CN113509534A - 苏格木勒-3中有效组分的制备方法、组合物和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种苏格木勒‑3中有效组分的制备方法。该方法包括：将原料药粉末以65～85vol％乙醇为提取溶剂提取，得提取液；将提取液过滤，然后浓缩，得到提取物；将提取物的溶液上AB‑8树脂柱或HP‑20树脂柱，吸附完毕后用水洗杂质，然后采用65～75vol％乙醇或85～95vol％乙醇作为洗脱溶剂洗脱，收集洗脱液；将洗脱液浓缩干燥，得到组合物。该方法所得组合物中有效组分的含量高，且有效组分的收率高。本发明还公开了一种组合物及该组合物的用途。

Description

苏格木勒-3中有效组分的制备方法、组合物和用途
技术领域
本发明涉及一种苏格木勒-3中有效组分的制备方法，还涉及一种组合物及组合物的用途。
背景技术
苏格木勒-3汤为蒙医临床常用主治失眠的方剂，始载于《四部医典》，其味辛，性温，具有抑赫依作用，主治失眠。原料药由白豆蔻15g、香旱芹10g和荜茇5g组成。白豆蔻为主药，味辛、苦，性温，蒙文名为苏格木勒，可祛肾寒、镇赫依、温中消食，主治肾赫依病、失眠、消化不良等。香旱芹为辅药，味辛、性平，具有清肺热、提升胃火、消食的功效。荜茇为佐药，有抑赫依、调理体素、化痰、止痛等功效，味辛，性温、腻。本申请的发明人经过长期研究发现苏格木勒-3中总黄酮、总酚酸及总生物碱为主要改善睡眠的有效组分。但是在苏格木勒-3生粉中总黄酮、总酚酸及总生物碱的总含量只有1～3wt％左右，含量较低。为了提高疗效需要大幅度提高苏格木勒-3中总黄酮、总酚酸及总生物碱的总含量。
CN110118736A公开了一种优化苏格木勒-4汤中黄酮含量的方法。将酸枣仁、白豆蔻、白苣胜和荜茇药材分别粉碎成粉末、分别称取酸枣仁、白豆蔻、白苣胜和荜茇药材粉末1.5g、1.5g、1.0g和0.5g置于同一圆底烧瓶中，加水摇匀、浸泡，制备苏格木勒-4汤；配制芦丁对照品溶液；选取最大波长；绘制标准曲线；单因素实验考察料液比，提取时间，提取温度对黄酮含量的影响；响应面法优化工艺；正交法优化工艺验证，最佳工艺参数为料液比为1:40，提取时间为120min，提取温度为100℃。这样的条件并不适合苏格木勒-3中黄酮、酚酸和生物碱类物质的提取，且该方法中未涉及纯化的步骤，所得汤剂中黄酮的纯度较低。
CN1927230A公开了一种中药有效部分的提取纯化方法。该方法包括如下步骤：将单味中药或中药复方粉碎成粗粉，加15～20倍量水常温超声提取20～40分钟，滤过；滤液上JD-1、D-101或AB-8光谱型大孔树脂吸附柱，吸附完毕用水洗杂质，继用60～70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥得单味中药或中药复方树脂吸附纯化物。该方法不适用于苏格木勒-3中黄酮、酚酸和生物碱类物质的提取纯化。
发明内容
有鉴于此，本发明的一个目的在于提供一种苏格木勒-3中有效组分的制备方法，该方法所得组合物中有效组分的含量高，且有效组分的收率高。本发明的另一个目的在于提供一种组合物，该组合物中黄酮类物质、酚酸类物质和生物碱类物质含量高。本发明的再一个目的在于提供一种组合物的用途。
本发明通过以下技术方案实现上述技术目的。
一方面，本发明提供一种苏格木勒-3中有效组分的制备方法，该方法包括如下步骤：
(1)将原料药粉末以65～85vol％乙醇为提取溶剂提取，得提取液；将提取液过滤，然后浓缩，得到提取物；
其中，所述原料药粉末由质量比为3:2:1的白豆蔻、香旱芹和荜茇形成；
(2)将提取物的溶液上AB-8树脂柱或HP-20树脂柱，吸附完毕后用水洗杂质，然后采用65～75vol％乙醇或85～95vol％乙醇作为洗脱溶剂洗脱，收集洗脱液；将洗脱液浓缩干燥，得到组合物；
