CN113350523B - 一种脂肪油包合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种脂肪油包合物及其制备方法，包括脂肪油、环糊精和粘合剂；其中，脂肪油包合率达到70％以上；提高了包合过程中脂肪油的转移率。

Description

一种脂肪油包合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种脂肪油包合物及其制备方法。
背景技术
中药配方颗粒为单味药物，由药材经过水提取、浓缩、干燥、制粒得到的供临床组方使用的中药配方颗粒。有些药材中含有非挥发性脂肪油类成分，如火麻仁、郁李仁、薏苡仁等。将上述药材制成配方颗粒时，需要将这些脂肪油类成分加入到成品中。通常，非挥发油性的脂肪油类成分在加入吐温80等表面活性剂的条件下与膏粉混合，采用湿法制粒获得配方颗粒，无法进行干法制粒。
发明内容
有鉴于此，本发明的一个目的在于提供一种脂肪油包合物，该包合物脂肪油包合率在70％以上，具有较高的稳定性。本发明的另一个目的在于提供上述包合物的制备方法。
一方面，本发明提供一种脂肪油包合物，包括脂肪油、羟丙基β-环糊精和粘合剂；其中，脂肪油、环糊精和粘合剂的质量比为1:6～12:1～5，脂肪油包合率为70％以上。
根据本发明所述的一种脂肪油包合物，优选地，脂肪油、环糊精和粘合剂的质量比为1:10～12:2～4，脂肪油包合率为75％以上。
根据本发明所述的一种脂肪油包合物，优选地，所述粘合剂选自聚维酮、预胶化淀粉、糊精和乳糖中的一种或多种。
根据本发明所述的一种脂肪油包合物，优选地，所述粘合剂为聚维酮K30。
根据本发明所述的一种脂肪油包合物，优选地，所述脂肪油为火麻仁油。
另一方面，本发明还提供如上所述的一种脂肪油包合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将脂肪油、环糊精、粘合剂通过第一次搅拌混合均匀，获得混合物；
(2)将混合物和水在10～30℃下通过第二次搅拌均匀，获得膏粉水溶液；
(3)将膏粉水溶液干燥即得脂肪油包合物。
根据本发明所述的一种脂肪油包合物的制备方法，优选地，所述步骤(1)中，先将粘合剂与环糊精混合进行预搅拌，搅拌均匀后再加入脂肪油进行第一次搅拌。
根据本发明所述的一种脂肪油包合物的制备方法，优选地，所述步骤(1)中，第一次搅拌速率为30～50转/min，第一次搅拌时间为10～30min。
根据本发明所述的一种脂肪油包合物的制备方法，优选地，所述步骤(2)中，水与混合物中脂肪油的质量比为50～60:1。
根据本发明所述的一种脂肪油包合物的制备方法，优选地，所述步骤(2)中，第二次搅拌速率为50～100转/min，第二次搅拌的搅拌时间为1～3h
本发明的有益效果：
本发明制备的脂肪油包合物，通过调整各组分的配比，使其脂肪油包合率在70％以上，提高了包合过程脂肪油的转移率；
本发明的制备方法通过特定的加料顺序和步骤，在常温、不添加助溶剂的条件下制备，简单安全，对设备要求低。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
<脂肪油包合物>
本发明的一种脂肪油包合物，包括脂肪油、环糊精和粘合剂。优选地，环糊精为β-环糊精；更优选地，环糊精为羟丙基β-环糊精。
在本发明中，脂肪油选自火麻仁油、郁李仁油、薏苡仁油中的一种或多种，优选地，非挥发性脂肪油选自火麻仁油或郁李仁油中的一种；更优选地，非挥发性脂肪油为火麻仁油。粘合剂选自聚维酮、乳糖、预胶化淀粉和糊精中的一种或多种；优选地，粘合剂选自聚维酮、乳糖、预胶化淀粉中的一种；更优选地，粘合剂为聚维酮K30。
在本发明中，所述脂肪油、环糊精、粘合剂的质量比为1:6～12:1～5。优选地，所述脂肪油、环糊精、粘合剂的质量比为1:8～12:1.5～4。更优选地，所述脂肪油、环糊精、粘合剂的质量比为1:10～12:2～4。
在包合过程中，增大环糊精和粘合剂的配比，可以提高油脂包合率。但是采用较多的环糊精，会降低包合物中脂肪油的配比；采用较多的粘合剂，在干法制备配方颗粒时就会出现粘壁现象。申请人大量实验中发现，采用本发明的组分的配比范围，可以在提高脂包合率的同时，能够保证包合物中脂肪油的配比，同时保证在干法制粒过程中不发生粘壁现象。
在本发明中，脂肪油包合率为70％以上；优选地，脂肪油包合率为75％以上；更优选地，脂肪油包合率为75～80％。
根据本发明的一个具体实施方式，脂肪油为火麻仁油，粘合剂为聚维酮K30，脂肪油、羟丙基β-环糊精、粘合剂的质量比为1:10～12:2～4，脂肪油包合率为75～80％。
<脂肪油包合物的制备方法>
本发明的制备方法包括：(1)混合物的制备步骤；(2)膏粉水溶液的制备步骤；(3)膏粉水溶液干燥步骤。
关于步骤(1)，本发明将脂肪油、环糊精、粘合剂通过第一次搅拌混合均匀，获得混合物。优选地，本发明先将粘合剂与羟丙基β-环糊精混合进行预搅拌，搅拌均匀后再加入脂肪油进行第一次搅拌。根据本发明的一个具体实施方式，第一搅拌速率为30～50转/min，搅拌时间为10～30min。
