CN113574154A - 含二十碳五烯酸烷基酯的组合物的制造方法 - Google Patents

含二十碳五烯酸烷基酯的组合物的制造方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供制造高纯度的EPA的方法。含EPA烷基酯的组合物的制造方法，该含EPA烷基酯的组合物在总脂肪酸中含有96质量%以上的EPA烷基酯，并且EPA烷基酯中的反式异构体的比率为1.5质量%以下。该方法包括：(1)准备在总脂肪酸中含有50～92质量%的EPA烷基酯的原料油，其中，该原料油中所含的DHA酸烷基酯与EPA烷基酯的质量比为3.3质量%以下，并且，该原料油中所含的EPA烷基酯中的反式异构体的比率为2质量%以下；(2)使该原料油与含有银盐的水性溶液接触；(3)回收与该原料油接触的含有银盐的水性溶液；(4)使回收的含有银盐的水性溶液与有机溶剂接触；以及(5)回收与该含有银盐的水性溶液接触的有机溶剂。

Description

含二十碳五烯酸烷基酯的组合物的制造方法
技术领域
本发明涉及含二十碳五烯酸烷基酯的组合物的制造方法。
背景技术
作为高度不饱和脂肪酸(PUFA)之一的二十碳五烯酸(EPA)，近年来其药理效果已明确，被用作药品或健康食品的原料。对用作药品或食品的原料的EPA要求为高纯度、尽量无杂质。尽管如此，但由于EPA等PUFA具有多个双键，所以不易通过化学合成来得到。工业利用的EPA中的大部分是通过由来自富含EPA的海洋生物的原料、例如鱼油等提取(萃取)或纯化来制造。然而，由于来自生物的油脂原料是碳原子数、双键的数目或位置、以及立体异构体的构成比等不同的多种脂肪酸的混合物，所以目标EPA的含量未必高。另外，由来自海洋生物的原料纯化的EPA即使含有微量的杂质也会散发出强烈的鱼腥味，因此如果不将其封入胶囊或添加掩蔽剂等抑制气味，则在摄取时会带来不快感。因此，以往要求由来自生物的油脂原料选择性地纯化EPA。
PUFA中存在顺式和反式的异构体。生物体内的PUFA大部分是顺式体，但在由来自生物的原料纯化的阶段，通过加热等有时会由顺式体转变成反式体。因此，以往由来自生物的原料进行工业纯化的具有热历史的PUFA含有一定程度的量的反式异构体。然而，有报道称：反式脂肪酸会提高对健康的风险、特别是使LDL胆固醇值上升，提高心血管疾病的风险。在用作药品或食品的原料的EPA中，要求尽可能降低反式脂肪酸的含量。
专利文献1～4中记载了下述方法：在含有EPA等PUFA的原料中混合含有银盐的水溶液，使形成PUFA与银盐的络合物，之后将含有该络合物的水层供给至有机溶剂提取(专利文献1)、加热下的络合物的解离(专利文献2)、渗透到液膜(专利文献3)、或稀释、或添加络合物解离剂或银离子还原剂(专利文献4)，从而获取该PUFA或其酯等。专利文献5中记载着：边将含有EPA和/或DHA等PUFA的原料与含有银盐的水性溶液的混合液维持在特定温度边使其与有机溶剂接触，之后回收水相，然后在该水相中添加有机溶剂，之后回收有机溶剂相，从而可选择性地纯化EPA和/或DHA。然而，在专利文献1～5所记载的方法中，在用含有银盐的水溶液进行处理时，除EPA以外的PUFA也会与银盐形成络合物，所以难以选择性地纯化EPA。
专利文献6中记载着：将含有EPA和/或DHA等PUFA的原料与含有银盐的水性溶液混合，在所得的水相中添加有机溶剂，对所得的有机溶剂相进行真空蒸馏，从而制造含有高浓度且反式体含量低的EPA的组合物。专利文献7中记载了下述方法：对含有EPA和/或DHA等PUFA的原料进行真空精密蒸馏处理，采取EPA或其低级醇酯的含量为50重量%以上、且除EPA以外的PUFA或其低级醇酯的含量为10重量%以下的馏分，然后将该馏分与硝酸银水溶液混合，去除上层的杂质成分后与有机溶剂混合，从所得的有机溶剂相中去除有机溶剂，从而纯化高纯度EPA或其低级醇酯。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利第3001954号公报；
