CN113577368B - 羧基化壳聚糖医用海绵及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种羧基化壳聚糖医用海绵及其制备方法。将羧基化的壳聚糖纤维添加至壳聚糖酸溶液中冷冻干燥后，采用碱性水溶液和醇类有机溶剂组成的混合溶液对其进行碱洗，最后再冷冻干燥，得到吸水性及柔性均良好的羧基化壳聚糖医用海绵。本发明通过在壳聚糖海绵中添加适量的羧基化壳聚糖纤维，并调控壳聚糖海绵后处理时的碱洗溶液的组成，利用羧基化壳聚糖纤维对壳聚糖分子的链缠结作用，显著提高了壳聚糖海绵的吸水性，降低了壳聚糖碱洗时的收缩率，同时提高了壳聚糖海绵的柔性，得到了适用于医用止血的海绵材料。

Description

羧基化壳聚糖医用海绵及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域，尤其涉及一种羧基化壳聚糖医用海绵及其制备方法。

背景技术

现代战争中，50％的军人死于大出血，战伤导致的大出血是战场上致人死亡的重要原因。战争中情况复杂，不利于紧急救治，能够快速有效的止血是重中之重，可以为更有效的救治提供时间，进而降低士兵的死亡率。因此，开发适合单兵作战时可以使用的高效应急止血材料，对战场救援具有重要意义。

目前，市场上常见的止血材料主要有沸石粉、医用明胶海绵、氧化纤维素等。虽然它们都具有止血功能，但仍存在许多不足，例如可能会增加伤口感染，尤其是受到污染的伤口，或是产生高放热反应而损伤创面组织，又或是使用后容易残留脉管和肺部导致血栓。

壳聚糖是几丁质的脱乙酰化产物，是一种天然的聚阳离子多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性以及抗菌性能，本身带有正电荷能够形成阳离子集群与诱导红细胞、血小板聚集，具有较好的止血性能。壳聚糖海绵通常是溶于酸溶液中冷冻干燥得到，需要进行碱洗去除壳聚糖海绵中的酸性成分，否则酸性成分的存在会使得壳聚糖海绵在使用时具有水溶性，不利于止血海绵的应用；但在碱洗时，壳聚糖海绵通常会发生明显收缩，降低其吸水性，甚至发生坍塌。因此，单一的壳聚糖止血海绵柔性较差、止血速度较慢，很难满足临床上以及战争中快速止血的要求。专利CN109745577A公开了一种壳聚糖基载药柔性海绵的制备方法，采用酸碱滴定法制备得到壳聚糖凝胶沉淀用于海绵的制备，与水溶性壳聚糖相比，其冻干得到的海绵稳定性好，不会引起溶胀时结构的迅速破坏。但是，该制备方法的步骤及成分较繁杂，需要添加交联剂，海绵柔性也不佳。

有鉴于此，有必要设计一种改进的羧基化壳聚糖医用海绵及其制备方法，以解决上述问题。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种羧基化壳聚糖医用海绵及其制备方法。本发明通过在壳聚糖海绵中添加适量的羧基化壳聚糖纤维，并调控壳聚糖海绵后处理时的碱洗溶液的组成，显著提高了壳聚糖海绵的吸水性，降低了壳聚糖碱洗时的收缩率，提高了壳聚糖海绵的柔性，得到了适用于医用止血的海绵材料。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，包括以下步骤：

S1.将羧基化的壳聚糖纤维添加至壳聚糖酸溶液中，冷冻干燥；

S2.将经步骤S1处理后的产物放入碱性水溶液和醇类有机溶剂组成的混合溶液中浸泡洗涤，然后再置于去离子水中浸泡洗涤；

S3.将经步骤S2处理后的产物再次冷冻干燥，即得到所述羧基化壳聚糖医用海绵。

作为本发明的进一步改进，在步骤S2中，所述碱性水溶液和醇类有机溶剂的体积比为1:(2～6)。

作为本发明的进一步改进，所述碱性水溶液为NaOH水溶液；所述醇类有机溶剂为乙醇。

作为本发明的进一步改进，所述NaOH水溶液的质量分数为1％～6％。

作为本发明的进一步改进，在步骤S2中，所述产物在所述碱性水溶液和醇类有机溶剂组成的混合溶液中浸泡洗涤的时间为6～18h，在所述去离子水中浸泡洗涤至pH值为7-8。

