CN113521377A - 可生物降解的组织粘合剂及其制备方法 - Google Patents

可生物降解的组织粘合剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本申请公开了一种可生物降解的组织粘合剂及其制备方法，该组织粘合剂包括：由α‑氰基丙烯酸酯和α‑氢‑ω‑羟基(氧‑1,2‑乙二基)类聚合物形成的共混体系，其中，α‑氢‑ω‑羟基(氧‑1,2‑乙二基)类聚合物的灰分含量低于0.005%wt。本发明的组织粘合剂能够在保持固化速度和粘合强度的前提下，显著提高生物降解性能。

Description

可生物降解的组织粘合剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医用组织粘合剂技术领域，具体而言，本发明涉及一种可生物降解的组织粘合剂及其制备方法。
背景技术
随着科学技术和医学水平的不断发展，以及人们对于医学治疗的质量和效率的要求不断提高，组织粘合剂的种类越来越多，其中主要分为两大类，软组织粘合剂和硬组织粘合剂，其中软组织粘合剂可用于皮肤、脏器、神经、血管、黏膜等部位的粘结，其多采用医用的α-氰基丙烯酸酯类胶、纤维蛋白生物型胶以及水凝胶型组织粘合剂。由于纤维蛋白生物型胶是血液中产生的，使用过程中存在肝炎、艾滋病等传染病互相传染的可能，虽可以采用自体血，但对于急症医治并不适用，因为其强度、速度不理想。水凝胶型组织粘合剂由聚乙二醇类高分子聚合加工而成，光照条件下会加速降解，严重影响其粘合牢度，而α-氰基丙烯酸酯系胶避免了纤维蛋白生物型胶的缺点且固化速度快，生物相容性良好，但由于其不可降解，临床应用受到一定的限制，所以亟需寻找一种可快速固化并且降解性能好的组织粘合剂。
发明内容
针对现有技术中的组织粘合剂存在的上述问题，本发明提供一种可生物降解的组织粘合剂，本发明的组织粘合剂包括：由α-氰基丙烯酸酯和α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物形成的共混体系，其中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的灰分含量低于0.005%wt。
在本发明的一些实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括重均分子量为200-2000Da的聚乙二醇及其衍生物。在一些可选的实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括重均分子量为200-1000Da的聚乙二醇及其衍生物。
在本发明的一些实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括下列物质中的一种或多种：聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000及其液态衍生物。
在本发明的一些实施方式中，所述α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物经过脱盐预处理，经脱盐预处理除去α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物中的杂质，使其灰分含量低于0.005%wt，通过控制灰分含量使α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物能够与α-氰基丙烯酸酯形成稳定的共混体系，以防α-氰基丙烯酸酯发生不期望的聚合反应。
在本发明的一些实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的脱盐预处理采用第一溶剂进行脱盐，所述第一溶剂为极性溶剂，经第一溶剂脱盐后的溶液采用第二溶剂萃取分离提纯，获得α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。
在本发明的一些实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的脱盐预处理采用的第一溶剂选自：水、乙腈、DMSO、甲醇、乙醇或DMF；所述第二溶剂选自：二氯甲烷、三氯甲烷、环己烷、乙烷、庚烷、石油醚、乙醚、四氯化碳或溴乙烷。上述第一溶剂应为强极性溶剂，用于充分消除α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物中残存的杂质，尤其是盐类杂质。第二溶剂则为低毒环保型溶剂，用于将α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物从脱盐后的混合溶液中萃取出来，随后经分离，得到提纯的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。
在本发明的一些实施方式中，所述组织粘合剂包含1-20%wt的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物，使得α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的加入不仅能保持固化速度快、粘合强度高，而且可有效改善组织粘合剂的生物降解性能。在本发明的可选实施方式中，所述组织粘合剂包含5-18%wt或者5-15%wt的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。