专利文献2：日本专利第2786748号公报；
专利文献3：日本专利第2935555号公报；
专利文献4：日本专利第2895258号公报；
专利文献5：日本专利第6234908号公报；
专利文献6：国际公开公报第2014/054435号；
专利文献7：日本特开平7-242895号公报。
发明内容
发明所要解决的课题
以往，在如专利文献1～5所记载的利用了PUFA与银盐形成络合物的PUFA纯化方法(所谓银盐法)中，在混合原料油与含有银盐的水溶液时，原料油中的除EPA以外的PUFA也会同时形成络合物，因此难以得到纯度高的EPA。另外，如专利文献6～7所记载的将蒸馏与银盐法组合使用的PUFA纯化方法，虽可制造含更高浓度的EPA的组合物，但需要用于真空蒸馏的设备，因此成本高。而且，即使在专利文献6～7所记载的方法中，EPA和物性与其相似的花生四烯酸(AA)或二十碳四烯酸(ETA)等其他PUFA的分离也仍然困难，不易得到以高浓度且高纯度含有EPA的组合物。要求更简便且低成本地制造可用作药品或健康食品的原料的、以高浓度且高纯度含有EPA的组合物的方法。
用于解决课题的手段
本发明人发现了：在如专利文献1所记载的基于PUFA与银盐形成络合物的PUFA的纯化方法中，通过在用含有银盐的水性溶液处理的原料油中使用具有特定的脂肪酸组成的油脂原料，可得到高浓度且高纯度地含有EPA的组合物。
本发明提供以下内容。
[1] 含二十碳五烯酸烷基酯的组合物的制造方法，该制造方法包括下述(1)～(5)：
(1) 准备在总脂肪酸中含有50～92质量%的二十碳五烯酸烷基酯的原料油，其中，该原料油中所含的二十二碳六烯酸烷基酯与二十碳五烯酸烷基酯的质量比为3.3质量%以下，并且该原料油中所含的二十碳五烯酸烷基酯中的反式异构体的比率为2质量%以下；
(2) 使该原料油与含有银盐的水性溶液接触；
(3) 回收与该原料油接触的含有银盐的水性溶液；
(4) 使回收的含有银盐的水性溶液与有机溶剂接触；以及
(5) 通过回收与该含有银盐的水性溶液接触的有机溶剂，制造含二十碳五烯酸烷基酯的组合物，该组合物在总脂肪酸中含有96质量%以上的二十碳五烯酸烷基酯，并且该二十碳五烯酸烷基酯中的反式异构体的比率为1.5质量%以下。
[2] [1]所述的方法，其中，上述原料油中的二十碳五烯酸烷基酯的含量为总脂肪酸中的60～85质量%。
[3] [1]或[2]所述的方法，其中，上述原料油中的二十二碳六烯酸烷基酯的含量为总脂肪酸中的2质量%以下。
[4] [1]～[3]中任一项所述的方法，其中，相对于100质量%的二十碳五烯酸烷基酯，上述原料油中的花生四烯酸烷基酯与二十碳四烯酸烷基酯的总计含量为26质量%以下。
[5] [1]～[4]中任一项所述的方法，该方法进一步包括(3’)：使在上述(3)中回收含有银盐的水性溶液后的原料油与新调制的含有银盐的水性溶液接触，然后回收与该原料油接触的含有银盐的水性溶液。
[6] [5]所述的方法，其中，上述(4)包括：使上述(3)和(3’)中回收的含有银盐的水性溶液与有机溶剂接触。
[7] [1]～[6]中任一项所述的方法，其中，与上述原料油接触时的上述含有银盐的水性溶液的温度为5～30℃。
[8] [1]～[7]中任一项所述的方法，其中，与上述有机溶剂接触时的上述含有银盐的水性溶液的温度为30～80℃。
发明效果
根据本发明的方法，可得到除EPA以外的PUFA含量少、并且反式异构体的比率低、并以高浓度且高纯度含有EPA的组合物。
具体实施方式
本发明提供含EPA烷基酯的组合物的制造方法。该本发明的方法包括：(1) 准备含有EPA烷基酯的原料油；(2) 使该原料油与含有银盐的水性溶液接触；(3) 回收与该原料油接触的含有银盐的水性溶液；(4) 使回收的含有银盐的水性溶液与有机溶剂接触；以及(5)回收与该含有银盐的水性溶液接触的有机溶剂。
