CN113412941A - 一种叶黄素虾青素胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种叶黄素虾青素胶囊，包括用于制成胶囊的胶皮，叶黄素油包括：叶黄素8‑24份，葵花籽油32‑56份，玉米黄质1‑5份，混合生育酚0.2‑0.7份；虾青素油包括：雨生红球藻提取物50‑100份，红花籽油49‑98份，磷脂0.3‑1份，混合生育酚0.3‑1份；雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的百分比为3％‑7％，胶囊内容物还包括以下辅料：维生素E5‑30份，食用植物油135‑250份，辅料为食用植物油，胶皮为复合植物胶皮。本发明还提供叶黄素虾青素胶囊的制备方法，配料→配制胶液→化胶→放胶→压丸→选丸→内包装→外包装→成品检测→入库。本发明缓解视疲劳效果好，无毒无害，采用复合植物胶皮，稳定性好，吸收效果佳。

Description

一种叶黄素虾青素胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及保健品领域，特别涉及一种叶黄素虾青素胶囊及其制备方法。
背景技术
视疲劳是眼或全身器质性因素与精神心理因素相互交织形成的结果，在临床上常称为视疲劳综合征，具体症状为为暂短的视力减退，模糊，眼干、干涩、酸胀、流泪、眼眶痛，甚至伴随头痛头晕、乏力、烦躁易怒、记忆力减退等并发症，产生上述症状的原因是眼组织在生理活动中不断产生自由基，用眼越多，产生的自由基越多，就会导致视疲劳。随着手机、平板和电脑等电子设备的大量使用，人们用眼持续时间太长，眨眼反射比较少，就会导致眼球表面干燥，就会引起视疲劳症状，而且此类电子设备中的蓝光也会对视网膜造成伤害，因此，眼部保健变得越来越重要。
叶黄素是人眼视网膜黄斑区域的主要色素，人类的眼睛含有高量的叶黄素，这种元素是人体无法制造的，必须靠摄入叶黄素来补充，叶黄素本身是一种抗氧化物，具有光保护作用，可以吸收蓝光等有害光线，并可促进视网膜细胞中视紫质的再生成，能够很好地缓解视疲劳症状，如视物模糊、眼干涩、眼胀、眼痛、畏光等；虾青素一般来源于雨生红球藻，对眼睛的作用主要体现在针对眼睛的慢性氧化损伤方面，天然虾青素作为类胡萝卜素的一种，是一种超强的抗氧化剂，对眼睛的抗氧化效果是叶黄素的200倍，是花青素的150倍，虽然虾青素通常不会存在于眼睛内，但是虾青素20分钟就能够穿越血脑和血视网膜屏，已经被确定为眼疲劳的治疗药，防止眼睛遭受光损伤、光感受器细胞损伤、神经节细胞损伤、神经细胞损伤和炎症损伤,是目前保护眼睛的最好的补充剂。
维生素E能够很好地保护眼睛，原因在于维生素E可以有效地增加局部视网膜细胞以及眼表粘膜皮肤的细胞的营养，从而保障细胞功能的正常代谢和转运，维生素E还能够有效的改善眼睛周围的血液循环。
玉米黄质是一种天然的脂溶性化合物，在眼睛中，玉米黄质主要集中在视网膜的黄斑区中心，在黄斑区中心点，入射光最强，产生的活性氧也最多。大量流行病学研究结果也表明，玉米黄质具有特异性吸收对视网膜最具损伤性的蓝色光线的作用，从而保护视网膜中央凹的视锥细胞。许多研究表明，短期增加玉米黄质摄入量，可以使黄斑色素增加，从而增强黄斑区对抗有害物质和光射线损害的能力，从而有很好的缓解视疲劳症状的效果。
目前，已有不少企业研发眼部保健品，如CN201710528589.6所示的一种用于缓解视疲劳的越橘维生素A软胶囊及其制备方法，用虾青素和越橘提取物来缓解视疲劳症状，没有叶黄素和玉米黄质等，实际效果并不突出，或者如CN201410801491.X所示的一种缓解视疲劳的保健软胶囊，虽然采用了虾青素和叶黄素等，没有添加强抗氧化的保护剂，虾青素和叶黄素等有效元素在生产过程中易被破坏，并且以上两种方案的胶皮均采用明胶，目前大部分的胶皮采用明胶，明胶一般来源于动物的皮、骨等，会有一定的动物源性病原风险，而且现在很多无良厂家利用废弃的皮革制成明胶，有很强的毒性，所以使用明胶具有一定的风险；明胶在高湿度环境下容易黏连，并且易与一些内容物发生交联发应，特别是一些维生素，从而破坏内容物的有效成分；明胶的成分是蛋白质，蛋白质易滋生微生物，在生产过程中一般会添加防腐剂，对人体有一定的伤害，因此，亟需一种新的方案解决以上问题。
发明内容
本发明目的是提供一种叶黄素虾青素胶囊及其制备方法，胶囊缓解视疲劳效果好，无毒无害，并且采用复合植物胶皮，有益于人体吸收，稳定性好，不会破坏胶皮内容物的有效成分。
为了实现上述技术目的，达到上述的技术要求，本发明所采用的技术方案是：一种叶黄素虾青素胶囊，包括用于制成胶囊的胶皮，胶囊内容物包括叶黄素油和虾青素油，所述叶黄素油包括如下重量份数计的原料：
叶黄素：8-24份；
葵花籽油：32-56份；
玉米黄质：1-5份
混合生育酚：0.2-0.7份
所述虾青素油包括如下重量份数计的原料：
雨生红球藻提取物：50-100份；
红花籽油：49-98份；
磷脂：0.3-1份；
混合生育酚：0.3-1份；
所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为3％-7％，胶囊内容物还包括以下辅料：维生素E5-30份，食用植物油135-250份；所述胶皮为复合植物胶皮。
制备本发明中的优选胶囊内容物配比范围为：
所述叶黄素油包括如下重量份数计的原料：
叶黄素：10-15份；
葵花籽油：40-45份；
玉米黄质：1-3份
混合生育酚：0.4-0.6份
所述虾青素油包括如下重量份数计的原料：
雨生红球藻提取物：65-75份；
红花籽油：59-73份；
磷脂：0.4-0.8份；
混合生育酚：0.4-0.8份；
维生素E：10-20份，食用植物油160-200份；所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为4％-6％。
本发明中胶囊内容物的最佳配比为：胶囊内容物包括如下重量份数计的原料：叶黄素油包括：叶黄素11.55份，葵花籽油40.7份，玉米黄质2.2份，混合生育酚0.55份；虾青素油包括：雨生红球藻提取物72份，红花籽油71.136份，磷脂0.432份，混合生育酚0.432份；维生素E15份，食用植物油186份；所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为5％。
作为优选的技术方案：所述复合植物胶皮由胶液制成，所述胶液包括植物凝胶混料和胶液辅料，所述植物凝胶混料按重量百分比包括：
卡拉胶：4％-8％；
羟丙基淀粉：16％-32％；
所述胶液辅料按重量百分比包括：甘油15％-25％，纯化水44.5％-54％，焦糖色0.3％-0.6％，二氧化钛0.2％-0.4％，所述重量百分比为所占胶液重量的百分比。
作为优选的技术方案：所述食用植物油为大豆油、橄榄油和玉米油中的一种。
作为优选的技术方案：所述维生素E由d-α-生育酚醋酸酯和大豆油混合而成。
本发明还提供一种叶黄素虾青素胶囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：配料：按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素E，并放于容器中，用搅拌机进行搅拌，设定搅拌频率5-7Hz，搅拌5-15分钟后备用；
步骤2：配制胶液：按配方量称取甘油、二氧化钛粉末、焦糖色和纯化水，取洁净的容器，加入二氧化钛粉末和与二氧化钛粉末等重量的甘油，至少搅拌5min，得到二氧化钛母液，另取洁净的容器，加入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌，得到焦糖色溶液，另取洁净的容器，将剩余的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌，得到甘油纯化水混合液，另取洁净的容器，按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶，混合制成符合配比的植物凝胶混料；
步骤3：化胶：开启真空泵，开启化胶罐进行空转搅拌，搅拌频率为50-60Hz，打开真空泵阀门，将步骤2中的甘油纯化水混合液吸入化胶罐内，然后加入步骤2中的焦糖色溶液，保证温度不超过60℃，搅拌充分后设定化胶罐水浴温度105-115℃，关闭真空泵阀门，透去真空，停止搅拌，打开化胶罐的投料口，将植物凝胶混料投入化胶罐内后拧紧投料口，开启化胶灌进行搅拌，逐渐升温至80℃，搅拌频率为50-60Hz，在植物凝胶混料全部融化后，关闭搅拌，打开投料口，将二氧化钛母液加入化胶罐内，关闭投料口阀门，开启搅拌，并持续升温至85℃-95℃并保温至胶液透亮无颗粒；
步骤4：放胶：关闭所有搅拌，关闭真空泵，缓慢透气至压力表为零，打开排空阀，确保胶液无气泡后通入压缩空气，打开化胶罐底阀，将化好的胶液放入已保温的保温桶内，放胶结束后立即盖上桶盖并进行保温，与下一道工序的间隔时间不超过16小时；
步骤5：压丸：在室温18-26℃，相对湿度为15-40％的条件下，调节轧丸机的喷体温度在30-40℃，主机转速在1.0-5.0rpm，按装量要求对步骤1得到的液体和步骤4得到的胶液进行压丸处理；
步骤6：干燥：对步骤5得到的胶囊进行干燥，当胶囊硬度在50-70度时收丸，干燥条件为干燥室温度18-26℃，干燥室湿度5-25％；
步骤7：选丸：将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出，选出合格的胶囊；