在本发明的一些实施方式中，所述组织粘合剂包含0.01%wt至0.15%wt的抗氧剂，以防止α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物和α-氰基丙烯酸酯的氧化。在可选的实施方式中，抗氧剂的含量还可以是0.05%wt至0.1%wt。所述抗氧剂可选自：特丁基对苯二酚、叔丁基对苯二酚、2，4，5-三羟基苯丁酮、没食子酸丙酯等。
在本发明的一些实施方式中，所述组织粘合剂的黏度为2-100mpa.s。
在本发明的一些实施方式中，所述组织粘合剂中的α-氰基丙烯酸酯包括长链α-氰基丙烯酸烷基酯类物质。
在本发明的一些实施方式中，所述α-氰基丙烯酸烷基酯选自下列物质中的一种或多种：α-氰基丙烯酸甲氧基乙酯、α-氰基丙烯酸甲酯、α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸异丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯和α-氰基丙烯酸仲辛酯等。
另一方面，本发明提供一种制备可生物降解的组织粘合剂的方法，其包括如下步骤：
提供α-氰基丙烯酸酯；
提供α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物，对其进行脱盐预处理，使α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物中的灰分含量低于0.005%wt；
将α-氰基丙烯酸酯和经脱盐预处理后的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物混合形成共混体系得到可生物降解的组织粘合剂。
在本发明的制备方法的一些实施方式中，所述脱盐预处理采用第一溶剂进行脱盐，所述第一溶剂为极性溶剂，经第一溶剂脱盐后的溶液采用第二溶剂萃取分离提纯获得α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。
在本发明的制备方法的一些实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括重均分子量为200-1000Da的聚乙二醇及其衍生物。
在本发明的制备方法的一些实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括下列物质中的一种或多种：聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000及其液态衍生物。
在本发明的制备方法的一些实施方式中，所述第一溶剂选自：水、乙腈、DMSO、甲醇、乙醇或DMF；所述第二溶剂选自：二氯甲烷、环己烷、乙烷、庚烷、石油醚、乙醚、四氯化碳或溴乙烷。
本发明相对于现有技术具有如下有益效果：由于本发明的组织粘合剂包括由α-氰基丙烯酸酯和α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物形成的共混体系，并且α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物中的灰分含量控制在低于0.005%wt，因此，本发明的组织粘合剂不仅固化速度快、粘合强度高，而且具有优良的生物降解性能。此外，经本发明研究发现，采用α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物改善生物降解性能时，其中的杂质含量对粘合剂性能具有破坏性影响，为此，本发明对α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物采取脱盐预处理，并随后进行萃取分离提纯，降低杂质含量，将灰分含量控制在低于0.005%wt，本发明对α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的预处理，可确保其与α-氰基丙烯酸酯形成稳定的共混体系，由于本发明的组织粘合剂所含的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物具有良好的水解性能，使用本发明粘合剂形成的固化物具有良好的生物降解性能。
附图说明
图1是本发明实施例1的组织粘合剂的细胞毒性试验的空白对照组。
图2是本发明实施例1的组织粘合剂的细胞毒性试验的阴性对照组。
图3是本发明实施例1的组织粘合剂的细胞毒性试验的100%阳性对照组。
图4是本发明实施例1的组织粘合剂的细胞毒性试验的80%阳性对照组。
图5是本发明实施例1的组织粘合剂的细胞毒性试验的40%阳性对照组。
图6是本发明实施例1的组织粘合剂的细胞毒性试验的20%阳性对照组。
图7是本发明实施例1的组织粘合剂的细胞毒性试验的100%试验组。
图8是本发明实施例1的组织粘合剂的细胞毒性试验的80%试验组。
图9是本发明实施例2制备的组织粘合剂的红外光谱图。
具体实施方式
以下将结合具体实施例对本发明涉及的各个方面进行详细说明，这些具体实施例仅用于举例说明本发明，并不对本发明的保护范围构成任何限定。