本发明的含EPA烷基酯的组合物的制造方法中使用的原料油是在所含的脂肪酸中主要含有EPA的油脂组合物。该原料油可由来自含有EPA的生物的油脂调制。作为该来自生物的油脂的例子，可列举：来自鱼类等海产动物或浮游生物的油脂、来自藻类等微生物的油脂等，其中，作为优选的例子，可列举：来自沙丁鱼、鲭鱼、金枪鱼等鱼类的油脂、和来自藻类的油脂。来自这些生物的油脂主要以在1分子的甘油上结合有3分子的脂肪酸的甘油三酯的形式含有脂肪酸。另外，虽然量少，但也可含有甘油二酯或甘油单酯、游离脂肪酸。
作为调制上述的来自含有EPA的生物的原料油的方法，可列举：加热和压榨该含有EPA的生物以提取油脂的方法；以及对榨油后的油脂进一步施行尿素处理、色谱(层析)处理、蒸馏处理、超临界处理等以分离油脂成分的方法等。
该原料油中的PUFA被形成烷基酯。通过将原料油中的PUFA形成烷基酯，在本发明的制造方法中可高效率地由除EPA以外的其他PUFA分离目标EPA。作为构成该PUFA的烷基酯的烷基，可列举：碳原子数为1～6的直链状或支链状的烷基，优选为甲基或乙基，更优选为乙基。该PUFA的烷基酯可通过使含有PUFA的油脂和具有所期望的烷基的醇利用已知方法进行酯化反应来制造。例如，通过使油脂中所含的PUFA甘油三酯在催化剂或酶的存在下与低级醇反应而形成烷基酯，可得到PUFA的烷基酯。
在该原料油的总脂肪酸中，该原料油中的EPA烷基酯的含量为50～92质量%、优选为50～85质量%、更优选为50～75质量%、进一步优选为60～85质量%、进一步优选为70～85质量%、进一步优选为75～85质量%。通过使用总脂肪酸中的EPA烷基酯的含量为50质量%以上的原料油，最终可高效率地得到以高浓度(总含有脂肪酸中的96质量%以上)含有EPA的组合物。另一方面，从原料油的成本的观点来看、和如后所述保持原料油中的反式异构体比率为低水平的观点来看，该原料油中的EPA烷基酯的含量只要是92质量%以下即可，更优选为85质量%以下。
该原料油主要含有EPA，也可含有除EPA以外的其他的PUFA。作为该其他的PUFA，可列举：二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(AA)、二十碳四烯酸(ETA)等。优选该原料油中的DHA、AA、ETA等除EPA以外的PUFA的烷基酯的含量低。更详细而言，相对于100质量%的EPA烷基酯，该原料油中的DHA烷基酯与EPA烷基酯的质量比只要是3.3质量%以下即可，优选为2.7质量%以下、更优选为2.0质量%以下、进一步优选为1.0质量%以下。优选该原料油中的DHA烷基酯的含量为该原料油的总脂肪酸中的2质量%以下、更优选为1.5质量%以下。另外，优选该原料油中的AA烷基酯和ETA烷基酯的总计含量与EPA烷基酯的含量的比率，相对于100质量%的EPA烷基酯为26质量%以下、更优选为15质量%以下、进一步优选为11质量%以下。
上述的含有高浓度EPA的原料油可通过加热上述的含有EPA的生物、例如鱼类等海产动物并进行压榨，然后由所得的含有油脂的产物通过尿素处理、色谱处理、蒸馏处理、超临界处理等进一步分离油脂成分来进行调制。适合的是，本发明中使用的原料油是利用蒸馏等包括热处理的方法调制的原料油。
如上所述的原料油调制过程中的热处理有时会在所得的原料油中生成不优选的反式异构体。本发明的方法对去除这样的原料油的调制过程中生成的反式异构体有效。本发明的方法中使用的原料油可含有EPA烷基酯的反式异构体。该原料油中所含的EPA烷基酯中的反式异构体的比率优选为2质量%以下、更优选为1.5质量%以下、进一步优选为1.0质量%以下。通过使用EPA的反式异构体比率为2质量%以下的原料油，最终可高效率地得到以高浓度(总含有脂肪酸中的96质量%以上)含有EPA、并且EPA中的反式异构体的比率较原料油有所降低、且为1.5质量%以下的组合物。
在用于本发明的制造方法的原料油中，只要EPA烷基酯的含量、和其他PUFA烷基酯的含量或反式异构体的含量处于上述范围，可使用市售的油脂类。从成本和目标EPA的收量稳定化的观点来看，优选使用所含的PUFA的种类或量被标准化的市售的来自鱼油的油脂类。
