CN113499412A - 金丹附延颗粒的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种金丹附延颗粒的制备方法,所述金丹附延颗粒包括以下重量份数的原料药:牡丹皮220‑300份、金银花240‑280份、赤芍200‑240份、莪术150‑200份、延胡索160‑240份、败酱草180‑230份、大血藤170‑230份、桃仁120‑200份、当归140‑180份、没药130‑190份、桂枝150‑180份、香附140‑180份、薏苡仁200‑300份。本发明提供的金丹附延颗粒的制备方法,通过丹皮酚提取设备的改进以及制粒前的原料预处理,不仅可以提高金丹附延颗粒中有效成分丹皮酚的含量,还能够提高颗粒剂的水溶性。

Description

金丹附延颗粒的制备方法
技术领域
本发明属于中药制剂技术领域,更具体地,涉及一种金丹附延颗粒的制备方法。
背景技术
中药配方颗粒是以传统中药饮片为原料,经过提取、分离、浓缩、干燥、制粒、包装等生产工艺,加工制成的一种统一规格、统一剂量、统一质量标准的新型配方用药。其有效成分、性味、归经、主治、功效和传统中药饮片完全一致,保持了传统中药饮片的全部特征,既能保证中医传统的君、臣、佐、使和辨证论治、灵活加减的特点,优于中成药,又免去了病人传统煎煮的麻烦,同时还可灵活地单味颗粒冲服,卫生有效。
金丹附延颗粒是国药准字Z20120018中药颗粒剂,其主要成分为牡丹皮、金银花、赤芍、莪术等,本品用于慢性盆腔炎证属湿热内蕴,症见下腹及腰骶坠胀疼痛,或下腹胀痛拒按,经期或劳累后症状加重,带下量多,黄稠或气味腥臭,大便燥结或不爽,小便短少黄赤,舌质红,苔黄腻,脉弦滑而数。专利号为200410013081.5的发明专利,公开了一种治疗妇科疾病的中药及其制备工艺,其公开了金丹附延颗粒的配方、具体制备工艺。但是该工艺制得的金丹附延颗粒存在以下缺点:一是提取的有效成分(丹皮酚)的含量较低,导致药效不够;二是颗粒剂的水溶性不够好,容易产生焦屑。
综上所述,如何设计一种金丹附延颗粒的制备方法,不仅能够提高金丹附延颗粒中有效成分丹皮酚的含量,还能提高颗粒剂的水溶性,是目前急需解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于为了解决上述技术问题,而提供一种金丹附延颗粒的制备方法,通过丹皮酚提取设备的改进,可以提高金丹附延颗粒中有效成分丹皮酚的含量,通过制粒前的原料预处理,能够提高颗粒剂的水溶性。
本发明通过以下技术方案来实现上述目的,一种金丹附延颗粒的制备方法,包括以下步骤:
(1)取延胡索粉碎后,用6-8倍量的60%乙醇溶液提取1-3次,每次1-2h,合并提取液,减压回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.30~1.35(60℃)的稠膏,备用;
(2)取牡丹皮加入4-8倍量水,置于提取设备中,用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚,控制压力为0.02-0.03MPa,提取5-7h,收集蒸馏液,冷却至室温,然后放入冷藏室2-10℃进行冷藏析晶,收集析出的丹皮酚晶体,用β-环糊精包结,蒸馏后的水液另器收集;
(3)取桂枝、莪术、没药、香附、当归,加入4-6倍量水,水蒸气蒸馏提取挥发油,控制压力为0.02-0.03MPa,提取5-6h,收集挥发油,将挥发油用β-环糊精包结,蒸馏后的水液另器收集;
(4)将步骤(2)、(3)中的药渣与金银花、赤芍、桃仁、败酱草、大血藤、薏苡仁一起混合,加8-10倍量的水煎煮2-3次,每次1-2h,合并煎液,滤过,滤液与上述步骤(2)、(3)中蒸馏后的水液合并,浓缩至相对密度为1.08~1.10的浓缩液,加乙醇使沉淀,静置40-50h,取上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30~1.35(60℃)的稠膏;
(5)将步骤(1)、(4)制得的稠膏合并,加蔗糖、糊精,减压干燥,粉碎成细粉,制粒、干燥,加入步骤(2)得到的丹皮酚包结物和步骤(3)得到的挥发油包结物,混匀,即得金丹附延颗粒。
进一步地,步骤(2)中丹皮酚晶体用β-环糊精包结的方式为:丹皮酚晶体在35-45℃干燥,加入无水乙醇中溶解得到丹皮酚的乙醇溶液,将β-环糊精与2-3倍量的水研匀后,滴加丹皮酚的乙醇溶液,充分研磨成糊状物,35-45℃烘干,粉碎即可,其中丹皮酚与β-环糊精的质量比为1:(10-12)。
步骤(3)中挥发油用β-环糊精包结的方式为:按质量浓度50g/L往β-环糊精中加入水,搅拌溶解,在搅拌下逐滴加挥发油,加完后在25-35℃继续搅拌2-4小时,然后在0-4℃冷藏静置24小时,抽滤,35-45℃烘干,粉碎即可,其中挥发油与β-环糊精的质量比为1:(8-10)。
步骤(5)中稠膏、蔗糖、糊精的质量比为1:(0.5-0.7):(0.4-0.6)。
进一步地,根据上述方法制备的金丹附延颗粒,包括以下重量份数的原料药:牡丹皮220-300份、金银花240-280份、赤芍200-240份、莪术150-200份、延胡索160-240份、败酱草180-230份、大血藤170-230份、桃仁120-200份、当归140-180份、没药130-190份、桂枝150-180份、香附140-180份、薏苡仁200-300份。
进一步地,步骤(2)中丹皮酚的提取设备包括依次连接的提取罐、冷凝器、油水分离器,所述提取罐内悬空设置有用于装料的吊篮组件,所述吊篮组件包括若干逐层设置且间隔的吊篮,所述吊篮为敞口设计,每个吊篮底部之间的间隔不小于30cm,所有吊篮顶端相对应的侧边活动连接,且其顶端面处于同一水平线。
进一步地,所述吊篮的数量为2个,所述吊篮组件从外到里依次包括吊篮一和吊篮二,其孔径分别为1-2mm、0.4-0.8mm,所述吊篮组件的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于200-400r/min的粉碎机中粉碎成1.5-3mm的物料,取粉碎物料的1/3-1/2,加入吊篮一中,剩余的粉碎物料置于400-500r/min的粉碎机中继续粉碎成0.6-1.2mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮二中,即可。