在本发明的具体实施例中，组织粘合剂中所含的α-氰基丙烯酸酯选用α-氰基丙烯酸正丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯，作为可选的实施例，α-氰基丙烯酸酯也可以选择其他的长链的α-氰基丙烯酸酯类物质，例如，C1-C18的α-氰基丙烯酸烷基酯。
在本发明的具体实施例中，组织粘合剂中所含的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)选用聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600和聚乙二醇1000，为了确保与α-氰基丙烯酸酯形成共混体系，优选选择分子量相对较小的聚乙二醇，在混合操作温度下呈液态。此外，聚乙二醇主要通过环氧乙烷、乙二醇等物质反应所得，在工业化生产过程中采用含有钙和钾类的无机催化剂，所以得到的聚乙二醇含有微量的醇盐、无机盐，且该类物质可直接引发α-氰基丙烯酸酯发生聚合反应，导致粘性性能失效。本发明研究发现，当该类杂质含量高于0.005%wt时，就无法与α-氰基丙烯酸酯形成共混体系，为此，必须控制聚乙二醇的杂质含量，经过脱盐预处理将其中的杂质（灰分）控制到低于0.005%wt。
在本发明的具体实施例中，聚乙二醇的脱盐预处理的第一溶剂采用极性溶剂乙腈或水，除去聚乙二醇中残留的盐类等杂质，脱盐预处理也可以采用其他强极性溶剂，例如：DMSO、甲醇、乙醇、DMF等。经脱盐处理的聚乙二醇和极性溶剂混合物采用第二溶剂进行萃取分离，在具体实施例中，第二溶剂采用环己烷或己烷，第二溶剂也可以采用其他低毒环保溶剂，例如：二氯甲烷、三氯甲烷、乙烷、庚烷、石油醚、乙醚、四氯化碳、溴乙烷等。为了便于萃取，第二溶剂对于聚乙二醇的溶解度应大于第一溶剂的溶解度。
为了防止α-氰基丙烯酸酯和α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的氧化，本发明具体实施例的组织粘合剂还含有抗氧剂，具体实施例中采用2,4,5-三羟基苯丁酮、特丁基对苯二酚。作为可选的实施方式，抗氧剂还可以选择叔丁基对苯二酚、没食子酸丙酯等其他抗氧剂。
本发明各具体实施例的组织封闭剂的制备包括以下具体步骤：
1、α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基) 类聚合物的脱盐处理：
1）取一定量的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物于带有磁力搅拌的两口烧瓶中，加入2-100倍质量倍数的第一溶剂（即强极性溶剂），常温下充分搅拌形成均匀的混合溶液；
2）搅拌结束后，加入与上述极性溶剂等质量的上述第二溶剂（即低毒环保型溶剂），继续搅拌使其充分混合，搅拌完成后倒入分液漏斗中，静止2-3小时，确保分液层无气泡，分离出低毒环保型溶剂层，并收集；
3）将收集的溶剂层进行减压蒸馏，将溶剂全部蒸出，取残留物质，在防爆烘箱中干燥2-8h，使所得物质溶剂的残留量满足药典或医疗器械相关法规的要求；
4）对所得物质α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基) 类聚合物进行灰分检测，其灰分含量不得大于0.005%wt。如果灰分含量超过0.005%wt，则重复进行步骤1)至3），直至α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基) 类聚合物的灰分含量低于0.005%wt。
2、α-氰基丙烯酸酯与步骤1得到的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基) 类聚合物形成共混体系：
1）取一定量的α-氰基丙烯酸酯，加入到上述两口烧瓶中，搅拌状态下缓慢加热至40-60℃；
2）在40-60℃的温度范围内滴加上述经脱盐预处理的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基) 类聚合物，滴加时间控制在5-10min，滴加完毕后，加入抗氧剂，继续搅拌使体系充分混合溶解，随后冷却至室温，即得目标产物，形成包含由α-氰基丙烯酸酯与α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基) 类聚合物形成的共混体系的组织粘合剂；
3）用椎板黏度计对所形成的组织粘合剂进行黏度测试。
黏度的测试条件：使用DVNXLVCJG博勒飞黏度计，用移液枪吸取2ml 医用胶，置于博勒飞黏度计的样品池中，用CPA-41Z转子，在（25±0.1）℃，转速60RPM下，测试产品的黏度。
表1中归纳了本发明的实施例1至8中的组织封闭剂的组份及其含量，以及其中的聚乙二醇的脱盐预处理所用的溶剂。其中实施例6中的聚乙二醇未经脱盐预处理。
表1 各实施例的组织粘合剂的组成及其制备所用的物质
Figure 165066DEST_PATH_IMAGE001
实施例6中采用的聚乙二醇400未经预处理，在组织粘合剂制备过程中就已经引起α-氰基丙烯酸酯的固化，无法形成稳定的共混体系，也就无法用于组织粘合剂。