从保持所制造的含EPA烷基酯的组合物的品质、和防止含有银盐的水性溶液的劣化的观点来看，用于本发明的制造方法的原料油优选氧化指标低。脂质的氧化指标可用过氧化物值(POV)、酸值(AV)等表示。本发明中使用的原料油的POV(mEq/kg)优选为10以下、更优选为5以下，或者AV(mg/g)优选为0.3以下、更优选为0.2以下。进一步优选该原料油的POV为10以下且AV为0.3以下，需要说明的是，优选POV为5以下且AV为0.2以下。POV可通过碘滴定法(ISO 3960：2007)等进行测定。AV可通过氢氧化钾滴定法(ISO 660：2009)等进行测定。
油脂中的总脂肪酸中的各构成脂肪酸的质量可通过气相色谱法(例如后述的参考例1中记载的方法)来测定。
在本发明的含EPA烷基酯的组合物的制造方法中，上述的原料油优选以液体形式(液态)应用。该原料油在各工序的反应温度下为液体形式的情况下，可直接应用于本发明方法的各工序。该原料油在各工序中的反应温度下为固体形式(固态)的情况下，可将该原料油适当地溶解或稀释于有机溶剂或其他的油中进行应用。作为该有机溶剂，为了顺适地进行下述工序(2)～(3)而使用可与水分离的有机溶剂，例如可列举：乙酸乙酯、氯仿、四氯化碳、二乙醚、己烷、环己烷等。
在本发明的含EPA烷基酯的组合物的制造方法中，首先，(1)准备上述的以特定量含有EPA烷基酯和其他的PUFA烷基酯的原料油。优选这样的组成的原料油是利用如上所述包括热处理的方法而调制的、具有热历史的原料油。然后，对该(1)中准备的原料油进行下述的工序(2)和(3)：
(2) 使该原料油与含有银盐的水性溶液(以下，也称为银盐溶液)接触；
(3) 回收与该原料油接触的银盐溶液。
该工序(2)和(3)是下述的工序：利用了通过银盐在PUFA的碳-碳双键部形成络合物使含有EPA的PUFA烷基酯在提取溶剂中的溶解性发生变化，而由原料油分离EPA烷基酯。该工序例如可按照专利文献1～6等中记载的方法进行。
作为该银盐，只要是可与PUFA的不饱和键形成络合物的银盐即可，没有特别限定，例如可列举：硝酸银、高氯酸银、四氟硼酸银、乙酸银等。其中，优选硝酸银。作为该银盐溶液的溶剂，可列举：水、或者水与甘油或乙二醇等具有羟基的化合物的混合介质，优选使用水。该银盐溶液中的银盐浓度只要是0.1mol/L以上即可，优选为1～20mol/L左右。原料油中的PUFA与银盐的摩尔比可以是1：100～100：1、优选为1：5～1：1左右。原料油中的PUFA的摩尔数可通过用原料油中的PUFA的总质量除以PUFA的平均分子量来计算。PUFA的平均分子量可由各PUFA的分子量和原料油中的组成比来计算。原料油中的PUFA的总质量和组成比可利用气相色谱法(例如在后述的参考例1中记载的条件下)来计算。
在上述(2)中，对使原料油与银盐溶液接触的方法没有特别限定。例如，可将原料油和银盐溶液分别投入到反应槽中，使它们在该反应槽内接触，或者可将预先混合的原料油和银盐溶液投入到反应槽中，从而使它们在该反应槽内接触。或者，按照WO2017/191821中记载的方法，使银盐溶液的液滴在装满反应槽的原料油中通过，从而可使该原料油与银盐溶液接触。
上述(2)中，与该原料油接触时的银盐溶液的温度(该原料油与银盐溶液接触时的反应温度)优选只要约80℃以下、且5℃以上即可，更优选为5～30℃、进一步优选为15～30℃。作为用于将该反应温度维持在上述范围的方法，可列举：将该原料油和/或银盐溶液加热或冷却至上述范围后使它们接触的方法；将用于使该原料油与银盐溶液接触的反应槽的温度维持在上述范围的方法；以及这些方法的组合。在该(2)中，原料油与银盐溶液的接触时间优选为5分钟～4小时、更优选为10分钟～2小时。
通过原料油与银盐溶液的接触，在银盐溶液中生成PUFA与银的络合物(在本说明书中也称为PUFA-银络合物)。所形成的络合物移动到水层、即银盐溶液中。然后，在上述(3)中，通过回收与原料油接触的银盐溶液，可获取含有PUFA-银络合物的溶液。