进一步地,所述吊篮的数量为3个,所述吊篮组件从外到里依次包括吊篮一、吊篮二和吊篮三,其孔径分别为1-2mm、0.4-0.8mm、0.1-0.3mm,所述吊篮组件的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于200-400r/min的粉碎机中粉碎成1.5-3mm的物料,得到的粉碎物料的1/3-1/2,加入吊篮一中,剩余的粉碎物料置于400-500r/min的粉碎机中继续粉碎成0.8-1.2mm的物料,得到的粉碎物料的1/3-2/5,加入吊篮二中,剩余的粉碎物料置于600-800r/min的粉碎机中继续粉碎成0.3-0.5mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮三中,即可。
进一步地,所述吊篮的制备原料按照重量份数计包括:聚苯乙烯30-40份、聚丙烯20-25份、中空纤维6-10份、炭黑3-5份、纤维素8-12份、硅酸钠3-6份、水合氧化铝2-4、纳米氧化钙1-3份,所述中空纤维的材质为聚丙烯或者纤维素。
进一步地,所述吊篮的制备方法为:
S1、将聚苯乙烯和聚丙烯熔融共混,然后加入中空纤维,在185-200℃加热5-10min,然后热压成型、制样,得吊篮基体;
S2、将纤维素溶解于5-10倍量的溶剂中,然后加入硅酸钠、水合氧化铝,混合均匀,脱泡过滤,得涂膜液;
S3、将炭黑进行水蒸气通量筛选、干燥后,与纳米氧化钙一起置于1000-1600r/min的分散机中分散1-2h,然后加入涂膜液中混合均匀,再加入去离子水混合,得到的分散液喷涂在吊篮基体上,加热蒸发溶剂,然后真空干燥即得吊篮成品。
步骤S2中的溶剂为二甲基乙酰胺或者二甲基亚砜,步骤S3中去离子水的加入量为8-15%。
进一步地,步骤S3中对炭黑进行水蒸气通量筛选的具体方法为:将炭黑以0.5-1mm的厚度平铺于纱布上,然后在纱布上以每10-30cm的长度分为若干区,测定每个区的水蒸气通量,选出处于最佳水蒸气通量的区内的炭黑,即可。
进一步地,步骤(5)中,在减压干燥前,还包括将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理,具体方法为:
A、将稠膏置于反应釜中,加入0.3-0.6倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为2-5℃,压力为4-4.5MPa,通0.5-2L/min二氧化碳10-20min后,静置反应30-40min,即得稠膏晶体;
B、将蔗糖和糊精置于反应釜中,加入2-4倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为5-10℃,压力为4.5-5MPa,通1-3L/min二氧化碳20-30min后,静置反应40-60min,即得蔗糖糊精晶体;
C、将稠膏晶体和蔗糖糊精晶体分别粉碎后过30-60目筛,然后混合均匀,即可。
步骤(5)中减压干燥的条件为:
10-15kPa、30-40℃、干燥时间5-8min;
5-8kPa、45-50℃、干燥时间10-20min;
2.5-2.7kPa、55-65℃、干燥时间15-25min;
3-4kPa、50-60℃、干燥时间15-20min。
本发明的有益效果在于:
(1)本发明在提取牡丹皮中的丹皮酚时,通过提取设备的改进,在提取罐内悬空设置吊篮组件,包括若干逐层设置且间隔的吊篮,可以有效增大水蒸气与物料的接触面积,提高丹皮酚的得率;
(2)由于物料聚集容易影响水蒸气的提取效果,本发明在提取丹皮酚时,将牡丹皮原料粉碎成不同粒径的牡丹皮物料,然后分别装入不同孔径的吊篮中,因此吊篮组件从外到里,牡丹皮物料的粒径逐渐减小,形成规律性装料,避免了装料粒径分布不规律,从而与吊篮的孔径不匹配,造成吊篮的孔隙堵塞,影响提取效果;
(3)本发明在提取丹皮酚时,由于逐层设计的吊篮之间容易存在温度差,容易造成水蒸气的损失,因此需要降低吊篮的导热系数,减小吊篮之间的温度变化幅度,本发明通过聚苯乙烯、聚丙烯和中空纤维制成的吊篮基体,导热低且机械性能好;
(4)又由于吊篮逐层设计后,对水蒸气形成空间阻碍,影响了水蒸气的流速,因此需要对吊篮的材质进行亲水性改进,以提高吊篮的水蒸气通量,本发明在制作吊篮时,将硅酸钠、水合氧化铝、炭黑引入纤维素涂膜液中,再喷涂至吊篮基体的表面,可以增强吊篮的亲水性,从而提高水蒸气通量;
(5)炭黑颗粒细,网状链堆积紧密,其性质与本身结构关系较大,且表面具备极性基团,具备较好的亲水性,但是炭黑为无定形碳,结构不规则,本发明在采用炭黑制作吊篮前,首先对炭黑进行水蒸气通量筛选,可以保证本发明使用的炭黑具备较优的结构,确保较优额水蒸气通量;
(6)本发明在制作吊篮时,将纳米氧化钙导入炭黑中,再加入涂膜液中并加入去离子水,氧化钙形成的碱液可以与硅酸钠、水合氧化铝迅速反应,加强了炭黑与涂膜液的粘结性,改善了炭黑的分散效果;
(7)本发明步骤(5)中将得到的稠膏与蔗糖和糊精混合前,首先将稠膏、蔗糖、糊精制成晶体状态,然后再粉碎混合,可以提高混合效果,避免出现混合不均匀的情况;
(8)本发明在预处理稠膏、蔗糖、糊精时,在低温高压下通入二氧化碳,形成二氧化碳水合物,使得后续减压干燥过程中,物料内的二氧化碳水合物分解出二氧化碳气体,增大了物料的孔隙,提高了干燥效果,避免产生焦屑;
(9)本发明步骤(5)中,设置了相应的减压干燥的条件参数曲线,与干燥物料中二氧化碳水合物的分解以及水分挥发相匹配,可以进一步提高干燥效果。
附图说明
图1为本发明丹皮酚提取设备的结构示意图。
图中:1.提取罐,2.冷凝器,3.油水分离器,4.吊篮组件,41.吊篮一,42.吊篮二,43.吊篮三。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例提供了一种金丹附延颗粒,包括以下重量份数的原料药:牡丹皮220份、金银花240份、赤芍200份、莪术150份、延胡索160份、败酱草180份、大血藤170份、桃仁120份、当归140份、没药130份、桂枝150份、香附140份、薏苡仁200份。
本实施例还提供了一种金丹附延颗粒的制备方法,包括以下步骤:
(1)取延胡索粉碎后,用6倍量的60%乙醇溶液提取2h,提取液减压回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏,备用;
(2)取牡丹皮加入4倍量水,置于提取设备中,用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚,控制压力为0.02MPa,提取5h,收集蒸馏液,冷却至室温,然后放入冷藏室2℃进行冷藏析晶,收集析出的丹皮酚晶体,用β-环糊精包结,蒸馏后的水液另器收集;
(3)取桂枝、莪术、没药、香附、当归,加入4倍量水,水蒸气蒸馏提取挥发油,控制压力为0.02MPa,提取5h,收集挥发油,将挥发油用β-环糊精包结,蒸馏后的水液另器收集;