其中，树脂柱径高比为1:(5～6)，所述提取物的溶液中提取物浓度为0.003～0.032g/ml，上样流速为0.1～0.8BV/h，所述提取物的溶液的pH为1～7，洗脱流速为0.8～1.3BV/h。
根据本发明的制备方法，优选地，步骤(1)中，所述原料药粉末的粒径小于等于60目。
根据本发明的制备方法，优选地，步骤(1)中，所述提取的方法选自加热回流提取、超声提取、浸渍提取、渗漉提取法中的任一种。
根据本发明的制备方法，优选地，所述提取溶剂为70vol％乙醇，提取溶剂的用量为原料粉末重量的7～18倍，提取温度为65～90℃。
根据本发明的制备方法，优选地，每次提取时间为0.5～5小时，提取次数为1～7次。
根据本发明的制备方法，优选地，步骤(2)中，将提取物的溶液上AB-8树脂柱，所述洗脱溶剂为70～75vol％乙醇或90～95vol％乙醇。
根据本发明的制备方法，优选地，步骤(2)中，上样体积为0.1～1.5BV。
根据本发明的制备方法，优选地，步骤(2)中，洗脱体积为1.5～3.5BV。
另一方面，本发明提供一种组合物，所述组合物由上述制备方法制备得到。
再一方面，本发明提供上述组合物在制备治疗失眠药物中的用途。
采用本发明的制备方法能够有效地将苏格木勒-3组方中的黄酮类物质、酚酸类物质和生物碱类物质这三类有效成分充分提取并有效富集，损失小，得率高且纯度高，有利于苏格木勒-3这一传统方剂的后续制剂应用。进一步地，本发明制备方法得到的组合物，具有良好的治疗失眠作用。
具体实施方式
下面对本发明进行更详细的描述，但本发明不限于此。
本申请中的“苏格木勒-3”是指由质量比为3:2:1的白豆蔻、香旱芹和荜茇组成的组合物。
本申请中的“苏格木勒-3中的有效组分”是指黄酮、酚酸和生物碱类物质。
<苏格木勒-3中有效组分的制备方法>
本发明的苏格木勒-3中有效组分的制备方法包括：(1)提取步骤；和(2)纯化步骤。详细如下文所述。
提取步骤
将原料药粉末用提取溶剂提取，得提取液；将提取液过滤，然后浓缩，得到提取物。
本发明的原料药粉末由质量比为3:2:1的白豆蔻、香旱芹和荜茇组成。原料药粉末的粒径小于等于60目。
本发明中，所述提取方法选自加热回流提取、超声提取、浸渍提取、渗漉提取法中的任一种，优选为加热回流提取。
本发明的提取溶剂为65～85vol％乙醇；优选为70～80vol％乙醇；更优选为70～75vol％乙醇。根据本发明的一个实施方式，提取溶剂为70vol％乙醇。采用所述提取溶剂，能够同时将总黄酮、总酚酸和总生物碱这三类有效成分从药材中充分提取出来，残余损失少。
本发明的提取溶剂的用量为原料粉末重量的7～18倍；优选地，提取溶剂的用量为原料粉末重量的8～15倍；更优选地，提取溶剂的用量为原料粉末重量的9～11倍。根据本发明的一个实施方式，提取溶剂的用量为原料粉末重量的10倍。采用这样的提取溶剂用量，既能够达到较高的提取率，又不至于造成提取溶剂的浪费。
本发明的提取方法为加热回流提取法，提取温度为65～90℃；优选为70～85℃；更优选为70～80℃。根据本发明的一个实施方式，提取温度为75℃。
在本发明中，每次提取的时间为0.5～5h；优选为1～4h；更优选为2.5～3.5h。根据本发明的一个实施方式，每次提取的时间为3h。这样能够在获得较高的总黄酮、总酚酸和总生物碱的提取率基础上，节约提取溶剂和能源。
在本发明中，提取次数为1～7次；优选为2～5次；更优选为3～4次。根据本发明的一个实施方式，提取次数为3次。能够获得较高的总黄酮、总酚酸和总生物碱的提取率，并节约提取溶剂和能源。
所述提取液经浓缩，或者经进一步干燥，获得提取物。所述浓缩、干燥操作采用本领域常规的方法即可，在这里不再赘述。
纯化步骤
将提取物的溶液上树脂柱，吸附完毕用水洗杂质，然后采用洗脱溶剂洗脱，收集洗脱液；将洗脱液浓缩干燥，得到组合物。