上述(2)和(3)中的原料油与银盐溶液的接触、以及该接触后的银盐溶液的回收可按照间歇方式进行，也可按照连续方式进行。例如，在间歇方式中，可在含有EPA烷基酯的原料油中添加银盐溶液，边搅拌边使原料油与银盐溶液接触，之后静置混合液使水层分离，并将其进行回收。在连续方式中，例如，可在使银盐溶液的液滴通过装满反应槽的原料油中时连续地向反应槽中投入银盐溶液，另一方面，连续地回收通过后的银盐溶液、或者蓄积、回收。在连续方式的另一例中，使用流路型搅拌机作为反应槽。可从搅拌机的一个口投入原料油和银盐溶液，边搅拌边将它们转移到另一个口并输送到分离槽，在分离槽中分离水层并进行回收。
优选本发明的制造方法在上述(3)之后进一步包括以下的工序(3’)：使在该(3)中回收银盐溶液后的原料油与新的银盐溶液接触，然后回收与该原料油接触的银盐溶液。该(3)中由银盐溶液分离的原料油中有时仍含有未形成络合物的EPA。因此，通过使分离的原料油与新的银盐溶液接触，可将该原料油中残留的PUFA转变成PUFA-银络合物，因此EPA的回收率(回收的EPA量与原料油中EPA量的比例)提高。在该(3’)中，作为与该原料油接触的新的银盐溶液，可使用新调制的银盐溶液，或者可将后述的工序(5)中回收PUFA后的银盐溶液根据需要洗涤后再使用。原料油与银盐溶液接触时的条件(温度等)可在关于上述(2)而记载的条件的范围内适当设定。该工序(3’)可重复2次以上。这种情况下，将第1次的该(3’)中由银盐溶液分离的原料油供于第2次的该(3’)，根据需要重复该操作。该(3’)中使用的原料油优选在总脂肪酸中含有5质量%以上的EPA烷基酯。可根据原料油中的EPA烷基酯含量适当确定该(3’)的次数。该(3’)中回收的银盐溶液还可与另外回收的含有PUFA-银络合物的银盐溶液合并，供于后述的PUFA烷基酯的提取工序(下述(4)和(5))，或者还可将其单独供于该提取工序。
上述回收的含有PUFA-银络合物的银盐溶液用于PUFA烷基酯的提取工序(下述(4)和(5))。根据需要，所回收的含有PUFA-银络合物的银盐溶液在用于该提取工序之前可用有机溶剂进行洗涤。在该洗涤中，可使该回收的银盐溶液与有机溶剂接触、优选进行搅拌，之后分离、回收水层。用于该洗涤的有机溶剂只要是可用于溶解上述原料油的有机溶剂即可。洗涤的条件(温度等)可在关于上述(2)而记载的条件的范围内适当设定。
本发明的含EPA烷基酯的组合物的制造方法中，在回收上述的含有PUFA-银络合物的银盐溶液后接着进行下述(4)和(5)：
(4) 使回收的银盐溶液与有机溶剂接触；
(5) 回收与该银盐溶液接触的有机溶剂。
该工序(4)和(5)是下述的工序：在上述(3)中回收的含有PUFA-银络合物的银盐溶液中添加有机溶剂，将该溶液中的EPA烷基酯提取到有机溶剂中，之后回收含有该EPA烷基酯的有机溶剂。该工序例如可按照专利文献1、5等中记载的方法进行。
作为上述(4)中使用的有机溶剂，可列举：己烷、乙醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、环己烷、苯、甲苯、二甲苯等对PUFA的溶解性高、且可与水分离的溶剂。其中，优选己烷或环己烷。作为银盐溶液和有机溶剂的量，以体积比计优选为100：3～300、更优选为100：3～200。
对使有机溶剂与银盐溶液接触的方法没有特别限定。例如，从反应槽回收的银盐溶液被输送到用于银盐溶液与有机溶剂的接触的提取槽，在这里与有机溶剂接触。通过该有机溶剂与银盐溶液的接触，该银盐溶液中的PUFA烷基酯转移到有机溶剂中。然后，在上述(5)中回收与银盐溶液接触的有机溶剂，从而可获取含有目标EPA烷基酯的有机溶剂。
优选与该有机溶剂接触时的银盐溶液的温度(该有机溶剂与银盐溶液接触时的反应温度)达到比上述(2)中的反应温度、即PUFA-银络合物的生成温度高的温度。更优选达到比上述(2)中的反应温度、即该络合物的生成温度高20℃以上的温度。例如，工序(4)中的反应温度优选为30～80℃、更优选为50～70℃。作为用于维持该反应温度为上述范围的方法，可列举：将银盐溶液和/或有机溶剂加热至上述范围后使它们接触的方法、维持提取槽的温度为上述范围的方法、以及这些方法的组合。在该(4)中，有机溶剂与银盐溶液的接触时间优选为5分钟～4小时、更优选为10分钟～2小时、进一步优选为30分钟～2小时。