(4)将步骤(2)、(3)中的药渣与金银花、赤芍、桃仁、败酱草、大血藤、薏苡仁一起混合,加8倍量的水煎煮2次,每次2h,合并煎液,滤过,滤液与上述步骤(2)、(3)中蒸馏后的水液合并,浓缩至相对密度为1.08的浓缩液,加乙醇使沉淀,静置40h,取上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏;
(5)将步骤(1)、(4)制得的稠膏合并,加蔗糖、糊精,减压干燥,粉碎成细粉,制粒、干燥,加入步骤(2)得到的丹皮酚包结物和步骤(3)得到的挥发油包结物,混匀,即得金丹附延颗粒。
步骤(2)中丹皮酚晶体用β-环糊精包结的方式为:丹皮酚晶体在35℃干燥,加入无水乙醇中溶解得到丹皮酚的乙醇溶液,将β-环糊精与2倍量的水研匀后,滴加丹皮酚的乙醇溶液,充分研磨成糊状物,35℃烘干,粉碎即可,其中丹皮酚与β-环糊精的质量比为1:10。
步骤(3)中挥发油用β-环糊精包结的方式为:按质量浓度50g/L往β-环糊精中加入水,搅拌溶解,在搅拌下逐滴加挥发油,加完后在25℃继续搅拌2小时,然后在0℃冷藏静置24小时,抽滤,35℃烘干,粉碎即可,其中挥发油与β-环糊精的质量比为1:8。
步骤(5)中稠膏、蔗糖、糊精的质量比为1:0.5:0.4。
实施例2
在实施例1的基础上,本实施例还提供了一种金丹附延颗粒的制备方法,如附图1所示,步骤(2)中丹皮酚的提取设备包括依次连接的提取罐1、冷凝器2、油水分离器3,所述提取罐1内悬空设置有用于装料的吊篮组件4,所述吊篮组件4包括若干逐层设置且间隔的吊篮,所述吊篮为敞口设计,每个吊篮底部之间的间隔不小于30cm,所有吊篮顶端相对应的侧边活动连接,且其顶端面处于同一水平线。
吊篮的数量为2个,吊篮组件4从外到里依次包括吊篮一41、吊篮二42,其孔径分别为1mm、0.4mm,吊篮组件4的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于200r/min的粉碎机中粉碎成1.5mm的物料,取粉碎物料的1/3,加入吊篮一41中,剩余的粉碎物料置于400r/min的粉碎机中继续粉碎成0.6mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮二42中,即可。
其余同实施例1。
提取设备工作原理:按照上述装料方法,将牡丹皮分成两份,分别装入吊篮组件4的吊篮一41和吊篮二42中,然后在提取罐1中加水,加热煎煮,蒸汽依次与吊篮一41和吊篮二42中的牡丹皮物料充分接触,从而进行丹皮酚提取,随蒸汽挥发的丹皮酚依次通过冷凝器2冷却、油水分离器3进行分离,然后收集到蒸馏液,即可。
实施例3
本实施例还提供了一种金丹附延颗粒的制备方法,其中,吊篮的数量为2个,吊篮组件4从外到里依次包括吊篮一41、吊篮二42,其孔径分别为2mm、0.8mm,吊篮组件4的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于400r/min的粉碎机中粉碎成3mm的物料,取粉碎物料的1/2,加入吊篮一41中,剩余的粉碎物料置于500r/min的粉碎机中继续粉碎成1.2mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮二42中,即可。
吊篮的制备原料按照重量份数计包括:聚苯乙烯30份、聚丙烯20份、中空纤维6份、炭黑3份、纤维素8份、硅酸钠3份、水合氧化铝2、纳米氧化钙1份,中空纤维的材质为聚丙烯。
吊篮的制备方法为:
S1、将聚苯乙烯和聚丙烯熔融共混,然后加入中空纤维,在185℃加热5min,然后热压成型、制样,得吊篮基体;
S2、将纤维素溶解于5倍量的溶剂中,然后加入硅酸钠、水合氧化铝,混合均匀,脱泡过滤,得涂膜液;
S3、将炭黑进行水蒸气通量筛选、干燥后,与纳米氧化钙一起置于1000r/min的分散机中分散1h,然后加入涂膜液中混合均匀,再加入去离子水混合,得到的分散液喷涂在吊篮基体上,加热蒸发溶剂,然后真空干燥即得吊篮成品。
步骤S2中的溶剂为二甲基乙酰胺,步骤S3中去离子水的加入量为8%。
步骤S3中对炭黑进行水蒸气通量筛选的具体方法为:将炭黑以0.5mm的厚度平铺于纱布上,然后在纱布上以每10cm的长度分为若干区,测定每个区的水蒸气通量,选出处于最佳水蒸气通量的区内的炭黑,即可。
其余同实施例2。
实施例4
在实施例1的基础上,本实施例还提供了一种金丹附延颗粒的制备方法,步骤(5)中,在减压干燥前,还包括将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理,具体方法为:
A、将稠膏置于反应釜中,加入0.3倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为2℃,压力为4MPa,通0.5L/min二氧化碳20min后,静置反应30min,即得稠膏晶体;
B、将蔗糖和糊精置于反应釜中,加入2倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为5℃,压力为4.5MPa,通1L/min二氧化碳30min后,静置反应40min,即得蔗糖糊精晶体;
C、将稠膏晶体和蔗糖糊精晶体分别粉碎后过30目筛,然后混合均匀,即可。
步骤(5)中减压干燥的条件为:
10kPa、30℃、干燥时间5min;
5kPa、45℃、干燥时间10min;
2.5kPa、55℃、干燥时间15min;
3kPa、50℃、干燥时间15min。
其余同实施例1。
实施例5
本实施例为实施3、4的结合,不同之处在于,吊篮的数量为3个,吊篮组件4从外到里依次包括吊篮一41、吊篮二42和吊篮三43,其孔径分别为1mm、0.4mm、0.1mm,吊篮组件4的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于200r/min的粉碎机中粉碎成1.5mm的物料,得到的粉碎物料的1/3,加入吊篮一41中,剩余的粉碎物料置于400r/min的粉碎机中继续粉碎成0.8mm的物料,得到的粉碎物料的1/3,加入吊篮二42中,剩余的粉碎物料置于600r/min的粉碎机中继续粉碎成0.3mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮三43中,即可。
实施例6
本实施例提供了一种金丹附延颗粒,包括以下重量份数的原料药:牡丹皮260份、金银花260份、赤芍220份、莪术175份、延胡索200份、败酱草205份、大血藤200份、桃仁160份、当归160份、没药160份、桂枝165份、香附160份、薏苡仁250份。
本实施例还提供了一种金丹附延颗粒的制备方法,包括以下步骤:
