CN113351185A - 用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于血液灌流用吸附剂的技术领域，公开了用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂及其制备方法。所述微球吸附剂是以交联聚苯乙烯‑二乙烯基苯微球为载体，表面接有多粘菌素B，微球与多粘菌素B通过分子臂相连；所述分子臂为11‑巯基十一酸或3‑巯基丙酸。本发明还公开了微球吸附剂的制备方法。本发明的微球吸附剂对胆红素和内毒素具有较好的吸附性能，并具有良好的血液相容性，能较好的去除血液中毒素。

Description

用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂及其制备方法
技术领域
本发明属于血液灌流用吸附剂的技术领域，涉及一种血液灌流用微球吸附剂及其制备方法，具体为一种用于血液灌流吸附血液中内毒素和胆红素的微球吸附剂及其制备方法。
背景技术
肝脏疾病是严重危害人民健康的常见疾病，血液中胆红素急剧升高，危及病人的生命的同时，发生内毒素血症的概率也极高。临床研究表明，与急性或慢性肝炎，纤维化/肝硬化和肝细胞癌相关的内毒素血症的发生率高达75％-95％，在重症肝炎患者中甚至可以达到80％-100％。通常感染内毒素血症患者会有三个表现，导致全身炎症，多器官紊乱，更甚者导致严重休克，进而引发死亡。
对于血液中累积的毒素，我们通常采用血液灌流的方式进行治疗。目前大部分用于治疗肝炎的血液灌流吸附剂，是针对胆红素进行清除，很少有同时针对内毒素的吸附性能。因此，需要找到一个更有效的吸附剂，在吸附胆红素的同时提高对内毒素的吸附。
发明内容
为了克服现有技术的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种用于血液灌流清除血液中胆红素和内毒素的微球吸附剂。本发明的微球吸附剂血液相容性好，且对胆红素和内毒素具有较好的吸附性能。
本发明的另一目的是提供上述微球吸附剂的制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种血液灌流用微球吸附剂(即用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂)，主要由聚苯乙烯-二乙烯基苯微球与多粘菌素B通过分子臂相连而成。即以交联聚苯乙烯-二乙烯基苯微球为载体，微球表面接有多粘菌素B，微球与多粘菌素B通过分子臂相连。
所述分子臂为11-巯基十一酸或3-巯基丙酸，配基为多粘菌素B。
所述血液灌流用微球吸附剂为球状颗粒，直径为0.3-0.8mm。
所述苯乙烯-二乙烯苯高分子微球的原料符合FDA规定，二乙烯苯质量含量大于79％，且小于等于95％；所述苯乙烯-二乙烯苯高分子微球能够承受300-450g重压，且具有2.2-3.1mmol/g悬挂双键含量。
一种血液灌流用微球吸附剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)微球的前处理：将苯乙烯-二乙烯苯微球进行清洗，烘干；所述清洗是指利用乙醇和水分别进行清洗，所述烘干为真空干燥箱中烘干；
(2)以有机溶剂为反应介质，将经过前处理的微球与11-巯基十一酸或3-巯基丙酸在引发剂的作用下反应，获得表面带有羧基的微球；
(3)在缓冲溶液中，采用活化体系活化步骤(2)中微球表面的羧基，获得表面羧基活化的微球；
(4)在缓冲溶液中，将表面羧基活化的微球与多粘菌素B进行反应，后续处理，获得血液灌流用微球吸附剂。
本发明的血液灌流用微球吸附剂为用于去除内毒素和胆红素的血液灌流微球吸附剂。
苯乙烯-二乙烯苯微球为交联聚苯乙烯-二乙烯基苯微球。
步骤(2)中所述微球与11-巯基十一酸的质量比为1：(0.2-2.5)。
所述微球与3-巯基丙酸的质量比为1：(0.1-1)。
步骤(2)中所述引发剂为光引发剂或热引发剂；
所述光引发剂为2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮(DMPA)，4-炔丙氧基二苯甲酮、α，α’-乙氧基苯乙酮、2，4，6-三甲基苯甲酰基苯基膦酸乙酯、2-羟基-2-甲基-1-苯基-丙酮、苯偶姻及其衍生物中的一种以上。
所述热引发剂为偶氮类、过氧化物或氧化还原体系引发剂。所述偶氮类引发剂包括偶氮二异丁睛、偶氮二异庚睛、偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐、偶氮异丁氰基甲酰胺中的一种以上；所述过氧化物引发剂包括过氧化月桂酰、过氧化二苯甲酰、过苯甲酸特丁酯、过氧化-2-乙基己酸叔丁酯中的一种以上；所述氧化还原体系引发剂为氧化苯甲酰/蔗糖、叔丁基过氧化氢/雕白块、叔丁基过氧化氢/焦亚硫酸钠、过氧化苯甲酰/N,N-二甲基苯胺、过硫酸铵/亚硫酸氢钠、过硫酸钾/硝酸银、过硫酸盐/硫醇中的一种以上。
步骤(2)中所述有机溶剂为DMF，乙醇，丙酮，二氯乙烷，四氢呋喃中一种以上。
步骤(2)中当引发剂为光引发剂时，反应的温度为常温，光波长为365nm，反应的时间为1-4h。所述光引发剂：经过前处理的微球的质量比＝(0.05-0.3)：1。