选丸结束后进行内包装→外包装→成品检测→入库。
作为优选的技术方案：在步骤3中，将植物凝胶混料投入化胶罐内搅拌后，在升温到70℃时，可关闭搅拌，透气后观察植物凝胶混料，是否全部融化，若植物凝胶混料没有全部融化，继续真空脱气，进行搅拌，频率设定为50-60Hz，升温到80℃直到植物凝胶混料全部融化。
作为优选的技术方案：所述步骤1-7以及内包装的工序均在10万级洁净车间内完成。
本发明的有益效果是：
1)将叶黄素与葵花籽油混合能对叶黄素形成包裹，加入玉米黄质，玉米黄质和叶黄素同是黄斑区的色素，混合后对眼睛作用效果更好，加入混合生育酚保护叶黄素在生产过程中不易被氧化；红花籽油有较为丰富的维生素E，且为半干性油，与虾青素混合制成虾青素油能够对虾青素形成包裹，不仅能保护虾青素不受破坏，也能有助于人体吸收，同时在虾青素油中加入多种天然维生素E混合而成的混合生育酚，进一步提升缓解视疲劳的效果，加入一定比例的磷脂形成保护膜，进一步保护虾青素不受破坏。
2)复合植物胶皮具有适应性广、无交联反应风险、稳定性高、不易滋生微生物等优点，并且在高湿度的环境下不会产生黏连，复合植物胶皮为纯天然提取物，易于吸收，不会对身体产生有害影响。
3)优选的，维生素E为d-α-生育酚，为天然维生素E，效果更好，抗氧化性是合成维生素E的10倍以上。
4)优选的，复合植物胶皮包括卡拉胶和羟丙基淀粉，卡拉胶来源于海洋红藻类，是纯天然植物胶，稳定性好，无毒无害，羟丙基淀粉一般来源于木薯，是天然植物提取物，稳定性好，是极好的凝胶剂。
5)制备方法中化胶步骤注重搅拌充分，在搅拌过程对物料进行保温，可以使得胶液不易产生分层现象，胶液融合度好。
6)优选的，一直搅拌到羟丙基淀粉和卡拉胶完全融合，提升胶液的融合度。
7)优选的，步骤1-7以及内包装的工序均在10万级洁净车间内完成，进一步提升胶囊的品质，防止胶囊受到污染。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步描述；
一种叶黄素虾青素胶囊，包括用于制成胶囊的胶皮，胶囊内容物包括叶黄素油和虾青素油，叶黄素油包括如下重量份数计的原料：叶黄素8-24份，葵花籽油32-56份，玉米黄质1-5份，混合生育酚0.2-0.7份；虾青素油包括如下重量份数计的原料：雨生红球藻提取物50-100份，红花籽油49-98份，磷脂0.3-1份，混合生育酚0.3-1份；雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为3％-7％，胶囊内容物还包括以下辅料：维生素E5-30份，食用植物油135-250份；胶皮为复合植物胶皮。
优选的，叶黄素10-15份，葵花籽油40-45份，玉米黄质1-3份，混合生育酚0.4-0.6份；雨生红球藻提取物65-75份，红花籽油59-73份，磷脂0.4-0.8份，混合生育酚0.4-0.8份；雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为4％-6％，胶囊内容物还包括以下辅料：维生素E10-20份，食用植物油160-200份。
进一步优选的，叶黄素11.55份，葵花籽油40.7份，玉米黄质2.2份，混合生育酚0.55份；雨生红球藻提取物72份，红花籽油71.136份，磷脂0.432份，混合生育酚0.432份；维生素E15份，食用植物油186份；所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为5％。
进一步优选的，食用植物油为大豆油、橄榄油和玉米油中的一种，大豆油、橄榄油和玉米油均为日常食用油品种，吸收效果好，不会与胶囊内容物发生交联反应，进一步优选的，磷脂为葵花磷脂。
进一步优选的，维生素E由d-α-生育酚醋酸酯和大豆油混合而成，d-α-生育酚醋酸酯是天然维生素E的醋酸酯，抗氧化性是合成维生素E的10倍以上，而且d-α-生育酚醋酸酯更为稳定，一般d-α-生育酚醋酸酯的重量比接近0.67。
本发明中的胶囊添加有葵花籽油，葵花籽油含有甾醇、维生素、亚油酸等多种对人类有益的物质，特别是天然维生素E含量在所有主要植物油中含量最高，将叶黄素与葵花籽油混合能对叶黄素形成包裹，保护叶黄素不受破坏同时有助于人体吸收，加入玉米黄质，玉米黄质和叶黄素同是黄斑区的色素，混合后对眼睛作用效果更好，加入混合生育酚保护叶黄素在生产过程中不易被氧化；多项权威研究表明，红花籽油有较为丰富的维生素E，且为半干性油，与虾青素混合制成虾青素油能够对虾青素形成包裹，然后加入方案中配比的磷脂，磷脂是生物膜主要成分，能够形成一层保护膜来进一步保护虾青素不受破坏，同时加入方案中配比的天然维生素E混合而成的混合生育酚提升虾青素油的抗氧化性，在生产过程中不易被氧化；相比较于粉末状叶黄素和虾青素，油性状态的叶黄素和虾青素更易于人体吸收；因此，本发明的胶囊内容物在生产过程中有效元素不易被破坏，能够舒缓长期性遭受压力的眼部睫状体肌肉，改善眼球的调焦功能，提升眼球内血液循环，促使更多养分输送至睫状体和视网膜，从而显著改善视觉疲劳综合症状，并且采用复合植物胶皮，相比于明胶胶皮安全性更好，稳定性更高。
进一步优选的，复合植物胶皮由胶液制成，胶液通过一系列工艺后得到复合植物胶皮，由于复合植物胶皮会进行干燥，因此复合植物胶皮中各成分配比在干燥前后区别较大，以下配比为干燥前的配比，胶液的重量根据胶囊内容物重量进行调配，胶液的重量份为160-270份，胶液包括植物凝胶混料和胶液辅料，植物凝胶混料占胶液的重量百分比为20％-40％，如果植物凝胶混料含量低于20％，会导致黏性不够，无法成形，如果植物凝胶混料含量高于40％，会导致黏性太高而搅拌不动，因此20％-40％为合理的范围；植物凝胶混料中卡拉胶占胶液的重量百分比为4％-8％，羟丙基淀粉占胶液的重量百分比为16％-32％，卡拉胶来源于海洋红藻类，是纯天然植物胶，稳定性好，无毒无害，羟丙基淀粉一般来源于木薯，是天然植物提取物，稳定性好，是极好的天然凝胶剂；其余为胶液辅料，其包括：甘油15％-25％，纯化水44.5％-54％，焦糖色0.3％-0.6％，二氧化钛0.2％-0.4％，植物凝胶混料与胶液辅料混合，经过化胶、压丸、干燥等工艺制成的复合植物胶皮稳定性极好，在温度为20-25℃，相对湿度为40％-60％的条件下，用此比例制成复合植物胶皮含水量为4％-6％，而明胶的含水量为13％-15％，明显复合植物胶皮在高湿度环境下含水量更小，不会产生黏连现象，不会因为含水量过多破坏胶皮而影响内容物中有效物质，稳定性极好；胶液的最佳重量配比为：植物凝胶混料的含量为31％，而植物凝胶混料中卡拉胶占整个胶液重量比为7％，羟丙基淀粉为24％，甘油为19％，纯化水为49.25％，焦糖色为0.5％，二氧化钛为0.25％，若以上百分比的小数位超过四位，则四舍五入，经过化胶、压丸、干燥等工艺制成的复合植物胶皮，干燥后各组分的重量比为：植物凝胶混料为58.03％，甘油为35.57％，纯化水为5％，焦糖色为0.94％，二氧化钛为0.46％，此比例制成的胶液黏性最合理，易于成形，稳定性最好。
本发明还提供一种叶黄素虾青素胶囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：配料：按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素E，并放于容器中，用搅拌机进行搅拌，设定搅拌频率5-7Hz，搅拌5-15分钟后备用，此方案能够将胶囊内容物搅拌充分且均匀，将虾青素和叶黄素制成油，并配合维生素E能够保护虾青素和叶黄素不受氧化，防止其有效成分被破坏；
步骤2：配制胶液：按配方量称取甘油、二氧化钛粉末、焦糖色和纯化水，取洁净的容器，加入二氧化钛粉末和与二氧化钛粉末等重量的甘油，至少搅拌5min，得到二氧化钛母液，另取洁净的容器，加入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌，得到焦糖色溶液，另取洁净的容器，将剩余的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌，得到甘油纯化水混合液，另取洁净的容器，按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶，混合制成符合配比的植物凝胶混料；
步骤3：化胶：开启真空泵，开启化胶罐进行空转搅拌，搅拌频率为50-60Hz，打开真空泵阀门，将步骤2中的甘油纯化水混合液吸入化胶罐内，然后加入步骤2中的焦糖色溶液，保证温度不超过60℃，搅拌焦糖色溶液时无需加热，加热会使其过于黏稠，因此温度不超过60℃即可，搅拌充分后设定化胶罐水浴温度105-115℃，关闭真空泵阀门，透去真空，停止搅拌，打开化胶罐的投料口，将羟丙基淀粉和卡拉胶投入化胶罐内后拧紧投料口，开启化胶灌进行搅拌，逐渐升温至80℃，搅拌频率为50-60Hz，在植物凝胶混料全部融化后，关闭搅拌，打开投料口，将二氧化钛母液加入化胶罐内，关闭投料口阀门，开启搅拌，并持续升温至85℃-95℃并保温至胶液透亮无颗粒，先升温至80℃，使得羟丙基淀粉和卡拉胶完全融化，搅拌频率在此范围能够搅拌均匀，防止胶液产生分层，然后继续升温至85℃-95℃并保温一段时间，让胶液中的物质进一步融合至稳定状态，保证胶液透亮无颗粒；进一步的，此步骤中，将植物凝胶混料投入化胶罐内搅拌后，在升温到70℃时，可关闭搅拌，透气后观察植物凝胶混料是否全部融化，若植物凝胶混料没有全部融化，继续真空脱气，进行搅拌，频率设定为50-60Hz，升温到80℃直到植物凝胶混料全部融化；