上述(4)和(5)中的有机溶剂与银盐溶液的接触、以及该接触后的有机溶剂的回收可按照间歇方式进行，也可按照连续方式进行。例如，在间歇方式中，可在有机溶剂中添加银盐溶液，边搅拌边使有机溶剂与银盐溶液接触，之后静置混合液使有机溶剂层分离，并将其进行回收。在连续方式的例子中，使用流路型搅拌机作为提取槽。可从搅拌机的一个口投入有机溶剂和银盐溶液，边搅拌边将它们转移到另一个口并输送到分离槽，在分离槽中分离有机溶剂层并进行回收。
上述工序中由有机溶剂分离的银盐溶液根据需要可再次与有机溶剂接触。例如，将上述工序中由有机溶剂分离的银盐溶液和根据需要另外进行的上述(3)中回收的追加的银盐溶液一起添加到有机溶剂中。这里使用的有机溶剂可重新使用上述工序中回收的有机溶剂、或者可一部分或全部使用新的有机溶剂。接触时的条件(温度等)只要与上述(4)相同即可。可进一步重复该操作。通过该有机溶剂与银盐溶液的再次接触进一步提取PUFA烷基酯，因此可回收更多的目标EPA烷基酯。
而且，使所回收的有机溶剂通过硅胶、活性炭、二氧化硅等吸附剂，由此可进一步去除残留的银离子。
需要说明的是，上述工序中由有机溶剂分离的银盐溶液可再次与原料油接触。这里使用的原料油中，只要EPA烷基酯的含量、以及其他的PUFA烷基酯的含量或反式异构体的含量处于上述范围即可，可重新使用上述工序中由银盐溶液分离的原料油，或者可一部分或全部使用新的原料油。该接触时的条件(温度等)只要与上述(2)相同即可。可进一步重复该操作。通过该原料油与银盐溶液的再次接触，可回收大量的含有PUFA-银络合物的银盐溶液。
优选以上的本发明的制造方法的步骤在低氧条件下进行。低氧条件例如可通过使本发明的方法的系统(例如反应槽、提取槽、分离槽、它们的连接路径等)成为与外部气体隔绝的密闭系统、将系统内部保持在氮环境下、以及在系统内部装满液体(原料油、银盐溶液、或有机溶剂)等来实现。优选使系统成为与外部气体隔绝的密闭系统，且在其中装满原料油或银盐溶液。在以连续方式进行反应槽和提取槽中的工艺的情况下，如果暂且在系统内装满液体，则之后可维持低氧状态。优选本说明书中的低氧条件是指氧浓度小于0.4%、更优选为0.1%以下的条件。另外，优选本发明的方法在避光下进行。通过在低氧条件和遮光下进行本发明的方法，可抑制银盐溶液的pH下降、或抑制原料油、银盐溶液和有机溶剂中的油脂的氧化，防止银盐溶液的劣化或所纯化的含PUFA组合物的劣化。
在本发明的含EPA烷基酯的组合物的制造方法中，上述(5)中回收的有机溶剂含有由原料油分离的EPA的烷基酯。因此，该回收的有机溶剂能以含EPA烷基酯的组合物的形式获取。根据需要，可进一步通过浓缩、色谱、蒸馏等纯化该回收的有机溶剂，调制以更高浓度含有EPA烷基酯的组合物。需要说明的是，通过纯化而分离EPA烷基酯后的有机溶剂可重新用于上述(4)中的EPA烷基酯的提取。
通过本发明的制造方法得到的含EPA烷基酯的组合物，在所含的总脂肪酸中含有96质量%以上的EPA的烷基酯，并且该EPA烷基酯中的反式异构体的比率为1.5质量%以下、优选为1质量%以下。另外，根据本发明的制造方法，可实现90%以上、优选95%以上的EPA回收率。因此，根据本发明的制造方法，能够以高收量制造以96质量%以上的高浓度含有反式异构体比率为1.5质量%以下的高纯度EPA的组合物。
实施例
以下，列举实施例以更详细地说明本发明，但本发明并不仅限于这些实施例。
(参考例1) 脂肪酸组成比的分析
将12.5mg测定样品稀释于1mL正己烷中，使用气相色谱法分析装置(Type 7890GC；Agilent Technologies制造)，在以下的条件下分析了总脂肪酸中的各脂肪酸的含有比。结果以由色谱图的面积换算的质量%的形式表示。
＜注入口条件＞
注入口温度：250℃、分流比：10。