步骤(2)中当引发剂为热引发剂时，反应的温度为50-70℃，反应的时间为24-48h。热引发剂：经过前处理的微球的质量比＝(0.02-0.04)：1。
步骤(2)中反应完后，洗涤，干燥，得到表面带有羧基的微球。
步骤(3)中所述缓冲液为磷酸盐缓冲液(PBS)。
所述活化体系为缩合剂和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)。所述缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)。EDC与NHS摩尔比为(1～1.2)：1，所述NHS与表面带有羧基的微球用量比为(0.5-20)mmol：0.5g。
步骤(3)的具体步骤为将表面带有羧基的微球置于缓冲溶液中，调节PH为5-7，加入活化体系，活化反应，获得表面羧基活化的微球。
所述调节pH是指采用NaOH溶液或HCl溶液进行调节。
步骤(3)中活化在摇床中进行，活化的反应时间为1-4h。
摇床的转速为50-200rpm。
步骤(4)中所述表面羧基活化的微球与多粘菌素B的质量比为50：(1-8)。
步骤(4)中所述反应在摇床中进行；摇床的转速为50-200rpm。
步骤(4)中所述反应的温度为常温，反应的时间为12-48h。
步骤(4)的具体步骤：将多粘菌素B与缓冲溶液混合，获得多粘菌素B的溶液；将表面羧基活化的微球与多粘菌素B的溶液混合，反应，后续处理，获得血液灌流用微球吸附剂。缓冲溶液为磷酸盐缓冲液。
所述后续处理是指依次用缓冲溶液和水清洗；真空干燥箱烘干。干燥的温度为30-50℃。
本发明的微球吸附剂在制备用于去除血液中胆红素和内毒素的血液灌流器中的应用。
本发明以聚苯乙烯-二乙烯基苯为载体，它对胆红素有良好吸附，且生物相容性良好，我们在此基础上对其进行改性。为了提高配体在载体上的接枝量，提高树脂对胆红素和内毒素的吸附性能，本发明利用含羧基的连接臂，将配基和载体相连，能够减少分子位阻，且配基多粘菌素B表面带有正电荷，进而使微球吸附剂对带负电的胆红素和内毒素具有良好的吸附性能
相对于现有技术，本发明具有如下优点和有益效果：
(1)本发明提供的血液灌流用微球吸附剂，可同时清除人或者动物体血液中内毒素和胆红素。
(2)本发明提供的血液灌流用微球吸附剂具有优异的血液相容性。
(3)本发明提供的血液灌流用微球吸附剂的制备方法简单、操作方便，材料稳定性好，具有实际应用价值。
附图说明
图1为实施例2中改性前微球(PS-DVB)和改性后P-COOH(羧基化微球)，P-PMB(血液灌流用微球吸附剂)的红外测试图；
图2为实施例3中改性前微球(PS-DVB)和改性后P-COOH，P-PMB(血液灌流用微球吸附剂)的溶血率柱状图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
本实施例的血液灌流用微球吸附剂由以下方法制备得到：
(1)微球前处理
将苯乙烯-二乙烯苯高分子微球原料(广东百合医疗科技有限公司)利用乙醇、去离子水进行清洗，然后将其放入真空干燥箱烘干。
(2)羧基化微球
将1g交联聚苯乙烯-二乙烯基苯微球(PS-DVB)(步骤(1)中烘干后的微球)，50mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)，0.2g11-巯基十一酸，150mg 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮(DMPA)混合，通入30min氮气除氧，然后在365nm处，常温下照射1h，反应后对其分别进行去离子水和乙醇的洗涤，随后真空干燥(干燥的温度为30℃)，得到羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球。
(3)羧基活化
将0.5g羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球加入到20mL磷酸缓冲液中，调节溶液PH至5.0(采用1M HCl溶液调节pH)，然后加入388mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和234mg N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，置于摇床上在常温下反应1h，得到表面羧基活化的微球。
(4)配体接枝
将10mg多粘菌素B溶于20mL磷酸缓冲液，并加入0.5g表面羧基活化的微球，置于摇床上在常温下反应12h。
(5)微球后处理
随后用磷酸盐缓冲液和去离子水进行洗涤，真空干燥(干燥的温度为30℃)后得到血液灌流用微球吸附剂。
实施例2
本实施例的血液灌流用微球吸附剂由以下方法制备得到：
(1)微球前处理
将苯乙烯-二乙烯苯高分子微球(广东百合医疗科技有限公司)原料利用乙醇、去离子水进行清洗，然后将其放入真空干燥箱烘干。
(2)羧基化微球
将1g交联聚苯乙烯-二乙烯基苯微球(PS-DVB)(步骤(1)中烘干后的微球)，50mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)，1g11-巯基十一酸，150mg 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮(DMPA)混合，通入30min氮气除氧，然后在365nm处，常温下照射1h，反应后对其分别进行去离子水和乙醇的洗涤，随后真空干燥，得到羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球(P-COOH)。