步骤4：放胶：关闭所有搅拌，关闭真空泵，缓慢透气至压力表为零，打开排空阀，确保胶液无气泡后通入压缩空气，打开化胶罐底阀，将化好的胶液放入已保温的保温桶内，放胶结束后立即盖上桶盖并进行保温，与下一道工序的间隔时间不超过16小时，应尽快进行压丸；
步骤5：压丸：在室温18-26℃，相对湿度为15-40％的条件下，调节轧丸机的喷体温度在30-40℃，主机转速在1.0-5.0rpm，按装量要求对步骤1得到的液体和步骤4得到的胶液进行压丸处理，胶皮厚度控制在0.50-0.70mm；
步骤6：干燥：对步骤5得到的胶囊进行干燥，当胶囊硬度在50-70度时收丸，干燥条件为干燥室温度18-26℃，干燥室湿度5-25％，步骤5和步骤6易于胶囊成形，能够提升胶囊合格率；
步骤7：选丸：将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出，选出合格的胶囊；
选丸结束后进行内包装→外包装→成品检测→入库，进一步的，步骤1-7以及内包装的工序均在10万级洁净车间内完成，10万级洁净车间可以保证胶囊以及胶囊内容物不会受到污染，提升胶囊合格率，保证胶囊的安全性。
实施例1
一种叶黄素虾青素胶囊，包括复合植物胶皮，胶囊内容物包括叶黄素油、虾青素油和辅料，叶黄素油包括：叶黄素10份，葵花籽油40份，玉米黄质1份，混合生育酚0.4份；虾青素油包括：雨生红球藻提取物65份、红花籽油59份、磷脂0.4份和混合生育酚0.4份；辅料：维生素E10份，玉米油160份；制成复合植物胶皮的胶液为200份，胶液中包括植物凝胶混料80份，甘油30份，纯化水89份，焦糖色0.6份，二氧化钛0.4份，植物凝胶混料中包括卡拉胶16份，羟丙基淀粉64份；雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为3％。
一种叶黄素虾青素胶囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：配料：按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素E，并放于物料桶中，用搅拌机进行搅拌，设定搅拌频率6Hz，搅拌充分后备用；
步骤2：配制胶液：取洁净的容器，加入二氧化钛粉末和等量的甘油，至少搅拌5min，得到二氧化钛母液，另取洁净的容器，加入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌，得到焦糖色溶液，另取洁净的容器，将剩余的的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌，得到甘油纯化水混合液，另取洁净的容器，按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶，混合制成符合配比的植物凝胶混料；
步骤3：化胶：开启真空泵，开启化胶罐进行空转搅拌，搅拌频率为55Hz，打开真空泵阀门，将步骤2中的甘油纯化水混合液吸入化胶罐内，然后加入步骤2中的焦糖色溶液，保证温度不超过60℃，搅拌充分后设定化胶罐水浴温度105℃，关闭真空泵阀门，透去真空，停止搅拌，打开化胶罐的投料口，将羟丙基淀粉和卡拉胶投入化胶罐内后拧紧投料口，开启化胶灌进行搅拌并升温至80℃，搅拌频率为50Hz，在羟丙基淀粉和卡拉胶全部融化后，关闭搅拌，打开投料口，将二氧化钛母液加入化胶罐内，关闭投料口阀门，开启搅拌，并持续升温至85℃并保温至胶液透亮无颗粒；
步骤4：放胶：放胶：关闭所有搅拌，关闭真空泵，缓慢透气至压力表为零，打开排空阀，确保胶液无气泡后通入压缩空气，打开罐底阀，将化好的胶液放入已保温的保温桶内，放胶结束后立即盖上桶盖，保温时间10小时；
步骤5：压丸：在室温18℃，相对湿度为15％的条件下，调节轧丸机的喷体温度在30℃，主机转速在1.0rpm，按装量要求对步骤1得到的液体和步骤4得到的胶液进行压丸处理，胶皮厚度为0.6mm；
步骤6：干燥：对步骤5得到的胶囊进行干燥，当胶囊硬度在50度时收丸，干燥条件为干燥室温度18℃，干燥室湿度5％；
步骤7：选丸：将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出，选出合格的胶囊；
选丸结束后进行内包装→外包装→成品检测→入库，选丸结束后进行内包装→外包装→成品检测→入库，步骤1-7以及内包装的工序均在10万级洁净车间内完成。
实施例2
一种叶黄素虾青素胶囊，包括复合植物胶皮，胶囊内容物包括叶黄素油、虾青素油和辅料，叶黄素油包括：叶黄素15份，葵花籽油45份，玉米黄质3份，混合生育酚0.6份；虾青素油包括：雨生红球藻提取物75份、红花籽油73份、磷脂0.8份和混合生育酚0.8份；辅料包括：维生素E20份，橄榄油200份；制成复合植物胶皮的胶液为270份，胶液中包括植物凝胶混料54份，甘油67.5份，纯化水145.8份，焦糖色1.62份，二氧化钛1.08份，植物凝胶混料中包括卡拉胶10.8份，羟丙基淀粉43.2份；雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为7％。
一种叶黄素虾青素胶囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：配料：按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素E以及混合生育酚，并放于容器中，用搅拌机进行搅拌，设定搅拌频率7Hz，搅拌充分后备用；
步骤2：配制胶液：取洁净的容器，加入二氧化钛粉末和等量的甘油，至少搅拌5min，得到二氧化钛母液，另取洁净的容器，加入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌，得到焦糖色溶液，另取洁净的容器，将剩余的的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌，得到甘油纯化水混合液，另取洁净的容器，按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶，混合制成符合配比的植物凝胶混料；
步骤3：化胶：开启真空泵，开启化胶罐进行空转搅拌，搅拌频率为60Hz，打开真空泵阀门，将步骤2中的甘油纯化水混合液吸入化胶罐内，然后加入步骤2中的焦糖色溶液，保证温度不超过60℃，搅拌充分后设定化胶罐水浴温度115℃，关闭真空泵阀门，透去真空，停止搅拌，打开化胶罐的投料口，将羟丙基淀粉和卡拉胶投入化胶罐内后拧紧投料口，开启化胶灌进行搅拌，搅拌频率为60Hz，升温至70℃，关闭搅拌，透气后观察羟丙基淀粉和卡拉胶是否全部融化，若羟丙基淀粉和卡拉胶没有全部融化，继续真空脱气，进行搅拌，频率设定为60Hz，升温至80℃，在植物凝胶混料全部融化后，关闭搅拌，打开投料口，将二氧化钛母液加入化胶罐内，关闭投料口阀门，开启搅拌，并持续升温至95℃并保温至胶液透亮无颗粒；
步骤4：放胶：关闭所有搅拌，关闭真空泵，缓慢透气至压力表为零，打开排空阀，确保胶液无气泡后通入压缩空气，打开罐底阀，将化好的胶液放入已保温的保温桶内，放胶结束后立即盖上桶盖，保温时间不超过16小时；
步骤5：压丸：在室温26℃，相对湿度为40％的条件下，调节轧丸机的喷体温度在40℃，主机转速在5.0rpm，按装量要求对步骤1得到的液体和步骤4得到的胶液进行压丸处理，胶皮厚度为0.70mm；
步骤6：干燥：对步骤5得到的胶囊进行干燥，当胶囊硬度在70度时收丸，干燥条件为干燥室温度26℃，干燥室湿度25％；
步骤7：选丸：将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出，选出合格的胶囊；
选丸结束后进行内包装→外包装→成品检测→入库，步骤1-7以及内包装的工序均在10万级洁净车间内完成。
实施例3
一种叶黄素虾青素胶囊，包括复合植物胶皮，胶囊内容物包括叶黄素油、虾青素油和辅料，叶黄素油包括：叶黄素11.55份，葵花籽油40.7份，玉米黄质2.2份，混合生育酚0.55份；虾青素72份、红花籽油70.56份、磷脂0.72份和混合生育酚0.72份；维生素E15份，大豆油186份；制成复合植物胶皮的胶液为220份，胶液中包括植物凝胶混料68.2份，甘油41.8份，纯化水108.35份，焦糖色1.1份，二氧化钛0.55份，植物凝胶混料中包括卡拉胶15.4份，羟丙基淀粉52.8份；雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为5％。
一种叶黄素虾青素胶囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：配料：按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素E以及混合生育酚，并放于容器中，用搅拌机进行搅拌，设定搅拌频率5Hz，搅拌充分后备用；