(1)取延胡索粉碎后,用7倍量的60%乙醇溶液提取2次,每次1.5h,合并提取液,减压回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.33(60℃)的稠膏,备用;
(2)取牡丹皮加入6倍量水,置于提取设备中,用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚,控制压力为0.025MPa,提取6h,收集蒸馏液,冷却至室温,然后放入冷藏室6℃进行冷藏析晶,收集析出的丹皮酚晶体,用β-环糊精包结,蒸馏后的水液另器收集;
(3)取桂枝、莪术、没药、香附、当归,加入5倍量水,水蒸气蒸馏提取挥发油,控制压力为0.025MPa,提取5.5h,收集挥发油,将挥发油用β-环糊精包结,蒸馏后的水液另器收集;
(4)将步骤(2)、(3)中的药渣与金银花、赤芍、桃仁、败酱草、大血藤、薏苡仁一起混合,加9倍量的水煎煮3次,每次1.5h,合并煎液,滤过,滤液与上述步骤(2)、(3)中蒸馏后的水液合并,浓缩至相对密度为1.09的浓缩液,加乙醇使沉淀,静置45h,取上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.33(60℃)的稠膏;
(5)将步骤(1)、(4)制得的稠膏合并,加蔗糖、糊精,减压干燥,粉碎成细粉,制粒、干燥,加入步骤(2)得到的丹皮酚包结物和步骤(3)得到的挥发油包结物,混匀,即得金丹附延颗粒。
步骤(2)中丹皮酚晶体用β-环糊精包结的方式为:丹皮酚晶体在40℃干燥,加入无水乙醇中溶解得到丹皮酚的乙醇溶液,将β-环糊精与2.5倍量的水研匀后,滴加丹皮酚的乙醇溶液,充分研磨成糊状物,40℃烘干,粉碎即可,其中丹皮酚与β-环糊精的质量比为1:11。
步骤(3)中挥发油用β-环糊精包结的方式为:按质量浓度50g/L往β-环糊精中加入水,搅拌溶解,在搅拌下逐滴加挥发油,加完后在30℃继续搅拌2小时,然后在2℃冷藏静置24小时,抽滤,40℃烘干,粉碎即可,其中挥发油与β-环糊精的质量比为1:9。
步骤(5)中稠膏、蔗糖、糊精的质量比为1:0.6:0.5。
如附图1,步骤(2)中丹皮酚的提取设备包括依次连接的提取罐1、冷凝器2、油水分离器3,所述提取罐1内悬空设置有用于装料的吊篮组件4,所述吊篮组件4包括若干逐层设置且间隔的吊篮,所述吊篮为敞口设计,每个吊篮底部之间的间隔不小于30cm,所有吊篮顶端相对应的侧边活动连接,且其顶端面处于同一水平线。
吊篮的数量为3个,吊篮组件4从外到里依次包括吊篮一41、吊篮二42和吊篮三43,其孔径分别为1.5mm、0.6mm、0.2mm,吊篮组件4的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于300r/min的粉碎机中粉碎成2.2mm的物料,得到的粉碎物料的2/5,加入吊篮一41中,剩余的粉碎物料置于450r/min的粉碎机中继续粉碎成1mm的物料,得到的粉碎物料的9/25,加入吊篮二42中,剩余的粉碎物料置于700r/min的粉碎机中继续粉碎成0.4mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮三43中,即可。
吊篮的制备原料按照重量份数计包括:聚苯乙烯35份、聚丙烯22份、中空纤维8份、炭黑4份、纤维素10份、硅酸钠4.5份、水合氧化铝3、纳米氧化钙2份,所述中空纤维的材质为纤维素。
吊篮的制备方法为:
S1、将聚苯乙烯和聚丙烯熔融共混,然后加入中空纤维,在192℃加热8min,然后热压成型、制样,得吊篮基体;
S2、将纤维素溶解于7.5倍量的溶剂中,然后加入硅酸钠、水合氧化铝,混合均匀,脱泡过滤,得涂膜液;
S3、将炭黑进行水蒸气通量筛选、干燥后,与纳米氧化钙一起置于1300r/min的分散机中分散1.5h,然后加入涂膜液中混合均匀,再加入去离子水混合,得到的分散液喷涂在吊篮基体上,加热蒸发溶剂,然后真空干燥即得吊篮成品。
步骤S2中的溶剂为二甲基亚砜,步骤S3中去离子水的加入量为11%。
步骤S3中对炭黑进行水蒸气通量筛选的具体方法为:将炭黑以0.8mm的厚度平铺于纱布上,然后在纱布上以每20cm的长度分为若干区,测定每个区的水蒸气通量,选出处于最佳水蒸气通量的区内的炭黑,即可。
步骤(5)中,在减压干燥前,还包括将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理,具体方法为:
A、将稠膏置于反应釜中,加入0.45倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为3.5℃,压力为4.2MPa,通1.2L/min二氧化碳15min后,静置反应35min,即得稠膏晶体;
B、将蔗糖和糊精置于反应釜中,加入3倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为7.5℃,压力为4.8MPa,通2L/min二氧化碳25min后,静置反应50min,即得蔗糖糊精晶体;
C、将稠膏晶体和蔗糖糊精晶体分别粉碎后过45目筛,然后混合均匀,即可;
步骤(5)中减压干燥的条件为:
12.5kPa、35℃、干燥时间6.5min;
6.5kPa、47.5℃、干燥时间15min;
2.6kPa、60℃、干燥时间20min;
3.5kPa、55℃、干燥时间17.5min。
实施例7
本实施例提供了一种金丹附延颗粒,包括以下重量份数的原料药:牡丹皮300份、金银花280份、赤芍240份、莪术200份、延胡索240份、败酱草230份、大血藤230份、桃仁200份、当归180份、没药190份、桂枝180份、香附180份、薏苡仁300份。
本实施例还提供了一种金丹附延颗粒的制备方法,包括以下步骤:
(1)取延胡索粉碎后,用8倍量的60%乙醇溶液提取3次,每次1h,合并提取液,减压回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.35(60℃)的稠膏,备用;
(2)取牡丹皮加入8倍量水,置于提取设备中,用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚,控制压力为0.03MPa,提取7h,收集蒸馏液,冷却至室温,然后放入冷藏室10℃进行冷藏析晶,收集析出的丹皮酚晶体,用β-环糊精包结,蒸馏后的水液另器收集;
(3)取桂枝、莪术、没药、香附、当归,加入6倍量水,水蒸气蒸馏提取挥发油,控制压力为0.03MPa,提取6h,收集挥发油,将挥发油用β-环糊精包结,蒸馏后的水液另器收集;