作为本发明的进一步改进，在步骤S1中，所述壳聚糖酸溶液中壳聚糖的质量含量为1％～8％；所述羧基化的壳聚糖纤维的添加量为所述壳聚糖酸溶液质量的0.05％～0.5％。

作为本发明的进一步改进，在步骤S1中，所述壳聚糖酸溶液的溶剂为乙酸水溶液。

作为本发明的进一步改进，所述乙酸水溶液中乙酸的体积百分比为1％～5％。

作为本发明的进一步改进，在步骤S1中，所述冷冻干燥的过程包括：先在4℃的冰箱中冷冻6h，然后放入-21℃的冰箱中冷冻6h，最后放入-41℃的冰柜中冷冻12h以上；在步骤S3中，所述冷冻干燥的过程包括：在-41℃的冰柜中冷冻12h，然后移入冷冻干燥机中冻干。

为实现上述发明目的，本发明还提供了一种羧基化壳聚糖医用海绵，采用上述任一项所述的制备方法制备得到。

本发明的有益效果是：

1.本发明提供的羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，通过在壳聚糖海绵中添加适量的羧基化壳聚糖纤维，并采用碱性水溶液和醇类有机溶剂组成的混合溶液进行碱洗，显著降低了壳聚糖海绵的碱洗收缩率。羧基化壳聚糖纤维的分子链对壳聚糖分子链的缠结作用，使其在碱洗时的收缩率降低，并使最后得到的海绵压缩强度提高，同时避免了CECS纤维的脱落，能够将其很好的固定在海绵网络中，以此提高海绵的吸液效果，得到了适用于医用止血的海绵材料。整个调控方法简单，效果显著。

2.本发明提供的羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，具有工艺成本低以及制备方法简单的特点，相比单纯的壳聚糖海绵有着优异的吸液效果，可以在短时间内快速吸收液体(10s的吸收可接近饱和)，提高了海绵的吸液速率；在止血中，可以快速吸收血液中的液体，提高血小板和红细胞的浓度，加快血液的凝固，达到快速止血的效果；同时制得的产品尺寸收缩率显著减小，柔性提高，亲肤性和实用性更优。

附图说明

图1为本发明提供的羧基化壳聚糖医用海绵的分子链缠绕示意图；

图2为实施例1及对比例1、3、4制备的医用海绵的扫描电镜图(500倍)；

图3为实施例1及对比例1、3、4制备的医用海绵的吸水数据图；

图4为实施例1及对比例1、3、4制备的医用海绵的应力应变曲线(湿态)；

图5为实施例1及对比例1、3、4制备的医用海绵的循环压缩曲线。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对本发明进行详细描述。

在此，还需要说明的是，为了避免因不必要的细节而模糊了本发明，在具体实施例中仅仅示出了与本发明的方案密切相关的结构和/或处理步骤，而省略了与本发明关系不大的其他细节。

另外，还需要说明的是，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

本发明提供的一种羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，包括以下步骤：

S1.将羧基化的壳聚糖纤维添加至壳聚糖酸溶液中，冷冻干燥(先在4℃的冰箱中冷冻6h，之后取出放入-21℃的冰箱中冷冻6h，最后放入-41℃的冰柜中冷冻12h以上)；

其中，羧基化壳聚糖纤维的直径为10～500μm，优选为10～50μm，长度为5～2000μm。羧基化壳聚糖纤维的一种制备方法为：采用丙烯酸与壳聚糖纤维的氨基进行迈克尔加成反应，实现羧基化的接枝改性。采用此种羧基化壳聚糖纤维，不仅实现了羧基化接枝，还减少了壳聚糖纤维中的氨基含量，减小在酸溶液中的质子化程度，从而有助于减小碱洗时的收缩率。

S2.将经步骤S1处理后的产物放入碱性水溶液和醇类有机溶剂组成的混合溶液中浸泡洗涤12h，然后再置于去离子水中浸泡洗涤至pH值为7-8；之后再放入去离子水中浸泡6h；