步骤2：配制胶液：取洁净的容器，加入二氧化钛粉末和等量的甘油，至少搅拌5min，得到二氧化钛母液，另取洁净的容器，加入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌，得到焦糖色溶液，另取洁净的容器，将剩余的的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌，得到甘油纯化水混合液，另取洁净的容器，按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶，混合制成符合配比的植物凝胶混料；
步骤3：化胶：开启真空泵，开启化胶罐进行搅拌，搅拌频率为55Hz，打开真空泵阀门，将步骤2中的甘油纯化水混合液吸入化胶罐内，然后加入步骤2中的焦糖色溶液，保证温度不超过60℃，搅拌充分后设定化胶罐水浴温度110℃，关闭真空泵阀门，透去真空，停止搅拌，打开化胶罐的投料口，将羟丙基淀粉和卡拉胶投入化胶罐内后拧紧投料口，开启化胶灌进行搅拌并升温至80℃，搅拌频率为55Hz，在植物凝胶混料全部融化后，关闭搅拌，打开投料口，将二氧化钛母液加入化胶罐内，关闭投料口阀门，开启搅拌，并持续升温至90℃并保温至胶液透亮无颗粒；
步骤4：放胶：关闭所有搅拌，关闭真空泵，缓慢透气至压力表为零，打开排空阀，确保胶液无气泡后通入压缩空气，打开罐底阀，将化好的胶液放入已保温的保温桶内，放胶结束后立即盖上桶盖，保温时间不超过16小时；
步骤5：压丸：在室温25℃，相对湿度为30％的条件下，调节轧丸机的喷体温度在35℃，主机转速在4rpm，按装量要求对步骤1得到的液体和步骤4得到的胶液进行压丸处理，胶皮厚度为0.5mm；
步骤6：干燥：对步骤5得到的胶囊进行干燥，当胶囊硬度在55度时收丸，干燥条件为干燥室温度25℃，干燥室湿度20％；
步骤7：选丸：将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出，选出合格的胶囊；
选丸结束后进行内包装→外包装→成品检测→入库，步骤1-7以及内包装的工序均在10万级洁净车间内完成。
实施例4
一种叶黄素虾青素胶囊，包括复合植物胶皮，胶囊内容物包括叶黄素油、虾青素油和辅料，叶黄素油包括：叶黄素11.55份，葵花籽油40.7份，玉米黄质2.2份，混合生育酚0.55份；虾青素油包括：雨生红球藻提取物72份、红花籽油71.136份、磷脂0.432份和混合生育酚0.432份；维生素E15份，大豆油186份；制成复合植物胶皮的胶液为262份，胶液中包括植物凝胶混料81.242份，甘油49.793份，纯化水129份，焦糖色1.310份，二氧化钛0.655份，植物凝胶混料中包括卡拉胶18.345份，羟丙基淀粉62.897份；雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为5％。
一种叶黄素虾青素胶囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：配料：按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素E以及混合生育酚，并放于容器中，用搅拌机进行搅拌，设定搅拌频率5Hz，搅拌充分后备用；
步骤2：配制胶液：取洁净的容器，加入二氧化钛粉末和等量的甘油，至少搅拌5min，得到二氧化钛母液，另取洁净的容器，加入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌，得到焦糖色溶液，另取洁净的容器，将剩余的的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌，得到甘油纯化水混合液，另取洁净的容器，按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶，混合制成符合配比的植物凝胶混料；
步骤3：化胶：开启真空泵，开启化胶罐进行搅拌，搅拌频率为55Hz，打开真空泵阀门，将步骤2中的甘油纯化水混合液吸入化胶罐内，然后加入步骤2中的焦糖色溶液，保证温度不超过60℃，搅拌充分后设定化胶罐水浴温度110℃，关闭真空泵阀门，透去真空，停止搅拌，打开化胶罐的投料口，将羟丙基淀粉和卡拉胶投入化胶罐内后拧紧投料口，开启化胶灌进行搅拌并升温至80℃，搅拌频率为55Hz，在植物凝胶混料全部融化后，关闭搅拌，打开投料口，将二氧化钛母液加入化胶罐内，关闭投料口阀门，开启搅拌，并持续升温至90℃并保温至胶液透亮无颗粒；
步骤4：放胶：关闭所有搅拌，关闭真空泵，缓慢透气至压力表为零，打开排空阀，确保胶液无气泡后通入压缩空气，打开罐底阀，将化好的胶液放入已保温的保温桶内，放胶结束后立即盖上桶盖，保温时间不超过16小时；
步骤5：压丸：在室温25℃，相对湿度为30％的条件下，调节轧丸机的喷体温度在35℃，主机转速在4rpm，按装量要求对步骤1得到的液体和步骤4得到的胶液进行压丸处理，胶皮厚度为0.6mm；
步骤6：干燥：对步骤5得到的胶囊进行干燥，当胶囊硬度在53度时收丸，干燥条件为干燥室温度25℃，干燥室湿度20％；
步骤7：选丸：将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出，选出合格的胶囊；
选丸结束后进行内包装→外包装→成品检测→入库，步骤1-7以及内包装的工序均在10万级洁净车间内完成。
实施例4为最佳实施例，对实施4中的胶囊进行动物无毒性实验：
1材料和方法
1.1样品信息
样品名称：叶黄素虾青素胶囊，样品编号：GZ01220190033,人体推荐食用量及食用方法：0.40g/日，每日1次，每次1粒，吞食；储存条件：密封,避光，置阴凉干燥处保存，样品性状：胶囊，保质期：24个月。
1.2实验动物
急性经口毒性试验、哺乳动物红细胞微核试验、小鼠精原细胞染色体畸变试验选用由北京维通利华实验动物技术有限公司[生产许可证号：SCXK(京)2016-0006]提供的SPF级ICR小鼠。急性经口毒性试验20只，体重：18-22g,雌雄各半(实验动物质量合格证；NO.11400700386466、NO.11400700386467),哺乳动物红细胞微核试验50只，体重：25-35g,雌雄各半(实验动物质量合格证：N0.1100111911013389),小鼠精原细胞染色体畸变试验30只，体重：25-35g,雄性(实验动物质量合格证：NO.1100111911015156)。28天经口毒性试验选用由北京维通利华实验动物技术有限公司[许可证号:SCXK(京)2016-0006]提供的SPF级SD大鼠80只，雌雄各半(实验动物质量合格证：NO.1100111911011690)o动物购入后，适应3-5天完成动物检疫，确认动物健康后开展试验。
动物饲养管理条件：温度20-26℃,相对湿度40-70％,光照12小时明暗交替。自由饮水，饲以标准块状维持饲料，动物饲料购自北京华阜康生物科技股份有限公司[产品许可证号:SCXK(京)2014-0008]。本单位实验动物使用许可证号:SYXK(京)2018-0007。
1.3剂量设置与试验分组
1.3.1急性经口毒性试验
釆用限量法。综合考虑供试品组分、溶解性等属性特征，确定以玉米油为溶剂，受试物现用现配，称取胶囊内容物5.00g,加适量玉米油充分混悬后定容至10mL获得供试液，采用24小时内一次性经口灌胃给予受试物，灌胃体积为20mL/kg·BW,灌胃剂依为10.00g/kg·BW。
如表1所示，受试物以10.00g/kg·BW的剂批经口灌胃给予雌、雄ICR小鼠，给予受试物后连续观察14天，动物粪便、体毛、活动等均未见异常，体重变化无明显异常,未见任何与受试物相关的中毒体征和死亡，大体解剖未见异常。结果提示该受试物对雌、雄ICR小鼠的急性经口毒性耐受剂量大于10.00g/kg·BW,其LD50大于10.00g/kg·BW,属实际无毒级。
1.3.2细菌回复突变试验
试验设置5个受试物剂量组，终剂量浓度依次为62、185、556、1667、5000μg/皿。受试物现用现配，称取胶囊内容物0.50g,高压灭菌(20分钟)后用适量二甲基亚飒(DMSO)混悬后定容至10mL,获得最高剂量浓度供试液(5000μg/皿)，以DMSO为溶剂采用3倍倍比稀样的方法依次获得其它浓度供试液，备用。试验同时设置溶剂对照、未处理对照和阳性对照组。
1.3.3哺乳动物红细胞微核试验
釆用30小时两次给予受试物法。受试物设置3个剂量组，考虑受试物性状、溶解性实际灌胃操作要求等，以最大溶解度设置为高剂量，试验以玉米油为溶剂，设置高剂量为2.00g/kg·BW,中剂量为1.00g/kg·BW,低剂量为O.5Og/kg·BW,分别称取胶囊内容物2.00、1.00、0.50g,加适容玉米油充分混悬后定容至4mL,获得不同浓度的供试液，受试物现用现配，同时设置溶剂对照组和阳性对照组，剂量组和溶剂对照组按4mL/kg·BW灌胃，阳性对照组用环磷酰胺40mg/kg·BW腹腔注射给予。
1.3.4小鼠精原细胞染色体畸变试验
受试物设置3个剂量组，考虑受试物性状、溶解性实际灌胃操作要求等，以最大溶解度设置为高剂量，试验以玉米油为溶剂，设置高剂量为2.00g/kg·BW,中剂量为1.OOg/kg·BW,低剂量为0.50g/kg·BW,分别称取胶囊内容物2.00、1.00、0.50g,加适代玉米油充分混悬后定容至4mL,获得不同浓度的供试液，受试物现用现配，同时设置溶剂对照组和阳性对照组,剂量组和溶剂对照组按4mL/kg·BW灌胃,阳性对照组用环磷酰胺40mg/kg·BW单次腹腔注射给予。
1.3.5 28天经口毒性试验