在本发明中，树脂柱选自AB-8树脂柱或HP-20树脂柱。优选地，树脂柱采用AB-8树脂柱。本申请的发明人发现，与多种其他类型的树脂柱相比，上述树脂柱能够很好地吸附苏格木勒-3中的有效成分，并被本发明的洗脱剂有效地解吸附，从而将组合物中有效组分有效富集，提高有效组分的纯度。
所述提取物的溶液即为上样液。提取物的溶液可以为由所述提取物和65～95vol％乙醇形成的溶液。在本发明的某些实施方式中，提取物的溶液为由提取物和65～75vol％乙醇形成的溶液。在本发明的另一些实施方式中，提取物的溶液为由提取物和68～72vol％乙醇形成的溶液。根据本发明的一个实施方式，提取物的溶液为由提取物和70vol％乙醇形成的溶液。
在本发明中，洗脱溶剂为65～75vol％乙醇或85～95vol％乙醇。优选地，洗脱溶剂为70vol％乙醇或90vol％乙醇。更优选地，洗脱溶剂为70vol％乙醇。洗脱溶剂对于本发明的组合物中有效组分的收率和纯度具有重要的影响，采用本发明的洗脱溶剂能够提高组合物中有效组分的收率和纯度。
在本发明中，树脂柱的径高比为1:(5～6)；优选为1:(5～5.5)；更优选为1:5。树脂柱的径高比对于本发明的组合物中有效组分的收率和纯度具有重要的影响。树脂柱的径高比过小时，容易造成有效成分泄漏损失，降低收率；径高比过大，则洗脱溶剂消耗大，洗脱时间长，效率低，成本高，不利于工业化生产。采用本发明的径高比，能够降低组合物中三类有效组分的损失，并有效富集有效成分，同时洗脱时间短，效率高。
在本发明中，上样浓度为0.003～0.032g/ml；优选为0.010～0.030g/ml；更优选为0.020～0.028g/ml。上样浓度即为上样液中组合物的浓度。根据本发明的一个实施方式，上样浓度为0.024g/ml。在本发明中，上样体积可以为0.1～1.5BV；优选地，上样体积为0.1～1BV；更优选地，上样体积为0.3～0.7BV。上样体积即为上样液的体积。根据本发明的一个实施方式，上样体积为0.43BV。上样液浓度过大，则上样液粘度过大，杂质物质较多，这些杂质未经吸附即流出，不利于提高组合物的纯度；上样液浓度过小，则上样液的粘度较小，在一定的上样流速下上样液通过柱床的流速较快，大于传质速度，三类有效组分未经吸附即流出，泄漏量增加。
在本发明中，将上样液的pH调节为1～7；优选为2～6；更优选为3～5。根据本发明的一个实施方式，上样pH为4。黄酮类和酚酸类化合物因含酚羟基、羧基而显酸性，生物碱类则显碱性。发明人研究发现，当pH为3～5，特别是pH为4时，有利于这三类有效成分整体上在AB-8树脂柱或HP-20树脂柱上吸附和解吸附，提高收率及纯度。
在本发明中，上样流速为0.1～0.8BV/h；优选地，上样流速为0.1～0.7BV/h；更优选地，上样流速为0.3～0.6BV/h。根据本发明的一个实施方式，上样流速为0.5BV/h。采用本发明的上样流速，这样既能够保证处理效率，又能够提高有效组分的收率，提高组合物中有效组分的含量。
在本发明中，洗脱流速为0.8～1.3BV/h；优选为0.9～1.1BV/h；更优选为1BV/h。洗脱流速对于有效组分的回收率和纯化效果具有重要的影响，流速过高或过低均不能达到良好的效果。这样的洗脱流速能够提高有效组分的回收率和组合物中有效组分的含量。在本发明中，洗脱体积可以为1.5～3.5BV；优选为2～3BV；更优选为2.45BV。采用本发明的洗脱流速和洗脱体积，三类有效成分在树脂柱上的层析速度适宜，三种成分能够被充分洗脱下来，同时杂质成分较少，有效成分的纯度高，后续可以不必做进一步纯化处理。
本发明的树脂柱、树脂柱径高比、上样液(包括上样液pH、上样浓度和体积)、上样流速、洗脱流速和洗脱体积等参数的共同配合作用下，保证了苏格木勒-3中黄酮类、酚酸类和生物碱类三类有效成分的有效吸附和洗脱，减少甚至避免有效成分的泄漏，同时三类成分充分、集中地洗脱，杂质较少，产品纯度高。