S3.将经步骤S2处理后的产物再次冷冻干燥(-41℃的冰柜中冷冻12h，然后移入冷冻干燥机中冻干)，即得到所述羧基化壳聚糖医用海绵。羧基化壳聚糖医用海绵10s时的吸水能力为17.5～20g/g(即吸液量1750％-2000％)，30min时的吸水能力为18～21g/g，拉伸强度为92～117kPa，90％的应变压力下压缩强度高达472kPa。

在步骤S2中，所述碱性水溶液和醇类有机溶剂的体积比为1:(2～6)，优选为1:4.25。所述碱性水溶液的质量分数为1％～6％，优选为2％～4％。所述碱性水溶液优选为氢氧化钠水溶液；所述醇类有机溶剂优选为乙醇。

在步骤S1中，所述羧基化壳聚糖纤维的添加量为所述壳聚糖酸溶液质量的0.05％～0.5％，优选为0.2％；所述壳聚糖酸溶液中壳聚糖的质量含量为1％～8％，优选为2％～4％。

在步骤S1中，所述壳聚糖酸溶液的溶剂为乙酸水溶液，所述乙酸的体积百分比为1％～5％。

请参阅图1所示，壳聚糖(CS)中的氨基在酸的作用下发生质子化(-NH₂→-NH₃ ⁺)，带有正电荷，大分子间静电排斥增加，导致更多的溶剂化链，当静电排斥作用克服分子间内聚力时，壳聚糖完全溶解。羧基化壳聚糖纤维(CECS)的接枝率并不是100％，部分氨基没有发生加成，因此，羧基化壳聚糖纤维在溶液中只发生溶胀并不溶解，在弱酸性环境中也是溶胀状态。CS分子链上质子化的-NH₃ ⁺和CECS分子链上电离的羧基-COO^-间存在静电相互作用，使CS和CE CS混合溶液在机械搅拌作用下进行部分交联。在CS-CECS溶液中，CS溶解后分子链呈现伸展状态，CECS发生溶胀，其分子链同样被撑开，处于伸展状态，因此各分子链之间几乎未缠结。

本发明通过采用梯度冷冻(先在4℃的冰箱中放置6h，然后放入-21℃的冰箱中冷冻6h，最后放入-41℃的冰柜冷冻12h以上)以及碱和醇混合溶液处理(将冷冻好的样品冻干后浸入碱和醇混合溶液中处理12h)的方法，使得各个分子链发生蜷曲，相互缠绕。其中，碱和醇混合溶液的处理方法使分子链构象发生了变化(在这里碱和醇为一种不良溶剂)，原本处于伸展状态的分子链，通过碱洗处理之后，CS分子链之间以及CECS与CS分子链之间相互缠结，然后固定成型；CECS分子链对CS分子链的拉伸缠结作用，使得其在碱洗时的收缩率降低，并使最后得到的海绵具有一定的强度，同时避免了CECS纤维的脱落，能够将其很好地的固定在海绵网络中，以此提高海绵的吸液效果。

具体地，本发明采用梯度冷冻的方法，在降温冷冻时，分子链可以缓慢运动，相比直接冷冻的方法(即放入-41℃的冰柜直接冷冻，迅速降温使得酸溶液快速冷冻膨胀；与此同时，壳聚糖分子链由于快速固定无法运动，冻干后，分子链之间仍保持冷冻时的较大间隙，导致海绵的致密性差，孔径大，因此强度也较低、易坍塌)，更有利于促使分子链在冷冻过程中发生蜷曲，从而得到孔径小且更加致密的海绵结构，进而提高了海绵的吸液速率以及吸液量(10s的吸液量最高可达2000％)。此外，CECS纤维具有快速吸液的特点，它的加入也显著提高了海绵的吸液速率以及强度。接着，采用氢氧化钠和乙醇的混合溶液中和乙酸，能够使得CS和CECS分子链之间更好地形成物理缠结作用。氢氧化钠和乙醇进入到网络中，使分子链的构象发生改变，通过碱洗作用后分子链发生蜷曲缠结，相互缠绕，形成了稳定的网络结构；然后用去离子水彻底洗涤后得到复合海绵。

壳聚糖海绵的后处理方法对其性能具有重要影响。纯碱溶液处理壳聚糖海绵，其尺寸收缩较大，甚至发生溶胀，影响海绵的形貌和吸水的效果。纯碱溶液中，水会渗透进含有乙酸的CS-CECS网络中，部分会发生溶解和溶胀，碱中和之后，海绵的形貌也发生改变，分子链的蜷缩比较剧烈，造成整体尺寸有明显收缩，降低了吸液量和吸液速率。碱和乙醇的混合溶液处理会降低海绵尺寸的收缩，提高海绵的吸液速度和吸液量。

