物，收率为44％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.96(s,1H),8.15(d,J＝8.36Hz,1H),8.10(dd,J1＝8.44Hz,J2＝0.76Hz,1H),7.90-7.83(m,1H),7.75-7.66(m,1H),2.97(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ150.9,149.9,148.3,132.2,130.5,128.2,126.5,124.5,116.9,107.3,17.4；mp:149.6-150.6℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H8N2[M+H]+,169.0760.Found:m/z169.0762.
Figure BDA0003211299860000232
实施例46
化合物Ⅰ-22的制备方法，包括以下过程：将2-氨基二苯甲酮0.2mmol、异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.05mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，100℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到26.0mg目标产物，收率为56％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.10(s,1H),8.21(d,J＝8.40Hz,1H),7.94-7.84(m,1H),7.79(dd,J1＝8.52Hz,J2＝0.84Hz,1H),7.63-7.57(m,4H),7.52-7.46(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ154.1,150.2,149.1,133.9,132.3,130.1,129.9,129.5,128.9,128.3,127.0,125.8,116.9,106.5；mp:192.3-194.0℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C16H10N2[M+H]+,231.0917.Found:m/z 231.0920.
Figure BDA0003211299860000241
实施例47
化合物Ⅰ-23的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、5-甲基异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到11.2mg目标产物，收率为33％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.48(s,1H),8.06(d,J＝8.60Hz,1H),7.89-7.81(m,2H),7.62(td,J1＝6.92Hz,J2＝0.80Hz,1H),2.94(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ158.1,148.4,142.4,132.8,129.1,127.9,127.5,124.8,117.3,107.1,24.3；mp:128.8-130.6℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C11H8N2[M+H]+,169.0760.Found:m/z169.0761.
Figure BDA0003211299860000242
实施例48
化合物Ⅰ-24的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、异噁唑-5-甲酸乙酯0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到37.8mg目标产物，收率为83％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.73(s,1H),8.34(d,J＝8.64Hz,1H),8.02-7.94(m,2H),7.85-7.77(m,1H),4.63(q,J＝15.16Hz,2H),1.54(t,J＝7.12,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ163.3,147.5,147.3,144.7,133.5,130.8,130.3,127.9,126.9,116.3,106.3,63.3,14.2；mp:137.0-138.3℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C13H10N2O2[M+H]+,227.0815.Found:m/z 227.0813.
Figure BDA0003211299860000251
实施例49
化合物Ⅰ-25的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、5-苯基异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到15.0mg目标产物，收率为33％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.67(s,1H),8.21(d,J＝8.80Hz,1H),8.00(dd,J1＝7.88Hz,J2＝1.76Hz,2H),7.89(t,J＝7.88Hz,2H),7.66(t,J＝7.12Hz,1H),7.61-7.51(m,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ158.1,148.7,144.3,137.7,133.0,130.1,129.9,129.2,128.8,128.1,127.8,125.0,117.9,105.6；mp:189.5-190.6℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C16H10N2[M+H]+,231.0917.Found:m/z 231.0918.
Figure BDA0003211299860000261
实施例50
化合物Ⅰ-26的制备方法，包括以下过程：将2-氨基苯甲醛0.2mmol、5-(对甲苯基)异噁唑0.3mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(Ⅲ)0.005mmol、三氟乙酸银盐0.02mmol、0.2mmol三氟乙酸添加至反应管中，溶于适量三氟乙醇溶剂，80℃条件下反应8小时，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩，柱层析纯化得到17.5mg目标产物，收率为35％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.56(s,1H),8.11(d,J＝8.76Hz,1H),7.87-7.77(m,4H),7.61-7.53(m,1H),7.29(d,J＝7.92Hz,2H),2.37(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.9,147.7,143.2,139.3,133.8,131.9,128.8,128.4,128.0,126.9,126.7,123.9,117.1,104.5,20.4；mp:172.2-173.8℃；HRMS(ESI):m/z calcd for C17H12N2[M+H]+,245.1073.Found:m/z 245.1077.
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (6)

1.一种3-腈基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ与催化剂、添加剂、酸、溶剂混合后反应既得产物Ⅰ；
Figure QLYQS_1
Ⅱ Ⅲ Ⅰ；
其中R1为氢、烷基或芳基；R2～R5各自独立的为氢、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、酯基、羟基或氨基；R6为氢、烷基、酯基、芳基或取代的芳基；
所述催化剂为二氯（五甲基环戊二烯基）合钌（Ⅲ）、三氯化钌或二氯双（甲基异丙基苯基）钌（II）中的一种，所述催化剂与化合物Ⅱ摩尔比为0.025～0.030:1；
所述添加剂为三氟乙酸银、双三氟甲烷磺酰亚胺银盐、四氟硼酸银或六氟磷酸银中的一种，所述添加剂与化合物Ⅱ的摩尔比为0.1～0.15:1。
2.根据权利要求1所述3-腈基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，当R1～R5为氢时，R6为烷基、酯基、芳基中的一种。
3.根据权利要求1所述3-腈基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，化合物Ⅱ与化合物Ⅲ摩尔比为1:1～2。
4.根据权利要求1所述3-腈基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，反应温度为60～120℃，反应时间为6～14h。
5.根据权利要求1所述3-腈基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述酸为三氟乙酸、醋酸、苯甲酸或四氟硼酸中的一种，所述酸与化合物Ⅱ的摩尔比为0.5～1.5:1。
6.根据权利要求1所述3-腈基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为三氟乙醇、1,2-二氯乙烷、甲醇、四氢呋喃、二甲基亚砜或1,4-二氧六环中的至少一种。
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