浓缩干燥采用本领域常规的方法即可，这里不再赘述。
<组合物>
本发明的组合物由上述方法制备得到。本发明的组合物中总黄酮的含量大于等于25.0wt％；优选地，大于等于27.0wt％；更优选地，大于等于28.08wt％。总酚酸的含量大于等于20.0wt％；优选地，大于等于21.0wt％；更优选地，大于等于22.91wt％。总生物碱的含量大于等于10.0wt％；优选地，大于等于12.0wt％；更优选地，大于等于14.59wt％。
<组合物的用途>
本发明的组合物中含有浓度较高的黄酮类物质、酚酸类物质和生物碱类物质，这些物质能够有效地治疗失眠。因此，本发明提供了一种上述组合物在制备治疗失眠药物中的用途。
下面介绍测试方法：
提取率采用如下方法计算：
称取原料药粉末的重量记作m1，称取所得提取物的重量记作m2。采用公式：提取率＝m2/m1进行计算。
总黄酮、总酚酸和总生物碱的含量采用如下方法测试：
总黄酮标准曲线的制备：按照药典亚硝酸钠-硝酸铝显色法，以芦丁为对照品在510nm处测定吸光度，以浓度为横坐标，以吸光度为纵坐标，制备总黄酮标准曲线。
总酚酸标准曲线的制备：以咖啡酸为对照品在750nm处测定吸光度，以浓度为横坐标，以吸光度为纵坐标，制备总酚酸标准曲线。
总生物碱标准曲线的制备：以胡椒碱为对照品在343nm处测定吸光度，以浓度为横坐标，以吸光度为纵坐标，制备总生物碱标准曲线。
精密称取所得提取物0.10g，置于25ml容量瓶中，加70vol％乙醇超声30min，然后加70vol％乙醇至刻度，摇匀，过滤，得到样品溶液。
精密移取不同浓度倍数的样品溶液，置于25ml量瓶中，依次加显色剂显色，于510nm处测定总黄酮含量，于750nm处测定总酚酸含量，于343mm处测定总生物碱含量。
总酚酸收率＝洗脱液中总酚酸量/提取物的溶液中总酚酸量
总黄酮收率＝洗脱液中总黄酮量/提取物的溶液中总黄酮量总生物碱收率＝洗脱液中总生物碱量/提取物的溶液中总生物碱量实施例1～3和比较例1～2
将12g由白豆蔻、香旱芹和荜茇组成的原料药(白豆蔻、香旱芹和荜茇的质量比为3:2:1)磨粉，混匀，过60目筛，得到原料药粉末。在提取溶剂存在下将原料药粉末在75℃下回流提取，得到提取液。将提取液过滤，然后浓缩，得到提取物。
详细参数如表1所示。提取率及提取物中总酚酸、总黄酮、总生物碱的总含量如表1所示。
表1
Figure BDA0003166534040000101
实施例4～5
将实施例1得到提取物溶解于70vol％乙醇中，得到提取物的溶液。将提取物的溶液调至pH为4，分别上AB-8树脂柱、HP-20树脂柱，树脂柱的径高比均为1:5，上样浓度为0.024g/ml，上样体积为0.43BV，上样流速为0.5BV/h；吸附完毕后用水洗杂质，然后采用洗脱溶剂洗脱，洗脱溶剂为70vol％乙醇，洗脱体积为2.45BV，洗脱流速为1BV/h，收集洗脱液，将洗脱液浓缩干燥，分别得到实施例4和实施例5的组合物。
实施例6
除了将洗脱溶剂替换为90vol％乙醇，其余步骤及参数与实施例4完全相同，得到实施例6的组合物。
比较例3～4
除了分别采用NKA-9树脂柱和HPD600树脂柱，其余步骤及参数与实施例4完全相同，分别得到比较例3和比较例4的组合物。
比较例5～6
除了分别采用50vol％乙醇、80vol％乙醇作为洗脱溶剂，其余步骤及参数与实施例4完全相同，分别得到比较例5和比较例6的组合物。
比较例7～8
除了分别采用径高比为1:7和1:4的AB-8树脂柱，其余步骤及参数与实施例4完全相同，分别得到比较例7和比较例8的组合物。
比较例9
除了将上样流速改变为1BV/h，其余步骤及参数与实施例4完全相同，得到比较例9的组合物。
比较例10