(4)将步骤(2)、(3)中的药渣与金银花、赤芍、桃仁、败酱草、大血藤、薏苡仁一起混合,加10倍量的水煎煮3次,每次1h,合并煎液,滤过,滤液与上述步骤(2)、(3)中蒸馏后的水液合并,浓缩至相对密度为1.10的浓缩液,加乙醇使沉淀,静置50h,取上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35(60℃)的稠膏;
(5)将步骤(1)、(4)制得的稠膏合并,加蔗糖、糊精,减压干燥,粉碎成细粉,制粒、干燥,加入步骤(2)得到的丹皮酚包结物和步骤(3)得到的挥发油包结物,混匀,即得金丹附延颗粒。
步骤(2)中丹皮酚晶体用β-环糊精包结的方式为:丹皮酚晶体在45℃干燥,加入无水乙醇中溶解得到丹皮酚的乙醇溶液,将β-环糊精与3倍量的水研匀后,滴加丹皮酚的乙醇溶液,充分研磨成糊状物, 45℃烘干,粉碎即可,其中丹皮酚与β-环糊精的质量比为1:12。
步骤(3)中挥发油用β-环糊精包结的方式为:按质量浓度50g/L往β-环糊精中加入水,搅拌溶解,在搅拌下逐滴加挥发油,加完后在35℃继续搅拌4小时,然后在4℃冷藏静置24小时,抽滤,45℃烘干,粉碎即可,其中挥发油与β-环糊精的质量比为1:10。
步骤(5)中稠膏、蔗糖、糊精的质量比为1:0.7:0.6。
如附图1,步骤(2)中丹皮酚的提取设备包括依次连接的提取罐1、冷凝器2、油水分离器3,所述提取罐1内悬空设置有用于装料的吊篮组件4,所述吊篮组件4包括若干逐层设置且间隔的吊篮,所述吊篮为敞口设计,每个吊篮底部之间的间隔不小于30cm,所有吊篮顶端相对应的侧边活动连接,且其顶端面处于同一水平线。
吊篮的数量为3个,吊篮组件4从外到里依次包括吊篮一41、吊篮二42和吊篮三43,其孔径分别为2mm、0.8mm、0.3mm,吊篮组件4的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于400r/min的粉碎机中粉碎成3mm的物料,得到的粉碎物料的1/2,加入吊篮一41中,剩余的粉碎物料置于500r/min的粉碎机中继续粉碎成1.2mm的物料,得到的粉碎物料的2/5,加入吊篮二42中,剩余的粉碎物料置于800r/min的粉碎机中继续粉碎成0.5mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮三43中,即可。
吊篮的制备原料按照重量份数计包括:聚苯乙烯40份、聚丙烯25份、中空纤维10份、炭黑5份、纤维素12份、硅酸钠6份、水合氧化铝4、纳米氧化钙3份,所述中空纤维的材质为纤维素。
吊篮的制备方法为:
S1、将聚苯乙烯和聚丙烯熔融共混,然后加入中空纤维,在00℃加热10min,然后热压成型、制样,得吊篮基体;
S2、将纤维素溶解于10倍量的溶剂中,然后加入硅酸钠、水合氧化铝,混合均匀,脱泡过滤,得涂膜液;
S3、将炭黑进行水蒸气通量筛选、干燥后,与纳米氧化钙一起置于1600r/min的分散机中分散2h,然后加入涂膜液中混合均匀,再加入去离子水混合,得到的分散液喷涂在吊篮基体上,加热蒸发溶剂,然后真空干燥即得吊篮成品。
步骤S2中的溶剂为二甲基亚砜,步骤S3中去离子水的加入量为15%。
步骤S3中对炭黑进行水蒸气通量筛选的具体方法为:将炭黑以1mm的厚度平铺于纱布上,然后在纱布上以每30cm的长度分为若干区,测定每个区的水蒸气通量,选出处于最佳水蒸气通量的区内的炭黑,即可。
步骤(5)中,在减压干燥前,还包括将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理,具体方法为:
A、将稠膏置于反应釜中,加入0.6倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为5℃,压力为4.5MPa,通2L/min二氧化碳10min后,静置反应40min,即得稠膏晶体;
B、将蔗糖和糊精置于反应釜中,加入4倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为10℃,压力为5MPa,通3L/min二氧化碳20min后,静置反应60min,即得蔗糖糊精晶体;
C、将稠膏晶体和蔗糖糊精晶体分别粉碎后过60目筛,然后混合均匀,即可;
步骤(5)中减压干燥的条件为:
15kPa、40℃、干燥时间8min;
8kPa、50℃、干燥时间20min;
2.7kPa、65℃、干燥时间25min;
4kPa、60℃、干燥时间20min。
对比例1
本对比例与实施例7的区别在于,丹皮酚提取设备的吊篮组件4的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于400r/min的粉碎机中粉碎成3mm的物料,得到的粉碎物料均分成三份,依次装入吊篮一41、吊篮二42、三43中,即可。
对比例2
本对比例与实施例7的区别在于,丹皮酚提取设备的吊篮组件4的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于400r/min的粉碎机中粉碎成3mm的物料,得到的粉碎物料的1/10,加入吊篮一41中,剩余的粉碎物料置于500r/min的粉碎机中继续粉碎成1.2mm的物料,得到的粉碎物料的2/5,加入吊篮二42中,剩余的粉碎物料置于800r/min的粉碎机中继续粉碎成0.5mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮三43中,即可。
对比例3
本对比例与实施例7的区别在于,丹皮酚提取设备的吊篮组件4的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于400r/min的粉碎机中粉碎成3mm的物料,得到的粉碎物料的2/5,加入吊篮一41中,剩余的粉碎物料置于500r/min的粉碎机中继续粉碎成1.2mm的物料,得到的粉碎物料的1/2,加入吊篮二42中,剩余的粉碎物料置于800r/min的粉碎机中继续粉碎成0.5mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮三43中,即可。
对比例4
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料仅包括聚苯乙烯35份、聚丙烯22份,其制备方法为:将聚苯乙烯和聚丙烯熔融共混,在192℃加热8min,然后热压成型、制样,得吊篮。
对比例5
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料不包括中空纤维,此时吊篮的制备方法步骤S1为:将聚苯乙烯和聚丙烯熔融共混,然后在192℃加热8min,热压成型、制样,得吊篮基体。
对比例6