本申请区别于普通的处理方法，通过适当配比的碱和乙醇混合溶液处理得到的海绵，尺寸收缩率大的问题得到了明显改善。在碱和乙醇的体系中，乙醇和水都属于极性分子，乙醇分子之间以及乙醇和水分子之间存在缔合现象，乙醇和水渗透到CS-CECS网络中，分散在分子链周围，起到一定的舒展作用。氢氧化钠中和网络中的乙酸，并使链蜷曲缠结，形成稳定的网络结构，改善了尺寸收缩问题。氢氧化钠的浓度以及氢氧化钠和乙醇比例的不同，对海绵的尺寸也有着较大的影响。CS海绵通过体积比1:2的氢氧化钠和无水乙醇的处理，得到了性能良好的海绵；CE-CECS海绵通过体积比4:17的氢氧化钠和无水乙醇的处理，吸水性和力学强度也得到了改善。

为了进一步验证本发明的实验结果，本发明还提供了一种壳聚糖海绵的制备方法，包括以下步骤：

S11.将壳聚糖酸溶液冷冻干燥；壳聚糖的质量含量为1％～8％，壳聚糖酸溶液的酸为体积分数为的1％～5％的乙酸；先在4℃的冰箱中冷冻6h，之后取出放入-21℃的冰箱中冷冻6h，最后放入-41℃的冰柜中冷冻12h以上；

S12.将经步骤S11处理后的产物放入碱性水溶液和醇类有机溶剂组成的混合溶液中浸泡洗涤12h，然后再置于去离子水中浸泡洗涤至pH值为7-8；之后再放入去离子水中浸泡6h；

S13.将经步骤S12处理后的产物再次冷冻干燥(-41℃的冰柜中冷冻12h，然后移入冷冻干燥机中冻干)，得到壳聚糖海绵。该壳聚糖海绵10s时的吸水能力为14～18g/g，30min时的吸水能力为16～20g/g，拉伸强度为118～179kPa，90％应变压力下压缩强度为316kPa。

在步骤S12中，所述碱性水溶液和醇类有机溶剂的体积比为1:(1～4)，优选为1:2。所述碱性水溶液的质量分数为1％～4％，优选为2％。所述碱性水溶液优选为氢氧化钠水溶液；所述醇类有机溶剂优选为乙醇。

综上所述，本发明采用特定组成的碱溶液和醇溶液混合溶液对壳聚糖海绵进行浸泡洗涤，与现有技术的后处理相比，能够明显降低壳聚糖海绵的碱洗收缩率，最终使得壳聚糖海绵的吸水性和强度显著提高。而且，添加羧基化壳聚糖纤维后，碱溶液与醇溶剂的最优配比发生变化，吸液量和压缩强度也有明显提高，说明在碱溶液中加入醇溶液，能够有效防止壳聚糖分子链收缩，从而很好地保持其海绵结构，防止坍塌。

实施例1

一种羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备羧基化壳聚糖(CECS)纤维

取175g丙烯酸加入到800mL无水乙醇中，将50g壳聚糖(CS)纤维放入反应溶液中，在60℃恒温水浴中振荡反应48h；反应结束后，用氢氧化钠制备的碱液(碱液是将32g氢氧化钠溶于800ml去离子水中，再加入3400ml无水乙醇得到，即由体积比为4:17的4％的NaOH与无水乙醇组成)碱洗羧基化壳聚糖纤维至强碱性；然后用无水乙醇/去离子水(体积比4:1)的混合溶液将碱洗后的羧基化壳聚糖纤维洗至中性，再用无水乙醇醇洗3次；最后在50℃的烘箱中烘干，得到羧基化壳聚糖纤维。在此步骤中，丙烯酸的碳碳双键与壳聚糖上的氨基发生迈克尔加成反应，实现接枝。