该产品推荐人体食用量为0.40g/60kg·BW/l日。28天经口毒性试验釆用经口灌胃的方式进行，试验剂量设置为0.17、0.33、0.67g/kg·BW，约相当于人体推荐剂量的25倍、50倍、100倍，另设溶剂对照组。首次给予受试物，分别称取胶囊内容物0.34、0.66、1.34g,用适置玉米油充分混悬后定容至8mL,即配成低、中、高三个剂量组的供试液，经口灌胃体积为4mL/kg·BW,按体重计算个体动物实际灌胃体积，受试物现用现配。连续经口灌胃28天，根据每周动物体重增加情况调整灌胃量,动物自由饮水。
1.4试验方法
1.4.1急性经口毒性试验
选用20只健康小鼠，雌雄各半，体垂18-22g,试验前4小时禁食不禁水，给受试物当日标记、称重。灌胃后立即观察并记录动物的中毒表现，体征出现和消失的时间及死亡时间。末次灌胃后2小时给予饲料，灌胃后0.5小时、2小时、4小时观察，其后每天观察1次，连续观察14天，记录动物中毒体征出现和消失，以及动物死亡时间。对死亡或濒死动物进行大体剖检。
1.4.2细菌回复突变试验
釆用经鉴定符合要求的组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA10O、TA102、TA1535五个菌株进行试验。釆用平板掺入法:在顶层琼脂(2mL,45℃)中依次加入0.1mL供试菌液、0.1mL受试物溶液，需代谢活化时另加入0.5mL S9混合液,充分混匀后迅速倾入底层培养基上，37℃培养48小时后计数每皿回变菌落数。如果测试菌株TA1535、TA98的回变菌落数等于或大于未处理对照组的2倍,其它测试菌株的回变菌落数等于或大于未处理对照组的2倍，并具有剂量-反应关系或某一测试点有可重复的阳性结果，即可认为该受试物诱变试验阳性。每个剂量设置3个平行皿，整个试验在相同条件下开展两次。
1.4.3哺乳动物红细胞微核试验
选用50只健康小鼠，体重25-35g，给受试物当日标记、称重、随机分为5组，雌雄各半。釆用30小时给予受试物法，即间隔24小时两次经口灌胃(阳性对照组腹腔注射给予)，第二次给予受试物后6小时，脱颈处死动物，取股骨骨髓用小牛血清稀释后涂片，甲醇固定，Giemsa染色制片后，显微镜检。计数每只动物200个红细胞(RBC)中的嗜多染红细胞数(PCE),计算其所占比例；每只动物观察计数2000个嗜多染红细胞中微核细胞数，其微核发生率以千分率计。
1.4.4小鼠精原细胞染色体畸变试验
选用30只健康雄性小鼠，体重25-35g,给受试物当日标记、称重、随机分为5组每组5只，高剂量组10只，釆用24小时内单次经口灌胃给予受试物(阳性对照组单次腹腔注射给予)，高剂量组应于末次给予受试物后第24小时和第48小时处死动物釆样，其它剂量组均在末次给予受试物后第24小时处死动物釆样，实验动物处死前4小时腹腔注射秋水仙素(秋水仙索现用现配，注射剂量：5mg/kg·BW,注射体积：10mL/kg·BW)o动物颈椎脱臼处死后，迅速取出两侧睪丸，按照标准方法制作精原细胞Giemsa染色标本后，显微镜检。每只动物至少要观察1000个细胞以确定精原细胞有丝分裂指数，高剂量组精原细胞有丝分裂指数应不低于溶剂对照组的50％。每只动物观察100个中期分裂相细胞(包含染色休数2n±2的中期分裂相细胞)，每个剂量组至少观察500个中期分裂相细胞用于染色体分析。显微镜下观察并分析染色体结构改变的指标，如染色单体裂隙(ctg)、染色体裂隙(csg)、染色单体断裂(ctb)、染色体断裂(csb)、染色体断片(csf)、无着丝点环(r)、环状染色体(R)、双着丝点(dic)、易位(t)、微小体(c)、染色单体互换(cte)、染色体互换(cse)等，染色体数目改变指标，如非整倍体(U)、多倍体(pol)、核内复制(end)等畸变类型并计数。同一细胞内的染色体有一种或多种畸变类型均记作一个畸变细胞。染色体裂隙、单价体应分别记录和报告，一般不作为畸变率统计。
1.4.5 28天经口毒性试验
1.4.5.1选用SD大鼠80只，体重50-l00g，随机分为4组，每组20只，雌雄各半，分别设置为3个剂量组及溶剂对照组。受试物应现用现配，每天在同一时间段灌胃1次，连续28天。
1.4.5.2一般观察：试验期间至少每天观察一次动物的一般临床表现，并记录动物出现中毒的体征、程度和持续时间及死亡情况。每周记录体重和摄食量2次，并计算动物增重和食物利用率。
1.4.5.3眼部检查：试验前和试验结束时，分别对高剂量组和对照组实验动物进行眼部(角膜、球结膜、虹膜)检査,若发现高剂量组动物有眼部变化,则应对所有动物进行检查。
1.4.5.4血液学检查：试验结束时，对各组动物进行血液学指标测定，检测指标包括白细胞计数(WBC)及分类(至少三分类，淋巴细胞(LYM)、中性粒细胞(NEUT))、红细胞计数(RBC)、血红蛋白浓度(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。
1.4.5.5血生化检查：试验结束时，对各组动物进行血液生化指标测定，测定指标包含丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素(Urea)、肌酐(Cre)、血糖(Glu)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、氯(Cl)、钾(K)、钠(Na)指标。
1.4.5.6尿液检查：试验结束时，对各组动物进行尿液常规检查，包括尿蛋白(PRO)、相对密度(SG)、pH、葡萄糖(GLU)和潜血(BLD)。
1.4.5.7病理检查
1.4.5.7.1大体解剖
试验结束时，对所有动物进行大体检査，应对体表、颅腔、胸腔、腹腔及其脏器进行检査。检查脏器至少应包括脑、甲状腺、胸腺、心脏、肝、脾、肾、肾上腺、胃、十二指肠、结肠、胰、肠系膜淋巴结、卵巢、睾丸、膀胱等,并称心脏、胸腺、肾上腺、肝、脾、肾、睾丸的绝对重量，计算相对重量(脏/体比值)。
1.4.5.7.2组织病理学检查
当大体解剖未发现明显病变时，且其它临床指标未出现明显异常时，可先对高剂量组和对照组动物主要脏器进行组织病理学检査,发现病变后再对较低剂量组相应器官及组织进行检查。检测脏器应包括脑、甲状腺、胸腺、心脏、肝、脾、肾、肾上腺、胃、十二指肠、结肠、胰、肠系膜淋巴结、卵巢、睾丸、膀胱等。对肉眼可见的病变或可疑病变组织进行病理组织学检新出具组织病理学检查报告,病变组织给出病理组织学照片。
1.5主要仪器与试剂
血细胞分析仪(西门子ADVIA2120i),全自动生化仪(东芝TBA-120FR),半自动血凝分析仪(普朗PUN-2048A)、动物尿液分析仪(优利特URIT-150VET)、电解质分析仪(MEDICAEaysLyte-PLUS)、检眼灯(JYOKE HS-OP10)、离心机、显微镜、培养箱、石蜡切片机、脱水机、染色机等。血生化试剂、血液学分析所用试剂、凝血分析所用试剂、尿液分析所用尿试纸条均购自有资质的企业。
试验菌株TA100、TA1535购自广东省微生物菌种保藏中心,TA97a、TA98、TA102购自MOLTOX公司；肝S9购自MOLTOX公司(批号：4017)，阳性对照品敌克松购自Dr.EhrenstorferGmbH公司(批号：107308),叠氮钠购自Amresco公司(批号：0639),2-氨基芴购自Sigma公司(批号:AG310001),1,8-二羟基蔥醌购买自ACROS公司(批号：A0248756),环磷酰胺(CP)购自Sigma公司(批号：WXBC5093V)。
1.6试验数据统计
实验数据以EXCEL软件建立数据库,釆用SPSS软件进行统计分析。计量资料统计，釆用Dunnett-t检验，进行多个试验组与对照组之间均数比较，计数资料采用X2检验。
2结果
2.1急性经口毒性试验
受试物以10.00g/kg·BW的剂量经口灌胃给予雌、雄ICR小鼠，给予受试物后连续观察14天，动物粪便、体毛、活动等均未见异常，体重变化无明显异常(表1),未见任何与受试物相关的中毒体征和死亡，大体解剖未见异常。结果提示该受试物对雌、雄ICR小鼠的急性经口毒性耐受剂量大于10.00g/kg·BW,其LD50大于10.00g/kg·BW,属实际无毒级。
表1急性毒性试验动物体重变化
Figure BDA0003150714650000211
Figure BDA0003150714650000212
2.2细菌回复突变试验
各剂旱组平板背景菌苔生长良好，未见异常。由表2、表3可见，未处理对照(自发回变)菌落数在本实验室历史正常范围，各菌株阳性对照组回变菌落数均高于未处理对照(自发回变)菌落数2倍，阳性对照成立；受试物各剂量组回变菌落数均未超过未处理对照菌落数2倍,不同剂量组间均未见剂量-反应关系。在加和不加S9条件下，均未见受试物对TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535有致突变作用。
表2受试物细菌回复突变实验第一次结果
Figure BDA0003150714650000221
Figure BDA0003150714650000222
表3受试物细菌回复突变实验第二次结果
Figure BDA0003150714650000223
Figure BDA0003150714650000224
以上表2和表3的结果均为三皿的平均值。
2.3哺乳动物红细胞微核试验