＜柱条件＞
柱：J＆W公司制造的DB-WAX 0.25mm×30m；
柱温：210℃；
He流量：1.0mL/分钟、He压力：20 PSI。
＜检测条件＞
H2流量：40mL/分钟、空气流量：450mL/分钟；
He流量：1.00mL/分钟、DET温度：260℃。
所分析的脂肪酸如下。EPA-E：二十碳五烯酸乙酯、DHA-E：二十二碳六烯酸乙酯、AA-E：花生四烯酸乙酯、ETA-E：二十碳四烯酸乙酯。
EPA-E回收率通过下式来计算。
EPA﹣E回收率(%) = (产物中的EPA﹣E的质量(%)×产物质量)/(原料油中的EPA-E的质量(%)×原料质量)×100
(原料油)
通过蒸馏纯化准备了具有表1所示的脂肪酸组成的原料油1～13。
Figure DEST_PATH_IMAGE002
(实施例1)
将30g原料油1与14mL环己烷充分搅拌混合使其溶解。将所得的41g溶液和150g银盐溶液(50质量%的硝酸银水溶液)加入到烧瓶中，在氮环境(氧浓度0.4%)下、于20℃下以300rpm的速度搅拌20分钟。搅拌后的液体在20℃下静置15分钟，分别回收已分离的有机层和水层(含有PUFA-银络合物的银盐溶液)。在所回收的有机层中加入150g新调制的银盐溶液，在氮环境(氧浓度0.4%)下、于20℃下以300rpm的速度搅拌20分钟，搅拌后的液体在20℃下静置15分钟。回收已分离的水层，向其中加入15mL环己烷，在20℃下以300rpm的速度搅拌20分钟，搅拌后的液体在20℃下静置15分钟，回收已分离的水层(含有PUFA-银络合物的银盐溶液)。混合所得的2份水层，加入280mL环己烷，在60℃的条件下以300rpm的速度搅拌20分钟，将水层中的PUFA乙酯提取到环己烷中。静置搅拌后的液体，回收已分离的有机层，之后进行浓缩，得到了含PUFA乙酯的组合物。
(实施例2)
除了使用原料油2以外，通过与实施例1同样的步骤得到了含PUFA乙酯的组合物。
(实施例3)
将30g原料油3与35mL环己烷充分搅拌混合使其溶解。将所得的57g溶液和380g银盐溶液(50质量%的硝酸银水溶液)加入到烧瓶中，在氮环境(氧浓度0.4%)下、于20℃下以300rpm的速度搅拌20分钟。搅拌后的液体在20℃下静置15分钟。回收已分离的水层，向其中加入15mL环己烷，在20℃下以300rpm的速度搅拌20分钟，搅拌后的液体在20℃下静置15分钟，回收已分离的水层(含有PUFA-银络合物的银盐溶液)。将所得的水层加热至60℃，加入350mL环己烷，在60℃的条件下以300rpm的速度搅拌20分钟，将水层中的PUFA乙酯提取到环己烷中。静置搅拌后的液体，回收已分离的有机层，之后进行浓缩，得到了含PUFA乙酯的组合物。
(实施例4)
除了使用原料油4以外，通过与实施例1同样的步骤得到了含PUFA乙酯的组合物。
(实施例5)
将30g原料油11与14mL环己烷充分搅拌混合使其溶解。将所得的41g溶液和120g银盐溶液(50质量%的硝酸银水溶液)加入到烧瓶中，在氮环境(氧浓度0.4%)下、于20℃下以300rpm的速度搅拌20分钟。搅拌后的液体在20℃下静置15分钟，分别回收已分离的有机层和水层(含有PUFA-银络合物的银盐溶液)。在所回收的有机层中加入120g新调制的银盐溶液，在氮环境(氧浓度0.4%)下、于20℃下以300rpm的速度搅拌20分钟，搅拌后的液体在20℃下静置15分钟。回收已分离的水层，向其中加入60mL环己烷，在20℃下以300rpm的速度搅拌20分钟，搅拌后的液体在20℃下静置15分钟，回收已分离的水层(含有PUFA-银络合物的银盐溶液)。混合所得的2份水层，加入450mL环己烷，在60℃的条件下以300rpm的速度搅拌20分钟，将水层中的PUFA乙酯提取到环己烷中。静置搅拌后的液体，回收已分离的有机层，之后进行浓缩，得到了含PUFA乙酯的组合物。
(实施例6)
除了使用原料油12以外，通过与实施例5同样的步骤得到了含PUFA乙酯的组合物。
(实施例7)