(2)制备壳聚糖-羧基化壳聚糖(CS-CECS)海绵

将壳聚糖及羧基化壳聚糖纤维溶解在体积百分比浓度为2％的乙酸水溶液中，其中壳聚糖的含量为3％，羧基化壳聚糖纤维的含量为0.2％，制备得到其混合溶液。静置一段时间以除去气泡，将溶液取出装入一定尺寸的橡胶管中，密封，静置过夜。将装有混合溶液的橡胶管放入4℃的冰箱中冷冻6h，之后取出放入-21℃的冰箱中冷冻6h，最后放入-41℃的冰柜中冷冻12h以上。冷冻后的壳聚糖溶液移入冷冻干燥机中冻干，取出冻干后的产物，进行后处理。将其放入质量百分比浓度4％的NaOH/无水乙醇(体积比4:17)混合溶液中浸泡12h，然后用去离子水将其洗涤至pH值为7-8，之后放入去离子水中浸泡6h。将处理好的海绵放入-41℃的冰柜中冷冻12h，然后移入冷冻干燥机中冻干，制备得到CS-CECS-2海绵。

对比例1

一种羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，与实施例1相比，不同之处在于，采用质量百分比浓度2％的NaOH进行碱洗后处理，制备得到CS-CECS-1海绵。其他与实施例1大致相同，在此不再赘述。

对比例2

一种羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，与实施例1相比，不同之处在于，采用质量百分比浓度4％的NaOH进行碱洗后处理。其他与实施例1大致相同，在此不再赘述。

实施例2-5

一种羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，与实施例1相比，不同之处在于，NaOH的浓度及NaOH与无水乙醇的体积比如表2所示，其他与实施例1大致相同，在此不再赘述。

表1实施例1-5及对比例1-2的制备参数及性能测试结果

请参阅图3-5所示，图中CS-CECS-1是在2％NaOH溶液中处理(对比例1)，CS-CECS-2是在4％NaOH/无水乙醇(体积比4:17)中处理(实施例1)。结合表1可以看出，当采用单纯的NaOH溶液进行碱洗时，羧基化壳聚糖医用海绵的吸液速率及饱和吸液量均小于采用NaOH与无水乙醇混合溶液碱洗得到的海绵，拉伸强度高于采用NaOH与无水乙醇混合溶液碱洗得到的海绵。说明通过混合碱洗，有助于提高海绵的压缩强度，即不易压碎，因此按压止血效果显著，实用性强。当NaOH与无水乙醇体积比一定时，随着NaOH浓度的增大，10s时的吸液量略有增大，拉伸强度降低，压缩强度先增大后略有降低。随着NaOH体积比增大，吸液量、拉伸强度和压缩强度均降低，当体积比为1:4.25时，综合效果最优。

其中，从图3可以看出，添加了羧基化壳聚糖纤维时，医用海绵在10s和30min的吸液量相差不大，说明在10s时就基本能达到饱和吸附。可见，本发明通过添加羧基化壳聚糖纤维，显著提高了吸液速率和吸液量。

实施例11-13

一种羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，与实施例1相比，不同之处在于，羧基化壳聚糖纤维的含量如表2所示，其他与实施例1大致相同，在此不再赘述。

表2实施例11-13的制备参数及性能测试结果

请参阅图5所示，图中CS-CECS对应实施例12，结合表2可以看出，羧基化壳聚糖纤维的添加量过低时，压缩强度降低，添加量过高时，拉伸强度降低，说明羧基化壳聚糖纤维的添加量对壳聚糖海绵的性能具有重要影响。因此，应合理调控羧基化壳聚糖纤维的添加量。

为了进一步验证本发明羧基化壳聚糖医用海绵的效果，本发明还制备了未添加羧基化壳聚糖纤维的壳聚糖海绵，实验结果如下：

对比例3

一种壳聚糖海绵的制备方法，包括以下步骤：

将壳聚糖溶解在体积百分比浓度为2％的乙酸水溶液中，制备质量百分比(壳聚糖:溶液)浓度为3％的壳聚糖溶液。将溶液取出装入一定尺寸的橡胶管中，密封，静置过夜。将装有壳聚糖溶液的橡胶管放入4℃的冰箱中冷冻6h，之后取出放入-21℃的冰箱中冷冻6h，最后放入-41℃的冰柜中冷冻12h以上。冷冻后的壳聚糖溶液移入冷冻干燥机中冻干，取出冻干后的产物，进行后处理。将其放入质量百分比浓度2％NaOH/无水乙醇(体积比1:2)混合溶液中浸泡12h，然后用去离子水将其洗涤至pH值为7-8，之后放入去离子水中浸泡6h。将处理好的海绵放入-41℃的冰柜中冷冻12h，然后移入冷冻干燥机中冻干，制备得到壳聚糖海绵。