由表4可见，阳性对照与溶剂对照相比有极显著差异(P＜0.01),阳性对照成立；受试物各剂量嗜多染红细胞(PCE)在总红细胞中比例均未低于溶剂对照组的20％,表明受试物在试验剂量下无明显细胞毒性；受试物各剂量组的微核发生率与溶剂对照组相比，均无统计学差异(P＞0.05),提示该受试物对小鼠骨髓细胞无致微核作用。
表4受试物对小鼠骨髓微核发生率的影响
Figure BDA0003150714650000231
Figure BDA0003150714650000232
**：与溶剂对照组比较，P＜0.01。
2.4小鼠精原细胞染色体畸变试验
镜检结果显示，本试验屮受试物各剂量组精原细胞有丝分裂指数均不低于溶剂对照的50％，各剂量组精原细胞染色体畸变的统计结果见表5。试验结果显示与溶剂对照相比，阳性对照组具有极显著统计学差异(P＜0.01)，阳性对照成立。受试物各剂量组小鼠精原细胞染色体畸变数目、类型、畸变细胞数各指标与溶剂对照组相比，均无统计学差异(P＞0.05)，不同剂量间未见有剂量-反应关系，提示该受试物对小鼠精原细胞染色体不存在致畸变作用。
表5受试物对ICR小鼠精原细胞染色体畸变的影响
Figure BDA0003150714650000233
Figure BDA0003150714650000234
2.5 28天经口毒性试验
2.5.1一般观察
受试物以0.17、0.33、0.67g/kg·BW剂量，连续经口灌胃SD大鼠28天，试验期间，每天观察动物表现、行为，各剂量组均未见动物行为、体征、粪便出现异常，未见任何动物中毒体征和死亡。
2.5.2受试物对大鼠体重、増重、摄食及食物利用率的影响
受试物以0.17、0.33、0.67g/kg·BW剂量，连续经口灌胃SD大鼠28天后，对各组动物体重、增重、摄食量、食物利用率情况进行统计分析，如表6-表9所示，雌、雄性动物受试物各剂量组周体重、増重、食物利用率与对照组相比，均未见有统计学差异(P＞0.05)o
与对照组相比，雌性低剂量组动物第2周摄食量显著性降低，表现出统计学差异(P＞0.05)，但无剂量-反应关系，且指标结果在本实验室历史对照范围内，因此不认为有生物学意义，其他各剂量组与对照组相比，均未见有统计学差异(P＞0.05)，如表6、7、8、9所示。
综上所述，受试物以0.17、0.33、0.97g/kg·BW剂量，连续经口灌胃SD大鼠28天，未见受试物对大鼠体重、增重、摄食及食物利用率产生不良影响。
表6受试物对大鼠体重的影响
Figure BDA0003150714650000241
Figure BDA0003150714650000242
表7受试物对大鼠增重的影响
Figure BDA0003150714650000251
Figure BDA0003150714650000252
表8受试物对大鼠摄食地的影响
Figure BDA0003150714650000253
Figure BDA0003150714650000254
*:与对照组比较,P＜0.05。
表9受试物对大鼠食物利用率的影响
Figure BDA0003150714650000255
Figure BDA0003150714650000256
2.5.3大鼠眼部检査结果
试验开始前对各组大鼠进行眼科检査均未见异常，试验结束对高剂量组和对照组大鼠进行眼科检查，均未见动物出现明显异常。
2.5.4受试物对大鼠血液学指标的影响
受试物以0.17、0.33、0.67g/kg·BW剂量连续经口灌胃SD大鼠28天后，对雌、雄各剂量组动物血液WBC及分类、RBC、HGB、HCT、PLT、PT、APTT指标进行统计分析，如表10及其续表所示。雌性动物：与对照组相比，高剂量组HGB显著性降低，表现出统计学差异(P＜O.05),但指标无剂量-反应关系，且指标检测结果均在本实验室历史对照范围内，因此不认为有生物学意义，其它各指标在不同剂量组与对照组间比较，均无统计学差异(P＞O.05)。雄性动物：各剂量组检测指标与对照组比较，均无统计学差异(P＞O.05)。综上所述，不认为本试验条件下受试物对SD大鼠血液学指标存在不良影响。
表10受试物对大鼠血液学指标的影响
Figure BDA0003150714650000261
Figure BDA0003150714650000262
(续)表10受试物对大鼠血液学指标的影响
Figure BDA0003150714650000263
Figure BDA0003150714650000264
*：与对照组比较，P＜O.05。
(续)表10受试物对大鼠血液学指标的影响
Figure BDA0003150714650000271
Figure BDA0003150714650000272
2.5.5受试物对大鼠血生化指标的影响
受试物以0.17、0.33、0.67g/kg·BW剂量连续经口灌胃SD大鼠28天后，对雌、雄各剂量组动物血液生化学指标进行统计分析，如表11所示。雌性动物：与对照组相比，高剂量动物Cre显著性降低,Cl离子显著性升高,表现出统计学差异(P＜0.05),但指标在不同剂量组无剂量-反应关系，且指标检测结果均在本实验室历史对照范围内，因此不认为有生物学意义，其它各指标与对照相比均无统计学差异(P＞0.05)。雄性动物，与对照组相比，中剂量组动物Cl离子显著性降低,K离子显著性升髙,表现出统计学差异(P＜0.05),但指标在不同剂量组无剂量-反应关系,且指标检测结果均在本实验室历史对照范围内，因此不认为有生物学意义，其它各指标与对照相比均无统计学差异(P＞0.05)o综上所述，本试验条件下不认为受试物对SD大鼠血生化指标存在不良影响。
表11受试物对大鼠血液生化学指标的影响
Figure BDA0003150714650000273
Figure BDA0003150714650000274
(续)表11受试物对大鼠血液生化学指标的影响
Figure BDA0003150714650000281
Figure BDA0003150714650000282
*：与对照组比较，P＜O.05。
(续)表11受试物对大鼠血液生化学指标的影响
Figure BDA0003150714650000283
Figure BDA0003150714650000284
(续)表11受试物对大鼠血液生化学指标的影响
Figure BDA0003150714650000285
Figure BDA0003150714650000286
*：与对照组比较，P＜O.05。
2.5.6受试物对大鼠尿液常规指标的影响
受试物以0.17、0.33、0.67g/kg·BW剂量，连续经口灌胃SD大鼠28天后，对雌、雄各剂量动物尿液常规指标进行检测分析，如表12所示。雌、雄性动物受试物各剂量检测指标与对照组动物指标相比，均未见有统计学差异(P＞0.05)。
表12受试物对大鼠尿液常规指标的影响
Figure BDA0003150714650000291
Figure BDA0003150714650000292
上表中P/N为相应指标检测中，阳性动物数与阴性动物数之比。
2.5.7受试物对大鼠脏器湿重及脏体比的影响
受试物以0.17.0.33、0.67g/kg·BW剂量，连续经口灌胃SD大鼠28天后，试验结束时对各组不同性别动物禁食后体重(终体重)、脏器湿重及脏体比进行统计分析，如表13、表14所示。雌、雄性动物：各剂量组动物终体重、脏器湿重及脏体比与对照组相比，均无统计学差异(P＞0.05)。
表13受试物对大鼠脏器湿重的影响
Figure BDA0003150714650000301
Figure BDA0003150714650000302
(续)表13受试物对大鼠脏器湿重的影响
Figure BDA0003150714650000303
Figure BDA0003150714650000304
表14受试物对大鼠脏体比的影响
Figure BDA0003150714650000305
Figure BDA0003150714650000306
(续)表14受试物对大鼠脏体比的影响
Figure BDA0003150714650000311
Figure BDA0003150714650000312
2.5.8大体解剖及组织学病理检查
大鼠大体解剖肉眼观察，各组动物脑、甲状腺、胸腺、心脏、肝、脾、肾、肾上腺、胃、十二指肠、结肠、腫、肠系膜淋巴结、卵巢、睾丸、膀胱等脏器检查未见明显异常。取对照组和高剂量组雌、雄性动物相关脏器进行组织病理学检査。
组织病理学检查结果如下：
大、小脑：对照组及高剂量组雌性、雄性动物脑组织各层结构清晰，细胞形态、数量、比例未见异常，未见变性、坏死、出血、炎症、异常增生等病变。
甲状腺:对照组及高剂量组雌性、雄性动物甲状腺未见炎症及纤维化,滤泡形态结构正常，未见出血、坏死、炎症、纤维化、异常增生等病变。
胸腺：对照组及高剂量组雌性、雄性动物胸腺皮质、髓质、胸腺小体结构清晰，各型上皮细胞、胸腺细胞未见异常。
心脏:对照组及高剂量组雌性、雄性动物心肌纤维未见明显变性、坏死、萎缩、肥大；心内、外膜无明显増生，间质无炎细胞浸润，无纤维结缔组织增生。
肝:对照组有雌性3例动物,高剂量组雌性4例动物肝细胞索之间和/或汇管区偶见轻微的炎细胞浸润，该病变属SD大鼠常见的口发性改变；对照组雌性5例动物，高剂量组雌性4例、雄性1例动物发生轻微脂肪性变，肝细胞内脂肪发生融合，主要散在于肝小叶中央，未见继发性坏死，考虑为溶剂影响，与受试物无关；另高剂量组雄性1例动物胆管上皮增生，程度极轻微，考虑为动物自发性改变，与受试物无关。其余动物肝被膜光滑、肝小叶结构清晰，肝细胞索排列规整，细胞形态正常。门管区胆管上皮细胞无肥大、增生、变性、坏死等改变。