除了将上样液pH调为8，其余步骤及参数与实施例4完全相同，得到比较例10的组合物。
比较例11～12
除了将洗脱流速分别改变为0.5BV/h和1.5BV/h，其余步骤及参数与实施例4完全相同，分别得到比较例11和比较例12的组合物。
比较例13
除了将上样浓度改变为0.04g/ml，其余步骤及参数与实施例4完全相同，得到比较例13的组合物。
表2
Figure BDA0003166534040000121
表3
Figure BDA0003166534040000122
比较例14
称取50g由白豆蔻、香旱芹和荜茇组成的原料药(白豆蔻、香旱芹和荜茇的质量比为3:2:1)，过60目筛，然后加入原料药重量20倍量的蒸馏水煎煮30min，过滤，滤液蒸干，得到比较例14的组合物。
实验例1
选用KM小鼠104只，体重36～42g，实验开始前安置在温湿度控制的房间(25℃，55％空气湿度)，自由饮水和标准的鼠粮，适应7d。随机分为空白对照组、阳性对照组、组合物低剂量组、组合物中剂量组、组合物高剂量组、苏格木勒-3汤组、比较例5组、比较例7组，每组13只。各组小鼠灌胃给药，各组小鼠分别按照如下剂量给药：空白对照组给予生理盐水10mg/kg、阳性对照组给予阿普唑仑0.15mg/kg、组合物低剂量组给予实施例4的组合物10mg/kg、组合物中剂量组给予实施例4的组合物23mg/kg、组合物高剂量组给予实施例4的组合物45mg/kg、苏格木勒3-汤组给予比较例14的组合物10mg/kg、比较例5组给予比较例5的组合物10mg/kg、比较例6组给予比较例6的组合物10mg/kg。按照上述给药剂量，每组小鼠每天1次，连续一周。在小鼠第5天给药前，先将各组小鼠投入自主活动仪适应2min，再灌胃给药，1h后开始记录各组小鼠5min内的活动时间和站立次数。末次给药1h后，腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/kg)，观察记录小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间。所得结果如表4所示。
表4
活动时间(s) 站立次数(次) 入睡潜伏期(min) 睡眠持续时间(min)
空白对照组 8.1±3.8 28.5±13.0 16.7±11.7 45.7±28.4
阳性对照组 4.6±3.3* 17.8±9.1* 9.9±5.5* 69.3±28.5**
组合物低剂量组 4.3±2.8** 9.2±5.6*** 9.2±4.7* 126.9±75.7***
组合物中剂量组 5.7±2.1* 16.9±6.4** 5.8±2.0** 118.6±60.6***
组合物高剂量组 4.3±1.9** 14.9±6.2** 5.0±1.8** 113.8±37.3***
苏格木勒-3汤组 5.2±2.1* 13.7±5.4** 12.4±5.1* 68.1±25.3*
比较例5组 6.7±3.4* 21.9±9.8* 13.1±6.4* 64.9±20.1*
比较例7组 5.5±2.8* 15.7±6.1** 13.7±5.1* 69.2±28.2**
注：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001与空白组有显著差异。
由上表可知，本发明的组合物能够有效降低小鼠自主活动和站立次数，缩短入睡潜伏期，延长持续睡眠时间。由此可见，本发明的组合物具有良好的镇静催眠作用。
本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。

Claims (10)

1.一种苏格木勒-3中有效组分的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将原料药粉末以65～85vol％乙醇为提取溶剂提取，得提取液；将提取液过滤，然后浓缩，得到提取物；