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料不包括硅酸钠,此时吊篮的制备方法步骤S2为:将纤维素溶解于7.5倍量的溶剂中,然后加入水合氧化铝,混合均匀,脱泡过滤,得涂膜液。
对比例7
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料不包括水合氧化铝,此时吊篮的制备方法步骤S2为:将纤维素溶解于7.5倍量的溶剂中,然后加入硅酸钠,混合均匀,脱泡过滤,得涂膜液。
对比例8
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料不包括炭黑,此时吊篮的制备方法步骤S3为:将纳米氧化钙加入涂膜液中混合均匀,再加入去离子水混合,得到的分散液喷涂在吊篮基体上,加热蒸发溶剂,然后真空干燥即得吊篮成品。
对比例9
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料不包括纳米氧化钙,此时吊篮的制备方法步骤S3为:将炭黑进行水蒸气通量筛选、干燥后,加入涂膜液中混合均匀,再加入去离子水混合,得到的分散液喷涂在吊篮基体上,加热蒸发溶剂,然后真空干燥即得吊篮成品。
对比例10
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料中炭黑的质量份数为2份。
对比例11
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料中炭黑的质量份数为6份。
对比例12
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料中水合氧化铝的质量份数为1份。
对比例13
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料中水合氧化铝的质量份数为5份。
对比例14
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料中纳米氧化钙的质量份数为0.5份。
对比例15
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备原料中纳米氧化钙的质量份数为4份。
对比例16
本对比例与实施例6的区别在于,吊篮的制备方法步骤S3中不包括对炭黑进行水蒸气通量筛选。
对比例17
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法为:
A、将稠膏在0℃以下冷冻3h,得稠膏晶体;
B、将蔗糖和糊精置于反应釜中,加入2倍量的去离子水,混合均匀,然后在0℃以下冷冻3h,即得蔗糖糊精晶体;
C、将稠膏晶体和蔗糖糊精晶体分别粉碎后过30目筛,然后混合均匀,即可。
对比例18
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理,具体方法为:
A、将稠膏和蔗糖、糊精混合后,置于反应釜中,加入2.3倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为2℃,压力为4MPa,通0.5L/min二氧化碳20min后,静置反应30min,即得混合晶体;
B、将混合晶体粉碎后过30目筛,然后混合均匀,即可。
对比例19
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤A中,去离子水为0.1倍量。
对比例20
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤A中,去离子水为0.8倍量。
对比例21
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤A中,调节反应釜的压力为3.5MPa。
对比例22
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤A中,调节反应釜的压力为5MPa。
对比例23
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤A中,二氧化碳的流量为0.2L/min。
对比例24
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤A中,二氧化碳的流量为2.5L/min。
对比例25
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤B中,去离子水为1倍量。
对比例26
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤B中,去离子水为5倍量。
对比例27
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤B中,调节反应釜的压力为4MPa。
对比例28
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤B中,调节反应釜的压力为5.5MPa。
对比例29
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤B中,二氧化碳的流量为0.5L/min。
对比例30
本对比例与实施例5的区别在于,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理的具体方法步骤B中,二氧化碳的流量为3.5L/min。
对比例31
本对比例与实施例5的区别在于,步骤(5)中减压干燥的条件为:
5kPa、45℃、干燥时间10min;
2.5kPa、55℃、干燥时间15min;
3kPa、50℃、干燥时间15min。
对比例32
本对比例与实施例5的区别在于,步骤(5)中减压干燥的条件为:
10kPa、30℃、干燥时间5min;
2.5kPa、55℃、干燥时间15min;
3kPa、50℃、干燥时间15min。
对比例33
本对比例与实施例5的区别在于,步骤(5)中减压干燥的条件为:
10kPa、30℃、干燥时间5min;
5kPa、45℃、干燥时间10min;
3kPa、50℃、干燥时间15min。
一、本发明金丹附延颗粒中丹皮酚含量及其得率测定
(1)金丹附延颗粒中丹皮酚含量测定
按照高效液相色谱法(中国药典2010版一部附录Ⅶ D)中相应的标准进行丹皮酚含量的测定:
色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-水(50:50)为流动相,检测波长为274nm,理论板数按丹皮酚峰计算应不低于2000.