脾：对照组及高剂量组雌性、雄性动物脾脏被膜完整，红髓、白髓淋巴滤泡及滤泡边缘区清晰；脾小梁结构正常，未见脾脏动脉周围淋巴鞘以及白髓淋巴滤泡内淋巴细胞增生或减少。
肾：对照组及高剂量组雌性、雄性动物肾脏被膜光滑，皮质、髓质分界清晰，肾小球大小、数目、分布正常，近曲、远曲、集合管等各段肾小管以及肾盂粘膜均未见明显变性、坏死、增生等改变，间质未见水肿、淤血、炎性细胞浸润等变化。
肾上腺：对照组及高剂量组雌性、雄性动物肾上腺皮质、髓质各层组织结构分界清晰，细胞比例适当，未见出血、坏死、萎缩、增生等病变。
胃肠(胃、十二指肠、结肠)：对照组及高剂量组雌性、雄性动物胃肠道粘膜、粘膜下层、肌层、浆膜层各层结构正常，细胞形态未见异常，粘膜未见糜烂脱落、溃疡、出血、变性、坏死、增生、化生、矿化等改变。
胰:对照组及高剂量组雌性、雄性动物胰腺腺泡、导管、胰岛各部结构清楚,未见出血、坏死、炎症、纤维化、异常増生等病变。
肠系膜淋巴结：对照组及高剂组雌性、雄性动物淋巴结皮质、筋质各部分界清晰，比例适当。淋巴小结无萎缩、异常增生、坏死等病变。
卵巢：对照组及高剂量组雌性动物可见不同发育程度的各级卵泡以及黄体，无组织内出血、炎症及囊泡，间质结构未见异常。
睾丸：对照组及高剂量组雄性动物睾丸结构完整，白膜结构正常，曲细精管内可见支持细胞以及各级生精细胞，从精原细胞、初级精母、次级精母、精子细胞到精子，均未见变性、坏死等异常改变；间质结构正常，未见出血、炎症、间质细胞增生等变化。
膀胱:对照组及高剂量组雌性、雄性动物膀胱粘膜上皮层、固有层、肌层分界清晰,上皮细胞无异常分化、增生，无炎症病变。
综上可见，未见受试物引起的大脑、小脑、甲状腺、胸腺、心脏、肝、脾、肾、肾上腺、胃、十二指肠、结肠、胰、肠系膜淋巴结、卵巢、睾丸、膀胱有意义的病理学改变。
3小结
3.1急性经口毒性试验:受试物对雌、雄ICR小鼠的经口急性毒性耐受剂量大于10.00g/kg·BW，其LD50大于10.00g/kg·BW，属实际无毒级。
3.2遗传毒性试验:细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验结果均为阴性。
3.3 28天经口毒性试验：以0.17、0.33、0.67g/kg·BW剂量.连续经口灌胃SD大鼠28天，试验期间各剂量组雌、雄性大鼠生长状况良好，未见中毒体征；未见对大鼠体重、増重、摄食及食物利用率产生不良影响；对SD大鼠进行眼部、血液学指标、血生化指标、尿液常规指标检查，均未见与受试物相关的不良影响；大体解剖和脏器称重，均未见脏器明显异常，被检脏器湿重、脏体比无不良影响；对高剂量组和对照组动物主要脏器进行组织病理学检查,未见被检脏器存在与受试相关的组织病理学改变。
综合分析，在本试验条件下未发现受试物对SD大鼠有不良影响，未观察到有害作用剂量(NOAEL)为0.67g/kg·BW，采用实施例1、2、3中的胶囊重复以上动物无毒性实验，实验结果均无不良影响，因此本发明胶囊无毒无害，具有较好的安全性。
实施例4为本发明的最佳实施例，对实施例4的胶囊进行缓解视疲劳功能人体试食试验：
4对象和方法
4.1受试物：
本发明实施例3的叶黄素虾青素胶囊。样品性状：胶囊，囊皮呈深褐色，内容物呈暗红色。规格：0.4g/粒。数量：120瓶。贮藏方法：密封，避光，置阴凉干燥处保存。保质期：24个月。安慰剂除功效成分外，在剂型、口感、外观上与受试产品一致，数量：60瓶。人体推荐量为每日1次，每次1粒，吞食。服用量为0.4g/d。
4.2受试对象：按自愿原则选择18-65岁，具有视疲劳症状的受试者。
4.2.1纳入者标准：18-65岁成人；长期用眼，视力易疲劳者。
4.2.2排除者标准：
4.2.2.1患有感染性、外伤性眼部疾患者。进行眼部手术不足3个月者。
4.2.2.2患有角膜、晶体、玻璃体、眼底病变等内外眼疾患者。
4.2.2.3患有心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等疾病者。
4.2.2.4妊娠或哺乳期妇女、过敏体质患者。
4.2.2.5短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判定者。
4.2.2.6长期服用有关治疗视力的药物，保健品或使用其他治疗方法未能终止者。
4.2.2.7不符合纳入标准，未按规定食用受试物者，或资料不全等影响功效或安全性判断者。
4.3实验设计与分组：
釆用自身和组间两种对照设计。根据随机、双盲的要求进行分组，分组时根据症状及视力检查情况，使试食组和对照组的症状及视力水平均衡。同时要考虑年龄、性别等因素，使两组具有可比性。试食试验结束时每组受试者人数不少于50例。
4.4服用剂量及时间：
试食组按推荐服用本发明中的叶黄素虾青素软胶囊，每日1次，每次1粒，吞食。对照组服用安慰剂。受试物服用时间为连续60天。受试者在试食期间停止服用有关改善视力的药物或其他保健品。
4.5仪器与试剂：
Modular P全自动生化分析仪(德国罗氏诊断公司)，TBA-120全自动生化分析仪(日本东芝TOSHIBA公司)，Clinitek Advantus尿分析仪(SIEMENS公司)，Sysmex-K21三分类血液分析仪(Sysmex公司)，Sysmex血细胞分析稀释液(Sysmex公司)，Multistix 10SG尿分析试剂带(SIEMENS公司)，生化试剂盒由德国罗氏诊断有限公司生产，由德国罗氏诊断产品(上海)有限公司提供。
5观察指标
5.1功效性指标
5.1.1问卷调查：症状询问、用眼(用电脑、看电视、看书报等)情况。
5.1.2眼科检查：包括眼底检查、视力检查(近视、远视、散光等)。
5.1.3明视持久度检测：
明视持久度测定方法：在检查表上绘制“品”字形立体方块图，方块每边长一厘米，局部照明100-150LX(使用专门制作的灯箱)。检查表与眼睛的距离应按照受试者视物习惯保持在适当距离不动，规定受试者看到“品”字图象视为明视，倒“品”字时为不明视，测定时间为3分钟。
明视持久度＝(明视时间/注视总时间)×100％。
5.2安全性指标
5.2.1血液、尿常规、便常规及体格检查：红细胞计数(RBC),血红蛋白(Hb),白细胞计数(WBC),血小板(PLT),尿十项检测，大便镜检及精神、睡眠、饮食、大小便、血压、心率等。
5.2.2生化指标测定：血清白蛋白(ALB),总蛋白(TP),肝肾功能(谷草转氨酶(AST),谷丙转氨酶(ALT),尿素(UREA),肌酐(CRE)),血糖(GLU)、血脂(总胆固醇(TC),甘油三酯(TG))。
5.2.3腹部B超，心电图，胸透(于试食前检查一次)。
5.3功效判定
5.3.1症状改善有效率
眼酸痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩、异物感、流泪，全身不适8种症状中有3种改善，且其他症状无恶化即判定症状改善。计算两组症状改善例数和两组症状改善有效率。症状改善有效率(％)计算方法为症状改善例数/试食例数×lOO。将两组症状改善有效率进行统计学检验。
5.3.2症状平均积分
计算每位试食者试食前后的症状积分，分别计算两组的平均积分值，并进行统计学检验，如表15所示：
表15视疲劳症状判定方法(半定量积分法)
Figure BDA0003150714650000361
上表中“偶感”是指1-2次/2天；“时有”是指1-3次/天；“经常”是指＞3次/天。
5.3.3明视持久度
试食组自身比较或试食组与对照组组间比较，明视持久度差异有显著性(P＜O.05),且平均明视持久度提高≥10％为有效。
5.4数据统计分析
计量资料可用t检验进行分析。自身对照釆用配对t检验，两组均数比较釆用成组t检验。对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐要求，改用t’检验或秩和检验。在试食前组间比较差异无显著性的前提下，可进行试验后组间比较。
计数资料可用x2检验。四格表总例数小于40,或总例数等于或大于40但岀现理论频数等于或小于1时，应改用确切概率法。
5.5结果判定
5.5.1试食组自身比较或试食组与对照组组间比较，症状改善有效率或症状总积分差异有显著性(P＜O.05)。
5.5.2试食组自身比较或试食组与对照组组间比较，明视持久度差异有显著性(P＜O.05),且平均明视持久度提高大于等于10％。
具备5.5.1及5.5.2所述条件，可判定该受试物具有有助于缓解视疲劳功能的作用。
6试验结果
6.1功效观察结果
6.1.1一般状况：
纳入受试者113例，随机分为试食组和对照组。脱失受试者试食组4例、对照组4例，有效受试者105例，试食组52例，对照组53例，受试者试验前血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、胸透、心电图、B超等检查，均基本正常，分组情况见表2,试食前两组患者年龄、性别、明视持久度、视力、症状总积分和用眼时间均无明显差异(P＜O.05),具有可比性。
表16试食前均衡性比较
Figure BDA0003150714650000371
Figure BDA0003150714650000372
组间比较P＞0.05。
6.1.2症状总积分的变化，如表17所示：
表17试食前后症状总积分变化
Figure BDA0003150714650000373