其中，所述原料药粉末由质量比为3:2:1的白豆蔻、香旱芹和荜茇形成；
(2)将提取物的溶液上AB-8树脂柱或HP-20树脂柱，吸附完毕后用水洗杂质，然后采用65～75vol％乙醇或85～95vol％乙醇作为洗脱溶剂洗脱，收集洗脱液；将洗脱液浓缩干燥，得到组合物；
其中，树脂柱径高比为1:(5～6)，所述提取物的溶液中提取物浓度为0.003～0.032g/ml，上样流速为0.1～0.8BV/h，所述提取物的溶液的pH为1～7，洗脱流速为0.8～1.3BV/h。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述原料药粉末的粒径小于等于60目。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述提取的方法选自加热回流提取、超声提取、浸渍提取、渗漉提取法中的任一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述提取溶剂为70vol％乙醇，提取溶剂的用量为原料粉末重量的7～18倍，提取温度为65～90℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，每次提取时间为0.5～5小时，提取次数为1～7次。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，将提取物的溶液上AB-8树脂柱，所述洗脱溶剂为70～75vol％乙醇或90～95vol％乙醇。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，上样体积为0.1～1.5BV。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，洗脱体积为1.5～3.5BV。
9.一种组合物，其特征在于，所述组合物由权利要求1～8任一项所述的制备方法制备得到。
10.根据权利要求9所述的组合物在制备治疗失眠药物中的用途。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115414452A (zh) * 2022-10-18 2022-12-02 内蒙古医科大学 蒙药玛努-4汤有效部位的制备方法及产品和用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110237209A (zh) * 2019-07-24 2019-09-17 内蒙古医科大学 一种用于治疗抑郁焦虑症的组合物及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110237209A (zh) * 2019-07-24 2019-09-17 内蒙古医科大学 一种用于治疗抑郁焦虑症的组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王树梅，等: "蒙药苏格木勒-3汤不同部位中4种成分的含量测定", 《中国药房》 *
萨础拉，等: "苏格木勒-3汤水提物中镇静催眠成分的筛选", 《山东医药》 *
韩金美，等: "基于UPLC-Q-TOF-MS对蒙药苏格木勒-3水提物化学成分的研究", 《中国医院药学杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115414452A (zh) * 2022-10-18 2022-12-02 内蒙古医科大学 蒙药玛努-4汤有效部位的制备方法及产品和用途

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