对照品溶液的制备:取丹皮酚对照品,精密测定,加甲醇制成每1ml含20μg的溶液,即得。
供试品溶液的制备:将本发明实施例1-7和对比例1-16制备的金丹附延颗粒,研细,分别取0.5g,精密测定,置具塞锥形瓶中,精密加入甲醇50ml,密塞,称定重量,超声处理(功率250W,频率25kHz)30min,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。
测定法:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,结果如表1所示。
(2)从牡丹皮中提取丹皮酚的得率测定
按照实施例1-3、5-7和对比例1-16的方法提取牡丹皮中的丹皮酚,采用紫外可见分光光度计测定丹皮酚的得率,结果如下表1所示。
表 1
Figure 656928DEST_PATH_IMAGE001
由表1结果可知,与实施例1相比,实施例2采用了本发明的丹皮酚的提取设备后,丹皮酚的得率明显提高,金丹附延颗粒中的丹皮酚含量也相应提高;与实施例2相比,实施例3将丹皮酚提取设备中的吊篮的材质进行了改性,结果丹皮酚的得率和金丹附延颗粒中的丹皮酚含量均得到提高。
其中,与实施例7相比,对比例1-3分别改变了丹皮酚提取设备的吊篮组件的装料方法,结果丹皮酚的得率和金丹附延颗粒中的丹皮酚含量均出现不同程度地降低,说明只有按照本发明的装料方法进行丹皮酚的提取,才能有效提高丹皮酚得率,从而提高金丹附延颗粒中的丹皮酚含量。
其中,与实施例6相比,对比例4-15分别改变了吊篮的制备原料及配比,对比例16不对炭黑原料进行水蒸气通量筛选,结果丹皮酚的得率和金丹附延颗粒中的丹皮酚含量均出现不同程度地降低,说明只有按照本发明的原料组成制备吊篮,并对炭黑原料进行水蒸气通量筛选,然后应用到丹皮酚的提取设备中,才能有效提高丹皮酚得率,从而提高金丹附延颗粒中的丹皮酚含量。
二、本发明制备的金丹附延颗粒的水溶性测定
将本发明实施例1、4-7和对比例17-33制备的金丹附延颗粒,进行水溶性测定(中国药典2000版一部附录Ⅰ C颗粒剂溶化性检查法),具体方法为:取金丹附延颗粒一袋,加热水200ml,搅拌5分钟,立即观察,结果如表2所示:
表 2
Figure 712347DEST_PATH_IMAGE002
由表2结果可知,通过实施例1、4比较可知, 本发明在制粒以及减压干燥前,将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理,可以明显改善金丹附延颗粒的水溶性,避免出现焦屑等异物。
与实施例5相比,对比例17-30分别改变了稠膏、蔗糖、糊精预处理的方式,结果金丹附延颗粒的水溶性出现不同程度地降低,说明只有按照本发明的方法对稠膏、蔗糖、糊精进行预处理,才能有效改善金丹附延颗粒的水溶性。
其中,对比例31-33分别改变了制粒前减压干燥的条件,结果水溶性也降低,说明只有按照本发明的减压干燥的条件参数曲线,并与稠膏、蔗糖、糊精预处理的方式相匹配,才可以进一步有效提高干燥效果,从而改善金丹附延颗粒的水溶性,避免出现焦屑等异物。
本发明的有益效果在于:本发明提供了一种金丹附延颗粒的制备方法,通过丹皮酚提取设备的改进,可以提高金丹附延颗粒中有效成分丹皮酚的含量,通过制粒前的原料预处理,能够提高颗粒剂的水溶性。
最后应说明的是,以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,对于本领域的技术人员来说,其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种金丹附延颗粒的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)取延胡索粉碎后,用6-8倍量的60%乙醇溶液提取1-3次,每次1-2h,合并提取液,减压回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.30~1.35的稠膏,备用;
(2)取牡丹皮加入4-8倍量水,置于提取设备中,用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚,控制压力为0.02-0.03MPa,提取5-7h,收集蒸馏液,冷却至室温,然后放入冷藏室2-10℃进行冷藏析晶,收集析出的丹皮酚晶体,用β-环糊精包结,蒸馏后的水液另器收集;
(3)取桂枝、莪术、没药、香附、当归,加入4-6倍量水,水蒸气蒸馏提取挥发油,控制压力为0.02-0.03MPa,提取5-6h,收集挥发油,将挥发油用β-环糊精包结,蒸馏后的水液另器收集;
(4)将步骤(2)、(3)中的药渣与金银花、赤芍、桃仁、败酱草、大血藤、薏苡仁一起混合,加8-10倍量的水煎煮2-3次,每次1-2h,合并煎液,滤过,滤液与上述步骤(2)、(3)中蒸馏后的水液合并,浓缩至相对密度为1.08~1.10的浓缩液,加乙醇使沉淀,静置40-50h,取上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30~1.35的稠膏;
(5)将步骤(1)、(4)制得的稠膏合并,加蔗糖、糊精,减压干燥,粉碎成细粉,制粒、干燥,加入步骤(2)得到的丹皮酚包结物和步骤(3)得到的挥发油包结物,混匀,即得金丹附延颗粒。
2.根据权利要求1所述的金丹附延颗粒的制备方法,其特征在于:步骤(2)中丹皮酚晶体用β-环糊精包结的方式为:丹皮酚晶体在35-45℃干燥,加入无水乙醇中溶解得到丹皮酚的乙醇溶液,将β-环糊精与2-3倍量的水研匀后,滴加丹皮酚的乙醇溶液,充分研磨成糊状物,35-45℃烘干,粉碎即可,其中丹皮酚与β-环糊精的质量比为1:(10-12);