Figure BDA0003150714650000374
组内比较**P＜0.01，组间比较##P＜0.01。
6.1.3主要症状改善情况,如表18所示：
表18主要症状改善情况
Figure BDA0003150714650000381
6.1.4明视持久度变化，如表19所示：
表19试食前后明视持久度变化
Figure BDA0003150714650000382
Figure BDA0003150714650000383
自身比较**P＜0.01，组间比较##P＜0.01。
6.1.5症状改善有效率，如表20所示：
表20试食前后总有效率结果
Figure BDA0003150714650000384
组间比较##P＜0.01。
由表17、18、19、20可见，试食组试食前后自身比较及试食后与对照组比较症状总积分明显改善(P＜0.01)；试食后症状总有效22例，总有效率42.3％，与对照组比较有显著差异(P＜0.01)；试食组明视持久度试食前后自身比较，及试食后与对照组比较均有显著差异(P＜0.01),试食组试食后平均明视持久度提高10.2％,与对照组比较有显著差异(P＜0.01)。
6.2安全性观察结果
6.2.1试食前后血常规、尿常规、便常规及血生化指标
试验前后上述各项指标均基本在正常范围，见表21，试食前后两组受试者精神、睡眠、饮食、大小便均无明显变化，如表22所示。
表21试食前后血、尿、便常规及血生化指标
Figure BDA0003150714650000391
Figure BDA0003150714650000392
表22试食前后一般情况下比较
Figure BDA0003150714650000393
Figure BDA0003150714650000394
6.2.2腹部B超，心电图，胸透试食前试食组和对照组均基本正常。
6.2.3试食后不良反应及过敏反应，如表23所示，无不良反应及过敏。
表23两组在试食期间不良反应及过敏反应情况
Figure BDA0003150714650000395
6.3受试者脱失率：纳入受试者113例，试食组56例、对照组57例。其中试食组有4例、对照组有4例未在规定时间按时复查，符合受试者排除标准，有效受试者试食组52例、对照组53例，试食组受试者脱失率分别为7.1％、7.0％。
因此，113例符合要求的视疲劳受试者，随机分为试食组和对照组，有效例数105例，试食组52例，对照组53例，对照组服用安慰剂，试食组按要求服用实施例3的叶黄素虾青素软胶囊60天后，试食组试食前后自身比较及试食后与对照组比较症状总积分明显改善(P＜0.01)；试食后症状总有效22例，总有效率42.3％,与对照组比较有显著差异(P＜0.01)；试食组明视持久度试食前后自身比较，及试食后与对照组比较均有显著差异(P＜0.01),试食组试食后平均明视持久度提高10.2％与对照组比较有显著差异(P＜0.01)。根据国家食品药品监督管理局国食药监保化[2012]107号附件4中缓解视疲劳功能判定标准，结果显示实施例3的叶黄素虾青素软胶囊有显著的缓解视疲劳的作用。
采用实施例1、实施例2、实施例3中的胶囊重复以上缓解视疲劳功能人体试食实验过程，与实施例4的总有效率对比如表24所示：
表24实施例1、2、3、4总有效率对比
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4
有效率 41％ 41.5％ 42％ 42.3％
总有效率最大差距只有1.3％，实施例1、2、3也有很好的缓解视疲劳的作用。
上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的描述，而并非对实施方式的限定，对于所属领域的技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims (9)

1.一种叶黄素虾青素胶囊，包括用于制成胶囊的胶皮，其特征在于：胶囊内容物包括叶黄素油和虾青素油，所述叶黄素油包括如下重量份数计的原料：
叶黄素：8-24份；
葵花籽油：32-56份；
玉米黄质：1-5份；
混合生育酚：0.2-0.7份；
所述虾青素油包括如下重量份数计的原料：
雨生红球藻提取物：50-100份；
红花籽油：49-98份；
磷脂：0.3-1份；
混合生育酚：0.3-1份；
所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为3％-7％，胶囊内容物还包括以下辅料：维生素E5-30份，食用植物油135-250份；所述胶皮为复合植物胶皮。
2.根据权利要求1所述的一种叶黄素虾青素胶囊，其特征在于：所述叶黄素油包括如下重量份数计的原料：
叶黄素：10-15份；
葵花籽油：40-45份；
玉米黄质：1-3份；
混合生育酚：0.4-0.6份；
所述虾青素油包括如下重量份数计的原料：
雨生红球藻提取物：65-75份；
红花籽油：59-73份；
磷脂：0.4-0.8份；
混合生育酚：0.4-0.8份；
维生素E：10-20份，食用植物油160-200份；所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为4％-6％。
3.根据权利要求1所述的一种叶黄素虾青素胶囊，其特征在于：胶囊内容物包括如下重量份数计的原料：叶黄素油包括：叶黄素11.55份，葵花籽油40.7份，玉米黄质2.2份，混合生育酚0.55份；虾青素油包括：雨生红球藻提取物72份，红花籽油71.136份，磷脂0.432份，混合生育酚0.432份；维生素E15份，食用植物油186份；所述雨生红球藻提取物中的虾青素占胶囊内容物的重量百分比为5％。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种叶黄素虾青素胶囊，其特征在于：所述复合植物胶皮由胶液制成，所述胶液包括植物凝胶混料和胶液辅料，所述植物凝胶混料按重量百分比包括：
卡拉胶：4％-8％；
羟丙基淀粉：16％-32％；
所述胶液辅料按重量百分比包括：甘油15％-25％，纯化水44.5％-54％，焦糖色0.3％-0.6％，二氧化钛0.2％-0.4％，所述重量百分比为所占胶液重量的百分比。
5.根据权利要求1或2或3所述的一种叶黄素虾青素胶囊，其特征在于：所述食用植物油为大豆油、橄榄油和玉米油中的一种。
6.根据权利要求1或2或3所述的一种叶黄素虾青素胶囊，其特征在于：所述维生素E由d-α-生育酚醋酸酯和大豆油混合而成。
7.根据权利要求4所述的一种叶黄素虾青素胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1：配料：按配方量配制好虾青素油、叶黄素油、食用植物油、维生素E以及混合生育酚，并放于容器中，用搅拌机进行搅拌，设定搅拌频率5-7Hz，搅拌充分后备用；
步骤2：配制胶液：按配方量称取甘油、二氧化钛粉末、焦糖色和纯化水，取洁净的容器，加入二氧化钛粉末和与二氧化钛粉末等重量的甘油，至少搅拌5min，得到二氧化钛母液，另取洁净的容器，加入焦糖色和适量的纯化水进行搅拌，得到焦糖色溶液，另取洁净的容器，将剩余的甘油和纯化水倒入容器进行搅拌，得到甘油纯化水混合液，另取洁净的容器，按配方量称取羟丙基淀粉和卡拉胶，混合制成符合配比的植物凝胶混料；
步骤3：化胶：开启真空泵，开启化胶罐进行空转搅拌，搅拌频率为50-60Hz，打开真空泵阀门，将步骤2中的甘油纯化水混合液吸入化胶罐内，然后加入步骤2中的焦糖色溶液，保证温度不超过60℃，搅拌充分后设定化胶罐水浴温度105-115℃，关闭真空泵阀门，透去真空，停止搅拌，打开化胶罐的投料口，将植物凝胶混料投入化胶罐内后拧紧投料口，开启化胶灌进行搅拌，逐渐升温至80℃，搅拌频率为50-60Hz，在羟丙基淀粉和卡拉胶全部融化后，关闭搅拌，打开投料口，将二氧化钛母液加入化胶罐内，关闭投料口阀门，开启搅拌，并持续升温至85℃-95℃并保温至胶液透亮无颗粒；
步骤4：放胶：关闭所有搅拌，关闭真空泵，缓慢透气至压力表为零，打开排空阀，确保胶液无气泡后通入压缩空气，打开化胶罐底阀，将化好的胶液放入已保温的保温桶内，放胶结束后立即盖上桶盖并保温，与下一道工序的间隔时间不超过16小时；
步骤5：压丸：在室温18-26℃，相对湿度为15-40％的条件下，调节轧丸机的喷体温度在30-40℃，主机转速在1.0-5.0rpm，按装量要求对步骤1得到的液体和步骤4得到的胶液进行压丸处理；
步骤6：干燥：对步骤5得到的胶囊进行干燥，当胶囊硬度在50-70度时收丸，干燥条件为干燥室温度18-26℃，干燥室湿度5-25％；
步骤7：选丸：将异形胶囊、漏油胶囊、气泡胶囊等废胶囊拣出，选出合格的胶囊；
选丸结束后进行内包装→外包装→成品检测→入库。
8.根据权利要求7所述的一种叶黄素虾青素胶囊的制备方法，其特征在于：
在步骤3中，将植物凝胶混料投入化胶罐内搅拌后，在升温到70℃时，可关闭搅拌，透气后观察植物凝胶混料，是否全部融化，若植物凝胶混料没有全部融化，继续真空脱气，进行搅拌，频率设定为50-60Hz，升温到80℃直到植物凝胶混料全部融化。
9.根据权利要求7所述的一种叶黄素虾青素胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤1-7以及内包装的工序均在10万级洁净车间内完成。
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