为了进一步说明本发明的组织粘合剂的有益技术效果，以下将对根据本发明具体实施例制备的组织粘合剂的理化性能检测数据予以具体说明。其中包括组织粘合剂的固化时间测试、体现粘合性能的伤口闭合强度测试、体外降解性能测试、共混体系的稳定性以及生物性能评价。
1.固化时间测试
测试方法：在环境温度（23±2℃）下，向直径为90 mm的平皿中加入0.3g/L的碳酸氢钠溶液50ml，用1ml巴氏滴管吸取实施例1-5、实施例7、实施例8制备的组织粘合剂，在高于液面5mm左右处滴下一滴，开始计时，待粘合剂固化，记录粘合剂固化时间，结果如表2所示。
表2 各实施例的组织粘合剂的固化时间测试数据
实施例 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例7 实施例8 α-氰基丙烯酸正丁酯
固化时间 5s 5s 4s 5s 4s 5s 6s 4s
2.伤口闭合强度
方法：按照测试标准YY/T 0729.3-2009 组织粘合剂粘结性能试验方法 第3部分，拉伸强度中的方法检测，对实施例1-5、实施例7、实施例8制备的组织粘合剂的伤口闭合强度进行检测，结果如表3所示。
表3 伤口闭合强度数据
实施例 伤口闭合强度
实施例1 61N
实施例2 59N
实施例3 62N
α-氰基丙烯酸正丁酯 59N
实施例4 68N
实施例5 64N
实施例7 57N
实施例8 65N
3.降解特性
方法：将实施例1-5、实施例7、实施例8制备的组织粘合剂各取样0.5g分别均匀地涂抹在60*60mm的玻璃板上，待产品完全固化后，将所形成的固化膜取下，切成0.5*0.5cm的膜片，放入装有PBS的缓冲溶液的锥形瓶中，并完全密封，密封完成后放入55±0.5℃的恒温培养箱中，观察各固化膜样品在缓冲溶液中的变化情况，记录上述各固化膜完全消失在溶液中所需的时间，其结果表4所示。
表4 实施例1-3的组织粘合剂的体外降解测试数据
实施例 降解时间
实施例1 65天
实施例2 74天
实施例3 68天
实施例4 68天
实施例5 57天
实施例7 76天
实施例8 64天
α-氰基丙烯酸正丁酯 半年未降解
由表2、表3和表4可以看出，相比于现有技术中所用的单纯的α-氰基丙烯酸正丁酯粘合剂，本发明的组织粘合剂在保持固化速度和同等粘合性能的前提下，降解性能得到显著改善。
4． 稳定性
方法：将产品放入温度55℃，湿度70%的恒温恒湿烘箱中，92天后进行黏度的检测，黏度与初始黏度相比，不得大于2（表示产品的存放周期可以满足2年）。
表5 产品稳定性试验
实施例 初始黏度/mpa.s 92天后黏度/mpa.s 黏度比
实施例1 16.4 17.9 1.09
实施例2 22.6 23.5 1.04
实施例3 28.6 29.6 1.03
实施例4 26.5 39.4 1.49
实施例5 34.7 39.5 1.14
实施例7 33.6 103.8 3.09
实施例8 33.8 94.2 2.79
由表5可以看出，当α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物类物质不经过预处理或预处理不到位（未能将聚乙二醇中的灰分控制在0.005%wt以下），均不能与α-氰基丙烯酸酯形成稳定的共混体系，即使像实施例7和实施例8可暂时形成共混体系，但也不能够维持长期的存放。
5． 生物性能评价
针对实施例1制备的组织粘合剂进行生物性能评价，具体如下：
5.1细胞毒性检测
采用MTT比色法，对实施例1的组织粘合剂供试品100%、80%、40%、20%浓度浸提液24h内对小鼠成纤维细胞L929细胞相对增值率的影响，评价其细胞毒性。其结果如图1至图8所示。
与空白对照组相比，各浓度的阳性对照组、各浓度的阳性对照细胞增殖率均显著下降；浓度为100%、80%的阳性对照组，RGR值分级为3级，浓度为40%、20%的阳性对照组，RGR值分级为2级；各浓度的样品细胞增殖无明显差异，RGR值分级均为0级，供试品的细胞毒性评价合格。
5.2 皮内刺激
根据《GB/T 16886.10-2017 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与皮肤致敏试验》中“图2注射点排列”的规定，在每只兔脊柱一侧的5个点皮内注射0.2ml样品浸提液，另一侧注射0.2ml相应浸提介质，浸提液为生理盐水和棉籽油，共设1组，3只兔子，对实施例1制备的组织封闭剂进行皮内刺激试验，试验结果如表6所示。
表6 皮内反应计分系统
反应（红斑和焦痂形成） 记分
无红斑 0
极轻微红斑（勉强可见） 1
清晰红斑 2
中度红斑 3
重度红斑（紫红色）至焦痂形成 4
反应（水肿形成） 记分
无水肿 0
极轻微水肿（勉强可见） 1
清晰水肿（肿起，不超过区域边缘） 2
中度水肿（肿起约1mm） 3
重度水肿（肿起超过1mm，并超过接触区） 4
注：刺激最高记分8分，记录并报告注射部位的其他异常情况。
注：油类液体皮内注射常会引发炎症反应。
试验样品（生理盐水浸提）与试验样品（棉籽油浸提）的最终记分分别为0与0.04，均不大于1.0。
从细胞毒性试验和皮内刺激试验可以看出，本发明的组织粘合剂的毒性和皮内反应均符合安全要求。
6. 结构表征
对实施例2制备的组织粘合剂进行红外光谱检测：用烘干后的溴化钾，经压片后涂上待测样品，置于傅里叶红外光谱仪中进行检测，其红外光谱图如图9所示。