除了使用原料油13以外，通过与实施例1同样的步骤得到了含PUFA乙酯的组合物。
(比较例1)
除了使用原料油5以外，通过与实施例1同样的步骤得到了含PUFA乙酯的组合物。
(比较例2)
除了使用原料油6以外，通过与实施例3同样的步骤得到了含PUFA乙酯的组合物。
(比较例3)
除了使用原料油7以外，通过与实施例1同样的步骤得到了含PUFA乙酯的组合物。
(比较例4)
将30g原料油8与70mL环己烷充分搅拌混合使其溶解。将所得的84g溶液和380g银盐溶液(50质量%的硝酸银水溶液)加入到烧瓶中，在氮环境(氧浓度0.4%)下、于20℃下以300rpm的速度搅拌20分钟。搅拌后的液体在20℃下静置15分钟。回收已分离的水层，向其中加入38mL环己烷，在20℃下以300rpm的速度搅拌20分钟，搅拌后的液体在20℃下静置15分钟，回收已分离的水层(含有PUFA-银络合物的银盐溶液)。将所得的水层加热至60℃，加入350mL环己烷，在60℃的条件下以300rpm的速度搅拌20分钟，将水层中的PUFA乙酯提取到环己烷中。静置搅拌后的液体，回收已分离的有机层，之后进行浓缩，得到了含PUFA乙酯的组合物。
(比较例5～6)
除了使用原料油9～10以外，通过与比较例4同样的步骤得到了含PUFA乙酯的组合物。
(试验1)
按照参考例1的步骤测定实施例1～7和比较例1～6中得到的组合物的脂肪酸组成。结果见表2。如表2所示，在原料油中的EPA-E的含量高、且DHA-E/EPA-E比和EPA-E反式异构体量均低的情况下，可得到在总脂肪酸中含有96质量%以上的EPA-E、且EPA-E中的反式异构体的比率为1.5质量%以下的组合物。若原料油中的EPA-E量过低，则无法得到EPA-E量充分高的产物。另外，若DHA-E/EPA-E比或EPA-E反式异构体量提高，则存在EPA-E回收率下降的趋势。
Figure DEST_PATH_IMAGE004

Claims (8)

1.含二十碳五烯酸烷基酯的组合物的制造方法，该制造方法包括下述(1)～(5)：
(1) 准备在总脂肪酸中含有50～92质量%的二十碳五烯酸烷基酯的原料油，其中，该原料油中所含的二十二碳六烯酸烷基酯与二十碳五烯酸烷基酯的质量比为3.3质量%以下，并且该原料油中所含的二十碳五烯酸烷基酯中的反式异构体的比率为2质量%以下；
(2) 使该原料油与含有银盐的水性溶液接触；
(3) 回收与该原料油接触的含有银盐的水性溶液；
(4) 使回收的含有银盐的水性溶液与有机溶剂接触；以及
(5) 通过回收与该含有银盐的水性溶液接触的有机溶剂，制造含二十碳五烯酸烷基酯的组合物，该组合物在总脂肪酸中含有96质量%以上的二十碳五烯酸烷基酯，并且该二十碳五烯酸烷基酯中的反式异构体的比率为1.5质量%以下。
2.权利要求1所述的方法，其中，上述原料油中的二十碳五烯酸烷基酯的含量为总脂肪酸中的60～85质量%。
3.权利要求1或2所述的方法，其中，上述原料油中的二十二碳六烯酸烷基酯的含量为总脂肪酸中的2质量%以下。
4.权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，相对于100质量%的二十碳五烯酸烷基酯，上述原料油中的花生四烯酸烷基酯与二十碳四烯酸烷基酯的总计含量为26质量%以下。
5.权利要求1～4中任一项所述的方法，该方法进一步包括(3’)：使在上述(3)中回收含有银盐的水性溶液后的原料油与新调制的含有银盐的水性溶液接触，然后回收与该原料油接触的含有银盐的水性溶液。
6.权利要求5所述的方法，其中，上述(4)包括：使上述(3)和(3’)中回收的含有银盐的水性溶液与有机溶剂接触。
7.权利要求1～6中任一项所述的方法，其中，与上述原料油接触时的上述含有银盐的水性溶液的温度为5～30℃。
8.权利要求1～7中任一项所述的方法，其中，与上述有机溶剂接触时的上述含有银盐的水性溶液的温度为30～80℃。
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