采用本发明的制备方法，在常温下且不添加助溶剂的条件下让脂肪油包合于环糊精空腔结构内，可以大大提高脂肪油包合率。本发明的制备方法与现有技术相比具有较高的包合率。本发明的优选技术方案，将粘合剂和环糊精混合搅拌，再加入脂肪油进行搅拌。经试验证明，可以进一步提高脂肪油包合率。
关于步骤(2)，本发明将混合物中加入水进行第二次搅拌，搅拌均匀后获得膏粉水溶液。优选地，加入的水与混合物中脂肪油的质量比为50～60:1；更优选地，所述步骤(2)中，第二次搅拌温度为10～30℃。根据本发明一个具体的实施方式，第二次搅拌的搅拌时间为1～3h；优选地，第二次搅拌速率为50～100转/min。
关于步骤(3)，本发明将膏粉水溶液干燥即得脂肪油包合物。在本发明中，膏粉水溶液的干燥方法并没有特别限制，可以选用常规水溶液干燥方法，包括但不限于真空干燥、喷雾干燥和冷冻干燥等，这里不再赘述。
实验方法：
脂肪油含量测定法
取包合物10g，精密称定，置索式提取器中，加石油醚(60～90℃)适量，加热回流提取(5h)至脂肪油提尽，收集提取液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上低温蒸干，在100℃干燥1h，移置干燥器中，冷却30min，精密称定，计算，即得包合物中脂肪油含量。
包合率计算方法如下所述：
包合率＝[包合物总含油量kg/油投入量kg]×100％
其中，包合物总含油量通过等比例计算获得。
实施例1～14
实施例1～14通过如下制备步骤制备脂肪油包合物，各实施例中物料的质量参见表1：
(1)将羟丙基β-环糊精与粘合剂混合并进行预搅拌，预搅拌均匀后再加入脂肪油进行第一次搅拌，搅拌速率为30～50转/min，搅拌时间为30min，得到混合物。
(2)将混合物中加入水进行第二次搅拌，搅拌速率为50～100转/min，搅拌时间为2h，获得膏粉水溶液；其中，水与混合物中脂肪油的质量比为1:55。
(3)将膏粉水溶液真空干燥即得脂肪油包合物。
表1
Figure BDA0003096697500000061
各取上述实施例1～14制备的脂肪油包合物10g，按上述实验方法测定其脂肪油含量，然后计算脂肪油包合率，结果见下表2：
表2
序号 包合率/％
实施例1 70.2
实施例2 71.6
实施例3 72.2
实施例4 72.6
实施例5 73.8
实施例6 75.2
实施例7 75.6
实施例8 77.1
实施例9 74.2
实施例10 75.8
实施例11 76.7
实施例12 75.2
实施例13 74.5
实施例14 73.1
实施例15
实施例15通过如下制备步骤制备脂肪油包合物：
(1)将8kg羟丙基β-环糊精、3.5kg聚维酮K30与1kg火麻仁油混合进行搅拌，搅拌速率为30～50转/min，搅拌时间为30min，得到混合物。
(2)将混合物中加入水再次进行搅拌，搅拌速率为50～100转/min，搅拌时间为2h，获得膏粉水溶液；其中，加入的水与混合物中脂肪油的质量比为1:55。
(3)将膏粉水溶液真空干燥即得脂肪油包合物。
各取上述实施例15制备的脂肪油包合物10g，按上述方法进行测定脂肪油含量，然后计算脂肪油包合率，结果见下表3:
表3
序号 包合率/％
实施例15 71.2
比较例1
比较例1通过如下制备步骤制备脂肪油包合物：
(1)将8kg羟丙基β-环糊精与1kg火麻仁油混合进行搅拌，搅拌速率为30～50转/min，搅拌时间为30min，得到混合物。
(2)将混合物中加入水再次进行搅拌，搅拌速率为50～100转/min，搅拌时间为2h，获得膏粉水溶液；其中，加入的水与混合物中脂肪油的质量比为55:1。
(3)将膏粉水溶液真空干燥即得脂肪油包合物。
各取上述比较例1制备的脂肪油包合物10g，按上述实验方法测定其脂肪油含量，然后计算脂肪油包合率，结果见下表4：
表4
序号 含油量/kg 包合率/％
比较例1 0.508 50.8
比较例2
比较例2通过如下制备步骤制备脂肪油包合物：
(1)将5kg羟丙基β-环糊精溶于5kg水中搅拌均匀，加入1.5kg聚维酮K29/32搅拌均匀，再加入4kg水进行稀释，获得环糊精水溶液。
(2)将1kg火麻仁油加入到环糊精水溶液中搅拌，再加入9.5kg水进行稀释；获得膏粉水溶液。
(3)将膏粉水溶液冷冻干燥即得脂肪油包合物。
取上述比较例2制备的脂肪油包合物按上述实验方法测定其脂肪油含量，然后计算脂肪油包合率，结果见下表5：
表5
序号 包合率/％
比较例2 42.0
比较例3
比较例3通过如下制备步骤制备脂肪油包合物：
(1)将1kg火麻仁油加入100ml吐温80溶液中，充分搅拌溶解获得火麻仁油溶液；将10kg羟丙基β-环糊精溶于10倍质量的水中搅拌均匀获得环糊精溶液。
(2)将火麻仁油溶液缓慢滴加到环糊精溶液中，同时开启搅拌，加热至40℃，在恒温下搅拌2.5h获得膏粉水溶液。
(3)将膏粉水溶液真空干燥即得脂肪油包合物。
取上述比较例3制备的脂肪油包合物10g，按上述实验方法测定其脂肪油含量，然后计算脂肪油包合率，结果见下表6：
表6
序号 包合率/％
比较例3 25.0
本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。