(3)羧基活化
将0.5g羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球加入到20mL磷酸缓冲液中，调节溶液PH至6.0，然后加入388mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和234mg N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，置于摇床上在常温下反应1h，得到表面羧基活化的微球。
(4)配体接枝
将80mg多粘菌素B溶于20mL磷酸缓冲液，并加入0.5g表面羧基活化的微球，置于摇床上在常温下反应24h。
(5)微球后处理
随后用磷酸盐缓冲液和去离子水进行洗涤，真空干燥后得到血液灌流用微球吸附剂(P-PMB)。
实施例3
本实施例的血液灌流用微球吸附剂由以下方法制备得到：
(1)微球前处理
将苯乙烯-二乙烯苯高分子微球原料利用乙醇、去离子水进行清洗，然后将其放入真空干燥箱烘干。
(2)羧基化微球
将1g交联聚苯乙烯-二乙烯基苯微球(PS-DVB)，50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，2.5g11-巯基十一酸，150mg 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮(DMPA)混合，通入30min氮气除氧，然后在365nm处，常温下照射4h，反应后对其分别进行去离子水和乙醇的洗涤，随后真空干燥，得到羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球(P-COOH)。
(3)羧基活化
将0.5g羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球加入到20mL磷酸缓冲液中，调节溶液PH至7.0，然后加入388mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和234mg N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，置于摇床上在常温下反应4h，得到表面羧基活化的微球。
(4)配体接枝
将80mg多粘菌素B溶于20mL磷酸缓冲液，并加入0.5g表面羧基活化的微球，置于摇床上在常温下反应48h。
(5)微球后处理
随后用磷酸盐缓冲液和去离子水进行洗涤，真空干燥后得到血液灌流用微球吸附剂(P-PMB)。
实施例4
本实施例的血液灌流用微球吸附剂由以下方法制备得到：
(1)微球前处理
将苯乙烯-二乙烯苯高分子微球原料利用乙醇、去离子水进行清洗，然后将其放入真空干燥箱烘干。
(2)羧基化微球
将1g交联聚苯乙烯-二乙烯基苯微球(PS-DVB)，50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，1g11-巯基十一酸，20mg偶氮二异丁腈(AIBN)混合，通入30min氮气除氧，将反应置于50℃反应24h，反应后对其分别进行去离子水和乙醇的洗涤，随后真空干燥，得到羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球。
(3)羧基活化
将0.5g羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球加入到20mL磷酸缓冲液中，调节溶液PH至7.0，然后加入388mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和234mg N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，置于摇床上在常温下反应1h，得到表面羧基活化的微球。
(4)配体接枝
将80mg多粘菌素B溶于20mL磷酸缓冲液，并加入0.5g表面羧基活化的微球，置于摇床上在常温下反应24h。
(5)微球后处理
随后用磷酸盐缓冲液和去离子水进行洗涤，真空干燥后得到血液灌流用微球吸附剂。
实施例5
本实施例的血液灌流用微球吸附剂由以下方法制备得到：
(1)微球前处理
将苯乙烯-二乙烯苯高分子微球原料利用乙醇、去离子水进行清洗，然后将其放入真空干燥箱烘干。
(2)羧基化微球
将1g交联聚苯乙烯-二乙烯基苯微球(PS-DVB)，50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，1g11-巯基十一酸，20mg偶氮二异丁腈(AIBN)混合，通入30min氮气除氧，将反应置于70℃反应48h，反应后对其分别进行去离子水和乙醇的洗涤，随后真空干燥，得到羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球。
(3)羧基活化