综合以上各性能测试可以看出，本发明的组织粘合剂能够在确保固化速度和粘合强度的前提下，通过形成α-氰基丙烯酸酯和α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的共混体系，显著提高生物降解性能，即其固化产物具有良好的生物降解性能，并且，通过对α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物中的灰分含量的控制，可有效避免 α-氰基丙烯酸酯发生不期望的聚合反应。
以上结合具体实施例对本发明进行了具体说明，这些具体实施例仅用于举例说明，不能以此限定本发明的保护范围，本领域技术人员在不背离本发明的实质和范围的前提下可对本发明进行各种修改、变化或替换。因此，依照本发明所作的各种等同变化仍属于本发明所涵盖的范围。

Claims (14)

1.可生物降解的组织粘合剂，其包括：由α-氰基丙烯酸酯和α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物形成的共混体系，其中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的灰分含量低于0.005%wt。
2.如权利要求1所述的组织粘合剂，其中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括重均分子量为200-1000Da的聚乙二醇及其衍生物。
3.如权利要求1所述的组织粘合剂，其中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括下列物质中的一种或多种：聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000及其液态衍生物。
4.如权利要求1至3中任何一项所述的组织粘合剂，其中，所述α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物经过脱盐预处理。
5.如权利要求4所述的组织粘合剂，其中，所述脱盐预处理采用第一溶剂进行脱盐，所述第一溶剂为极性溶剂，经第一溶剂脱盐后的溶液采用第二溶剂萃取分离提纯获得α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。
6.如权利要求5所述的组织粘合剂，其中，所述第一溶剂选自：水、乙腈、DMSO、甲醇、乙醇或DMF；所述第二溶剂选自：二氯甲烷、环己烷、乙烷、庚烷、石油醚、乙醚、四氯化碳或溴乙烷。
7.如权利要求1或2所述的组织粘合剂，包含5-18%wt的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。
8.如权利要求7所述的组织粘合剂，包含5-15%wt的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。
9.如权利要求1所述的组织粘合剂，其中，α-氰基丙烯酸酯包括α-氰基丙烯酸烷基酯，所述α-氰基丙烯酸烷基酯选自下列物质中的一种或多种：α-氰基丙烯酸甲氧基乙酯、α-氰基丙烯酸甲酯、α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸异丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯和α-氰基丙烯酸仲辛酯。
10.制备可生物降解的组织粘合剂的方法，其包括如下步骤：
提供α-氰基丙烯酸酯；
提供α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物，对其进行脱盐预处理，使α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物中的灰分含量低于0.005%wt；
将α-氰基丙烯酸酯和经脱盐预处理后的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物混合形成共混体系得到可生物降解的组织粘合剂。
11.如权利要求10所述的方法，其中，所述脱盐预处理采用第一溶剂进行脱盐，所述第一溶剂为极性溶剂，经第一溶剂脱盐后的溶液采用第二溶剂萃取分离提纯获得α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。
12.如权利要求10所述的方法，其中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括重均分子量为200-1000Da的聚乙二醇及其衍生物。
13.如权利要求10所述的方法，其中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括下列物质中的一种或多种：聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000及其液态衍生物。
14.如权利要求11所述的方法，其中，所述第一溶剂选自：水、乙腈、DMSO、甲醇、乙醇或DMF；所述第二溶剂选自：二氯甲烷、环己烷、乙烷、庚烷、石油醚、乙醚、四氯化碳或溴乙烷。
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