对比例4

一种壳聚糖海绵的制备方法，与对比例3相比，不同之处在于，采用质量百分比浓度2％的NaOH进行碱洗后处理。其他与对比例3大致相同，在此不再赘述。

对比例5-8

一种壳聚糖海绵的制备方法，与对比例3相比，不同之处在于，NaOH的浓度及NaOH与无水乙醇的体积比如表1所示，其他与对比例3大致相同，在此不再赘述。

表3对比例3-8的制备参数及性能测试结果

请参阅图3-5所示，图中CS-1是在2％NaOH溶液中处理(对比例8)，CS-2是在2％NaOH/无水乙醇(体积比1:2)中处理(对比例3)。其中，10s时的吸液量测试时，未添加羧基化壳聚糖纤维的海绵在水溶液中取出后，表面仍吸附有一定量的水溶液，后缓慢吸附进海绵内，如果忽略表面吸附的水分子，实际上其吸液速率仍远低于添加了羧基化壳聚糖纤维的海绵。说明本发明通过添加羧基化壳聚糖纤维，能够显著提高壳聚糖海绵的吸液速率和饱和吸液量。

结合表3可以看出，未添加羧基化壳聚糖纤维时，吸液速率、饱和吸液量及压缩强度均降低。其中，碱洗时采用碱溶液与乙醇混合碱洗，吸液量和压缩强度也得到提高，但仍低于添加了羧基化壳聚糖纤维的海绵，拉伸强度变化不大。而且，NaOH溶液的最优浓度及最优配比发生变化，当NaOH溶液与乙醇的体积比为1:2时，综合性能最优。由此可见，本发明通过在壳聚糖海绵中添加适量的羧基化壳聚糖纤维，并调控壳聚糖海绵后处理时的碱洗溶液的组成，显著提高了壳聚糖海绵的吸水性，降低了壳聚糖碱洗时的收缩率，提高壳聚糖海绵的柔性，得到适用于医用止血的海绵材料。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围。

Claims (7)

1.一种羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.将羧基化的壳聚糖纤维添加至壳聚糖酸溶液中，冷冻干燥；所述羧基化的壳聚糖纤维为丙烯酸接枝改性的壳聚糖纤维；

S2.将经步骤S1处理后的产物放入碱性水溶液和醇类有机溶剂组成的混合溶液中浸泡洗涤，然后再置于去离子水中浸泡洗涤；所述混合溶液为体积比为1:(2～6)的NaOH水溶液和乙醇；所述NaOH水溶液的质量分数为1％～6％；

S3.将经步骤S2处理后的产物再次冷冻干燥，即得到所述羧基化壳聚糖医用海绵。

2.根据权利要求1所述的羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，其特征在于，在步骤S2中，所述产物在所述碱性水溶液和醇类有机溶剂组成的混合溶液中浸泡洗涤的时间为6～18h，在所述去离子水中浸泡洗涤至pH值为7-8。

3.根据权利要求1所述的羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述壳聚糖酸溶液中壳聚糖的质量含量为1％～8％；所述羧基化的壳聚糖纤维的添加量为所述壳聚糖酸溶液质量的0.05％～0.5％。

4.根据权利要求1所述的羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述壳聚糖酸溶液的溶剂为乙酸水溶液。

5.根据权利要求4所述的羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，其特征在于，所述乙酸水溶液中乙酸的体积百分比为1％～5％。

6.根据权利要求1所述的羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述冷冻干燥的过程包括：先在4℃的冰箱中冷冻6h，然后放入-21℃的冰箱中冷冻6h，最后放入-41℃的冰柜中冷冻12h以上；在步骤S3中，所述冷冻干燥的过程包括：在-41℃的冰柜中冷冻12h，然后移入冷冻干燥机中冻干。

7.一种羧基化壳聚糖医用海绵，其特征在于，采用权利要求1至6中任一项所述的羧基化壳聚糖医用海绵的制备方法制备得到。

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