将0.5g羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球加入到20mL磷酸缓冲液中，调节溶液PH至7.0，然后加入388mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和234mg N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，置于摇床上在常温下反应1h，得到表面羧基活化的微球。
(4)配体接枝
将80mg多粘菌素B溶于20mL磷酸缓冲液，并加入0.5g表面羧基活化的微球，置于摇床上在常温下反应24h。
(5)微球后处理
随后用磷酸盐缓冲液和去离子水进行洗涤，真空干燥后得到血液灌流用微球吸附剂。
实施例6
本实施例的血液灌流用微球吸附剂由以下方法制备得到：
(1)微球前处理
将苯乙烯-二乙烯苯高分子微球原料(广东百合医疗科技有限公司)利用乙醇、去离子水进行清洗，然后将其放入真空干燥箱烘干。
(2)羧基化微球
将1g交联聚苯乙烯-二乙烯基苯微球(PS-DVB)，50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，0.1g3-巯基丙酸，50mg 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮(DMPA)混合，通入30min氮气除氧，然后在365nm处，常温下照射1h，反应后对其分别进行去离子水和乙醇的洗涤，随后真空干燥，得到羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球。
(3)羧基活化
将0.5g羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球加入到20mL磷酸缓冲液中，调节溶液PH至5.0，然后加入388mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和234mg N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，置于摇床上在常温下反应1h，得到表面羧基活化的微球。
(4)配体接枝
将40mg多粘菌素B溶于20mL磷酸缓冲液，并加入0.5g表面羧基活化的微球，置于摇床上在常温下反应12h。
(5)微球后处理
随后用磷酸盐缓冲液和去离子水进行洗涤，真空干燥后得到血液灌流用微球吸附剂。
实施例7
本实施例的血液灌流用微球吸附剂由以下方法制备得到：
(1)微球前处理
将苯乙烯-二乙烯苯高分子微球原料(广东百合医疗科技有限公司)利用乙醇、去离子水进行清洗，然后将其放入真空干燥箱烘干。
(2)羧基化微球
将1g交联聚苯乙烯-二乙烯基苯微球(PS-DVB)，50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，1g3-巯基丙酸，40mg偶氮二异丁腈(AIBN)混合，通入30min氮气除氧，将反应置于50℃反应24h，反应后对其分别进行去离子水和乙醇的洗涤，随后真空干燥，得到羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球.
(3)羧基活化
将0.5g羧基化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球加入到20mL磷酸缓冲液中，调节溶液PH至5.0，然后加入388mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和234mg N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，置于摇床上在常温下反应1h，得到表面羧基活化的微球。
(4)配体接枝
将40mg多粘菌素B溶于20mL磷酸缓冲液，并加入上述活化后的0.5g微球，置于摇床上在常温下反应12h。
(5)微球后处理
随后用磷酸盐缓冲液和去离子水进行洗涤，真空干燥后得到血液灌流用微球吸附剂。
图1为实施例2中改性前微球(PS-DVB)和改性后P-COOH，P-PMB的红外测试图的红外谱图。从图中可以看出，PS-DVB曲线在1630cm-1处为悬挂双键的伸缩振动吸收峰。与巯基进行点击反应后，双键峰消失了，并出现羧基峰(1714cm-1)。在酰胺化反应后，在1669cm-1处出现酰胺键上的羰基C＝O的伸缩振动吸收谱带，说明配体PMB接枝成功。
图2为实施例3中改性前微球(PS-DVB)和改性后P-COOH，P-PMB的溶血率柱状图。利用抗凝兔血制备得红细胞悬浮液，根据YY/T 1651实验标准，对实施例3改性前后聚苯乙烯-二乙烯基苯微球进行溶血率测试。与血液接触的生物医用材料的溶血实验标准是材料标准溶血率(HR)<5％。由该图知，该微球吸附剂的溶血率低于3％，，符合标准，血液相容性良好。
为说明微球吸附剂对血液中内毒素和胆红素的清除效率，对实施例1-7进行内毒素(内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖。脂多糖对宿主是有毒性的。内毒素只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来，所以叫做内毒素。)和胆红素的静态吸附，清除率如表1所示：
表1吸附剂对内毒素和胆红素的清除率