步骤(3)中挥发油用β-环糊精包结的方式为:按质量浓度50g/L往β-环糊精中加入水,搅拌溶解,在搅拌下逐滴加挥发油,加完后在25-35℃继续搅拌2-4小时,然后在0-4℃冷藏静置24小时,抽滤,35-45℃烘干,粉碎即可,其中挥发油与β-环糊精的质量比为1:(8-10);
步骤(5)中稠膏、蔗糖、糊精的质量比为1:(0.5-0.7):(0.4-0.6)。
3.一种根据权利要求1所述的方法制备的金丹附延颗粒,其特征在于:包括以下重量份数的原料药:牡丹皮220-300份、金银花240-280份、赤芍200-240份、莪术150-200份、延胡索160-240份、败酱草180-230份、大血藤170-230份、桃仁120-200份、当归140-180份、没药130-190份、桂枝150-180份、香附140-180份、薏苡仁200-300份。
4.根据权利要求1所述的金丹附延颗粒的制备方法,其特征在于:步骤(2)中丹皮酚的提取设备包括依次连接的提取罐、冷凝器、油水分离器,所述提取罐内悬空设置有用于装料的吊篮组件,所述吊篮组件包括若干逐层设置且间隔的吊篮,所述吊篮为敞口设计,每个吊篮底部之间的间隔不小于30cm,所有吊篮顶端相对应的侧边活动连接,且其顶端面处于同一水平线。
5.根据权利要求4所述的金丹附延颗粒的制备方法,其特征在于:所述吊篮的数量为2个,所述吊篮组件从外到里依次包括吊篮一和吊篮二,其孔径分别为1-2mm、0.4-0.8mm,所述吊篮组件的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于200-400r/min的粉碎机中粉碎成1.5-3mm的物料,取粉碎物料的1/3-1/2,加入吊篮一中,剩余的粉碎物料置于400-500r/min的粉碎机中继续粉碎成0.6-1.2mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮二中,即可。
6.根据权利要求4所述的金丹附延颗粒的制备方法,其特征在于:所述吊篮的数量为3个,所述吊篮组件从外到里依次包括吊篮一、吊篮二和吊篮三,其孔径分别为1-2mm、0.4-0.8mm、0.1-0.3mm,所述吊篮组件的装料方法为:
将牡丹皮洗净除杂并干燥后,置于200-400r/min的粉碎机中粉碎成1.5-3mm的物料,得到的粉碎物料的1/3-1/2,加入吊篮一中,剩余的粉碎物料置于400-500r/min的粉碎机中继续粉碎成0.8-1.2mm的物料,得到的粉碎物料的1/3-2/5,加入吊篮二中,剩余的粉碎物料置于600-800r/min的粉碎机中继续粉碎成0.3-0.5mm的物料,得到的粉碎物料加入吊篮三中,即可。
7.根据权利要求4所述的金丹附延颗粒的制备方法,其特征在于:所述吊篮的制备原料按照重量份数计包括:聚苯乙烯30-40份、聚丙烯20-25份、中空纤维6-10份、炭黑3-5份、纤维素8-12份、硅酸钠3-6份、水合氧化铝2-4、纳米氧化钙1-3份,所述中空纤维的材质为聚丙烯或者纤维素。
8.根据权利要求7所述的金丹附延颗粒的制备方法,其特征在于:所述吊篮的制备方法为:
S1、将聚苯乙烯和聚丙烯熔融共混,然后加入中空纤维,在185-200℃加热5-10min,然后热压成型、制样,得吊篮基体;
S2、将纤维素溶解于5-10倍量的溶剂中,然后加入硅酸钠、水合氧化铝,混合均匀,脱泡过滤,得涂膜液;
S3、将炭黑进行水蒸气通量筛选、干燥后,与纳米氧化钙一起置于1000-1600r/min的分散机中分散1-2h,然后加入涂膜液中混合均匀,再加入去离子水混合,得到的分散液喷涂在吊篮基体上,加热蒸发溶剂,然后真空干燥即得吊篮成品;
步骤S2中的溶剂为二甲基乙酰胺或者二甲基亚砜,步骤S3中去离子水的加入量为8-15%。
9.根据权利要求8所述的金丹附延颗粒的制备方法,其特征在于:步骤S3中对炭黑进行水蒸气通量筛选的具体方法为:将炭黑以0.5-1mm的厚度平铺于纱布上,然后在纱布上以每10-30cm的长度分为若干区,测定每个区的水蒸气通量,选出处于最佳水蒸气通量的区内的炭黑,即可。
10.根据权利要求1所述的金丹附延颗粒的制备方法,其特征在于:步骤(5)中,在减压干燥前,还包括将稠膏、蔗糖、糊精进行预处理,具体方法为:
A、将稠膏置于反应釜中,加入0.3-0.6倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为2-5℃,压力为4-4.5MPa,通0.5-2L/min二氧化碳10-20min后,静置反应30-40min,即得稠膏晶体;
B、将蔗糖和糊精置于反应釜中,加入2-4倍量的去离子水,混合均匀,然后调节反应釜的温度为5-10℃,压力为4.5-5MPa,通1-3L/min二氧化碳20-30min后,静置反应40-60min,即得蔗糖糊精晶体;
C、将稠膏晶体和蔗糖糊精晶体分别粉碎后过30-60目筛,然后混合均匀,即可;
步骤(5)中减压干燥的条件为:
10-15kPa、30-40℃、干燥时间5-8min;
5-8kPa、45-50℃、干燥时间10-20min;
2.5-2.7kPa、55-65℃、干燥时间15-25min;
3-4kPa、50-60℃、干燥时间15-20min。
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