Claims (7)

1.一种脂肪油包合物，其特征在于，包括脂肪油、环糊精和粘合剂；其中，脂肪油、环糊精和粘合剂的质量比为1:6～12:1～5，脂肪油包合率为70％以上；
所述包合物的制备方法包括如下步骤：
(1)将脂肪油、环糊精、粘合剂通过第一次搅拌混合均匀，获得混合物；
(2)将混合物和水在10～30℃下通过第二次搅拌均匀，获得膏粉水溶液；
(3)将膏粉水溶液干燥即得脂肪油包合物；
其中：所述粘合剂选自聚维酮、预胶化淀粉、乳糖中的一种或多种；
其中，所述脂肪油为火麻仁油。
2.根据权利要求1所述的一种脂肪油包合物，其特征在于，脂肪油、环糊精和粘合剂的质量比为1:10～12:2～4，脂肪油包合率为75％以上。
3.根据权利要求1所述的一种脂肪油包合物，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮K30。
4.根据权利要求1所述的一种脂肪油包合物，其特征在于，所述步骤(1)中，先将粘合剂与环糊精混合进行预搅拌，搅拌均匀后再加入脂肪油进行第一次搅拌。
5.根据权利要求1所述的一种脂肪油包合物，其特征在于，所述步骤(1)中，第一次搅拌速率为30～50转/min，第一次搅拌时间为10～30min。
6.根据权利要求1所述的一种脂肪油包合物，其特征在于，所述步骤(2)中，水与混合物中脂肪油的质量比为50～60:1。
7.根据权利要求1所述的一种脂肪油包合物，其特征在于，所述步骤(2)中，第二次搅拌速率为50～100转/min，第二次搅拌的搅拌时间为1～3h。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116492396B (zh) * 2023-04-03 2024-03-26 神威药业集团有限公司 郁李仁配方颗粒的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101306029A (zh) * 2007-05-17 2008-11-19 黑龙江大学 当归挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物、制法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102078349A (zh) * 2009-11-26 2011-06-01 上海中邦斯瑞生物药业技术有限公司 包含当归挥发油的环糊精包合物
CN105582124B (zh) * 2016-01-21 2020-01-31 南京市中医院 一种治疗便秘的中药及其制备方法
CN107638571B (zh) * 2016-07-15 2021-07-06 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 一种特考韦瑞口服药物组合物及其制备方法
CN109939075A (zh) * 2019-03-06 2019-06-28 澳门大学 一种中药泡腾片及其制备方法
CN110151708B (zh) * 2019-06-20 2022-02-08 陕西量子高科药业有限公司 含有挥发性成分的冻干口腔崩解制剂及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101306029A (zh) * 2007-05-17 2008-11-19 黑龙江大学 当归挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物、制法和应用

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