Figure BDA0003118950190000101
表1中，胆红素初始浓度为200mg/L，内毒素初始浓度为5EU/mL。根据实验结果可知，本发明所制备的微球吸附剂，对内毒素的吸附能力比原微球最多可以提高54％。在增加对内毒素吸附的基础上，该微球也能增加对胆红素的吸附，清除率提高了约20％。
综上所述，本发明制备的微球吸附剂具有良好的血液相容性，对内毒素和胆红素有较好的吸附性能，可用于人体或动物的血液灌流。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、组合/替代等，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂，其特征在于：是以交联聚苯乙烯-二乙烯基苯微球为载体，表面接有多粘菌素B，微球与多粘菌素B通过分子臂相连；所述分子臂为11-巯基十一酸或3-巯基丙酸。
2.根据权利要求1所述用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)微球的前处理：将苯乙烯-二乙烯苯微球进行清洗，烘干；
(2)以有机溶剂为反应介质，将经过前处理的微球与11-巯基十一酸或3-巯基丙酸在引发剂的作用下反应，获得表面带有羧基的微球；
(3)在缓冲溶液中，采用活化体系活化步骤(2)中微球表面的羧基，获得表面羧基活化的微球；
(4)在缓冲溶液中，将表面羧基活化的微球与多粘菌素B进行反应，后续处理，获得血液灌流用微球吸附剂；
步骤(2)中所述微球与11-巯基十一酸的质量比为1：(0.2-2.5)；所述微球与3-巯基丙酸的质量比为1：(0.1-1)。
3.根据权利要求2所述用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂的制备方法，其特征在于：
步骤(2)中所述引发剂为光引发剂或热引发剂；
步骤(4)中所述表面羧基活化的微球与多粘菌素B的质量比为50：(1-8)；
步骤(4)中所述反应的温度为常温，反应的时间为12-48h。
4.根据权利要求3所述用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂的制备方法，其特征在于：所述光引发剂为2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮，4-炔丙氧基二苯甲酮、α，α’-乙氧基苯乙酮、2，4，6-三甲基苯甲酰基苯基膦酸乙酯、2-羟基-2-甲基-1-苯基-丙酮、苯偶姻及其衍生物中的一种以上；
所述热引发剂为偶氮类、过氧化物或氧化还原体系引发剂。
5.根据权利要求2所述用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂的制备方法，其特征在于：
步骤(2)中当引发剂为光引发剂时，反应的温度为常温，光波长为365nm，反应的时间为1-4h；所述光引发剂：经过前处理的微球的质量比＝(0.05-0.3)：1；
步骤(2)中当引发剂为热引发剂时，反应的温度为50-70℃，反应的时间为24-48h；热引发剂：经过前处理的微球的质量比＝(0.02-0.04)：1。
6.根据权利要求2所述用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述活化体系为缩合剂和N-羟基琥珀酰亚胺；所述N-羟基琥珀酰亚胺与表面带有羧基的微球用量比为(0.5-20)mmol：0.5g；
步骤(3)中活化在摇床中进行，活化的反应时间为1-4h。
7.根据权利要求6所述用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂的制备方法，其特征在于：所述缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐；
1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺摩尔比为(1～1.2)：1。
8.根据权利要求2所述用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)的具体步骤为将表面带有羧基的微球置于缓冲溶液中，调节PH为5-7，加入活化体系，活化反应，获得表面羧基活化的微球；
步骤(2)中所述有机溶剂为DMF，乙醇，丙酮，二氯乙烷，四氢呋喃中一种以上；
步骤(4)中所述后续处理是指依次用缓冲溶液和水清洗；真空干燥箱烘干。
9.根据权利要求2所述用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述清洗是指利用乙醇和水分别进行清洗，所述烘干为真空干燥箱中烘干；
步骤(2)中反应完后，洗涤，干燥，得到表面带有羧基的微球；
步骤(3)中所述缓冲液为磷酸盐缓冲液；
步骤(4)的具体步骤：将多粘菌素B与缓冲溶液混合，获得多粘菌素B的溶液；将表面羧基活化的微球与多粘菌素B的溶液混合，反应，后续处理，获得血液灌流用微球吸附剂。
10.根据权利要求1所述用于血液灌流去除毒素的微球吸附剂在制备用于去除血液中胆红素和内毒素的血液灌流器中的应用。
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